CC BY
11
АНАЛИТИЧЕСКИЕ ОБЗОРЫ
Оценка взаимосвязи алипокинов и параметров углеводного и жирового обменов у больных акромегалией
А.Ф. Вербовой, О.В. Косарева, Л.А. Шаронова
ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России
$
Акромегалия - тяжелое нейроэндокринное заболевание, обусловленное хронической гиперпродукцией соматотропного гормона. При данной патологии наблюдается нарушение различных видов метаболизма. Жировая ткань вырабатывает большое количество адипоки-
нов, которые могут влиять на чувствительность к инсулину. Целью настоящего исследования является оценка взаимосвязи адипокинов с показателями углеводного и жирового обмена у пациентов с акромегалией в зависимости от активности заболевания.
Ключевые слова:
акромегалия, адипокины, обмен жиров, обмен углеводов
Estimation of correlation between adipokines and parameters of carbohydrate and lipid metabolism in patients with acromegalia
A.F. Verbovoy, O.V. Kosareva, Samara State Medical University
L.A. Sharonova
Akromegaliya is a serious neuroendocrine desease caused by chronic hyperproduction of somatotropic hormone. At this pathology abnormality of different metabolic types is observed. Adipose tissue release a large number of adipokines that can influence
on insulin sensitivity. The Aim of This Study is to estimate the relationship between adipokines and indicators of carbohydrate and lipid metabolism in patients with akromegaliya according to disease activity.
Key words:
acromegalia, adipokines, lipid metabolism, carbohydrate metabolism
54
enaocnnoiogia 3 2Ui3_panton.maa 54 W 18.1U.2U13 18:11:50
А.Ф. Вербовой, О.В. Косарева, Л.А. Шаронова ОЦЕНКА ВЗАИМОСВЯЗИ АДИПОКИНОВ И ПАРАМЕТРОВ УГЛЕВОДНОГО И ЖИРОВОГО ОБМЕНОВ У БОЛЬНЫХ АКРОМЕГАЛИЕЙ
Акромегалия является тяжелым нейроэндокрин-ным заболеванием, обусловленным хронической гиперпродукцией соматотропного гормона (СТГ). Акромегалию характеризует нарушение различных видов метаболизма, среди которых нарушение липидного и углеводного обменов являются наиболее клинически значимыми [1]. Инсулинорезистентность и избыточная масса тела сопровождают нарушения углеводного обмена при акромегалии [2, 3]. Сама жировая ткань в настоящее время рассматривается как эндокринный орган, вырабатывающий большое количество гормонально-активных веществ - адипокинов, которые могут влиять на чувствительность к инсулину и играть роль в развитии нарушений углеводного обмена [4]. В то же время роль этих адипокинов в нарушении метаболизма у больных с акромегалией остается недостаточно изученной.
Цель исследования - оценить взаимосвязь адипокинов с показателями углеводного и жирового обмена у пациентов с акромегалией в зависимости от активности заболевания.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Был обследован 61 пациент с акромегалией - 19 мужчин и 42 женщины, средний возраст - 57,9+2,1 лет. Из них в активной стадии заболевания было 34 пациента, длительность акромегалии - 5,31+0,93 года. В ремиссии заболевания было 27 пациентов, длительность акромегалии - 14,1+3,8 года. В контрольную группу вошли 25 человек, средний возраст - 51,32+2,03 года. Об активности акромегалии судили по уровням соматотропного гормона и инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1). Всем обследуемым проводилось исследование антропометрических показателей, о наличии ожирения судили по показателю индекса массы тела (ИМТ) = вес (кг)/рост (м2). С помощью полуавтоматического анализатора «Screen master plus», Hospitex (Швейцария) определялись следующие биохимические показатели крови: общий холестерин (ХС), триглицериды (ТГ), холестерин липопротеидов высокой плотности (ХЛПВП), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХЛПНП), рассчитывался коэффициент атерогенности [(ХС-ЛПВП)/ ЛПВП]. Состояние углеводного обмена оценивалось по уровню гликемии в плазме венозной крови натощак глю-козооксидазным методом на биохимическом анализаторе «Screen Master Plus» (Hospitex diagnostic, Швейцария). Кроме того, исследовался уровень иммунореактивного инсулина (ИРИ) методом иммуноферментного анализа на аппарате «Axsym» (Abbot, Германия). По показателю HOMA-IR (ИРИ-гликемия натощак/22,5) оценивалась инсулинорезистентность. Уровни лептина и адипонектина определялись на микропланшетном ридере «Expert plus», Asys (Австрия). Результаты исследования были обработаны с применением различных методов параметрической и непараметрической статистики. Математическая обработка результатов проводилась с использованием пакета программ SPSS 11,5 (SPSS Inc., США). Рассчитывались среднее арифметическое значение (М), средняя ошибка
среднего арифметического (+т). Статистически значимыми считали различия между группами р<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
При оценке антропометрических показателей было выявлено, что 28 пациентов с акромегалией имели ИМТ менее 30, а у 33 больных ИМТ превышал 30. При сравнении с группой контроля (26,28+0,62), обследованные с акромегалией имели значимо более высокий показатель ИМТ. В стадии ремиссии он составил 29,71+0,84 (р0-1<0,005), что соответствовало избыточной массе тела, а в активной стадии акромегалии - 32,36+0,94 (р0-2<0,001) - I степени ожирения. Статистически значимо ИМТ у больных с акромегалией в активной стадии и в ремиссии не различались (р1-2=0,051).
Как видно из табл. 1, уровни общего холестерина, три-глицеридов, липопротеидов высокой и низкой плотности, коэффициента атерогенности у всех пациентов независимо от стадии болезни не отличались от контрольных значений (р>0,05).
Были выявлены прямые корреляции между уровнем общего холестерина и уровнями ТГ (г=0,859, р<0,001), ЛПНП (г=0,946, р<0,001) и коэффициентом атерогенности (г=0,961,р<0,001), а также отрицательная корреляция между уровнем общего холестерина и ХЛПВП (г=-0,779, р<0,001).
Таблица 1. Показатели липидного профиля у пациентов с акромегалией в зависимости от активности заболевания
Параметр Контроль Акромегалия
0 ремиссия 1 активная стадия 2
Общий 209,56±3,97 226,48±9,13 220,65±5,93
холестерин, р>0,05 р>0,05
мг/дл p1-2>0,05
ТГ, мг/дл 139,48±7,98 135,07±10,27 р>0,05 132,0±7,51 р>0,05 p1-2>0,05
ХЛПВП, мг/дл 42,16±0,31 40,56±0,84 р>0,05 40,82±0,55 р>0,05 p1-2>0,05
ХЛПНП, мг/дл 141,23±3,9 158,24±8,15 р>0,05 153,42±5,12 р>0,05 p1-2>0,05
Коэффициент 3,99±0,12 4,79±0,41 4,5±0,23
атерогенности р>0,05 р>0,05 p1-2>0,05
Примечание. Здесь и в табл. 2-4: р - различия с контролем; р12 - различия между группами больных в ремиссии и активной стадии акромегалии.
Нами была проведена оценка показателей углеводного обмена у больных с акромегалией в зависимости от стадии активности заболевания.
Ф
Журнал для непрерывного медицинского образования врачей
55
endocrinologia_3_2013_panton.indd 55
18.10.2013 18:11:50
АНАЛИТИЧЕСКИЕ ОБЗОРЫ
Таблица 2. Показатели углеводного обмена у больных с акромегалией в зависимости от активности заболевания
$
Параметр Контроль Акромегалия
0 ремиссия 1 активная стадия 2
Гликемия, ммоль/л 4,42±0,1 5,11±0,16 р<0,001 5,59±0,23 р<0,001 р1-2>0,05
Инсулин, мкЕд/мл 8,04±0,33 9,03±0,95 р>0,05 19,14±2,68 р<0,001 р1-2<0,001
HOMA-IR 1,58±0,08 2,1±0,32 р>0,05 4,73±0,71 р<0,001 р1-2<0,001
Таблица 3. Уровни адипонектина и лептина у мужчин с акромегалией в зависимости от активности заболевания
Параметр Контроль Акромегалия
0 ремиссия 1 активная стадия 2
Адипонектин, мкг/мл 10,98±0,13 10,83±1,18 р>0,05 12,3±0,9 р<0,05 р1-2>0,05
Лептин, нг/мл 4,91±0,61 6,13±1,11 р>0,05 9,46±2,4 р<0,05 р1-2>0,05
Таблица 4. Уровни адипонектина и лептина у женщин с акромегалией в зависимости от активности заболевания
Параметр Контроль Акромегалия
0 ремиссия 1 активная стадия 2
Адипонектин, мкг/мл 11,58±0,52 11,09±0,67 р>0,05 11,4±0,55 р>0,05 р1-2>0,05
Лептин, нг/мл 10,82±0,95 17,55±2,83 р<0,05 24,09±4,12 р<0,005 р1-2>0,05
Было выявлено (табл. 2), что все больные имели показатели гликемии, соответствующие нормальным значениям. Как у пациентов в ремиссии (5,11+0,16 ммоль/л, р0-1<0,001), так и в активной стадии акромегалии (5,59+0,23 ммоль/л, р0-2<0,001) гликемия была достоверно выше, чем у пациентов в контроле (4,42+0,1 ммоль/л).
У пациентов в активной стадии акромегалии было выявлено достоверное повышение инсулинорезистентно-сти (НОМА-Ш 4,73+0,71), как по сравнению с контролем (НОМА-Ш 1,58+0,08, р0-2<0,001), так и с пациентами в стадии ремиссии (НОМА-Ш 2,1+0,32, р1-2<0,001).
Обследованные с акромегалией имели и более высокий уровень инсулина в крови по сравнению с контролем (8,04+0,33 мкЕд/мл), однако достоверное превышение было выявлено только у больных в активной стадии -
19,14+2,68 мкЕд/мл (р0-2<0,001). Пациенты в активной стадии имели значимо более высокий уровень инсулина по сравнению с пациентами в ремиссии (9,03+0,95 мкЕд/мл, Р1-2<0,001).
Были выявлены прямые корреляции между уровнем инсулина и уровнями ИФР-1 (г=0,603, р<0,001), СТГ (г=0,365, р<0,01) и ТГ (г=0,264, р<0,05). Полученные данные позволяют предположить, что гиперинсулинемия и инсулинорезистентность обусловлены активностью акромегалии у данных пациентов [5].
Для оценки уровней адипонектина и лептина мы проанализировали полученные данные отдельно у мужчин и женщин.
Уровень адипонектина (табл. 3) у всех мужчин, независимо от стадии активности акромегалии, соответствовал диапазону нормальных значений, однако у больных в активной стадии (12,3+0,9 мкг/мл, р0-2<0,05) он был достоверно выше, чем в контроле (10,98+0,13 мкг/мл). Концентрация лептина по сравнению с контролем (4,91 +0,61 нг/мл) у всех мужчин была выше, но значимо она изменялась только у больных в активной стадии (9,46 +2,4 нг/мл, р0-2<0,05).
Содержание адипонектина (табл. 4), вне зависимости от активности заболевания, у женщин с акромегалией достоверно не отличалось от контрольных величин (р>0,05). Было установлено достоверное повышение концентрации лептина по сравнению с контролем у пациенток, как в ремиссию, так и в активную стадию акромегалии.
Была выявлена прямая корреляция адипонектина с ЛПВП (г=0,327, р<0,005) и отрицательные корреляции с уровнем холестерина (г=-0,421, р<0,001), ТГ (г=-0,361, р<0,002), ЛПНП (г=-0,384,р<0,001), коэффициентом атеро-генности (г=-0,408, р<0,001). Видимо, нормальный уровень адипонектина, который обладает антиатерогенным и противовоспалительным эффектом, объясняет отсутствие выраженных атерогенных изменений липидного спектра у всех больных с акромегалией независимо от стадии активности.
У всех обследованных пациентов обнаружены прямые корреляции лептина с ИМТ (г=0,481, р<0,001), показателем НОМА-Ш (г=0,494, р<0,001), уровнем инсулина (г=0,451, р<0,001), ИФР-1 (г=0,255, р<0,05) и длительностью акромегалии (г=0,399, р<0,01). Вероятно, лептин играет определенную роль в развитии инсулинорезистентности при акромегалии.
ВЫВОДЫ
■ Выраженность инсулинорезистентности и компенсаторной гиперинсулинемии у больных с акромегалией определяются активностью заболевания.
■ Концентрация адипонектина у больных акромегалией, независимо от стадии заболевания, остается в диапазоне нормальных значений.
■ Повышение уровня лептина наблюдалось у всех больных с акромегалией и зависело от активности заболевания; у женщин с активной стадией акромегалии повышение концентрации лептина было наиболее значительным.
56
ЭНДОКРИНОЛОГИЯ: новости, мнения, обучение №3 2013
еМосгто1ора_3_2013_рап1оп.Мё 56 {©+ 18.10.2013 18:11:50
А.Ф. Вербовой, О.В. Косарева, Л.А. Шаронова ОЦЕНКА ВЗАИМОСВЯЗИ АДИПОКИНОВ И ПАРАМЕТРОВ УГЛЕВОДНОГО И ЖИРОВОГО ОБМЕНОВ У БОЛЬНЫХ АКРОМЕГАЛИЕЙ
СВЕДЕНИЯ О ВЕДУШЕМ АВТОРЕ
Вербовой Андрей Феликсович - доктор медицинских наук, профессор, врач-эндокринолог, заведующий кафедрой эндокринологии ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России E-mail: info@samsmu.ru
ЛИТЕРАТУРА_
1. Марова Е.И., Белова Ю.Ю., Деев А.Д., Молитвослово-ва Н.Н. Состояние углеводного и липидного обмена при акромегалии. // Ожирение и метаболизм. - 2005. - № 2. -С. 19-25.
2. Rose D., Clemmons D. Growth hormone receptor antagonist improves insulin resistance in acromegaly // Growth Horm. IGF Res. - 2002. - Vol. 12, N 6. - P. 418-424.
3. Kreze A., Kreze-Spirova E., Mikulecky M. Risk factors for glucose intolerance in active acromegaly // Braz. J. Med. Biol. Res. -2001. - Vol. 34, N 11. - P. 1429-1433.
4. Шварц В. Жировая ткань как эндокринный орган // Пробл. эндокринол. - 2009. - Т. 55, № 1. - С. 38-44.
5. Аметов А.С. Избранные лекции по эндокринологии. - М.: Медицинское информационное агентство, 2009. - 496 с.
Ф
Журнал для непрерывного медицинского образования врачей 57
endocrinologia_3_2013_CMYK.indd 57 {»} 18.10.2013 17:55:32
