CC BY
10
УДК: 61 DOI: 10.24412/2075-4094-2023-2-3-3 EDN HWDAZW ** |||||
НЩдЖ **
ОЦЕНКА ВЗАИМОСВЯЗИ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ РЕТИНОПАТИИ С ГЕНОТИПАМИ ПОЛИМОРФНЫХ ГЕНОВ У ПАЦИЕНТОВ БЕЗ ПРЕДВАРИТЕЛЬНОГО ДИАГНОЗА «ДИАБЕТИЧЕСКАЯ РЕТИНОПАТИЯ»
А.Г. ИСХАКОВА*, А.Н. ТОРОПОВСКИЙ**, О.Н. ПАВЛОВА*, О.Н. ГУЛЕНКО*, М.В. КОМАРОВА***, С.Ш. БАЛКАР****, Л.Г. ВАРФОЛОМЕЕВА*****, А.А.ДЕВЯТКИН*****
ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, ул. Чапаевская, д. 89, г. Самара, 443099, Россия ООО «ТестГен», 44-й проезд Инженерный, д. 9, Ульяновская обл., Ульяновск, 432072, Россия ФГАОУ ВО «Самарский национальный исследовательский университет имени академика С.П. Королева», Московское ш., д. 34, Самара, Самарская обл., 443086 ФГБНУ «НИИ глазных болезней им. М.М. Краснова», ул. Россолимо, д. 11А, Москва (кор. А, Б), Московская область, 119021, Россия ФГБОУ ВО «Тамбовский государственный университет имени Г.Р. Державина» Министерства высшего образования и науки Российской Федерации, ул. Интернациональная, д. 33, г. Тамбов, Тамбовская область, 392000, Россия
Аннотация. Диабетическая ретинопатия является одним из многочисленных осложнений сахарного диабета. У пациентов с сахарным диабетом второго типа установлено, что полиморфные локусы генов VEGF rs2010963, AKR1B1 rs759853, ITGA2 rs2910964, ADRB3 rs4994, APOE rs7412, APOE 429358, рассматриваемые независимо друг от друга, не связаны с развитием диабетической ретинопатии, однако учет сложных межаллельных взаимодействий генов VEGF, AKR1B1 и APOE позволил выделить неблагоприятные сочетания генотипов. Цель исследования - когортный анализ возникновения и взаимосвязи прогрессирования диабетической ретинопатии с генотипами полиморфных генов у пациентов без предварительного диагноза «диабетическая ретинопатия». Материалы и методы исследования. Исследование проведено на базе ГБУЗ «Самарская областная клиническая офтальмологическая больница имени Т.И. Ерошевского», также на базе ООО «ТестГен» и ООО «Джинэкст». Всего в исследовании приняли участие 475 пациентов с сахарным диабетом второго типа, из них 272 человека первоначально не имели диагноз «диабетическая ретинопатия». Выводы: установлена, достоверная взаимосвязь возрастания баллов ETDRS у пациентов с различными генотипами полиморфных геном VEGF rs2010963 и AKR1B1 rs759853, а сочетания гомозиготы G/G по дикому типу гена AKR1B1 rs759853 и гомозиготы G/G по редкому аллелю гена VEGF rs2010963, гомозиготы А/А по редкому аллелю гена AKR1B1 rs759853 и гетеро-зиготы G/С гена VEGF rs2010963 или гомозиготы G/G по редкому аллелю гена VEGF rs2010963 является неблагоприятными и ведут к развитию диабетической ретинопатии.
Ключевые слова: диабетическая ретинопатия, VEGF, AKR1B1, ITGA2, ADRB3, APOE.
EVALUATION OF THE RELATIONSHIP OF THE PROGRESSION OF DIABETIC RETINOPATHY WITH GENOTYPES OF POLYMORPHIC GENES IN PATIENTS WITHOUT PRELIMINARY DIAGNOSIS OF "DIABETIC RETINOPATHY"
A.G. ISHAKOVA*, A.N. TOROPOVSKIJ**, O.N. PAVLOVA*, O.N. GULENKO*, M.V. KOMAROVA***, S.SH. BALKAR****, L.G. VARFOLOMEEVA*****, A.A. DEVIATKIN*****
Samara State Medical University Ministry of Health Care of the Russian Federation, Chapayevskaya St., 89, Samara, 443099, Russia TestGen, 44 Engineering Lane, 9, Ulyanovsk Region, Ulyanovsk, 432072, Russia Samara National Research University named after Academician S.P. Korolev of the Ministry of Higher Education and Science of the Russian Federation, Moskovskoe sh., 34, Samara, Samara region, 443086, Russia Research Institute of Eye Diseases named after M.M. Krasnov, Rossolimo St., 11A , Moscow (building A, B), Moscow region, 119021, Russia Tambov State University named after G.R. Derzhavin of the Ministry of Higher Education and Science of the Russian Federation, Internatsionalnaya Str., 33, Tambov, 392000, Russia
Abstract. Diabetic retinopathy is one of the many complications of diabetes. In patients with type 2 diabetes mellitus, it was found that the polymorphic loci of the VEGF rs2010963, AKR1B1 rs759853, ITGA2 rs2910964, ADRB3 rs4994, APOE rs7412, and APOE 429358 genes, considered independently, are not associat-
ed with the development of diabetic retinopathy, however, taking into account complex interallelic gene interactions VEGF, AKR1B1 and APOE made it possible to identify unfavorable combinations of genotypes. The purpose of the study was a cohort analysis of the occurrence and relationship between the progression of diabetic retinopathy and the genotypes of polymorphic genes in patients without a preliminary diagnosis of diabetic reti-nopathy. The study was conducted on the basis of the Samara Regional Clinical Ophthalmological Hospital named after T.I. Eroshevsky, also on the basis of TestGen LLC and Genext LLC. A total of 475 patients with type 2 diabetes took part in the study, of which 272 people did not initially have a diagnosis of diabetic retinopathy. Conclusions: a significant correlation was established between the increase in ETDRS scores in patients with different genotypes of the polymorphic VEGF gene rs2010963 and AKR1B1 rs759853, and the combination of G/G homozygote for the wild type of the AKR1B1 rs759853 gene and G/G homozygous for the rare allele of the VEGF gene rs2010963, homozygotes A/A for the rare allele of the AKR1B1 gene rs759853 and G/C heterozygotes of the VEGF gene rs2010963 or G/G homozygotes for the rare allele of the VEGF gene rs2010963 are unfavorable and lead to the development of diabetic retinopathy.
Keywords: diabetic retinopathy, VEGF, AKR1B1, ITGA2, ADRB3, APOE.
Введение. Диабетическая ретинопатия (ДР) является одним из многочисленных осложнений сахарного диабета и является основной причиной слепоты трудоспособного населения развитых стран [1, 2].
Как правило, выраженность ретинопатии зависит от длительности течения сахарного диабета, концентрации глюкозы в крови и уровня артериального давления. Для того, чтобы избежать вышеизложенных осложнений, крайне важно, как можно раньше диагностировать развитие данного заболевания и профилактировать ее прогрессирование [3-5].
В настоящее время выделено около 196 полиморфизмов 20 генов обуславливающие развитие диабетической ретинопатии [6,7]. В ранее проведенном нами исследовании мы выявили, что полиморфные локусы генов VEGF rs2010963, AKR1B1 rs759853, ITGA2 rs2910964, ADRB3 rs4994, APOE rs7412, APOE 429358, рассматриваемые независимо друг от друга, не связаны с развитием диабетической ретинопатии в изученной группе больных сахарным диабетом II типа, однако учет сложных межаллельных взаимодействий генов VEGF, AKR1B1 и APOE позволил выделить неблагоприятные сочетания генотипов. Стаж сахарного диабета и гликемия увеличивают вероятность диабетической ретинопатии, а установленная комбинация генов в комплексе с биохимическими показателями повышает прогностическую значимость оценки развития данного заболевания [8]. В связи с установленной закономерностью было решено провести анализ возникновения и взаимосвязи прогрессирования диабетической ретинопатии с генотипами полиморфных генов у пациентов без предварительного диагноза «диабетическая ретинопатия».
Цель исследования - когортный анализ возникновения и взаимосвязи прогрессирования диабетической ретинопатии с генотипами полиморфных генов у пациентов без предварительного диагноза «диабетическая ретинопатия».
Задачи исследования - на основе выявленных ассоциации полиморфных маркеров генов-кандидатов с риском развития диабетической ретинопатии при сахарном диабете 2-го типа установить возможность возникновения и прогрессирования диабетической ретинопатии с генотипами полиморфных генов у пациентов без предварительного диагноза «диабетическая ретинопатия».
Материалы и методы исследования. Исследование проведено на базе ГБУЗ «Самарская областная клиническая офтальмологическая больница имени Т.И. Ерошевского», ООО «ТестГен» и ООО «Джинэкст». В исследовании принимали участие 475 пациентов с диагнозом сахарный диабет 2 типа, удовлетворяющие критериям включения и исключения и давшие письменное информационное согласие на участие в научном исследовании. У 272 пациентов на момент осмотра диабетической ретинопатии обнаружено не было, у 100 - установлена непролиферативная диабетическая ретинопатия, у 23 - пре-пролиферативная ДР, у 80 - пролиферативная ДР. Всем пациентам проводили анализ проб венозной крови и выявляли взаимосвязь повышенного риска развития ДР при сахарном диабете и наличии точечных мутаций генов: VEGF rs2010963, AKR1B1 rs759853, ITGA2 rs2910964, ADRB3 rs4994, APOE rs7412, APOE 429358. Подробная методика исследования приведена в нашей работе, опубликованной ранее [8,9].
Для выделения сочетаний генотипов по различным генам, ассоциированных с большим или меньшим риском ретинопатии, применяли метод MDR [10]. Анализ взаимосвязи прогрессирования ДР с генотипами полиморфных генов у пациентов проводили по картине сетчатки методом стереоскопического фотографирования с помощью фундускамеры семи стандартных полей сетчатки. Данная методика оценки разработана в Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) [11].
Статистический анализ полученных данных выполняли в среде пакета IBM SPSS 21. Для сопоставления частот генотипов с наличием ретинопатиии использовали критерий хи-квадрат Пирсона (Хи2).
Критическое значение уровня значимости принимали равным 0,05.
Результаты и их обсуждение. В ранее проведенном исследовании мы оценивали влияние различных сочетаний генотипов полиморфных генов у пациентов с диагнозом «диабетическая ретинопатия» на прогрессирование и развитие диабетической ретинопатии в течение года. Но особый интерес представ-
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES, eEdition - 2023 - N 2
ляет собой группа больных без ДР, так как за год исследования этим пациентам не проводили никакого специфического лечения ДР, вклад генетических факторов в развитие заболевания может быть более «чистым».
Также мы оценили взаимосвязь возрастания баллов шкалы ETDRS с генотипами полиморфных геном у этих пациентов (табл. 1).
Таблица 1
Анализ взаимосвязи возрастания баллов ETDRS с генотипами полиморфных геном у пациентов без ДР
Изменение баллов ETDRS хи2 p
не изменились баллы по ETDRS ухудшилась баллы по ETDRS
Абс. % Абс. %
VEGF rs2010963 C/C 72 32,4% 16 38,1%
G/C 94 42,3% 9 21,4% 7,27 0,026
G/G 56 25,2% 17 40,5%
T/T 178 80,2% 34 81,0%
ADRB3 rs4994 T/C 42 18,9% 8 19,1% 0,38 0,826
C/C 2 0,9%
AKR1B1 rs759853 G/G 85 38,3% 14 33,3%
G/A 114 51,4% 16 38,1% 10,33 0,006
A/A 23 10,4% 12 28,6%
ITGA2 rs2910964 C/C 76 34,4% 14 33,3%
C/T 112 50,7% 20 47,6% 0,46 0,794
T/T 33 14,9% 8 19,1%
C/C 184 82,9% 38 90,5%
APOE rs7412 C/T 36 16,2% 4 9,5% 1,67 0,435
T/T 2 0,9%
T/T 165 74,3% 31 73,8%
APOE rs429358 T/C 56 25,2% 9 21,4% 5,99 0,050
C/C 1 0,5% 2 4,8%
e2e2 2 0,9%
e2e3 32 14,4% 3 7,1%
APOE e3e3 131 59,0% 28 66,7% 8,27 0,142
e3e4 52 23,4% 8 19,1%
e4e4 1 0,5% 2 4,8%
гетерозиготы 4 1,8% 1 2,4%
Установлена, достоверная взаимосвязь возрастания баллов ETDRS у пациентов с различными генотипами полиморфных геном VEGF п'2010963 и AKR1B1 п'759853 и для них мы провели более детальный анализ (табл. 2, 3).
Установлено, что у пациентов, гомозиготных по более редкому аллелю гена VEGF п'2010963 с большей вероятностью происходит ухудшение по шкале ETDRS в течение года с ОШ=2,02 (1,01-4,01), р=0,043 (рис. 1).
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES, eEdition - 2023 - N 2
Таблица 2
Расчет ОШ для гена УБСЖ тн2010963
Генотип не изменились баллы по ЕТБЯБ ухудшилась баллы по ЕТБЯБ ОШ (95%ДИ) хи2 Р
Абс. % Абс. % Референс -- 1й аллель
гомозигота 1 СС 72 32,43% 16 38,1% 1 7,27 0,026
гетерозигота ОС 94 42,34% 9 21,4% 0,43 (0,18-1,03)
гомозигота 2 ОО 56 25,23% 17 40,5% 1,37 (0,63-2,94)
Итого 222 100% 42 100%
Аллель1-- рецессивный
гомозигота 1 СС 72 32,4% 16 38,1% 1 0,51 0,475
гетерозигота +гомозигота 2 ОС +ОО 150 67,6% 26 61,9% 0,78 (0,39-1,54)
Аллель1-- доминантный
гомозигота 1 + гетерозигота СС+ ОС 166 74,8% 25 59,5% 1 4,106 0,043
гомозигота 2 ОО 56 25,2% 17 40,5% 2,02 (1,01-4,01)
Частоты аллелей
Аллель 1 С 238 53,6% 41 48,8% 1 0,651 0,420
Аллель 2 О 206 46,4% 43 51,2% 1,21 (0,76-1,93)
Проверяем равновесие
Контроли Набл. Теор
гомозигота 1 СС 72 0,324 63,8 0,287 4,911 0,027
гетерозигота ОС 94 0,423 110 0,497
гомозигота 2 ОО 56 0,252 47,8 0,215
Случаи Теор. Набл.
гомозигота 1 СС 10,01 0,238 16 0,381 13,7 <0,001
гетерозигота ОС 20,99 0,500 9 0,214
гомозигота 2 ОО 11,01 0,262 17 0,405
100% -| 90% -80% -70% -60% -50% -40% -30% -20% -10% -0% -
Рис. 1. Распределение больных с наличием и отсутствием ухудшений баллов по ЕТВЯБ по классификатору на основе полиморфных вариантов гена УЕОР Т82010963
УБСР гэ2010963
□ С/С
□ с/о
□ с/с
изменились лыпо ETDRS
ухудшилась баллы по ETDRS
Нет ДР
Расчет ОШ для гена ЛКЯ1Б1 ™759853
Таблица 3
Генотип Не изменились баллы по ETDRS Ухудшилась баллы по ETDRS ОШ (95%ДИ) хи2 P
Абс. % Абс. % Референс -- 1й аллель
гомозигота 1 GG 85 38,29% 14 33,3% 1 10,33 0,006
гетерозигота GA 114 51,35% 16 38,1% 0,85 (0,39-1,84)
гомозигота 2 AA 23 10,36% 12 28,6% 3,17 (1,29-7,78)
Итого 222 100% 42 100%
Аллель1-- рецессивный
гомозигота 1 GG 85 38,3% 14 33,3% 1 0,37 0,543
гетерозигота +гомозигота 2 GA + AA 137 61,7% 28 66,7% 1,24 (0,62-2,49)
Аллель1-- доминантный
гомозигота 1 + гетерозигота GG + GA 199 89,6% 30 71,4% 1 10,19 0,001
гомозигота 2 AA 23 10,4% 12 28,6% 3,46 (1,56-7,68)
Частоты аллелей
Аллель 1 G 284 64,0% 44 52,4% 1 4,027 0,045
Аллель 2 A 160 36,0% 40 47,6% 1,61 (1,01-2,58)
Проверяем равновесие
Контроли Набл. Теор
гомозигота 1 GG 85 0,383 90,8 0,409 2,88 0,090
гетерозигота GA 114 0,514 102 0,461
гомозигота 2 AA 23 0,104 28,8 0,130
Случаи Теор. Набл.
гомозигота 1 GG 11,52 0,274 14 0,333 2,346 0,126
гетерозигота GA 20,95 0,499 16 0,381
гомозигота 2 AA 9,524 0,227 12 0,286
100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0%
АКР1В1 ГБ759853
□ А/А
□ С/А
□ С/С
не изменились баллы по ETDRS
ухудшилась баллы по ETDRS
Нет ДР
Рис. 2. Распределение больных с наличием и отсутствием ухудшений баллов по ETDRS по классификатору на основе полиморфных вариантов AKR1B1 ^759853
Установлено, что у пациентов, гомозиготных по более редкому аллелю гена АКЯ1Б1 п'759853 с большей вероятностью происходит ухудшение по шкале ЕТБКБ в течение года с ОШ=3,46 (1,56-7,68), р=0,001 (рис. 2).
Для гена АРОЕ п'429358 установлена взаимосвязь возрастания баллов ЕТБКБ у пациентов с различными генотипами на границе достоверности, и мы также провели детальный анализ, который позволил выявить некоторые различия за счет единичных случаев редкого генотипа СС, которые при перепроверке точным методом Фишера потеряли статистическую значимость.
На основании полученных данным мы провели оценку прогноза увеличения баллов ЕТБКБ у пациентов без ДР при сочетании различных генотипов генов УЕОР ¥82010963 и АКЯ1Б1 га759853 (табл. 4).
Таблица 4
Прогноз возрастания баллов ETDRS по сочетанию различных генотипов генов УЕСЕ тн2010963 и
ЛКЯ1Б1 тб759853 у пациентов без ДР
Изменение баллов ETDRS хи2 Р
не изменились баллы по ETDRS ухудшилась баллы по ETDRS
Абс. % Абс. %
Прогноз ДР по генам VEGF и AKR1B1 Низкий риск ДР 122 55,0% 18 42,9% 1,62 0,203
Повышенный риск ДР 100 45,1% 24 57,1%
Прогноз ДР по генам VEGFU AKR1B1 Низкий риск ДР 77 34,7% 7 16,7% 9,29 0,010
Средний риск ДР 113 50,9% 22 52,4%
Высокий риск ДР 32 14,4% 13 31,0%
Прогноз ДР по генам VEGF и AKR1B1 и APOE Низкий риск ДР 156 70,3% 23 54,8% 3,21 0,073
Повышенный риск ДР 66 29,7% 19 45,2%
Достоверным оказался только классификатор по двум негам VEGF и AKR1B1 с тремя уровнями
риска.
Таким образом, нами проведено когортное исследование пациентов с ДР для установления про-грессирования стадий ДР и изменения баллов по шкале ETDRS.
По гену AKR1B1 установлено, что в случае предположения доминантности 1-го аллеля (G) гомозиготы по более редкому аллелю A статистически значимо повышают риски ухудшения баллов по ETDRS за год (20% против 13%), ОШ=1,69 (95% ДИ: 1,00-2,83), р=0,047.
При анализе прогноза увеличения баллов ETDRS у пациентов при сочетании различных генотипов генов VEGFrs2010963 иAKR1B1 rs759853 было установлено следующее:
• сочетание гомозиготы G/G по дикому типу гена AKR1B1 rs759853 с гомозиготой С/С гена VEGF rs2010963 и сочетание гетерозиготы G/А гена AKR1B1 rs759853 с гетерозиготой G/С гена VEGF rs2010963 не ведет к развитию ДР (хороший прогноз);
• сочетания гомозиготы G/G по дикому типу гена AKR1B1 rs759853 с гетерозиготой G/С гена VEGF rs2010963; геторозиготы G/А гена AKR1B1 rs759853 с гомозиготой по дикому типу С/С гена VEGF rs2010963 или гомозиготой по редкому аллелю G/G гена VEGF rs2010963, а также сочетание гомозиготы по редкому аллелю А/А гена AKR1B1 rs759853 и гомозиготы С/С по дикому типу не являются достоверными факторами в развитии ДР (неясный прогноз).
• сочетания гомозиготы G/G по дикому типу гена AKR1B1 rs759853 и гомозиготы G/G по редкому аллелю гена VEGF rs2010963, гомозиготы А/А по редкому аллелю гена AKR1B1 rs759853 и гетерозиготы G/С гена VEGF rs2010963 или гомозиготы G/G по редкому аллелю гена VEGF rs2010963 является неблагоприятным и ведет к развитию ДР (плохой прогноз).
Анализ изменений за год у пациентов без ДР определяет вклад генетического фактора в развитие заболевания.
По генам VEGF и AKR1B1 установлено, что гомозиготы по более редкому аллелю с большей вероятностью получат ухудшения ETDRS в течение года с ОШ=2,02 (1,01-4,01), р=0,043 и ОШ=3,46 (1,567,68), р=0,001 соответственно.
На основе совокупности установленных данных нами была разработана программа-калькулятор для прогнозирования риска развития и прогрессирования диабетической ретинопатии, которая учитывает сочетание генотипов двух генов у пациентов (VEGF и AKR1B1), концентрацию глюкозы, гликированного гемоглобина и стаж диабета и позволяет реализовывать персонализированный подход к ведению пациента с ДР.
Выводы: установлена, достоверная взаимосвязь возрастания баллов ETDRS у пациентов с различными генотипами полиморфных геном VEGFrs2010963 и AKR1B1 rs759853, а сочетания гомозиготы G/G по дикому типу гена AKR1B1 rs759853 и гомозиготы G/G по редкому аллелю гена VEGF rs2010963, гомозиготы А/А по редкому аллелю гена AKR1B1 rs759853 и гетерозиготы G/С гена VEGF rs2010963 или гомозиготы G/G по редкому аллелю гена VEGF rs2010963 является неблагоприятными и ведут к развитию диабетической ретинопатии.
Литература
1. Алексеева Л.Л., Ноева А.П. Гемодинамические изменения при диабетической ретинопатии у больных сахарным диабетом // Вестник Северо-Восточного федерального университета им. М.К. Аммо-сова. 2010. Т. 7. № 4. С. 27-31.
2. Аметов А.С., Доскина Е.В. Современные подходы к лечению сахарного диабета 2-го типа и его осложнений // Проблемы эндокринологии. 2012. № 3. С. 61-64.
3. Бахарева Ю.С., Рымар О.Д., Чапаева Н.Н. Гемодинамические, биохимические, воспалительные, ростовые факторы у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и доклинической диабетической нефропатией // Лечение и профилактика. 2016. № 2. С. 77-83.
4. Величко П.Б., Османов Э.М. Современные методические подходы к лечению диабетической ретинопатии // Вестник ТГУ. 2013. Т. 18. № 6. С. 3248-3249.
5. Воробьева И.В., Меркушенкова Д.А. Диабетическая ретинопатия у больных сахарным диабетом второго типа. Эпидемиология, современный взгляд на патогенез. Обзор // Офтальмология. 2012. Т. 9. № 4. С. 18-21.
6. Исхакова А.Г. Анализ частоты мутации генов, ассоциированных с диабетической ретинопатией, в поволжской популяции [Электронный ресурс] // Современные проблемы науки и образования. 2019. № 6. Режим доступа: http://science-education.ru/ru/article/view?id=29283 (Дата обращения: 09.01.2021).
7. Исхакова А.Г. Роль генетических факторов риска в развитии диабетической ретинопатии // Вестник медицинского института «РЕАВИЗ»: Реабилитация, Врач и Здоровье. 2018. № 5. С. 41-49.
8. Исхакова А.Г., Тороповский А.Н., Золотарев А.В., Павлова О.Н., Комарова М.В. Молекулярно-генетические аспекты ранней диагностики диабетической ретинопатии // Международный научно-исследовательский журнал. 2021. № 3 (105), часть II. С. 79-85.
9. Исхакова А.Г., Тороповский А.Н., Павлова О.Н., Гуленко О.Н., Комарова М.В., Варфоломее-ва Л.Г., Девяткин А.А. Оценка взаимосвязи прогрессирования диабетической ретинопатии с генотипами полиморфных геном у пациентов с установленным диагнозом «Диабетическая ретинопатия» // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2022 №6. Публикация 3-2. URL: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2022-6/3-2.pdf (дата обращения: 15.11.2022). DOI: 10.24412/2075-4094-2022-6-3-2. EDN WWJYVY
10. Hahn L.W., Ritchie M.D., Moore J.H. Multifactor dimensionality reduction software for detecting gene-gene and gene-environment interactions // Bioinformatics. 2003. Vol.19, №3. P. 376-382.
11. Kaiser P.K. Prospective evaluation of visual acuity assessment: a comparison of snellen versus ETDRS charts in clinical practice (An AOS Thesis) // Trans Am Ophthalmol Soc. 2009. №107. Р. 311-324
References
1. Alekseeva LL, Noeva AP. Gemodinamicheskie izmenenija pri diabeticheskoj retinopatii u bol'nyh saharnym diabetom [Hemodynamic changes in diabetic retinopathy in patients with diabetes mellitus]. Vestnik Severo-Vostochnogo federal'nogo universiteta im. M.K. Ammosova. 2010;7(4):27-31. Russian.
2. Ametov AS, Doskina EV. Sovremennye podhody k lecheniju saharnogo diabeta 2-go tipa i ego oslozhnenij [Modern approaches to the treatment of type 2 diabetes mellitus and its complications]. Problemy jendokrinologii. 2012;3:61-4. Russian.
3. Bahareva JuS, Rymar OD, Chapaeva NN. Gemodinamicheskie, biohimicheskie, vospalitel'nye, rostovye faktory u pacientov s saharnym diabetom 2 tipa i doklinicheskoj diabeticheskoj nefropatiej [Hemody-namic, biochemical, inflammatory, growth factors in patients with type 2 diabetes mellitus and preclinical diabetic nephropathy]. Lechenie i profilaktika. 2016;2:77-83. Russian.
4. Velichko PB, Osmanov JeM. Sovremennye metodicheskie podhody k lecheniju diabeticheskoj retinopatii [Modern methodological approaches to the treatment of diabetic retinopathy]. Vestnik TGU. 2013;18(6):3248-9. Russian.
5. Vorob'eva IV, Merkushenkova DA. Diabeticheskaja retinopatija u bol'nyh saharnym diabetom vtorogo tipa. Jepidemiologija, sovremennyj vzgljad na patogenez. Obzor [Diabetic retinopathy in patients with type II diabetes mellitus. Epidemiology, a modern view of pathogenesis. Review]. Oftal'mologija. 2012;9(4):18-21. Russian.
6. Ishakova AG. Analiz chastoty mutacii genov, associirovannyh s diabeticheskoj retinopatiej, v povolzhskoj populjacii [Analysis of the frequency of mutation of genes associated with diabetic retinopathy in the Volga population] [Jelektronnyj resurs]. Sovremennye problemy nauki i obrazovanija. 2019 ;6. Rezhim dostupa: http://science-education.ru/ru/article/view?id=29283. Russian.
7. Ishakova AG. Rol' geneticheskih faktorov riska v razvitii diabeticheskoj retinopatii [The role of genetic risk factors in the development of diabetic retinopathy]. Vestnik medicinskogo instituta «REAVIZ»: Reabilitacija, Vrach i Zdorov'e. 2018;5:41-9. Russian.
8. Ishakova AG, Toropovskij AN, Zolotarev AV, Pavlova ON, Komarova MV. Molekuljarno-geneticheskie aspekty rannej diagnostiki diabeticheskoj retinopatii [Molecular genetic aspects of early diagnosis of diabetic retinopathy]. Mezhdunarodnyj nauchno-issledovatel'skij zhurnal. 2021;3 (105):79-85. Russian.
9. Ishakova AG, Toropovskij AN, Pavlova ON, Gulenko ON, Komarova MV, Varfolomeeva LG, Deviatkin AA. Ocenka vzaimosvjazi progressirovanija diabeticheskoj retinopatii s genotipami polimorfnyh genov u pacien-tov s ustanovlennym diagnozom «diabeticheskaja retinopatija» [Assessing the relationship between diabetic retinopathy progression and polymorphic gene genotypes in patients diagnosed with diabetic reti-nopathy]. Journal of New Medical Technologies, e-edition. 2022 [cited 2022 Nov 15];6 [about 10 p.]. Russian. Available from: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2022-6/3- 2.pdf. DOI: 10.24412/2075-4094-20226-3-2. EDN WWJYVY
10. Hahn LW, Ritchie MD, Moore JH. Multifactor dimensionality reduction software for detecting genegene and gene-environment interactions. Bioinformatics. 2003;19(3):376-82.
11. Kaiser PK. Prospective evaluation of visual acuity assessment: a comparison of snellen versus ETDRS charts in clinical practice (An AOS Thesis). Trans Am Ophthalmol Soc. 2009;107:311-24
Библиографическая ссылка:
Исхакова А.Г., Тороповский А.Н., Павлова О.Н., Гуленко О.Н., Комарова М.В., Балкар С.Ш., Варфоломеева Л.Г., Девяткин А.А.Оценка взаимосвязи прогрессирования диабетической ретинопатии с генотипами полиморфных генов у пациентов без предварительного диагноза «диабетическая ретинопатия» // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2023. №2. Публикация 3-3. URL: http://www.medtsu.tula.ru/VNMr/Bulletin/E2023-2/3-3.pdf (дата обращения: 07.04.2023). DOI: 10.24412/2075-4094-2023-2-3-3. EDN HWDAZW* Bibliographic reference:
Ishakova AG, Toropovskij AN, Pavlova ON, Gulenko ON, Komarova MV, Balkar SSh, Varfolomeeva LG, Deviatkin AA. Ocenka vzaimosvjazi progressirovanija diabeticheskoj retinopatii s genotipami polimorfnyh genov u pacientov bez predvaritel'nogo diagnoza «diabeticheskaja retinopatija» [Evaluation of the relationship of the progression of diabetic retinopathy with genotypes of polymorphic genes in patients without preliminary diagnosis of "diabetic retinopathy"]. Journal of New Medical Technologies, e-edition. 2023 [cited 2023 Apr 07];2 [about 8 p.]. Russian. Available from: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2023-2/3-3.pdf. DOI: 10.24412/2075-4094-2023-2-3-3. EDN HWDAZW * номера страниц смотреть после выхода полной версии журнала: URL: http://medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2023-2/e2023-2.pdf
**идентификатор для научных публикаций EDN (eLIBRARY Document Number) будет активен после выгрузки полной версии журнала в eLIBRARY
