CC BY
142
УДК 616.379-008.64-056.52-02:577.175.722 DOI 10.21685/2072-3032-2019-1-10
А. А. Ерещенко, Н. В. Иванова, Е. Е. Потякина, А. А. Виденин, И. А. Бородина
ПАТОБИОХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ САХАРНОГО ДИАБЕТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
Аннотация.
В статье приведены данные последних лет о распространенности сахарного диабета в мире и в Российской Федерации. Выделены корригируемые и не корригируемые факторы риска развития сахарного диабета. Рассмотрены особенности механизма реализации гипогликемического эффекта инсулина в мышечной, жировой ткани, печени. Приведены молекулярные и патобиохи-мические факторы развития сахарного диабета 1 и 2 типов. Описаны наиболее часто встречающиеся мутации в гене инсулина и в гене инсулинового рецептора. Подробно рассмотрены возможные механизмы действия некоторых веществ (триглицериды, свободные жирные кислоты и такие адипокины, как резистин, фактор некроза опухолей-а и интерлейкин-6, адипонектин), избыток или недостаток которых характерен для ожирения, и может привести к формированию инсулинорезистентности.
Ключевые слова: сахарный диабет, инсулин, инсулинорезистентность, ожирение, факторы риска.
A. A. Ereshchenko, N. V. Ivanova, E. E. Potyakina, A. A. Videnin, I. A. Borodina
PATHIOCHEMICAL RISK FACTORS OF DEVELOPMENT OF SUGAR DIABETES (LITERATURE REVIEW)
Abstract.
The article presents recent data on the prevalence of diabetes mellitus in the world and in the Russian Federation. Modifiable and unmodifiable risk factors of the development of diabetes mellitus have been identified. The peculiarities of the mechanism of realization of hypoglycemic effect of insulin in muscles, adipose tissue, liver was investigated. Molecular and biochemical pathology factors of development of type 1 and type 2 diabetes mellitus are presented. The most common mutations in the insulin gene and in the gene of the insulin receptor are described. Possible mechanisms of action of substances (triglycerides, free fatty acids and such ad-ipokines as resistin, tumor necrosis factor-а and interleukin-6, adiponectin), which may lead to the formation of insulin resistance are described in detail.
Keywords: diabetes mellitus, insulin, insulin resistance, obesity, risk factors.
Распространенность сахарного диабета. Факторы риска
В современном мире наблюдается значительный рост заболеваемости сахарным диабетом (СД). По данным Всемирной организации здравоохране-
© Ерещенко А.А., Иванова Н.В., Потякина Е.Е., Виденин А.А., Бородина И.А., 2019. Данная статья доступна по условиям всемирной лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License (http://creativecommons. org/licenses/by/4.0/), которая дает разрешение на неограниченное использование, копирование на любые носители при условии указания авторства, источника и ссылки на лицензию Creative Commons, а также изменений, если таковые имеют место.
ния, число людей с этим заболеванием возросло со 108 млн в 1980 г. до 422 млн в 2014 г., а глобальная распространенность диабета среди людей старше 18 лет за этот период увеличилась с 4,7 до 8,5 % (рис. 1) [1]. Причем на данный момент отмечается тенденция увеличения заболеваемости среди благополучного населения с доходом выше среднего уровня. В Российской Федерации показатель распространенности СД составляет 10,3 % среди женщин и 8 % среди мужчин, что превышает среднее значение по миру [2].
10%
£ 2%
0% -1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-г
1980 1982 1984 1986 1988 1990 1992 1994 1996 1998 2000 2002 2004 2006 2008 2010 2012 2014
Low-income Lower Upper High-income World
middle-income middle-income
Рис. 1. Тенденции распространения сахарного диабета в странах с различным уровнем дохода за период 1980-2014 гг. (2016)
Доказана связь развития СД с факторами риска, среди которых различают некорригируемые и корригируемые. Некорригируемые ассоциированы с наследственной предрасположенностью, полом, возрастом, наличием аутоиммунных заболеваний. Корригируемые факторы преимущественно связаны с образом жизни и сопутствующими патологиями. К ним относятся наличие избыточного веса, ожирение, недостаточная физическая активность, вредные привычки, дислипидемия, артериальная гипертензия (табл. 1). Корригируемые факторы риска представляют наибольший интерес для разработки профилактических мер [3].
Таблица 1
Распространенность сахарного диабета и сопутствующих факторов риска в РФ
Мужчины Женщины Всего
Наличие диабета 8,0 % 10,3 % 9,3 %
Избыточный вес 62,8 % 61,2 % 62,0 %
Ожирение 21,3 % 30,4 % 26,2 %
Низкая физическая активность 10,1 % 12,0 % 11,1 %
Различают СД 1 и 2 типа. СД 1 типа (инсулинозависимый) и его проявления возникают вследствие нарушения секреции инсулина Р-клетками островков поджелудочной железы. При СД 2 типа нарушается чувствительность рецепторов к инсулину, развивается инсулинорезистентность, что приводит к нарушению утилизации глюкозы тканями [4].
Механизм реализации гипогликемического эффекта инсулина в мышечной, жировой ткани, печени
Инсулин представляет собой полипептид, состоящий из двух цепей, соединенных дисульфидными мостиками [5], реализация гормонального сигнала осуществляется по мембранно-опосредованному механизму. Инсулин способствует проникновению глюкозы в цитозоль миоцитов и адипоцитов. Данные клетки содержат множество белков-транспортеров глюкозы 4 типа (ГЛЮТ4) [6] инсулин способствует их активации и выстраиванию на клеточной мембране, что приводит к проникновению глюкозы в клетки. В миоцитах эта глюкоза затрачивается на синтез гликогена, а в адипоцитах она подвергается процессу гликолиза, промежуточные продукты которого являются субстратами для синтеза липидов [7].
Инсулин действует и на клетки печени. В них он также стимулирует гликогенез и синтез липидов. Однако, в отличие от жировой ткани, печень синтезирует липиды и экспортирует их в другие ткани посредством транспортных форм липидов - липопротеинов [8]. В клетках печени отсутствуют ГЛЮТ4-белки, соответственно механизм действия инсулина на них реализуется иначе, и связан он не с регуляцией поступления глюкозы в клетки, а с регуляцией активности ферментов трех ключевых метаболических процессов [9]. Во-первых, инсулин подавляет активность гликогенфосфорилазы, что приводит к замедлению гликогенолиза и усилению гликогенеза в печени и миоцитах [10]. Во-вторых, он стимулирует действие ферментов гликолиза и способствует распаду глюкозы до ацетил-коэнзима А, что обеспечивает субстратами процесс синтеза жирных кислот. Одновременно инсулин подавляет ферменты глюконеогенеза, тормозя синтез глюкозы из неуглеводных компонентов. В-третьих, инсулин активирует ацетил-КоА-карбоксилазу, которая является ключевым ферментом в синтезе жирных кислот, что приводит к активации синтеза малонил-КоА. Помимо этого, инсулин снижает активность липазы, что приводит к замедлению расщепления триацилглицеринов и активации их синтеза из жирных кислот. Из этого следует, что действие инсулина на тропные ткани сводится к стимуляциции утилизации глюкозы на синтез гликогена и жиров [11].
Наиболее часто встречающиеся мутации генов инсулина и инсулинового рецептора
Чаще всего причиной развития СД 1 типа является повреждение ß-клеток островков поджелудочной железы вследствие панкреатита или аутоиммунного процесса [12]. Возникновение аутоиммунного воспаления опосредовано генетической предрасположенностью.
Мутации в гене инсулина INS снижают его сродство к рецептору, тем самым уменьшая чувствительность к нему. У пациентов с СД преимущественно встречаются 3 типа мутаций:
1) замена фенилаланина на серин в положении B24;
2) замена фенилаланина на лейцин в положении В25;
3) замена дипептида «лизин-аргинин» в составе С-пептида [13].
Данные мутации до недавнего времени были малоизучены. Большинство из них приводит к гиперпроинсулинемии и течению СД в легкой форме. Большое количество новых данных было получено при изучении мутации
в гене INS у пациентов с перманентным неонатальным СД, манифестация которого происходит в первые месяцы жизни ребенка. Частота патологии составляет не менее 1 на 500 тыс. новорожденных [14]. В большинстве случаев одним из лидирующих молекулярных механизмов развития данного заболевания является инактивирующая мутация генов KCNJ11 и ABCC8, приводящая к нарушению функционирования субъединиц АТФ-зависимых калиевых каналов ß-клеток островков поджелудочной железы с последующей деполяризацией мембраны, что приводит к избыточному проникновению кальция в клетку и, как следствие, гиперсекреции инсулина [15]. Другой механизм развития этой патологии связан с активирующими мутациями в генах GCK иОЬиБ1, принимающих участие в регуляции внутриклеточных процессов метаболизма глюкозы. К редким генетическим причинам относятся мутации генов HADH, HNF4A, SLC16A1, INSR, UCP2. Более чем в 40 % случаев мо-лекулярно-генетический механизм формирования патологии остается неизвестным [16].
Инсулиннезависимый СД 2 типа развивается вследствие инсулинорези-стентности, которая представляет собой снижение чувствительности тканей, главным образом жировой, мышечной и ткани печени, к действию инсулина [17]. Причиной этого может являться генетическая предрасположенность, однако чаще всего инсулинорезистентность выявляется у лиц с ожирением [18].
Потенциально причиной инсулинорезистентности может стать мутация в гене любого белка, который в роли сигнальной молекулы, фермента, субстрата или фактора участвует в процессе передачи инсулинового сигнала или опосредует его гипогликемическое действие [19]. Основным звеном в цепи передачи гормонального сигнала является рецептор к инсулину. Он представляет собой гликопротеин-гетеродимер, субъединицы которого соединены дисульфидными мостиками. Его а-субъединицы почти полностью расположены на внешней стороне плазмалеммы и связывают инсулин, а ß-субъеди-ницы располагаются трансмембранно, они обладают тирозинкиназной активностью и участвуют в передаче гормонального сигнала, фосфорилируя субстрат инсулинового рецептора [20].
Выделяют 5 групп мутаций инсулинового рецептора, различающихся по механизму воздействия. В зависимости от этого мутации могут приводить к снижению скорости биосинтеза; дефектам посттрансляционной модификации и внутриклеточного транспорта; дефектам связывания с инсулином; снижению тирозинкиназной активности; ускоренному разрушению белка-рецептора [21].
Гипогликемический эффект инсулина реализуется с помощью сигнального пути Ras, представляющего собой комплекс белков (GRB 2 - growth factor receptor bound protein 2, Ras-белок), активирующих факторов (GAP -GTP-ase Activating Factor, GEF - GTP Exchange Factor; SOS - Son Of Sevenless) и ферментов (Raf-1-киназа; МАПК-киназа; протеинкиназа pp90S6; протеинфосфатаза; гликогенсинтаза; киназа гликогенфосфорилазы и др.), активация которых по каскадному принципу обеспечивает основные процессы реализации гипогликемического эффекта инсулина - стимуляцию синтеза гликогена и подавление гликогенолиза [22, 23]. На любом этапе этого сложного пути может произойти сбой, обусловленный ингибированием одного из перечисленных ферментов или мутацией в его гене, приводящий к развитию инсулинорезистентности (табл. 2) [24].
Таблица 2
Мутации генов ферментов и метаболитов, участвующих в активации синтеза гликогена
Участник Ras-пути Локус гена Биологическая роль
GRB 2 (growth factor receptor bound protein 2) 17q25.1 Образует комплекс с субстратом инсулинового рецептора, индуцирует активацию ЯА8-белка.
RAS p21 11p15.5 В неактивной форме связан с гуанозиндифосфатом (ГДФ), в активной - с гуанозинтрифосфатом (ГТФ). В активной форме соединяется с протеинкиназой ЯаМ, активируя ее
GAP (GTP-ase Activating Factor) 17q24.2 Фактор, активирующий ГТФ-азу
GEF (GTP Exchange Factor) 7q35 Факторы, способствующие отделению от ЯА8-белка ГДФ и присоединению к нему ГТФ
SOS (Son Of Sevenless) 2p22.1
Протеинкиназа Raf-1 3p25.2 Фосфорилируя, активирует МАРК-киназу 1
MAPK-киназа 1 15q22.31 Фосфорилируя, активирует МАРК 1
MAPK 1 (mitogen-activated protein kinase 1) 22q11.22 Фосфорилируя, активирует р90КЖ6-киназу
p90RSK6-киназа Xq21.1 Фосфорилируя, активирует протеинфосфатазу
Протеинфосфатаза 11q13.2 Активирует гликогенсинтетазу и ингибирует киназу гликогенфосфорилазы, дефосфорилируя их
Гликогенсинтетаза 19q13.33 Катализирует синтез гликогена
Также инсулинорезистентность может быть опосредована нарушением работы транспортера глюкозы ГЛЮТ4 [25]. Он представляет собой трансмембранный белок, четвертичная структура которого включает 12 трансмембранных доменов, а К- и С-концевая части располагаются внутри цитоплазмы
[26]. Это единственный инсулинзависимый переносчик глюкозы. Как было отмечено ранее, он локализуется в клетках скелетной и сердечной мышечной, а также жировой ткани и переносит глюкозу путем облегченной диффузии
[27]. В отсутствие инсулинового сигнала ГЛЮТ4 располагается в цитоплазме, а при получении этого сигнала - встраивается в плазмалемму. Нарушения, приводящие к инсулинорезистентности, возможны на этапах передачи сигнала инсулина о перемещении ГЛЮТ4 к плазматической мембране, его перемещении в цитоплазме, включении его в состав плазмалеммы [28].
Патобиохимические механизмы влияния ожирения на развитие инсулинорезистентности
Негативное влияние ожирения и избыточной массы тела на чувствительность к инсулину обусловлено рядом факторов. Среди них важную роль играет увеличение потребности в инсулине вследствие увеличения массы жи-
ровой ткани [29], а также действие веществ, избыток которых характерен для ожирения. К последним относятся триглицериды, свободные жирные кислоты и такие адипокины, как резистин, фактор некроза опухолей-а и интерлей-кин-6, адипонектин [30].
Триглицериды являются негормональными антагонистами инсулина. Также их влияние на инсулинорезистентность заключается в нарушении работы и снижении количества переносчиков глюкозы ГЛЮТ-4. Избыток свободных жирных кислот приводит к активации глюконеогенеза, ингибированию процессов транспорта и фосфорилирования глюкозы, а также к нарушению передачи сигнала инсулина в скелетных мышцах. Также жирные кислоты оказывают липотоксический эффект на поджелудочную железу [31].
Резистин ингибирует липогенез, уменьшает способность инсулина подавлять глюконеогенез в печени [32], а также вызывает экспрессию маркеров воспаления в гипоталамусе [33].
Фактор некроза опухолей-а секретируется макрофагами, инфильтрированными в жировой ткани. Он снижает чувствительность жировой ткани к инсулину и замедляет проведение инсулинового сигнала [34]. Кроме того, он тормозит экспрессию гена транспортера GLUT4 и угнетает секрецию адипонектина, а также стимулирует липогенез, рост адипоцитов и синтез жирных кислот [35].
Интерлейкин 6 является противовоспалительным цитокином. Он способствует гликогенолизу, снижает чувствительность к инсулину жировой ткани и ткани печени [36], а также стимулирует липолиз и угнетает секрецию адипонектина.
Концентрация адипонектина, в отличие от предыдущих адипокинов, при инсулинорезистентности снижается. Он стимулирует фосфорилирование рецептора инсулина по тирозину, тем самым повышая чувствительность к инсулину скелетной мышечной и печеночной тканей [37]. Кроме того, адипонектин снижает поступление жирных кислот в печень, стимулирует их окисление путем активации протеинкиназы, а также ингибирует глюконеоге-нез и синтез липопротеидов очень низкой плотности [38].
Особого внимания также заслуживает лептин. Главной функцией этого адипокина является предотвращение развития ожирения. Он формирует чувство насыщения, воздействуя на клетки дугообразного ядра гипоталамуса [39]. Кроме того, лептин активирует синтез анорексигенных пептидов [40], активирует липолиз и термогенез, уменьшает размеры адипоцитов, а также играет важную роль в предотвращении накопления триглицеридов вне жировой ткани.
В норме лептин препятствует снижению чувствительности к инсулину [41]. Однако при инсулинорезистентности часто наблюдается повышенная концентрация этого адипокина, что объясняется резистентностью к нему. Лептин является связующим звеном между адипоцитами и Р-клетками поджелудочной железы, стимулируя секрецию инсулина [42]. Также он участвует в регуляции обмена глюкозы и жиров, активируя фермент АМФ-киназу и ингибируя ацетил-СоА-карбоксилазу, стеароил-СоА-десатуразу-1 и синтетазу жирных кислот. АМФ-киназа играет важную роль в повышении чувствительности к инсулину. [43]. Она стимулирует проведение инсулинового сигнала, воздействуя на особый механизм ингибирования субстрата IRS. Ингибитор
mTOR (mammalian target of rapamycin) фосфорилирует 1RS по серину, снижая его активность. Сам mTOR активируется TSC, на который и направлено ин-гибирующее действие АМФ-киназы. Таким образом, в результате ее действия mTOR остается в неактивном состоянии и ничто не препятствует проведению инсулинового сигнала. Кроме того, АМФ-киназа способствует снижению концентрации глюкозы в крови. Она ингибирует глюконеогенез и активирует транспорт глюкозы в клетки, гликолиз в мышцах и печени; а также процессы катаболизма, синтез АТФ и окисление жирных кислот.
Заключение
Таким образом, проблема СД остается актуальной как в мире, так и в Российской Федерации. Хоть и принято считать, что к развитию данного заболевания приводит либо недостаток инсулина, либо нарушение проведения гормонального сигнала, все же вопрос следует рассматривать значительно шире, так как механизм реализации гипогликемического эффекта инсулина является сложным тканеспецифичным многоэтапным и многокомпонентным процессом. Следовательно, сбои, возникающие на различных стадиях передачи гормонального сигнала (мутации генов, нарушение рецепции, инактивация ферментов) могут приводить к нетипичной клинике и усложнять терапию гипергликемических состояний и их осложнений.
Библиографический список
1. Глобальный доклад по диабету. Резюме, апрель 2016. - URL: http://www.who.int/ diabetes/global-report/ru (дата обращения: 20.06.2018).
2. Данные ВОЗ по заболеваемости диабетом, 2016. - URL: http://www.who.int/ diabetes/country-profiles/rus_ru.pdf?ua=1 (дата обращения: 20.06.2018).
3. Мусорин, Е. Д. К вопросу о профилактике сахарного диабета / Е. Д. Мусорин, Ю. Ю. Шамаева, А. В. Старшинов, Н. Н. Пичугина // Бюллетень медицинских интернет-конференций - 2015. - № 5 (12). - С. 1653-1654.
4. Заводник, И. Б. Сахарный диабет: метаболические эффекты и окислительный стресс / И. Б. Заводник, И. К. Дремза, Е. А. Лапшина, В. Т. Чещевик // Биологические мембраны. - 2011. - № 28 (2). - С. 83-94.
5. Ефимов, С. В. Структурные исследования значимых в медицине полипептидов методом ЯМР / С. В. Ефимов, Ю. О. Згадзай, О. Г. Михеева, В. В. Клочков // Структура и динамика молекулярных систем : сб. тезисов докладов XXIV Всерос. конф. - Йошкар-Ола, 2017. - С. 50.
6. Титов, В. Н. Биологическая функция трофологии, биологические реакции эк-зо- и эндотрофии. Патогенез метаболического синдрома, лептин и адипонектин (лекция) / В. Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. - 2014. -№ 59 (6). - С. 27-40.
7. Дедов, И. И. Сахарный диабет и нарушения углеводного обмена / И. И. Дедов, Г. А. Мельниченко. - Москва : Рид Элсивер, 2010. - 437 с.
8. Звенигородская, Л. А. Роль модифицированных липопротеинов в развитии атерогенной дислипидемии / Л. А. Звенигородская, А. А. Чурикова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2011. - № 11. - С. 73-78.
9. Samuel, V. T. Lipid-in-duced insulin resistance: Metabolism the mechanism / V. T. Samuel, K. F. Petersen, G. I. Shulman // The Lancet. - 2010. - Vol. 375 (9733). -P. 2267-2277. - DOI 10.1016/S0140-6736(10)60408-4.
10. Литвицкий, П. Ф. Расстройства углеводного обмена у детей: гипогликемия, гипергликемия, гликогеноз, агликогеноз, гексоземия / П. Ф. Литвицкий,
Л. Д. Мальцева // Вопросы современной педиатрии. - 2017. - Т. 16 (5). -С. 362-369.
11. Ткачук, В. А. Молекулярные механизмы развития резистентности к инсулину /
B. А. Ткачук, А. В. Воротников // Сахарный диабет. - 2014. - № 229. - C. 29-40. -DOI 10.14341/DM2014229-40.
12. Харлашина, Е. А. Сахарный диабет, возникший вследствие билиарного рецидивирующего панкреатита / Е. А. Харлашина, И. В. Кононенко, О. М. Смирнова, А. Ю. Майоров // Сахарный диабет. - 2011. - № 2. - С. 121-125.
13. Моногенный сахарный диабет, обусловленный мутацией в гене инсулина (INS) / Ю. В. Тихонович, Е. Е. Петряйкина, И. Г. Рыбкина, И. В. Гаряева, А. Н. Тюльпа-ков // Проблемы эндокринологии. - 2013. - № 2. - С. 45-48.
14. Панков, Ю. А. Мутации в ключевых генах, контролирующих развитие ожирения и сахарного диабета / Ю. А. Панков // Молекулярная биология. - 2013. -№ 47 (1). - C. 38-49. - DOI 10.1134/s0026893313010135.
15. Панков, Ю . А . Сахарный диабет и другая патология у пациентов с мутациями в генах INS или INSR / Ю. А. Панков // Сахарный диабет. - 2012. - № 4. -
C. 11-16. - DOI 10.14341/2072-0351-5532.
16. Гипогликемические состояния у грудных детей: врожденный гиперинсулинизм / Е. Б. Храмова, И. Н. Лыкасова, Л. Ю. Степанова, Д. М. Хайретдинова, М. М. Панасюк // Университетская медицина Урала. - 2016. - № 2. - C. 58-61.
17. Титов, В. Н. Становление в филогенезе, этиология и патогенез синдрома резистентности к инсулину. Отличия от сахарного диабета второго типа /
B. Н. Титов // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2012. - № 4. -
C. 65-73.
18. Бондарь, И. А. Генетические основы сахарного диабета 2 типа / И. А. Бондарь, О. Ю. Шабельникова // Сахарный диабет. - 2013. - № 4. - С. 11-14.
19. Майоров, А. Ю. Инсулинорезистентность в патогенезе сахарного диабета 2 типа. Вопросы патогенеза / А. Ю. Майоров // Сахарный диабет. - 2011. - № 1. -С. 35-43.
20. Анализ аналогов инсулина и стратегия их дальнейшей разработки / О. М. Селиванова, С. Ю. Гришин, А. В. Глякина, А. С. Садгян, Н. И. Ушакова, О. В. Галзитская // Успехи биологической химии. - 2018. - Т. 58. - С. 313-346.
21. Таранушенко, Т. Е. Нарушения углеводного обмена и инсулинорезистент-ность при ожирении у детей / Т. Е. Таранушенко, У. С. Ооржак, А. Б. Салмина, Н. Г. Киселева // Эндокринология. - 2017. - Спецвыпуск. - С. 37-45.
22. Патогенез инсулинорезистентности при метаболическом ожирении / Л. С. Литвинова, Е. В. Кириенкова, И. О. Мазунин, М. А. Василенко, Н. С. Фаттахов // Биомедицинская химия. - 2015. - № 16 (1). - С. 70-82. - DOI 10.1134/ s1990750814030093.
23. Kim, J. Role of mitochondrial dysfunction in insulin resistance / J. Kim, Y. Wei, J. R. Sowers // Circulation Research. - 2008. - Vol. 102. - С. 401-414.
24. Перспективные фармакологические мишени для лечения заболеваний, сопряженных с дефектом сигнального пути рецептора инсулина / Е. А. Горбунов, А. А. Бригадирова, Е. В. Качаева, М. А. Путиловский, С. А. Тарасов // Проблемы эндокринологии. - 2015. - № 6. - С. 44-54.
25. Insulin resistance in type 2 diabetes youth relates to serum free fatty acids and muscle mitochondrial dysfunction / M. Cree-Green, A. Gupta, G. V. Coe, A. D. Baumgartner, L. Pyle, J. E. Reusch, M. S. Brown, B. R. Newcomer, K. J. Nadeau // Diabetes Complications. - 2017. - № 31 (1). - C. 141-148. - DOI 10.1016/j.jdiacomp.2016.10.014.
26. Дедов, И. И. Сахарный диабет: диагностика, лечение, профилактика / И. И. Дедов, М. В. Шестакова. - Москва : Медицинское информационное агентство, 2011. - 808 с.
27. Демидова, Т. Ю. Этиопатогенетическая роль инсулинорезистентности в развитии метаболических и сосудистых нарушений при сахарном диабете типа 2 / Т. Ю. Демидова // Фарматека. - 2010. - № 16. - С. 18-24.
28. Шагалова, Н. Я. Инсулинорезистентность - польза или вред? / Н. Я. Шагалова // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - № 2. - C. 89.
29. Джавахишвили, Т. Ш. Динамика массы тела у больных сахарным диабетом 2 типа в течение первого года инсулинотерапии / Т. Ш. Джавахишвили, Т. И. Ро-манцова, О. В. Роик // Ожирение и метаболизм. - 2010. - № 4. - C. 13-19.
30. Пашенцева, А. В. Инсулинорезистентность в терапевтической клинике / А. В. Пашенцева, А. Ф. Вербовой, Л. А. Шаронова // Ожирение и метаболизм. -2017. - № 14 (2). - C. 9-17. - DOI 10.14341/omet201729-17.
31. Аметов, А. С. Глюколипотоксичность в дебюте сахарного диабета 2-го типа / А. С. Аметов, Е. А. Тертычная // Лечение и профилактика. - 2014. - № 3 (11). -C. 32-38.
32. Ковалева, Ю. В. Гормоны жировой ткани и их роль в формировании гормонального статуса и патогенезе метаболических нарушений у женщин / Ю. В. Ковалева // Артериальная гипертензия. - 2015. - № 21 (4). - С. 356-370.
33. Вербовой, А. Ф. Резистин - маркер сердечно-сосудистых заболеваний / А. Ф. Вербовой, И. А. Цанава, Н. И. Вербовая, Р. А. Галкин // Ожирение и метаболизм. - 2017. - № 14 (4). - C. 5-9. - DOI 10.14341/0MET201745-9.
34. Драпкина, О. М. Некоторые молекулярные аспекты инсулинорезистентности / О. М. Драпкина, Ю. О. Шифрина // Артериальная гипертензия. - 2010. - № 16 (5). -C. 436-440.
35. Белоусова, О. Н. Молекулярные и генетические механизмы патогенеза сахарного диабета 2 типа / О. Н. Белоусова, С. С. Сиротина, Т. И. Якунченко, Н. И. Жернакова // Научные ведомости Белгородского государственного университета. - 2015. - Т. 31, № 16 (213). - С. 12-19.
36. Сагирова, Р. И. Инсулинорезистентность - основа сахарного диабета 2-го типа / Р. И. Сагирова, А. Ф. Вербовой // РМЖ. - 2017. - № 14. - С. 1039-1042.
37. Солнцева, А. В. Эндокринные эффекты жировой ткани / А. В. Солнцева // Медицинские новости. - 2009. - № 3. - С. 7-11.
38. Ожирение: молекулярные механизмы и оптимизация таргетной терапии / М. А. Пальцев, И. М. Кветной, А. Н. Ильницкий, К. И. Прощаев, Т. В. Кветная, Г. Н. Совенко, В. И. Бессарабов // Молекулярная медицина. - 2013. - № 2. -C. 3-12.
39. Jung, C. H. Molecular mechanisms of central leptin resistance in obesity / C. H. Jung, M. S. Kim // Archives of Pharmacal Research. - 2013. - Vol. 36. -C. 201-207.
40. Morrison, C. D. Implications of cross-talk between leptin and insulin signaling during the development of diet induced obesity / C. D. Morrison, P. Huypens, L. K. Stewart, T. W. Gettys // Biochimica et Biophysica Acta. - 2009. - Vol. 1792. -C. 409-416.
41. Боева, Л. Н. Лептин и адипонектин натощак и после глюкозной нагрузки у женщин с гипертиреозом / Л. Н. Боева, М. В. Екимова, С. А. Догадин // Сибирское медицинское обозрение. - 2012. - № 1 (73). - C. 11.
42. Ковалева, О. Н. Адипокины: биологические, патофизиологические и метаболические эффекты / О. Н. Ковалева, Т. Н. Амбросова, Т. В. Ащеулова, Е. А. Гетман // Внутренняя медицина. - 2009. - № 3. - С. 18-26.
43. Роль лептина в регуляции нейроэндокринных функций / Т. А. Митюкова, С. В. Маньковская, Н. М. Окулевич, Т. Ю. Платонова, С. Б. Кохан // Весщ На-цыянальнай акадэмй навук Беларуси Сер. медыцынсшх навук. - 2014. - № 1. -C. 91.
References
1. Global'nyy dokladpo diabetu. Rezyume, aprel' 2016 [Global diabetes report. Summary, April 2016]. Available at: http://www.who.int/diabetes/global-report/ru (accessed Jun. 20, 2018). [In Russian]
2. Dannye VOZ po zabolevaemosti diabetom, 2016 [WHO data on diabetes incidence]. Available at: http://www.who.int/diabetes/country-profiles/rus_ru.pdf?ua=1 (accessed Jun. 20, 2018). [In Russian]
3. Musorin E. D., Shamaeva Yu. Yu., Starshinov A. V., Pichugina N. N. Byulleten' med-itsinskikh internet-konferentsiy [Bulletin of medical internet-conference]. 201, no. 5 (12), pp. 1653-1654. [In Russian]
4. Zavodnik I. B., Dremza I. K., Lapshina E. A., Cheshchevik V. T. Biologicheskie mem-brany [Biological membranes]. 2011, no. 28 (2), pp. 83-94. [In Russian]
5. Efimov S. V., Zgadzay Yu. O., Mikheeva O. G., Klochkov V. V. Struktura i dinamika molekulyarnykh sistem: sb. tezisov dokladov XXIV Vseros. konf. [Structure and dynamics of molecular systems: proceedings of XXIV All-Russian conference]. Yoshkar-Ola, 2017, p. 50. [In Russian]
6. Titov V. N. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika [Clinical laboratory diagnosis]. 2014, no. 59 (6), pp. 27-40. [In Russian]
7. Dedov I. I., Mel'nichenko G. A. Sakharnyy diabet i narusheniya uglevodnogo obmena [Diabetes and carbohydrate metabolism disorders]. Moscow: Rid Elsiver, 2010, 437 p. [In Russian]
8. Zvenigorodskaya L. A., Churikova A. A. Eksperimental'naya i klinicheskaya gastroen-terologiya [Experimental and clinical gastroenterology]. 2011, no. 11, pp. 73-78. [In Russian]
9. Samuel V. T., Petersen K. F., Shulman G. I. The Lancet. 2010, vol. 375 (9733), pp. 2267-2277. DOI 10.1016/S0140-6736(10)60408-4.
10. Litvitskiy P. F., Mal'tseva L. D. Voprosy sovremennoy pediatrii [Questions of modern pediatrics]. 2017, vol. 16 (5), pp. 362-369. [In Russian]
11. Tkachuk V. A., Vorotnikov A. V. Sakharnyy diabet [Diabetes]. 2014, no. 229, pp. 2940. DOI 10.14341/DM2014229-40. [In Russian]
12. Kharlashina E. A., Kononenko I. V., Smirnova O. M., Mayorov A. Yu. Sakharnyy diabet [Diabetes]. 2011, no. 2, pp. 121-125. [In Russian]
13. Tikhonovich Yu. V., Petryaykina E. E., Rybkina I. G., Garyaeva I. V., Tyul'pakov A. N. Problemy endokrinologii [Endocrinology problems]. 2013, no. 2, pp. 45-48. [In Russian]
14. Pankov Yu. A. Molekulyarnaya biologiya [Molecular biology]. 2013, no. 47 (1), pp. 38-49. DOI 10.1134/s0026893313010135. [In Russian]
15. Pankov Yu. A. Sakharnyy diabet [Diabetes]. 2012, no. 4, pp. 11-16. DOI 10.14341/2072-0351-5532. [In Russian]
16. Khramova E. B., Lykasova I. N., Stepanova L. Yu., Khayretdinova D. M., Panasyuk M. M. Universitetskaya meditsina Urala [Ural university medicine]. 2016, no. 2, pp. 58-61. [In Russian]
17. Titov V. N. Vestnik Rossiyskoy akademii meditsinskikh nauk [Bulletin of Russian Academy of medical sciences]. 2012, no. 4, pp. 65-73. [In Russian]
18. Bondar' I. A., Shabel'nikova O. Yu. Sakharnyy diabet [Diabetes]. 2013, no. 4, pp. 1114. [In Russian]
19. Mayorov A. Yu. Sakharnyy diabet [Diabetes]. 2011, no. 1, pp. 35-43. [In Russian]
20. Selivanova O. M., Grishin S. Yu., Glyakina A. V., Sadgyan A. S., Ushakova N. I., Gal-zitskaya O. V. Uspekhi biologicheskoy khimii [Advances in biological chemistry]. 2018, vol. 58, pp. 313-346. [In Russian]
21. Taranushenko T. E., Oorzhak U. S., Salmina A. B., Kiseleva N. G. Endokrinologiya [Endocrinology]. 2017, pp. 37-45. [In Russian]
22. Litvinova L. S., Kirienkova E. V., Mazunin I. O., Vasilenko M. A., Fattakhov N. S. Bi-omeditsinskaya khimiya [Biomedical chemistry]. 2015, no. 16 (1), pp. 70-82. DOI 10.1134/s1990750814030093. [In Russian]
23. Kim J., Wei Y., Sowers J. R. Circulation Research. 2008, vol. 102, pp. 401-414.
24. Gorbunov E. A., Brigadirova A. A., Kachaeva E. V., Putilovskiy M. A., Tarasov S. A. Problemy endokrinologii [Issues of endocrinology]. 2015, no. 6, pp. 44-54. [In Russian]
25. Cree-Green M., Gupta A., Coe G. V., Baumgartner A. D., Pyle L., Reusch J. E., Brown M. S., Newcomer B. R., Nadeau K. J. Diabetes Complications. 2017, no. 31 (1), pp. 141-148. DOI 10.1016/j.jdiacomp.2016.10.014.
26. Dedov I. I., Shestakova M. V. Sakharnyy diabet: diagnostika, lechenie, profilaktika [Diabetes: diagnosis, treatment, prevention]. Moscow: Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo, 2011, 808 p. [In Russian]
27. Demidova T. Yu. Farmateka [Pharmacy]. 2010, no. 16, pp. 18-24. [In Russian]
28. Shagalova N. Ya. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya [Modern problems of science and education]. 2016, no. 2, p. 89. [In Russian]
29. Dzhavakhishvili T. Sh., Romantsova T. I., Roik O. V. Ozhirenie i metabolism [Obesity and metabolist]. 2010, no. 4, pp. 13-19. [In Russian]
30. Pashentseva A. V., Verbovoy A. F., Sharonova L. A. Ozhirenie i metabolism [Obesity and metabolist]. 2017, no. 14 (2), pp. 9-17. DOI 10.14341/omet201729-17. [In Russian]
31. Ametov A. S., Tertychnaya E. A. Lechenie i profilaktika [Treatment and prevention]. 2014, no. 3 (11), pp. 32-38. [In Russian]
32. Kovaleva Yu. V. Arterial'naya gipertenziya [Arterial hypertension]. 2015, no. 21 (4), pp. 356-370. [In Russian]
33. Verbovoy, A. F., Tsanava I. A., Verbovaya N. I., Galkin R. A. Ozhirenie i metabolism [Obesity and metabolist]. 2017, no. 14 (4), pp. 5-9. DOI 10.14341/OMET201745-9. [In Russian]
34. Drapkina O. M., Shifrina Yu. O. Arterial'naya gipertenziya [Arterial hypertension]. 2010, no. 16 (5), pp. 436-440. [In Russian]
35. Belousova O. N., Sirotina S. S., Yakunchenko T. I., Zhernakova N. I. Nauchnye ve-domosti Belgorodskogo gosudarstvennogo universiteta [Bulletin of Belgorod State University]. 2015, vol. 31, no. 16 (213), pp. 12-19. [In Russian]
36. Sagirova R. I., Verbovoy A. F. RMZh [Russian medical journal]. 2017, no. 14, pp. 1039-1042. [In Russian]
37. Solntseva A. V. Meditsinskie novosti [Medical news]. 2009, no. 3, pp. 7-11. [In Russian]
38. Pal'tsev M. A., Kvetnoy I. M., Il'nitskiy A. N., Proshchaev K. I., Kvetnaya T. V., Sov-enko G. N., Bessarabov V. I. Molekulyarnaya meditsina [Molecular medicine]. 2013, no. 2, pp. 3-12. [In Russian]
39. Jung C. H., Kim M. S. Archives of PharmacalResearch. 2013, vol. 36, pp. 201-207.
40. Morrison C. D., Huypens P., Stewart L. K., Gettys T. W. Biochimica et Biophysica Acta. 2009, vol. 1792, pp. 409-416.
41. Boeva L. N., Ekimova M. V., Dogadin S. A. Sibirskoe meditsinskoe obozrenie [Siberian Medical Review]. 2012, no. 1 (73), p. 11. [In Russian]
42. Kovaleva O. N., Ambrosova T. N., Ashcheulova T. V., Getman E. A. Vnutrennyaya meditsina [Internal medicine]. 2009, no. 3, pp. 18-26. [In Russian]
43. Mityukova T. A., Man'kovskaya S. V., Okulevich N. M., Platonova T. Yu., Kokhan S. B. Vestsi Natsyyanal'nay akademii navuk Belarusi. Ser. medytsynskikh navuk [Bulletin of National Academy of Belarus. Series: Medical sciences]. 2014, no. 1, p. 91. [In Russian]
Ерещенко Алена Анатольевна
ассистент, кафедра фундаментальной и клинической биохимии с лабораторной диагностикой, Самарский государственный медицинский университет (Россия, г. Самара, ул. Чапаевская, 89)
E-mail: bio-sam@yandex.ru
Иванова Наталья Вячеславовна
ассистент, кафедра фундаментальной и клинической биохимии с лабораторной диагностикой, Самарский государственный медицинский университет (Россия, г. Самара, ул. Чапаевская, 89)
E-mail: bio-sam@yandex.ru
Потякина Елена Евгеньевна ассистент, кафедра фундаментальной и клинической биохимии с лабораторной диагностикой, Самарский государственный медицинский университет (Россия, г. Самара, ул. Чапаевская, 89)
E-mail: bio-sam@yandex.ru
Виденин Арсений Андреевич
студент, Самарский государственный медицинский университет (Россия, г. Самара, ул. Чапаевская, 89)
E-mail: bio-sam@yandex.ru
Бородина Инесса Анатольевна
студент, Самарский государственный медицинский университет (Россия, г. Самара, ул. Чапаевская, 89)
E-mail: bio-sam@yandex.ru
Ereshchenko Alena Anatol'evna Assistant, sub-department of fundamental and clinical biochemistry with laboratory diagnostics, Samara State Medical University (89 Chapaevskaya street, Samara, Russia)
Ivanova Natal'ya Vyacheslavovna Assistant, sub-department of fundamental and clinical biochemistry with laboratory diagnostics, Samara State Medical University (89 Chapaevskaya street, Samara, Russia)
Potyakina Elena Evgen'evna Assistant, sub-department of fundamental and clinical biochemistry with laboratory diagnostics, Samara State Medical University (89 Chapaevskaya street, Samara, Russia)
Videnin Arseniy Andreevich Student, Samara State Medical University (89 Chapaevskaya street, Samara, Russia)
Borodina Inessa Anatol'evna Student, Samara State Medical University (89 Chapaevskaya street, Samara, Russia)
Образец цитирования:
Патобиохимические факторы риска развития сахарного диабета / А. А. Ерещенко, Н. В. Иванова, Е. Е. Потякина, А. А. Виденин, И. А. Бородина // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. - 2019. - № 1 (49). - С. 92-103. - БОТ 10.21685/2072-3032-2019-1-10.
