В.А. Приходько, М.А. Поверяева, Ю.И. Сысоев, Е.Б. Шустов, А.В. Бунят «Оценка влияния Ьорнитина Ьаспартата и эмпаглифлозина на физическую работоспособность
при экспериментальном стеатогепатите»
https://doi.org/10.33647/2074-5982-16-3-77-80
(«О
BY 4.0
ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ L-ОРНИТИНА L-АСПАРТАТА И ЭМПАГЛИФЛОЗИНА НА ФИЗИЧЕСКУЮ РАБОТОСПОСОБНОСТЬ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ
СТЕАТОГЕПАТИТЕ
В.А. Приходько*, М.А. Поверяева, Ю.И. Сысоев, Е.Б. Шустов, А.В. Бунят
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет»
Минздрава России
197376, Российская Федерация, Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, д. 14
Оценено влияние Ь-орнитина Ь-аспартата и эмпаглифлозина на физическую работоспособность мышей линии С57ВЬ/6 с экспериментальной неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), индуцированной путем сочетания «западной» высококалорийной диеты и инъекционного введения тетрахлорметана. В тестах «Вынужденное плавание» и «Трехнагрузочная плавательная проба» показано, что НАЖБП вызывает у животных уменьшение физической работоспособности и замедление ее восстановления. Установлено, что Ь-орнитина Ь-аспартат существенно увеличивает физическую работоспособность мышей с НЖБП и оказывает положительное влияние на процессы постнагрузочного восстановления.
Ключевые слова: неалкогольная жировая болезнь печени, стеатогепатит, физическая работоспособность, эмпаглифлозин, Ь-орнитина Ь-аспартат
Конфликт интересов: авторы заявили об отсутствии конфликта интересов. Для цитирования: Приходько В.А., Поверяева М.А., Сысоев Ю.И., Шустов Е.Б., Бунят А.В. Оценка влияния Ь-орнитина Ь-аспартата и эмпаглифлозина на физическую работоспособность при экспериментальном стеатогепатите. Биомедицина. 2020;16(3):77-80. https://doi.org/10.33647/2074-5982-16-3-77-80
Поступила 29.06.2020
Принята после доработки 10.07.2020
Опубликована 10.09.2020
EFFECTS OF L-ORNITHINE L-ASPARTATE ON THE PHYSICAL PERFORMANCE WITH EXPERIMENTAL NON-ALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE
Veronika A. Prikhodko*, Marina A. Poveryaeva, Yuriy I. Sysoev, Evgeniy B. Shustov,
Anna V. Bunyat
Saint Petersburg State Chemical Pharmaceutical University of the Ministry of Health Care of Russia 197376, Russian Federation, Saint Petersburg, Professora Popova str., 14
In the present study, we evaluated the effects of L-ornithine L-aspartate on the physical performance of C57BL/6 mice with experimental non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) induced by a high-caloric "western" diet combined with intraperitoneal carbon tetrachloride injections. Using the forced swim test and triple weight-loaded exhaustive swim test, this model of NAFLD was shown to cause a significant impairment of physical performance and a decrease in physical recovery. L-ornithine L-aspartate was found to significantly improve physical performance and benefit post-exercise recovery in mice with NAFLD.
Keywords: non-alcoholic fatty liver disease, steatohepatitis, physical performance, empagliflozin, L-orni-thine L-aspartate
Conflict of interest: the authors declare no conflict of interest.
For citation: Prikhodko V.A., Poveryaeva M.A., Sysoev Yu.I., Shustov E.B., Bunyat A.V. Effects of L-Or-nithine L-Aspartate on the Physical Performance with Experimental Non-Alcoholic Fatty Liver Disease. JournalBiomed. 2020;16(3):77-80. https://doi.org/10.33647/2074-5982-16-3-77-80
Submitted 29.06.2020 Revised 10.07.2020 Published 10.09.2020
Введение
Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) представляет собой хроническое заболевание, характеризующееся избыточным накоплением липидных включений в клетках печени, которое не связано с повреждающим действием алкоголя и других токсикантов. Показано, что одними из наиболее частых и характерных осложнений НАЖБП являются снижение работоспособности, повышенная утомляемость и хроническая усталость [3]. В настоящее время возможность применения средств, используемых для терапии НАЖБП в качестве корректоров астенического синдрома, изучена недостаточно [1].
Целью исследования была оценка влияния Ь-орнитина Ь-аспартата и эмпа-глифлозина на показатели физической работоспособности животных с экспериментальной НАЖБП.
Материалы и методы
Исследование выполнено на 52-х трехмесячных инбредных мышах-самцах линии С57ВЬ/6 со средней массой тела 23 г, полученных из ФГУП «ПЛЖ Рапполово» (Ленинградская область). По окончании 14-дневного периода адаптации мыши были рандомизированы на 3 экспериментальные группы: 1-я группа — ин-тактные животные («Интакт»; п=10), 2-я — контроль без лечения («Контроль»; модель НАЖБП, п=14), 3-я — НАЖБП+ОА («ОА»; Гепа-Мерц®, 1,5 г/кг, п=14), 4-я —
НАЖБП+эмпаглифлозин («ЭМПА»; Джар-динс®, 2 мг/кг, п=14). ОА и ЭМПА вводили внутрижелудочно в течение всего эксперимента 1 раз в день; контрольная и ин-тактные группы получали эквиобъемные количества физ. р-ра. Группы Контроль, ОА и ЭМПА в течение 6-ти мес. находились на высококалорийной диете (ВКД), включавшей в себя стандартный корм с добавлением топленого говяжьего жира (21,1%), Б-фруктозы (41%) и холестерола (1,25%), а также воду с добавлением 42 г/л Б-фруктозы. Еженедельно в течение всего периода ВКД животным указанных групп вводили внутрибрюшинно тетрахлорметан СС14 (0,32 мкг/кг) [4]. Интактные мыши на протяжении всего периода получали стандартный корм и питьевую воду без добавок. По истечении периода ВКД физическую работоспособность животных оценивали в тестах «Вынужденное плавание» (ВП) с грузом 7,5% от массы тела и «Трехнагрузочная плавательная проба» (ТИП) [2]. Регистрацию времени плавания в ТПП вели в 3-х временных точках: исходно, через 5 и через 45 мин после начала тестирования.
Результаты
Время вынужденного плавания (-50%; р<0,05) и время плавания в исходной точке в тесте ТПП (-69%; р<0,05) были меньше у мышей контрольной группы в сравнении с интактной. В ТПП физическая работоспособность контрольных животных восстанавливалась медлен-
В.А. Приходько, М.А. Поверяева, Ю.И. Сысоев, Е.Б. Шустов, А.В. Бунят «Оценка влияния 1_-орнитина 1_-аспартата и эмпаглифлозина на физическую работоспособность
при экспериментальном стеатогепатите»
А. Тест «Вынужденное плавание»
Б. Трехнагрузочная плавательная проба
Вынужденное плавание 400п *
Трехразовое плавание
Интакт Контроль ЭМПА ОА
250200-^ 15010050 0
** Г~"1
.П ¡.Ij
■ Л.Л.1 ШЛ*
Интакт Контроль ЭМПА Гепа-Мерц
Рис. Результаты оценки физической работоспособности. * — p<0,05, **—p<0,01; # — p<0,05, ## — p<0,01 по сравнению с исходным результатом; $ — p<0,05, $$ — p<0,01 по сравнению с результатом через 5 мин. Fig. Physical performance evaluation results. * — p<0.05, ** — p<0.01; # — p<0.05, ## — p<0.01 vs. baseline; $ — p<0.05, $$ — p<0.01 vs. 5 min.
-
300
S 200
5 мин
нее, и их результаты через 5 мин уступали результатам интактных особей (-63%; р<0,05). В группе ОА время вынужденного плавания было существенно выше, чем в контрольной группе (+106%; р<0,05), и сопоставимо с результатами интактных животных. В ТПП через 45 мин от исходной точки группа ОА также дольше оставалась на поверхности воды по сравнению с контрольной группой (+137%; р<0,01).
Эмпаглифлозин не оказывал влияния на физическую работоспособность мышей в проводимых тестах (рис.).
Выводы
Ь-орнитина Ь-аспартат увеличивает физическую работоспособность мышей с НЖБП и оказывает положительное влияние на процессы постнагрузочного восстановления в плавательных тестах.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ | REFERENCES
1. Дударенко С.В., Коваленко А.Л., Прокопенко С.М., Белогурова Е.В. Применение ремаксола в терапии метаболического синдрома у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом и сахарным диабетом 2 типа. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2016;130(6):89-94. [Dudarenko S.V., Kovalenko A.L., Prokopenko S.M., Belogurova E.V. Primenenie remaksola v terapii metabolicheskogo sindroma u patsientov s nealkogol'nym steatogep-atitom i sakharnym diabetom 2 tipa [The use of re-maxol in the treatment of metabolic syndrome in patients with nonalcoholic steatohepatitis and diabetes mellitus 2 type]. Eksperimental'naia i klinicheskaia gastroenterologiia [Experimental & clinical gastroenterology]. 2016;130(6):89-94. (In Russian)].
2. Каркищенко Н.Н., Каркищенко В.Н., Шустов Е.Б, Берзин И.А., Капанадзе Г.Д., Фокин Ю.В. и др. Биомедицинское (доклиническое) изучение лекарственных средств, влияющих на физическую работоспособность: Метод.
реком. М.: Федеральное медико-биологическое агенство, 2017. 134 с. [Karkischenko N.N., Karkischenko V.N., Shustov E.B., Berzin I.A., Kapanadze G.D., Fokin Yu.V., et al. Biomeditsinskoe (doklinicheskoe) izuchenie lekarstvennykh sredstv, vliyayushchikh na fizicheskuyu rabotosposobnost': Metod. rekom. [Biomedical (preclinical) studies of drugs modulating physical performance. Methodological recommendations]. Moscow: Federal Medical and Biological Agency Publ., 2017. 134 p. (In Russian)].
3. Moretti R., Caruso P., Gazzin S. Non-alcoholic fatty liver disease and neurological defects. Ann. Hepatol. 2019;18(4):563-570. DOI: 10.1016/j.aohep. 2019.04.007.
4. Tsuchida T., Lee Y.A., Fujiwara N., et al. A simple diet-and chemical-induced murine NASH model with rapid progression of steatohepatitis, fibrosis and liver cancer. J. Hepatol. 2018;69(2):385-395. DOI: 10.1016/j. jhep.2018.03.011.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ | INFORMATION ABOUT THE AUTHORS
Приходько Вероника Александровна*,
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Минздрава России;
e-mail: [email protected]
Поверяева Марина Андреевна, ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Минздрава России;
e-mail: [email protected]
Сысоев Юрий Игоревич, к.б.н., ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Минздрава России;
e-mail: [email protected]
Шустов Евгений Борисович, д.м.н., проф., ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Минздрава России; e-mail: [email protected]
Бунят Анна Валерьевна, ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный химико-фармацевтический университет» Минздрава России;
e-mail: [email protected]
Veronika A. Prikhodko*, Saint Petersburg State Chemical Pharmaceutical University of the Ministry of Health Care of Russia;
e-mail: [email protected]
Marina A. Poveryaeva, Saint Petersburg State Chemical Pharmaceutical University of the Ministry of Health Care of Russia;
e-mail: [email protected]
Yuriy I Sysoev, Cand. Sci. (Biol.), Saint Petersburg State Chemical Pharmaceutical University of the Ministry of Health Care of Russia; e-mail: [email protected]
Evgeniy B. Shustov, Dr. Sci. (Med.), Prof., Saint Petersburg State Chemical Pharmaceutical University of the Ministry of Health Care of Russia; e-mail: [email protected]
Anna V. Bunyat, Saint Petersburg State Chemical Pharmaceutical University of the Ministry of Health Care of Russia;
e-mail: [email protected]
* Автор, ответственный за переписку / Corresponding author