ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ РЕЗИСТИВНОГО ДЫХАНИЯ Текст научной статьи по специальности «Медицинские технологии»

Российский медико-биологический вестник

ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Том 29, № 2, 2021 имени академика И.П. Павлова - 219

йО!: https://doi.Org/10.17816/РАУ10УШ788

Патофизиологические механизмы резистивного дыхания

Ю . Ю . Бяловский1, И . С . Ракитина1

1Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И. П . Павлова, Рязань, Россия

Цель. Используя модель условного дыхательного рефлекса на внешнее сопротивление дыханию, изучить патофизиологические механизмы резистивного дыхания .

Материал и методы. Для моделирования условного дыхательного рефлекса использовались инспираторные резистивные дыхательные нагрузки величиной 11, 28, 54, 78 см водяного столба / л / с (см вод . ст . / л / с) . Параметризация показателей внешнего дыхания проводилась на основе анализа моторного и вентиляторного выходов . Условными сигналами служили чистые тоны, превышающие порог восприятия на 10 дб при частоте 2000 Гц . По параметрам исходной величины подкрепления все испытуемые составили две группы: большая (37 чел ) начинала формирование условного рефлекса с 11 см вод ст / л / с, с дальнейшим ступенчатым увеличением нагрузки до 76 см вод . ст . / л / с; меньшая группа (18 чел . ) в качестве исходного подкрепления имела разные градации резистивных нагрузок, а переход на другие параметры безусловного раздражителя осуществлялся ступенчато . Период изолированного действия условного сигнала (УС) составлял 20 с, межсигнальный интервал не был фиксирован и колебался в диапазоне 2-4 мин . За один опытный день предъявлялось 6-8 сочетаний условного раздражителя с безусловным

Результаты. С увеличением дополнительного респираторного сопротивления, наблюдается выраженное снижение как лёгочной, так и альвеолярной вентиляции, т. е . гиповентиляционный тип реализации резистивной нагрузки . Изменения вентиляции во время изолированного действия условного сигнала носят альтернативный характер: с ростом подкрепляющего фактора обнаруживается выраженный гипервентиляторный сдвиг

Заключение. Ступенчатое изменение величины подкрепления условного рефлекса существенно перестраивает соотношение результативности адаптивной деятельности по реализации внешнего сопротивления вдоху (время пребывания под определенной нагрузкой) и её физиологической стоимости (совокупности отклонений физиологических и энергетических параметров) .

Ключевые слова: дополнительное респираторное сопротивление; условный дыхательный рефлекс; величина подкрепления

Как цитировать:

Бяловский Ю.Ю., Ракитина И.С. Патофизиологические механизмы резистивного дыхания // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2021. Т. 29. № 2. С. 219-226. й0!: https://doi.org/10.17816/PAVL0VJ34788

Рукопись получена: 18 . 06 . 2020

Рукопись одобрена: 11. 06 . 2021

Опубликована: 30. 06 . 2021

© Эко-Вектор, 2021 Все права защищены

I.P. Pavlov Russiam

ORIGINAL STUDIES Vol. 29 (2) 2021 Medical Biological Herald 220 -

DOI: https://doi.org/10.17816/PAVLOVJ34788

Pathophysiological mechanisms of resistive breathing

Yury Yu . Byalovsky1, Irina S . Rakitina1

1Ryazan State Medical University, Ryazan, Russia

AIM: This study aimed to explore the pathophysiological mechanisms of resistive breathing by using a model of a conditioned respiratory reflex to external resistance to breathing .

MATERIALS AND METHODS: Inspiratory resistive loads were used 11, 28, 54, and 78 cmAq/l/s to model a conditioned respiratory reflex . External respiration was parametrized on the basis of the analysis of motor and ventilatory outputs . Conditioned signals were pure sounds exceeding the threshold of perception by 10 db at 2000 Hz frequency . All the test persons were divided into two groups (large and small groups) according to the initial reinforcement value . (1) In the large group (37 individuals), the conditioned reflex was formed from 11 cmAq/l/s that was subsequently increased stepwise in the load to 76 cmAq/l/s . (2) In the small group (18 individuals), the initial reinforcements were different gradations of resistive loads, with a stepwise transition to the other parameters of an unconditioned stimulus The period of the isolated application of a conditioned signal (CS) was 20 s, the interval between signals was not fixed, varying from 2 min to 4 min . Six to eight combinations of the conditioned and unconditioned stimuli were used for 1 day of the experiment .

RESULTS: The increase in the added respiratory resistance was associated with the pronounced reduction of pulmonary and alveolar ventilation, that is, with the hypoventilation type of resistive load realization Changes in ventilation during the isolated application of a conditioned signal had an alternative character In particular, as the reinforcement factor increased, a pronounced shift to hyperventilation was noted .

CONCLUSION: The reinforcement value of the conditioned reflex changed stepwise, thereby significantly restructuring the proportion between the effectiveness of the adaptive activity in the realization of external resistance to inspiration (the time of stay under a certain load) and its physiological cost (totalities of the deviations of physiological and energy parameters) .

Keywords: added respiratory resistance; conditioned respiratory reflex; reinforcement value

To cite this article:

Byalovsky YuYu, Rakitina IS. Pathophysiological mechanisms of resistive breathing. I.P. Pavlov Russian Medical Biological Herald. 2021 ;29(2):219-226. DOI: https://doi.org/10.17816/PAVLOVJ34788

Received: 18 . 06 . 2020

ECO ^^CJ O R

Accepted: 11. 06. 2021

Published: 30. 06 . 2021

© Eco-Vector, 2021 All rights reserved

ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Том 29, № 2, 2021

Российский медико-биологический вестник имени академика И. П. Павлова

Дополнительное респираторное сопротивление (ДРС) возникает во время работы в средствах индивидуальной защиты органов дыхания, водолазном снаряжении и космическом скафандре . ДРС участвует в патогенезе обструктивных заболеваний органов дыхания — бронхиальной астмы, ХОБЛ и др . , формируя так называемое резистивное дыхание [1-3] . Это обуславливает актуальность изучения патофизиологических механизмов резистивного дыхания Среди указанных механизмов особый интерес представляют условно-рефлекторные изменения внешнего дыхания, которые относятся к категории малоизученных в патогенезе об-структивных нарушений внешнего дыхания [4] .

Цель — используя модель условного дыхательного рефлекса на внешнее сопротивление дыханию, изучить патофизиологические механизмы резистив-ного дыхания

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Исследование проводилось на людях обоего пола, в количестве 55 человек, средний возраст — 24,3 года, практически здоровых. Все добровольцы дали

информированное согласие на участие в эксперименте . Измерение вентиляторного выхода системы внешнего дыхания производилось с помощью пневмотахометри-ческих датчиков вдоха и выдоха, представлявших собой трубки Флейша, соединённые с пневмотахометрами . Спирографические параметры вентиляторного выхода системы дыхания снимались датчиком прецизионного волюметра, откуда сигнал поступал на вход регистратора . Для регистрации моторного выхода системы внешнего дыхания измерялось давление в подмасочном пространстве испытуемого, для чего маска соединялась пневматическим каналом с электроманометром Выход электроманометра электрическим каналом связан с входом регистратора

Резистивная нагрузка подавалась во время вдоха с помощью особого устройства, позволявшего скрыто для испытуемого дозировать дыхательное сопротивление в диапазоне от 1 до 76 см водяного столба / л / с (см вод . ст . / л / с) [5] . На рисунке 1 представлены аэродинамические характеристики использованных сопротивлений, отражающих величины давления, необходимого для создания соответствующих скоростей воздушного потока через данное сопротивление .

Рис. 1. Семейство кривых зависимости величин исследованных динамических резистивных нагрузок (по ординате) от объёмной скорости постоянного воздушного потока (по абсциссе) . Индексы Рэ-Р76 отражают величины сопротивлений при потоке 1 л/с

Условными сигналами служили чистые тоны, превышающие порог восприятия на 10 дб при частоте 2000 Гц. По параметрам исходной величины подкрепления все испытуемые составили две группы: большая (37 чел .) начинала формирование условного рефлекса с 11 см вод ст / л / с, с дальнейшим ступенчатым увеличением нагрузки до 76 см вод . ст. / л / с; меньшая группа (18 человек) в качестве исходного подкрепления имела разные градации резистивных нагрузок, а переход на другие параметры безусловного раздражителя осуществлялся ступенчато Период изолированного действия условного сигнала (УС)

составлял 20 с, межсигнальный интервал не был фиксирован и колебался в диапазоне 2-4 мин Условный рефлекс считался сформированным, если после включения условного сигнала происходили стабильные (100% реализация) изменения глубины и частоты дыхания, степень которых, рассчитываемая как отношение ДБ/Бисх (ДБ — разность между величиной параметров в период изолированного действия условного сигнала и исходным значением — Бисх ) . За один опытный день предъявлялось 6-8 сочетаний условного раздражителя с безусловным . Выработка условного дыхательного рефлекса отмечалась к 4-7 сочетанию

ORIGINAL STUDIES 222 -

Vol. 29 (2) 2021

I. P. Pavlov Russian Medical Biological Herald

Материал обработан с использованием автоматизированного пакета SPSS Statistics 17 с определением средних значений (М) и ошибки средней (m) методом вариационной статистики . Показатели исследуемых рядов данных имели нормальное распределение, что позволило использовать параметрические методы статистической обработки . Статистическая значимость различий между группами определялась с помощью t-критерия Стьюдента . Различия считали статистически значимыми при р < 0,05 .

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Прежде всего, следует обсудить феноменологию изменений дыхания, совершенно не характерную для реализации внешних сопротивлений до формирования условного дыхательного рефлекса и практически не описанную в литературе . Речь идёт о так называемом «апноетическом» типе реализации подкрепления, обычно наблюдаемом на максимальных значениях ДРС . В качестве иллюстрации на рисунках 2 и 3 приведены два фрагмента записей, полученных у одного и того же испытуемого Л . при реализации условного дыхательного рефлекса на величине подкрепления 76 см вод . ст. / л / с . Первая запись (рис . 2) соответствует началу формирования рефлекса на данной величине, а вторая — (рис . 3) — уже сформированному рефлексу.

Отчётливо видно, что в начале формирования сохранялся дыхательный рисунок, характерный для реализации резистивных нагрузок (хотя с более редким и поверхностным типом дыхания), но по мере упрочения рефлекса формируется новый тип реакции — апноэ, во время которого практически полностью отсутствовала вентиляция

Рассмотрим влияние величины подкрепления условного рефлекса на характер перестройки дыхательного паттерна, прежде всего, его объёмно-временных параметров . На рисунке 4 приведены объёмно-временные показатели дыхательного цикла всей исследуемой выборки испытуемых во время действия условного сигнала (УС) и во время дачи безусловного раздражителя (БР) при ступенчатом изменении величины подкрепления . Отмечаются альтернативные изменения частоты дыхательных движений (ЧДД) в период изолированного действия УС и во время подкрепления . Так, если на I градации резистивной нагрузки различие средних значений ЧДД в период изолированного действия УС и ЧДД во время подкрепления не достигало статистически значимого уровня (р > 0,05), то уже на II градации в период изолированного действия УС испытуемые дышали статистически значимо чаще, чем во время действия БР (р < 0,05). На максимальной (IV) градации БР это различие достигало существенных значений (р < 0,001) .

Полезный цикл (Ti/Tt) в период изолированного действия УС и во время подкрепления по мере увеличения БР возрастал, что свидетельствовало о росте инспираторной фазы дыхательного цикла и уменьшении экспираторной. Различие значений Ti/Tt в период изолированного действия УС и во время подкрепления оставалось статистически незначимым (р > 0,05) с I по III градации БР и только на IV градации достигало р < 0,05 . Изменения дыхательного объема у испытуемых при увеличении БР характеризовались возрастанием Vt (ptdVt-VtIV < 0,05), что подтверждает стенотический характер возникающих изменений дыхательного рисунка [6] .

Рис. 2. Фрагмент диаграммной ленты испытуемого Л. : реализация условного дыхательного рефлекса на величине подкрепления 76 см вод . ст. / л / с . Начало формирования рефлекса .

Примечания: 1 — отметка субъективного восприятия нагрузки, 2 — кожно-гальваническая реакция, 3 — электрокардиограмма, 4 — это-грамма, 5 — пневмограмма, 6 — пневмотахограмма, 7 — подмасочное давление, 8 — величина подкрепления, 9 — литраж выдохнутого воздуха и отметка включения дополнительной регистрирующей аппаратуры, 10 — отметка времени (1 с) и включения условного сигнала .

Российский медико-биологический вестник

ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Том 29, № 2, 2021 имени академика И. П. Павлова

Рис. 3. Фрагмент диаграммной ленты испытуемого Л. : реализация условного дыхательного рефлекса на величине подкрепления 76 см . вод . ст. / л / с . Рефлекс сформирован .

Примечания: 1 — отметка субъективного восприятия нагрузки, 2 — кожно-гальваническая реакция, 3 — электрокардиограмма, 4 — этограмма, 5 — пневмограмма, 6 — пневмотахограмма, 7 — подмасочное давление, 8 -величина подкрепления, 9 — литраж выдохнутого воздуха и отметка включения дополнительной регистрирующей аппаратуры, 10 — отметка времени (1 с) и включения условного сигнала .

ЧДД, кНн"1 ТГП.ГД.

I П Ш IV I П Ш Г/ I П Ш IV

Рис.4. Показатели испытуемых: частота дыхательных движений (ЧДД, мин-1), полезный цикл ("Л/И, ед . ), дыхательный объем (VI, л), — при ступенчатом изменении величины подкрепления в период изолированного действия условного сигнала (зеленые столбики) и во время подкрепления (желтые столбики) Примечания: I—IV — градации резистивной нагрузки от 11 до 76 см вод . ст. / л / с .

Оценивая вентиляционные показатели у всех исследованных добровольцев при реализации условного дыхательного рефлекса на увеличенное сопротивление дыханию, следует отметить, что с ростом величины БР во время действия подкрепления существенно

уменьшался уровень общей вентиляции V (ptdV|—V|V < 0,001), альвеолярной вентиляции VА (р^А^А^ < 0,05) и пиковой скорости инспираторного потока Viпик (р^^ | — ViпИк „ < 0,05, рис . 5) .

ORIGINAL STUDIES 224 -

Vol. 29 (2) 2021

I. P. Pavlov Russian Medical Biological Herald

V. лмин VA, pTMICII Л-'Г

i п ш rv i и ш rv inmiv

Рис. 5. Показатели общей (V, л/мин), альвеолярной (УА, л/мин) вентиляции и пиковой скорости инспираторного потока (У1пик, л/сек) испытуемых при ступенчатом изменении величины подкрепления в период изолированного действия условного сигнала (фиолетовые столбики) и во время подкрепления (желтые столбики) . Примечания: I—IV — градации резистивной нагрузки от 11 до 76 см вод . ст. / л / с .

Эти данные свидетельствуют о том, что во время реализации подкрепляющего фактора нарушается принцип изовентиляторной перестройки, характерный для резистивного дыхания [6]: с увеличением аэродинамического сопротивления, наблюдается выраженное снижение как лёгочной, так и альвеолярной вентиляции, т . е . гиповентиляционный тип реализации резистивной нагрузки. Однако, изменения вентиляции во время изолированного действия УС носят альтернативный характер: с ростом подкрепляющего фактора обнаруживается выраженный гипервентиляторный сдвиг. Так, во время изолированного действия УС статистически значимо повышался уровень общей вентиляции V (р,^ - V|V < 0,05), альвеолярной вентиляции VА (р,^А- VАIV < 0,05) и существенно повышалась пиковая скорость инспираторного потока ЧИк (рАиЛСк, < 0,001) . Логично предположить, что причиной гиповентиляционных изменений при реализации нагрузки, служит предшествующая гипервентиляция, т к средняя вентиляция за период изолированного действия и во время подкрепления (в сумме) будет определяться изовентиляторной характеристикой [7,8].

Особенно наглядно альтернативные сдвиги вентиляции выявляются в динамике пикового значения скорости инспираторного потока . Как следует из рисунка 5, одновременно с выраженным падением объёмной скорости вдоха при увеличении интенсивности подкрепления, наблюдается ещё более интенсивный рост

этого показателя в период изолированного действия, т е прослеживается зависимость: чем больше снижается скорость инспираторного потока во время подкрепления, тем больше величина роста этого показателя во время изолированного действия УС

На рисунке 6 приведены показатели моторного выхода центрально-инспираторной активности (Р^ и РМ Р^мах) испытуемых в условиях ступенчатого изменения величины подкрепления условного рефлекса . Следует отметить, что характер зависимости моторных параметров от интенсивности подкрепления напоминает форму экспоненты . Так, если на I градации БР (11 см вод . ст . / л / с) среднее значение Р^ составляло 0,25 ± 0,09 см вод . ст . , то на IV градации БР (76 см вод . ст . / л / с) — 12,8 ± 1,2 см вод . ст . (р < 0,001) . Существенно различались и Р^/Р^мах: 0,08 ± 0,01 на I градации БР и 0,70 ± 0,10 — на IV (р < 0,001). Однако, при сравнении с моторными показателями соответствующего безусловного рефлекса средние значения исследуемых параметров на тех же нагрузках отличаются: действие подкрепляющего фактора при реализации условного рефлекса сопровождается статистически значимо более низкими значениями дифференциального давления вдоха Во время изолированного действия условного сигнала с увеличением градации подкрепления отмечался почти линейный рост моторных параметров, что обусловлено, по-видимому, обеспечением эквивалентного прироста вентиляции

ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Том 29, № 2, 2021

Российский медико-биологический вестник имени академика И. П. Павлова

Рис. 6. Показатели испытуемых: частота дыхательных движений (ЧДД, мин-1), полезный цикл ("П/И, ед .), дыхательный объем (VI, л), — при ступенчатом изменении величины подкрепления в период изолированного действия условного сигнала (зеленые столбики) и во время подкрепления (желтые столбики) . Примечания: I—IV — градации резистивной нагрузки от 11 до 76 см вод . ст. / л / с.

Таким образом, условнорефлекторная реализация ДРС изменяет принцип изовентиляторной перестройки: с увеличением подкрепляющего фактора, наблюдалось выраженное снижение вентиляции; показатели вентиляции в период изолированного действия условного сигнала отличала существенная вариабельность, а характер их сдвигов альтернативен сдвигам, происходящих во время подкрепления, т . е . с ростом подкрепляющего фактора, во время условного сигнала нарастал гипервентиляционный сдвиг [9] . Параметры моторного выхода дыхательного регулятора и в рамках условного рефлекса во время реализации нагрузки сохраняли экспоненциальную зависимость от величины подкрепления, но на более низком уровне

Результаты условнорефлекторной серии показали, что обучение к действию ДРС разной интенсивности предполагает включение в структуру условного дыхательного рефлекса дополнительного поведенческого «кванта» — деятельности организма в период изолированного действия условного сигнала; данный «квант» имеет свою собственную пространственно-временную организацию деятельности (интенсивность и продолжительность поведенческой активности) и собственное вегетативное обеспечение (интенсивность физиологических сдвигов) .

Ступенчатое изменение величины подкрепления условного рефлекса, существенно перестраивает соотношение результативности адаптивной деятельности по реализации ДРС (время пребывания под определенной нагрузкой) и её физиологической стоимости (совокупности отклонений физиологических и энергетических параметров) [10] .

ВЫВОДЫ

1 С увеличением дополнительного респираторного сопротивления наблюдается выраженное снижение как лёгочной, так и альвеолярной вентиляции, т. е . гипо-вентиляционный тип реализации резистивной нагрузки

2 . Изменения вентиляции во время изолированного действия условного сигнала носят альтернативный характер: с ростом подкрепляющего фактора обнаруживается выраженный гипервентиляторный сдвиг

3 . Условнорефлекторные изменения внутриро-тового давления во время действия дополнительного респираторного сопротивления меньше, чем до формирования условного дыхательного рефлекса

4 . Во время изолированного действия условного сигнала с ростом дополнительного респираторного сопротивления отмечалось нарастание внутриротового давления

5 . Ступенчатое изменение величины подкрепления условного рефлекса на дополнительное респираторное сопротивление существенно перестраивает соотношение результативности адаптивной деятельности и её физиологической стоимости

ДОПОЛНИТЕЛЬНО

Источник финансирования. Бюджет Рязанского государственного-медицинского университета им. акад. И.П. Павлова.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

I. P. Pavlov Russian

ORIGINAL STUDIES Vol. 29 (2) 2021 Medical Biological Herald 226 -

Вклад авторов: Бяловский Ю.Ю. — концепция и дизайн И.С. — сбор и обработка материала, статистическая обработка, исследования, написание текста, редактирование, Ракитина написание текста .

ЛИТЕРАТУРА

1. Чучалин А.Г., ред. Респираторная медицина. 2-е изд. М.: Литтерра; 2017. Т. 3.

2. Петраш А.А., Сотников А.В. Интубация трахеи: от истоков до современной торакальной анестезиологии // Анестезиология и реаниматология. 2018. № 3. С. 33-40. doi: 10.17116/anaesthesiology201803133

3. Hehua Z., Qing C., Shanyan G., et al. The impact of prenatal exposure to air pollution on childhood wheezing and asthma: A systematic review // Environmental Research. 2017. Vol. 159. P. 519-530. doi: 10.1016/j. envres.2017.08.038

4. Бяловский Ю.Ю., Булатецкий С.В. Физиологические механизмы ре-зистивного дыхания человека. Воронеж: РИТМ; 2018.

5. Бяловский Ю.Ю., Абросимов В.Н. Пневматический дозатор внешнего сопротивления дыханию. Патент РФ на изобретение № 2071790. 20.01.1997.

6. Александрова Н.П. Механизмы компенсаторных реакций дыхательной системы на инспираторные резистивные нагрузки. Дис. ... д-ра мед. наук. СПб.; 2003.

7. Lin S.L., Chang H.C., Wu C.L. Simulation of Mechanical resistive Loading on an optimal Respiratory Control Model with Added Dead Space and CO2 Breathing // Applied Mathematical Modelling. 2017. Vol. 47. Р. 796-810. doi: 10.1016/j.apm.2016.10.029

8. Сегизбаева М.О., Александрова Н.П. Оценка устойчивости разных групп инспираторных мышц к утомлению при физической нагрузке на фоне моделируемой обструкции дыхательных путей // Физиология человека. 2014. Т. 40, № 6. C. 114-122. doi: 10.7868/s0131164614050130

9. Бяловский Ю.Ю. Условный дыхательный рефлекс на увеличенное сопротивление дыханию как экспериментальная модель адаптивной деятельности // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2012. № 2. С. 75-84.

10. Сегизбаева М.О., Александрова Н.П. Применение индекса «напряжение — время» для оценки функционального состояния инспираторных мышц // Ульяновский медико-биологический журнал. 2014. № 2. C. 78-84.

REFERENCES

1. Chuchalin AG, editor. Respiratornaya meditsina. 2nd ed. Moscow: Litterra; 2017. Vol. 3. (In Russ).

2. Petrash AA, Sotnikov AV. History of tracheal intubation: from first mentions to modern thoracic anesthesiology. Russian Journal of Anaesthesiology and Reanimatology. 2018;(3):33-40. (In Russ). doi: 10.17116/anaesthesiology201803133

3. Hehua Z, Qing C, Shanyan G, et al. The impact of prenatal exposure to air pollution on childhood wheezing and asthma: A systematic review. Environmental Research. 2017;159:519-30. doi: 10.1016/j.envres.2017.08.038

4. Byalovskiy YuYu, Bulatetskiy SV. Fiziologicheskiye mekhanizmy rezistivnogo dykhaniya cheloveka. Voronezh: RITM; 2018. (In Russ).

5. Byalovskij YuYu, Abrosimov VN. Pnevmaticheskij dozator vneshnego soprotivleniya dyhaniyu. Patent RUS № 2071790. 20.01.1997. (In Russ).

6. Aleksandrova NP. Mekhanizmy kompensatornykh reaktsiy dykhatel'noy sistemy na inspiratornyye rezistivnyye nagruzki [dissertation]. Saint-

Petersburg; 2003. (In Russ).

7. Lin SL, Chang HC, Wu CL. Simulation of Mechanical resistive Loading on an optimal Respiratory Control Model with Added Dead Space and CO2 Breathing. Applied Mathematical Modelling. 2017;47:796-810. doi: 10.1016/j. apm.2016.10.029

8. Segizbaeva MO, Aleksandrova NP. Inspiratory Muscle Resistance to Fatigue during Exercise and Simulated Airway Obstruction. Fiziologiya Cheloveka. 2014;40(6):1 14-22. (In Russ). doi: 10.7868/ s0131164614050130

9. Byalovskiy YY. Conventional respiratory reflex to increased respiratory resistance as an experimental model of adaptive activity. I.P. Pavlov Russian Medical Biological Herald. 2012;(2):75-84. (In Russ).

10. Segizbaeva MO, Aleksandrova NP. The evaluation of inspiratory muscle function by measuring of «tension — time» index. Ul'yanovskiy Mediko-Biologicheskiy Zhurnal. 2014;(2):78-84. (In Russ).

ОБ АВТОРАХ

*Юрий Юльевич Бяловский — д. м. н . , профессор, зав . кафедрой патофизиологии, Рязанский государственный медицинский университет им . акад. И . П . Павлова, Рязань, Россия. ORCID: https://orcid. org/0000-0002-6769-8277 e-mail: b_uu@mail. ru

Ирина Сергеевна Ракитина — к. м . н . , доцент кафедры патофизиологии, Рязанский государственный медицинский университет им акад И П Павлова, Рязань, Россия ORCID: https://orcid. org/0000-0002-9406-1765

AUTHORS INFO

*Yury Yu. Byalovsky — MD, Dr. Sci(Med .), Professor, Head of the Pathophysiology Department, Ryazan State Medical University, Ryazan, Russia .

ORCID: https://orcid . org/0000-0002-6769-8277 e-mail: b_uu@mail. ru

Irina S. Rakitina — MD, Cand . Sci. (Med .), Associate Professor of the Pathophysiology Department, Ryazan State Medical University, Ryazan, Russia

ORCID: https://orcid . org/0000-0002-9406-1765