ПАРОКСИЗМАЛЬНЫЕ ДИСКИНЕЗИИ

Кушнир Г.М.; Иошина Н.Н.; Коробова А.А.; Безрук М.В.

2022, том 25, № 1

УДК: 616.8-009.2 DOI: 10.29039/2070-8092-2022-25-1-97-103

ПАРОКСИЗМАЛЬНЫЕ ДИСКИНЕЗИИ

Кушнир Г. М., Иошина Н. Н, Коробова А. А., Безрук М. В.

Институт «Медицинская академия имени С. И. Георгиевского» ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского», 295051, бульвар Ленина 5/7, Симферополь, Россия

Для корреспонденции: Коробова Анна Александровна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры нервных болезней и нейрохирургии, Институт «Медицинская академия имени С. И. Георгиевского ФГАОУ ВО «КФУ им. В. И. Вернадского», е-mail: korobova_anya@mail.ru

For correspondence: Anna A. Korobova, PhD, associate professor of the department of nervous diseases and neurosurgery, Institute «Medical Academy named after S. I. Georgievsky» of Vernadsky CFU, е-mail: korobova_anya@mail.ru

Information about authors:

Korobova A. A., http://orcid.org/0000-0002-4454-614X Ioshina N. N., http://orcid.org/0000-0003-1843-9268 Kushnir G. M., http://orcid.org/0000-0002-9237-4629 Безрук М. В., https://orcid.org/0000-0003-3778-1085

РЕЗЮМЕ

Представлена обзорная статья, посвящённая редкому виду гиперкинезов - пароксизмальным дискинезиям (ПД). Продемонстрирована эволюция взглядов на вопросы этиологии, патогенеза ПД, вариантов и критериев классификации, генетические факторы, связанные с ПД. Также рассмотрены варианты клинических форм ПД: кинезиогенная, некинезиогенная, обусловленная физической нагрузкой, гипногенная, доброкачественный тортиколлис младенцев. Выделены основные причины возникновения вторичных ПД. Описаны современные подходы к вопросам диагностики, дифференциальной диагностики и лечения различных вариантов ПД.

PAROXYSMAL DYSKINESIA

Kushnir G. M., Ioshina N. N., Korobova A. A., Bezruk M. V.

Institution «Medical Academy named after S.I. Georgievsky» of Vernadsky CFU, Simferopol, Russia

SUMMARY

A review concerning a rare type of hyperkinesiа - paroxysmal dyskinesia (PD) - is presented. The evolution of views on the etiology, pathogenesis of PD, variants and classification criteria, and genetic factors associated with PD are demonstrated. The variants of clinical forms of PD are also investigated: kinesigenic, non-kinesigenic, exercise-induced, hypnogenic, and benign paroxysmal torticollis of infancy. The main causes of secondary PD are highlighted. Modern approaches to the issues of diagnosis, differential diagnosis and treatment of various PD variants are described.

Key words: paroxysmal dyskinesia, dystonia, kinesigenic dyskinesia, non-kinesigenic dyskinesia.

Пароксизмальные дискинезии- гетерогенная и полиморфная группа гиперкинезов, проявляющихся различными по длительности приступами непроизвольных движений, патологических поз без нарушения сознания.

В связи с различными подходами к данной проблеме, в разное время в литературе сформировалось большое количество синонимов, отражающих одно и то же патологическое состояние, таких как пароксизмальные дистонии, периодические дистонии, кинезиогенный хореоатетоз, корковые судороги, интенционные судороги, ин-тенционная судорога Рюльфа и другие [1]. В настоящий момент общепринятым является использование диагноза «пароксизмальная дискинезия».

Первое описание данной патологии принадлежит английскому неврологу Н. Govers, который в 1901 году продемонстрировал 3 случая парок-сизмальной дискинезии, являющейся по мнению учёного проявлением эпилепсии. Более полное описание приступов представил в 1913 году не-

мецкий невролог J.Rtilf [1], опубликовавший свои наблюдения пациента, страдающего тоническими судорожными припадками без потери сознания, которые начинались при инициации движения (во время ходьбы или игры на рояле). Также исследователь описал схожие клинические проявления у отца, брата и сестры больного и обозначил патологию как «интенционную корковую судорогу». Впоследствии, он представил и несколько спорадических случаев со сходной клиникой.

В отечественной литературе впервые проблему осветил С. Н. Давиденков в 1956 году, дав описание клинического случая пациента с парок-сизмальной кинезиогенной дискинезией [2].

Подходы к классификации ПД со временем значительно менялись. В настоящее время для наиболее полной характеристики приступов используют комбинированный подход, классифицируя пароксизмы по следующим критериям: А. Длительность приступа: 1. короткие (до 5 минут),

2. длительные (от 2 минут до 4 часов),

3. промежуточные (приступы 5-30 минут).

B. Локализация гиперкинезов:

1. фокальные,

2. сегментарные,

3. мультифокальные,

4. унилатеральные,

5. генерализованные.

C. Этиология:

1. первичные,

2. вторичные.

D. По условиям возникновения:

1. пароксизмальная кинезиогенная дискине-зия (ПКД),

2. пароксизмальная некинезиогенная дис-кинезия (ПНКД),

3. пароксизмальная дискинезия, вызываемая физической нагрузкой,

4. пароксизмальная гипногенная дискине-зия (ПГД),

5. доброкачественный пароксизмальный тортиколлис младенцев (ДПТ)

В практическом применении наиболее часто используется характеристика дискинезии по условиям возникновения, однако и она остается дискуссионной [2]. Это обусловлено тем, что некоторыми авторами ставится под вопрос критерий кинезиогенности, так как иногда можно наблюдать сочетание кинезиогенных и некинези-огенных приступов у одного и того же пациента.

Нейрофизиология пароксизмальных дис-кинезий

В настоящее время продолжается изучение структур нервной системы, поражение которых приводит к развитию пароксизмальных дискине-зий - очевидна обусловленность ПД дисфункцией базальных ядер, что подтверждается характерной клинической картиной в сочетании с отсутствием эпилептической активности на ЭЭГ. Данные последних исследований подтверждают вовлечение в патогенез ПД других отделов ЦНС (кора больших полушарий, мозжечок, таламус) [3].

По данным результатов серии исследований, проведённых в Китае, отмечена связь между ПКД и изменениями на МРТ головного мозга [3]. Так, например, у обследованных больных были выявлены множественные структурные аномалии, затрагивающие различные зоны головного мозга: подкорковые области, включая базальные ганглии и таламус, области коры головного мозга, включая моторную, соматосенсорную, премотор-ную кору и правую нижнюю лобную извилину. При проведении функциональной МРТ (фМРТ) (3.0 Тесла), изучались функциональные свойства нейронных сетей головного мозга [4]. Были продемонстрированы отличия в функционировании головного мозга у пациентов с ПКД и контроль-

ной группой - ускорение передачи и обработки сигналов, ослабление нормального тормозящего воздействия на базальные ганглии и таламус, что приводит к перевозбуждению структур таламо-кортикального комплекса и, как следствие, возникновению гиперкинезов.

Интересным является также выявление изменений в функционировании обеих верхних лобных извилин, левой средней лобной, правой нижней лобной извилин, обеих верхних теменных долек и левой надкраевой извилины. Данные области отвечают за формирование центральной исполнительной сети [5], то есть, играют решающую роль в выполнении, контроле и сдерживании выполнения задач. Дисфункцией этих зон можно объяснить возникновение у пациентов с ПКД своеобразной сенсорной ауры (парестезии), предшествующей приступу, а также наличие «корригирующих жестов» - больные пытаются сдержать гиперкинезы, прекратив движение и, например, удерживать пораженную конечность здоровой и т.д.

Первичные пароксизмальные дискинезии

В основе первичных дискинезий, как кинези-огенных, так и некинезиогенных лежат генетические аномалии. Основные выделенные гены -PRRT2, MR-1 и SLC2A1. Однако вовлечение данных генов не специфично для ПД и может встречаться при других неврологических заболеваниях. В настоящее время изучаются и другие, более редко встречающиеся генетические дефекты, например, в GNAO1 и ADCY5 [6], PDE2A [7] генах.

PRRT2 (богатый пролином трансмембранный белок-2). Данная мутация ассоциирована в первую очередь с ПКД [8]. Проведенные исследования показали избирательную локализацию эндогенного белка PRRT2 в пресинаптических окончаниях и его участие в образовании комплекса SNARE (трансмембранного комплекса, обеспечивающего, связь нейромедиатора с клеткой-мишенью) во вставочных тормозных нейронах мозжечка (клетках Гольджи) [9]. Генетический и фенотипический анализ, проведенный в 2019 году, показал, что носители мутации PRRT2 имели более ранний возраст начала, более длительные приступы и большую долю двусторонних симптомов, чем пациенты, у которых мутация в данном гене не была выявлена [10]. Эта мутация также может наблюдаться у пациентов с ПД, ассоциированной с физическими нагрузками, ПНКД. Кроме того, была выявлена взаимосвязь данной мутации с гемиплегической мигренью, детскими абсансами, пароксизмальным тортиколлисом, фе-брильными судорогами.

MR-1 (регулятор миофибриллогенеза). Вероятно, ассоциирован преимущественно с ПНКД

[11,12], так как у пациентов с ПКД данная мутация была выявлена только в сочетании с PRRT2 [13].

SLC2A1. Данная мутация является аутосомно-доминантной, однако в 90% случаев возникает de novo и приводит к развитию метаболического заболевания - синдрома дефицита церебрального транспортера глюкозы типа 1 (GLUT-1) [14], который проявляется ПКД, дискинезией физической нагрузки [13], эпилепсией, микроцефалией, задержкой психоречевого развития [14].

PDE2A, двуаллельный вариант является причиной рефрактерной ПД с ранним началом с когнитивными нарушениями. Пациенты также могут страдать и эпилепсией [7].

Вторичные пароксизмальные дискинезии

Вторичные ПД возникают вследствие других заболеваний нервной системы (рассеянный склероз, детский церебральный паралич, черепно-мозговые травмы, энцефалиты, цереброваску-лярные заболевания, гепатолентикулярная дегенерация, болезнь Паркинсона и др.) и/или соматической патологии (метаболические нарушения, гипопаратиреоз, тиреотоксикоз и др.). Вторичные ПД различны по характеристикам (кинезиоген-ные, некинезиогенные, разной длительности и локализации). В отличие от первичных дискине-зий в целом имеют худший прогноз. Могут сопровождаться другими симптомами поражения нервной системы в соответствии с основным заболеванием. Например, в описании клинического случая пациента с псевдогипопаратиреозом [15] отмечалось сочетание пароксизмальной дискинезии, фокальных и вторично-генерализованных тонико-клонических эпилептических припадков, тетании. После коррекции уровня кальция крови и витамина D3 эпизоды возникновения насильственных движений полностью регрессировали.

Также интересным является тот факт, что воздействие провоцирующего фактора может вызвать развитие ПД у ранее не имеющих гипер-кинезов пациентов с генетически-обусловленной предрасположенностью к ПД. Был описан клинический случай пациента с гемиплегической мигренью и дефицитом GLUT-1, у которого при переходе на кетогенную диету появилась клиника пароксизмальной дискинезии [16].

Клинические варианты пароксизмальных дискинезий

Пароксизмальная кинезиогенная дискинезия.

Резкие, неподготовленные движения как фактор, запускающий приступы дискинезий, были впервые описаны Kertesz в 1967 году, что он назвал «пароксизмальным кинезиогенным хореоа-тетозом». Приступы насильственных движений провоцируются резким вздрагиванием или неподготовленным движением после периода покоя.

Могут повторяться часто (до 100 раз в сутки и более), имеют тенденцию к урежению после полового созревания с возможностью достижения ремиссии - до 50% случаев [17]. Гиперкинез носит дистонический характер, иногда в сочетании с баллизмом, хореей и может быть фокальным, сегментарным или генерализованным. Приступу может предшествовать либо сопровождать сенсорная аура в виде парестезий. После приступа отмечается рефрактерный период, когда даже при провокации приступы не возникают. M. K. Bruno и соавт. в 2004 году были предложены новые критерии диагностики ПКД, включающие определение наличия пароксизмальных эпизодов хореи и/ или дистонии, присутствие кинезиогенного триггера, короткую продолжительность приступов (менее 1 минуты), возраст начала от 1 до 20 лет, отсутствие боли или нарушения сознания и положительная реакция на противоэпилептические препараты, модулирующие потенциалзависимые натриевые каналы (фенитоин, карбамазепин) [18].

Пароксизмальная некинезиогенная дискинезия.

Впервые описана Mount and Reback в 1940 году. Клинические проявления более вариабельны, чем ПКД, и включают комбинацию дисто-нии, хореи и атетоза, которые чаще начинаются односторонне, а затем могут распространяться и на другую сторону. Приступы обычно провоцируются употреблением алкоголя, курением, длительным стрессом, гипервентиляцией или де-привацией сна [17] и длятся обычно от 10 минут до 1 часа. Частота приступов от 3 в день до 2 в год [2]. Сознание сохранено. В случае вовлечения мимической мускулатуры может нарушаться речь [1]. Вне приступа неврологический статус соответствует норме. Пациенты часто отмечают предчувствие приступа в виде онемения конечностей, скованности, беспокойства и головной боли. Дебют обычно в раннем детском возрасте.

Пароксизмальная дискинезия, вызванная физической нагрузкой.

Характеризуется возникновением пароксизмальных эпизодов дистонии и хореи после продолжительных физических упражнений. Описание трёх членов одной семьи, имеющих аналогичные клинические проявления, впервые дал Lance в 1977 году. Типичная длительность пароксизмов 5-30 минут. Приступ чаще начинается с конечности, задействованной в длительной физической работе (обычно - с ноги). Частота пароксизмов зависит от уровня физических нагрузок и воздействия других провоцирующих факторов (таких как голод, стресс) [19], варьируя от ежедневных приступов до нескольких эпизодов в месяц [19]. Дебют обычно в раннем детстве, реже в молодом возрасте.

Пароксизмальная гипногенная (ночная) дис-кинезия.

Это приступы, характеризующиеся развитием гиперкинезов по типу дистонии, хореи или баллизма во время фазы медленного сна [2]. Пароксизмы обычно короткие - 30-45 секунд. Некоторые авторы категоричны в отнесении ПГД к семейной форме лобной эпилепсии [20], другие рассматривают её как вариант пароксизмальной дискинезии [2]. На практике дифференциальная диагностика этих состояний порой бывает чрезвычайно затруднительна.

Доброкачественный пароксизмальный торти-коллис (кривошея).

Дебют обычно наблюдается в возрасте до 3 месяцев, но может варьировать от первых недель жизни до 30 месяцев [21]. Клинические проявления включают безболезненные пароксизмальные повороты головы, сторона которых может меняться [22]. Иногда в процесс вовлекаются также мышцы туловища (tortipelvis). Длительность приступа - от нескольких минут до нескольких дней. Обычно самостоятельно проходят к 5 годам [22]. Есть сообщения о появлении у пациентов с ДПТ мигрени в более позднем возрасте, что позволяет рассматривать данный вид дискинезии как вариант детских эквивалентов мигрени и включать его в группу пароксизмальных синдромов детства [22].

Психогенные пароксизмальные дискинезии

Функциональные или психогенные пароксизмальные дискинезии относятся к психогенным двигательным расстройствам. Эту группу патологических состояний характеризует вариабельность клиники, демонстративность (симптомы проявляются при наличии «зрителей»), улучшение состояния на фоне психотерапии, применении плацебо, множественные соматизации, сопутствующие психоэмоциональные нарушения, анамнестическая связь с психотравмирующими событиями, предшествующими дебюту жалоб [23]. Кроме того, наряду с дискинезией у пациента могут также присутствовать и другие психогенные двигательные расстройства, например, тремор, дистония, мио-клонус, паркинсонизм, нарушения речи и походки, характеристики которых не укладываются в рамки органического поражения нервной системы [24]. Часто наблюдается ассоциация с другими психическими расстройствами: депрессией, тревожностью, паническими атаками.

Хотя психогенные дискинезии не имеют под собой органического субстрата, при проведении обследований, в частности фМРТ, выявляются изменения в функционировании головного мозга, сходные с кинезиогенными и некинезиогенными пароксизмальными дискинезиями [3,25]. У данной категории пациентов наблюдалось усиление

связи между лимбической и моторной сетями [4,25] и сниженная активация областей, участвующих в самосознании, самоконтроле и активном двигательном торможении, таких как поясная извилина и кора островка, а также снижение активации дополнительной моторной области, которая участвует в моторном контроле и подготовке движения. [25].

Диагностика

Диагноз пароксизмальной дискинезии является клиническим. Однако для проведения дифференциальной диагностики (в первую очередь с эпилептическими приступами), а также для установления этиологии вторичной ПД, необходимо проведение соответствующих лабораторных и инструментальных обследований.

Наиболее часто дифференциально-диагностический поиск включает различные формы эпилепсии (ЭЭГ, МРТ головного мозга), нарушения функции щитовидной (ТТГ, Т3, Т4, УЗИ щитовидной железы) и паращитовидной (ионы кальция и фосфора сыворотки крови, паратгормон) желез, болезнь Вильсона-Коновалова (суточная экскреция меди с мочой, церулоплазмин сыворотки крови), рассеянный склероз (МРТ головного мозга с внутривенным контрастированием, вызванные потенциалы головного мозга и др.).

В связи с полигенностью ПД проведение генетического тестирования не нашло применения в рутинной практике, что не исключает его использование в сложных диагностических случаях [7].

Лечение

Подход к лечению пароксизмальных дискине-зий зависит от типа и этиологии приступов.

Пароксизмальные кинезиогенные дискинезии.

В качестве медикаментозной терапии возможно применение антиконвульсантов (габапентин, карбамазепин, фенитоин, клоназепам) [2,20]. Для достижения эффекта часто требуются более низкие дозировки препаратов, чем при эпилептических припадках.

Пароксизмальные некинезиогенные дискинезии хуже поддаются лечению антиконвульс антами. В терапии первоочередным является контроль факторов, провоцирующих развитие приступов (депривация сна, курение, употребление алкоголя, стресс, гипервентиляция). При недостаточном контроле приступов возможно применение холинолитиков, леводопы, галоперидола [2].

Пароксизмальные дискинезии, вызванные физической нагрузкой, также плохо поддаются медикаментозному лечению. Для контроля симптомов пациентам рекомендуется ограничение длительных физических нагрузок.

В лечении вторичных дискинезий первоочередной задачей является контроль течения основ-

ного заболевания. В качестве симптоматической терапии возможно применение антиконвульсан-тов (габапентин, клоназепам). Дополнительные немедикаментозные методы коррекции включают модификацию способа жизни: нормализацию режимов труда и отдыха, контроль массы тела, отказ от вредных привычек. Прогноз зависит от течения основного заболевания [2].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Пароксизмальные дискинезии относятся к экстрапирамидной патологии, разделяются по происхождению на первичные и вторичные, по характеру провоцирующего фактора на кинезиогенные, некинезиогенные, спровоцированные физической нагрузкой, гипногенные.

В основе патогенеза первичных дискинезий лежат полигенные мутации (наиболее часто встречаются мутации генов PRRT2, MR-1, SLC2A1, PDE2A), а также нарушения в нейрофизиологии головного мозга в области базальных ганглиев и таламуса, а также некоторых областях коры головного мозга. Для них характерен дебют в детском возрасте и снижение частоты припадков по мере взросления, возможен полный регресс приступов.

Вторичные пароксизмальные дискинезии могут возникать на фоне другой неврологической или соматической патологии. Тяжесть состояния коррелирует с течением основного заболевания, а его лечение облегчает симптомы ПД, либо полностью устраняет их.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Conflict of interest. The authors have no conflict of interests to declare.

Финансирование. Исследование выполнено при финансовой поддержке Министерства науки и высшего образования Российской Федерации, программа «Приоритет-2030» № 075-15-2021-1323

Funding. This study was financially supported by the Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation, Priority-2030 programm N 07515-2021-1323

ЛИТЕРАТУРА

1. Selikhova M. V., Zalyalova Z . Z., Bogdanova N. I., Avakyan G. G., Houlden G. Rtilfs cramp and other paroxysmal dyskinesia. Epilepsy and paroxysmal conditions. 2015;7(3):40-45 (In Russ.). doi:10.17749/2077-8333.2015.7.3.040-045.

2. Пароксизмальные дискинезии В. Л. Голубев Congress_2017-2-1. Режим доступа: http:// www.parkinsonizm.ru/files/Congress_2017-2-1.pdf. Ссылка активна на 27.04.2021.

3. Li Х., Lei D., Niu R., Li L., Suo X., Li W., Yang C., Yang T., Ren J., Pinaya W. H. L., Zhou

D., Kemp G. J., Gong Q. Disruption of gray matter morphological networks in patients with paroxysmal kinesigenic dyskinesia. Human brain mappig. 2020;42(2):398-411. doi:10.1002/hbm.25230

4. Wang J., Wang L., Zang Y., Yang H., Tang H., Gong Q., Chen Z., Zhu C., He Y. Parcellation dependent small world brain functional networks: A resting state fMRI study. Human brain mappig. 2008;30(5):1511-23. doi:10.1002/hbm.20623

5. Marcus E. Raichle. The Brain's Default Mode Network. Annual Review of Neuroscience. 2015; 38:433-447. doi:10.1146/annurev-neuro-071013-014030

6. Claudio M. De Gusmao &Laura Silveira-Moriyama. Paroxysmal movement disorders -practical update on diagnosis and management. Expert Review of Neurotherapeutics. 2019;19(9):807-822. doi:10.1080/14737175.2019.1648211.

7. Doummar D., Dentel C., Lyautey R., Metreau J., Keren B., Drouot N., Malherbe L., Bouilleret V., Courraud J., Valenti-Hirsch M. P., Minotti L., Dozieres-Puyravel B., Bär S., Scholly J, Schaefer E., Nava C., Wirth T., Nasser H., de Salins M., de Saint Martin A., Abi Warde M. T., Kahane Ph., Hirsch E., Anheim M., Friant S., Chelly J., Mignot C., Rudolf G.. Biallelic PDE2A variants: a new cause of syndromic paroxysmal dyskinesia. European Journal of Human Genetics. 2020;28:1403-13. doi:10.1038/ s41431-020-0641-9.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

8. Chen W. J., Lin Y., Xiong Z. Q., et al. Exome sequencing identifies truncating mutations in PRRT2 that cause paroxysmal kinesigenic dyskinesia. Nature Genetics. 2011;43:1252-55. doi:10.1038/ng.1008.

9. Tan G. H., Liu Y. Y., Wang L., Li K., Zhang Z. Q., Li H.F., Yang Z. F., Li Y., Li D., Wu M. Y., Yu C. L., Long J. J., Chen R. C., Li L. X., Yin L. P., Liu J. W., Cheng X. W., Shen Q., Shu Y. S., Sakimura K., Liao L. J., Wu Z. Y., Xiong Z. Q. PRRT2 deficiency induces paroxysmal kinesigenic dyskinesia by regulating synaptic transmission in cerebellum. Cell Research. 2018;28:90-110. doi:10.1038/cr.2017.128.

10. Li H. F., Yang L., Yin D., Chen W. J., Liu G. L., Ni W., Wang N., Yu W., Wu Z. Y., Wang Z. Associations between neuroanatomical abnormality and motor symptoms in paroxysmal kinesigenic dyskinesia. Parkinsonism & Related Disorders. 2019;62:134-140. doi:10.1016/j. parkreldis.2018.12.029.

11. Roberto Erro Una Marie Sheerin Kailash P. Bhatia. Paroxysmal dyskinesias revisited: A review of 500 genetically proven cases and a new classification. Movement Disorders. 2014; 29(9):1108-16. doi:10.1002/mds.25933.

12. Siokas V., Aloizou A. M., Tsouris Z., Michalopoulou A., Mentis A. A., Dardiotis E. Risk Factor Genes in Patients with Dystonia: A

Comprehensive Review. Tremor Other Hyperkinet Mov (NY). 2018;8:559. doi:10.7916/D8H438GS.

13. Wang H. X., Li H. F., Liu G. L., Wen X. D., Wu Z. Y. Mutation Analysis of MR-1, SLC2A1, and CLCN1 in 28 PRRT2-negative Paroxysmal Kinesigenic Dyskinesia Patients. Chinese Medical Journal. 2016; 129(9):1017-21. doi: 10.4103/03666999.180529.

14. Zavala M., Castillo V., González M., Castillo S.. GLUT-1 deficiency syndrome. REV NEUROL. 2019;69:178-179. doi:10.33588/rn.6904.2019126.

15. Zhang C., Zhou X., Feng M., Yue W. Paroxysmal dyskinesia and epilepsy in pseudohypoparathyroidism. Molecular Genetics & Genomic Medicine. 2020;8:e1423. doi:10.1002/ mgg3.1423.

16. Gburek-Augustat J., Heinze A., Abou Jamra R., Merkenschlager A. Hemiplegic Migraine in Glut1 Deficiency Syndrome and Paroxysmal Dyskinesia at Ketogenic Diet Induction: Case Report and Literature Review. Movement Disorders Clin Pract. 2020 Oct 6;7(8):965-970. doi:10.1002/mdc3.13087.

17. McGovern, E.M.; Roze, E.; Counihan, T.J. The expanding spectrum of paroxysmal movement disorders: Update from clinical features to therapeutics. Curr. Opin. Neurol. 2018;31:491-497. doi:10.1097/WC0.0000000000000576.

18. Bruno M. K., Hallett M., Gwinn-Hardy K., Sorensen B., Considine E., Tucker S., Lynch D. R., Mathews K. D., Swoboda K. J., Harris J., Soong B.-W., Ashizawa T., Jankovic J., Renner

D., Fu Y.-H., Ptacek L. J. Clinical evaluation of idiopathic paroxysmal kinesigenic dyskinesia: New diagnostic criteria. Neurology. 2004;63:2280-2287. doi:10.1212/01.WNL.0000147298.05983.50

19. Waln O.; Jankovic. J. Paroxysmal movement disorders. Neurol. Clin. 2015;33:137-152. doi: 10.1016/j.ncl.2014.09.014.

20. Silveira-Moriyama, L.; Kovac, S.; Kurian, M.A.; Houlden, H.; Lees, A.J.; Walker, M.C.; Roze,

E.; Paciorkowski, A.R.; Mink, J.W.; Warner, T.T. Phenotypes, genotypes, and the management of paroxysmal movement disorders. Dev. Med. Child Neurol. 2018;60:559-565. doi:10.1111/dmcn.13744.

21. Bonnet, C.; Roubertie, A.; Doummar, D.; Bahi-Buisson, N.; de Cock, V.C.; Roze, E. Developmental and benign movement disorders in childhood. Mov. Disord. 2010;25:1317-34. doi:10.1002/mds.22944.

22. Fernández-Alvarez, E. Transient benign paroxysmal movement disorders in infancy. Eur. J. Paediatr. Neurol. 2018;22:230-237. doi:10.1016/j. ejpn.2018.01.003

23. Слободин Т. Н.. ^^отенные двигательные расстройства. НейроNews. 2015;4(68). Режим доступа: https://neuronews.com.ua/uploads/

issues/2015/4(68)/2811413854.pdf. Ссылка активна на 27.04.2021.

24. Garone G., Capuano A., Travaglini L., Graziola F., Stregapede F., Zanni G., Vigevano F., Bertini E., Nicita F.. Clinical and Genetic Overview of Paroxysmal Movement Disorders and Episodic Ataxias. Int. J. Mol. Sci. 2020;21(10):3603. doi:10.3390/ijms21103603.

25. Baizabal-Carvallo J. F., Hallett M., Jankovic J.. Pathogenesis and pathophysiology of functional (psychogenic) movement disorders. Neurobiology of Disease. 2019;127:32-44. doi:10.1016/j. nbd.2019.02.013.

REFERENCES

1. Selikhova M. V., Zalyalova Z .Z., Bogdanova N. I., Avakyan G. G., Houlden G. Rülfs cramp and other paroxysmal dyskinesia. Epilepsy and paroxysmal conditions. 2015;7(3):40-45 (In Russ.). doi:10.17749/2077-8333.2015.7.3.040-045.

2. Paroxysmal dyskinesias. V.L. Golubev. Congress_2017-2-1. http://www.parkinsonizm. ru/files/Congress_2017-2-1.pdf. Link active 27.04.2021.

3. Li Х., Lei D., Niu R., Li L., Suo X., Li W., Yang C., Yang T., Ren J., Pinaya W. H. L., Zhou D., Kemp G. J., Gong Q. Disruption of gray matter morphological networks in patients with paroxysmal kinesigenic dyskinesia. Human brain mappig. 2020;42(2):398-411. doi:10.1002/hbm.25230

4. Wang J., Wang L., Zang Y., Yang H., Tang H., Gong Q., Chen Z., Zhu C., He Y. Parcellation dependent small world brain functional networks: A resting state fMRI study. Human brain mappig. 2008;30(5):1511-23. doi:10.1002/hbm.20623

5. Marcus E. Raichle. The Brain's Default Mode Network. Annual Review of Neuroscience. 2015; 38:433-447. doi:10.1146/annurev-neuro-071013-014030

6. Claudio M. De Gusmao &Laura Silveira-Moriyama. Paroxysmal movement disorders -practical update on diagnosis and management. Expert Review of Neurotherapeutics. 2019;19(9):807-822. doi:10.1080/14737175.2019.1648211.

7. Doummar D., Dentel C., Lyautey R., Metreau J., Keren B., Drouot N., Malherbe L., Bouilleret V., Courraud J., Valenti-Hirsch M. P., Minotti L., Dozieres-Puyravel B., Bär S., Scholly J, Schaefer E., Nava C., Wirth T., Nasser H., de Salins M., de Saint Martin A., Abi Warde M. T., Kahane Ph., Hirsch E., Anheim M., Friant S., Chelly J., Mignot C., Rudolf G.. Biallelic PDE2A variants: a new cause of syndromic paroxysmal dyskinesia. European Journal of Human Genetics. 2020;28:1403-13. doi:10.1038/ s41431-020-0641-9.

8. Chen W. J., Lin Y., Xiong Z. Q., et al. Exome sequencing identifies truncating mutations in PRRT2

that cause paroxysmal kinesigenic dyskinesia. Nature Genetics. 2011;43:1252-55. doi:10.1038/ng.1008.

9. Tan G. H., Liu Y. Y., Wang L., Li K., Zhang Z. Q., Li H.F., Yang Z. F., Li Y., Li D., Wu M. Y., Yu

C. L., Long J. J., Chen R. C., Li L. X., Yin L. P., Liu J. W., Cheng X. W., Shen Q., Shu Y. S., Sakimura K., Liao L. J., Wu Z. Y., Xiong Z. Q. PRRT2 deficiency induces paroxysmal kinesigenic dyskinesia by regulating synaptic transmission in cerebellum. Cell Research. 2018;28:90-110. doi:10.1038/cr.2017.128.

10. Li H. F., Yang L., Yin D., Chen W. J., Liu G. L., Ni W., Wang N., Yu W., Wu Z. Y., Wang Z. Associations between neuroanatomical abnormality and motor symptoms in paroxysmal kinesigenic dyskinesia. Parkinsonism & Related Disorders. 2019;62:134-140. doi:10.1016/j. parkreldis.2018.12.029.

11. Roberto Erro Una Marie Sheerin Kailash P. Bhatia. Paroxysmal dyskinesias revisited: A review of 500 genetically proven cases and a new classification. Movement Disorders. 2014; 29(9): 1108-16. doi:10.1002/mds.25933.

12. Siokas V., Aloizou A. M., Tsouris Z., Michalopoulou A., Mentis A. A., Dardiotis E. Risk Factor Genes in Patients with Dystonia: A Comprehensive Review. Tremor Other Hyperkinet Mov (NY). 2018;8:559. doi:10.7916/D8H438GS.

13. Wang H. X., Li H. F., Liu G. L., Wen X.

D., Wu Z. Y. Mutation Analysis of MR-1, SLC2A1, and CLCN1 in 28 PRRT2-negative Paroxysmal Kinesigenic Dyskinesia Patients. Chinese Medical Journal. 2016; 129(9):1017-21. doi: 10.4103/03666999.180529.