CC BY
28
МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОБЛЕМЫ
Параметры агрегации эритроцитов больных псориатическим артритом в присутствии контрастных средств
О.А.Киселева1, А.Н.Усенко1, Т.В.Коротаева3, Н.Л.Шимановский1, Н.Н.Фирсов2
1Российский государственный медицинский университет им. Н.И.Пирогова, кафедра молекулярной фармакологии и радиобиологии МБФ, Москва (зав. кафедрой - чл.-кор. РАМН, проф. Н.Л.Шимановский); 2Российский государственный медицинский университет им. Н.И.Пирогова, кафедра экспериментальной и теоретической физики МБФ, Москва (зав. кафедрой - проф. Н.А.Константинова); 3Институт ревматологии РАМН, Москва (директор института - чл.-кор. РАМН, проф. ЕЛ.Насонов)
В работе изучено влияние рентгеноконтрастных и магниторезонансных средств на агрегацию эритроцитов больных псориатическим артритом. Амидотризоат натрия и меглюмина, йогексол, йопромид, йодиксанол, гадобутрол, гадопен-тетат димеглюмина увеличивают время спонтанного образования линейных и трехмерных агрегатов эритроцитов у больных псориатическим артритом. Йодиксанол и гадобутрол снижают прочность всех агрегатов. Амидотризоат, наоборот, увеличивает прочность агрегатов с ростом концентрации, гадопентетат димеглюмина оказывает аналогичное действие только на кровь пациентов с нарушениями реологии крови III степени. Йопромид и йодиксанол увеличивают прочность самых крупных агрегатов и в концентрации 10-1М вызывают незначительный рост общей гидродинамической прочности агрегатов при нарушении реологии крови III степени.
Ключевые слова: агрегаты, нарушения реологии крови, псориатический артрит, контрастные средства
Aggregation parameters of RBC of patients with psoriatic arthritis in the presence of contrast media
O.A.Kiseleva1, A.N.Usenko1, T.V.Korotaeva3, N.L.Shimanovskiy1, N.N.Firsov2
1N.I.Pirogov Russian State Medical University,
Department of Molecular Pharmacology and Radiobiology of Medical-Biological Faculty, Moscow
(Head of Department - Corr. Member of RAMS, Prof. N.L.Shimanovskiy);
2N.I.Pirogov Russian State Medical University, Department of Experimental
and Theoretical Physics of Medical-Biological Faculty, Moscow
(Head of the Department - Prof. N.A.Konstantinova);
3Rheumatology Institute of RAMS, Moscow
(Director of the Center - Corr. Member of RAMS, Prof. E.L.Nasonov)
The effect of X-ray and MRI facilities on the aggregation of the blood of patients with psoriatic arthritis was under study. It was found that sodium amidotrizoate and meglumine salt, iohexol, iopromide, iodixanol, gadobutrol, Gd-DTPA increase the time of spontaneous formation of linear and three-dimensional RBC aggregates of patients with psoriatic arthritis. Iodixanol and gadobutrol reduce durability of all aggregates. Sodium amidotrizoate, on the contrary, increases durability of aggregates with concentration growth; Gd-DTPA has a similar effect only on the patients with blood rheology infringements of III degree. Iopromide and iodixanol increase durability of the largest aggregates and in 10-1M concentration cause insignificant growth of the general hydrodynamic durability of aggregates of patients with blood reology infringements of III degree. Key words: aggregates, blood rheology infringements, psoriatic arthritis, contrast media
Рентгеноконтрастные (РКС) и магнитнорезонансные контрастные средства (МРКС) широко используются в диагностике для визуализации кровеносных сосудов и паренхимы различных органов. В обоих случаях они вводят-
Для корреспонденции:
Киселева Ольга Александровна, аспирантка кафедры молекулярной фармакологии и радиобиологии медико-биологического факультета Российского государственного медицинского университета им. Н.И.Пирогова Адрес: 117997, Москва, ул. Островитянова, 1 Телефон: (495) 425-7716 E-mail: KiselevaOA@inbox.ru
Статья поступила 26.01.2010 г., принята к печати 22.12.2010 г.
ся внутрисосудисто и от характера их взаимодействия с составными компонентами крови во многом зависит переносимость всей диагностической процедуры. Известно, что практически все контрастные средства влияют на агрегацию и деформацию эритроцитов, что может быть причиной нарушения микроциркуляции в ряде органов и повлечь за собой недостаточную оксигенацию тканей и локальную ишемию [1-3]. Это может привести к серьезным побочным эффектам, особенно у пациентов с измененной реологией крови. К таким пациентам можно отнести больных с псориатическим артритом (воспалительное заболевание суставов у
больных псориазом), у которых наблюдаются изменения параметров агрегации эритроцитов, в частности увеличение общей прочности агрегатов [4]. Поэтому важно знать, как будут влиять современные контрастные средства на реологию крови у таких пациентов, параметры реологии у которых исходно имеют отклонения от нормы.
В связи с этим целью нашего исследования явилось изучение влияния РКС и МРКС на агрегацию эритроцитов крови больных псориатическим артритом.
Материалы и методы
Для оценки влияния РКС и МРКС на агрегационные свойства эритроцитов в работе было использовано шесть препаратов, отличающихся по химической структуре и осмотично-сти ампульных растворов: ионное РКС - амидотризоат натрия и меглюмина; неионные РКС - йогексол, йопромид, йодикса-нол и МРКС - гадобутрол, гадопентетат димеглюмина.
Материалом для исследования послужила кровь 36 пациентов Института ревматологии РАМН обоего пола в возрасте 35-70 лет, имеющих в анамнезе псориатический артрит с выраженными нарушениями реологии крови II и III степени тяжести. Кровь забирали с помощью вакуумных систем взятия крови S-Monovette 7,5 мл, стабилизатор - литий-гепарин. Согласие на проведение данного исследования было получено от каждого пациента в соответствии с разрешением этического комитета.
Растворы РКС добавляли непосредственно в кровь в объеме, необходимом для создания концентраций 10-3М, 10-2М и 10-1М. Кровь предварительно стандартизировали по гематокриту (40%) [5]. Измерение параметров агрегации
проводили при t = 25°С после инкубации РКС с кровью в течение 10 мин. В качестве контроля использовали физиологический раствор (раствор натрия хлорида изотонический 0,9%) в объеме, равном аликвоте РКС.
Агрегационную способность эритроцитов оценивали на приборе «РеоАДВ-КФ» (соосно-цилиндрический эритроа-грегометр), измеряя интенсивность обратного светорассеяния от слоя крови при различных скоростях сдвига. Процесс спонтанной агрегации эритроцитов регистрировали в течение 2 мин, после чего производили ступенчатую дезагрегацию при скоростях сдвига от 2,5 до 130 с-1.
Исследуемые параметры агрегации эритроцитов:
• Т1(с) - характерное время спонтанного образования линейных агрегатов.
• Т2 (с) - характерное время спонтанного образования трехмерных агрегатов.
• 12,5 (%) - величина, характеризующая прочность самых крупных агрегатов. Рассчитывается 12,5 по изменению интенсивности светорассеяния от уровня полной агрегации до уровня, установившегося при скорости сдвига 2,5 с-1. Выражается в процентах от интенсивности светорассеяния при полной агрегации. В норме эта величина отрицательна, но в случае тяжелой реологической патологии может принимать положительные значения.
• в (с-1) - общая гидродинамическая прочность агрегатов. Скорость сдвига, при которой размер агрегатов уменьшается в 2,7 раза [6]. Характеризует способность агрегатов разрушаться в микроциркуляторном русле.
Указанный набор параметров полностью характеризует реологическое состояние крови и тяжесть микрогемореоло-гических нарушений [7].
Таблица 1. Характерное время в присутствии РКС и МРКС спонтанного образования линейных (Т1) и трехмерных (Т2) агрегатов эритроцитов человека
T1 (с)
До введения препарата 5,24 ± 0,27
КС/концентрация 10-3M 10-2M 10-1M
Йодиксанол 6,52 ± 0,32** (6,49 ± 0,21) 8,09 ± 0,22** (8,11 ± 0,31) 11,07 ± 0,27** (11,34 ± 0,35)
Йопромид 6,69 ± 0,20** (6,52 ± 0,23) 7,89 ± 0,09** (7,94 ± 0,26) 10,45 ± 0,34*, (9,45 ± 0,13) **
Йогексол 6,75 ± 0,22** (6,68 ± 0,19) 7,97 ± 0,11** (7,83 ± 0,38) 11,87 ± 0,48*, (10,02 ± 0,27) **
Амидотризоат 6,7 ± 0,42** (6,59 ± 0,35) 7,79 ± 0,15** (7,72 ± 0,29) 11,62 ± 0,24** (11,51 ± 0,18)
Гадобутрол 6,13 ± 0,21*, ** (5,28 ± 0,33) 7,86 ± 0,07** (7,81 ± 0,25) 12,51 ± 0,17*, (10.41 ± 0,33) **
Гадопентетат димеглюмина 6,92 ± 0,22*, ** (5,91 ± 0,09) 8,24 ± 0,32** (8,33 ± 0,47) 14,13 ± 0,19*, (11,03 ± 0,24) **
T2 (с)
До введения препарата 32,13 ± 0,62
КС/концентрация 10-3M 10-2M 10-1M
Йодиксанол 34,49 ± 0,27** (34,04 ± 0,31) 36,44 ± 0,46*, ** (38,96 ± 0,22) 37,77 ± 0,54*, (44,40 ± 0,72) **
Йопромид 33,87 ± 0,33** (33,54 ± 0,17) 34,50 ± 0,69*, ** (36,56 ± 0,14) 36,07 ± 0,78*, (39,26 ± 0,36) **
Йогексол 36,46 ± 0,92** (33,59 ± 0,24) 37,25 ± 0,75*, ** (35,04 ± 0,17) 39,74 ± 0,69*, (37,27 ± 0,32) **
Амидотризоат 32,48 ± 0,48 (33,05 ± 0,87) 34,74 ± 0,52*, ** (36,42 ± 0,16) 39,81 ± 0,87** (39,26 ± 0,44)
Гадобутрол 34,92 ± 0,39** (34,42 ± 0,25) 36,26 ± 0,72*, ** (38,56 ± 0,13) 37,53 ± 0,64*, (42,13 ± 0,23) **
Гадопентетат димеглюмина 33,71 ± 0,45 (33,92 ± 0,63) 37,06 ± 0,50*, ** (39,62 ± 0,11) 45,18 ± 0,39*, (42,36 ± 0,31) **
В скобках - значение параметра при добавлении в кровь физиологического раствора (контроль). 'достоверность отличий от контроля (р < 0,05); **достоверность отличий от выборки значений параметра до введения препарата (р < 0,05).
Для установления взаимосвязи агрегационной способности эритроцитов с их формой параллельно с измерением параметров агрегации проводился морфометрический анализ мазков крови до и после добавления РКС. Определение процентного соотношения морфологических форм эритроцитов проводили на цифровом комплексе микроскопии МЕКОС-Ц1. Статистическую обработку результатов проводили с помощью критерия Стьюдента, так как полученные данные согласовались с нормальным законом распределения. Нулевая гипотеза отклонялась, если р < 0,05.
Результаты исследования и их обсуждение
Результаты исследования влияния РКС и МРКС на характерное время спонтанного образования линейных агрегатов представлены в табл. 1. Параметр Т1 очень чувствителен к изменениям гематокрита [5]. При введении в кровь как физиологического раствора (ФР) , так и любого контрастного средства происходит снижение стандартизованного нами гематокрита 40% и соответственно рост Т1 с увеличением концентрации (а, значит, объема) вводимого препарата. То есть вследствие эффекта разбавления линейные агрегаты формируются позже как при введении физиологического раствора, так и при введении любого из исследуемых контрастов. Практически полное отсутствие статистически значимых отличий исследуемых выборок от контроля свидетельствует, что на Т1 все исследуемые препараты действуют одинаково, увеличивая его значение с ростом концентрации. Контроль для каждого препарата в определенной концентрации подбирался в соответствии с вводимым объемом (т.е. контроль для каждого препарата индивидуален).
Аналогичная ситуация наблюдается и с параметром Т2: с увеличением концентрации вводимого препарата растет и значение Т2. Таким образом, влияние РКС и МРКС на параметры Т1 и Т2 следует расценить прежде всего как положительное; увеличивая значения этих показателей, контрастные средства снижают скорость агрегации эритроцитов.
По-иному проявилось влияние изучаемых веществ на параметры р и Î2.5, отражающие прочность агрегатов эритроцитов. Исходя из значений исходных величин параметров р и I25 пациенты были разделены на две группы с нарушениями реологии крови II и III степени тяжести [4] (для параметров Т1 и Т2 зависимости эффекта контрастных средств от степени тяжести реологических нарушений выявлено не было, поэтому пациенты были объединены в одну группу). Норма для параметров р составляет 24 ^ 34,5 и -23 ^ -15,4 , для II степени - 46,8 ^ 60,0 и -15,5 ^ 4,5, для III степени тяжести -более 60,0 и 4,5 соответственно. С ростом значений этих параметров увеличивается количество микроагрегатов в кровеносном русле, не способных к быстрому своевременному разрушению, которые могут закупоривать мелкие сосуды и капилляры в органах и тканях, приводя к гипоксии, геморрагии и микроишемии.
Характер действия контрастных средств на гидродинамическую прочность агрегатов отражен в табл. 2.
Из всех изучаемых контрастных средств только амидотризоат увеличивал значение р выше исходных значений у всех больных. Гадопентетат димеглюмина повышал этот параметр только у больных с нарушениями реологии крови III степени в наивысшей концентрации. Для параметра I2,5 (табл. 3) можно видеть, что амидотризоат также увеличивает его значение у всех больных, а гадопентетат димеглюмина только у больных
Таблица 2. Общая гидродинамическая прочность агрегатов эритроцитов (ß) у пациентов с нарушениями реологии крови II и III сте-
пени тяжести в присутствии исследуемых РКС и МРКС
ß (с-1)
Пациенты с нарушениями реологии крови II степени тяжести
До введения препарата 53,02 ± 0,61
КС/концентрация 10-3M 10-2M 10-1M
Йодиксанол 48,51 ± 0,12** 44,42 ± 0,38** 39,83 ± 0,27**
(47,79 ± 0,61) (44,25 ± 0,33) (39,56 ± 0,81)
Йопромид 51,21 ± 0,36** 48,56 ± 0,69*, ** 44,69 ± 0,78*, **
(52,54 ± 0,77) (45,26 ± 0,13) (41,96 ± 0,06)
Йогексол 53 ± 0,92 51,47 ± 0,75*, ** *53,42 ± 0,69
(53,59 ± 0,56) (46,04 ± 0,31) (40,69 ± 0,48)
Амидотризоат 57,43 ± 0,48*, ** 63,32 ± 0,52*, ** 74,92 ± 0,87*, **
(53,05 ± 0,70) (45,35 ± 0,52) (39,72 ± 0,57)
Гадобутрол 52,32 ± 0,39* 49,31 ± 0,72** 42,9 ± 0,64**
(50,36 ± 0,17) (48,56 ± 0,63) (42,16 ± 0,55)
Гадопентетат димеглюмина 50,07 ± 0,45** 49,89 ± 0,50*, ** 47,36 ± 0,39*, **
(49,92 ± 0,85) (46,62 ± 0,24) (42,64 ± 0,27)
Пациенты с нарушениями реологии крови III степени тяжести
До введения препарата 87,95 ± 0,73
КС/концентрация 10-3M 10-2M 10-1M
Йодиксанол 79,74 ± 0,47** 76,48 ± 0,36** 61,53 ± 0,44*, **
(78,99 ± 0,51) (75,64 ± 0,29) (60,81 ± 0,31)
Йопромид 86,36 ± 0,56 84,92 ± 0,39*,** 87,74 ± 0,78**
(85,92 ± 0,25) (79,89 ± 0,42) (74,91 ± 0,43)
Йогексол 86,42 ± 0,29 85,54 ± 0,52*, ** 87,13 ± 0,18*
(85,21 ± 0,67) (80,73 ± 0,60) (75,99 ± 0,85)
Амидотризоат 92,31 ± 0,11*, ** 96,43 ± 0,52*, ** 119,72 ± 0,55*, **
(86,35 ± 0,62) (81,26 ± 0,36) (76,05 ± 0,65)
Гадобутрол 74,98 ± 0,37** 72,35 ± 0,73*, ** 63,43 ± 0,57**
(75,02 ± 0,81) (70,70 ± 0,33) (64,01 ± 0,64)
Гадопентетат димеглюмина 88,37 ± 0,64* 89,65 ± 0,59* 106,51 ± 0,28*, **
(76,23 ± 0,06) (70,92 ± 0,44) (64,24 ± 0,12)
В скобках - значение параметра при добавлении в кровь физиологического раствора (контроль). * достоверность отличий от контроля при р < 0,05;
** достоверность отличий от выборки значений параметра до введения препарата при р < 0,05.
Таблица 3. Величина (I2,5) характеризующая прочность самых крупных агрегатов эритроцитов, у больных с нарушениями реоло-
гии крови II и III степени тяжести в присутствии исследуемых РКС и МРКС
I«(%)
Пациенты с нарушениями реологии крови II степени тяжести
До введения препарата -4,13 ± -0,25
КС/концентрация 10-3M 10-2M 10-1M
Йодиксанол -5,47 ± -0,13*, ** -7,52 ± -0,23 *, ** -8,44 ± -0,71 *, **
(-8,49 ± -0,54) (-10,77 ± -0,31) (-14,35 ± -0,29)
Йопромид -6,05 ± -0,47*, ** -6,11 ± -0,18*, ** -4,25 ± -0,08*
(-7,59 ± -0,05) (-8,90 ± -0,07) (-6,28 ± -0,03)
Йогексол -7,07 ± -0,02*, ** -4,36 ± -0,52* -3 ± -0,18* **
(-7,91 ± -0,12) (-8,22 ± -0,34) (-6,74 ± -0,55)
Амидотризоат -3,17 ± -0,53*, ** -2,09 ± -0,52*, ** 1,23 ± -0,21*, **
(-7,33 ± -0,02) (-8,77 ± -0,09) (-6,04 ± -0,33)
Гадобутрол -8 ± -0,58** -9,87 ± -0,53** -15,91 ± -0,57*, **
(-8,12 ± -0,61) (-9,59 ± -0,43) (-12,89 ± -0,72)
Гадопентетат димеглюмина -7 ± -0,64* ** -8,14 ± -0,06*, ** -5,78 ± -0,15*, **
(-8,33 ± -0,04) (-10 ± -0,22) (-12 ± -0,08)
Пациенты с нарушениями реологии крови III степени тяжести
До введения препарата 2 ± 0,13
КС/концентрация 10-^ 10-2M 10-1M
Йодиксанол 0 ± 0,27* ** -1,09 ± -0,11*, ** -3,33 ± -0,06*, **
(-2,84 ± -0,01) (-6,07 ± -0,05) (-9,35 ± -0,13)
Йопромид -8 ± -0,03* ** -9,47 ± -0,37*, ** -5 ± -0,16*, **
(-1,99 ± -0,11) (-5,02 ± -0,13) (-7,78 ± -0,61)
Йогексол -6,09 ± -0,18*, ** -3,64 ± -0,09*, ** 2,17 ± -0,18*
(-1,91 ± -0,01) (-5 ± -0,33) (-7,58 ± -0,32)
Амидотризоат 2,11 ± -0,05*, ** 3,05 ± -0,33*, ** 5,43 ± -0,03*, **
(-2,04 ± -0,10) (-4,71 ± -0,12) (-7,26 ± -0,09)
Гадобутрол -5 ± -0,58* ** -8,97 ± -0,20*, ** -17,89 ± -0,14*, **
(-2,71 ± -0,07) (-5,45 ± -0,06) (-8,99 ± -0,07)
Гадопентетат димеглюмина 1,07 ± -0,10*, ** 2,21 ± -0,03* 3,88 ± -0,04* **
(-2,38 ± -0,07) (-5,67 ± -0,26) (-9 ± -0,29)
В скобках - значение параметра при добавлении в кровь ФР (контроль).
'достоверность отличий от контроля при р < 0,05;
"достоверность отличий от выборки значений параметра до введения препарата при р < 0,05.
с нарушениями реологии крови III степени в наивысшей концентрации. Остальные препараты в ряде случаев даже улучшали реологические показатели р и I25 у данных больных в сравнении с исходными показателями. Для анализа механизмов эффекта контрастных средств в сравнении с действием физиологического раствора в каждом случае был свой контроль (см. табл. 2 и 3). Согласно полученным результатам в каждом случае имеется как эффект разведения, так и собственный эффект контрастного вещества, зависящий от его химического строения, вязкости и осмоляльности.
Отметим, что при концентрации 10-3М, которая наиболее приближена к таковой контрастного средства в крови человека in vivo при обследовании, йодиксанол снижает значение прочности самых крупных агрегатов значительно меньше, чем ФР, что можно объяснить высокой вязкостью препарата.
Проведя анализ данных всех пациентов, можно сделать вывод, что при введении гадобутрола наблюдается снижение значений I25 в 2 раза по сравнению с действием физиологического раствора у больных с нарушениями реологии крови III степени в наивысшей концентрации. Так как этот параметр, характеризующий прочность агрегатов различного размера, то есть способность разрушаться при различных скоростях сдвига, определяет судьбу микроциркуляции [7], его снижение способствует улучшению микрореологии крови. После анализа всех полученных в работе результатов можно утверждать, что гадобутрол оказывает положительное влияние как на агрегацию, так и на дезагрегацию эритроцитов. Амидотризоат, в свою очередь, способствует образованию прочных агрегатов, что может быть причиной застойных явлений в микроциркуля-торном русле и способствовать образованию микротромбов и
геморрагий. Сравнимо с амидотризоатом действие гадопенте-тата димеглюмина, которое наиболее выраженно проявляется у пациентов с нарушениями реологии крови III степени тяжести, что может быть связано с тем, что у таких больных снижены компенсаторные механизмы нормализации микрореологии крови при введении инородного высокоосмотичного препарата. Также эту картину можно наблюдать при введении йогексо-ла в концентрации 10-1М. Важно отметить, что оказываемое негативное влияние может быть связано как с высокой осмо-тичностью этих контрастных средств, так и с особенностью молекулярного взаимодействия компонентов препарата с мембраной эритроцитов, белками плазмы [9]. Высокоосмотичные препараты вызывают образование шиповидных эритроцитов в крови (табл. 4). Агрегаты таких клеток имеют вид нерегулярных грубых комков, дезагрегация таких эритроцитов происходит медленно и полная дезагрегация наступает при скорости сдвига в 2-2,5 раза большей, чем в случае с нормальными дис-коцитами [8], что, прежде всего, характеризуется ростом значений ß и I25. Данные по изменению морфологии эритроцитов после введения контрастных средств коррелируют с таковыми по агрегации эритроцитов. Коэффициенты корреляции по данным (ß и процентное содержание морфологических форм) для пациентов с нарушениями реологии крови II и III степени тяжести равны 0,95 и 0,87 соответственно. Однако следует отметить, что действие РКС и МРКС на морфологию эритроцитов пациентов не зависит от степени тяжести нарушений реологии крови, что свидетельствует о большей чувствительности агре-гационных процессов к воздействию контрастных средств.
Влияние РКС и МРКС на агрегацию эритроцитов во многом связано с изначальными показателями агрегации и из-
Таблица 4. Процентное содержание морфологических форм эритроцитов (М ± m, n = 20) в присутствии РКС и МРКС в концентрации 10-1М
Пациенты с нарушениями реологии крови II степени тяжести
РКС, МРКС эритроцитарные формы в %
дискоциты эхиноциты эллиптоциты сфероциты мишеневидные прочие
Контроль 89,21 ± 3,41 3,21 ± 0,12 1,63 ± 0,05 3,62 ± 0,23 0,57 ± 0,01 1,76 ± 0,04
Амидотризоат 16,41 ± 3,41* 66,22 ± 0,29* 0,34 ± 0,06* 11,65 ± 0,45* 4,11 ± 0,27* 0,14 ± 0,02*
Йогексол 73,84 ± 2,57* 11,90 ± 2,21* 3,57 ± 0,11* 2,41 ± 0,37 0,37 ± 0,05 5,31 ± 1,04*
Йопромид 78,25 ± 1,42* 9,65 ± 1,31* 0,97 ± 0,11* 3,77 ± 0,49 1,67 ± 0,22* 5,71 ± 0,58*
Йодиксанол 87,35 ± 1,18* 2,06 ± 0,14* 1,28 ± 0,09 5,55 ± 0,68* 1,42 ± 0,08* 0,77 ± 0,02*
Гадобутрол 87,31 ± 2,10 2,49 ± 0,2* 4,33 ± 0,64 3,20 ± 1,61* 1,10 ± 0,13 4,51 ± 0,83
Гадопентетат 70,59 ± 2,55 9,36 ± 0,13* 3,81 ± 0,09* 8,80 ± 1,22* 4,06 ± 0,46* 2,99 ± 0,56
димеглюмина
Пациенты с нарушениями реологии крови III степени тяжести
РКС, МРКС эритроцитарные формы в %
дискоциты эхиноциты эллиптоциты сфероциты мишеневидные прочие
Контроль 89,21 ± 3,41 3,21 ± 0,12 1,63 ± 0,05 3,62 ± 0,23 0,57 ± 0,01 1,76 ± 0,04
Амидотризоат 17,02 ± 3,33* 67,87 ± 1,44* 0,33 ± 0,02* 11,48 ± 0,37* 1,85 ± 0,09* 0,22 ± 0,08*
Йогексол 74,03 ± 1,27* 13,29 ± 3,03* 3,44 ± 0,09* 2,22 ± 0,11 0,32 ± 0,02 5,39 ± 0,89*
Йопромид 78,85 ± 3,12* 9,66 ± 1,23* 0,92 ± 0,23* 3,54 ± 0,38 1,67 ± 0,18* 6,09 ± 0,65*
Йодиксанол 88,23 ± 0,77* 2,27 ± 0,23* 1,31 ± 0,08 5,73 ± 0,81* 1,52 ± 0,11* 1,17 ± 0,07*
Гадобутрол 88,62 ± 0,78 3,04 ± 1,01 4,37 ± 0,29 3,34 ± 0,51 1,04 ± 0,09 4,38 ± 0,44
Гадопентетат 71,20 ± 3,04 9,66 ± 0,27* 3,65 ± 0,13* 10,51 ± 1,43* 3,76 ± 0,79* 2,35 ± 0,72
димеглюмина
*достоверность отличий от контроля при p < 0,05.
менениями микрореологии крови пациента. Поэтому перед введением контрастного средства желательно сделать реологический анализ крови для верного выбора диагностического препарата.
На основе полученных данных можно сделать практическое заключение: при назначении контрастного средства пациентам с заболеванием псориатическим артритом следует избегать использования амидотризоата натрия и меглю-мина, с осторожностью применять йогексол и гадопентетат димеглюмина, а наилучшим выбором для таких пациентов будут препараты йодиксанол, гадобутрол и йопромид.
Выводы
1. Амидотризоат натрия и меглюмина, йогексол, йопромид, йодиксанол, гадобутрол, гадопентетат димеглюмина вследствие эффекта разбавления увеличивают время спонтанного образования линейных и трехмерных агрегатов у больных псориатическим артритом.
2. Гадобутрол во всех исследуемых концентрациях снижает прочность всех агрегатов, чем оказывает благоприятное воздействие на дезагрегацию эритроцитов в норме и при псориатическом артрите. Амидотризоат, наоборот, увеличивает прочность агрегатов с ростом концентрации, гадо-пентетат димеглюмина оказывает аналогичное действие только на кровь пациентов с нарушениями реологии крови III степени.
Литература
1. Шимановский Н.Л., Злоказова И.В., Степанянц А.У. Исследование взаимодействия рентгеноконтрастных веществ с эритроцитами // Фармакол. и токси-кол. - 1987. - №4. - С.49-51.
2. Aspelin P., Stacul F., Thomsen H.S. Effects of iodinated contrast media on blood and endothelium // Eur.Radiol. - 2006. - №16. - P.1041-1049.
3. Walter H. Reinhard, Beat Pleisch, Llinos G. Harris et al. Influence of contrast media (iopromide, ioxaglate, gadolinium-DOTA) on blood viscosity, erythrocyte morphology and platelet function // Clin. Hemorheol. Microcirs. - 2005 - V. 32. - №3 - P. 27-239.
4. Фирсов Н.Н., Джанашия П.Х. Классификация тяжести гемореологических расстройств. - В кн.: Введение в экспериментальную и клиническую гемореоло-гию. - М., 2008. - С.125-131.
5. Фирсов Н.Н., Джанашия П.Х. Влияние гематокрита. - В кн.: Введение в экспериментальную и клиническую гемореологию. - М., 2008. - С.39-42.
6. Фирсов Н.Н., Вышлова М.А., Сирко И.В. Биофизические основы клинической гемореологии. Сдвиговая прочность эритроцитарных агрегатов (дезагрегация) // Вестн. РГМУ. - 2008. - №1. - C.44-48.
7. Фирсов Н.Н., Джанашия П.Х. Эритроагрегометрия. - В кн.: Введение в экспериментальную и клиническую гемореологию. - М., 2008. - С.99.
8. Фирсов Н.Н., Джанашия П.Х. Макрореологические свойства крови и эритроцитарных суспензий. - В кн.: Введение в экспериментальную и клиническую гемореологию. - М., 2008. - С.65-69.
9. Киселева О.А., Усенко А.Н., Е.Е. Сидорова Е.Е. и др. Деформационные свойства эритроцитов человека в присутствии рентгеноконтрастных средств // Экспер. и клин. фармакол. - 2009. - №4.
Информация об авторах:
Шимановский Николай Львович, член-корреспондент РАМН, профессор, заведующий кафедрой молекулярной фармакологии и радиобиологии медико-биологического факультета Российского государственного медицинского университета им. Н.И.Пирогова Адрес: 117997, Москва, ул. Островитянова, 1 Телефон: (499) 246-6942 E-mail: shiman@rsmu.ru
Усенко Алексей Николаевич, кандидат медицинских наук,
доцент кафедры молекулярной фармакологии и радиобиологии
медико-биологического факультета Российского государственного
медицинского университета им. Н.И.Пирогова
Адрес: 117997, Москва, ул. Островитянова, 1
Телефон: (499) 245-0079
E-mail: us@rsmu.ru
Коротаева Татьяна Викторовна, кандидат медицинских наук,
врач высшей категории отделения ревматологии
Института ревматологии РАМН
Адрес: 115522, Москва, Каширское шоссе, 34 А
Телефон: (499) 615-1318
E-mail: Korotaeva@irramn.ru
Фирсов Николай Николаевич, академик РАЕН,
профессор кафедры экспериментальной и теоретической физики
медико-биологического факультета Российского государственного
медицинского университета им. Н.И.Пирогова
Адрес: 117997, Москва, ул. Островитянова, 1
Телефон: (499) 246-7569
E-mail: firs@rsmu.ru
