CC BY
37
УДК 616.15.155.1.2-092.9
ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ НОВОГО ПРОИЗВОДНОГО ДИАЗИНОНА ПЯТD1 НА НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ КРЫС ОБОЕГО ПОЛА
А. В. Воронков1, С. А. Лужнова2, С. А. Осыченко1, Н. М. Габитова2
1Пятигорский медико-фармацевтический институт — филиал ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России, 2ФГБУ «Научно-исследовательский институт по изучению лепры» Минздрава России,
г. Астрахань, Россия
В эксперименте на 60 крысах линии «Wistar» обоего пола проведено сравнительное исследование влияния курсового введения нового производного диазинона под шифром ПЯТd1 и препарата дапсон на гемограмму периферической крови и показатели тромбоцитов. Полученные результаты, свидетельствуют о том, курсовое введение препарата дапсон оказало токсическое влияние на гематологические показатели состава периферической крови, морфофункциональные характеристики эритроцитов и мегакариоцитопоэз у крыс обоего пола, тогда как, при применении соединения ПЯТd1 данных негативных эффектов отмечено не было, что обусловливает его перспективность для дальнейшей разработки.
Ключевые слова: дапсон, эритроциты, тромбоциты, гемолитическое влияние, производное диазинона.
ASSESSMENT OF THE EFFECT OF PYATD1, THE NEW DERIVATIVE OF DIAZINON, ON SOME PERIPHERAL BLOOD INDICATORS IN RATS OF BOTH SEXES
A. V. Voronkov1, S. A. Luzhnova2, S. A. Osychenko1, N. M. Gabitova2
1Pyatigorsky Medical and Pharmaceutical Institute, the branch of VolgSMU of the Ministry of Health of Russia, 2FGBU «Research Institute for the study of leprosy» of the Ministry of Public Health of Russia,
Astrakhan, Russia
The experiment on 60 Wistar line rats of both sexes was conducted to perform a comparative analysis of the effect of the administration of the new derivative of diazinon encoded as PYaTd1 and the drug of dapsone on the peripheral blood hemogram and platelet parameters. The obtained findings demonstrated that the course administration of the drug of dapsone had a toxic effect on hematologic parameters of peripheral blood, morphological and functional characteristics of red blood cells and megakaryocytopoiesis in rats of both sexes, whereas when the PYaTd1 compound was administered these adverse effects were registered, which makes its further development promising.
Key words: dapsone, erythrocytes, platelets, hemolytic influence, derivative diazinon.
В настоящее время при лечении многих заболеваний, особенно хронических, все чаще отмечается риск развития острых гемолитических состояний, возникающих в связи с длительным приемом лекарственных препаратов. Наиболее часто этот побочный эффект возникает при приеме противомикробных препаратов [5]. По литературным данным, дапсон (4,4'-сульфонилбис [безноламин]) — производное сульфона — является одним из препаратов выбора в схемах лечения лепры. Вместе с тем, он используется при терапии многих других заболеваний, таких как туберкулез, герпетиформный дерматит Дюринга, пневмоцистная пневмония, а также для профилактики малярии, токсоплазмоза и др. Самые частые побочные эффекты данного препарата: дозозависымый гемолиз с понижением уровня гемоглобина и повышением числа ретикулоцитов, метгемоглобинемия, агранулоцитоз, гипопластическая анемия [3, 8]. В связи с этим представляется актуальным поиск новых соединений, обладающих фармакологической активностью в отношении микобактерии лепры, но проявляющих меньшую токсичность по сравнению с дапсоном.
Новое соединение, принадлежащее к классу ациклических предшественников 1,3-диазинона-4 под шиф-
ром ПЯТd1, как показывает первичный скрининг in vitro, обладает антимикобактериальной активностью [1,4], что позволяет считать его перспективным для дальнейшей разработки.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ
Оценка влияния 30-дневного применения соединения ПЯТd1 на некоторые показатели периферической крови крыс.
МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
Исследование выполнено на 60 крысах линии «Wistar» обоего пола, весом 190—205 г (на момент начала эксперимента). Животные содержались на стандартном пищевом рационе со свободным доступом к корму и воде. После двухнедельного карантина крысы были распределены на 6 групп по 10 особей в каждой.
Группы 1 (самцы) и 2 (самки) являлись контрольными и получали эквивалентный объем дистиллированной воды из расчета 2 мл на 200 г веса животного. Животным групп 3 (самцы) и 4 (самки) вводили дапсон, 5 (самцы) и 6 (самки)—соединение ПЯТd1. Вещества вводили через зонд в желудок 1 раз в день в утреннее время в течение
124
Выпуск 4 (56). 2015
30 дней в дозе 25 мг/кг (соответствует по эффективности 100 мг/кг в день для человека) [3].
Забор крови осуществляли из подъязычной вены. Кровь стабилизировали гепарином (50 ЕД/мл). Показатели крови определяли с использованием системы ветеринарного автоматического гематологического анализа BC 2800vet (Mindray).
Все манипуляции проводили согласно требованиям по гуманному обращению с животными [6, 7].
Статистическую обработку результатов осуществляли с помощью программ «BIOSTAT 2009». Показатель достоверности различий определяли по /-критерию Стьюдента.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Результаты проведенного исследования показали, что введение соединения ПЯТd1 в течение 30 дней у крыс-самцов не вызывает изменения количества эритроцитов и уровня гемоглобина периферической крови, в то время как при применении препарата сравнения (дапсон) данные показатели статистически значимо снижаются (табл. 1). Среднее содержание гемоглобина в эритроците, коэффициент вариации остаются идентичными контролю, уровень гемотокрита сопоставим с количеством эритроцитов и аналогичным показателем у крыс, не подвергавшимся воздействию.
У животных, получавших дапсон, наблюдается повышение среднего содержания гемоглобина, что вполне согласуется со значительным снижением в крови количества эритроцитов. Коэффициент вариации эритроцитов статистически достоверно увеличивается, что свидетельствует о негативной нагрузке на систему крови [9].
Как известно, морфофункциональные характеристики, обеспечивающие целостность эритроцитов, способны изменятся под влиянием ряда факторов, в том числе под воздействием лекарственных препаратов, что может привести к снижению их резистентности. Распаду эритроцитов предшествует их сферуляция и набухание, что характеризует такой показатель крови, как средний объем эритроцита [9]. Под действием соединения ПЯТС1 после 30-дневного курса у крыс-самцов наблюдается в сравнении с контролем незначительное (на 3 %), но статистически достоверное повышение среднего объема эритроцитов, по-видимому, компенсированное, что подтверждается тенденцией к повышению их количества. В сравнении, такой же курс препарата дапсон способствует увеличению среднего объема эритроцитов на 35 % (табл. 1) при снижении их количества на 25 %, что свидетельствует о необратимости гемолитического влияния дапсона [9].
У крыс-самок после курсового введения соединения ПЯТd1 не выявлено каких-либо значимых изменений показателей красной крови (табл.1). В условиях же применения дапсона у животных наблюдали тенденцию к снижению количества эритроцитов и гемоглобина, а средний объем и коэффициент вариации эритроцитов были статистически достоверно выше, чем в контрольной группе самок.
Наряду с эритроцитами, важным клеточным элементом внутреннего гемостаза являются тромбоциты, которые представляют собой не только компоненты свертывающей системы крови, но и оказывают ангиотрофическое действие и участвуют, выделяя факторы роста, в регенерации поврежденных тканей. Известно, что некоторые лекарственные препараты способны влиять на количественные и качественные характеристики
Таблица 1
Влияние курсового введения соединения ПЯТd1 и дапсона на показатели гемограммы крыс
Показатели Группы
контроль, n = 10 дапсон, n = 10 ПЯТс11, n = 10
самцы
Эритроциты, 10|2/л 6,6 ± 0,2 4,95 ± 0,20**** 6,8 ± 0,2
Гемоглобин, г/л 140,6 ± 4,6 127,30 ± 2,95* 138,0 ± 2,7
Гематокрит, % 33,6 ± 1,2 33,9 ± 0,2 35,8 ± 1,1
Средний объем эритроцита, фл 50,7 ± 0,7 68,86 ± 1,50**** 53,12 ± 0,60**####
Среднее содержание гемоглобина в эритроците, пг 21,2 ± 0,3 26,1 ± 1,1**** 20,5 ± 0,4
Средняя концентрация гемоглобина в эритроците, г/л 419,8 ± 10,7 379,9 ± 12,5** 386,6 ± 5,7**
Коэффициент вариации эритроцитов, % 10,9 ± 0,3 14,8 ± 0,4**** 11,1 ± 0,3
самки
Эритроциты, 1012/л 6,0 ± 0,2 5,8 ± 0,2 6,5 ± 0,3
Гемоглобин, г/л 131,3 ± 2,7 124,6 ± 2,5 136,6 ± 2,9
Гематокрит, % 32,5 ± 1,1 32,7 ± 1,2 35,0 ± 1,3
Средний объем эритроцита, фл 53,9 ± 0,4 56,6 ± 0,7*** 52,7 ± 0,4
Среднее содержание гемоглобина в эритроците, пг 21,9 ± 0,4 21,6 ± 0,6 18,5 ± 2,1
Средняя концентрация гемоглобина в эритроците, г/л 405,9 ± 6,9 383 ± 7,4 * 387,6 ± 10,3
Коэффициент вариации эритроцитов, % 10,4 ± 0,2 12 2 ± 0 2**** 10,4 ± 0,06
*р < 0,05;
p < 0,02;
рк < 0,01; ****рк < 0,001 относительно контроля. “*рд < 0,001 относительно «дапсона».
Выпуск 4 (56). 2015
125
тромбоцитов [2]. Нами был проведен сравнительный анализ влияния курсового введения соединения ПЯТС1 и дапсона на некоторые показатели тромбоцитов.
Введение препарата дапсон в течение 30 дней приводило к изменению количественных и качественных характеристик тромбоцитов как у самцов, так и у самок (табл. 2). В частности, в сравнении с контролем у крыс обоего пола наблюдали статистически достоверное
уменьшение их числа и снижение показателей тромбок-рита. При этом средний объем тромбоцитов и широта их распределения по объему (коэффициент вариации) возрастали, что свидетельствует о нарушении процесса мегакариоцитопоэза по действием дапсона [9].
Курсовое введение соединение ПЯТС1 значимых изменений показателей тромбоцитов не вызывало (табл. 2).
Таблица 2
Показатели тромбоцитов крыс при курсовом введении соединения ПЯТd1 и дапсона
Показатели Группы
контроль, n = 10 дапсон, n = 10 пятс1, n = 10
самцы
Тромбоциты, 109/л 450,2 ± 30,5 311,1 ± 22,2** 453,9 ± 38,5
Средний объем тромбоцитов, фл 4,8 ± 0,07 5,7 ± 0,3*** 5,0 ± 0,1
Коэффициент вариации тромбоцитов, % 16,2 ± 0,1 17,3 ± 0,5** 16,5 ± 0,2
Тромбокрит, % 0,21 ± 0,01 0,16 ± 0,01** 0,23 ± 0,02
самки
Тромбоциты, 109/л 489,5 ± 39,9 258,5 ± 59,6 *** 524,6 ± 26,6
Средний объем тромбоцитов, фл 4,70 ± 0,07 5,9 ± 0,2**** 4,7 ± 0,1
Коэффициент вариации тромбоцитов, % 16,20 ± 0,08 17,5 ± 0,3**** 16,1 ± 0,1
Тромбокрит, % 0,23 ± 0,02 0,14 ± 0,03 ** 0,26 ± 0,01
*р < 0,05;
рк < 0,02; ***рк < 0,01; ****рк < 0,001 относительно контроля.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, проведенное исследование показало, что 30-дневное введение производного диазино-на под шифром ПЯТd1, в отличие от основного противолепрозного препарата дапсон, не оказывает токсического влияния на морфофункциональные характеристики эритроцитов и мегакариоцитопоэз, что обусловливает его перспективность для дальнейшей разработки.
ЛИТЕРАТУРА
1. Воронков А. В., Кодониди И. П., Лужнова С. А. и др. Изучение влияния соединения ПЯТс11 на динамику веса и массовый коэффициент органов животных // Фундаментальные исследования. — 2015. — № 2 (Ч. 15). — С. 3319—3322.
2. Козинец Г. И., Высоцкий В. В., Погорелов В. М., Еро-виченков А. А., Малов В. А. Кровь и инфекция. — М.: Три-ада-фарм, 2001. — С. 456.
3. Лужнова С.А., Абдрешева РЖ Коррекция альфа-токоферолом структурно-функционального статуса эритроцитов старых крыс при введении дапсона // Фундаментальные исследования. — 2013. — № 10. — С. 344—348.
4. Лужнова С. А., Габитова Н. М., Воронков А. В., Кодониди И. П., Ловягина С. А., Сочнев В. С. Оценка антимикобактериальной активности новых производных диазинона // Фундаментальные исследования. — 2015. — №2. — С. 2377—2380.
5. Николаева Л. Л., Оборотова Н. А, Санарова Е. В., Ланцова А. В., Бунятян Н. Д. Причины возникновения и методы обнаружения гемолитической анемии, вызванной лекарственными препаратами // Российский биотерапевтический журнал. — 2014. — Т 13, № 2. — С. 35—40.
6. Руководство по лабораторным животным и альтернативным моделям в биомедицинских технологиях / Под общ. ред. Н. Н. Каркищенко, С.В. Грачёва. — М., 2010. — 345 с.
7. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / Под ред. А. Н. Миронова. — М.: Гриф и К, 2012.
8. Ghu G. I., Stiller M. G. Dapsone and sulfones in dermatology overview and update // Journal of the American Academy of dermatology. — 2001. — Vol. 45. — №3. — P 420—434.
9. Gavilanes M. C., Palacio A. L., Chellini P. R., et al. Dapsone hypersensitivity syndrome in a lepromatous leprosy patient. — A Case Report // Lepr.Rev. — 2015. — Vol. 86, № 2. — P186—190.
Контактная информация
Воронков Андрей Владиславович — д. м. н.,
доцент, заведующий кафедрой фармакологии с курсом клинической фармакологии, Пятигорский медико-фармацевтический институт — филиал ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России, e-mail: prohor.77@mail.ru
126
Выпуск 4 (56). 2015
УДК 617.753.2:616.8-053.2
ВЛИЯНИЕ МИОПИИ НА КОГНИТИВНЫЕ ФУНКЦИИ УЧАЩИХСЯ ПУБЕРТАТНОГО ВОЗРАСТА
Е. И. Новикова, Е. Ю. Надежкина, М. В. Мужиченко
Волгоградский государственный социально-педагогический университет
Исследованы особенности мнемических функций и различных свойств внимания у подростков 14—15 лет с аномалией рефракции в процессе учебной деятельности. Показано более существенное влияние близорукости на показатели устойчивости и переключения внимания, чем на объем кратковременной зрительной памяти.
Ключевые слова: миопия, пубертатный возраст, когнитивные функции, внимание, память, рефракция.
EFFECTS OF MYOPIA ON COGNITIVE FUNCTIONS OF STUDENTS DURING PUBERTY
E. I. Novikova, E. Y. Nadezhkina, M. V. Muzhichenko
Volgograd State Social Pedagogical University
The article discusses mnemonic functions and various characteristics of attention in 14—15-year-olds with refractive anomalies in the process of learning activities. The analysis showed that myopia has a significant effect on sustainability and switching attention rather than the capacity of short-term visual memory.
Key words: myopia, puberty, cognitive function, attention, memory, refraction.
В структуре школьной патологии значительный удельный вес до настоящего времени продолжает занимать миопия. При этом в процессе обучения не только увеличивается процент близорукости, но и усиливается ее степень. Одним из критических периодов, в котором происходит активное формирование системы динамической рефракции глаза, является подростковый возраст. В препубертатный и пубертатный периоды статическая рефракция приближается к эмметро-пии, в результате чего создаются оптимальные условия для деятельности динамической рефракции. Вместе с тем усиленный рост организма в этом возрасте, а также адинамия могут оказывать неблагоприятное воздействие на цилиарную мышцу, способствуя ее спастическому состоянию. Следствием этого является не только возникновение, но и прогрессирование миопии.
В литературе имеются многочисленные данные о причинах возникновения различных аномалий рефракции [2, 4, 6, 10], их профилактике [2, 6, 9] и коррекции [8]. Исследовались и некоторые показатели высшей нервной деятельности у школьников с нарушением зрения [1, 5], а также воздействие миопии на пропускную способность зрительного анализатора подростков [7]. Однако влияние близорукости на такие важнейшие когнитивные функции, как внимание и память, являющиеся показателями познавательной сферы личности, обеспечивающие успешность учебной деятельности, не выяснено.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ
Исследование особенностей памяти и внимания у подростков с нарушением рефракции в динамике учебного процесса.
МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
В эксперименте приняли участие 80 школьников 14—15 лет г. Волгограда, которые были разделены на две группы: подростки без аномалий рефракции (контрольная) и учащиеся со средней степенью миопии (экспериментальная группа). У всех испытуемых в динамике учебного года с помощью стандартных методик [3] исследовали основные свойства внимания (скорость распределения, объем, устойчивость, переключение), а также объем кратковременной зрительной памяти на слова, числа и фигуры.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Результаты определения исходных величин исследуемых характеристик внимания, показали, что все они, за исключением устойчивости, достоверно не отличаются у испытуемых обеих групп (табл. 1). Так, объем внимания, то есть число одновременно отчетливо распознаваемых объектов, у школьников с нормальной остротой зрения составил (4,8 ± 0,21) усл. ед., а у подростков с нарушением рефракции—4,4 ± 0,18 (р > 0,05).
Скорость переключения внимания, характеризующая способность к быстрому переходу от одной деятельности к другой, у школьников первой группы испытуемых оказалась равной (41,3 ± 1,55) с, в то время как у второй группы — (43,3 ± 1,30) с (р > 0,05). Устойчивость внимания у подростков контрольной и экспериментальной групп существенно различалась и составила соответственно (73,4 ± 2,32) и (85,8 ± 2,57) с (р < 0,05). Распределение внимания характеризует возможность внимательного выполнения двух или нескольких видов деятельности. Значения этой характеристики внимания у испытуемых обследованных групп
Выпуск 4 (56). 2015
127
