CC BY
32
http://bloodjournal.ru/ V Евразийский гематологический форум 535
Материалы и методы. В исследование включено 75 больных с геморрагическими осложнениями, получающих постоянную терапию варфарином по разным причинам. Выполнен анализ частоты кровотечений в зависимости от пола, дозы препарата и длительности терапии.
Результаты. Из 75 пациентов 60 % были женщины, 40 % — мужчины. Постоянно принимали варфарин 81 % пациентов в интервале от 2 нед. до 5 лет, из них подавляющее большинство (86 %) — до 3 лет. Пациенты (19 %) с развившимися геморрагическими осложнениями получали варфарин 5-15 лет. У 75 % больных доза варфарина составляла 0,625-5 мг/сут. Дозу 5-12,5 мг/сут получало 25 % пациентов.
Выводы. Выявлена зависимость развития кровотечений от пола (преобладают женщины). Риск геморрагических осложнений значительно возрастает на начальных этапах терапии, в первые 3-5 лет. Большинство пациентов принимали варфарин в средней терапевтической дозе. Полученные данные подтверждают необходимость учета комплекса факторов при назначении препарата и оценке риска развития геморрагических осложнений.
Конфликты интересов. Автор заявляет об отсутствии конфликтов интересов.
Источники финансирования. Работа не имела спонсорской поддержки.
various reasons. The analysis of the frequency of hemorrhage is performed in relation to the patients' sex, dose of the drug and duration of therapy.
Results. Out of 75 patients included in the study, 60 % were women, 40 % were men. 81 % of patients took warfarin continuously in the interval from 2 weeks to 5 years, of which the vast majority (86 %) took warfarin for up to 3 years. Patients (19 %) with developed hemorrhagic complications received warfarin for 5-15 years. In 75 % of patients, the dose of warfarin was 0.625-5.0 mg per day. 25 % of patients took the dose of 5-12.5 mg per day.
Conclusions. It was discovered that the occurrence of hemorrhage is connected to the sex of the patient (women had an increased risk of hemorrhages). The risk of hemorrhagic complications increases significantly at the initial stages of therapy, in the first 3-5 years. Most patients received warfarin at an average therapeutic dose. The obtained data confirmed the necessity of taking into account a complex of factors when prescribing the drug and assessing the risk of developing hemorrhagic complications.
Conflicts of interest. The author declares no conflicts of interest.
Funding. The study received no external funding.
ОЦЕНКА ЗНАЧЕНИЯ ПРОТОЧНОЙ ЦИТОМЕТРИИ В ДИАГНОСТИКЕ МИЕЛОДИСПЛАСТИЧЕСКОГО СИНДРОМА
Ю.О. Давыдова, Е.Н. Паровичникова, И.В. Гальцева, Н.Н. Капранов, А.Р. Кокорева, З.Т. Фидарова, А.В. Кохно, Е.А. Михайлова, В.В. Троицкая, Л.А. Кузьмина, Т.Н. Обухова, А.М. Ковригина, В.Г. Савченко
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Москва, Российская Федерация
Введение. Основными методами в диагностике миелодис-пластических синдромов (МДС) являются цитоморфологическая оценка дисплазии и количества бластных клеток в периферической крови и костном мозге (КМ), гистологическое исследование трепанобиоптата и цитогенетическое исследование. Однако в случаях, когда дисплазия не ярко выражена, при гипоклеточном КМ или при отсутствии хромосомных аберраций, часто возникает потребность в дополнительных диагностических критериях. Проточная цитометрия (ПЦ) может сыграть роль вспомогательного оценочного критерия. Однако для использования ПЦ в диагностике МДС необходимо иметь информацию о чувствительности, специфичности и ограничениях применения данного метода.
Цель. Оценить диагностическую значимость метода ПЦ у пациентов с цитопенией неясного генеза.
Материалы и методы. В исследование включено 58 пациентов с цитопенией (27 мужчин, 31 женщина; медиана возраста 48 лет), которым были выполнены цитоморфологическое, цитогенетическое исследования аспирата КМ и гистологическое исследование трепанобиоптата. Цитометрический анализ проводили согласно рекомендациям International/European LeukemiaNet Working (2014) на проточном цитометре BD FACSCanto II с использованием 17 моноклональных антител. Для клеток CD34+ оценивали долю миелобластов CD34+ и экспрессию на них CD7, CD56, CD117, CD45, а также долю CD34+/CD19+ В-клеточных предшественников. Для гранулоцитов определяли экспрессию CD33, CD45, CD14, CD64, CD10, CD56 на них, а также паттерны созревания и индекс
THE USE OF FLOW CYTOMETRY
IN THE DIAGNOSIS OF MYELODYSPLASTIC
SYNDROME
YuO Davydova, EN Parovichnikova, IV Gal'tseva, NN Kapranov, AR Kokoreva, ZTFidarova, AVKokhno, EA Mikhailova, VV Troitskaya, LA Kuz'mina, TN Obukhova, AM Kovrigina, VG Savchenko
National Medical Hematology Research Center, Moscow, Russian Federation
Background. The main methods in the diagnosis of myelodysplas-tic syndrome (MDS) are cytomorphological evaluation of dysplasia and blast cell counts in peripheral blood and bone marrow (BM), BM biopsy, and cytogenetic test. However, in cases with mild dysplasia, hypocel-lular BM or in the absence of chromosomal aberrations, there is often a need for additional diagnostic criteria. Flow cytometry (FC) can play the role of an auxiliary diagnostic criteria. However, to be able to use FC in the diagnosis of MDS it is necessary to have information about the sensitivity, specificity and limitations of this method.
Aim. To assess the diagnostic significance of the FC method in patients with unknown genesis of cytopenia.
Materials & Methods. The study included 58 patients with cytopenia (27 men, 31 women, median age 48 years) who underwent cytomorphological and cytogenetic analysis of BM aspirate and BM biopsy. Cytometric analysis was performed according to the recommendations of the International/European Leukemia Net Working (2014) on a BD FACSCanto II flow cytometer using 17 monoclonal antibodies. For CD34+ cells, the proportion of CD34+ myeloblasts and the expression of CD7, CD56, CD117, CD45 on them, as well as the proportion of CD34+/CD19+ B-cell progenitors were evaluated. The expression of CD33, CD45, CD14, CD64, CD10, CD56 as well as maturation patterns and the granularity index were evaluated for granulocytes. For monocytes, CD33, CD64, CD56 expression and maturation patterns were evaluated. The data were evaluated on the Ogata/Wells scale (2013): A corresponded to the absence of the cytometric signs of MDS; B corresponded to the identification of
V Евразийский гематологический форум
КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ
гранулярности; для моноцитов — экспрессию CD33, CD64, CD56 и паттерны созревания. Данные оценивались по шкале Ogata/Wells (2013): оценка А соответствовала отсутствию цитометрических признаков МДС; B — выявлению некоторых признаков, часто встречающихся при МДС; C — результаты ПЦ соответствуют МДС.
Результаты. Из 28 пациентов с МДС (синдром 5q— у 3, рефрактерная цитопения с однолинейной дисплазией — у 4, РАКС — у 1, РЦМД — у 14, РАИБ-1 — у 4, РАИБ-2 — у 2) оценки В и С получило 22, т. е. диагностическая чувствительность метода составила 78,6 %. Ложноотрицательные результаты ПЦ среди пациентов с МДС были получены в том случае, если дисмиелопоэз затрагивал только эри-троидный и/или мегакариоцитарный ростки, анализ которых не проводился. При этом хромосомные аберрации были обнаружены в группе с оценкой А у 2 (33,3 %) из 6 пациентов, с В — у 2 (66,7 %) из 3, с С — у 9 (47,4 %) из 19. Среди 30 пациентов с другими заболеваниями (в-талассемия, железодефицитная анемия, апластическая анемия, аутоиммунная гемолитическая анемия, иммунная тромбо-цитопения, B-клеточная лимфома, анемия Фанкони, пароксизмаль-ная ночная гемоглобинурия, гепатит С и гипотиреоз) результат А, расцененный как отсутствие признаков МДС, получен у 28 (93,3 %) пациентов, что соответствует диагностической специфичности метода. Ложноположительные результаты были у 2 пациентов с апла-стической анемией, получивших оценку В.
Заключение. Метод ПЦ обладает высокой специфичностью (93,3 %) и чувствительностью (78,6 %). Возможно его использование в качестве дополнительного критерия в первичной диагностике МДС, особенно когда отсутствуют цитогенетические аномалии. Цитометрические признаки МДС выявляются чаще, чем хромосомные нарушения.
Конфликты интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов. А.М. Ковригина, член редакционной коллегии журнала «Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика», не участвовала в рецензировании рукописи.
Источники финансирования. Работа не имела спонсорской поддержки.
some of the signs that often occur with MDS; C meant that the results of the FC are consistent with MDS.
Results. Of the 28 patients with MDS (3 with 5q- syndrome, 4 with refractory cytopenia and single-line dysplasia, 1 with RARS, 14 with RCMD, 4 with RAEB-1 and 2 with RAEB-2), 22 patients were marked B and C, i.e. the diagnostic sensitivity of the method was 78.6 %. False negative results of FC among patients with MDS were obtained when dysmyeloepoiesis affected only erythroid and/or megakaryocyte sprouts, the analysis of which was not carried out. In this case, chromosomal aberrations were found in the group marked A in 2 (33.3 %) of 6 patients, in the group marked B in 2 (66.7 %) of 3 patients, in the group marked C in 9 (47.4 %) of 19 patients. Among the 30 patients with other diseases (^-thalassemia, iron-deficiency anemia, aplastic anemia, autoimmune hemolytic anemia, immune thrombocytopenia, B-cell lymphoma, Fanconi anemia, paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, hepatitis C and hypothyroidism), the result A, indicating the absence of signs of MDS, was obtained in 28 (93.3 %) patients, which corresponds to the diagnostic specificity of the method. Two patients with aplastic anemia marked B received false positive results.
Conclusions. The FC method has high specificity (93.3 %) and sensitivity (78.6 %), and it is possible to use it as an additional criterion in the primary diagnosis of MDS, especially when no cytogenetic abnormalities are detected. Cytometric signs of MDS are detected more often than chromosomal abnormalities.
Conflicts of interest. The authors declare no conflicts of interest. AM Kovrigina, a member of the editorial board of "Clinical Oncohema-tology. Basic Research and Clinical Practice", did not participate in the peer-review process.
Funding. The study received no external funding.
CD200 КАК ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНО-ДИАГНОСТИЧЕСКИЙ МАРКЕР И ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ МИШЕНЬ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ЛИМФОЛЕЙКОЗЕ
С. Дагбашян, А. Айваз, К. Меликсетян, А. Севоян
Гематологический центр им. проф. Р.О. Еоляна, Ереван, Армения
Введение. Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) — распространенное онкогематологическое заболевание среди армянской популяции. В течение последних 3 лет в Гематологический центр Армении поступило 103 пациента с подозрением на лимфопролиферативное заболевание. Диагностика включала морфологическое, цитогене-тическое и FISH-исследования, а также иммунофенотипирование. CD200 был добавлен к стандартной панели иммунофенотипирова-ния для дифференциальной диагностики ХЛЛ и лимфомы из клеток зоны мантии. CD200 — иммунорегуляторная молекула, которая имеет важное значение в иммунотерапии ХЛЛ. Экспрессия CD200 была обнаружена при различных опухолевых заболеваниях: раке почки, кишечника, яичников, меланоме, остром миелобластном лейкозе, множественной миеломе и ХЛЛ. В последнее время CD200 считается маркером опухолевой стволовой клетки. При В-клеточных лимфопролиферативных заболеваниях, включая ХЛЛ, опухолевые клетки являются слабо иммуногенными, несмотря на экспрессию большого количества антигенов.
CD200 AS A DIAGNOSTIC MARKER AND A THERAPEUTICAL TARGET IN CHRONIC LYMPHOCYTIC LEUKEMIA
S Dagbashyan, A Aivaz, K Meliksetyan, A Sevoyan
Yeolyan Hematology Center, Yerevan, Armenia
Background. Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is a common on-cohematological disease among the Armenian population. During the last 3 years, 103 patients with suspected lymphoproliferative disorder were admitted to the Yeolyan Hematology Center (Yerevan, Armenia). The diagnostic work-up included morphological, cytogenetic and FISH tests, as well as immunophenotyping. CD200 was added to the standard immunophenotyping panel for the differential diagnosis of CLL and mantle cell lymphoma. CD200 is an immunoregulatory molecule that plays important role in the immunotherapy of CLL. CD200 expression was detected in various cancers: kidney cancer, intestinal cancer, ovarian cancer, melanoma, acute myeloid leukemia, multiple myeloma and CLL. Recently, CD200 is considered a marker of cancer stem cells. In B-cell lymphoproliferative disorders, including CLL, cancer cells are considered poorly immunogenic, despite the expression of a large number of antigens.
Aim. To evaluate the importance of CD200 in the differential diagnosis of CLL and mantle cell lymphoma.
