CC BY
23
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
На основании проведенного исследования можно заключить, что гидазепам при коррекции астенических состояний эффективно влияет на восстановление функций психофизиологических показателей, таких как объем, устойчивость и распределение внимания.
Препарат может быть рекомендован для коррекции расстройств внимания как у больных ЯБЖДК, так и у больных АГ.
Гидазепам в равной степени оказал положительное влияние на показатели объема и распределения внимания в обеих группах больных.
Гидазепам оказал более выраженное влияние на устойчивость внимания в группе больных ЯБЖДК.
В группе больных АГ под влиянием гидазепама отмечена значимая редукция проявлений ситуативной тревоги, а в группе больных ЯБЖДК более значимо уменьшалась тревога как свойство личности.
ЛИТЕРАТУРА
1. Бармаков А. Е, Морозова О. В., Мутовин В. М. и др. // Российский гастроэнтерологический журнал. — 1999. — №. 4. — С. 97.
2. Брайтигем В., Кристиан П., Род М. Психосоматическая медицина. — М.: ГЭОТАР Медицина, 1999. — 376 с.
3. Васильев Ю. В., Яшина Н. В. Этиопатогенез язвенной болезни (основные аспекты) // Актуальные вопросы клинической медицины. (Посвящается 55-летию поликлиники МИД России.). — М., 2001. — С. 82—87.
4. Востриков Г. П. // Российский гастроэнтерологический журнал. — 1999. — №.4. — С. 102.
5. Незнамов Г. Г., Сюняков С. А., Телешова Е. С. и др. // Журн. неврол. и психиатр. — 2001. — Т. 101, № 8. — С. 19—25.
6. Ягупов П. Р., Романюк С. С., Корнеева Н. А. // Бюллетень ВНЦ РАМН. —2010. — № 3. — С. 52.
7. Ягупов П. Р., Романюк С. С., Корнеева Н. А. // Бюллетень ВНЦ РАМН. —2011. — № 3. — С. 49.
Р. А. Хвастунов, А. И. Иванов, А. Ю. Ненарокомов, А. Ю. Мудрый
Волгоградский государственный медицинский университет, кафедра онкологии с курсом онкологии ФУВ,
Волгоградский областной клинический онкологический диспансер № 1
ПАЛЛИАТИВНОЕ ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ
РАСПРОСТРАНЕННОГО И ДИССЕМИНИРОВАННОГО РАКА ЖЕЛУДКА
УДК 616.33-006.6-089
Больным распространенным и диссеминированным раком желудка выполнено 112 субтотальных дистальных резекций и 172 операции большего объема: гастрэктомии, субтотальные проксимальные резекции и экстирпации культи желудка, в том числе 175 расширенно комбинированных и трансплевральных. Во второй группе операции выполняли по принципиальным соображениям для максимальной циторедукции и последующей химиотерапии (101 больной). Роста частоты послеоперационных осложнений и летальности не получили. В результате активной тактики средняя продолжительность жизни больных достоверно увеличивается при одиночных метастазах в печени, ограниченной диссеминации по брюшине, резидуальных опухолях желудка.
Ключевые слова: рак желудка, циторедуктивные операции, непосредственные и отдаленные результаты.
R. A. Khvastunov, A. I. Ivanov, A. U. Nenarokomov, A. U. Mudry
SURGICAL PALLIATIVE AND TREATMENT OF REGIONAL DISSEMINATED GASTRIC CANCER
Patients wish regional and disseminated gastric cancer have undergone 112 distal subtotal resection surgeries, 172 major surgeries including gastrectomy, proximal subtotal resection, gastric stump extirpation as well as 175 combined and transpleural surgeries. The operations in second group (101 patients) were performed wish intent of maximum surgical cytoreduction followed by chemotherapy. There was no evidence of an increased frequency of post-operative complication or high mortality rates. The use of the extremely invasive approach resulted in a prolonger life span of patients wish single hepatic metastases, limited abdominal dissemination and residual gastric tumours.
Key words: gastric cancer, cytoreductive surgery, short-and long-term effect.
Проблема рака желудка в РФ уже длительное время отличается остротой. Новообразования желудка в нашей стране уступают лидерство по заболева-
емости лишь карциномам легкого, при этом стабильно первенствуют в мировой статистике смертности [1, 2, 4, 7]. Из 37 тысяч россиян, заболевших раком
желудка в 2010 г., 75 % выявлено в III и IV стадии [6]. При отсутствии национальных скрининговых программ отечественным хирургам приходится ориентироваться на лечение массивных форм этого заболевания. Однако вплоть до настоящего времени хирургическая активность не регламентирована [1—5]. Мы попытались обобщить собственный опыт лечения распространенного и диссеминированного рака желудка для стандартизации хирургической тактики и выявления рациональных тактических подходов.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ
Продление жизни данного тяжелого контингента больных в условиях удовлетворительного качества. Мы также изучали возможность безопасного расширения объема паллиативных вмешательств, приняв за эталон результаты традиционных дисталь-ных резекций желудка.
МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
Проспективная часть нашего исследования относилась к 2002—2009 гг., когда c паллиативной целью мы выполнили 172 гастрэктомии (ГЭ) и 43 субтотальных дистальных резекций желудка (СДРЖ), среди которых оказалось 175 [(81,3 ± 2,7) %] комбинированных и расширенных. В 101 случае лечение было дополнено химиотерапией. Подробные аспекты лекарственного противоопухолевого лечения из данного описания исключены. Еще 69 случаев паллиативных резекций включены в исследования ретроспективно из архивного материала за 1992—2002 гг. в качестве контрольной группы. Мы отмечаем, что идеология клиники в эти периоды существенно различалась. До 2002 г. мы проводили только минимизированные по объему паллиативные СДРЖ, как правило, для борьбы с жизнеугрожающими осложнениями рака, такими как кровотечение, анемия, распад опухоли. В борьбе со стенозом дистальных отделов органа предпочитали обходные анастомозы, отказывались от попыток циторедукции. С дис-фагией на почве распространенного рака проксимальных отделов желудка в это время боролись исключительно стомированием больных. Показатель резектабельности составлял 56 %.
С 2002 г. мы придерживались активной позиции и выполняли объемные паллиативные вмешательства, стремясь к максимальной циторедукции и последующей химиотерапии. В этой связи раннее начало послеоперационного лекарственного лечения являлось для нас установочной позицией. Несоблюдение сроков либо отказ от химиотерапии вследствие осложнений операции расценивались нами как неудача, компрометирующая избранную тактику. В этот период мы комбинировали паллиативные операции на желудке с резекцией смежных органов, в борьбе с дисфагией применяли трансплевральные гастрэктомии, выполняли лимфодиссекцию на ветвях чревной трифуркации (D2). Противопоказанием считали лишь случаи «вколоченных» опухолей и явные про-
явления опухолевой диссеминации. Общий показатель резектабельности в клинике возрос до 79 %.
Всего в контрольной группе на 69 паллиативных СДРЖ, выполненных в 48 [(69,5 ± 5,5) %] случаях на фоне кровотечения и стеноза больным в среднем возрасте (58,9 ± 10,8) лет, мы получили 13 [(11,5 ± 3,8) %] осложнений с 1 [(1,4 ± 1,4) %] летальным исходом от острого инфаркта миокарда. В этой группе не было расширенных и комбинированных операций, 12 [(17,3 ± 4,6) %] случаев отнесены к местнораспрост-раненному раку желудка, 24 [(34,7 ± 5,7) %] — к диссе-минированному по брюшине, 11 (15,9 ± 4,4) % — с метастазами в печени и 22 [(31,8 ± 5,6) %] — с метастазами в забрюшинные лимфоузлы. Мы намеренно опускаем гендерную характеристику группы и перечень сопутствующих заболеваний, полагая, что предоперационный статус наших больных в большей мере определяли симптомы опухолевой интоксикации и осложнения клинического течения рака.
В основной группе средний возраст 215 пациентов составил (55,7 ± 9,7) лет. У 150 [(69,7 ± 3,4) %] из них наблюдали кровотечение, анемию, стеноз, что характеризовало исходное равенство групп. В 50 случаях рак кардии вызывал дисфагию с прогрессирующим истощением и снижением индекса массы тела пациентов до 16 %, против 23 % в группе контроля. Не было достоверной разницы в стадии заболевания: 42 [(19,5 ± 2,7) %] случая отличались местным распространением, 34 [(15,8 ± 2,5) %] пациента имели метастазы в печени, 72 [(33,4 ± 3,2) %] — перитоне-альные метастазы, 42 [(19,5 ± 2,7) %] — забрюшинные. Сто операций [(46,5 ± 3,4) %] основной группы квалифицированы как расширенные D2. Применяя рутинно в клинике D3 лимфодиссекцию в ходе радикальных вмешательств, мы увеличивали продолжительность паллиативных резекций D2-приемами не более, чем на 20 минут. К комбинированным отнесены 75 (34,8 %) операций со спленэктомией (42), ова-риоэктомией (6), резекцией поперечно-ободочной кишки (5), резекцией печени (7), адреналэктомией (2), резекцией диафрагмы (2), резекцией поджелудочной железы (11). Мы не допускали плоскостных резекций поджелудочной железы, удаляя ее субтотально, предварительно перевязав одной лигатурой и резецировав на границе головки и тела в проекции чревного ствола. Резекции пищевода, продиктованные распространением на него опухоли желудка в 53 случаях, не относили к комбинированным. Итак, в основной группе выполнено 43 СДРЖ, 148 ГЭ, 19 субтотальных проксимальных резекций желудка (СПРЖ) и 5 экстирпаций культи желудка чрезбрю-шинным (162), абдоминомедиастинальным (8) и трансплевральным (45) подходом.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
На 215 операций в основной группе мы получили 29 [(13,4 ± 2,3) %] осложнений с 1 [(0,4 ± 0,4) %] летальным исходом от несостоятельности пищевод-
ного соустья. Структура послеоперационных осложнений в сравнительном аспекте представлена в табл. 1. Нам удалось избежать летальности, ассоциированной с лимфодиссекцией либо резекцией смежных органов. В 3 затруднительных случаях обширную гастроэзофагеальную резекцию мы успешно завершили одномоментной колоэзофагопластикой.
ТАБЛИЦА 1
Структура послеоперационных осложнений в контрольной и основной группах, абс. (%)
Вид осложнения Контрольная группа (п = 69) Основная группа (п = 215)
Нагноение раны 1 (1,4 ± 1,4) 2 (0,9 ± 0,6)
Поддиафрагмальный абсцесс - 1 (0,4 ± 0,4)
Несостоятельность анастомоза - 2 (0,9 ± 0,6)
Спаечная непроходимость 1 (1,4 ± 1,4) 2 (0,9 ± 0,6)
Внутрибрюшное кровотечение 1 (1,4 ± 1,4) 1 (0,4 ± 0,4)
Синдром приводящей петли - 2 (0,9 ± 0,6)
Панкреатит 1(1,4 ± 1,4) 9 (4,1 ± 1,4)
Пневмоторакс - 1 (0,4 ± 0,4)
Пневмония 1 (1,4 ± 1,4) 2 (0,9 ± 0,6)
Плеврит 1 (1,4 ± 1,4) 5 (2,3 ± 1,0)
ОНМК 1 (1,4 ± 1,4) 1 (0,4 ± 0,4)
Инфаркт миокарда 1 (1,4 ± 1,4) -
Тромбофлебит - 1 (0,4 ± 0,4)
Всего осложнений 8 (11,5 ± 3,8) 29 (13,4 ± 2,3)
Летальность 1 (1,4 ± 1,4) 1 (0,4 ± 0,4)
Равенство результатов основной и контрольной групп оправдывает нашу активную хирургическую тактику. Госпитальный период после СДРЖ составил (9,2 ± 1,7) сут., после ГЭ — (13,1 ± 4,5) сут., после трансплевральных вмешательств — (15,7 ± 6,2) сут. и не превышал традиционного регламента начала химиотерапии — исход 3-й недели после операции. Все пациенты были реабилитированы, их питательный статус полностью восстановлен. В результате они ассоциировали себя с излеченными и были удовлетворены качеством жизни. Мы не смогли приступить к химиотерапии лишь у 3 человек основной группы по причине острого нарушения мозгового кровообращения (1), фатальной несостоятельности анастомоза (1) и поддиафрагмального абсцесса (1). В итоге, мы сформулировали утверждение об относительной безопасности расширения объема паллиативных резекций.
Их онкологическую целесообразность мы тестировали сравнением отдаленных исходов 273 прослеженных случаев с результатами диагностических лапаротомий, средняя продолжительность жизни (СПЖ) после которых составила (4,2 ± 0,2) мес. В итоге после 183 паллиативных вмешательств без химиотерапии 1 год пережили (46,8 ± 3,7) %,
2 года — (13,1 ± 2,5) %, 3 года — (5,7 ± 1,7) % пациентов при СПЖ — (11,5 ± 0,6) мес., что достоверно лучше (р < 0,05) исходов пробных лапаротомий. После СДРЖ больные жили (10,3 ± 1,5) мес., после ГЭ — (13,2 ± 3,5) мес. В результате комбинированного лечения 101 пациента(операция + химиотерапия) мы получили прогресс одногодичной выживаемости до (67,2 ± 5,7) %, 2-летней — до (22,3 ± 5,1) %, 3-летней — до (8,9 ± 3,5) % при СПЖ (18,0 ± 1,5) месяцев.
Мы изучили отдаленные результаты в зависимости от исходной распространенности заболевания. Операции на фоне перитонеальной диссеминации обеспечивали СПЖ, равную (9,4 ± 0,7) мес., при Р1 - метастазах в пределах одного этажа брюшной полости — (10,7 ± 0,7) мес. Применение химиотерапии в этой группе увеличивало СПЖ до (19,2 ± 3,6) мес. Максимальная продолжительность жизни зафиксирована у пациентки данной группы после гастропанкре-тоспленэктомии, находящейся и сейчас под нашим наблюдением уже 7 лет. За это время мы выполнили ей в интервале овариоэктомию по поводу метастазов Крукенберга и 2 мониторинговые лапароскопии для оценки эффективности лечения.
После паллиативного удаления опухолей желудка, сопровождающихся одиночными (Н1) метастазами в печени, без химиотерапии СПЖ больных составила (10,4 ± 1,2) мес., с химиотерапией — (15,8 ± 1,2) мес., что достоверно (р < 0,05) превышает сроки дожития пациентов после эксплораций.
Исходы паллиативных СДРЖ и ГЭ при единичных (Н2) метастазах в печени, при Р2-перитонеальных метастазах в двух этажах мало отличались от результатов пробных лапаротомий (табл. 2). На фоне химиотерапии мы достигали прогресса (р < 0,05) с увеличением СПЖ до (13,5 ± 2,1) мес. при Н2 и до (17,7 ± 1,2) мес. при Р2-метастазах. Самыми неутешительными результатами ожидаемо отличались случаи тотальной (Р3) перитонеальной диссеминации и множественных билобарных (Н3) метастазов в печени.
ТАБЛИЦА 2
Отдаленные результаты лечения
Вид Хирургический метод Комбинированный метод
метастази-рования кол-во наблюдений СПЖ в месяцах кол-во наблюдений СПЖ в месяцах
Р1 40 10,7 ± 0,7 15 19,2 ± 3,6*
см со о. о. 13 4 6,3 ± 1,0 4,0 ± 1,0 17 7 17,7 ± 1,2* 4,5 ± 0,2
Р 57 9,4 ± 0,7 39 15,7 ± 1,8*
Н1 Н2 12 5 10,4 ± 1,2 7,2 ± 2,0 17 10 15,8 ± 1,2* 13,5 ± 2,1*
Н3 1 3,0 - -
Н 18 9,2 ± 1,2 27 15,2 ± 1,3*
N31^1 54 7,5 ± 0,5 35 21,3 ± 2,2*
R2 54 11,3 ± 0,8 - -
*Различие с предыдущим показателем строки статистически достоверно, р < 0,05.
Операции на фоне забрюшинной лимфодиссе-минации (N31^1) в самостоятельном виде не увеличивали СПЖ больных. Она составила (7,5 ± 0,5) мес. Однако, адьюватная химиотерапия в таких ситуациях приводила к трехкратному росту СПЖ до (21,3 ± 3,2) мес. (р < 0,05). Бурное прогрессирование рези-дуальной макроскопической опухоли ^2) желудка наступало, в среднем, через (11,3 ± 0,8) мес. Широко применяя на втором этапе нашей работы комбинированные паллиативные гастрэктомии, мы не имели подобных случаев в основной группе и не смогли составить представления о лечебном потенциале химиотерапии у данной категории больных.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В результате мы оформили прямые показания к паллиативным вмешательствам, когда они сами по себе увеличивают СПЖ пациентов, а в комбинации с химиотерапией лечебный эффект достоверно усиливается. Прямые показания существуют у больных раком желудка с одиночными метастазами в печень (Н1), по верхнему этажу брюшной полости (Р1), при резидуальной опухоли ^2). К косвенным показаниям относятся одиночные метастазы в печени (Н2), двухэтажное обсеменение брюшины (Р2), заб-рюшинные лимфометастазы ^3М1), когда циторе-дуктивная операция сама по себе не влияет на сроки жизни пациентов, а в комбинации с химиотерапией
продлевает их (р < 0,05). Расширение объема паллиативных вмешательств за счет резекции пищевода с торакотомией, лимфодиссекции, комбинированной резекции возможно без ущерба для непосредственных результатов. Для послеоперационной химиотерапии мы рекомендуем кселоду (капецита-бин), которая обладает достоверной эффективностью, низкой токсичностью, удобным режимом дозирования и может быть применена не только в любом стационаре, но и амбулаторно.
ЛИТЕРАТУРА
1. Вашакмадзе Л. А., Пикин О. В. // Российский онкологический журнал. — 2000. — № 5 — С. 47—51.
2. Давыдов М. И., Тер-Ованесов М. Д., Марчук В. А, Абдихакимов А. Н. Рак желудка: что определяет стандарты хирургического лечения // Практическая онкология: избранные лекции / Под ред. С. А. Тюляндина, В. М. Моисеенко. — СПб.: Изд-во «Центр ТОММ», 2004. — С. 473—483.
3. Попов Д. Н. Комбинированное лечение рака желудка IV стадии: дис. ... канд. мед. наук. — Томск, 2005. — 180 с.
4. Стилиди И. С., Неред С. Н. // Практическая онкология. — 2009. — Т. 10, № 1.
5. Чиссов В. И., Дарьялова С. Л., Вашакмадзе Л. А. и др. // Хирургия. — 1997. — № 6. — С. 4—9.
6. Чиссов В. И., Старинский В. В., Петрова Г. В. Состояние онкологической помощи населению России в 2010 году. — М.: ФГУ «МНИОИ им. П. А. Герцена» Минздравсоцразвития России, 2011. — 188 с.
7. Kim T., Ahn J, Lee J., et al. // Proc. ASCO. — 2001. — Vol. 20. — Abstr. 662.
