CC BY
38
УДК 616.15.155.1.2-092.9
© А.В. Воронков, С. А. Лужнова, М.А. Самотруева, Биллель Суда, Н.М. Габитова, 2016
14.03.00 - Медико-биологические науки 14.04.00 - Фармацевтические науки
ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 1,3-ДИАЗИНОНА-4 И ИХ НЕЦИКЛИЧЕСКИХ ПРЕДШЕСТВЕННИКОВ НА ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ КРЫС
Воронков Андрей Владиславович, доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой фармакологии с курсом клинической фармакологии, Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 357532, Ставропольский край, г. Пятигорск, проспект Калинина, д. 11, тел.: 8-962-427-35-55, e-mail: prohor.77@mail.ru.
Лужнова Светлана Алексеевна, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник, ФГБУ «Научно-исследовательский институт по изучению лепры» Минздрава России, Россия, 414057,
г. Астрахань, проезд Н. Островского, д. 3, тел.: 8-917-197-14-67, e-mail: s.luzhnova@yandex.ru.
Самотруева Марина Александровна, доктор медицинских наук, заведующая кафедрой фармакогнозии, фармацевтической технологии и биотехнологии, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская,
д. 121, тел.: 8-960-865-11-78; e-mail: ms1506@mail.ru.
Биллель Суда, аспирант кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии, Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 357532, Ставропольский край, г. Пятигорск, проспект Калинина, д. 11, тел.: 8-962-427-35-55, e-mail: prohor.77@mail.ru.
Габитова Нармина Муталлимага-кызы, младший научный сотрудник, ФГБУ «Научно-исследовательский институт по изучению лепры» Минздрава России, Россия, 414057, г. Астрахань, проезд Н. Островского, д. 3, тел.: 8-906-177-72-86, е-mail: narmina85@inbox.ru.
На 88 половозрелых крысах линии Wistar обоего пола исследовали влияние длительного введения новых производных 1,3-диазинона-4 и их нециклических предшественников под лабораторными шифрами ПЯ^4, ПЯ^3, ПЯТd8, ПЯТd12 на показатели периферической крови крыс. При введении соединения ПЯТs4 отмечается некоторая стимуляция эритро-, тромбоцито- и лейкопоэза. В условиях 30-дневного применения соединений ПЯТs3, ПЯТd8, ПЯТd12 per os в дозе 50 мг/кг значимых изменений параметров периферической крови у животных не выявлено. Полученные данные обусловливают перспективность дальнейшей разработки указанных соединений.
Ключевые слова: новые производные 1,3-диазинона-4, соединения ПЯТ'4, ПЯТ'З, ПЯТёВ, ПЯТё12, эритропоэз, тромбопоэз, лейкопоэз.
STUDY OF THE INFLUENCE OF SOME NEW DERIVATIVES OF 1,3-DIAZINON-4
AND THEIR NON-CYCLIC PRECURSORS ON HEMATOLOGICAL PARAMETERS OF RATS
Voronkov Andrey V., Dr. Sci. (Med.), Associate Professor, Head of Department, Pyatigorsk Medical-Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical University, 11 pr. Kalinina, Pyatigorsk, 357532, Russia, tel.: +7-962-427-35-55, e-mail: prohor77@mail.ru.
Luzhnova Svetlana A., Cand. Sci (Bio.), Senior researcher, Leprosy Research Institute, 3 N. Ostrovskogo St., Astrakhan, 414015, Russia, tel.: 8-917-197-14-67, e-mail: s.luzhnova@yandex.ru.
Samotrueva Marina A., Dr. Sci. (Med.), Head of Department, Department of Pharmacognosy, Pharmaceutical Technology and Biotechnology, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: 8-960-865-11-78, e-mail: ms1506@mail.ru.
Billel Suda, post-graduate student, Pyatigorsk Medical-Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical University, 11 pr. Kalinina, Pyatigorsk, 357532, Russia, tel.: 8-962-427-35-55 e-mail: prohor.77@mail.ru.
Gabitova Narmina M., Junior Researcher, Leprosy Research Institute, 3 N. Ostrovskogo St., Astrakhan, 414015, Russia, tel.: 8-906-177-72-86, е-mail: narmina85@inbox.ru.
We have studied the effect of prolonged administration of new derivatives of 1,3-diazinon-4 and their non-cyclic precursors under the laboratory codes of pYATS4, pYATS3, pYATD8, pYATD12 on the parameters of peripheral blood of 88 sexually mature Wistar rats of both sexes. There is some stimulation of erythropoiesis, thrombocytopoiesis and leucopoiesis at the introduction of pYATS4 compound. There were no significant changes in the parameters of peripheral blood under the conditions of a 30-day use of the pYATS3, pYATD8, pYATD12 compounds per os at a dose of 50 mg / kg. The data determine the prospects for further development of these compounds.
Key words: new derivatives of 1,3-diazinon-4, pYATS4, pYATS3, pYATD8, pYATD12 compounds, erythropoiesis, thrombopoiesis, leucopoiesis.
Введение. Согласно данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), ежегодно в мире более 15 млн человек погибают от инфекционных заболеваний, которые занимают 3-4 места в рейтинге причин смертности. Несмотря на наличие в настоящее время большого количества методов и средств для лечения инфекций, данная группа заболеваний остается достаточно значимой для здравоохранения и человечества в целом. Особое опасение вызывает распространение резистентных штаммов микроорганизмов, что актуализирует необходимость разработки и внедрения новых проти-вомикробных препаратов, активно воздействующих на инфекционный процесс [4, 5, 6, 18, 21]. Следует отметить, что наряду с исследованиями, посвященными доказательству фармакологической эффективности новых потенциально активных соединений, важными являются работы, подтверждающие их высокую лекарственную безопасность. Как известно, одним из нежелательных побочных эффектов многих антимикробных средств является их токсическое воздействие на систему крови, проявляющееся в развитии анемии, тромбоцитопении, лейкопении и агранулоцитоза разной степени выраженности [1, 2, 7, 10, 15].
Перспективными химическими соединениями в плане создания инновационных препаратов являются новые производные 1,3-диазинона-4 и их нециклические предшественники [9, 19], исследования которых показали их широкий спектр антимикробной активности [3, 12, 13], что подчеркивает необходимость изучения их лекарственной безопасности.
Цель: исследовать влияние соединений под лабораторными шифрами !HTs4, !HTs3, !HTd8, !HTd12 на показатели периферической крови крыс.
Материалы и методы исследования. Исследование выполнено на 88 половозрелых крысах линии Wistar обоего пола. Масса крыс на начало эксперимента составляла 198-200 г. Животные были получены из Федерального государственного унитарного предприятия «Питомник лабораторных животных «РА1II ЮЛОВО». Во время эксперимента крысы находились в контролируемых условиях вивария: температура окружающего воздуха составляла 22 ± 2° С, относительная влажность - 65 ± 5 %. Животных содержали на стандартном пищевом рационе при свободном доступе к воде и корму (Полнорационный комбикорм рецепт ПК-120 для содержания лабораторных животных, ГОСТ Р 50258-92, производитель ООО «Лабораторкорм», Россия). После двухнедельного карантина крысы были распределены на 10 групп по 7-10 особей в каждой. Экспериментальные группы формировались методом случайной выборки с учетом пола и массы тела в качестве ведущих показателей [16, 17].
Первая и вторая группы (самцы и самки) являлись контрольными и в качестве плацебо получали дистиллированную воду (1 мл на 100 г веса животного). Крысам третьей (самцы) и четвертой (самки) групп вводили соединение !HTs4, пятой (самцы) и шестой (самки) групп - соединение !HTd12, седьмой (самцы) и восьмой (самки) групп - HHTs3, девятой (самцы) и десятой (самки) групп - HHTd8. Соединения вводили через зонд в желудок один раз в сутки в утренние часы в течение 30 дней в дозе 50 мг/кг.
Забор крови осуществляли из подъязычной вены. Гематологические исследования цельной крови выполняли на гематологическом анализаторе BC-2800 vet (Mindray, Китай).
Манипуляции с животными проводили согласно требованиям по гуманному обращению с животными [14, 20].
Статистическую обработку результатов осуществляли с помощью программы «BIOSTAT 2009» (Analist Soft Ins., США). Вариационные ряды проверяли на нормальность по критерию Колмогорова-Смирнова. Показатель достоверности различий определяли по t-критерию Стьюдента. Статистически значимыми считали различия при р < 0,05.
Результаты исследования и их обсуждение. Результаты исследования показали, что введение соединений под шифрами RHTs4, HHTs3, HHTd8 и RHTd12 в течение 30 дней не приводит у крыс-самцов к существенным колебаниям показателей красной периферической крови: под действием соединений !HTs4 и !HTd12 отмечается незначительное (в пределах 10 %) повышение количества
эритроцитов и гемоглобина и, как следствие, показателей гематокрита (табл. 1) [8, 11]. Из статистически достоверных отклонений можно отметить повышение коэффициента вариации эритроцитов при введении соединений ПЯМ12 и ПЯТ83.
Таблица 1
Влияние 30-дневного введения соединений на показатели красной крови крыс-самцов_
Показатели Контроль Соединения
(п = 10) ПЯТ«4 ПЯТМ2 ПЯТ«3 ПЯТа8
(п = 7) (п = 7) (п = 10) (п = 10)
Эритроциты, 1012/л 5,8 ± 0,49 6,6 ± 0,2 6,8 ± 0,25 5,8 ± 0,19 5,1 ± 0,3
Гемоглобин, г/л 117,6 ± 4,6 122,6 ± 4,9 124,6 ± 5,3 105,3 ± 3,5 104,2 ± 6,9
Гематокрит, % 28,8 ± 1,8 34,3 ± 1,2 36,0 ± 1,5 28,8 ± 1,8 26,9 ± 1,9
Средний объем эритроцита, фл 53,5 ± 0,6 52,1 ± 0,7 52,6 ± 0,6 52,6 ± 0,5 52,70 ± 0,6
Среднее содержание гемоглобина 19,3 ± 0,2 18,9 ± 0,3 18,3 ± 0,2 18,2 ± 0,2 20,1 ± 0,4
в эритроците, пг
Средняя концентрация гемоглобина в эритроците, г/л 341,3 ± 6,1 356,0 ± 2,7 345,6 ± 1,3 342,0 ± 2,6 335,9 ± 2,7
Коэффициент вариации 12,30 ± 0,4 12,7 ± 0,3 14,4 ± 0,5* 13,9 ± 0,5* 12,9 ± 0,7
эритроцитов, %
Тромбоциты, 109/л 387,4 ± 18,6 385,6 ± 52,8 454,4 ± 42,9 377,6 ± 31,4 353,4 ± 34,7
Средний объем тромбоцитов, фл 4,9 ± 0,07 5,3 ± 0,3 5,4 ± 0,2 5,0 ± 0,1 5,0 ± 0,1
Коэффициент вариации тромбоцитов, % 16,5 ± 0,07 16,6 ± 0,18 16,8 ± 0,2 16,5 ± 0,1 16,5 ± 0,1
Тромбокрит, % 0,19 ± 0,01 0,23 ± 0,03 0,24 ± 0,02 0,19 ± 0,02 0,18 ± 0,02
Примечание: * - р < 0,05 относительно контроля
У крыс-самок наблюдали статистически достоверное повышение количества эритроцитов, тромбоцитов и уровня гемоглобина при введении соединения под лабораторным шифром ПЯТ84. Под действием соединений ПЯТ83, ПЯТd8 и ПЯТd12 изменения показателей красной крови относительно контроля не выявлено (табл. 2).
Таблица 2
Влияние 30-дневного введения соединений на показатели красной крови крыс-самок_
Показатели Контроль Соединения
(п = 10) ПЯТ«4 пят^2 ПЯТ«3 ПЯТа8
(п = 7) (п = 7) (п = 10) (п = 10)
Эритроциты, 1012/л 5,7 ± 0,3 6,3 ± 0,2* 5,5 ± 0,3 5,1 ± 1,3 5,4 ± 1,4
Гемоглобин, г/л 107,2 ± 6,4 122,2 ± 4,0* 109,6 ± 5,9 111,3 ± 9,7 105,5 ± 5,7
Гематокрит, % 28,3 ± 1,7 31,5 ± 1,8 27,3 ± 1,6 27,9 ± 2,6 26,9 ± 1,9
Средний объем эритроцита, фл 53,7 ± 0,6 52,1 ± 1,2 53,0 ± 0,6 53,4 ± 0,8 53,9 ± 0,8
Среднее содержание гемоглобина в эритроците, пг 18,2 ± 0,2 18,1 ± 0,1 18,0 ± 0,2 18,0 ± 0,4 17,9 ± 0,3
Средняя концентрация гемоглобина в эритроците, г/л 341,3 ± 2,9 350,0 ± 3,6 341,5 ± 2,0 340,1 ± 5,2 334,0 ± 2,3
Коэффициент вариации 10,9 ± 0,3 11,6 ± 0,4 10,4 ± 0,2 12,1 ± 0,6 11,8 ± 0,5
эритроцитов, %
Тромбоциты, 109/л 403,4 ± 22,9 568,1 ± 33,8* 369,0 ± 26,9 349,1 ± 63,3 341,0 ± 24,4
Средний объем тромбоцитов, фл 4,8 ± 0,09 4,8 ± 0,1 4,9 ± 0,08 5,1 ± 0,1 5,0 ± 0,08
Коэффициент вариации тромбоцитов, % 16,5 ± 0,1 16,3 ± 0,1 16,5 ± 0,2 16,5 ± 0,08 16,4 ± 0,06
Тромбокрит, % 0,2 ± 0,01 0,25 ± 0,06 0,18 ± 0,013 0,18 ± 0,03 0,19 ± 0,01
Примечание: * - р < 0,05 относительно контроля
Анализ лейкограмм крыс-самцов показал [8, 11], что введение соединения ПЯТ84 в течение 30 дней привело к статистически достоверному повышению в периферической крови крыс количества лейкоцитов. Абсолютное количество лимфоцитов и гранулоцитов было также значимо выше контрольных показателей, количество моноцитов оставалось сопоставимым с контролем. При этом относительное количество и лимфоцитов, и гранулоцитов от контроля не отличалось, а процентное содержание моноцитов было статистически достоверно ниже (табл. 3). У самок под действием соединения ПЯТ84 также выявлено статистически значимое увеличение количества лейкоцитов и лимфоцитов, остальные показатели были сопоставимыми с контрольными (табл. 4).
При введении соединения ПЯМ12 у самцов также выявлено статистически достоверное повышение количества лейкоцитов и абсолютного содержания их фракций, относительное содержание составляющих лейкограммы соответствовало таковым у контрольных крыс (табл. 3), у самок изменений выявлено не было.
Под действием веществ под шифрами ПЯТ83 и ПЯТd8 у самцов отмечали статистически достоверное изменение относительного содержания моноцитов (снижение) и гранулоцитов (повышение), у самок изменений не наблюдали.
Таблица 3
Влияние 30-дневного введения соединений на показатели лейкопоэза крыс-самцов_
Показатели Контроль (п = 10) Соединения
ПЯТ«4 (п = 7) ПЯТМ2 (п = 7) ПЯТ«3 (п = 10) ПЯТа8 (п = 10)
Лейкоциты, 109/л 8,05 ± 0,5 12,3 ± 1,4* 12,2 ± 1,3* 6,9 ± 0,6 6,80 ± 0,8
Лимфоциты, 109/л 5,2 ± 0,4 7,9 ± 0,7* 7,5 ± 0,5* 4,4 ± 0,4 4,2 ± 0,5
Моноциты, 109/л 0,3 ± 0,03 0,3 ± 0,03 0,6 ± 0,3* 0,2 ± 0,03 0,2 ± 0,04
Гранулоциты, 109/л 2,09 ± 1,7 3,06 ± 0,3* 4,01 ± 0,8* 2,50 ± 0,3 2,7 ± 0,4
Лимфоциты, % 66,9 ± 1,5 71,9 ± 1,9 63,7 ± 3,8 61,0 ± 2,4 56,8 ± 1,8
Моноциты, % 3,9 ± 0,8 2,6 ± 0,2* 4,2 ± 1,2 3,0 ± 0,2* 2,9 ± 0,2*
Гранулоциты, % 29,1 ± 1,4 25,5 ± 1,7 32,0±2,7 36,1 ± 2,4* 40,1 ± 1,7*
Примечание: * - р < 0,05 относительно контроля
Таблица 4
Влияние 30-дневного введения соединений на показатели лейкопоэза крыс-самок_
Показатели Контроль Соединения
(п = 10) ПЯТ«4 ПЯТМ2 ПЯТ«3 ПЯТа8
(п = 7) (п = 7) (п = 10) (п = 10)
Лейкоциты, 109/л 6,5 ± 0,7 9,2 ± 0,4* 6,8 ± 0,8 6,4 ± 0,9 6,2 ± 0,6
Лимфоциты, 109/л 4,02 ± 0,6 5,98 ± 0,3* 4,1 ± 0,5 3,8 ± 0,5 3,8 ± 0,4
Моноциты, 109/л 0,2 ± 0,03 0,2 ± 0,02 0,2 ± 0,04 0,2 ± 0,04 0,2 ± 0,03
Гранулоциты, 109/л 2,3 ± 0,2 2,9 ± 0,2 2,5 ± 0,2 2,4 ± 0,4 2,2 ± 0,2
Лимфоциты, % 60,0 ± 3,1 65,1 ± 2,4 59,6 ± 1,5 59,4 ± 1,9 60,7 ± 1,8
Моноциты, % 3,3 ± 0,2 2,9 ± 0,1 3,1 ± 0,2 3,4 ± 0,2 3,5 ± 0,1
Гранулоциты, % 36,7 ± 3,1 32,0 ± 2,3 37,3 ± 1,4 37,3 ± 1,9 35,8 ± 1,8
Примечание: * - р < 0,05 относительно контроля
Заключение. Таким образом, проведенное исследование показало, что новые производные 1,3-диазинона-4 под лабораторными шифрами ПЯТ84, ПЯТ83, ПЯМ8, ПЯМ12 не проявляют гемато-токсического действия, что подтверждается отсутствием изменений со стороны показателей периферической крови крыс после 30-дневного введения изучаемых соединений.
Список литературы
1. Астахова, А. В. Неблагоприятные побочные реакции и контроль безопасности лекарственных средств / А. В. Андронов, В. К. Лепахин. - М. : Когито-Центр, 2004. - 200 с.
2. Березовская, И. В. Прогноз безопасности лекарственных средств в доклинических токсикологических исследованиях / И. В. Березовская // Токсикологический вестник. - 2010. - № 5 (104). -С. 17-22.
3. Воронков, А. В. Изучение антимикобактериальной активности производного диазинона ПЯТd10 / А. В. Воронков, С. А. Лужнова, И. П. Кадониди, Н. М. Габитова, С. А. Ловягина, В. С. Сочнев // Фармация и фармакология. - 2015. - № 5 (12). - С. 26-31.
4. Данилова, Т. А. Инвазивная инфекция, вызываемая стрептококками группы А, и синдром стрептококкового токсического шока / Т. А. Данилова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -2001. - № 3. - С. 99-105.
5. Жукова, Э. В. Современное состояние проблемы антибиотикорезистентности и эпидемиологический надзор за устойчивостью микроорганизмов к антибактериальным препаратам / Э. В. Жукова // Инфекционные болезни. - 2015. - Сп. вып. № 1. - С. 44-47.
6. Исследование системы крови в клинической практике / под ред. Г. И. Козинца, В. А. Макарова. -М. : Триада-Х, 1997. - 480 с.
7. Клейменов, Д. А. Стрептококковая инфекция (группы А) в Российской Федерации : характеристика эпидемиологических детерминант оценки современных масштабов проблемы / Д. А. Клейменов, Н. И. Брико, А. В. Аксенова // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2011. - № 2. - С. 5-12.
8. Клиническая оценка лабораторных тестов / под ред. Н. У. Тица. - М. : Медицина, 1986. - 480 с.
9. Кодониди, И. П. Молекулярное конструирование N-замещенных производных 1,3-диазинона-4 / И. П. Кодониди // Фармация. - 2010. - № 1. - С. 36-40.
10. Козинец, Г. И. Кровь и инфекция / Г. И. Козинец, В. В. Высоцкий, В. М. Погорелов,
A. А. Еровиченков, В. А. Малов. - М. : Триада-фарм, 2001. - 456 с.
11. Лабораторные методы исследования : справочник / под ред. проф. В. В. Меньшикова. - М. : Медицина, 1987. - 365 с.
12. Лужнова, С. А. Активность новых производных 1,3-диазинона-4 и их нециклических предшественников в отношении Streptococcus pyogenes / С. А. Лужнова, В. А. Воронков, Н. М. Габитова, Суда Биллель // Современные тенденции развития науки и технологий. - 2016. - № 11-5. - С. 65-66.
13. Лужнова, С. А. Оценка антимикобактериальной активности некоторых новых производных диазино-на / С. А. Лужнова, Н. М. Габитова, А. В. Воронков, И. П. Кадониди, С. А. Ловягина, В. С. Сочнев // Фундаментальные исследования. - 2015. - № 2 (часть 11). - С. 2377-2380.
14. Об утверждении Правил лабораторной практики : приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 23.08.2010 г. № 708-н. - Режим доступа : https://rg.ru/2010/10/22/laboratornaya-praktika-dok.html, свободный. - Заглавие с экрана. - Яз. рус. - Дата обращения : 03.05.2016.
15. Профилактика неблагоприятных побочных реакций / под общ. ред. проф. Н. В. Юргеля, акад. РАМН
B. Г. Кукеса. - M. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 450 с.
16. Руководство по лабораторным животным и альтернативным моделям в биомедицинских технологиях / под общ. ред. Н. Н. Каркищенко, С. В. Грачева. - М. : Профиль, 2010. - 345 с.
17. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / под ред. А. Н. Миронова. - М. : Гриф и К, 2012. - Ч. I. - 944 с.
18. Рябкова, Е. Л. Резистентность нозокомиальных штаммов Escherichia coli в стационарах России / Е. Л. Рябкова, Н. В. Иванчик, М. В. Сухорукова, А. Г. Щебников, Г. К. Решедько // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2009. - Т. 11, № 2. - С. 161-169.
19. Сочнев, В. С. Синтез и противовоспалительная активность амидов антраниловой кислоты с фрагментами сульфаниламидов и дапсона / В. С. Сочнев, И. П. Кодониди, Э. Т. Оганесян, С. А. Кулешова, А. Ф. Бандура, В. С. Золотых, А. А. Глушко, В. С. Давыдов, А. Г. Овакимян // Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции : сборник научных трудов. - Пятигорск : Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал ГБОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России, 2013. - Вып. 68. - С. 339-341.
20. Directive/2004/9/EC of the European parliament and of the council of 11 February 2004 on the inspection and verification of good laboratory practice (GLP) // Official Jornal of the European Union 20.02.2004. - P. 29-43.
21. Russo, T. Medical and economic impact of extraintestinal infections due to Escherichia coli : an overlooked epidemic / T. Russo, J. Johnson // Microbes and Infect. - 2003. - № 5. - P. 449-459.
References
1. Andronov A. V., Lepakhin V. K. Neblagopriyatnye pobochnye reaktsii i kontrol' bezopasnosti lekarstven-nykh sredstv [Adverse side reactions and drug safety control]. Moscow, Kogito-Tsentr, 2004, р. 200.
2. Berezovskaya I. V. Prognoz bezopasnosti lekarstvennykh sredstv v doklinicheskikh toksikologicheskikh is-sledovaniyakh [Forecasting of medicinal products safety in preclinical toxicological studies]. Toksikologicheskiy vest-nik [Toxicological Review], 2010, no. 5 (104), pp.17-22.
3. Voronkov A. V., Luzhnova S. A., Kadonidi N. M., Gabitova N. M., Lovyagina S. A., Sochnev V. S. Izuchenie antimikobakterial'noy aktivnosti proizvodnogo diazinona PYaTd10 [Study for antimycobacterial activity of PYATd10 diazinon derivative]. Farmatsiya i farmakologiya [Pharmacy and Pharmacology], 2015, no. 5 (12), pp. 26-30.
4. Danilova T. A. Invazivnaya infektsiya, vyzyvaemaya streptokokkami gruppy A, i sindrom streptokokkovogo toksicheskogo shoka [Invasive infection caused streptococcus group A and streptococcal toxic shock syndrome]. Zhur-nal mikrobiologii [Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology], 2001, no. 3, pp. 99-105.
5. Zhukova E. V. Sovremennoe sostoyanie problemy antibiotikorezistentnosti i epidemiologicheskiy nadzor za ustoychivost'yu mikroorganizmov k antibakterial'nym preparatam [The current state of the problem of antibiotic resistance and epidemiological surveillance for microorganisms resistant to antibiotics]. Infektsionnye bolezni [Infectious diseases], 2015, no. S1, pp. 44-47.
6. Issledovanie sistemy krovi v klinicheskoy praktike [Study of the system of blood in clinical practice]. Ed. G. I. Kozinets, V. A. Makarov. Moscow, Triada-Kh, 1997, 480 p.
7. Kleymenov D. A., Briko N. I., Aksenova A. V. Streptokokkovaya infektsiya (gruppy A) v Rossiyskoy Fed-eratsii: kharakteristika epidemiologicheskikh determinant otsenki sovremennykh masshtabov problem [Streptococcal (Group A) Infection in the Russian Federation: Epidemiological Characteristics of the Determinants and Evaluation of Current Scope of the Problem]. Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika [Epidemiology and Vaccinal Prevention], 2011, no. 2, pp. 5-12.
8. Klinicheskaya otsenka laboratornykh testov [Clinical evaluation of laboratory tests]. Ed. N. U. Tits, Moscow, Meditsina [Medicine], 1986, 480 p.
9. Kodonidi I. P. Molekulyarnoe konstruirovanie N-zameshchennykh proizvodnykh 1,3-diazinona-4 [Molecular design of N-substituted 1,3-diazinon-4 derivatives]. Farmatsiya [Pharmacy], 2010, no. 1, pp. 36-40.
10. Kozinets G. I., Vysotskiy V. V., Pogorelov V. M., Erovichenkov A. A., Malov V. A. Krov' i infektsiya [Blood and infection ]. Moscow, Triada-farm, 2001, 456 p.
11. Laboratornye metody issledovaniya: Spravochnik [Laboratory research methods: reference book]. Ed. prof. V. V. Men'shikov, Moscow, Meditsina [Medicine], 1987, 365 p.
12. Luzhnova S. A., Voronkov A. V., Gabitova N. M., Billel' Suda Aktivnost' novykh proizvodnykh 1,3-diazinona-4 i ikh netsiklicheskikh predshestvennikov v otnoshenii Streptococcus pyogenes [The activity of new 1,3-diazinon-4 derivatives and their acyclic precursors against Streptococcus pyogenes]. Sovremennye tendentsii nauki i tekhniki [Modern trends of development of science and technologies], 2016, no. 11-5, pp. 65-66.
13. Luzhnova S. A., Gabitova N. M., Voronkov A. V., Kadonidi I. P., Lovyagina S. A., Sochnev V. S. Otsenka antimikobakterial'noy aktivnosti nekotorykh novykh proizvodnykh diazinona [Evaluation of antimycobacterial activity of some new derivatives of diazinon] Fundamental'nye issledovaniya [Fundamental research], 2015, no. 2-11, pp. 2377-2380.
14. Ob utverzhdenii Pravil laboratornoy praktiki: prikaz Ministerstva zdravookhraneniya i sotsial'nogo razvitiya Rossiyskoy Federatsiiot ot 23 avgusta 2010 g. № 708-n [On approval the rules of laboratory practice: order of Ministry of health and social development of the Russian Federation dated 23 August 2010 № 708-n]. Available at: https://rg.ru/2010/10/22/laboratornaya-praktika-dok.html (accessed 03 May 2016).
15. Profilaktika neblagopriyatnykh pobochnykh reaktsiy [Prevention of adverse side reactions]. Ed. prof. N. V. Yurgel', akad. RAMN V. G. Kukes, Moscow, GEOTAR-Media, 2009, 450 p.
16. Rukovodstvo po laboratornym zhivotnym i al'ternativnym modelyam v biomeditsinskikh tekhnologiyakh [Guidance on laboratory animals and alternative models in biomedical technology]. Ed. N. N. Karkishchenko, S. V. Grachev, Moscow, 2010, 345 p.
17. Rukovodstvo po provedeniyu doklinicheskikh issledovaniy lekarstvennykh sredstv. Chast' pervaya [Guidance on preclinical drug tests. Part one]. Ed. A. N. Mironov, Moscow, Grif i K, 2012, pp. 13-24.
18. Ryabkova E. L., Ivanchik N. V., Sukhorukova M. V., Shchebnikov A. G., Reshed'ko G. K.. Rezistentnost' nozokomial'nykh shtammov Escherichia coli v statsionarakh Rossii [Antimicrobial Resistance of Nosocomial Strains of Escherichia coli in Russian Hospitals]. Klinicheskaya mikrobiologiya i antimikrobnaya khimioterapiya [Clinical microbiology and antimicrobic chemotherapy], 2009, vol. 11, no. 2, pp. 161-169.
19. Sochnev V. S., Kodonidi I. P., Oganesyan E. T., Kuleshova S. A., Bandura A. F., Zolotykh V. S., Glushko A. A., Davydov V. S., Ovakimyan A. G. Sintez i protivovospalitel'naya aktivnost' amidov antranilovoy kisloty s fragmentami sul'fanilamidov i dapsona [Synthesis and anti-inflammatory activity of amides of anthranilic acid with fragments of sulfonamides and dapsone]. Razrabotka, issledovanie i marketing novoy farmatsevticheskoy produktsii. Sbornik nauchnykh trudov [Development, research and marketing of new pharmaceutical products. Collection of scientific works]. Pyatigorsk, Pyatigorsk Medical-Pharmaceutical Institute - branch of Volgograd State Medical University, 2013, edit. 68, pp. 339-341.
20. Directive/2004/9/EC of the European parliament and of the council of 11 February 2004 on the inspection and verification of good laboratory practice (GLP). Official Jornal of the European Union 20.02.2004, pp. 29-43.
21. Russo T., Johnson J. Medical and economic impact of extraintestinal infections due to Escherichia coli: an overlooked epidemic. Microbes and Infect., 2003, no. 5, pp. 449-459.
