ОВАРИАЛЬНЫЙ РЕЗЕРВ ЯИЧНИКОВ И СОДЕРЖАНИЕ АДИПОКИНОВ У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА С ОЖИРЕНИЕМ Текст научной статьи по специальности «Науки о здоровье»

doi: 10.17116/terarkh2016881046-50 © Коллектив авторов, 2016

Овариальный резерв яичников и содержание адипокинов у женщин репродуктивного возраста с ожирением

А.К. ДУРМАНОВА1, Н.К. ОТАРБАЕВ2, А. КАЙЫРАЫКЫЗЫ, К.Х. ЖАНГАЗИЕВА1, Ж.Н. ИБРАЕВА1, Г.Б. ДОНЕНБАЕВА1, Ж.Т. ЖУСУПОВА1, А.С. САЙДАХМЕТОВ1, Г.Ш. ТЕМИРГААИЕВА1, Ж.К. СААЫКБАЕВА1, Ж.М. ТАЖИГУАОВА1, А.М. ЕНСЕБАЕВА1, К.К. СЕКСЕМБАЕВА1, О.К. ВАСИЛЕНКО1, С. ТИМАНОВА1, Б. АККОЖИНА1

1АО «Республиканский диагностический центр», Астана, Республика Казахстан; 2АО «Национальный медицинский холдинг», Астана, Республика Казахстан; 3ЧУ «Центр наук о жизни» АОО «Назарбаев университет», Астана, Республика Казахстан

Резюме

Цель исследования. Изучить связь овариального резерва яичников с показателями адипокинов и половых гормонов у женщин репродуктивного возраста с абдоминальным ожирением.

Материалы и методы. Обследовали 157 женщин основной группы в возрасте от 18 до 45 лет с индексом массы тела (ИМТ) более 30 кг/м2. Контролем служили 93 женщины в возрасте 18—45 лет с ИМТ не более 25 кг/м2. Изучали антропометрические параметры, показатели углеводного и липидного обменов, содержание половых гормонов, антимюллерова гормона, резистина, адипонектина.

Результаты. Средний возраст участниц в группе с ИМТ более 30 кг/м2 составил 33,1±6,1 года, в группе с ИМТ менее 25 кг/м2 — 32,8±6,2 года. Статистически достоверных различий по возрасту, национальности и семейному положению между участницами обеих групп не выявлено, однако получено статистически значимое различие по уровню образования — у 76,3% женщин с ИМТ менее 25 кг/м2 (р<0,0001) имелось высшее образование. У пациенток с ожирением выявлено статистически значимое повышение уровней инсулина, HOMA-IR, глюкозы, общего холестерина, липопротеи-нов низкой плотности, тиреотропного гормона, тестостерона, резистина; снижение липопротеинов высокой плотности, адипонектина и антимюллерова гормона. При проведении сравнительного анализа у пациенток с ожирением между уровнем антимюллерова гормона и показателями гормонального статуса выявлена отрицательная статистически значимая корреляция с уровнем фолликулостимулирующего гормона (p=0,0026) и резистина (p=0,0323). Заключение. У женщин репродуктивного возраста с абдоминальным типом ожирения на фоне инсулинорезистентности и гиперинсулинемии снижается овариальный резерв яичников, ускоряются процессы старения репродуктивной системы.

Ключевые слова: ожирение у женщин, антимюллеров гормон, алипонектин, резистин.

Ovarian reserve and adipokine levels in reproductive-aged obese women

A.K. DURMANOVA1, N.K. OTARBAYEV2, A. KAIYRLYKYZY, K.Kh. ZHANGAZIEVA1, Zh.N. IBRAYEVA1,

G.B. DONENBAYEVA1, Zh.T. ZHUSUPOVA1, А.Б. SAIDAKHMETOV1, G.Sh. TEMIRGALIYEVA1, Zh.K. SALYKBAYEVA1, Zh.M. TAZHIGULOVA1, АМ. YENSEBAYEVA1, КХ SEKSEMBAYEVA1, ОХ VASILENKO1, S. TIMANOVA1,

B. AKKOZHINA1

'Republican Diagnostic Center, Astana, Republic of Kazakhstan; 2National Medical Holding, Astana, Republic of Kazakhstan; 3Center for Life Sciences, Nazarbaev University, Astana, Republic of Kazakhstan

Aim. To investigate the relationship of the ovarian reserve to the levels of adipokines and sex hormones in reproductive-aged women with abdominal obesity.

Subjects and methods. A total of 157 women aged 18 to 45 years with a body mass index (BMI) of more than 30 kg/m2 were examined (a study group). A control group consisted of 93 women aged 18—45 years with a BMI of less than 25 kg/m2. Anthropometric and carbohydrate and lipid metabolic parameters and the levels of sex hormones, anti-Mullerian hormone, resistin, and adiponectin were investigated.

Results. The mean age of the participants with a BMI of more than 30 kg/m2 was 33.1±6.1 years and that of those with a BMI of less than 25—30 kg/m2 was 32.8±6.2 years. No statistically significant differences were found in age, ethnicity, and marital status between the participants of both groups; however, there was a statistically significant difference in education levels — 76.3% of the women with a BMI of less than 25 kg/m2 (p<0.0001) had higher education. The obese patients were found to have a statistically significant increase in the levels of insulin, HOMA-IR, glucose, total cholesterol, low-density lipoproteins, thyrotrophic hormone, testosterone, and resistin and a decrease in those of high-density lipoproteins, adiponectin, and anti-Mullerian hormone. Comparative analysis made in the obese patients revealed that there was a statistically significant correlation of anti-Mullerian hormone values and hormonal status with the levels of follicle-stimulating hormone (p=0.0026) and resistin (p=0.0323). Conclusion. The ovarian reserve decreases and the processes of reproductive system aging accelerate in reproductive-aged women with abdominal obesity in the presence of insulin resistance and hyperinsulinemia.

Keywords: obesity in women; anti-Mullerian hormone; adiponectin; resistin.

АМГ — антимюллеров гормон индекс HOMA-IR — гомеостатическая модель для оценки

АО — абдоминальное ожирение резистентности к инсулину

ГИ — гиперинсулинемия ИР — инсулинорезистентность

ИМТ — индекс массы тела ЛГ — лютеинизирующий гормон

ИФА — иммуноферментный анализ ЛПВП — липопротеины высокой плотности

Овариальныи резерв яичников и алипокины при ожирении

ЛПНП — липопротеины низкой плотности

ОБ — окружность бедер

ОТ — окружность талии

СД — сахарный диабет

СПКЯ — синдром поликистозных яичников

ТГ — триглицеридов

ТТГ — тиреотропный гормон

УЗИ — ультразвуковое исследование

ФСГ — фолликулостимулирующий гормон

HbA1c — гликированный гемоглобин

По данным ВОЗ, за последние 40 лет число людей, страдающих ожирением, выросло более чем в 2 раза. В 2008 г. среди лиц в возрасте 20 лет и старше избыточная масса тела (индекс массы тела — ИМТ >25 кг/м2) имелась у 35%, а ожирение (ИМТ >30 кг/м2) — у 11% [1, 2].

По данным казахстанских ученых, в 2012 г. на базе Центральной клинической больницы Медицинского центра управления делами Президента Республики Казахстан, Алматы при проведении профилактических медицинских осмотров 732 госслужащих у 28,3% от числа обследуемых лиц выявлено абдоминальное ожирение — АО (46,6% мужчины, 53,6% женщины) [3].

Нарушения эндокринной системы у женщин тесно связаны с ожирением, начиная с периода полового созревания и на протяжении всей жизни [4, 5].

Внимание многих ученых направлено на изучение влияния адипокинов и развитие ожирения [6—8]. Адипо-кины обладают бивалентной способностью в воздействии на гиперинсулинемию (ГИ) и инсулинорезистентность (ИР) [9—11].

Одну из главных ролей в развитии ИР играет адипо-нектин. Он регулирует энергетический баланс, а также оказывает антигипергликемический, противовоспалительный и антиатерогенный эффекты [10]. Резистин можно рассматривать как прогностический маркер развития ожирения, нарушения чувствительности тканей к инсулину и сахарного диабета (СД) 2-го типа [12].

При АО нарушается адипокиновый баланс — повышается уровень резистина и снижаются уровни адипонек-тина. Все эти факторы приводят к развитию ГИ и ИР, что изменяет липидный обмен с увеличением концентрации холестерина и триглицеридов (ТГ); подобная форма дис-липидемии существенно ускоряет атеросклеротический процесс и увеличивает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний [13, 14].

Антимюллеров гормон (АМГ) — это показатель ова-риального резерва яичников. Роли АМГ в норме и патологии яичников посвящен ряд работ [15—17].

В настоящее время слабо освещен вопрос о влиянии эндокринной дисфункции жировой ткани, выражающейся в дисбалансе адипокинов, на развитие ожирения и снижение овариального резерва яичников у женщин репродуктивного возраста. В связи с этим актуальным является изучение адипокинов и АМГ как самостоятельных независимых факторов риска развития ожирения и дисгормональных нарушений.

Целью настоящей работы явилось изучение взаимосвязи овариального резерва яичников и показателей адипокинов и половых гормонов у женщин репродуктивного возраста с ожирением.

отдел эндокринологии АО «Республиканский диагностический центр» Национального медицинского холдинга Республики Казахстан. Контрольная группа состояла из 93 женщин в возрасте от 18—45 лет с ИМТ не более 25 кг/м2.

Критериями исключения из исследования являлись клинически значимые онкологические, сердечно-сосудистые заболевания, гипертоническая болезнь II—III стадии, врожденные нарушения липидного обмена, беременность, лактация, курение, менопауза у женщин.

Все женщины подписали информированное согласие на участие в исследовании. Образцы крови брали в утренние часы натощак, на 2—5-й день менструального цикла или в любой день в отсутствие менструации.

Использовали следующие методы исследования: анкетирование пациентов с целью сбора анамнестических данных для оценки состояния здоровья и наследственности; антропометрические данные: рост, масса тела, окружность талии (ОТ), окружность бедер (ОБ), уровень артериального давления, ИМТ (индекс Кетле) по формуле: масса тела (кг)/рост (м2). Тип ожирения считали абдоминальным при отношении ОТ/ОБ более 0,8; лабораторные показатели: липидный состав; аполипопротеины А и В (иммуноне-фелометрический анализ, анализатор Roche/Hitachicobas c./); глюкоза натощак; гликированный гемоглобин — HbA1c (турбиди-метрический ингибиторный иммуноанализ, анализатор фирмы «Roche»); определение уровня гормонов: тиреотропный гормон (ТТГ), пролактин, эстрогены, прогестерон, фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), лютеинизирующий гормон (ЛГ), тестостерон, с-пептид и инсулин (электрохемилюминесцентный иммуно-тест Eclia на анализаторе «Elecsys и cobas е.), АМГ (иммунофер-ментный анализ — ИФА); определение уровня адипонектина и резистина (ИФА метод специфических моноклональных антител); ультразвуковые исследования (УЗИ) проводили на 7-й день менструального цикла, на аппарате Logiq E9 («GeneralElectric», США) с использованием линейного датчика ML 6—15 МГц, трансвагинального конвексного датчика IC 5—9 МГц: 250 УЗИ органов малого таза, 250 УЗИ щитовидной железы, 250 УЗИ молочных желез.

Для каждой пациентки на основе уровня инсулина и глюкозы натощак рассчитывали показатель HOMA-IR по формуле:

НОМА

инсулин (Mg8) x глюкоза(ММ) " 22,5

При базальном уровне инсулина >18 мкед/мл констатировали ГИ, при НОМА >2,27 — ИР.

При увеличении ИМТ более 30 кг/м2 ставили диагноз ожирения.

Анализ данных выполняли с использованием статистической программы Stata. Описательные статистические данные получены в виде средней величины (стандартное отклонение) и качественных переменных, представленных в виде абсолютного числа (%). Использовали критерий х2 и критерий Стьюдента. Дополнительно для установления связи между двумя переменными применяли корреляционный анализ. Различия при р<0,05 считали статистически значимыми.

Результаты

Данные участниц с ожирением и нормальной массой тела обобщены в табл. 1. Статистически значимых разли-

Материалы и методы

В исследование включили 157 женщин в возрасте от 18 до 45 лет с индексом массы тела (ИМТ) более 30 кг/м2, обратившихся в

Контактная информация:

Дурманова Айгуль Калибаевна — д.м.н., зав. отд. эндокринологии АО «Республиканский диагностический центр»; e-mail: aiguldurmanova@mail.ru

Таблица 1. исходные характеристики участниц исследования

Показатель Женщины с ИМТ >30 кг/м2 («=157) Женщины с ИМТ<30 кг/м2 («=93) Р

Возраст, годы 33,07+6,08 32,81+6,23 0,7472

ИМТ, кг/м2 35,19+5,46 21,8+2,2 <0,0001

ОТ/ОБ 0,87+0,08 0,77+0,07 <0,0001

Индекс НОМА-Ж 4,82+3,08 1,64+0,78 <0,0001

Глюкоза, ммоль/л 5,61 + 1,21 4,89+0,40 <0,0001

НЬА1с, % 4,66+1,19 4,39+0,77 0,0529

Общий холестерин, ммоль/л 5,38+1,52 4,33+ 0,75 <0,0001

ЛПВП, ммоль/л 1,26+0,32 1,54+0,29 <0,0001

ЛПНП, ммоль/л 3,25+0,85 1,92+0,40 <0,0001

ТГ, ммоль/л 1,73+0,89 2,21+9,81 0,6416

ТТГ, мМЕ/мл 3,24+2,17 2,42+0,99 0,0006

ЛГ, мМЕ/мл 8,09+8,58 6,58+4,24 0,1134

ФСГ, мМЕ/мл 9,00+11,4 7,45+6,46 0,1716

Эстрадиол, пг/мл 59,62+68,11 74,45+85,82 0,1331

Пролактин, нг/мл 20,54+49,16 16,24+6,27 0,2814

Прогестерон, нг/мл 0,80+1,48 1,14+3,05 0,3181

Тестостерон, нг/мл 0,62+2,15 0,18+0,10 0,0129

Кортизол, нмоль/л 382,60+188,53 416,42+117,86 0,0823

Инсулин, мкед/мл 18,75+9,37 7,52+3,43 <0,0001

Адипонектин, нг/мл 9,99+5,55 16,92+5,89 (п=74)* <0,0001

Резистин, нг/мл 8,75+6,19 4,25+3,04 («=74)* <0,0001

АМГ, нг/мл 2,81+3,61 3,56+2,17 0,0420

Примечание. * — определяли у женщин контрольной группы. Здесь и в табл. 2: данные представлены в виде средней величины ± стандартное отклонение для количественных переменных и абсолютного числа (в %) для качественных переменных. ЛПВП — липопроте-ины высокой плотности; ЛПНП — липопротеины низкой плотности.

чий по возрасту, национальности и семейному положению между участницами двух групп не выявлено, однако получено статистически значимое различие (р<0,0001) по уровню образования. У 76,3% женщин с ИМТ в пределах нормы имелось высшее образование. Кроме того, выявлены статистически значимые различия по индексу НОМА-Ш, уровням инсулина, глюкозы, общего холестерина, ЛПВП, ЛНВП, ТТГ, тестостерона (р=0,0129), адипонек-тина и резистина (р<0,0001). Уровень АМГ оказался выше (р=0,042) у женщин с ИМТ менее 25 кг/м2.

В табл. 2 представлена сопутствующая патология у женщин с ожирением. У пациенток с ИМТ больше 30 кг/м2 имеются статистически значимые различия по распространенности сопутствующих заболеваний: СД (р<0,0001), фиброзно-кистозная мастопатия (р=0,002), гипотиреоз (р<0,0001), гиперплазия эндометрия (р=0,007), узлы щитовидной железы (р=0,035), СПКЯ (р<0,0001).

В группе с ожирением уровень АМГ проявлял отрицательную корреляцию с ФСГ (р=0,0026) и резистином (р=0,0323) (табл. 3). Статистически значимой корреляции уровня АМГ с другими показателями не выявлено.

Обсуждение

Статистически достоверных различий по возрасту, национальности и семейному положению между 157 женщинами репродуктивного возраста с ожирением и 93 женщинами с нормальной массой тела того же возраста не выявлено. Так как у большинства женщин с ИМТ в пределах нормы имелось высшее образование, можно сделать

предположение, что женщины, получившие высшее образование, придерживаются принципов здорового образа жизни и правильного питания.

У обследованных нами 157 женщин основной группы определены АО, ИР и ГИ. У 35 женщин с ожирением выявлен гипотиреоз; таким образом, в основной группе уровень ТТГ достоверно выше, чем в контрольной. Известно, что у женщин с гипотиреозом усилена ИР и выявляется компенсаторная ГИ на фоне андроидного распределения жировой ткани, гипотиреоз сопровождается развитием атерогенной дислипидемии, повышением концентрации резистина и снижением адипонектина [18]. Следовательно, у обследованных нами пациенток с ожирением гипотиреоз еще больше усугубляет гормонально-метаболические нарушения. Кроме того, у пациенток с ожирением оказались статистически значимо выше уровень глюкозы, общего холестерина, ЛПНП, понижен уровень ЛПВП. В сравнении с контролем у женщин с АО статистически значимо выше уровень тестостерона (0,62+2,15 нг/мл; р=0,0129), резистина (8,75+6,19 нг/мл; р<0,0001), снижены уровни АМГ (2,81+3,61 нг/мл; р=0,0420) и адипонектина (9,99+5,55 нг/мл; р<0,0001). По нашему мнению, у пациенток с АО ГИ стимулирует биосинтез андрогенов в текастромаль-ных клетках яичника; нарушается нормальный рост и созревание фолликулов, снижается уровень АМГ, что может привести к хронической ановуляции и бесплодию; одновременно на фоне увеличения ИМТ усиливается продукция резистина абдоминальной жировой тканью, снижается уровень адипонектина. АМГ является показателем овариального резерва яичников, следо-

Овариальныи резерв яичников и адипокины при ожирении

Таблица 2. Сопутствующая патология у участниц исследования

Показатель Женщины с ИМТ >30 кг/м2 («=157) Женщины с ИМТ<30 кг/м2 («=93) Р

СПКЯ: <0,0001

нет 137 (87,26) 93(100)

да 20 (12,74) 0

Узлы щитовидной железы: 0,035

нет 142 (90,45) 89 (97,8)

да 15 (9,55) 2 (2,2)

Гиперплазия щитовидной железы: 0,665

нет 116 (73,89) 71 (76,34)

да 41 (26,11) 23 (66)

Гиперплазия эндометрия: 0,007

нет 132 (84,08) 86 (95,56)

да 25 (15,92) 4 (4,44)

Миома матки: 0,203

нет 135 (85,99) 85 (91,4)

да 22 (14,01) 8 (8,6)

Гипотиреоз: <0,0001

нет 122 (77,71) 93 (100)

да 37 (22,29) 0

Фиброзно-кистозная мастопатия: 0,002

нет 95 (60,51) 74 (79,57)

да 62 (39,49) 19 (20,43)

СД: <0,0001

нет 128 (81,53) 93(100)

Примечание. СПКЯ — синдром поликистозных яичников.

Таблица 3. Корреляция уровня АМГ с гормональными показателями у женщин с ожирением

Показатель Коэффициент корреляции Р

Резистин -0,1710 0,0323

Адипонектин 0,1011 0,2077

Тестостерон 0,1295 0,1060

ТТГ -0,0586 0,4662

Индекс НОМА-Ж -0,0018 0,9825

Прогестерон 0,0167 0,8359

Пролактин -0,0059 0,9414

Эстрадиол -0,0074 0,9270

ФСГ -0,2391 0,0026

ЛГ 0,0393 0,6254

вательно, на фоне ожирения у наших пациенток ускоряются процессы старения женской репродуктивной системы. Выявленные изменения указывают на сужение физиологических пределов вариации биометрических, гормонально-метаболических параметров и инертность регуляторных механизмов при АО.

При сравнительном анализе у пациенток с ожирением между уровнем АМГ и показателями гормонального статуса выявлена отрицательная корреляция с уровнями ФСГ (р=0,0026) и резистина (р=0,0323). Следовательно, на фоне АО у обследованных нами пациенток уменьшается уровень АМГ, повышается секреция ФСГ гипофизом и резистина клетками жировой ткани. Полученные данные свидетельствуют, что у женщин с ожирением снижается овариальный резерв яичников, а это может привести к более раннему наступлению менопаузы.

Заключение

У женщин репродуктивного возраста с АО на фоне повышения секреции резистина жировыми клетками снижается овариальный резерв яичников, ускоряются процессы старения репродуктивной системы.

Благодарность

Исследование проводилось на базе АО «Республиканский диагностический центр» Национальный медицинский холдинг (аккредитован комиссией «1С1» в 2014 г.) с 2013 по 2015 гг., отдел эндокринологии, в рамках научного проекта по гранто-вому финансированию министерства образования и науки Республики Казахстан, № госрегистрации 0113РК00748.

Конфликт интересов отсутствует.

ЛИТЕРАТУРА

1. World Health Organization. Global health risks mortality and burden of disease attributable to selected major risks. Geneva, Switzerland: World Health Organization; 2009.

2. Григорян О.Р. Ожирение и репродуктивная функция. Трудный пациент. 2009;9:21-24.

3. Бенберин В.В., Ахетов А.А., Танбаева Г.З., Аюпова Ш.А. и др. Оценка риска развития сердечно-сосудистой патологии у государственных служащих. По материалам международной научно-практической конференции «Метаболический синдром: успехи и проблемы. От теории к практике». 2013;52:12-14.

4. Белоцерковцева Л.Д., Корнеева Е.В., Ерченко Е.Н. Метаболические нарушения у пациенток с гиперандрогенией и хронической ановуляцией. Материалы V Сибирского физиологического съезда. Бюллетень сибирской медицины. 2005;4:82.

5. Сперанская Н.В., Овсянникова Т.В., Глазкова О.И. Синдром поликистозных яичников как причина нарушений репродуктивной функции. Гинекология. 2000;2(2):42-46.

6. Комшилова К.А., Трошина Е.А., Ершова Е.В., Мазурина Н.В., Платонова Н.М. Адипонектин и показатели метаболизма глюкозы и липидов на разных клинико-морфологиче-ских стадиях неалкогольной жировой болезни печени у больных абдоминальным ожирением. Терапевтический архив. 2014;10:27-32.

7. Горшков И.П., Золоедов В.И. Роль адипокинов в патогенезе сахарного диабета 2 типа и метаболического синдрома. Вестник новых медицинских технологий. 2010;1:132-134.

8. Кирилова О.О., Ворожко И.В., Сенцова Т.Б., Гаппарова К.М., Чехонина Ю.Г., Сенцова Т.Б., Тутельян В.А. Адипо-кины и метаболизм ключевых пищевых веществ у больных с ожирением. Терапевтический архив. 2014;1:45-48.

9. Веселовская Н.Г., Чумакова Г.А., Козаренко А.А., Бокслер М.И. Адипокины как корригируемые факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Российский кардиологический журнал. 2010;6:88-93.

10. Горшков И.П., Золоедов В.И. Роль адипокинов в патогенезе сахарного диабета 2 типа и метаболического синдрома. Вестник новых медицинских технологий. 2010;1:132-134.

11. Демидова Т.Ю., Селиванова А.В., Аметов А.С. Роль жировой ткани в развитии метаболических нарушений у больных сахарным диабетом 2-го типа в сочетании с ожирением. Терапевтический архив. 2006;78(11):64-69.

12. Burnett MS, Devaney JM, Adenika RJ. Cross-Sectional Associations of Resistin, Coronary Heart Disease, and Insulin Resistance. J Clin EndocrinolMetab. 2006;91(1):64-68.

doi:10.1210/jc.2005-1653

13. Solomon SS et al. TNF-alpha inhibits insulin action in liver and adipose tissue: A model of metabolic syndrome. Horm Metab Res. 2010;42(2):115-121.

doi: 10.1055/s-0029-1241834

14. Vega GL, Grundy SM. Metabolic risk susceptibility in men is partially related to adiponectin/leptin ratio. JObes. 2013;2013:9. doi: 10.1155/2013/409679

15. Бебия З.Н., Орлов В.М. Антимюллеровый фактор. Журнал акушерство и женские болезни. 1999;2:66-70.

16. Бебия З.Н., Орлов В.М., Гаджиева Т.С. Новый взгляд на патогенез синдрома поликистозных яичников. В кн. Новые подходы к решению проблем женского здоровья. СПб: СПб МАПО; 2000.

17. Назаренко Т.А., Мишиева Н.Г., Фанченко Н.Д. Роль анти-мюллерова гормона в оценке овариального резерва. Проблемы репродукции. 2005;6:15-19.

18. Вербовая Н.И., Капралова И.Ю., Вербовой А.Ф. Содержание резистина и других адипокинов у больных гипотиреозом. Терапевтический архив. 2014;10:33-35.

Поступила 25.05.2015