CC BY
34
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2022 - Vol. 29, № 3 - P. 56-62
Раздел II
МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИ Section II
MEDICAL AND BIOLOGICAL SCIENCES
УДК: 616-002.1 DOI: 10.24412/1609-2163-2022-3-56-62 EDNROXJSC |j|||
ОЦЕНКА ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ РЕАКЦИИ У КРЫС (обзор литературы)
А.М. МОРОЗОВ, С.В. ЖУКОВ, М.А. БЕЛЯК, Ю.А. ЗАМАНА, Ю.Е. МИНАКОВА
Тверской ГМУ Минздрава России, ул. Советская, д. 4, г. Тверь, 170100, Россия
Аннотация. Актуальность. Воспалительные реакции являются основной причиной развития заболеваний среди населения по всему миру. Воспалительный процесс связан с активацией иммунной системы, включающей иммунные клетки и биомолекулы, являясь защитной реакцией организма на вторжение различных бактерий, вирусов и паразитов. Существенно ускорить процесс выздоровления может адекватная оценка течения воспалительного процесса на разных стадиях лечения. Поиск подходящих характеристик для эффективной борьбы с воспалительными реакциями не был легкой задачей, и поэтому было разработано множество моделей на животных (в том числе и на крысах). Кроме того, немаловажно было применение системного подхода к исследованиям, ведь неправильный отбор моделей животных может привести как к ложноположитель-ному, так и к ложноотрицательному результатам. Цель исследования - проанализировать валидность различных показателей воспалительных реакций у крыс. Материалы и методы исследования. В настоящем исследовании был проведен обзор как отечественных, так и зарубежных источников литературы с 2016 по 2022 год касательно вопроса оценки воспалительных реакций у крыс. В ходе настоящего исследования были использованы синтетический и аналитический методы. Результаты и их обсуждение. Ключевым признаком воспаления и главным медиатором его острой фазы является С-реактивный белок, изучение роли которого в развитии инфекционных заболеваний приобрело особую актуальность в настоящее время. При этом особое внимание уделяется следующим цитокинам - TNF-a, IL-tp, IL-6, IL-10, IL-12, IL-17 и IFN-y. Не менее известным показателем воспалительного процесса является лейкоцитарная формула — характеризующаяся изменением содержания нейтрофилов (сегментоядерных и молодых палочкоядерных) и лимфоцитов - клеток, характеризующих защитные свойства организма, а также лимфоцитарный индекс (соотношение лимфоцитов к нейтрофилам) и др. Однако следует отметить, что влияние острого асептического воспаления на изменение параметров всей системы эритрона в настоящий момент остается мало изученным. О наличии воспаления у крыс могут свидетельствовать и ферменты, в частности аланинаминотрансфераза и аспартата-минотрансфераза, однако эти показатели играют значительно меньшую роль. Заключение. В настоящий момент известны и подробно описаны различные проявления воспалительных реакций, однако больший интерес с исследовательской точки зрения и валидность параметров оценки имеют показатели С-реактивного белка и уровень лейкоцитов в крови крыс. Несмотря на меньшую точность результатов в сравнении с другими методами, именно эти факторы являются менее экономически затратными и, в связи с этим, более распространенными.
Ключевые слова: воспаление, иммунные реакции, C-реактивный белок, крысы.
ASSESSMENT OF THE INFLAMMATORY RESPONSE IN RATS (literature review)
A.M. MOROZOV, S.V. ZHUKOV, M.A. BELYAK, Yu.A. ZAMANA, Yu.E. MINAKOVA Tver state medical university, Sovetskaja Str., 4, Tver, 170100 Russia
Abstract. Relevance. Inflammatory reactions are a major cause of disease in populations around the world. An inflammatory process is associated with the activation of the immune system, including immune cells and biomolecules, being a protective reaction of the body to the invasion of various bacteria, viruses and parasites. An adequate assessment of the course of the inflammatory process at different stages of treatment can significantly speed up the healing process. The search of the right characteristics to effectively combat inflammatory responses has not been an easy task, and so many animal models (including rats) have been developed. In addition, it was important to apply a systematic approach to research, because the wrong selection of animal models can lead to both false positive and false negative results. The research purpose is to analyze and evaluate the adequacy and reliability of various indicators of inflammatory responses in rats. Materials and research methods. This article reviewed domestic and foreign informational sources from 2016 to 2022 on topic of the assessment of the inflammatory response in rats. During the research synthetic and analytical methods were used. Results and its discussion. The key sign of inflammation and the main mediator of its acute phase is C-reactive protein,
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2022 - Vol. 29, № 3 - P. 56-62
the study of the role of which in the development of infectious diseases has acquired particular relevance at the present time. At the same time, special attention is paid to the following cytokines - TNF-a, IL-1p, IL-6, IL-10, IL-12, IL-17 and IFN-y. An equally well-known indicator of the inflammatory process is the level of the leukocyte formula - to determine it in the blood, the content of neutrophils (segmentonuclear and young stab) and lymphocytes - cells characterizing the protective properties of the body, as well as the lymphocytic index (ratio of lymphocytes to neutrophils), etc. However, it should be noted that the effect of acute aseptic inflammation on changes in the parameters of the entire erythron system remains poorly understood at the moment. Enzymes, in particular alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase, can also indicate the presence of inflammation in rats, but this indicator plays a much smaller role. Conclusions. At the moment, various manifestations of inflammatory reactions are known and described in detail, however, C-reactive protein and the level of leukocytes in the blood of rats are very popular and valid in their assessment. Despite the lower accuracy of the results compared to other methods, these factors are cheaper and, therefore, common.
Keywords: inflammation, immune reactions, C-reactive protein, rats.
Введение. Воспалительные реакции являются основной причиной развития заболеваний среди населения по всему миру. Воспалительный процесс связан с активацией иммунной системы, включающей иммунные клетки и биомолекулы. Само по себе воспаление является защитной реакцией организма на вторжение различных бактерий, вирусов и паразитов. Для острых воспалительных реакций характерны отек, покраснение, жар, боль и потеря функции пораженного органа. В то время как хронические воспалительные реакции характеризуются более существенным разрушением затронутых тканей и продолжительным восстановлением от воспалительного ответа. Неконтролируемое воспаление может привести к возникновению множества заболеваний, таких как ревматоидный артрит, псориаз, рассеянный склероз, а также к различным иммунно-воспалительным заболеваниям и развитию опухолевого процесса [31]. При этом не стоит забывать, что эффективность самого лечения будет определяться не только назначением средств антибактериальной [5] и противовоспалительной терапии, но во многом и адекватной оценкой течения воспалительного процесса, поскольку, основываясь именно на этом значении, врачом назначаются те или иные медикаменты [12].
Поиск подходящих характеристик для эффективной борьбы с воспалительных реакций не был легкой задачей, и поэтому было разработано множество моделей на животных (в том числе и на крысах) в связи с экономическим преимуществом, доступностью методов, простотой в исполнении и быстрой реализацией модели [2,6,13]. Кроме того, немаловажно было применение системного подхода к исследованиям, ведь неправильный отбор моделей животных может привести как к ложноположитель-ному, так и к ложноотрицательному результатам.
Цель исследования - оценить валидность различных показателей воспалительных реакций у крыс.
Материалы и методы исследования. В настоящем исследовании был проведен обзор как отечественных, так и зарубежных источников литературы с 2016 по 2022 год касательно вопроса оценки воспалительных реакций у крыс.
Результаты и их обсуждение. Известно, что ключевым признаком воспаления и главным медиатором его острой фазы является С-реактивный белок
(СРБ), изучение роли которого в развитии инфекционных заболеваний приобрело особую актуальность в настоящее время, и, несмотря на многолетнюю историю определение уровня СРБ не потеряло своей актуальности в качестве информативного анализа, отображающего присутствие в организме реакции воспаления [21]. Это свойство СРБ всего через 10 лет после его открытия приобрело прикладное значение, стало пользоваться популярностью в практической медицине [1]. Однако по своим свойствам СРБ является более функционально лабильным, чем это может показаться на первый взгляд: его содержание в крови увеличивается и при повреждении тканей, особенно при наличии инфекции, при этом в литературе не описаны случаи вовлечения в процессы, не связанные с антигенными стимулами, повреждениями или воспалениями. Необходимо отметить, что СРБ служит маркером инфекционно-воспалительного процесса и альтерации [26]. В свободном состоянии СРБ определяется в сыворотке крови, хотя также описаны его комплексные соединения с сосудистым эпителием и лейкоцитами [29]. СРБ (особенно, его пентамерная форма - пСРБ) хорошо известен в качестве диагностического маркера по мере повышения уровня плазмы в ответ на повреждения тканей и воспаления. Влияние его на лейкоцитарную формулу было исследовано при помощи внутривитальной визуализации ИРТ мышц крыс. Локализованные конформационные изменения были проанализированы путем иммуногисто-химического анализа с использованием конформа-ционных специфических антител, стабилизирующих СРБ в его пентамерной форме. Активность лейкоцитов оценивалась путем количественной оценки индукции активных видов кислорода с помощью изо-форм СРБ ex vivo и in vitro при помощи электронно -спиновой резонансной спектроскопии. Структурно измененный СРБ индуцирует взаимодействие эндотелия с лейкоцитами и образование в них активных видов кислорода [36]. Однако не следует исключать механизмы вторичного уровня, индуцирующие биосинтез СРБ. Так, IL-6, который представляет собой провоспалительный цитокин, секретируемый различными клетками, регулирует реакцию острой фазы. IL-6 синтезируется на начальных стадиях воспаления и вызывает синтез ряда белков острой фазы, включая и СРБ [30]. Следовательно, можно
ВЕСТНИК НОВЫХ МЕДИЦИНСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ - 2022 - Т. 29, № 3 - С. 56-62 JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2022 - Vol. 29, № 3 - P. 56-62
предположить, что при острой соматической боли вовлечение СРБ в долорогенный процесс вторично.
Также, известно, что воспалительные и иммунные реакции как в норме, так и при патологии, представляют собой результат регуляторных взаимодействий многочисленных систем организма, связующим звеном между которыми являются ци-токины. Оказывая и провоспалительное, и противовоспалительное действия, цитокины также обеспечивают многокомпонентные связи с нейроэндо-кринной системой организма. Их концентрация определяется методом протеонного мультиплексного анализа с использованием проточной иммуно-флюорометрии, основанном на специфическом связывании изучаемых цитокинов с твердой фазой в форме суспензии полистироловых гранул с флюоресцентной меткой и конъюгировании с соответствующими моноклональными антицитокиновыми антителами. Оценка результата проводится при помощи проточного флюориметра, на котором границы автоматически делятся по специфическому свечению собственных меток [11]. Особое внимание уделяется следующим цитокинам - TNF-a, IL-1@, IL-6, IL-10, IL-12, IL-17 и IFN-y [37].
Отдельный интерес представляют дефензины -врожденные защитные молекулы, обладающие широчайшим спектром антимикробного воздействия. Помимо всего прочего, они принимают участие в противовирусных, противогрибковых, антибактериальных, а также воспалительных и иммунных реакциях [25]. Через рецепторы клеток-продуцентов происходит биосинтез дефензинов. Раздражение возможно за счет действия цитокинов, регулирующих процесс формирования воспаления (IL-1@, IL-1a, TNF-a) и самими антигенами, а именно их специфическими детерминантами [1,24,28]. Однако существуют и другие сведения о провоспалительных ци-токинах в отношении биосинтеза дефензинов. Установлено, что ЛПС под влиянием дефензина-в не вызывают активацию синтеза IL-1@ по сравнению с контрольными опытами, и влекут подавление синтеза TNF-a in vitro [1,34].
Не менее известным показателем воспалительного процесса является лейкоцитарная формула -для ее оценки в крови определяют содержание нейтрофилов (сегментоядерных и молодых палочко-ядерных) и лимфоцитов - клеток, характеризующих защитные свойства организма, а также лимфоци-тарный индекс (соотношение лимфоцитов к нейтрофилам) и др. [8,22]. Говоря о лейкоцитах, нельзя не упомянуть о фагоцитозе - об одном из древнейших механизмов иммунной защиты, возникшим на самых ранних этапах эволюции. Фагоцитоз включает в себя ряд событий, начиная со связывания и распознавания патогенов рецепторами, расположенными на поверхности клетки, за которыми следует образование богатых актином мембранных расширений вокруг патогена. Слияние мембранных расширений приводит к образованию фагосом, ко-
торое предшествует созреванию фагосомы в фаголи-зосому. Патогены внутри фаголизосомы уничтожаются за счет понижения рН, гидролиза и атаки радикалов. Фагоцитирующие клетки в организме человека и животных представлены двумя типами, однако независимо от типа фагоцитирующих клеток процесс фагоцитоза обязательно сопровождается респираторным взрывом. Респираторный взрыв характеризуется быстрым высвобождением активных форм кислорода (АФК), преимущественно из нейтрофилов, для уничтожения патогенов. В качестве ключевого защитного механизма против широкого спектра патогенных микроорганизмов оценка респираторного взрыва является распространенным заключительным исследованием в иммунологических исследованиях [15]. Фагоцитоз может стимулироваться малыми дозами катехоламинов [9], а также действием комплемента, взаимодействующего с различными иммунными рецепторами в последовательной, контекстно-зависимой манере [1,33]. При определении функциональной активности нейтро-филов используется лизосомально катионный тест (ЛКТ). ЛКТ лейкоцитов входит в состав основных бактерицидных компонентов лейкоцитов и играет большую роль в процессах обезвреживания микроорганизмов, расположенных внутри лейкоцитов, а также подготовке бактерий к фагоцитозу. Еще одним информативным и надежным исследованием является тест нитросинеготетразолия (НСТ), отражающий итоговую реакцию одной из ключевых ферментных систем, ответственных за эффекторный потенциал фагоцитов: нарушение способности к восстановлению НСТ совпадает с патологией кисло-родозависимых механизмов биоцидности [7]. НСТ-тест (как и ЛКТ) отражает переваривающую активность нейтрофилов [6,11], позволяет оценить их бактерицидное действие, способствует формированию активных форм кислорода, выявляет резервные микробицидные возможности фагоцитов - подмечается в статье Салимзяновой Т.Е. и соавт. [13]. Исследование Бриллиант С.А. и соавт. [3] подтверждает, что развитие асептического воспаления в крови у опытных крыс вызывает транзиторное уменьшение лейкоцитарного пула и эритроцитов уже на первые сутки после введения провоцирующего воспалительный процесс компонента, при этом повышение лейкоцитарного пула и восстановление клеток красного ростка крови наблюдалось лишь на седьмой день исследования. Кроме того, для воспалительных процессов характерна повышенная активность эла-стазы в сыворотке крови [10], в то время как усиленная выработка коллагена, постоянное присутствие макрофагов и экспрессия металлопротеаз генов (MMP-2) (в жировых клетках) и MMP-9 (в инородных клетках), наоборот, указывают на снижение воспалительного процесса [27]. В эксперименте Сотни-ченко А.С. [19] воспаление было ярко выражено, но его интенсивность снизилась за счет уменьшения количества активированных макрофагов и Т-
ВЕСТНИК НОВЫХ МЕДИЦИНСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ - 2022 - Т. 29, № 3 - С. 56-62 JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2022 - Vol. 29, № 3 - P. 56-62
лимфоцитов. При этом содержание В-лимфоцитов в инфильтрате явных изменений не претерпело, хотя в исследовании Тяпкиной Д.А. и соавт. [20] отмечалась в ходе воспалительной реакции тенденция к увеличению содержания В-лимфоцитов, а также появлению эозинофилов в инфильтрате, при снижении количества макрофагов и Г-лимфоцитов. Однако следует отметить, что влияние острого асептического воспаления на изменение параметров всей системы эритрона в настоящий момент остается мало изученным [3].
При использовании современного оборудования объем сыворотки/плазмы, необходимый при рутинных анализах крови, составляет не менее 5-30 мкл на один показатель, а для измерения 10 основных биохимических параметров обычно требуется около 400-500 мкл плазмы или сыворотки. Помимо всего прочего, для дифференциальной оценки количества ретикулоцитов и лейкоцитов требуется еще около 50 мкл для приготовления и последующего анализа мазков крови, окрашенных соответствующе. В сумме необходимо 1,0-1,2 мл цельной крови, однако с учетом возможности повторного анализа, плохого выхода сыворотки и др. обычно берут 1,51,8 мл крови для проведения типичного набора биохимических и гематологических тестов, исключая анализ на метгемоглобин и коагулологические исследования [17,32,38].
Хотя гемоглобиновый профиль периферической крови связан с изменением соотношения между отдельными популяциями эритроцитов, различающихся по содержанию отдельных изоформ, сдвиги в соотношении белковых фракций гемоглобина костного мозга при развитии воспаления остаются мало изученными - отмечается в статье Бриллиант С.А. и соавт. [4], в связи с этим гемограмма как показатель при оценке воспалительного процесса в настоящем исследовании рассматриваться не будет. Также для адекватного проведения биохимических и гематологических исследований важна техника забора биоматериала. Определяющими особенностями взятия биопроб, в частности крови у подопытных животных, являются: вероятность загрязнения биоматериала фрагментами шерсти и потребность в ограничении подвижности исследуемых за счет жесткой фиксации, а также ограничение объема пробы [17]. Тем не менее, следует подметить, что в миелограмме крыс при воспалении отмечается увеличение общей численности мегакариоцитов, миелоцитов, эритробластов и ретикулярных клеток, при этом возрастание числа последних говорит об активации эритропоэза в организме [4].
Одним из пусковых эффекторов воспаления служат нефагоцитирующие гранулоциты (тканевые базофилы), которые являются источником большого количества начальных медиаторов воспалительной реакции [23]. В связи с этим нефагоцитирующие гранулоциты во многом определяют дальнейшие события в медиаторном всплеске и влияют на меж-
клеточные взаимодействия в месте повреждения организма [16].
Сравнительно редко при оценке воспалений используется гидроэтидин (дигидроэтидин), применяющийся для исследования продукции супероксид-радикала. Использование дигидроэтидина позволяет судить о способности клеток к формированию активных форм кислорода в целом, что не снижает его клинической значимости при диагностике и прогнозе характера течения широкого спектра заболеваний, связанных с нарушениями фагоцитарного звена врожденного иммунитета [15,35]. Ограничения, связанные с неспецифическим формированием флуоресцирующих форм дигидроэтидина, распространяются и на его основные аналоги - гидропропидин и MitoSOXTM Red, в то время как его альтернативой могут служить высокоспецифические красители (соединения типа бис-(2,4-динитробензолсульфонил) флуоресцеинов), флуоресценция которых не зависит от окислительно-восстановительных реакций [15].
О наличии воспаления у крыс могут свидетельствовать и ферменты, в частности аланинамино-трансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ), высвобождающиеся из цитозоля клеток при изменении проницаемости плазматической мембраны, что характерно для воспалительных процессов. Однако, изменить проницаемость плазматической мембраны могут также пониженная подача кислорода в печень, жировое перерождение, а также прямое воздействие токсинов, лекарственных препаратов или химических веществ [18], что делает этот показатель менее значимым.
Заключение. В настоящий момент известны и подробно описаны различные проявления воспалительных реакций, однако большую популярность и валидность оценки имеют показатели C-реактивного белка и уровень лейкоцитов в крови крыс. Несмотря на меньшую точность результатов в сравнении с другими методами, именно эти факторы являются наименее затратными и, в связи с этим, более распространенными.
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Литература / References
1. Алексеев В.В. Развитие реакции гуморальных и клеточных факторов врожденного иммунитета на острую соматическую боль в онтогенезу у крыс: дис. на соиск. учен. степ. док. мед. Наук. Краснодар, 2021 / Alekseev VV. Razvitie reaktsii gumoral'nykh i kletochnykh faktorov vrozhdennogo immuniteta na ostruyu somaticheskuyu bol' v ontogenezu u krys [Development of the reaction of humoral and cellular factors of innate immunity to acute somatic pain in ontogenesis in rats] [dissertation]. Krasnodar; 2021. Russian.
2. Борщев Ю.Ю., Буровенко И.Ю., Карасева А.Б., Мина-сян С.М., Борщев В.Ю., Семенова Н.Ю., Борщева О.В., Половин-кин В.В., Родионов Г.Г., Суворов А.Н., Галагудза М.М. Моделирование синдрома системной воспалительной реакции химической индукцией травмы толстого кишечника у крыс // Медицинская иммунология. 2020. Т. 22, № 1. С. 87-98. DOI: 10.15789/1563-0625-MOS-1839 / Borshchev YuYu, Burovenko IYu, Karaseva AB, Minasyan SM, Borshchev VYu, Semenova NYu, Borshcheva OV,
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2022 - Vol. 29, № 3 - P. 56-62
Polovinkin VV, Rodionov GG, Suvorov AN, Galagudza MM. Modeliro-vanie sindroma sistemnoy vospalitel'noy reaktsii khimicheskoy in-duktsiey travmy tolstogo kishechnika u krys [Simulation of systemic inflammatory response syndrome by chemical induction of colon injury in rats]. Meditsin-skaya immunologiya. 2020;22(1):87-98. DOI: 10.15789/1563-0625-MOS-1839. Russian.
3. Бриллиант С.А., Юшков Б.Г., Тюменцева Н.В. Изменение гемоглобинового профиля костного мозга и периферической крови крыс в условиях острого асептического воспаления // Российский иммунологический журнал. 2019. Т. 13, № 2. С. 1048-1050. DOI: 10.31857/S102872210006477-9 / Brilliant SA, Yushkov BG, Tyu-mentseva NV. Izmenenie gemoglobinovogo profilya kostnogo mozga i perifericheskoy krovi krys v usloviyakh ostrogo asepticheskogo vospa-leniya [Changes in the hemoglobin profile of bone marrow and peripheral blood of rats in conditions of acute aseptic inflammation]. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal. 2019;13(2):1048-50. DOI: 10.31857/S1028 72210006477-9. Russian.
4. Бриллиант С.А., Юшков Б.Г., Тюменцева Н.В. Исследование неоднородности гемоглобинового профиля костного мозга после инициирования воспалительного процесса // Вестник Уральской медицинской академической науки. 2019. Т. 17, № 1. С. 18-25. DOI: 10.22138/2500-0918-2020-17-1-18-25 / Brilliant SA, Yushkov BG, Tyumentseva NV. Issledovanie neodnorodnosti gemoglobinovogo profi-lya kostnogo mozga posle initsiirovaniya vospalitel'nogo protsessa [Study of the heterogeneity of the hemoglobin profile of the bone marrow after the initiation of the inflammatory process]. Vestnik Ural'skoy meditsinskoy aka-demicheskoy nauki. 2019;17(1):18-25. DOI: 10.22138/2500-0918-2020-17-1-18-25. Russian.
5. Зарубина И.В., Мокренко Е.В., Болехан А.В., Шабанов П.Д. Противовоспалительная и иммуномодулирующая активность мета-прота, трекрезана и полиоксидония и их комбинаций при экспериментальном бронхолегочном воспалении у крыс // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2016. Т. 16, №1. С. 48-56 / Zarubina IV, Mokrenko EV, Bolekhan AV, Shabanov PD. Pro-tivo-vospalitel'naya i immunomoduliruyushchaya aktivnost' metaprota, trekrezana i polioksidoniya i ikh kombinatsiy pri eksperimen-tal'nom bronkholegochnom vospalenii u krys [Anti-inflammatory and immuno-modulatory activity of metaprote, trexane and polyoxidonium and their combinations in experimental bronchopulmonary inflammation in rats]. Vestnik Smolenskoy gosudarstvennoy meditsinskoy akademii. 2016;16(1):48-56. Russian.
6. Изотова А.А., Морозов А.М., Некрасова И.Л., Мохов Е.М. Использование офтальмоволокна для замещения дефекта мягких тканей в эксперименте // Тверской медицинский журнал. 2016. № 3. С. 47-48 / Izotova AA, Morozov AM, Nekrasova IL, Mokhov EM. Ispol'zovanie oftal'movolokna dlya zameshcheniya defekta myagkikh tkaney v eksperimente [Using ophthalmic fiber to replace a soft tissue defect in an experiment]. Tverskoy meditsinskiy zhurnal. 2016;3:47-8. Russian.
7. Кочетова О.В., Сидорова К.А., Татарникова Н.А. Состояние метаболических процессов и фагоцитарной системы крыс в экспериментальной модели // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н. Э. Баумана. 2019. Т. 3, № 239. С. 145-150. DOI: 10.31588/2413-4201-1883-239-3-145-150 / Kochetova OV, Sidorova KA, Tatarnikova NA. Sostoyanie metabolich-eskikh protsessov i fagotsitarnoy sistemy krys v eksperi-mental'noy modeli [State of metabolic processes and phagocytic system of rats in an experimental model]. Uchenye zapiski Kazanskoy gosudarstvennoy akademii veterinarnoy meditsiny im. N. E. Baumana. 2019;3(239):145-50. DOI: 10.31588/2413-4201-1883-239-3-145-150. Russian.
8. Кошарный В.В., Рутгайзер В.Г., Абдул-Оглы Л.В., Ма-гро В.И., Кумченко В.В. Изменение показателей крови у крыс после действия электромагнитного излучения // КлЫчна та експеримен-тальна патолопя. 2017. Т. 16, №2. С. 28-32 / Kosharnyy VV, Rutgayzer VG, Abdul-Ogly LV, Magro VI, Kumchenko VV. Izmenenie pokazateley krovi u krys posle deystviya elek-tromagnitnogo izlucheniya [Changes in blood counts in rats after the action of electromagnetic radiation]. Klinichna ta eksperimental'na patologiya. 2017;16(2):28-32. Russian.
9. Кучер А.Н. Нейрогенное воспаление: биохимические маркеры, генетический контроль и болезни // Бюллетень сибирской медицины. 2020. № 19 (2). С. 171-181. DOI: 10.20538/1682-03632020-2-171-181 / Kucher AN. Neyrogennoe vospalenie: biokhimicheskie markery, geneticheskiy kontrol' i bolezni [Neurogenic Inflammation: Biochemical Markers, Genetic Control, and Disease]. Byulleten' si-
birskoy meditsiny. 2020;19(2):171-81. DOI: 10.20538/1682-0363-20202-171-181. Russian.
10. Левицкий А.П., Сенников О.Н., Сенникова А.М., Макаренко О.А., Селиванская И.А. Влияние микробных патогенов на уровень маркеров воспаления в периодонте крыс // Вкник морсько! медицини. 2017. № 1(74). С. 140-145 / Levitskiy AP, Sennikov ON, Sennikova AM, Makarenko OA, Selivanskaya IA. Vliyanie mikrobnykh patogenov na uroven' markerov vospaleniya v periodonte krys [Effect of microbial pathogens on the level of markers of inflammation in the periodontium of rats]. Visnik mors'koi meditsini. 2017;1(74):140-5. Russian.
11. Мокренко Е.В., Шабанов П.Д. Изменение цитокинового профиля сыворотки крови крыс при моделировании бронхолегоч-ного воспаления и введении иммуномодуляторов // Сибирский медицинский журнал. 2018. № 3. С. 18-21 / Mokrenko EV, Sha-banov PD. Izmenenie tsitokinovogo profilya syvorotki krovi krys pri modelirovanii bronkholegochnogo vospaleniya i vvedenii immunomod-ulyatorov [Change in the cytokine profile of rat serum in the modeling of bronchopulmonary inflammation and the introduction of immunomodulators]. Sibir-skiy meditsinskiy zhurnal. 2018;3:18-21. Russian.
12. Морозов А.М., Жуков С.В., Беляк М.А., Минакова Ю.Е., Протченко И.Г. О возможности оценивания болевого синдрома при помощи наиболее валидизированных шкал боли (обзор литературы) // Вестник новых медицинских технологий. 2020. Т. 27. № 2. С. 62 - 68. DOI: 10.24411/1609-2163-2020-16663 / Morozov AM, Zhu-kov SV, Belyak MA, Minakova JE, Protchenko IG. O vozmozhnosti otsenivaniya bolevogo sindroma pri pomoshchi naibolee validiziro-vannykh shkal boli (obzor literatury) [About the possibilities of evaluating a pain syndrome using the most validized pain scales]. Journal of New Medical Technologies. 2020;2:62-8. DOI: 10.24411/1609-21632020-16663. Russian.
13. Морозов А.М., Изотова А.А. Способ замещения дефекта мягких тканей. Молодёжь и медицинская наука: материалы III межвузовской научно практической конференции молодых учёных, Тверь, 26 ноября 2015 года. Тверь: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Тверская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации, 2015. С. 220-221 / Morozov AM, Izotova AA. Sposob zameshcheniya defekta myagkikh tkaney. Molodezh' i meditsinskaya nauka: materialy III mezhvu-zovskoy nauchno prakticheskoy konferentsii molodykh uchenykh, Tver', 26 noy-abrya 2015 goda [A method of replacing a soft tissue defect. Youth and Medical Science: Materials of the III Interuniversity Scientific and Practical Conference of Young Scientists, Tver, Novem-ber 26, 2015]. Tver': Gosudarstvennoe byudzhetnoe obrazovatel'noe uchrezhdenie vysshego professional'nogo obrazovaniya Tverskaya gosudarstvennaya med-itsinskaya akademiya Ministerstva zdravo-okhraneniya Rossiyskoy Fed-eratsii; 2015. Russian.
14. Салимзянова Т.Е. Переваривающая активность фагоцитов как критерий неспецифической реактивности организма // Современные научные исследования и разработки. 2017. № 7 (15). С. 525-526 / Salimzyanova TE. Perevarivayushchaya aktivnost' fagotsi-tov kak kriteriy nespetsificheskoy reaktivnosti organizma [Digesting activity of phagocytes as a criterion for nonspecific reactivity of the organism]. Sovremennye nauchnye issledovaniya i razrabotki. 2017;7(15):525-6. Russian.
15. Савченко А.А., Кудрявцев И.В., Борисов А.Г. Методы оценки и роль респираторного взрыва в патогенезе инфекционно-воспалительных заболеваний // Инфекция и иммунитет. 2017. Т. 7, №4. С. 327-340. DOI: 10.15789/2220-7619-2017-4-327-340 / Savchen-ko AA, Kudryavtsev IV, Borisov AG. Metody otsenki i rol' respiratornogo vzryva v patogeneze infektsionno-vospalitel'nykh zabolevaniy [Methods of evaluation and the role of respiratory explosion in the pathogenesis of infectious and inflamma-tory diseases]. Infektsiya i immunitet. 2017;7(4):327-40. DOI: 10.15789/2220-7619-2017-4-327-340. Russian.
16. Сирак А.Г., Пискарева Е.И., Магомедова О.Г., Арутюнова А.П., Неменущая Е.Г., Диденко М.О., Кочкарова З.М., Перико-ва М.Г. Роль нефагоцитирующих гранулоцитов периферической крови в клеточных реакциях при воспалении // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2019. №14. С. 238-241. DOI: 10.14300/mnnc.2019.14024 / Sirak AG, Piskareva EI, Magomedova OG, Arutyunova AP, Nemenushchaya EG, Didenko MO, Kochkarova ZM, Perikova MG. Rol' nefagotsi-tiruyushchikh granulotsi-tov perifericheskoy krovi v kletochnykh reaktsiyakh pri vospalenii [The role of non-phagocytic peripheral blood granulocytes in cellular reac-
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2022 - Vol. 29, № 3 - P. 56-62
tions in inflammation]. Meditsin-skiy vestnik Severnogo Kavkaza. 2019;14:238-41. DOI: 10.14300/mnnc.2019.14024. Russian.
17. Сорокина А.В., Алексеева С.В., Еремина Н.В., Дурнев А.Д. Опыт проведения клинико-лабораторных исследований в доклинической оценке безопасности лекарств (часть 1: гематологические исследования) // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2019. № 9(3). С. 197-206. DOI: 10.30895/1991-2919-2019-9-3-197-206 / Sorokina AV, Ale-kseeva SV, Eremina NV, Durnev AD. Opyt provedeniya kliniko-laboratornykh issledovaniy v doklinicheskoy otsenke bezopasnosti le-karstv (chast' 1: gematologicheskie issle-dovaniya) [Experience in conducting clinical and laboratory studies in preclinical assessment of drug safety (part 1: hematological studies)]. Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya. 2019;9(3):197-206. DOI: 10.30895/1991-2919-2019-9-3-197-206. Russian.
18. Сорокина А.В., Алексеева С.В., Еремина Н.В., Дурнев А.Д. Опыт проведения клинико-лабораторных исследований в доклинической оценке безопасности лекарств (часть 2: биохимические и патоморфологические исследования) // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. 2019. Т. 9, № 4. С. 272-279. DOI: 10.30895/1991-2919-2019-9-4-272-279 / Sorokina AV, Alekseeva SV, Eremina NV, Durnev AD. Opyt provedeniya kliniko-laboratornykh issledovaniy v doklinicheskoy otsenke bezopasnosti le-karstv (chast' 2: biokhimicheskie i pato-morfologicheskie issledovaniya) [Experience in conducting clinical and laboratory studies in preclinical assessment of drug safety (part 2: biochemical and pathomorphological studies)]. Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniya. 2019;9(4):272-9. DOI: 10.30895/1991-29192019-9-4-272-279. Russian.
19. Сотниченко А.С., Мелконян К.И., Веревкин А.А. Морфологическая оценка тканевой реакции на подкожную имплантацию децеллюляризованных сердец и диафрагм // Sciences of Europe. 2020. № 61-1. С. 25-29. DOI: 10.24412/3162-2364-2020-61-1-25-29 / Sotnichenko AS, Melkonyan KI, Verevkin AA. Morfologicheskaya otsenka tkanevoy reaktsii na podkozhnuyu implantatsiyu detsellyu-lyarizovannykh serdets i diafragm [Morphological evaluation of tissue response to subcutaneous implantation of decellularized hearts and diaphragms]. Sciences of Europe. 2020;61-1:25-9. DOI: 10.24412/31622364-2020-61-1-25-29. Russian.
20. Тяпкина Д.А., Кустодов С.В., Грабенко Е.П., Монастыр-ло Ю.А., Куртукова М.О., Козадаев М.Н., Попрыга Д.В. Оценка воспалительных реакций у белых крыс при субкутанной имплантации поликапролактоновых матриц, минерализованных ватеритом // БМИК. 2019. № 5. С. 198-199 / Tyapkina DA, Kustodov SV, Grabenko EP, Monastyrlo YuA, Kurtukova MO, Kozadaev MN, Popryga DV. Otsenka vospalitel'nykh reaktsiy u belykh krys pri subkutannoy implantatsii polikapro-laktonovykh matrits, mineral-izovannykh vateritom [Evaluation of inflammatory reactions in white rats with subcutaneous implantation of polycaprolactone matrices mineralized with waterite]. BMIK. 2019;5:198-9. Russian.
21. Уткина Е.А., Афанасьева О.И., Покровский С.Н. С-реактивный белок: патогенетические свойства и возможная терапевтическая мишень // Российский кардиологический журнал. 2021. Т. 26. № 4138. С. 128-134. DOI: 10.15829/1560-4071-2021-4138 / Utki-na EA, Afanas'eva OI, Pokrovskiy SN. S-reaktivnyy belok: patogenetich-eskie svoystva i vozmozhnaya terapevticheskaya mishen' [C-reactive protein: pathogenetic properties and possible therapeutic target]. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal. 2021;26(4138):128-34. DOI: 10.15829/1560-4071-2021-4138. Russian.
22. Шухтина И.Н., Петренко А.А., Успенский О.Е., Гожен-ко А.И. Развитие дисбиоза и воспаления в организме крыс, получавших антихеликобактерную терапию и их профилактика анти-дисбиотическим препаратом «квертулидон» // Journal of Education, Health and Sport. 2016. № 6. С. 619- 628. DOI: 10.5281/zenodo.56756 / Shukhtina IN, Petrenko AA, Uspenskiy OE, Gozhenko AI. Razvitie disbi-oza i vospaleniya v organizme krys, poluchavshikh antikheli-kobakternuyu terapiyu i ikh profilaktika antidisbioticheskim preparatom «kvertulidon» [The development of dysbiosis and inflammation in the body of rats receiving antihelicobacter therapy and their prevention with the anti-dysbiotic drug "curtulidone"]. Journal of Education, Health and Sport. 2016;6:619-28. DOI: 10.5281/zenodo.56756. Russian.
23. Breedveld A., van Egmond M., Kormelink T.G., de Jong E.C. Granulocytes as modulators of dendritic cell function // Journal of Leukocyte Biology. 2017. Vol. 102, N4. P. 1003-1016. DOI: 10.1189/jlb.4MR0217-048RR / Breedveld A, van Egmond M, Kormelink TG, de Jong EC. Granulocytes as modulators of dendritic cell
function. Journal of Leukocyte Biology. 2017;102(4):1003-16. DOI: 10.1189/jlb.4MR0217-048RR.
24. Chessa C., Bodet C., Jousselin C., Wehbe M., Leveque N., Garcia M. Antiviral and immunomodulatory properties of antimicrobial peptides produced by human keratinocytes // Frontiers in Microbiology. 2020. Vol. 11. P. 1155 / Chessa C, Bodet C, Jousselin C, Wehbe M, Le-veque N, Garcia M. Antiviral and immunomodulatory properties of antimicrobial peptides produced by human keratinocytes. Frontiers in Microbiology. 2020;11:1155.
25. Hancock R.E., Haney E.F., Gill E.E. The immunology of host defence peptides: beyond antimicrobial activity // Nature Reviews Immunology. 2016. Vol. 16. P. 321-334 / Hancock RE, Haney EF, Gill EE. The immunology of host defence peptides: beyond antimicrobial activity. Nature Reviews Immunology. 2016;16:321-34.
26. Hart P.C., Rajab I.M., Alebraheem M., Potempa L.A. C-reactive protein and cancer-diagnostic and therapeutic insights // Frontiers in Immunology. 2020. Vol. 11. P. 595835 / Hart PC, Rajab IM, Alebraheem M, Potempa LA. C-reactive protein and cancer-diagnostic and therapeutic insights. Frontiers in Immunology. 2020;11:595835.
27. Hneda D., Gomes J.R. Evaluation of the inflammatory process, collagen production, and MMP-2 and MMP-9 expressions produced by Luffa aegyptiaca Mill using the subcutaneous rat implanted model // Acta Histochemica. 2022. Vol. 124, N4. P. 151882. DOI: 10.1016/j.acthis.2022.151882 / Hneda D, Gomes JR. Evaluation of the inflammatory process, collagen production, and MMP-2 and MMP-9 expressions produced by Luffa aegyptiaca Mill using the subcutaneous rat implanted model. Acta Histochemica. 2022;124(4):151882. DOI: 10.1016/j.acthis.2022.151882.
28. Kim J., Yang Y.L., Jang S.H., Jang Y.S. Human ß-defensin 2 plays a regulatory role in innate antiviral immunity and is capable of potentiating the induction of antigen-specific immunity. Virology Journal. 2018. Vol. 15, N1. P. 124 / Kim J, Yang YL, Jang SH, Jang YS. Human ß-defensin 2 plays a regulatory role in innate antiviral immunity and is capable of potentiating the induction of antigen-specific immunity. Virology Journal. 2018;15(1):124.
29. Melnikov I.S., Kozlov S.G., Saburova O.S., Avtaeva Y.N., Prokofieva L.V., Gabbasov Z.A. Current position on the role of monomeric C-reactive protein in vascular pathology and atherothrombosis // Current Pharmaceutical Design. 2020. Vol. 26, N1. P. 37-43 / Melnikov IS, Kozlov SG, Saburova OS, Avtaeva YN, Prokofieva LV, Gabbasov ZA. Current position on the role of monomeric C-reactive protein in vascular pathology and atherothrombosis. Current Pharmaceutical Design. 2020;26(1):37-43.
30. Nehring S.M., Goyal A., Bansal P., Patel B. C. C-reactive protein // Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. 2021 / Nehring SM, Goyal A, Bansal P, Patel B. C. C-reactive protein. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. 2021.
31. Patil K.R., Mahajan U.B., Unger B.S., Goyal S.N., Belemkar S., Surana S.J., Ojha S., Patil C.R. Animal Models of Inflammation for Screening of Anti-inflammatory Drugs: Implications for the Discovery and Development of Phytopharmaceuticals // International Journal of Molecular Sciences. 2019. Vol. 20, N18. P. 4367. DOI: 10.3390/ijms20184367 / Patil KR, Mahajan UB, Unger BS, Goyal SN, Belemkar S, Surana SJ, Ojha S, Patil CR. Animal Models of Inflammation for Screening of Anti-inflammatory Drugs: Implications for the Discovery and Development of Phytopharmaceuticals. International Journal of Molecular Sciences. 2019;20(18):4367. DOI: 10.3390/ijms20184367.
32. Poitout-Belissent F., Aulbach A., Tripathi N., Ramaiah L. Reducing blood volume requirements for clinical pathology testing in toxi-cologic studies-points to consider // Veterinary Clinical Pathology. 2016. Vol. 45, N4. P. 534-551. DOI: 10.1111/vcp.12429 / Poitout-Belissent F, Aulbach A, Tripathi N, Ramaiah L. Reducing blood volume requirements for clinical pathology testing in toxicologic studies-points to consider. Veterinary Clinical Pathology. 2016;45(4):534-51. DOI: 10.1111/vcp.12429.
33. Ricklin D., Reis E. S., Mastellos D. C., Gros P., Lambris J. D. Complement component C3 - The "Swiss Army Knife" of innate immunity and host defense // Immunological Reviews. 2016. Vol. 274, N1. P. 3358 / Ricklin D, Reis ES, Mastellos DC, Gros P, Lambris JD. Complement component C3 - The "Swiss Army Knife" of innate immunity and host defense. Immunological Reviews. 2016;274(1):33-58.
34. Saint-Pastou Terrier C., Gasque P. Bone responses in health and infectious diseases: A focus on osteoblasts // Journal of Infection. 2017. Vol. 75, N4. P. 281-292 / Saint-Pastou Terrier C, Gasque P. Bone responses in health and infectious diseases: A focus on osteoblasts. Journal of Infection. 2017;75(4):281-92.
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2022 - Vol. 29, № 3 - P. 56-62
35. Talib J., Maghzal G.J., Cheng D., Stocker R. Detailed protocol to assess in vivo and ex vivo myeloperoxidase activity in mouse models of vascular inflammation and disease using hydroethidine // Free Radical Biology & Medicine. 2016. Vol. 97. P. 124-135. DOI: 10.1016/ j.freeradbiomed.2016.05.004 / Talib J, Maghzal GJ, Cheng D, Stocker R. Detailed protocol to assess in vivo and ex vivo myeloperoxidase activity in mouse models of vascular inflammation and disease using hydroethidine. Free Radical Biology & Medicine. 2016;97:124-35. DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2016.05.004.
36. Thiele J.R., Zeller J., Kiefer J., Braig D., Kreuzaler S., Lenz Y., Potempa L.A., Grahammer F., Huber T.B., Huber-Lang M., Bannasch H., Stark G.B., Peter K., Eisenhardt S.U. A Conformational Change in C-Reactive Protein Enhances Leukocyte Recruitment and Reactive Oxygen Species Generation in Ischemia/ Reperfusion Injury // Frontiers in Immunology. 2018. Vol. 9(675). P. 1-15. DOI: 10.3389/fimmu.2018.00675 / Thiele JR, Zeller J, Kiefer J, Braig D, Kreuzaler S, Lenz Y, Potempa LA, Grahammer F, Huber TB, Huber-Lang M, Bannasch H, Stark GB, Peter K, Eisenhardt SU. A Conformational Change in C-Reactive Protein Enhances Leukocyte Recruitment and Reactive Oxygen Species Generation in Ischemia/ Reperfusion Injury. Frontiers in Immunology. 2018;9(675):1-15. DOI: 10.3389/fimmu.2018.00675.
37. Trivedi M.K., Branton A., Trivedi D., Jana S. Evaluation of Inflammatory Serum Cytokines after Treatment with the Consciousness Energy Healing Based Proprietary Test Formulation on Combination of Cecal Slurry, LPS and E. Coli Induced Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS) in Sprague Dawley Rats // Journal of Current Scientific Research. 2021. Vol. 1, N3. P. 23-41. DOI: 10.14302/issn.2766-8681.jcsr-21-3885 / Trivedi MK, Branton A, Trivedi D, Jana S. Evaluation of Inflammatory Serum Cytokines after Treatment with the Consciousness Energy Healing Based Proprietary Test Formulation on Combination of Cecal Slurry, LPS and E. Coli Induced Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS) in Sprague Dawley Rats. Journal of Current Scientific Research. 2021;1(3):23-41. DOI: 10.14302/issn.2766-8681.jcsr-21-3885.
38. Zou W., Yang Y., Gu Y., Zhu P., Zhang M., Cheng Z. Repeated blood collection from tail vein of non-anesthetized rats with a vacuum blood collection system // Journal of Visualized Experiments. 2017. Vol. 130. P. e55852. DOI: 10.3791/55852 / Zou W, Yang Y, Gu Y, Zhu P, Zhang M, Cheng Z. Repeated blood collection from tail vein of non-anesthetized rats with a vacuum blood collection system. Journal of Visualized Experiments. 2017;130:e55852. DOI: 10.3791/55852.
Библиографическая ссылка:
Морозов А.М., Жуков С.В., Беляк М.А., Замана Ю.А., Минакова Ю.Е. Оценка воспалительной реакции у крыс (обзор литературы) // Вестник новых медицинских технологий. 2022. №3. С. 56-62. DOI: 10.24412/1609-2163-2022-3-56-62. EDN ROXJSC.
Bibliographic reference:
Morozov AM, Zhukov SV, Belyak MA, Zamana YuA, Minakova YuE. Otsenka vospalitel'noy reaktsii u krys (obzor literatury) [Assessment of the inflammatory response in rats (literature review)]. Journal of New Medical Technologies. 2022;3:56-62. DOI: 10.24412/16092163-2022-3-56-62. EDN ROXJSC. Russian.
