CC BY
62
УДК 616.98-097-022:616.36-002
ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ АНТИТЕЛ К CD4 И ГАММА-ИНТЕРФЕРОНУ ЧЕЛОВЕКА НА ЦИТОКИНОВЫЙ ПРОФИЛЬ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ БОЛЬНЫХ С АССОЦИИРОВАННЫМ ГЕПАТИТОМ С
С. А. Осипов
Волгоградский государственный медицинский университет, кафедра клинической фармакологии и интенсивной терапии с курсами клинической фармакологии ФУВ, клинической аллергологии ФУВ
В данной статье описаны полученные данные иммунотропного действия препарата на основе антител к CD4 и гамма-интерферону человека при лечении ко-инфицированных пациентов ВИЧ и вирусным гепатитом С и больных ВИЧ-инфекцией без гепатита С в комплексной терапии с базовыми антиретровирусными препаратами. В результате проведенных исследований наблюдался положительный эффект курсового приема антител на иммунный статус. В частности, отмечалось достоверное повышение выработки ИНФ-гамма, ИЛ-2 и ИЛ-4.
Ключевые слова: ВИЧ, вирусный гепатит С, цитокины, ИНФ-гамма, ИЛ-2, ИЛ-4.
ANTIBODIES TO CD4 AND HUMAN y-IFN AFFECT CYTOKINE PROFILE IN PATIENTS WITH HIV AND HCV COINFECTION UNDER HAART
S. A. Osipov
We here describe immunotropic effects of antibodies to CD4 and human gamma-interferon in HIV/HCVcoinfected patients that undergo HAART We examined HIV and HIV/HCV infected patients and found a significant increase in IFN-y, IL-2 and IL-4 production in the group of patients that were taking antibodies to CD4 and human gamma-interferon in addition to their basic HAART regimens.
Key words: HIV, hepatitis C, cytokines, IFN-y, IL2, IL4.
В последние годы распространение ВИЧ в России было связано, в первую очередь, с большой частотой регистрации случаев выявления ВИЧ-инфицированных среди лиц, использующих интраве-нозное введение наркотических веществ [1,2, 3].
В данной категории лиц одновременно с вирусом иммунодефицита человека распространяются вирусы гепатитов с парентеральным механизмом передачи, в том числе вирус гепатита С (ВГС) [1, 2].
По всему миру выявлено около 130 млн случаев хронических инфекций, вызванных ВГС, общая распространенность которых составляет 3 %. От 4 до 5 млн человек ко-инфицированы ВИЧ. Хорошо известно, что ВИЧ негативно влияет на естественное течение ВГС, в том числе обуславливая более высокий уровень персистенции вирусов, увеличение вирусной нагрузки и более быстрое прогрессирование фиброза, терминальной стадии гепатита, и смерти [5]. Несмотря на сокращение заболеваемости и смертности среди ВИЧ-инфицированных после антиретровирусной терапии (АРВТ), в настоящее время основной причиной смерти у этой группы лиц являются забо-лева-ния печени, в первую очередь связанные с коинфекцией ВГС. ВГС-связанные заболевания печени, в том числе фиброз, цирроз печени и терминальная стадия заболевания печени развиваются раньше у ВИЧ-инфицированных лиц. Развитие цирроза происходит в три раза чаще у ко-инфицированных, чем моноинфицированных пациентов, а его прогрес-
сирование выше на 33 % за 20 лет [6]. В последнее годы появились новые лекарственные препараты, способные усилить эффект применения базовой терапии [4]. Один из таких препаратов создан на основе поликлональных аффинно очищенных антител к CD4 и гамма-интерферону человека. Препарат оказывает стимулирующее действие на показатели иммунного статуса. Поэтому представляет научнопрактический интерес эффект применения этого препарата в комбинации с базовой терапией коинфици-рованных больных ВИЧ с ВГС.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ
Сравнительное изучение изменений выработки ИНФ-гамма, ИЛ-2, ИЛ-4 у ВИЧ-инфицированных лиц с ассоциированным гепатитом С и ВИЧ-инфицированных пациентов и без гепатита С до и после проведения комплексной антиретровирусной терапии в сочетании с препаратом на основе антител к CD4 и гамма-интерферону человека.
МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
Для достижения поставленной цели было обследовано 72 пациента [в среднем (36 ± 8) лет] с ВИЧ-инфекцией, находившихся на лечении в ГУЗ «Волгоградский областной центр по профилактике и борьбе со СПИД и ИЗ» Волгограда. Из них 35 больных [в среднем (38 ± 9) лет] с сочетанным гепатитом С. Диагноз гепатита С верифицировался серо-
112
Выпуск 2 (46). 2013
логическими тестами. В результате рандомизации, были сформированы 4 группы пациентов: 1-я группа — ВИЧ-инфицированные лица без вирусного гепатита С (базовая АРВТ); 2-я группа — ВИЧ-инфицированные лица без гепатита С (базовая АРВТ в сочетании с курсовым приемом исследуемого препарата); 3-я группа — ВИЧ-инфицированные лица с ассоциированным гепатитом С (базовая АРВТ); 4-я группа — ВИЧ-инфицированные лица с ассоциированным гепатитом С (базовая АРВТ в сочетании с курсовым приемом исследуемого препарата). В группы ВИЧ-инфицированных пациентов без гепатита С входили лица, сопоставимые по полу, возрасту, стадиям заболевания ВИЧ, без острых патологий, вирусных заболеваний, перенесенных за последние 6 месяца, и без гепатита С.
Исследуемые группы находились на амбулаторном лечении. Продолжительность лечения составляла 3 месяца. Исследовался цитокиновый статус, в частности IL-2, IL-4 и INF-y. Периферическая кровь забиралась утром натощак из локтевой вены, центрифугировалась, отбиралась и сыворотка и замораживалась с последующим хранением при температуре -76 оС.
Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием программных пакетов «Statistica 8.0». Достоверность различий между сравниваемыми показателями определялась с использованием f-критерия Стьюдента (при нормальном распределении, для зависимых и независимых выборок), непараметрических критериев Вил-коксона и Манна-Уитни (при отсутствии нормального распределения данных для зависимых и независимых выборок). Для данных, подчиняющихся закону нормального распределения, приводили значения
среднего и ошибки среднего. Данные, не подчиняющиеся закону нормального распределения, описывали значением медианы (Me), первого и третьего квартилей (Q1, Q3).
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Исходно между группами с моноинфекцией ВИЧ и группами с ко-инфицированными лицами были значительные различия по содержанию ИЛ-4. Его концентрация была значительно выше в группах с гепатитом С. Кроме того, отмечалось достоверное р < 0,05) увеличение выработки ИЛ-4 в результате проведенной терапии исследуемыми антителами по сравнению с группой, получавшей базовую АРВТ. Достоверных отличий концентрации ИЛ-4 в 1-й и 2-й группах (без сочетанного гепатита С) отмечено не было.
Также было обнаружено достоверное повышение содержания ИЛ-2 в группе с микст-инфекцией после комбинированного лечения АРВТ и антителами к CD4 и ИНФ-гамма человека по сравнению с пациентами, не получавшими исследуемый препарат (табл.). В группах с ВИЧ-инфекцией без ассоциированного гепатита С значения ИЛ-2 оказались сопоставимы.
Сравнение полученных результатов определения уровней ИНФ-гамма позволило установить следующее: в группах с моноинфекцией ВИЧ и группе с ассоциированным гепатитом С, принимающей базовую АРВТ, достоверных изменений обнаружено не было, в то время как в 4-й группе (коинфекция), получавшей исследуемые антитела в комбинации с базовой терапией, отмечалось достоверно значимое увеличение концентрации ИНФ-гамма (рис.).
Динамика основных изменений уровней цитокинов у больных ВИЧ и ВИЧ в сочетании с гепатитом С, получавших и не получавших антитела к CD4 и гамма-интерферону человека
Цито- кины ВИЧ (АРВТ) ВИЧ (АРВТ+антитела) ВИЧ/ВГС (АРВТ) ВИЧ/ВГС (АРВТ+антитела)
исходно 3 мес исходно 3 мес исходно 3 мес исходно 3 мес
IL2, пг/мл 8,75 8,90 7,91 8,99 8,48 8,02 8,28 9,29*"
(7,15;9,30) (7,18;9,20) (6,58;9,43) (7,75;10,25) (7,34;9,09) (7,38;8,90) (7,98;9,34) (8,97;9,41)
А = 1,19 % (-3,31 ;9,88) А = 10,71 % (5,85; 18,01) А = -6,43 % (-11,54;8,34) А = 4,45 % (2,02; 12,15)
IL4, пг/мл 2,39 2,75 2,14 2,75 4,23 4,86*" 4,28 4,89*"
(1,58;4,13) (1,78;5,70) (1,58;3,99) (1,80;4,60) (3,34;4,89) (3,51 ;5,93) (3,89;5,91) (3,75;5,56)
А = 17,71 % (9,60;38,63) А = 18,71 % (5,17;45,43) А = 2,54 % (-20,02;23,76) А = 15,67 % (9,45;29,48)
y-INF, пг/мл 4,80 (4,30;5,40) 4,64 (4,00;5,10) 4,75 (4,38;5,58) 5,55 (4,98;6,45) 4,82 (4,35;5,22) 5,12 (4,64;5,32) 4,79 (4,21;5,87) 5,41*" (5,21 ;6,52)
А = -1,79 % (-8,34;3,56) А = 8,61 % (6,20;23,53) А = 3,31 % (-6,75;2,48) А = 12,41 % (7,56;18,45)
^Достоверные различия с исходными показателями (р < 0,05); "значимые различия между исследуемыми группами (р < 0,05).
Выпуск 2 (46). 2013
113
Рис. Изменения содержания уровней цитокинов до и после терапии
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Была проведена сравнительная оценка изменений показателей цитокинового профиля у ВИЧ-инфицированных лиц с ассоциированным гепатитом С и ВИЧ-инфицированных пациентов без гепатита С после проведения базовой терапии в сочетании с антителами к CD4 и гамма-интерферону человека. Полученные данные указывают на достоверное повышение значений показателей цитокинового статуса, что свидетельствует об иммуностимулирующем действии антител к CD4 и гамма-интерферону человека у ВИЧ-инфицированных пациентов с вирусным гепатитом С.
ЛИТЕРАТУРА
1. Зайцев И. А., Кобзева В. В. // Гепатологический форум. — 2008. — № 4. — С. 2—7.
2. Зигаленко Д. П., Волжанин В. М, Болехан В. Н., Чаба-ненко А. И. Сопутствующие заболевания у ВИЧ-инфицированных лиц молодого возраста // Материалы VI Российского съезда врачей-инфекционистов. — СПб., 2003. — С. 149.
3. Канетри В. Г., Кравченко А. В., Тишкевич О. А. // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2001. — № 1. — С. 56—57.
4. Эпштейн О. И., Штарк М. Б., Дыгай А. М. // РАМН. — 2005. — С. 131—167.
5. AlterM. J. // J Hepatol. — 2006. — Vol. 44 (1). — P 6—9.
6. Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents, Guidelines for the use of antiretroviral agents in HIV-1-infected adults and Adolescents. Department of Health and Human Services. — 2009. — P 1—161.
Контактная информация
Осипов Сергей Аркадьевич — аспирант кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии с курсами клинической фармакологии ФУВ, клинической аллергологии ФУВ, ассистент кафедры клинической лабораторной диагностики, Волгоградский государственный медицинский университет, e-mail: [email protected]
114
Выпуск 2 (46). 2013
