CC BY
28
33 Duarte-Silva D., Figueiras A., Herdeiro M.T. et al. PERSYVE - Design and validation of a questionnaire about adverse effects of antihypertensive drugs. Pharm Pract (Granada).- 2014.- Т.12. - № 2.- Р.1-7.
Л.Б. Дуйсенова, Л.М. Пивина
Семей ц. Мемлекетт!к медицина университетi
АРТЕРИЯЛЬЩ ГИПЕРТЕНЗИЯ КЕЗ1НДЕ ЕМДЕУГЕ БЕЙ1ЛД1Л1КТ1 АНЬЩТАУДЫН, ЗАМАНАУИ ЭД1СТЕР1
ТYЙiн: Ма;алада артериялы; гипертонияныц таралушылыгы жешндеп деректер, оныц дамуыныц Heri3ri факторлары, пациенттердщ емдеуге бейiлдiлiгi туралы угым жэне оны аньщтаудыц эдiстерi усынылган. Эдеби деректерге ЖYргiзiлген талдау артериялы; гипертонияныц элемде де, сол сия;ты Каза;станда да жогары элеуметтiк мацыздылыгын керсетедь бул хальщтыц MYгедектенуi мен елiм-жiтiмiне экелетiн ащынулардыц жогары пайызымен байланысты. Казiргi тацда артериялы; гипертонияга шалдывдан пациенттердiц емдеуге бейiлдiлiгiн аньщтаудыц кептеген эдiстерi бар, алайда солардыц эр;айсысы белгiлi бiр шамада ай;ын бшшетш субъективтiлiкке ие.
ТYЙiндi свздер: артериялы; гипертония, ;анайналым ЖYЙесiнiц аурулары, таралушылы; елiм-жiтiм, емдеуге бейiлдiлiк, емдеуге бейщщшкп багалау эдiстерi.
L.B. Dyussenova, L.M. Pivina
Semey State Medical University
MODERN METHODS OF DETERMINING THE ADHERENCE TO TREATMENT AT ARTERIAL HYPERTENSION
Resume: Data on the prevalence of arterial hypertension, the main risk factors for its development, the concept of patient adherence to treatment and the methods for its determining are presented in the paper. The analysis of literature data demonstrates the high social significance of arterial hypertension both in the world and in Kazakhstan, which is associated with a high percentage of complications leading to disability and mortality of the population. There are numerous methods for determining the adherence of the patients suffering from arterial hypertension to treatment, but each of them has some subjectivity.
Keywords: arterial hypertension, cardiovascular diseases, prevalence, mortality, adherence to treatment, methods of assessing adherence to treatment.
УДК: 616-002.77-08-035-092
О.В. Машкунова, Т.К. Далибаева
С.Д. Асфендияров атындагы К,азац ¥лттъщ Медицина Университету КРР ДС ЭДМ К жэне ¡А ГЗИ.
ОСТЕОАРТРОЗДЬЩ ПАТОГЕНЕТИКАЛЬЩ ЕМ1: ДИАЦЕРЕИН ФОКУСЫ
Мацалада Орцерин сауда атауымен диацереин препаратыныц тшмдшгг мен цаутазд^н зерттеудщ нэтижелерi керсетыдь Остеоартрит цазiргi кезде бiрыцгай ауру ретшде емес, ец дурысы, мысалы, метаболизмдш, жас ерекшел^, генетикалыц, жарацаттыц аурулардыц тyрлi фенотиптiк субтиптерш бiрiктiретiн синдромы ретшде царастырылады. ОА-тц дербестендiрiлген терапиясы кебше оныц фенотитмен немесе гетерогендiлiгiмен негiзделедi. ОА емдеу ушш ацырын эсер ететш симптомдж препараттардыц бiрi диацереин болып табылады, оныц эсер ету механизмi енiмдi баяулату жэне интерлейкин-1 патофизимологиялыц тшмдшгшде болады. Остеоартритпен ауыратын пациенттерде диацериншц (орцериншц) ттмдшг^ тезу цабiлетi жэне цаутаздг зерттелдi. Остеоартритпен ауыратын пациенттерде орцериншц ттмдлг мен цауiпсiздiгiн зерттеу бойынша ашыц, бацыланбайтын проспективтi зерттеу жyргiзiлдi. 35 пациентте орцеринмен емдеудiц 12 аптасында тшмдлг мен цауiпсiздiгi бойынша нэтижелер талданды. Жyргiзiлген терапияныц кершсшде алгашцы децгеймен салыстырганда ауырудыц байцалуы мейлшше азайгандыгы керiндi. Пациенттердiц кебi емдеудiц нэтижелерш «жацсы» немесе «ете жацсы» деп багалады. Гонартроз жэне коксартрозбен салыстырганда цол буыныныц остеоартрозымен ауыратын пациенттерде емдеу нэтижелершц мейлшше жогары багасы байцалды. НЕКЩП цабылдаган аурулардыц кебшде жyргiзiлген терапия барысында осы препараттардыц дозасын алып тастауга немесе темендетуге цол жеткiзiлдi. К,арсы эсерлер ете аз болды жэне диарея, жш несептiц шыгуы туршде керiндi.
Зерттеу ма^саты: Остеоартритпен ауыратын пациенттерде диацериншц (орцериншц) ттмдшг^ тезу цабiлетi жэне цауiпсiздiгi зерттеледi.
Мэлiметтер мен тэалдер. Остеоартритпен ауыратын пациенттерде орцериншц тшмдлг мен цаутазд^н зерттеу бойынша ашыц, бацыланбайтын проспективтi зерттеу жyргiзiлдi. 35 пациентте орцеринмен емдеудiц 12 аптасында тшмдлг мен цауiпсiздiгi бойынша нэтижелер талданды.
Нэтижелерi. Жyргiзiлген терапияныц кершсшде алгашцы децгеймен салыстырганда ауырудыц байцалуы мейлшше азайгандыгы керiндi. Пациенттердiц кебi емдеудiц нэтижелерш «жацсы» немесе «ете жацсы» деп багалады. Гонартроз жэне коксартрозбен салыстырганда цол буыныныц остеоартрозымен ауыратын пациенттерде емдеу нэтижелерiнiц мейлтше жогары багасы байцалды. СЕК,К,П цабылдаган аурулардыц кебшде жyргiзiлген терапия барысында осы препараттардыц дозасын алып тастауга немесе темендетуге цол жеткiзiлдi. К,арсы эсерлер ете аз болды жэне диарея, жш несептiц шыгуы туршде керiндi. Цорытынды. Орцерин жогаргы клиникалыц тшмдшк, цауiпсiздiктi,жацсы кетере алушылыцты, царсы эсерлердiц ете аз болуы, цосарланган эсерге йе: аналгезирлеушi жэне цабынуга царсы эсер, жэне цурылымдыц-модифирлеушi эсерлерге йе. Т\йiндi свздер: Диацереин, орцерин, остеоартрит, тшмдшк, цауiпсiздiк.
взектшж. Остеоартрит,;аз!рп кезде бiрыцFай ауру ретшде емес, ец дурысы, метаболизмдш, жас ерекшелт,
генетикалы; жара;атты; аурулардыц TYрлi фенотиптш субтиптерш бiрiктiретiн синдромы ретшде ;арастырылады. ОА-тщ дербестендiрiлген терапиясы кебше оныц фенотитмен немесе гетерогендштмен непзделедъ ОА емдеу Yffl^ баяу эсер ететш симптомдш препараттардыц бiрi диацереин болып табылады, оныц эсер ету механизмi
енiмдi баяулату жэне интерлейкин-1 патофизимологиялы; тшмдштнде болады.
ОА немесе Остеоартрит к^рп кезде бiрыцFай ауру ретшде емес, ец дурысы, мысалы, метаболизмдш, жас ерекшелМ, генетикалы; жара;атты; аурулардыц TYрлi фенотиптш субтиптерш бiрiктiретiн синдромы ретшде ;арастырылады [1,2]. Дегенмен, бундай жагдайлардыц себептерi сан алуан, аурудыц дамуы барлы; жагдайларда жасушалы; KYЙзелiске непзделген жэне экстрацеллюлярлы матрикстщ
кулдырауы, ягни макро жэне микроза;ымдалуларда пайда болады, бул ;алыпты емес бей!мделг!ш ;алпына келуш! жауаптар !ске ;осылады, иммунды жуйенщ ;абыну жолдарымен ;оса, суйектщ ремоделирлену! жэне остеофиттерд!ц дамуы болады. Осылайша, ;аз!рг! усыныстарга суйене отырып ОА жасты; гормоналды; генетикалы; жэне к;оршаган орта факторларыныц езара эрекеттесу!н!ц нэтижес! болып табылады [3,4]. Соцгы эпидемиологиялы; зерттеулерге сэйкес популяцияда симптоматикалы; т!зе буыныныц ОА (остеоартритт!) таралуы шамамен 10%, жамбас буыны-5-7% [5]. Алдагы уа;ыттарда бул аурудыц таралуы удайы есед!, бул хальщтыц ем!р суру уза;тыгыныц узаруына байланысты жэне 60 жас жэне одан жогары жастагы тулгалардыц сем!зд!гшщ пайызды; ара;атынасына байланысты. ОА ецбекке ;аб!летт!л!гшщ жогалуыныц ец басты себеб! рет!нде, мацызды элеументт!к-экономикалык; мэселен! керсетед!. EULAR (2003ж.) мэл!меттер! бойынша , т!зе буыныныц ОА салдарынан дамыган ецбекке жарамсызды; ;ау!п-к;атер!, журек ауруларыныц салдарынан дамыган ецбекке жарамсызды; ;ау!тмен тец, ОА эйелдердег! нег!зг! ецбекке жарамсыздьщтыц себептершщ арасында 4-ш! орында, ал еркектерде 8-ш! орында тур [5,7,9]. ОА диагнозын клиникалы; симптомдардыц жэне буындардыц рентгенологиялы; зерттеулер мэл!меттер!не суйене отырып к;ойылады [2]. Остеопороздыц клиникалы; симптомдарынсыз рентгенограммадагы езгер!стер жеке тулгалардыц ек!н!ц б!р!нде аньщталына беред!. Бул ауруды аньщтау уш!н ец кец ;олданылатын, Американды; ревматологтар коллегиясы (ACR) диагностикалы; критериилер!н к;олданады [3].
ОА-т!ц дербестенд!р!лген терапиясы кеб!несе оныц фенотип! мен гетерогенд!г!не байланысты. Бул аурудыц мынандай фенотиптер!н белуге болады -патогенез бойынша: (б!ршш!л!к (идиопатикалы;), ек!нш!л!к); о;шаулауына байланысты (гонартроз, коксартроз, ;ол буындарыныц ОА, полиостеоартроз); ас;ынуына байланысты; ауру сез!м!нщ нег!зг! белг!с!не байланысты; ;абынудыц айк;ындылыгы мен о;шаулануына байланысты (синовит, периартериит);
коморбидт!л!г!не; функционалды жет!спеуш!л!ктщ болуы мен айк;ындылыгына байланысты [10,11,12]. Мацызды сэттерд!ц б1р! болып субхондралды суйек болып табылады (СХС). Соцгы он жылда жург!з!лген , кептеген зерттеулерде , субхондралды остеосклероздыц дамуы жэне остеофиттер!ц ;алыптасуы буын шем!ршег!нщ алгаш;ы белг!лер!нщ б!р! болып жэне кей!нг! буын сацылауыныц тарылуына алып келет!нд!г! керсет!лд!. Одан эр!, СХС архитектоникасыныц бузылуы ОА-т!ц ас;ынуына алып келу мумкшд!г! керсет!лд! [13,14,15].
ОА кез!нде СХС туз!лу езгер!стер! , кеб!несе метаболикалы; бузылыстарга нег!зделген. СХС метаболикалы; процесстерд!ц удеушде суйек т!ндер!нщ метаболизмн!ц реттелу!н!ц бузылуы мацызды рел ат;арады. Бул себептерд!ц б!р! - остеопротегерин триадасыныц ;ызметшщ бузылысына алып келет!н/ рецептор, траснскрипция факторыныц белсенд!рет! NFкB / бул рецептор лигандасы (ОPG/RANK/RANKL), RANKL стромалды жасушалардыц экспрессиясыныц жогарлауымен кер!нет!н, жыныс гормондарыныц жет!спеуш!л!г! . RANKL, RANK байланысады , остеокластар нег!з!н экспрессирлеуш!, дамыган жасушалардыц саралауы мен функционалды активтШгш ынталандырады [6,7]. Бул ретте стромалды жасушалар мен остеобластардыц антогонистер! - RANK - ОPG экспрессиялары темендейд! [16,17,18].
Суйек резорбциясыныц кушею!мен ;оса суйек туз!лу баяулайды - остеобластар пролиферациясыныц жэне олардыц функционалды активт!л!г!н!ц темендеу!, бэлк!м бул , инсулин тэр!здес есу факторы 1 (И0Ф1) жэне трансформирлеуш! есу факторлар в (Т9Фр) ен!мер!н!ц темендеу!мен байланысты болуы мумк!н. Бас;а да механизмдермен ;оса, суйек туз!лу децгей!н кушейтуге ;аб!летт! Т9Фр ту;ымдасыныц мушес! [9], адамныц суйект!к морфогенд! акуыздыц (ВМР7) мелшер!н!ц темендеу механизм! ;аралады. Сол уа;ытта СХС к;урамындагы ВМР антогонистер!н!ц жогарлауы бай;алды [10].
СХС метаболикалы; процесстерд!ц жылдамдау салдары суйек т!н!нщ минерализациясыныц толы; дамымауы жэне оныц биомеханикалы; ;асиеттер!нщ темендеу! болып табылады [11,12]. Б!ра; ОА-те СХС архитектоникасы гана емес, эртурл! цитокиндер тузетш ,есу факторы , простагландиндер жэне лейкотреиндер , жогары жат;ан шем!ршектерге таралатын жэне буын шем!ршег!нщ деградациясын иницирлейт!н [15,16], остеобластардыц жэне остеокластардыц ;ызмет!нщ бузылысы мен фенотиптер!н!ц езгер!стер! де бай;алады [13,14]. Жерг!л!кт! интерлейкин 1 (ИЛ1), ИЛ6, !с!к некроз факторы (1НФ) жэне ИЛ17 синтездер!н!ц кушею! де остеокластогенезд!ц жэне суйек реорбциясыныц жеделдеу!не алып келед! [17,18].
Жогарыда айтылгандай , ОА патогенезшде цитокиндер айтарлык;тай орынга йе. ИЛ1 жэне 1НФа шагын ;ызыгушылык;ты керсетед1. Аталган цитокиндер, активтенген синовиоциттермен, мононуклеарлармен жэне хондроциттермен ен,щршетш, мРНК ММП экспрессиясын реттейд1. Хондроциттер ИЛ1 шыгарылуына матрикс компоненттер1н1ц синтез1н1ц темендеу1 мен жэне ММП секрециясыныц бел1ну1 ар;^1лы жауап ;айтарад^1, шем1ршек тшшщ деградациясын шакыра алатын [17,18, 19]. Мацызды рел ;абыну жэне коллаген II типшщ деградациясыныц ;олдауында ММП жэне ММП13 болып табылад^1. ОА кезшде табиги ИЛ1р ингибитор-ИЛ1 рецоптор антагонист! (ИЛШа) ;урамыныц темендеу1 белг1л1, бул шем1ршек т1н1н1ц ИЛ1р катаболикалы; эсершщ кушею1не алып келед1. Сондай-а; , ОА кезще хондроциттер едэу1р кеп р55ФНО а-рецепторларын экспрессирлейд!, соныц салдарынан 1НФа эсер ету1не шем1ршек тшшщ сез1мталдыгы жогарлайд^1. Демек, керсет1лген ерекшелштер ОА кез1ндег1 дэр1-дэрмектер
;осымшаларыныц непз1 болуы мумк1н [15,17,19]. ОА емшдеп баяу эсер етет1н симптоматикалы; препараттардыц б!р! (SYSADOA - Symptomatic slow-activ drug in osteoarthritis) диацереин болып табылады, эсер ету механизм! ешмдердщ ингибирлену! мен ИЛ-1 патофизиологиялы; эсерлер!не нег!зделед!. Кептеген зертеулерде, клиникалы; мацызды ерекшел!ктер!мен плацебодан 4-6 апта, елеул! оц эсер препаратты ;олданганнан кей!н 2-4 аптадан кей!н басталатыны керсет!лген [15,16, 20]. Ауру симптомдарыныц жа;сару^1 емдеу курсынан кей!н б!рнеше уа;^1ттан кей!н бай;алады («салдар эсер!»), ягни бул ОА уза; мерз!мд! емдеу стратегиясыныц мацызды оц факторы болып табылады. Диацереин, ОА ем!нде тагайындалатын прапараттардыц !ш!ндег! бас;алардан ерекшеленет!н, б!регей эсер ету механизм!не йе. Атап айт;андай , кептеген зерттеулерде ОА кез!нде экспрессирленет!н, ИЛ-1 белсенд!л!г! мен ен!м!н!ц жэне бас;ада катаболикалы; цитокиндерд!ц диацеринмен ти!мд! ингибирлену! керсет!лд!, бул шем!ршек т!н!н!ц деградация дэрежес!н!ц темендеу!мен суйемелденд! [7, 8]. Буган себеп болган шем!ршек матрикс!не тер!с эсер етет!н, ММП жэне бас;ада протеаздардыц , плазмин белсенд!л!г!н!ц темендеу!. Сонымен ;атар, N. Felisaz et al. (1999ж.) зерттеулер!нде диацереин хондроциттердег! езгерг!ш есу факторыныц (TGF-p1 и -р2) экспрессиясын жогарлату ;асиет!не йе екен! керсет!лген, бул жасушалард^1ц саны мен белсенд! гиалуронныц, коллаген жэне протеогликандард^1ц кеп бел!ну!не алып келд! [12,13,19].
Бул кез;арас M. Dougados et al. (2001ж.) зерттеу нэтижелер!нде дэлелденд!, олар б!р!нш!л!к коксартрозбен нау;астарга диацереинн!ц ;урылымдык;-модифицирлеуш! эсер!не зерттеу жург!зген [10]. Авторлар нау;астар тобында рентгенд!к ас;^1нуд^1 зерттед! (жамбас буыныныц буын сацылауларыныц тарылуы 0,5 мм кем емес), диацереин ;абылдаган нау;астарда плацебомен бас;а топ нау;астармен салыстырганда езгер!стер айтарлы;тай аз керсет!лген жэне кеш дамыд^1. Диацереинн!ц мацызд^1 артыщшылыгы ,оны ;олданганнан кей!нг! эсерд!ц на;ты факт болуы, бул еселенген со;ыр рандомизирленген плацебо-ба;^1ланатын зерттеуде K.Pavelka et al керсет!лген[11].
Тупнус;алы эсер ету механизм!не йе болган , емд!к элеует!мен дэлелденген жэне жа;сы кетереалушылыгына йе ДР-ге улкен ;^1зыгушылык;, фармакология нарыгында
препараттыц б1рнеше генериктершщ пайда болуына алып келдъ Олардыц 6ipi болып ,езш ОА емшде ти1мд1 цурал ретшде усынатын орцерин препараты. Бул препаратты дэршерлер белсендi цолданады жэне клиникалыц артыцшылыцтарын дэлелдеу мацсатында , цазiргi уацытта клиникалыц зерттеулерге цажетттк туды [21]. Зерттеу максаты диацереин сауда нысандарындагы Macleods компаниясыныц орцерин (ОР) препаратыныц тиiмдiлiгi мен цаушйздМн зерттеу болып табылады. Мэлiметгер мен тэсiлдерi. Остеоартритпен ауыратын науцастарга орцериннiц тиiмдiлiгi мен цаушйздМн зерттеу бойынша ашык, бацыланбайтын проспективт зерттеу ЖYргiзiлдi. 35 науцасца орцеринмен емдеудщ 12 аптасында тшмдтп мен цауiпсiздiгi бойынша нэтижелер талданды. Зерттеу критерийлерi болып: нацты диагноз ОА, ауру сезiмi, кем дегенде Yш буында, талданатын буындардагы ауру сезiмiнiц царцындылыгы визуалды аналогты шкала бойынша (ВАШ) > 40 мм, II жэне III рентгендш саты, СЕККП цабылдауга цажеттiлiгi, бYЙрек жэне бауыр цызметшщ мацызды клиникалыц езгерктершщ болмауы, ацпараттандырылган дерек K0здерiне науцастыц келiсiмi.
Зерттеуге ЖYрек, бYЙрек жэне бауыр жеткпеушШпмен науцастар, 1-шi типтеп цант диабетi, асцазан жэне 12-елi iшектiц жаралы ауруыныц асцыну сатысы, зерттеу кезiнде жэне зерттеу ЖYргiзуден 6 ай бурын баяу эсер ететш симптоматикалыц дэрiлiк заттар цолданган науцастар алынбады. ОР 50 мг тэулМне, тамацтан 30 минуттан кешн, бiр ай тагайындалды, ары царай 50 мг-нан тэулМне 2 рет 2 ай, ОР суммарлы курсы цолдану нусцаулыцца сэйкес 3 ай келемшде тагайындалды.
Зерттеу картасына: ауру сезiмiнiц 0ршуi емдеуден бурын жэне ДР тагайындаганнан 4, 12 аптадан кешн, 6 баллдыц шкала бойынша ем нэтижесшщ цанацаттанарлыгын багалау ( «0» - еш эсер жоц, ал «5» -ете жацсы эсер), А1Ж бойынша симптомдар (бiрiншi кезекте диарея), жэне де аланинаминотрансферазалар (АЛТ) жэне
аспартатаминотрансферазалардыц (АСТ ) сарысулыц мелшерi кiрдi .
Науцастардыц клиникалыц сипаттамалары т0менгi кестелерде керсетшген.
1 кесте - Остеоартритпен науцастардыц клиникалыц сипаттамалары
№ Клиникалык белплер Сандык керсетюштер
1. Барлыц науцастар 35
2. Эйелдер 29 ( 82%)
3. Ерлер 6 ( 18%)
4. Науцастардыц орта жасы 40,7 жыл ± 9,8
5. Орташа ауру узацтыгы (жылдар) 6,5 жыл±1,9
6. СЕККП цолданатын науцастар (диклофенак, мелоксикам, нимесулид, эторикоксиб, кетопрофен) Турацты - (100%) ; цажетттгше царай - 0 .
7. БуышшШк гиалуронат натрия, мидокалм, алфлутоп цабылдайтын науцастар 16 ( 45%)
8. ОА рентгенологиялыц сатысы II -22 (64%) III- 13(36%) IV- 0
9. ОР емiнен бурын СРБ, г/л 87,64 ± 5,99
10. ОР емшен бурын ВАШ , мм. 87,5±12,3
11. ОА-тщ клиникалыц формалары Гонартроз- 20 Коксартроз- 5 Саусац ОА- 10
Статистикалыц ецдеу SPSS 17.0 программасы K0мегiмен ЖYргiзiлдi. Бiздiц жумыстагы орта мэндер сандыц мэндермен M±m TYрiнде K0рсетiлдi. Сандыц
параметрлердщ айырмашылыцтары Стьюденттiц Т-тестi кемепмен багаланды, ауыспалы белу дэрежесi х2 критериясы жэне нацты Фишер тест бойынша ЖYргiзiлдi. Нэтижелер
ЖYргiзiлген ем барысында ауру сезiмiнiц ершуiнiц темендеуi байцалды: ВАШ бойынша 87,5 ±5,99 ден 21,6±12,3 ммге дейiн , ягни алдынгы керсеткiшке цараганда 68,3%. Науцастардыц кепшШк белiгi емнiц нэтижесш «жацсы» немесе «керемет» ( тшсшше 4 жэне 5 деген балл цанагаттанарлыц дэрежеде) деп багалады. Емнщ нэтижесiн жогары багалаган цол буындарыныц остеоартрозымен науцастар, гонартроз бен коксартрозбен салыстырганда: 81,4 жэне 69,5% сэйкесшше (р<0,001) «жацсы» немесе «ете жацсы» деген бага бердъ Коксартрозбен науцастарда ауру сезiмiнiц темендеу ВАШ бойынша айцындылыгы теменiрек (71,3±16,7 ден 26,4±16,5 дейiн), гонартрозбен салыстырганда ( 70,0±17,5 ден 21,7±17,5 дейiн). ЖYргiзiлген терапия фонында науцастардыц кепшiлiгiнде,
СЕККП цабылдагандар (56,1%), СЕККП цабылдаушылар бул препараттардыц дозасын темендетт немесе мулдем тоцтатты.
Кейбiр науцастарда жургiзiлген емдеу фонында А1Ж бойынша эртYрлi жагымсыз эсерлер байцалды. Ец жш кездескен симптомдар «асцазандагы ауырлыц сезiм» жэне метеоризм. Басым кепшiлiк жагдайларда бул симптмдар, дэр^ерлердщ пiкiрi бойынша , элсiз немесе орташа айцын сипатца йе болган.
Емдеу фонында дефекацияныц орташа жтлеу байцалды. Бастапцыда бул керсеткiш 5,91±1,9 цураса, ал апта соцында - 7,3±2,8 (р<0,001) болды. Сол уацытта айцын диарея ( тэулiгiне >3 цалыпты немесе суйыц дэрет эпизодтары ) тек 2 (5,7%) науцастарда дамыды. Сомен цатар iш цату жилш темендеген - егер басында 15,4% науцастарда болса, ДР цабылдаганнан бiр айдан кейiн - тек 3,8% (р<0,001) болды. АЛТ жэне АСТ орташа сешмд серпiнi байцалмады: емнен бурын олар 24,8±10,1 жэне 25,7±10,2 ед/л болса, емнен кешн тшсшше - 27,6±16,7 жэне 27,5±18,4 ед/л. Сонымен цатар , НР, зэрдщ цараюы (n=2) жэне жш зэр белiнуi (n=1) байцалды .
Клиникалык кершктер Емге дей1н Емнен кешн (12 аптадан кешн)
Тыныштыц кезшдеп ауру сезiм (ВАШ мм.) 37,5 ± 11,3 22,5 ± 8,2* p< 0, 01
Козгалыс кезiндегi ауру сезiм (ВАШ мм.) 79,5 ± 12,3 43,5 ± 11,7* p< 0, 01
Пальпация кезшдеп ауру сезiмi (ВАШ мм.) 87,5 ± 14,6 19,5 ± 12,3* p< 0, 01
Калдыц ауырсыну (ВАШ мм.) - 11,5 ± 8,4* p< 0, 01
Жагымсыз эсерлердi тiркеу (препаратты тоцтату) - 2 ( 5,7%)
Талкылау. Алынган мэлiметтерге CYЙене отырып, ДР-мен емделген, басым кепшiлiк науцастар , буын ауру сезiмiнiц
азаюын атап етi жэне тагайындалган емд жогары багалады. Сонымен, 86% науцастар емнщ нэтижесш
«жа;сы» немесе «ете жа;сы» деп багалады. Эрине, емнщ осындай мацызды жауабын тек ;ана ДР эсер1 деп тусшд1руге болмайды, бул препараттан бас;а да ттмд препараттар ;олданылды - СЕККП, алфлутоп, миорелаксанттар, ГК буышшше енпзу жэне т.б. Непзшде ,ауру сез1мшщ жедел жэне созылмалы патогенезше суйене отырып, бул комплекса терапияныц тшмдШпн жиынтьщты багалауга багытталуы мумган. Осылайша, ДР крлданудагы ретроспектива анализ нэтижелерш журпзе отырып (орцерин, Macleods), бул препаратты ОА комплекст емшде ;олдана отырып буын жэне ;ан;а-булшы;ет ауру сез1мдершщ тез жэне айтарльщтай темендейтшш ;орыта айт;ымыз келедь Орцеринмен ем ;абылдагандардыц кепшШп, терапияныц тшмд екешн белпледь Колдангандагы спецификалы; НР -диарея жэне гепатотоксикалы; реакциялар - сирек бай;алды. Бул факт негурлым мацызды болды, зерттеудеп нау;астардыц уштен б1р! >65 жастагылар , ягни кепшшшнде елеул1 коморбидт сыр;аттар болады. Элбетте, осындай ас;ынулар мацызды мэселеге жатпайды, на;ты клиникалы; тэж1рибеде ОР тагайындауга ;арсы керсетгаш емес. Дегенмен, ОР тагайындаганда нау;астардыц жалпы жагдайына ба;ылау жасау керек, эйресе ауыр ;осымша патология болган жагдайда, бауыр аурлары немесе ¡ш етуге
бетм аурулар. Цорытынды:
1. Баяу эсерл1 симптоматикалы; препаратты -диацереинд ( орцерин) крлданганда ОА-пен нау;астарда жогары клиникалы; тшмдтк, ;аушс1здш, жа;сы катере алу, жагымсыз эсерлердщ ете сирек кездесу1 бай;алды.
2. Орцерин ОА симптомдарына ;атысты тез клиникалы; эсер керсетт (2-4 аптадан кешн), сонын ¡шшде ;олдыц уса; буындарыныц за;ымдануында, ягни бул препараттыц эсер ету механизмшщ ерекшелштерше байланысты болуы мумган.
3. SYSADOA тобына гаретш орцеринд тагайындау, коморбидп нау;астардагы СЕККП жэне бас;а да препараттардыц дозасын темендету(тагайындау уза;тыгы) ар;ылы жагымсыз эсерлерд азайтуга мумгандш бередь
4. Негурлым терапевтикалы; курстыц уза;тыгы 3 айдан жогары болса жа;сыра;, ал бул препараттардыц тшмдшш ОА курсты; терапиясын журпзуге мумгандш бередь
5. Орцериннщ ай;ын эсер1 бай;алды, WOMAC индексшщ емнщ 12-айды; терапия курсыныц ая;талуынан кешн де оц динамикасыныц жогарлауымен дэлелденедь Алынган нэтижелерд б1з диацереиннщ эсер ету механизм1мен байланыстырамыз.
ЭДЕБИЕТТЕР Т1З1М1
1 Pelletier J.P., Di Battista J.A., Roughley P. et al. Cytokines and inflammation in cartilage degradation // Rheum. Dis. Clin. North. Am. 1993. P. 545-568.
2 Dozin B., Malpeli M., Camardella L. et al. Response of young, aged and osteosrthritic human articular chondrocytes to inflammatory cytokines: molecular and cellular aspects // Matrix Biol. 2002. Vol. 21 (5). P. 449-459.
3 Rediske J., Koehne C.F., Zhang B., Lotz M. The inducible production of nitric oxide synthase in human chondrocytes / / Osteoarthritis Cartilage. 1994. Vol. 2. P. 199-206.
4 Barnes P.J., Karin M. Nuclear factor-kappa B: a pivotal transcription factor in chronic inflammatory diseases // N. Engl. J. Med. 1991. Vol. 336 (15). P. 1066-1071.
5 Nguyen M., Dougados M., Berdah L., Amor B. Diacerein in the treatment of osteoarthritis of the hip / / Arthritis Rheum. 1994. Vol. 37 (4). P. 529-536.
6 Pelletier J.P., Yaron M., Haraoui B. et al. Diacerein in osteoarthritis of the knee // Arthritis Rheum. 2000. Vol. 43 (10). P. 2330-2348.
7 Martel-Pelletier J., Mineau F., Jolicoeur F.C. et al. In vitro effects of Diacerein and Rhein on IL-1 and TNF-а systems in human osteoarthritic synovium and chondrocytes // J.Rheumatol. 1998. Vol. 25. P.753-762.
8 Sanchez C., Mathy-Hartert M., Deberg M.A. et al. Effects of rhein on humanarticular chondrocytes in alginate beads // Biochem.Pharmacol. - 2003. - Vol. 65 (3). - P. 377-388.
9 Felisaz N., Boumediene K., Ghayor C. et al. Stimulating effect of Diacerein on TGF-p1 and p2 expression in articular chondrocytes cultured with and without IL-1 // Osteo.Cart. - 1999. - Vol. 7. - P. 255-264.
10 Dougados M., Nguyen M., Berdah L. et al. for the ECHODIAN Investigators Study Group. Evalution of the structure-modifing effects of Diacerein in hip osteoarthritis. ECHODIAN, a trhree-year, placebo-controlled trial // Art.Rheum. - 2001. - Vol. 44 (11). - P. 2539-2547.
11 Pavelka K., Trc T., Karpas K. et al. The efficacy and safety of Diacerhein in the treatment of painful osteoarthritis of the knee: a randomized, multicentre, double-blind, placebo-controlled study with primery end points at two months after the end of a three month treatment period // Arthr.Rheum. - 2007. - Vol. 56. - P. 4055-4064.
12 Rintelen B., Neumann K., Leeb B.F. A meta-analysis of controlled clinical studies with Diacerhein in the treatment osteoarthritis // Arch.Int.Med. - 2006. - Vol. 166. - P. 1899-1906.
13 Conaghan PG, Kloppenburg M, Schett G, Bijlsma JW; EULAR osteoarthritis ad hoc committee. Osteoarthritis research priorities: a report from a EULAR ad hoc expert committee. Ann Rheum Dis. 2014 Aug;73(8):1442-5. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204660. Epub 2014 Mar 13.
14 Smith E, Hoy DG, Cross M, et al. The global burden of other musculoskeletal disorders: estimates from the Global Burden of Disease 2010 study. Ann Rheum Dis. 2014 Aug;73(8):1462-9. doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204680. Epub 2014 Mar 3.
15 Murphy L, Helmick CG. The impact of osteoarthritis in the United States: a population-health perspective. Am J Nurs. 2012 Mar;112(3 Suppl 1):S13-9. doi: 10.1097/01.NAJ.0000412646.80054.21.
16 Каратеев АЕ, Алексеева ЛИ, Филатова ЕГ и др. Обезболивающие препараты в терапевтической практике. Москва: ИМА-ПРЕСС; 2013. 134 с. [Karateev AE, Alexeyeva LI, Filatova EG, et al. Obezbolivayushchie preparaty v terapevticheskoi praktike [Analgesics agents in therapeutic practice]. Moscow: IMA-PRESS; 2013. 134 p.]
17 Балабанова РМ, Алексеева ЛИ. Ингибиция интерлейки-на-1 — новый подход к лечению остеоартроза. Медицинский совет. 2010;7(7):40-2. [Balabanova RM, Alekseeva LI. Inhibition of interleukin-1 - a new approach to the treatment of osteoarthri-tis. Meditsinskii sovet. 2010;7(7):40-2. (In Russ.)].
18 Assessment report for diacerein containing medicinal products. 28 August 2014 EMA/527347/2014. На сайте: http://www.ema.europa.eu/
19 Zhang W, Doherty M, Arden N, et al. EULAR evidence based recommendations for the management of hip osteoarthritis: report of a task force of the EULAR Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics (ESCISIT). Ann Rheum Dis. 2005 May;64(5):669-81. Epub 2004 Oct 7. doi: 10.1136/ard.2004.028886
20 PRAC recommends suspension of diacerein-containing medi-cines. Committee cites concerns over gastro-intestinal side effects and liver toxicity. 6 December 2013 EMA/679264/2013/rev.2. На сайте: http://www.ema.europa.eu/
21 Sharma A, Rathod R, Baliga VP. An open prospective study on postmarketing evaluation of the efficacy and tolerability of diac erein in osteo-arthritis of the knee (DOK). J Indian Med Assoc. 2008 Jan;106(1):54-6, 58.
О.В. Машкунова, Т.К. Далибаева
Казахский Национальный медицинский университет им. С.Д. Асфендиярова, НИИК и ВБ МЗСР РК
ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ ОСТЕОАРТРОЗА: ФОКУС НА ДИАЦЕРЕИН
Резюме: В статье отражены результаты исследования эффективности и безопасности препарата диацереина под торговым названием орцерин. Остеоартрит, рассматривается в настоящее время не как единая болезнь, скорее как синдром, объединяющий различные фенотипические субтипы болезни, например, метаболический, возрастной, генетический, травматический. Индивидуализированная терапия ОА во многом обусловлена его фенотипом или гетерогенностью. Одним из симптоматических препаратов медленного действия для лечения ОА является диацереин, механизм действия которого заключается в ингибировании продукции и патофизиологических эффектов интерлейкина-1. Изучалась эффективность, переносимость и безопасность диацереина (орцерина) у пациентов с остеоартритом. Проводилось открытое, неконтролируемое проспективное исследование по изучению эффективности и безопасности орцерина у пациентов с остеоартритом. Проанализированы результаты по эффективности и безопасности лечения орцерином у 35 пациентов за 12 недель лечения.Показано, что на фоне проводимой терапии отмечалось значительное снижение выраженности боли на по сравнению с исходным уровнем. Большинство пациентов оценили результат лечения как «хороший» или «превосходный» . Более высокая оценка результатов лечения была отмечена у пациентов, страдавших остеоартрозом кистей, в сравнении с гонартрозом и коксартрозом. На фоне проводимой терапии у большинства больных, принимавших НПВП удалось отменить или снизить дозу этих препаратов. Побочные действия были минимальны и выражались в виде диареи, частого мочеиспускания.
O.V. Mashkunova, G.K. Dalibaeva
Asfendiyarov Kazakh National Medical University Scientific and Research Testing Complex and Ministry of Health of Kazakhstan,
PATHOGENETIC TREATMENT OF OSTEOARTHRITIS: FOCUS ON DIACEREIN
Resume: This article shows the results of our research on effectiveness of diacerein. Osteoarthritis is considered currently not a single disease, rather as a syndrome combining different phenotypic subtypes of the disease, for example, metabolic, developmental, genetic, traumatic. Individualized treatment of OA is largely due to its phenotype or heterogeneity. A slow-acting symptomatic drugs for the treatment of OA is diacerein whose mechanism of action is to inhibit the production and pathophysiological effects of interleukin-1. To study the efficacy, tolerability and safety of diacerein (ortserina) in patients with osteoarthritis. Conduct an open, uncontrolled prospective study on the efficacy and safety of ortserina in patients with osteoarthritis. The results on the efficacy and safety of treatment ortserinom in 35 patients over 12 weeks of treatment. Against the background of the therapy there was a significant reduction in the severity of pain compared to baseline. Most patients rated the result of the treatment as "good" or "excellent." The higher estimate results of treatment was seen in patients suffering from osteoarthritis of the hands, compared with gonarthrosis and coxarthrosis Against the background of the therapy in the majority of patients taking NSAIDs was able to cancel or reduce the dose of these drugs. Side effects were minimal and are expressed in the form of diarrhea, frequent urination.
УДК 616-005.1-08:615.036.8:616-035.1-2
А.К. Косанова, Г.А. Сабырбаева, Ж.С. Шерияздан, А.Р. Казбекова, А.Ж. Ордабаева, Г.Ж. Жанзакова, А.А. Касымхан, М.Т. Закен, .А. Аскаркызы
Казахский Национальный медицинский университет им. С.Д.Асфендиярова Кафедра внутренних болезней №2 с курсом смежных дисциплин Городская клиническая больница №7г. Алматы
ИННОВАЦИОННЫЕ МЕТОДЫ КОРРЕКЦИИ ГЕМОСТАЗА У ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ
Нами изучено гемостатическое действие рекомбинантного активированного фактора свертывания VII (Коагил VII) при острых кровотечениях у пациентов с различными заболеваниями крови. Результаты наших исследований свидетельствуют о высокой эффективности Коагила VII при коррекции гемостаза на фоне профузных кровотечений различной этиологии в качестве универсального гемостатического средства.
Ключевые слова: гемостаз, массивное кровотечение, фактор свертывания, коагулограмма.
Рекомбинантный активированный фактор свертывания VII (гРУИа), первоначально предложенный для предупреждения и купирования кровотечений у больных с ингибиторной формой гемофилии, в последующих многочисленных испытаниях показал себя универсальным гемостатическим средством, эффективно купирующим и предупреждающим самые разнообразные спонтанные геморрагии [1]. В литературе имеется ряд сообщений и об успешном применении rFVIIa в купировании геморрагического синдрома, обусловленного заболеваниями печени, почечной недостаточностью, тромбоцитопенией, тромбоцитопатией, травмами, хирургическими вмешательствами, акушерской патологией и другими заболеваниями, осложняющимися острым ДВС-синдромом [2, 3, 4, 5].
Механизм действия КоагилаVII заключается в связывании фактора VIIa с высвободившимся тканевым фактором в зоне повреждения. Образовавшийся комплекс стимулирует переход факторов IX и X в активную форму Ка и Ха. Затем фактор Ха запускает начальные процессы превращения
протромбина в тромбин. Тромбин переводит фибриноген в фибрин, а также способствует активации тромбоцитов и факторов V и VIII в зоне повреждения. В фармакологических дозах rFVIIa напрямую, без участия тканевого фактора, переводит фактор Х в активную форму Ха на поверхности активированных тромбоцитов в зоне повреждения [6, 7]. Цель исследования: изучить гемостатическое действие рекомбинантного активированного фактора свертывания VII (Коагил VII) при острых кровотечениях у гематологических больных.
Материалы и методы исследования. Нами обследовано 12 больных, течение основного заболевания которых было осложнено профузными кровотечениями: с гемофилией А -5 (41%) чел., с аутоиммунной тромбоцитопенической пурпурой (АИТП) - 3 (25%) чел., апластической анемией (АА) - 2 (17%) чел., вторичными тромбоцитопениями на фоне онкологических заболеваний - 2 (17%) чел. Всем пациентами первоначально проводилась стандартная гемостатическая терапия, при неэффективности которой
