CC BY
38
ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ ПРОФЕССИОНАЛЬНОЙ ВРЕДНОСТИ НА СОСТОЯНИЕ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ И УРОВЕНЬ
ОНКОМАРКЕРОВ У РАБОТНИКОВ ЭЛЕКТРОДНОГО ЗАВОДА
г. ЧЕЛЯБИНСКА
А.В. Зурочка, А.С. Бастрон, Е.С. Кремлева, Д.В. Погодин, ВА Зурочка
НИИ иммунологии ГО У ВПО « Челябинская государственная медицинская академия»
В проведенном исследовании изучено состояния иммунной системы и уровней онкомаркеров у работников, имеющих профессиональные вредности на производстве. В условиях промышленного электродного производства у лиц, имеющих и не имеющих профессиональные вредности, выявляются практически однонаправленные изменения иммунного статуса и одинаковая частота выявления повышенных уровней онкомаркеров. При этом лица, у которых определяются высокие уровни онкомаркеров, имеют более выраженные изменения в иммунном статусе, а наличие производственных вредностей сопровождается повышением уровня большего числа онкомаркеров.
ASSESSMENT OF THE INFLUENCE OF OCCUPATIONAL RISK FACTORS ON IMMUNE SYSTEM AND THE LEVEL OF ONCOMARKERS FOR EMPLOYEES OF ELECTRODE PLANT IN CHELYABINSK
A.V. Zurochka, A.S. Bastron, E.S. Kremleva, D.V. Pogodin, V.A. Zurochka
Immunology Research Institute, State Medical Academy, Chelyabinsk
The state of immune system and the levels of oncomarkers were studied in employees exposed to occupational risk factors. Practically one-way changes in immune status and the equal frequency in detecting the elevated levels of oncomarkers were revealed in persons exposed and non-exposed to occupational risk factors under the condition of industrial electrode production. Persons with high levels of oncomarkers had more pronounced changes in immune status and the presence of occupational risk factors produced the increase in the level of greater number of oncomarkers.
Снижение уровня и качества жизни населения России и, что более важно, снижение уровня здоровья в последние годы принимают все более выраженный характер [4]. Особенно выражены эти процессы у жителей больших городов с высокой концентрацией промышленного производства. Здесь возрастает частота заболеваний, в основе которых лежат те или иные нарушения в иммунной системе [1, 2, 4, 14,15], что не могло не отразиться и на онкологической заболеваемости работающего населения. Все это поставило перед современной медициной вопрос о необходимости поиска новых подходов к обследованию и выявлению групп риска по развитию онкопатологии.
Нами было сформулировано представление о том, что у лиц, имеющих нарушения функционирования иммунной системы, могут появиться предпосылки, ведущие к увеличению риска развития онкопатологии [2]. Особенно это касается вопросов влияния вредных факторов
производства на развитие иммунопатологии и увеличение частоты встречаемости и уровней онкомаркеров у работников промышленных предприятий [7]. Наличие и концентрация опухолевых маркеров в определенной степени могут коррелировать с возникновением и динамикой злокачественного процесса, они обнаруживаются также при доброкачественных и воспалительных процессах [9]. Однако комплексные исследования такого рода, включающие оценку влияния профессиональных вредностей на состояние иммунной системы и уровней опухолевых маркеров, малочисленны.
Нами был предложен системный подход к выявлению групп риска по развитию онкопатологии, включающий осмотр врача аллерголога-иммунолога для выявления иммунопатологии, оценку иммунного статуса больных и определение у них уровней максимально широкого спектра онкомаркеров.
Целью настоящей работы явилось изучение состояния иммунной системы и уровней онкомаркеров у работников электродного завода г. Челябинска, работающих в условиях профессиональной вредности и без неё.
Материалы и методы
БЫЛО обследовано 139 работников, у которых были нормальные условия труда, и 142 человека, работающих в условиях вредного производства (основные вредные профессии — обжигальщик, крановщик, шихтовщик, огнеупор-щик, слесарь-ремонтник, хлораторщик, электросварщик, обмотчик; основные факторы вредности: бенз(а)пирен, пыль углерода, пыль, хлор, сварочный аэрозоль, марганец, электрический ток). Контролем служили условно-здоровые доноры, не работающие на промышленном производстве и не имеющие на момент обследования связанных с иммунокомпрометацией заболеваний, хронических инфекций и другой соматической патологии.
Иммунологическое обследование включало специализированный осмотр врача аллерголога-иммунолога, общий анализ крови и лабораторные методы исследования параметров системы иммунитета. Определяли фагоцитарную активность нейтрофилов и моноцитов [13], метаболическую функцию нейтрофилов в тесте восстановления нитросинего тетразолия (НСТ) [5], лизосомальную активность фагоцитирующих клеток (нейтрофилов и моноцитов) [13]. Оценку популяционного и субпопуляци-онного состава лимфоцитов проводили путем идентификации СБ-молекул, экспрессированных на мембране клеток, методом непрямой иммунофлюоресценции с использованием моноклональных антител к дифференцировоч-ным и активационным антигенам: СБ 3,4, 8,116, 16, 20, 25, 43, 56, 95, НЬЛ-БЯ) [10]. Определение концентрации иммуноглобулинов А, М, О, Е осуществляли методом радиальной диффузии в геле по Манчини [11] и методом иммуно-ферментного анализа. Также оценивали концентрацию ЦИК [3], уровень комплемента в сыво-
63
ротке по 50 % гемолизу и компонентов комплемента методом титрования [3]. Определение уровней онкомаркеров (РЭА, СА 15-3, СА 19-9, СА 242, НСЭ, Р2-микроглобулин, р-ХГЧ, ПСА общий и свободный, АФП, тиреоглобулин, каль-цитонин, СА-125, ферритин) проводили общепринятыми методами [12].
Статистическая обработка материала проводилась с использованием пакета прикладных программ «Statistica for Windows 6.0». Рассчитывали относительные и средние величины, их ошибки; значимость различий показателей между группами оценивали методами непараметрической и параметрической статистики. Для отклонения нулевой гипотезы (отсутствие различий) принимали уровни статистической значимости р;<0,05 [6].
Прежде всего мы провели оценку состояния иммунной системы и уровней онкомаркеров у лиц, работающих на электродном заводе, в зависимости от наличия или отсутствия в их работе профессиональных вредностей. Исследования показали (табл. 1), что состояние иммунной системы и уровней онкомаркеров у обследованных лиц, имеющих или не имеющих профессиональные вредности, отличалось по целому ряду параметров иммунной системы, а именно по количеству лейкоцитов, эозинофи-лов, сегментоядерных нейтрофилов, лимфоцитов, нейтрофилов, соотношению CD4/CD8 (иммунорегуляторный индекс). Отмечены более высокие уровни СА 19—9 и СА 242 в группе лиц с профессиональной вредностью. По сравнению с условно-здоровыми донорами имелись большие отличия в обеих группах как в иммунограмме, так и в уровнях онкомаркеров (табл. 1).
Как показали наши исследования, примерно в 50% случаев у обследованных лиц были выявлены один либо большее количество опухолевых маркеров с повышенным уровнем в сыворотке. Поэтому было важно определить, как изменяется состояние иммунной системы у лиц с высокими и низкими уровнями онкомаркеров в условиях воздействия вредных производственных факторов.
В табл. 2 и 3 представлены показатели иммунной системы и уровни онкомаркеров, которые значимо отличались в изучаемых группах.
___________А. В. ЗУРОЧКА, А. С. БАСТРОН. Е.С. КРЕМЛЕВА, Д. В. ПОГОДИН, В.А. ЗУРОЧКА____________
Таблица
Показатели иммунного статуса и уровней онкомаркеров у работников электродного завода, работающих в условиях профессиональной вредности (М±т)
Показатели Лица без профессиональной вредности Лица с профессиональной вредностью Условно-здоровые доноры
Кол-во лейкоцитов, Ю’/л 5,15>0,П (139) 5,8*0.14 (142) Рз<0,001 6,3? 0,45 (24)
Эозинофилы, % 3,03>0,25 (139) 2.22*0,13 (142) Рз <0,05 1,77>0,33 (24)
Сегменты,% 59,38>1,77 (139) р,<0,05 61,67±0,73 (142) Р1<0,05, р2<0,05 55,82>1,11(24)
Лимфоциты. % 27,87>0,82 (139) Р.<0,01 25,040,76 (142) Р|<0,01 29,14>1,35(24)
Нейтрофилы, % 61,31 >0,8 (139) р,<0,01 64.65*0,75 (142) р,<0,05, р2<0,01 60,09> 1,31(24)
Нейтрофшш, 10”/л 3,19>0,085 (139) 3.84*0,12 (142) Рг<0,001 3,83>0,31(24)
ИФН.у.е. 1,99>0,136 (139) Р1<0,05 1,9*0,1 (142) Р1<0,05 1,40>0,14(24)
Ф Ч Н, у. е. 4.3 8>0,179 (139) р,<0,01 3.94*0,17 (142) Р1<0,01 2,73>0,15(24)
сп. А. НСТ, у.с. 28,14>1,6 (139) Р|<0.02 30,7*1,57 (142) р1<0,02 41,77>4,29(24)
сп. И. НСТ, у.е. 0,355>0,02 (139) Р1<0,05 0,395*0,022(142) Р|<0,05 0,58>0,07(24)
инд. А. НСТ, у.е. 37,41 >1.85 039) р,<0,05 42.12*1,84 (142) 48.77>3,99(24)
Моноциты, 10% 0,43>0.01б (139) 0,48*0,01 (142) Рз<0,02 0,55>0,04(24)
СО 3, % 19,74-Ю,869(139) р,<0,01 19,86*0,71 ((142) Р|<0,01 40,38±1,77(24)
СО 4, % 19,12*0,7 (139) р,<0.01 16,92*0,5(142) Р1<0,01 29,53*1,45(24)
СО 4/С08 1.146*0,04 (139) р,<0,01 0,99*0.03 (142) Р|<0,01, Рг<0,05 1,42*0,06(24)
СО. 10% 12,21 ±0.45 (139) Р1<0,05 11.8*0,44 (142) Р1<0,05 8,62*1,07(24)
СО 20, % 13,45*0.52 (139) 12,79*0,5 (142) Р,<005 16,14*1,32(24)
СО 34, % 11,3±0,44 (139) Р1<0,05 12,08*0,62 (142) Р',0,05 7,14*0,79 (24)
НЬА, ОЯ, % 12,74*0,51 (139) Р|<0,05 12,4±0,42 (142) Р1<0,05 16,57*1,70(24)
^М, г/л 0.82*0,03 (139) Р1<0,05 0,83±0,02 (142) Р|<0,05 1 ,24*0,06 (24)
^0, г/л 6,24±0,17 (139) р,<0.01 6,16*0,15(142) Р)<0,01 8,03*0,43 (24)
С2, ед. эф. мол в ед сыв. 92.56*2,74(139) Р|<0,05 88,7±2,79 (142) 70,80*8,91(24)
АФП, МЕ/мл 1,08±0,12 (20) Р1<0,05 1,21*0.12(142) Р1<0,05 0,41 >0,15(24)
СА19-9, Ед/мл 8,81± 1,53 (20) _Р1<0,05 14,06*0,84 (140) Рг<0,02 12,97> 1,31 (24)
СА242, иг/мл 3,59*0,49 (20) р,<0,02 7,15±0,52 (142) р|<0,05, Рз<0,02 И,5> 1,7(24)
НСЕ, нг/мл 5,96*0,39 (20) р,<0,05 6,97*0,22 (142) р,<0.05 13,55>2,41(24)
в-ХГЧ, мМЕ/мл 8,11±1,5 (20) р,<0,01 7,66±0,44 (142) р,<0.01 1,35>0,28(24)
Ферритин м, нг/мл 102,07*11,48(14) Р!<0,05 94,34*10,52 (66) Р|<0,05 50,97>13,5(24)
Ферритин ж, нг/мл 40.43*9,84(18) р,<0,05 47,72*8,8 (76) Р1<0,05 15,12>1,76(16)
Тиреоглобулин. нг/мл 0,44*0,1 (20) Р1<0,05 0,78±0,13 (142) Р1<0,05 2,75>0,79(24)
Примечания, р скобках - количество обследованных; р( — значимость различий с условно-здоровыми донорами р, —значимость различий между изучаемыми группами работников электродного завода.
Как видно из табл. 2, работники электродного завода, не связанные с вредным производством, разбиваются по наличию высоких уровней онкомаркеров на 2 равные подгруппы. При этом у лиц с высокими уровнями онкомаркеров, у которых повышен хотя бы один показатель, снижается число эозинофилов, нейтрофилов, повышается активность фагоцитоза, снижается уровень СБ16. Все это отмечается на фоне увеличения концентрации СА 15-3 и тиреоглобулина.
Совершенно другая картина отмечается у лиц, имеющих профессиональную вредность. У них при обнаружении высоких уровней онкомаркеров (табл. 3) увеличивается количество базофилов и моноцитов, снижается активность фагоцитов в НСТ-тесте, увеличивается количество СБ34, СБ56 позитивных клеток, уровень комплемента (СН50). Это сопровождается увеличением уровней широкого спектра онкомаркеров, включающих в себя РЭА, АФП, СА 15-3, сА 19-9, СА 242, рХГЧ, Р2-микроглобулин, фер-ритин, но более низким уровнем тиреоглобулина, по сравнению с лицами, работающими на тех же вредных производствах, но не имеющих повышенных уровней онкомаркеров.
Таким образом, полученные нами данные свидетельствуют о том, что условия промышленного предприятия, независимо от наличия
Таблица 2
Показатели иммунного статуса и онкомаркеров у работников электродного завода, не имеющих профессиональной вредности (М±ш)
Показатели Лица без высоких уровней онкомфкеров Лица с высокими уровнями онкомаркеров
Эозинофилы, % 4,010,63(10) 1,0±0,0(10)*
Палочки, % 3,5 ±0,64 (10) 1,25+0,16(10)**
Нейтрофилы. % 73.5i2.17 (10) 65.612.52(10)**
Нейтрофилы, Шл 3,57*0,24(10) 2,9510,17(10)**
А Ф Н, % 34,25±5,43 (10) 52,615,82(10)*
СО 16,% 19,254:1 Д1 (10) 17,6*2,8(10)»
СА15-3, Ед'мл 15,11+157 (10) 30.9815.07(10)*
Тиреоглобулин, иг/мл ОД +0,1 (10) 0,68±0,16(10)**
Примечания, в скобках — количество обследованных; * - различия между группами статистически значимы (р<0,05); ** — различия между группами статистически значимы (р<0,02).
или отсутствия профессиональной вредности, в целом влияют на изменения параметров иммунной системы, при этом в обеих группах обследованных лиц в 50% случаев определялись высокие уровни онкомаркеров.
Наличие же профессиональной вредности влияет на количество выявляемых онкомаркеров из расчета на 1 человека. Так, если у лиц без профессиональной вредности увеличивается уровень только двух онкомаркеров, то у работников, имеющих профессиональную вредность, до 8 онкомаркеров имеют повышенный уровень, что свидетельствует о вероятности наличия воспалительных и доброкачественных процессов и о повышении вероятности возникновения онкологических заболеваний. Одновременно у них отмечаются и более выраженные
Таблица 3
Показатели иммунного статуса и онкомаркеров у работников электродного завода, имеющих профессиональную вредность (М±т)
Показатели Лица без повышенных уровней онкомаркеров Лица с повышенными уровнями онкомаркеров
Б азофилы, % 1,010,0(74) 2,0±0,0 (68)**
сп. А. НСГ, у.е. 34,1812,15(74) 26,81+2.28 (68)*
сп. И. НСГ, у.е. 0,44+0,03 (74) 0,33+0,02 (68)**
ЛАН 269,01934 (74) 243,42±8,72 (68)*
Моноциты, % 7,97+0,39 (74) 9,42+0,5 (68)**
Моноциты, 10?7л 0,44±0,025 (74) 0,52±0,02 (68)*
СО 34,% 10.7710.78(74’) 13.51Ю95 (68)**
СО 56, % 10,77+0,71 (74) 12,8710,71 (68)**
СН 50, у .с. 58,95±1,68 (74) 61,93±1,19 (68)**
РЭА, НгАи 4,08+0# (74) 6.6*0,81 (68)**
АФП, МЕ/мл 0.95Ю.1 (74) 1,5±0,23 (68)*
СА15-3,Ед/мл 12,12+0,81 (32) 19,6±1,52 (44)**
СА19-9, Ед/'мл 12,1610,97 (72) 16,0711,35 (68)**
СА242, нг/мл 5,4 ±0,47 (74) 9,0610,91 (68)**
в-ХГЧ м, МЕ/мл 4,8730,19 (74) 10.6910,76 (68)**
р2-ми*ропюбулш, МГЙ1 1,83+0,05 (74) 2,1+0,09(68)**
Ферригинж, нг/мл 23,5213,78(32) 65,32114,46 (44)**
Т иреог лобулин, иг/мл 1,0710,24(74) 0,4510,06 (68)*
Примечания, в скобках — количество обследованных; * — различия между группами статистически значимы (р<0,05); ** - различия между группами статистически значимы (р< 0,02).
изменения в иммунограмме, характеризующие дисбаланс иммунной системы.
Выводы
1. В условиях промышленного электродно го производства у лиц, имеющих и не имею щих профессиональные вредности, выявляют ся практически однонаправленные изменения иммунного статуса и одинаковая частота выяв ления повышенных уровней онкомаркеров.
2. Наличие различных производственных вредностей сопровождается повышением уров ня большего числа онкомаркеров, выявляемых на одного обследуемого, по сравнению с лица ми, не работающими во вредных условиях.
3. Лица, у которых определяются высокие уровни онкомаркеров, имеют более выражен ные изменения в иммунном статусе.
4. Сформированные методические подходы к выявлению групп риска по развитию онкопатологии позволяют не только определить пациен тов, нуждающихся в наблюдении и профилакти ке онкопатологии, но и выявить влияние вредных факторов производства, ведущих к ухудшению состояния здоровья работающего населения.
Литература
1. Зурочка А.В., Долгушин И.И,, Биргер О.В. и др. Системный лабораторный анализ в диагностике иммуно патологии у жителей г. Челябинска//Новые технологии и фундаментальные исследования в медицине: Материалы III межрегион, конф., посвящ. 60-летнему юбил. Челяб. гос. мед. акад. Челябинск, 2002. С. 30-31.
2. Зурочка А.В., Бастрон А.С., Ховрин А.А. и др. Зна чение оценки иммунного статуса и уровней онкомарке ров у лиц с клиническими признаками нарушений иммун ной системы // Объединенный иммунологический форум: Тезисы докл. Екатеринбург, 2004. С. 298.
3. Красилышков А.П. Методы изучения бактерицид ных свойств сыворотки крови и фагоцитов: Метод, реко мендации. Минск, 1984.
4. Лисицын Ю.П., Акопян А.С. Панорама охраны здо ровья, реструктуризация медицинской помощи, нерешенные вопросы приватизации в здравоохранении. М., 1998. 287 с.
5. Маянский А.Н., Виксман Д.Н. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия: Метод, рекомендации. Казань, 1979. 11 с.
6. Медик В.А., Токмачев М.С., Фишман Б.Б. Статистика в медицине и биологии // Теоретическая статистика / Под ред. Ю.М. Комарова. М.: Медицина, 2000. Т. 1. 454 с.
7. Прокопьева О.Б. Оценка уровней онкомаркеров и состояния иммунной системы у работников промышленных предприятий г. Челябинска: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Челябинск, 2003. 23 с.
8. Розенфельд Л.Г., ПрокопьевВ.Г., Котов А. А. Социально-экономическая обусловленность здоровья населения г. Челябинска и основные направления профилактики // Акт. пробл. мед. науки и проф. образования: Труды научной сессии. Челябинск, 2000. С. 11-16.
9. Сергеева Н.С, Маршутина Н.В. Серологические опухолевые маркеры и их применение в клинической онкологии // Избранные лекции по клинической онкологии / Под ред. В.И. Чиссова, С. Л. Дарьяловой. М., 2000. С. 108-125.
10. Сибиряк СВ. Юсупова Р.Ш., Курчатова Н.Н. Иммунофенотипирование лимфоцитов в клинической практике: Краткое методическое руководство. Уфа, 1997.24 с.
11. Тихомиров А.А. Модификация метода Манчини для количественного определения иммуноглобулинов // Лаб. дело. 1977. № 1. С. 45-47.
12. Фатех-Могхадам А., Стиебер Л. Рациональное использование опухолевых маркеров. Institut fur Klinische Chemie Bereich-Protein and Immunochemie. Klinikum Globhadern. Diagnostics. Roche. 1993. 78 с
13. ФрейдлинИ.С, Немировский СВ., Рудакова Т.А. Некоторые морфологические и функциональные характеристики моноцитов периферической крови человека, культивируемые in vitro // Факторы ест. иммунитета при различных физиол. и патол. состояниях. Омск, 1976. Вып. 4. С. 13-14.
14. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии // Совр. пробл. аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии: Сб. трудов 4-го конгр. РААКИ. М., 2001. Т. 1. С. 411.
15. Черешнев В.А., Бахметьев Б.А., Ширшев СВ. и др. Физиология иммунной системы и экология // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000. № 8. С. 21-27.
Поступила 9.Gi.G5
