CC BY
336
ТОМ 1
НОМЕР 4
ОКТЯБРЬ - ДЕКАБРЬ 2008
КЛИНИЧЕСКАЯ
О Н КОгематология
РЕДКИЕ И СЛОЖНЫЕ ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИЕ СИНДРОМЫ
Панникулитоподобная Т-клеточная лимфома. Клинический случай и обзор литературы
Н. Б. Михайлова иь Е. В. Морозова иь Е. Е. Леенман [2], Б. В. Афанасьев [1]
РЕФЕРАТ
Подкожная панникулитоподобная Т-клеточная лимфома (ППТКЛ) — редкое заболевание, на долю которого приходится не более 1 % всех лимфом. Современные данные указывают, что агрессивность течения заболевания коррелирует с некоторыми иммунологическими и молекулярно-биологическими признаками, а именно типом Т-кпеточного рецептора и коэкспрессии CD56. Другим важным прогностическим фактором является гемофагоцитоз. В статье представлен клинический случай ППТКЛ с промежуточным прогнозом.
Ключевые слова
подкожная панникулитоподобная Т-клеточная лимфома, прогноз, лечение.
Subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma. Case report and literature review
N. B. Mikhaylova [1], E. V. Morosova [1],
E. E. Leenman [2], В. V. Afanasyev [1]
SUMMARY
Subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma (SPTL) is a rare disorder and accounts for less than 1 % of all lymphoma cases. Modern data shows that aggressive clinical behavior correlates with some immunologic and molecule-biological features: T-cell receptor type and CD56 coexpression. Another important prognostic factor is he-maphagocytosis. We present a case report of SPTL patient with intermediate prognosis.
Keywords:
subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma, prognosis, therapy.
[1] St. Petersburg State Medical University n.a. I. P. Pavlov
[2] Russian Scientific Center of Radiology and Surgical Technologies, St.-Petersburg
Контакты: bmt-lymphoma@spmu.rssi.ru Принято в печать: 5 ноября 2008 г.
ВВЕДЕНИЕ
Впервые лимфому с агрессивным течением, напоминающую воспаление подкожной жировой клетчатки и часто сопровождающуюся гемофагоцитозом описали С. L. Gonzales и соавт. в 1991 г.1 2 * Опухолевый субстрат приданном виде лимфом представлен цитотоксическими Т-клетками. В последующем это заболевание как подкожная панникулитоподобная Т-клеточная лимфома (ППТКЛ) вошло сначала в REAL, а затем в классификацию ВОЗ.2,3 Заболевание встречается редко: в мировой литературе опубликованы данные менее чем о 200 случаях. Наиболее полный системный ретроспективный анализ отдельных сообщений, посвященных этому виду лимфом, сделали R. Go и
S. Wester.4 Как правило, злокачественный клон лимфоцитов инфильтрирует подкожную клетчатку конечностей и туловища. Область лица поражается редко. В большинстве случаев кожа остается интактной, хотя приблизительно у Уз пациентов наблюдается вовлечение дермы и крайне редко — эпидермиса. R. Willemze и соавт. отметили изъязвления на коже лишь у 4 из 83 пациен-
тов.5 Образования в подкожной клетчатке могут быть как единичными, так и множественными, и их размеры колеблются от 1 до 20 см в диаметре. Мужчины и женщины заболевают с одинаковой частотой, чаще после 35 лет. Тем не менее до 20 % случаев приходятся на подростков и детей.5
Есть данные, что у 25 % заболевших лимфома сочетается с различными аутоиммунными заболеваниями: системной красной волчанкой, ювенильным ревматоидным артритом, болезнью Шегрена и др.4 От появления первых клинических признаков заболевания до постановки диагноза в среднем проходит 7 мес. Приблизительно в 50 % случаев имеют место В-симптомы. Различные виды цитопений (чаще всего анемии) встречаются у 40 % пациентов. Частота гемофагоцитарного синдрома, по данным разных авторов, колеблется от 16 до 45 %Ф7 Гистологическая картина представлена пролиферацией лимфоцитов различного размера, чаще мелких и средних, реже крупных, которые концентрируются вокруг жировых клеток. Как правило, присутствуют гистиоциты и макрофаги без признаков атипии.
356
[1] Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И, П. Павлова
[2] Российский научный центр радиологии и хирургических технологий, Санкт-Петербург
Панникулитоподобная Т-клеточная лимфома
Изредка можно наблюдать васкулиты, гранулемы, некроз жировой клетчатки.1-4-5-7-8 Злокачественный клон состоит из цитотоксических Т-лимфоцитов. Хотя исходно ППТКЛ позиционировалась как агрессивно протекающее заболевание, последующие наблюдения показали, что имеется, по крайней мере, две группы пациентов: у одних заболевание действительно протекает крайне агрессивно и плохо отвечает на полихимиотерапию, удругих болезнь носит более спокойный характер и отличается хорошей чувствительностью к цито-статическим воздействиям.9,10
В 2008 г. в исследовании, проведенном группой EORTC по изучению кожных лимфом, показано, что два клинических варианта течения заболевания имеют иммунологические и молекулярно-биологические различия.5 По мнению авторов, следует разделять ППТКЛ с Т-клеточным а/(3- и у/8-фенотипом. Злокачественный клон лимфоцитов с Т-клеточным а/р-рецептором характеризуется экспрессией CD3, CD8, цитотоксическими белками (гранзим В, ТІА-1, перфорин), отсутствием CD4 и CD56. Уровень пролиферации обычно высокий. Гемофагоцитарный синдром отмечен у 17% больных. Заболевание протекает относительно спокойно. Чувствительность к химиопрепаратам сохранена у большинства пациентов. Общая 5-летняя выживаемость составила в данном исследовании 82 % (из них 91 % — у больных без гемофагоцитоза и 46% — у больных с гемофагоцитозом). Т-клеточный у/8-рецептор при ППТКЛ встречается реже. Характерен CD3+, CD4 —, CD8— Т-клеточный фенотип с выраженной экспрессией цитотоксических белков. В 50% случаев наблюдается коэкспрессия CD56. В клинической картине характерно наличие В-симптомов, вовлечение в патологический процесс дермы и эпидермиса. 5-летняя выживаемость составляет 11 %. Основываясь на проведенном анализе, авторы считают, что речь идет о двух отдельных заболеваниях и что термин «ППТКЛ» должен быть закреплен только за заболеванием с Т-клеточным а/(3-рецептором, в то время как все случаи с у/8-реаранжировкой следует относить к первичным кожным Т-клеточным у/8-лимфомам. Эта нозология присутствует в EORTC классификации,3 и теперь добавлена в новую редакцию ВОЗ классификации 2008 г.
Представляем вашему вниманию больную ППТКЛ, которая получала лечение в клинике трансплантации костного мозга в СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова.
КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ
Пациентка, 44 года, в августе 2003 г. заметила опухолевидное образование 12 х 7 см в области переднебокового отдела брюшной стенки над крылом подвздошной кости, которое постепенно увеличивалось. Опухоль была умеренно болезненна при пальпации, эластичной консистенции, не спаяна с окружающими тканями, без четких границ. Кожа над ней была обычной окраски. Аналогичные образования выявлены в левой паховой области размером 2,0 х 1,5 см и на правом бедре 1,5 х 1,5 см. Больная обратилась в общехирургическое отделение одной из городских больниц, где ей
03.10.2003 г. выполнено иссечение опухолевого инфильтрата переднебоковой брюшной стенки и 21.10.2003 г. — иссечение опухолевого инфильтрата в левой паховой области. Предварительный диагноз: липома. Биопсия перед операцией не проводилась. При гистологическом исследовании иссеченных тканей выявлена лимфоидная инфильтрация, и
19.12.2003 г. больная переведена в клинику трансплантации костного мозга СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова для верификации диагноза и лечения.
При поступлении в клинику у больной имелись В-симптомы в виде лихорадки и потливости, отмечалась ане-
мия II степени, лейкопения II степени, лимфопения I степени, нейтропения I степени, моноцитоз 25 %, умеренные признаки гемофагоцитоза в костном мозге. В биохимическом анализе крови незначительно повышена активность аспар-татаминотрансферазы. Все остальные показатели, в т. ч. лактатдегидрогеназа, были в норме. При УЗИ и КТ выявлена спленомегалия: размер селезенки 132 х 46 мм. По данным миелограммы и трепанобиопсии крыла подвздошной кости признаков вовлечения костного мозга в патологический процесс не было. Выполнено повторное гистологическое и иммуногистохимическое исследование в лаборатории 1ДНИРРИ проф. К. М. Пожарисским и Е. Е. Леенман. Заключение: в срезах имеются участки жировой клетчатки, в которых отмечается интерстициальная инфильтрация умеренной степени выраженности, образованная лимфоидными клетками среднего размера. Лимфоидные клетки окружают отдельные липоциты в виде кольца. Также отмечается концентрация лимфоцитов вокруг стенок сосудов и инфильтрация самих сосудов (рис. 1).
Рис. 1. Атипичные лимфоидные клетки окружают отдельные жировые клетки в виде ободка. Гематоксилин и эозин, х 10
Кроме лимфоцитов в инфильтрации участвуют немногочисленные гранулоциты и гистиоциты. В срезах лимфоузлов, прилежащих к клетчатке, рисунок строения сохранен, имеется гистиоцитоз синусов и фиброз капсулы. В жировой ткани отмечаются небольшие фокусы некроза. Иммуногистохими-чески лимфоциты, инфильтрирующие клетчатку, экспрессируют CD3 (цитоплазматический), CD8, гранзим В, негативны к CD20, CD79, ЕМА, миелопероксидазе,С04, CD57, CD30 (рис. 2 и 3).
Рис. 2. Экспрессия CD3 в опухолевых клетках. Иммуногистохимический метод EnVision, х 20
www .medprint.ru
357
Н. Б. Михайлова и др.
Рис. 3. Цитоплазматическая экспрессия цитотоксической молекулы пер-форина опухолевыми лимфоцитами. Иммуногистохимический метод EnVision, х 40
Таким образом, на основании гистологического и им-муногистохимического исследований поставлен диагноз Т-клеточная панникулитоподобная лимфома. Заживления послеоперационной раны на переднебоковой поверхности брюшной стенки не произошло, края раны и подкожная клетчатка были инфицированы St. aureus. Общая протяженность открытой раны составляла около 50 см. В паховой области рана зажила первичным натяжением. У пациентки были выраженный болевой синдром и лихорадка, очевидно, смешанного генеза — как проявление В-симптомов, связанных с лимфомой, и текущей послеоперационной инфекции. Проводилась антибактериальная терапия (аминоглико-зиды, цефалоспорины, ванкомицин, сульперазон, метрогил), однако подъемы температуры тела сохранялись. Несмотря на тяжелое состояние больной и открытую инфицированную рану, 23.12.2003 г. начато специфическое лечение. Первая попытка химиотерапии флударабином и митоксантро-ном оказалась неудачной: у больной увеличились лихорадка и боль в послеоперационной ране. В мезогастрии определялась гиперемия и инфильтрация кожи и подкожной клетчатки. 25.12.2003 г. была вскрыта флегмона мезогастральной области, 31.12.2003 г. иссечена некротизированная клетчатка в краях раны. При повторных гистологических исследованиях материала, взятого из краев послеоперационной раны, кроме некроза обнаруживалась лимфоидная инфильтрация, что свидетельствовало о неполном иссечении опухоли и прогрессировании процесса.
С 26.01.2004 г. начата терапия CHOP в полных дозах. После первого цикла CHOP состояние пациентки существенно улучшилось: купировался болевой синдром, уменьшилась лихорадка. В дальнейшем продолжена СНОР-подобная терапия с заменой доксорубицина на митоксантрон в дозе 10 мг/м2. После второго цикла полихимиотерапии (ПХТ) удалось частично ушить края раны (рис. 4).
После третьего цикла ПХТ дважды (15.03.2004 и 30.03.2004) выполнена пересадка кожи в область послеоперационной раны. Кожные лоскуты взяты с бедра (рис. 5).
Всего проведено 6 циклов CHOP, последний —
26.05.2004 г. Больная полностью обследована. Диагностирована полная ремиссия, которая сохраняется до настоящего времени. После окончания лечения больная обследовалась каждые 3 мес., а затем 1 раз в полгода для подтверждения полной ремиссии. Последнее обследование проведено в августе 2008 г. В ноябре 2004 г. больной после стимуляции колониестимулирующим фактором проведен аферез гемо-
Рис. 4. Пациентка с панникулитоподобной Т-клеточной лимфомой. 4,5 мес. после операции: иссечение опухолевого инфильтрата в переднебоковой области брюшной стенки и 2 мес. спустя после начала химиотерапии
Рис. 5. Пациентка с панникулитоподобной Т-клеточной лимфомой. Состояние после пластики операционной раны кожными лоскутами, взятыми с бедра. Фото через 4 года после окончания лечения
поэтических стволовых клеток периферической крови для возможной аутологичной трансплантации в случае рецидива, т. к. прогноз расценивался как не вполне благоприятный.
358
Клиническая онкогематология
Панникулитоподобная Т-клеточная лимфома
ОБСУЖДЕНИЕ
Прогноз ППТКЛ зависит от различных факторов, наиболее значимыми из которых представляется иммунофенотип опухоли и наличие гемофагоцитоза.4 7-911 Известные в настоящее время прогностические факторы представлены в табл. 1.
У нашей пациентки прогноз был определен как промежуточный в связи с наличием гемофагоцитоза и большой опухолевой массы. Отягчающим обстоятельством явилась активная послеоперационная инфекция и открытая рана. Стандартной терапии ППТКЛ не существует. Наиболее часто используют цитостатики, кортикостероиды, циклоспорин А и радиотерапию. В последнее время у отдельных пациентов к химиотерапии добавляют алемтузумаб.4 Наиболее часто используемые режимы химиотерапии и результаты приведены в табл. 2.
В единичных публикациях приводятся случаи ауто- и аллотрансплантации гемопоэтических стволовых клеток
(ТГСК).14-17
У нашей пациентки первоначально был выбран режим ПХТ: флударабин + митоксантрон. Выбор основывался на успешной терапии ППТКЛ с плохим прогнозом с помощью монотерапии флударабином или в сочетании с антрацикли-нами и кортикостероидами в ряде сообщений.12-13 Ухудшение состояния пациентки в виде усиления боли и еще большем повышении температуры тела было вызвано, очевидно, не проводимой химиотерапией, а совпавшей по времени флегмоной мягких тканей мезогастральной области. Тем не менее эффекта от терапии не отмечено, т. к. в контрольном гистологическом исследовании материала из краев раны, выполненном после лечения флударабином и митоксантроном, сохранялась лимфоидная инфильтрация. Режим CHOP — это наиболее распространенный вид химиотерапии при ППТКЛ. У 12 из 38 пациентов, описанных в обзоре R. S. Go и
S. М. Wester (2004), были получены полные ремиссии (ПР), а общий ответ составил 53 %.4 В другом крупном исследовании CHOP и СНОР-подобные схемы в качестве первой линии терапии получил 31 пациент с а/(3-фенотипом.5 ПР получены у 19 больных, частичные — у 3, не было ответа — у 4, и у 5 пациентов наблюдалась прогрессия заболевания.
В дальнейшем еще у 3 пациентов была получена ПР после терапии второй линии. Альтернативным менее агрессивным методом лечения у больных с благоприятным прогнозом может быть терапия, основанная на иммуносупрессии, что особенно актуально в старшей возрастной группе. 24 пациента получили либо монотерапию преднизолоном (19 больных), либо преднизолон в сочетании с циклоспорином (5 больных), еще 3 больных лечили хлорбутином, двух — метотрексатом, и по одному пациенту получали циклофосфан, интерферон и гемцитабин. ПР наблюдали в 16 случаях, ЧР — у 5 пациентов. У больных с неблагоприятным прогнозом (с Т-клеточным у/8-рецептором) ПР достигнута только у 3 из 14 пациентов, получавших СНОР-терапию, включая 1 больного с последующей ауто-ТГСК, 5 больных погибли до начала какой-либо терапии. У 1 пациента была успешно проведена алло-ТГСК.16
В нашем случае, отнесенном нами к промежуточному прогнозу, СНОР-терапия оказалась высокоэффективной. Мы не уменьшали дозы, в т. ч. и преднизолона, несмотря на текущую инфекцию. Лечение пациентки проводилось совместно с хирургами: ежедневно делались перевязки, обработка раны. Нам не известны другие случаи, когда ПХТ, включавшая кортикостероиды, проводилась на фоне хирургического лечения (вскрытие флегмоны, ушивание раны размером около 50 см и пластика кожным лоскутом раневого дефекта с неповрежденного участка кожи) и текущей инфекции. Следует отметить, что циклы химиотерапии проводились каждый 21 день без удлинения интервала. Открытая рана у больной существовала с момента иссечения опухоли 03.10.2003 г. до пластической операции 30.03.2004 г., т. е. около 6 мес. Постоянно присутствовала угроза распространения инфекции на более глубокие слои брюшной стенки вплоть до брюшины и развития перитонита или сепсиса.
Нашей пациентке первоначально планировалось проведение ауто-ТГСК как консолидация ремиссии. Для этой цели был получен аутотрансплантат с хорошей клеточностью. Однако, учитывая стойкую ремиссию заболевания, от ауто-ТГСК было решено воздержаться. Имеется несколько сообщений об успешной ауто-ТГСКу больных ППТКЛ.14-15 Один из них уникален, т. к. лимфома развилась на фоне беременности у 35-летней женщины. С помощью СНОР-терапии ав-
Таблица 1. Факторы прогноза при панникулитоподобной Т-клеточной лимфоме
Прогностический фактор Благоприятный прогноз Неблагоприятный прогноз Пациентка
Т-клеточный рецептор а/р у/8 Неизвестен, по-видимому ос/р
Иммунофенотип CD3+, CD8+, CD4-, CD30- CD3+, CD4-, CD8- CD3+, CD8+, CD4-, CD57-, CD4-, CD30-
Коэкспрессия CD56 Нет Да Нет
Вовлечение дермы и эпидермиса Нет Да Нет
Солитарный очаг Да Нет Нет
Наличие В-симптомов Нет Да Да
Гемофагоцитоз Нет Да Да
Цитопении Нет Да Да
Таблица 2. Схемы лечения и результаты терапии при панникулитоподобной Т-клеточной лимфоме
Режим Число больных Полная ремиссия Общий ответ Исследование
CHOP и СНОР-подобные 45 64% у больных с ос/р-ППТКЛ и 14% — с у/8-ППТКЛ 53% 4, 5
Интенсивные (МАС0Р-В, M-BAC0D и др.) 7 57% 71% 5
Флударабинсодержащие 2 100% 100% 12,13
Высокодозная XT сТГСК 14 93% 93% 4, 5,14,15,16,17
Иммуносупрессивная терапия 26 30% 50% 4,5,18,19,20
Радиотерапия (у больных с солитарными очагами) 11 36% 81% 4, 5
www .medprint.ru
359
Н. Б. Михайлова и др.
торам удалось контролировать болезнь во время беременности. После рождения здоровой девочки в связи с рецидивом заболевания была проведена миелоаблативная радиохимиотерапия с ауто-ТГСК, приведшая к ПР заболевания.17
Стандартной второй линии терапии, разработанной для больных ППТКЛ, не существует. В случае рецидива или первичной резистентности делаются попытки применения флударабин- и платиносодержащих режимов с разной вероятностью успеха.4-5,12-13 Есть единичные работы об эффективности иммуносупрессивной терапии при резистентности к химиотерапии. R Rojnuckarin и соавт. сообщили о лечении 4 пациентов с ППТКЛ, резистентных к CHOP, ESHAP и флударабинсодержащим режимам, с помощью циклоспорина А.18 Препарат назначался в дозе 4 мг/кг в сутки. У всех больных была получена ПР У 3 пациентов ПР продолжается 8—9 мес. после отмены препарата на момент публикации.
Из новых подходов к терапии этого заболевания следует упомянуть о denileukin diftitox (Онтак) и bexarotene (Таргре-тин).21 Онтак является таргетным анти-С025 препаратом, связывающим рецепторы интерлейкина-2 на активированных клетках. Применяется для лечения резистентных форм грибовидного микоза и других кожныхлимфом. Таргретин —
препарат из группы ретиноидов, является противоопухолевым препаратом и может вызывать тяжелые аномалии у плода.22 Т. Hathaway и соавт. получили полный ответ, продолжающийся более 6 мес., у 2 пациентов с ППТКЛ, причем с помощью добавления таргретина к онтаку у одного больного удалось реиндуцировать ремиссию после рецидива заболевания. Авторы предполагают, что сочетание этих препаратов может иметь будущее в терапии ППТКЛ.21
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Выбор терапии при ППТКЛ должен основываться на иммунологических и молекулярно-биологических прогностических факторах. Приведенный нами случай демонстрирует, что ПХТ эффективна у больных с промежуточным прогнозом, обусловленным гемофагоцитозом. В силу агрессивности заболевания сопутствующие осложнения не должны быть поводом к отказу или длительному откладыванию терапии. Проблемы, возникшие в нашем случае, были связаны с тем, что у больной пытались удалить всю опухолевую массу без предварительной биопсии, и с поздним обращением в специализированное отделение.
ЛИТЕРАТУРА
1. Gonzales С. L., Medeiros L. J.. Braziiel R. \ I.. Jaffe E. S. T-cell lymphoma involving subcutaneous tissue. A clinicopathologic entity commonly assoti-ated with hemophagocytic syndrome. Am. J. Surg. Pathol. 1991; 15: 17-27.
2. Harris N. /., Jaffe E. S., Stein H. et al. A revised European-American classification of lymphoidneo-plasms: a proposal from the International Lymphoma Study group. Blood 1997; 90: 354-71.
3. JaffeE. S., Harris N. E., Stein H., VardimanJ. W. (eds.) World Health Organization Classification of Tumours. Pathology and genetics of tumours of the hematopoietic and lymphoid tissues. — Lyon: IARC Press, 2001.
4. Go R. S., Wester S. M. Immunophenotypic and molecular features, clinical outcomes, treatments, and prognostic factors associated with subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma. A systematic analysis of 156 patients reported in the literature. Cancer 2004; 101: 404-13.
5. Wiiiemze R., JansenP. M., CerroniE. etal. Subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma: definition, classification, and prognostic factors: an EORTC Cutaneous Lymphoma Group Study of 83 cases. Blood 2008; 111 (2): 838-45.
6. Singh A., Kumar J., Kaspur S., Ramesh V. Subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma. Indian J. Dermatol. Venereol. Leprol. 2008; 74(2): 151-3.
7. Takeshita W., Imayama S., Oshiro Y. et al. Clinicopathologic Analysis of 22 cases of subcutaneous panniculitis-like CD56- or CD56+ lymphoma and re-
view of 44 other repoeted cases. Am. J. Clin. Pathol. 2004; 121: 408-16.
8. Леенман E. I .. Криволапое Ю. A., МорозоваЕ.В. Е-клеточная панникулитоподобная лимфомаподкожнойжировойклетчатки: клиникоморфологический и иммуногистохимический анализ. Патол. арх. 2005; 67(2): 43-6.
9. Weenig R. Н., Ng С. S., Perniciaro Р. Subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma: An elusive case presenting as lipomembranous panniculitis and a review of 72 cases in the literature. Am. J. Dermathol. 2001; 23: 206-15.
10. Gallardo F., Pujol R. M. Subcutaneous pan-niculitis-like T-cell lymphoma and other primary cutaneous lymphomas with prominent subcutaneous tissue involvement. Dermatol. Clin. 2008; 26(4): 529-40.
11. Hoque S. R., Child F. J., Whittaker S. J. et al. Subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma: a clinicopathological, immunophenotipic and molecular analysis of six patients. Br. J. Dermatol. 2003; 148(3): 516-23.
12. Go R. S., GazelkaH., Hogan J. !).. WesterS. M. Subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma: complete remission with fludarabine. Ann. Hematol. 2003; 82(4): 247-50.
13. Au W. Y„ Ng W. M., Choy C„ Kwong Y. L. Aggressive subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma: Complete remition with fludarabin, mitoxan-trone and dexamethasone. Br. J. Dermatol. 2000; 143(2): 408-10.
14. Alaibac M., Berti E., Pigozzi B. et al. High-dose chemotherapy with autologous blood stem cell transplantation for aggressive subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma. J. Am. Acad. Dermatol. 2005; 52: S121-3.
15. Mukai H. ) .. Okoshi ) .. Shimizu S. et al. Successful treatment of a patient with subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma with high-dose chemotherapy and total body irradiation. Eur. J. Hematol. 2003; 70(6): 413-6.
16. Ichii M., Hatanaka K, Imakita M. et al. Successful treatment of refractory subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma with allogeneic peripheral blood stem cell transplantation from HLA-mismatched sibling donor. Leukem. Lymph. 2006; 47(10): 2250-2.
17. Reimer P., Rudiger T., Muller J. et al. Subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma during pregnancy with successful autologous stem cell transplantation. Ann. Hematol. 2003; 82(5): 305-9.
18. Rojnuckarin P., Nacorn T. M., Assanasen T. et al. Cyclosporin in subcutaneous panniculitislike T-cell lymphoma. Leuk. Lymph. 2007; 48(3): 560-3.
19. Tsukamoto ).. Katsunobu ).. Omura Y. et al. Subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma: successful initial treatment with prednisolone and cyclosporine A. Intern. Med. 2006; 45(1): 21Щ.
20. Al Zolibani A. A., Robaee A. A., Qureshi M. G., Al Nosian H. subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma with hemophagocytic syndtrome successfully treated with cyclosporin A. Skinmed 2006; 5(4): 195-7.
21. Hathaway T., Subtil A., Куо , Foss E. Efficacy of denileukin difitox in subcutaneous panniculi-tis-like T-cell lymphoma. Clin. Lymphoma Myeloma 2007; 7(8): 541-5.
22. DuvicM. Bexarotene and DAB(389) IL-2 (denileukin diftitox, ONTAK) in treatment of cutaneous T-cell lymphomas: algorithm. Clin. Lymphoma 2000; 1 (Suppl. 1): 551-5.
360
Клиническая онкогематология
