CC BY
34
Экспериментальная медицина
УДК 612.015.11:617.583-001
ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ ПРИ ТРАВМАТИЧЕСКИХ ПОВРЕЖДЕНИЯХ КОЛЕННОГО СУСТАВА
А.Н. Захватов, С.И. Кузнецов,
ФГБОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева», г. Саранск
Захватов Алексей Николаевич - e-mail: [email protected]
Цель работы: изучить некоторые показатели перекисного окисления липидов и активность
эндогенной антиоксидантной системы на фоне нестероидной противовоспалительной терапии и в сочетании нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) с внутрисуставной озонотерапией при посттравматическом артрите в эксперименте. Первую серию составили интактные животные в количестве 25 особей. Во второй (20 крыс), третьей (25 крыс) и четвертой (25 крыс) производилось моделирование травмы коленного сустава механическим путем по методике О.Я. Ломницкого (1986). Во второй серии лечения не проводилось. Животные третьей серии получали нимесулид перорально через зонд в дозе 2 мг/кг ежедневно в течение 10 дней. В четвертой серии в комбинации с нимесулидом в указанной дозе производилось внутрисуставное введение озоно-кислородной смеси в концентрации 5 мг/л через день. Продолжительность курса лечения составляла 10 дней. Оценку интенсивности перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы проводили методом биохемилюминесценции. Установлено, что посттравматический артрит сопровождается многократным ростом процессов ПОЛ в крови лабораторных животных. Применение нимесулида в сочетании с внутрисуставной озонотерапией более эффективно, чем пероральное зондовое введение. НПВС способствует торможению ПОЛ в очаге воспаления, что проявляется более быстрой динамикой снижения исследуемых показателей свободнорадикального окисления.
Ключевые слова: посттравматический артрит, моделирование, окислительный стресс, озонотерапия, нестероидные противовоспалительные средства.
The purpose of this paper is to study some indices of lipid peroxidation and the activity of endogenous antioxidant system in case of nonsteroidal anti-inflammatory therapy and in combination of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NAID) with intra-articular ozone therapy for post-traumatic arthritis in the course
of experiment. The first series of intact animals consisted of 25 species. For the second (of 20 rats), the third (of 25 rats) and the fourth (of 25 rats) series a knee-joint injury was mechanically simulated by O.Ya. Lomnitsky method (1986). No treatment was carried out for the second series. Animals of the third series were administered orally Nimesulidum via feeding tube in 2 mg/kg daily dose within 10 days. In the fourth series the intra-articular administration of the ozone-oxigen mixture with concentration of 5 mg/l was performed every other day in combination with Nimesulidum. The course of treatment took 10 days. The lipid peroxidation intensity and the antioxidant system were assessed by biochemiluminiscence method. It was established that posttraumatic arthritis was followed by multifold growth of LPO process in the blood of laboratory animals. The application of Nimesulidum in combination with intra-articular ozone therapy is more effective than NAID oral administration, aids the LPO retardation in inflammatory tissue, which results in enhanced dynamics of reducing free-radical oxidation indices under study.
Key words: posttraumatic arthritis, simulation, oxidative stress, ozone therapy, nonsteroidal anti-inflammatory drugs.
сидантной системы на фоне нестероидной противовоспалительной терапии и в сочетании НПВС с внутрисуставной озонотерапией при посттравматическом артрите в эксперименте.
Материалы и методы
Эксперименты проведены на 95 белых нелинейных крысах обоего пола массой 180-200 г, содержавшихся в стандартных условиях вивария ФГБОУВПО «МГУ им. Н.П. Огарева». Животные были разделены на 4 серии. Первую серию составили интактные животные в количестве 25 особей. Во второй (20 крыс), третьей (25 крыс) и четвертой (25 крыс) производилось моделирование травмы коленного сустава механическим путем по методике О.Я. Ломницкого (1986). Во второй (контрольной) серии лечения не проводилось. Животные третьей опытной серии получали нимесулид перорально через зонд в среднетерапевтической дозе 2 мг/кг ежедневно в течение 10 дней. В четвертой серии в комбинации с нимесулидом в
Введение
В настоящее время остается актуальным поиск новых методов патогенетического лечения посттравматических артритов, позволяющих воздействовать на процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ) в условиях гипоксии и уменьшить побочное действие нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), которые применяются в качестве терапии первой линии при лечении посттравматических деструктивно-дистрофических заболеваний суставов [1, 2]. Озонотерапия наряду с мощными антиокси-дантным и антигипоксантным действиями обладает такими характерными для нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) свойствами, как анальгезирующий и иммуномодулирующий эффекты, что делает целесообразным включение ее в комплексную терапию посттравмати-ческого артрита [3].
Цель работы: изучить некоторые показатели перекисного окисления липидов и активность эндогенной антиок-
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
выше указанной дозе производилось внутрисуставное введение озоно-кислородной смеси в концентрации 5 мг/л через день. Продолжительность курса лечения составляла 10 дней. Оценку интенсивности перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы проводили методом биохемилюминесценции на флюориметре-хемилюминометре «Флюорат-02-АБЛФ-Т» по методике Е.И. Кузьминой (1983). Оценка активности ПОЛ осуществлялась по следующим параметрам: 1тах - интенсивность максимальной вспышки хемилюминесценции, Б - свето-сумма и tg2a - тангенс угла наклона кинетической кривой. Исследования проводили на 3-и и 28-е сутки лечения. Животных выводили из эксперимента в соответствии с Конвенцией по защите животных, используемых в эксперименте и других научных целях, принятой Советом Европы в 1986 г. Статистическая обработка результатов исследований проведена с помощью ^критерия Стьюдента. Изменения считали достоверными при р меньше 0,05 (0,01; 0,001).
Результаты и их обсуждение
Проведенное на 3-и сутки исследование выявило значительное повышение интенсивности процессов ПОЛ в крови всех экспериментальных животных, обусловленное травмой коленного сустава. Деструкция суставного хряща и активация процессов липопероксидации приводили к снижению активности антиоксидантной защиты организма. Об этом свидетельствовали данные, полученные методом биохемилюминесцентного анализа. Травма сустава сопровождалась ростом значения максимальной интенсивности свечения (1тах) в 2,2 раза и депрессией АОС, проявляющейся увеличением светосуммы (Б) в 1,77 раза. Существенных различий в исследуемых показателях контрольной и опытных серий не наблюдалось.
К 28-ым суткам эксперимента у животных контрольной серии результаты, полученные при биохемилюминесцент-ном исследовании, свидетельствовали о сохраняющемся высоком уровне процессов липопероксидации. Максимальная интенсивность свечения 1тах оставалась в 2 раза (р<0,001) выше нормального значения. При оценке антиоксидантного статуса значительных колебаний показателей не выявлено. Светосумма на 76,89% (р<0,001), а тангенс угла максимального наклона кривой к оси времени на 97,06% (р<0,001) превышал значения, полученные у интактных животных.
На фоне зондового перорального введения НПВС к концу эксперимента биохемилюминесцентный анализ выявил тенденцию к снижению липопероксидации в крови животных и активизации антиоксидантной системы по сравнению с ранее полученными результатами.
Экспериментальная медицина
Максимальная интенсивность свечения у крыс, получавших нимесулид, была на 10,23% (p3<0,01) ниже, чем в контрольной серии. Наблюдалось уменьшение S на 9,62% (p3<0,001), tg2a - на 8,96% (p3<0,05) относительно показателей животных контрольной серии. Повышение антиоксидантной активности обусловлено тем, что нимесулид и его основной метаболит 4-гидроксинимесулид являются акцепторами активных форм кислорода, что подтверждено рядом клинических исследований [4].
При комбинации НПВС с внутрисуставной озонотерапи-ей биохемилюминесцентное исследование установило, что все исследуемые показатели ПОЛ были ближе к норме. Полученный результат Imax был ниже, чем в контрольной серии, на 48,01% (p3<0,001). Комбинированная терапия в большей степени повлияла на снижение максимальной интенсивности свечения, чем монотерапия нимесулидом: Imax снизился на 42,09% (p4<0,001). Положительный результат получен при оценке антиоксидантного статуса. По сравнению с контрольной серией светосумма была меньше на 41,92% (p3<0,001), tg2a - на 43,28% (p3<0,001). Относительно серии животных, получавших нимесулид, показатель S был ниже на 35,74% (p4<0,001).
Выводы
Таким образом, экспериментальный посттравматиче-ский артрит сопровождается многократным ростом процессов ПОЛ в крови лабораторных животных, и их высокий уровень сохраняется на протяжении всего исследования. Вследствие избыточного накопления свободных радикалов в организме происходит быстрое угнетение антиоксидантной защиты, что подтверждается повышением светосуммы биохемилюминограммы в крови животных контрольной серии. Зондовое per os введение НПВС оказывает некоторое влияние на процессы липопероксидации на поздних сроках эксперимента, что проявляется снижением интенсивности ПОЛ в крови лабораторных животных. Применение нимесулида в сочетании с внутрисуставной озонотерапией более эффективно, чем пероральное зондовое введение. НПВС способствует торможению ПОЛ в очаге воспаления.
ЛИТЕРАТУРА
1. Каратеев Д.Е. Нестероидные противовоспалительные препараты в терапии остеоартроза. Русский медицинский журнал. 1997. Т. 5. № 15. С. 16-21.
2. Hogue J.H., Mersfelder T.L. Pathophysiology and first-line treatment of osteoarthritis. The Annals of Pharmacotherapy. 2002. Vol. 36. № 4. P. 679-686.
3. Алехина С.П., Щербатюк Т.Г. Озонотерапия: клинические и экспериментальные аспекты. Н.Новгород: «Литера», 2003. 240 с.
4. W. Kullich, Fagerer N., Schwann Н. Effect of the NSAID nimesulide on the radical scavenger glutathione S-transferase in patients with osteoarthritis of the knee. Current Medical Research and Opinion. 2007. Vol. 23. № 8. P. 1981-1986.
