УДК Б1Б.45-001.1/.3:Б12.014.4Б4
ОЗОНО-КСЕНОНОВАЯ КОРРЕКЦИЯ СТРЕССА
Е.И. Назаров, В.Г. Вонгай, Т.А. Глухенькая,
Научно-производственное предприятие «Эконика», г. Одесса
Назаров Евгений Иванович - e-mail: ozoneinfo@yahoo.com
В исследовании приняли участие 20 добровольцев мужского пола. Средний возраст добровольцев составлял 47±7 лет. Средний вес составил 78±6 кг. Подбор добровольцев осуществлялся и по типу напряженности адаптационной реакции, которая определялась с помощью разработанной
для этой цели программы O3Navigator. В результате проведенных исследований установлено следующее: основным адаптогенным эффектом ксеноновой терапии является селективное повышение уровня лимфоцитов в крови; ксеноновая коррекция адаптационных реакций организма испытуемых, находящихся в состоянии повышенной активации и переактивации, неэффективна; снижение напряженности лейкоцитарной формулы носит транзиторный характер и не может использоваться для долговременной коррекции напряженности адаптационной реакции; озон вызывает комплексную коррекцию адаптационной реакции, включающую коррекцию лейкоцитарной формулы, реактивности и психо-соматического состояния; совместное применение ксеноновой и озоновой коррекции неспецифической системы адаптации показано при лимфопении.
Ключевые слова: адаптация, ксенон-кислородная терапия,
озонотерапия, лимфоциты.
The investigation included 20 male volunteers. Their average age was 47±7 years old. The average weight -78±6 kg. The selection of volunteers was also done according to the type of the tension of adaptive response, which was defined with the help of O3Navigator program, specially created for this purpose. The results of the carried out investigation proved the following: the main adaptogene effect of xenon therapy is the selective increase of the level of lymphocytes in blood; the xenon correction of the adaptive responses of the organism of probationers, who are in the conditions of increased activity or reactivation, is not effective; the decrease of the tension of leucocyte differential has transient character and can't be used for long-time correction of the tension of adaptive response; ozone causes complex correction of adaptive response, which includes the correction of leucocyte differential, reactivity and psycho-somatic condition; the combined use of xenon and ozone correction of nonspecific system of adaptation is prescribed for lymphopenia.
Key words: adaptation, xenon-oxygen therapy, ozone therapy, lymphocytes.
К числу стресс-протекторных препаратов обычно относят транквилизаторы - препараты гамма-аминомасляной кислоты, кортикостероиды, бета-блокаторы, антиокислители и растительные адаптогены [1]. В последнее десятилетие появились сообщения об антистрессорных и антидепрес-сантных эффектах ингаляции ксенон-кислородной смеси
[1, 2, 3]. Предполагается, что ксенон оказывает антистрессор-ное действие через обратимую блокаду синаптической передачи медиаторов, возбуждающих клетки (\MDA-рецепторы), через потенцирование эффектов тормозных медиаторов (глицин, ГАМК), через блокаду высвобождения гормонов стресс-реализующих систем организма
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
(адреналин, глюкокортикоиды), через изменение кровотока [4]. Исходя из высокой липофильности ксенона, можно утверждать, что, как минимум, некоторые из адаптогенных свойств ксенона связаны с мембранотропным действием [5]. Еще одним агентом, проявляющим адаптогенные свойства, является озон, мишенью которого в организме также являются липиды и липопротеиды [6]. Наличие сходных фармакологических свойств у столь различных по строению и химической активности веществ представляется неординарным, а сравнительное изучение их адаптогенного действия плодотворным для понимания механизма их физиологической активности.
Целью настоящей работы является изучение влияния аутогемоозонотерапии и ксенонотерапии на показатели работы неспецифической адаптационной системы организма.
Материалы и методы
В исследовании приняли участие 20 добровольцев мужского пола. Средний возраст добровольцев составлял 47±7 лет. Средний вес составил 78±6 кг. Подбор добровольцев осуществлялся по типу напряженности адаптационной реакции, которая определялась с помощью разработанной для этой цели программы O3Navigator.
Описание программы O3Navigator.
Программа содержит два модуля:
1) Модуль количественного расчета типа адаптационной реакции (стресс, тренировка, спокойная активация, повышенная активация, переактивация) и напряженности лейкоцитарной формулы по моноцитам, эозинофилам, базо-филам, палочкоядерным нейтрофилам и суммарной напряженности (Лейкотест). Напряженность адаптационной реакции высчитывается по 100-балльной шкале. Шкала разделена на 5 «этажей», по 20 баллов. Верхние четыре «этажа» соответствуют традиционным в адаптационной теории «этажам» напряженности реакции, имеющим условное наименование: очень низкой, низкой, средней и высокой реактивности. В дополнение к этим этажам мы ввели нулевой «этаж», соответствующий гармонической реакции, что является логическим следствием наличия нормы напряженности лейкоцитарной формулы. Таким образом, максимальная напряженность лейкоцитарной формулы и нулевая реактивность адаптационных реакций организма соответствуют вершине пятого «этажа», или 100 баллам, а минимальная напряженность и максимальная реактивность соответствуют началу нулевого этажа и началу шкалы (см. шкалу на оси ординат в левой части и схему в правой части рис. 1-4). В соответствии с устоявшейся терминологией Периодической системы адаптационных реакций мы соотнесли «этажи» адаптации с характерным возрастом жизненного цикла человека:
а) нулевой «этаж» (гармонические реакции адаптации) -0-15 лет;
б) первый «этаж» (реакции адаптации высокого уровня) -16-31 год;
в) второй «этаж» (реакции адаптации среднего уровня) -32-47 лет;
г) третий «этаж» (реакции адаптации низкого уровня) -48-63 года;
д) четвертый «этаж» (реакции адаптации очень низкого уровня) - 64-80 лет.
Для более детального отслеживания динамики адаптационной реакции мы ввели четыре градации выраженности каждого типа адаптации. Градации отображаются в протоколе работы программы Лейкотест индексами +, ++, +++, ++++ (например, тренировка+++). Уравнение, лежащее в основе алгоритма модуля, количественно связывает процентное содержание моноцитов, эозинофилов, базофилов и палочкоядерных нейтрофилов в мазке крови с напряженностью лейкоцитарной формулы. Уравнение получено нами путем регрессионного анализа эмпирических данных, описанных в [7].
2) Модуль определения типа и напряженности адаптационной реакции по данным психологической самооценки состояния пациентов (психотест). Алгоритм программного модуля построен по нейросетевому принципу и позволяет распознать один из 18 эмпирических паттернов психосоматического состояния пациента, описанных в [7].
Программа имеет графический интерфейс для ввода данных психосоматического тестирования, лейкоцитарной формулы и отображения динамики адаптационных реакций данного пациента в течение курса лечения. Программа расположена в Интернете www.ozoneprotocols.org
Добровольцы, участвующие в эксперименте, находились в состоянии тренировки (процент лимфоцитов в пределах 20-27, начало диапазона нормы) или переактива-ции (процент лимфоцитов >40-45, конец диапазона нормы). Как правило, испытуемые в состоянии переакти-вации по лейкоцитарной формуле давали самоотчет своего психосоматического состояния, соответствующего стрессу. Таким образом, добровольцы были разделены на две группы: группа 1 (тренировка по лейкоцитарной формуле, 10 человек), группа 2 (переактивация по программе «Лейкотест» и стресс по программе «Психотест», 10 человек). В дальнейшем пять испытуемых из группы 1 и пять испытуемых из группы 2 получали ингаляции ксенонокислородной смесью (10% Хе,90%02) в течение 10 минут, через день, в течение 6 дней. Другие пять добровольцев группы 1 и пять добровольцев группы 2 получали большую аутогемотерапию озоном, состоящую в заборе, озонировании и возврате 200 мл венозной крови. Озонирование проводилось путем барботирования крови порцией озоно-кислородной смеси (ОКС) объемом 200 мл в специальном стерильном пластиковом пакете. Концентрация озона в ОКС составляла 10 мг/л. Ксеноновая терапия осуществлялась с помощью прибора Бозон-Хе, работающего по схеме закрытого контура. Поддержание заданной концентрации ксенона и необходимого уровня концентрации кислорода, а также регенерация ксенона осуществлялись встроенными средствами контроля, работающими под управлением микроконтроллера. В исследовании использовался медицинский ксенон, предоставленный предприятием «Айс Блик» (Одесса). Озонотерапия проводилась с помощью озонотерапевтической установки «Бозон-Н».
Результаты и их обсуждение
Ксенонотерапия вызывает резкие изменения адаптационной реакции у испытуемых группы 1, исходно находившихся в состоянии тренировки. Несмотря на то, что ксенон-индуцированная последовательность изменений адаптационной реакции строго индивидуальна, у всех испытуемых наблюдалось повышение процента лимфоцитов.
Среднее увеличение значения исходного уровня лимфоцита, в конце курса составило 52±8%. По завершению курса четыре из пяти испытуемых перешли в состояние повышенной активации. Один испытуемый перешел в состояние спокойной активации (рис. 1 (•)). Траектория адаптационных сдвигов для большинства испытуемых: тренировка низкого уровня реактивности-> тренировка среднего уровня реактивности-> повышенная активация среднего уровня реактивности-> тренировка низкого уровня реактивности-> спокойная или повышенная активация низкого уровня реактивности. Причиной такой динамики является транзиторное уменьшение напряженности лейкоцитарной формулы и последовательное повышение уровня лимфоцитов (рис. 1 (■,♦)). Другой характерной особенностью влияния ксенона на испытуемых группы 1 была раз-нонаправленность динамики адаптационной реакции крови и психоэмоционального состояния (рис. 1 (•>)).
Ксенон не оказывает статистически достоверного влияния на тип адаптации испытуемых по лейкоцитарному тесту у испытуемых, находящихся в состоянии повышен-
ной активации или переактивации (группа 2). Изменения реактивности испытуемых группы 2 выражены значительно слабее, чем в группе 1. В то же время, ксенон вызывает резкое повышение реактивности испытуемых по данным психологического тестирования (рис. 2 (•)), что выражается в повышении работоспособности, выносливости и улучшении психоэмоционального состояния.
На основании анализа приведенных выше данных можно сделать выводы, что ксенон:
а) вызывает смену типа адаптационной реакции в последовательности стресс-> тренировка-> активация-> пере-активация;
б) вызывает кратковременные изменения напряженности лейкоцитарной формулы;
в) стойкое уменьшение напряженности адаптационной реакции регистрируемое по данным психологического тестирования, независимо от исходного типа адаптационной реакции, рассчитанного на основе лейкоцитарной формулы.
Последний вывод, на наш взгляд, является отражением первичности эффектов ксенона на центральную нервную систему, которые вызывают гормональные сдвиги, способствующие пролиферации лимфоцитов или уменьшению их цитолиза [8]. Наиболее вероятно, что основным фактором повышения уровня лимфоцитов является ксенон-индуцированное снижение уровня кортизола, в организме здоровых испытуемых обнаруженное в [5], а изменение типа адаптации испытуемых и напряженности лейкоцитарной формулы является «гормональным зеркалом» вызванного ксеноном изменения гормонального баланса организма испытуемого.
ТИП АДАПТАЦИИ РЕАКТИВНОСТЬ
ювыш. активация тренировка лресс ОЧЕНЬ НИЗКАЯ
г * А—
— Л спокойная активация тренировка 2Ё£“ НИЗКАЯ
\
- ^ —я \
спокойная активация тренировка с-эесс СРЕДНЯЯ
\ \ Л. повыш .акти ва ци я спокойная активация тренировка стресс ВЫСОКАЯ
\ х/
—У ■
повыш.активация спокойная активация ГАРМОНИЧНАЯ
тренировка
1 2 3 4 5 6 7
Л ПСИХОЛ.ТЕСТ • ЛЕЙКОЦ.ТЕСТ ф ПРОЦЕНТ ЛИМФОЦИТОВ ■ РЕАКТИВНОСТЬ
РИС. 3.
Динамика изменения типа адаптации и напряженности реакции испытуемого, получавшего курс озонотерапии. По оси абсцисс -номер процедуры. По оси ординат: слева - процент лимфоцитов (+), напряженность лейкоцитарной формулы по стобалльной шкале(Щ, справа - тип адаптационной реакции в реактивность (•,к).
Очевидно, что комплексная антистрессовая терапия должна включать в себя коррекцию напряженности лейкоцитарной формулы крови. В этом смысле ксенон не обладает достаточным терапевтическим потенциалом, что видно из возвращения напряженности лейкоцитарной формулы к исходному уровню в конце курса (рис. 1 (■), рис. 2 (■)).
Озоновая терапия позволяет решить задачу коррекции адаптационной реакции более полно. На рис. 3 и 4 показан типичный результат курса озонотерапии для первой и второй групп испытуемых, соответственно. Количество процедур, необходимое для резкого снижения напряженности
РИС. 1.
Динамика изменения вида адаптации и напряженности реакции испытуемого из группы 1, получавшего курс ксенонотерапии (Хе:02 - 10:90%). Курс состоял из 5 процедур,(10 мин. ингаляция, через день). По оси абсцисс - номер процедуры. По оси ординат: слева - процент лимфоцитов (+), напряженность лейкоцитарной формулы по стобалльной шкале (Ш), справа - тип адаптационной реакции в реактивность (0,А).
ТИП АДАПТАЦИИ РЕАКТИВНОСТЬ
ювыш.активация спокойная активация ОЧЕНЬ НИЗКАЯ
тренировка
V 1 * в * » повыш. активация спокойная активация НИЗКАЯ
тренировка
стресс
^ 1овы ш. актива ция СРЕДНЯЯ
тренировка
спокойная активация тренировка ВЫСОКАЯ
спокойная активация тренировка ГАРМОНИЧНАЯ
тресс
1 2 3 4 5 6
• ПСИХОЛ.ТЕСТ А ЛЕЙКОЦ.ТЕСТ ф ПРОЦЕНТ ЛИМФОЦИТОВ ■ РЕАКТИВНОСТЬ
РИС. 2.
Динамика изменения типа адаптации и напряженности реакции испытуемого из группы 2, получавшего курс ксенонотерапии (Хе:02 - 10:90%). Курс состоял из 5 процедур,(10 мин. ингаляция, через день). По оси абсцисс - номер процедуры. По оси ординат: слева - процент лимфоцитов(+), напряженность лейкоцитарной формулы по стобалльной шкале(Ш), справа - тип адаптационной реакции в реактивность (0,А).
IVh
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
реакции у пациентов первой и второй групп, было 4-5 и 6-8 соответственно. Конечным состоянием всех испытуемых в конце курса была спокойная или повышенная активация. Падение напряженности лейкоцитарной формулы составляло, как минимум, один «этаж» по описанной выше шкале периодической системы адаптационных реакций. В то же время, клинический опыт показывает, что применение озонотерапии для коррекции адаптационной реакции пациентов, находящихся в состоянии стресса, весьма проблематично. В ряде случаев, особенно для пожилых пациентов, применение озонотерапии приводит к углублению стресса из-за развивающейся лимфо-пении. В этом случае сочетанное применение ксеноновой и озоновой терапии позволяет провести полноценную коррекцию адаптационных реакций организма.
Выводы
1. Основным адаптогенным эффектом ксеноновой терапии является селективное повышение уровня лимфоцитов в крови
2. Ксеноновая коррекция адаптационных реакций организма испытуемых, находящихся в состоянии повышенной активации и переактивации, неэффективна.
3. Снижение напряженности лейкоцитарной формулы носит транзиторный характер и не может использоваться для долговременной коррекции напряженности адаптационной реакции.
4. Озон вызывает комплексную коррекцию адаптационной реакции, включающую коррекцию лейкоцитарной формулы, реактивности и психо-соматического состояния.
5. Совместное применение ксеноновой и озоновой кор-
рекций неспецифической системы адаптации показано при лимфопении. |^|
ЛИТЕРАТУРА
1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: издательство «Медицина», 1986.
2. Наумов С.А., Хлусов И.А. Рецепторные и адаптационные эффекты ксенона. Сб. докл. науч-практ. конф. «Ксенон и ксеноносберегающие технологии в медицине - 2005», Москва 15-16 декабря 2005. М. 2005. С. 46-58.
3. Шурыгин В.В., Кутушев О.Т. Применение ингаляции ксенон-кислородной смеси в комплексной терапии тревожно-депрессивных расстройств. Ксенон и инертные газы в медицине. М.: ГВКГ им Н. Н.Бурденко, 2008. С. 171-177.
4. Хлусов И.А., Наумов С.А., Вовк С.М. Влияние ксенона на клетки и рецепторы. Вестник РАМН. 2003. № 9. С. 32-37.
5. Marx T., Kotzerke J., Musati S., Ring C., Schmidt M., Reinelt H., Frobba G. Time constants of xenon elimination after anaesthesia. Applied Cardiopulmonary Pathophysiology. 2000. Vol. 9. P. 91-96.
6. Назаров Е.И., Вонгай В.Г., Глухенькая Т.А. и др. Адаптационная теория озонотерапии. Вестник физиотерапии и курортологии. 2012. № 5. С.11-15.
7. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. Ростов-на-Дону: Изд-во Ростовского ун-та, 1990. 365 с.
8. Корнева Е.А., Шхинек Э.К. Гормоны и иммунная система. Л.: Наука, 1988.
РИС. 4.
Динамика изменения вида адаптации и напряженности реакции испытуемого, получавшего курс озонотерапии. По оси абсцисс -номер процедуры. По оси ординат: слева - процент лимфоцитов (4-), напряженность лейкоцитарной формулы по стобалльной шкале (Ш), справа - тип адаптационной реакции в реактивность (0,А).