CC BY
58
УДК: 616.12-008.1:612.014.464:615.835.3 МРНТИ 76.29.30
Ж. Н. САРКУЛОВА, А. Б. ТОКШИЛЫКОВА, Г. Б. КАБДРАХМАНОВА, А. П. УТЕПКАЛИЕВА, М. Х. ЖАНКУЛОВ
ОЗОНОТЕРАПИЯ В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С ИШЕМИЧЕСКИМ ИНСУЛЬТОМ
Западно-Казахстанский государственный медицинский университет им. М. Оспанова, г. Актобе, Казахстан
ZH. N. SARKULOVA, A. B. TOKSHYLIKOVA, G. B. KABDRAKHMANOVA, A. P. UTEPKALIYEVA, M. H. ZHAKULOV
OZONE THERAPY IN THE TREATMENT OF PATIENTS WITH ISCHEMIC STROKE
West Kazakhstan Marat Ospanov State Medical University, Aktobe, Kazakhstan
РЕЗЮМЕ
Одним из методов лечения ишемического инсульта, в основе патогенеза которого лежит развитие гипоксии мозговой ткани, может считаться применение оксигенотерапии. В статье рассматриваются результаты изучения эффективности озонотерапии у 31 пациента с ишемическим инсультом. Показано, что озо-нотерапия, активизируя антиоксидантную систему защиты организма, способствует снижению перекисного окислениялипидов, улучшает реологию крови и является высокоэффективным методом комплексного лечения больных с ишемическим инсультом.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ОЗОНОТЕРАПИЯ, ИШЕМИЧЕСКИЙ ИНСУЛЬТ, ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ, АНТИОКСИДАНТНАЯ СИСТЕМА, ОЗОНОНАСЫЩЕННЫЙ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЙ РАСТВОР.
Саркулова Жанслу Нукиновна - д.м.н., профессор кафедры анестезиологии и реаниматологии; тел. 8-701-705-23-59; e-mail: Slu2008@mail.ru
Токшилыкова Айнур Бисенбаевна - PhD докторант, ассистент кафедры анестезиологии и реаниматологии; тел. 8-702-334-33-55; е-mail: Ainur.t_83@mail.ru
Кабдрахманова Гульнар Баяновна - д.м.н., профессор кафедры неврологии; тел. 8-701-309-40-21; е-mail: arinov1993@mail.ru
Утепкалиева Айгуль Пазылбековна - к. м.н., руководитель кафедры неврологии; тел. 8-701-250-38-65; е-mail: aiguler72@mail.ru
Жанкулов Марат Хадрединович - к.м.н., ассистент кафедры анестезиологии и реаниматологии; тел. 8-705-476-80-79; е-mail: Zhankulov_marat@mail.ru
SUMMARY
One of the methods of treatment of ischemic stroke, based on the pathogenesis of which is the development of hypoxia of the brain tissue, can be considered the use of oxygen therapy. The article examines the results of studying the effectiveness of ozonotherapy in 31 patients with ischemic stroke. It is shown that ozonotherapy, activating the antioxidant system of body protection, helps to reduce lipid peroxidation, improves blood rheology and is a highly effective method of complex treatment of patients with isch-emic stroke.
KEY WORDS: OZONOTHERAPY, ISCHEMIC STROKE, LIPID PEROXIDATION, ANTIOXIDANT SYSTEM, OZONE-SATURATED PHYSIOLOGICAL SOLUTION.
ВВЕДЕНИЕ
Одной из важнейших проблем современной медицины продолжает оставаться проблема сосудистых заболеваний нервной системы. В структуре общей смертности ишемический инсульт занимает второе место после ишемической болезни сердца и имеет важную медицинскую и социальную значимость (H. G. Bamett, 2006; P. Tohgi, 2010). Одним из патогенетических методов лечения сосудистых заболеваний головного мозга, основой развития которых является гипоксия мозговой ткани, может считаться применение оксигенотерапии (H. R. Mahadik, 2001; D. S. Kuloglu, 2002). Для нормализации кислородного обеспечения тканей организма при различной патологии началось использование медицинского озона, в том числе в виде
внутривенных инфузий озононасыщенного физиологического раствора (ОФР) [4, 8]. Благодаря выявленным антиоксидантным свойствам, ОФР улучшает условия функционирования клеточных мембран, которые играют ведущую роль в протекании метаболических процессов (Aebersoldand Mann, 2004; Taylor et al., 2009). По данным И. М. Пасюра, применение озоно-терапии в лечении больных с ишемическим инсультом повышает эффективность реабилитационных мероприятий на 18-22%, особенно в остром периоде инфаркта мозга [1]. Большой потенциал сосудистых эффектов озонотерапии обеспечивает повышение устойчивости системы мозгового кровообращения к ишемии и гипоксии, а также в значительной мере может решать проблему гемодинамического резерва у пациентов, перенесших ишемический инфаркт мозга [17, 9]. На фоне озонотерапии ускоряется активизация эндогенных антиоксидантных систем, подавляющих окислительный стресс, нормализуются адаптационные реакции в системе перекисного окисления липидов (ПОЛ). Е. Basabe и соавторы отмечают нормализацию реологических показателей крови [2].
Большая эффективность восстановительной терапии с использованием озона в остром периоде нарушений мозгового кровообращения связана с большими возможностями механизмов озона-ции мозга в первые недели после возникновения ишемического инсульта и с особенностями са-ногенетического влияния озонотерапии в этом периоде инфаркта мозга, с непосредственной коррекцией нейро- и гемодинамических процессов в головном мозге в соответствующем периоде ишемического инсульта [13, 14]. Акценты системных эффектов озонотерапии смещаются в сторону центральной гемодинамики, что обусловлено более высокой пластичностью регу-ляторных механизмов, которые контролируют сердечную деятельность и сосудистый тонус [3].
Однако до сегодняшнего дня широкого опыта применения озонотерапии в комплексном лечении больных с ишемическим инсультом недостаточно, не полностью изучена терапевтическая эффективность озона [7, 15].
ЦЕЛЬЮ наших исследований явилось изучение эффективности лечения больных с ишемическим инсультом при проведении озонотерапии на основании исследования динамики неврологического статуса, показателей ферментов анти-оксидантной системы (АОС), липидного обмена и реологии крови.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Клинические исследования были проведены 31 больному с ишемическим инсультом, находившихся на лечении в отделении интенсивной терапии БСМП г. Актобе. Средний возраст пациентов составил 62,3±4,6 года, мужчин - 18, женщин - 13. Была выделена основная группа -17 пациентов, в интенсивный комплекс которых наряду с общепринятым лечением входило применение внутривенных инфузий озононасыщенного физиологического раствора. В группу сравнения вошли 14 больных, получавших традиционный курс лечения без озонотерапии. Все пациенты поступали в клинику в экстренном порядке. Выделение видов инсульта проводилось в соответствии с существующей классификацией сосудистых поражений головного мозга и клинико-диагностическими методами обследования. Основными сопутствующими патологиями являлись: артериальная гипертензия, сахарный диабет различной степени тяжести, ИБС с различными нарушениями ритма сердца, хронические заболевания легких, почек и печени. В обеих группах распределение больных по основному и сопутствующим заболеваниям было идентичным.
Курс озонотерапии включал первоначальную внутривенную инфузию 200,0 мл 0,9% раствора №С1 + 2,5 тыс. ед. гепарина. Капельные внутривенные инфузии озононасыщенного физиологического раствора в объеме 200 мл при концентрации озона 800-1000 мкг/л проводили ежедневно в течение 10 дней.
Для решения поставленных задач наряду с общеклиническим и неврологическим обследованиями проводились клинико-биохимические методы исследования. Биохимические исследования включали в себя изучение липидного
обмена (общих липидов, холестерина, тригли-церидов и липопротеинов низкой и высокой плотности).
Состояние ПОЛ (диеновые и триеновые конъ-югаты) и общей антиоксидантной активности крови (каталаза, супероксиддисмутаза, глутати-онпероксидаза и глутатионредуктаза эритроцитов) проводились методом хемилюминесценции биохемилюминометром. Также определялись показатели гемореологического профиля крови: свертываемость и длительность крови, содержание гемоглобина, гемотокрита, эритроцитов, коагулограммы крови. Все исследования проводились у больных в динамике на 1, 3, 5, 7-е сутки лечения.
Кроме этого, в динамике проводились компьютерная томография головного мозга, транскраниальная ультразвуковая допплерография, ЭЭГ, Эхо-КГ, офтальмоскопия.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Больные основной группы хорошо переносили внутривенную озонотерапию, и в динамике по сравнению с контрольной группой отмечается значимое улучшение уровня сознания. По шкале комы Глазго в баллах: в 1-е сутки - 7 б., на 3-и сутки - 9 б., на 5-е сутки - 12 б., на 7-е сутки -14 б., в основной группе с регрессией неврологического дефицита по шкале МИББ (балл): 17, 15, 9 и 8 баллов. В контрольной группе соответственно: в 1-е сутки - 7 б., в 3-и сутки - 8 б., 5-е -10 б., 7-е - 12 б. с регрессией неврологического дефицита по шкале ШИББ (балл): 19, 15, 10 и 9 баллов. На фоне проводимой озонотерапии отмечается выраженная положительная динамика мозговых функций, что, по-видимому, связано с селективным влиянием озонидов на процессы нейротрансмиссии [4, 5, 6].
По данным показателей липидного обмена выявлено достоверное снижение уровня холестерина с 6,21±0,1 до 5,02±0,3 ммоль/л (р<0,05), а также уменьшение содержания триглицери-дов с 4,08±0,21 до 2,0±0,09 ммоль/л (р<0,05) у больных в основной группе. Липопротеи-ны низкой плотности снизились с 3,85±0,2
до 2,18±0,12 ммоль/л (р<0,05), высокой плотности повысились с 0,9±0,05 до 1,5±0,6 (р<0,05). В контрольной группе в динамике лечения остаются следующие показатели холестерина 6,56±0,1-6,02±0,3 ммоль/л (р<0,05), а также уменьшение содержания триглицеридов с 3,98±0,71 до 3,0±0,09 ммоль/л (р<0,05). Ли-попротеины низкой плотности снизились с 4,05±0,2 до 3,28±0,12 ммоль/л (р<0,05), высокой плотности повысились с 0,8±0,06 до 1,1±0,6 (р<0,05).
У пациентов основной группы была выявлена достоверная активация АОС в виде повышения содержания супероксиддисмутазы (СОД) с 346,88±33,74 до 499,9±69,75, в контрольной - с 318,16±23,54 до 356,01±25,03 усл. ед. на 1 г/л (р<0,05). Повышение уровня каталазы с 147,27±13,56 до 196,14±33,45 мкмоль на 1 мл в мин. (р<0,05) и с 132,26±17,58 до 178,73±27,56 мкмоль на 1 мл в мин. (р<0,05) соответственно группам. Таким образом, в группе с применением раствора озона имеет место достоверное повышение антиоксидантной активности в виде возрастания СОД на 43,5% и активности каталазы на 36,5%. В контрольной группе на 21,4% и 21,7% соответственно. Это способствовало снижению исходно повышенных молекулярных продуктов ПОЛ. Так, уровень диенового конъюгата уменьшился на 45,2% (р<0,05), а триенового - на 25,6% (р<0,05). Достоверным оказалось и снижение конечных продуктов ПОЛ у больных основной группы на 58,9% (р<0,05).
Причинами нормализации в системах ПОЛ -АОС может быть повышение уровня липопротеи-дов высокой плотности, которые, как установлено работами G. E. Tkachev, 2003, и E. I. Bernstein, 2008, являются антиоксидантами.
Улучшение реологических свойств крови выражалось в достоверном снижении ее вязкости у больных основной группы (с 4,78±0,12 до 4,22±0,45 отн. ед.). У больных, не получавших озонотерапию, снижение вязкости с 5,16±0,32 до 4,26±0,43 отн. ед. было недостоверным (р>0,05). Выявленное снижение вязкости крови рассматривалось нами как уменьшение агрегационной способности крови на фоне озонотерапии [10, 11].
Тщательное наблюдение за больными во время курса озонотерапии не выявило осложнений и объективно подтвержденных побочных действий от данного способа лечения [16, 18].
Так, применение медицинского озона способствовало выравниванию измененных показателей липидного обмена, позволило активизировать ферментное звено антиокислительной системы защиты, что, в свою очередь, вызвало снижение уровня исходно повышенных продуктов ПОЛ [20]. Кроме этого, снижение вязкости крови позволило улучшить реологические свойства крови с уменьшением явлений гипоксии [19, 21]. При подведении итогов лечения было установлено, что клиническая эффективность была выше в группе больных, получавших комплексное лечение с использованием озонированного физиологического раствора. Больные переводились
в профильное отделение для дальнейшего лечения на 7-8-е сутки и 9-10-е сутки соответственно по группам.
Полученные результаты дают основание говорить о том, что более выраженное и стойкое клиническое улучшение у больных с ишеми-ческим инсультом в основной группе связано с применением инфузий озононасыщенного раствора.
Таким образом, безопасные внутривенные капельные инфузии озононасыщенного физиологического раствора, являясь высокоэффективным методом лечения больных с инсультом, ускоряют выздоровление пациентов и, соответственно, снижают финансовые затраты на лечение больных. Полученные результаты позволяют нам рекомендовать озонотерапию в качестве одного из способов лечения в комплексной интенсивной терапии острого ишемического инсульта.
ЛИТЕРАТУРА:
1. Пасюра, И. М. Клинико-патогенетическое обоснование использования озонотерапии в комплексном лечении больных с дисцирку-ляторными атеросклеротическими энцефа-лопатиями: автореф. дис. ... канд. мед. наук/ И. М. Пасюра. - Харьков, 2005. - 11 с.
2. Пасюра, И. М. Гемодинамические эффекты озонотерапии у больных с хронической церебральной ишемией / И. М. Пасюра // Международный медицинский журнал. - Третья Украинская научно-практическая конференция с международным участием «Местное и парентеральное использование озонотерапии в медицине». - Харьков, 23-24 сентября, 2003. - С. 115.
3. Патент Украины № 43689, МПКА61К 35/14. Способ лечения начальной дисциркуляторной энцефалопатии гипертонического и ате-росклеротичного генеза / В. О. Малахов,
A. В. Гетманенко, И. М. Пасюра, Л. О. Кравець,
B. В. Ганичев. - Опубл. 17.12.2001 р. // Бюл. № 11.
4. Тондий, Л. Д. Методики озонотерапии: метод. рекомендации / Л. Д. Тондий, В. В. Ганичев. -М.: Министерство охраны здоровья Украины,
Украинский центр научной медицинской информации и патентно-лицензионной работы, 2001. - 23 с.
5. Трифонова, Е. О. Дифференцированный подход к лечению цефалгического синдрома у больных вегетативной дистонией с использованием озонотерапии / Е. О. Трифонова // Вестник физиотерапии и курортологии. Спец. выпуск: Озонотерапия. - 2005. - Вып. 5. - С. 82-84.
6. Хвисюк, М. I. Озонотерапия для неврологов и вертебрологов / М. I. Хвисюк, В. О. Малахов, В. В. Ганичев, И. М. Пасюра. - Харьков : Харьковская медицинская академия последипломного образования МЗ Украины, Украинская ассоциация озонотерапевтов и производителей медоборудования, 2002. -С. 83, 96-98, 116-118.
7. Мухина, И. В. Нейрофизиологические механизмы действия озонированного физиологического раствора в норме и при гипоксии / И. В. Мухина, Р. Д. Лапшин, Е. В. Дудина, Е. И. Яковлева //Местное и парентеральное использование озонотерапии в медицине: сб. научных работ Международной научно-практической конфе-
ренции. - Харьков : Украинская ассоциация озонотерапевтов и производителей медобо-рудования, 2001. - С. 57-59.
8. Тондий, Л. Д. Основные принципы методов озонотерапии в медицине: учебное пособие / Л. Д. Тондий, В. В. Ганичев, Ю. И. Козин. - Харьков : Харьковская медицинская академия последипломного образования МЗ Украины, Украинская ассоциация озонотерапевтов и производителей медоборудования, 2001. -104 с.
9. Basabe, E. Proceedings 12th World Congress of the International Ozone Association. Ozone in medcine / E. Basabe, S. Menedez, F. Segarra. - Litle, France, 2005. - P. 275-278.
10. Belgin, R. Effects of sulfhydrye compounds on the inhibition of erythrocyte membrane Na+ (-) K+ ATPase by ozone/R. Belgin, S. Gul, S. Tukel//Bio-chem. Мо1. Biol. Int. - 2009. - Vol. 47, № 2. -P. 227-320.
11. Bocci, V. Autoliemotherapy after treatment of blood with ozone. A reappraisal / V. Bocci // The J. of Intern. Med. Res. - 2004. - Vol. 22. - P. 131-144.
12. Bocci, V. Ozone as bioregulator. Pharmacology and toxicology of ozonetherapy today / V. Bocci // J. Biol. Regul. Homeostas.agents. - 2007. - Vol. 10, № 2/3. - P. 22-31.
13. Bocci, V. Ozonetherapy today / V. Bocci // Proceedings 12th World Congress of the International Ozone Association. Ozone in medcine. - Litle, France, 2005. - P. 13-27.
14. Bocci, V. Studies on the biological effects of ozone / V. Bocci, E. Luzzi, F. Corradeschi, L. Paulesu [et al.] // Biotherapy. - 2004. - Vol. 7. - P. 83-90.
15. Cardile, V. Effects of ozone on some biological activities of cells in vitro / V. Cardile // Cell Biology and Toxicology. - 2005. - Vol. 11 (1). - P. 11-21.
16. Cross, C. E. Evaluation of biomolecular damage by ozone / C. E. Cross, B. Halliwell // L. Packer, editor. Methods in Enzymology. - San Diego: Academic Press. - 2004. - Vol. 234. - P. 253-256.
17. Gumulka, J. Ozonation of cholesterol/ J. Gumulka, L. Smith // J. An. Chem. Soc. - 2003. - Vol. 105 (7). - P. 34-37.
18. Jacobs, M. T. Adverse effects and typical complications in ozone-oxygen therapy /M. T. Jacobs// Ozonachrichten. - 2007. - Vol. 1. - P. 193-201.
19. Kontorschikova, C. N. Biochemical safety control in ozone therapy / C. N. Kontorschikova // Proc. of the 12th World Congr. of the International Ozone Association «Ozone in Medicine». - Lille, 2005. - Vol. 3. - P. 231-234.
20. Leon, O. S. Ozone oxidative preconditioning: a protection against cellular damage by free radicals / O. S. Leon, S. Menender, N. Merino [et al.] // Mediators inflamm. - 2008. - Vol. 7, № 4. - P. 289-94.
21. Enberhardt, H. G. Ozone in medicine / H. G. En-berhardt // Proceedings of the 11th ozone world congress. - San Francisco, 2003. - P. M1-18 -M1-31.
