CC BY
0
DOI 10.62968/2070-9781-2024-25-1-147-158
c«j
Оценка влияния антиоксидантного комплекса «БЕСТФертил-ДГК» на показатели спермограммы и индекс фрагментации ДНК сперматозоидов у мужчин из бесплодных пар с метаболическим синдромом
BY 4.0
С.И. Гамидов1, 2, А.Ю. Попова1, Т.В. Шатылко1, А.В. Веденяпин2
1ФГБУ«Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова» Минздрава России; Россия, 117997, г. Москва, ул. Академика Опарина, 4
2 ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет); Россия, 119435, г. Москва, ул. Большая Пироговская, 2, стр. 4
Контакты: Тарас Валерьевич Шатылко, dialectic.law@gmail.com
Введение. Антиоксидантная терапия является оптимальным видом лечения идиопатического мужского бесплодия в связи с хорошим соотношением эффективности и безопасности. Учитывая то, что оксидативный стресс является одним из патогенетических звеньев в повреждении ДНК сперматозоидов, антиоксидантные препараты способны снижать и индекс фрагментации ДНК. Мужчины с избыточной массой тела или выраженным ожирением имеют высокий риск сексуальной дисфункции и репродуктивных нарушений. Ведущую роль при бесплодии, ассоциированном с метаболическим синдромом, играет антиоксидантная терапия. Главными действующими веществами в «БЕСТФертил-ДГК» являются L-карнитин, эйкозапентаеновая и докозагексаеновая кислоты, действие которых дополнено другими компонентами, что делает применение комплекса привлекательным при сочетании мужского бесплодия и метаболического синдрома. Однако неизвестно, как хорошо они работают при комбинации этих патологических состояний.
Цель исследования. Изучить эффективность применения отечественного комплекса «БЕСТФертил-ДГК» на показатели спермограммы и индекс фрагментации ДНК сперматозоидов у мужчин из бесплодных пар с метаболическим синдромом.
Материалы и методы. В исследование было включено 60 пациентов, разделенных на когорту А (26 пациентов с метаболическим синдромом), когорту Б (34 пациента без метаболического синдрома). Все пациенты получали «БЕСТФертил-ДГК». У всех пациентов выполнялась спермограмма, анализ на ферментацию ДНК сперматозоидов, крови на половые гормоны, маркеры метаболического синдрома в первый визит и на второй визит после терапии.
Результаты. В когорте А наблюдались значимые результаты по весу, ИМТ, уровню С-реактивного белка, индексу HOMA-IR. Отмечается значительное улучшение параметров спермограммы, снижение индекса фрагментации ДНК сперматозоидов, снижение эстрадиола, нормализация индекса Т/Е2. В когорте Б наблюдались изменения по весу, ИМТ и ряду спермиологических показателей, изменений по метаболическим и эндокринным показателям не наблюдалось.
Заключение. Комбинированная антиоксидантная терапия в виде комплекса нутриентов «БЕСТФертил-ДГК» эффективно снижает индекс фрагментации ДНК сперматозоидов и приводит к нормализации показателей 5
спермограммы как в общей когорте пациентов, так и среди мужчин с метаболическим синдромом. Более того, у последних комплекс «БЕСТФертил-ДГК» в сочетании с мерами по снижению массы тела дает дополнительные "
терапевтические эффекты, влияя на углеводный обмен, ароматизацию тестостерона и выраженность системного ¡5 воспаления. а
Ключевые слова: антиоксидантная терапия, мужское бесплодие, фрагментация ДНК сперматозоидов, «БЕСТ-Фертил», оксидативный стресс, спермограмма, метаболический синдром.
га
о т Ю О
Evaluation of the effect of the antioxidant complex "BESTFertil-DHA" on spermogram parameters and the index of sperm DNA fragmentation in men from infertile couples with metabolic syndrome
S.I. Gamidov1- 2, A.Yu. Popova1, T.V. Shatylko1, A.V. Vedenyapin2
1V.I. Kulakov National Medical Research Center of Obstetrics, Gynecology and Perinatology, Ministry of Health of Russia; 4 Akademika Oparina St., Moscow 117198, Russia
2I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of Russia (Sechenov University); bld. 1, 2 Bolshaya Pirogovskaya St., Moscow, 119992, Russia
Contacs: Taras Valeryevich Shatylko, dialectic.law@gmail.com
1TOM 25 / VOL. 25 2 0 2 4
Introduction. Antioxidant therapy is the optimal type of treatment for idiopathic male infertility due to the good ratio of efficacy and safety. Considering that oxidative stress is one of the pathogenetic links in sperm DNA damage, antioxidant drugs can also reduce the DNA fragmentation index. Men who are overweight or severely obese have a high risk of sexual dysfunction and reproductive disorders. Antioxidant therapy plays a leading role in infertility associated with metabolic syndrome. The main active ingredients in «BESTFertil-DHA» are L-carnitine, eicosapentaenoic and docosahexaenoic acids, the action of which is complemented by other components, which makes the use of the complex attractive in combination with male infertility and metabolic syndrome. However, it is unknown how well they work with a combination of these pathological conditions.
Aim. Is to evaluate the effectiveness of administration of Russian complex «BESTFertil-DHA» on spermogram parameters and the index of sperm DNA fragmentation in men from infertile couples with metabolic syndrome. Materials and methods. The study included 60 patients divided into cohort A- 26 patients with metabolic syndrome, cohort B- 34 patients without metabolic syndrome. All patients received «BESTFertil-DHA». All patients underwent a spermogram, an analysis for the fermentation of sperm DNA, blood for sex hormones, markers of metabolic syndrome on the first visit, and on the 2nd visit after therapy.
Results. In cohort A, significant results were observed in terms of weight, BMI, C-reactive protein level, and HOMA-IR index. There is a significant improvement in the parameters of the spermogram, a decrease in the index of fragmentation of sperm DNA, a decrease in estradiol, normalization of the T/E2 index. In cohort B, changes in weight, BMI and a number of spermological parameters were observed, there were no changes in metabolic and endocrine parameters.
Conclusion. Combined antioxidant therapy in the form of a complex of nutrients «BESTFertil-DHA» effectively reduces the index of fragmentation of sperm DNA and leads to normalization of spermogram parameters, both in the general cohort of patients and among men with metabolic syndrome. Moreover, in the latter, the «BESTFertil-DHA» complex in combination with measures to reduce body weight gives additional therapeutic effects, affecting carbohydrate metabolism, aromatization of testosterone and the severity of systemic inflammation. Keywords: antioxidant therapy, male infertility, fragmentation of sperm DNA, BESTFertil, oxidative stress, spermogram, metabolic syndrome.
>
Ol OL
К Л I-
га
I-
u
к га
о т Ю О
1
Введение
Антиоксидантная терапия является оптимальным видом лечения идиопатического мужского бесплодия в связи с хорошим соотношением эффективности и безопасности. Она редко оказывает ощутимое влияние на концентрацию сперматозоидов, но способна улучшать их подвижность и другие функциональные параметры. Учитывая то, что оксидативный стресс является одним из патогенетических звеньев в повреждении ДНК сперматозоидов, антиоксидантные препараты способны снижать и индекс фрагментации ДНК. Последний является важным маркером мужского бесплодия и привычного невынашивания беременности в паре, ассоциированного с мужским фактором [1—4].
Мужчины с избыточной массой тела или выраженным ожирением имеют высокий риск сексуальной дисфункции и репродуктивных нарушений. Проблема становится гораздо более выраженной при наличии метаболического синдрома. Это связано с эндокринными и циркуляторными нарушениями, большей подверженностью воспалению добавочных половых желез, хроническим системным воспалением и усугублением оксидативного стресса. Таким образом, бесплодие на фоне метаболического синдрома нельзя считать идиопатическим, но подход к его лечению будет аналогичным ввиду отсутствия явной мишени для этиотропной терапии [5—7].
Ведущую роль при бесплодии, ассоциированном с метаболическим синдромом, играет антиок-сидантная терапия. Главным компонентом антиок-сидантных препаратов, применяемых при мужском бесплодии, является L-карнитин. В ряде метаана-лизов было подтверждено положительное влияние L-карнитина на показатели липидного обмена и маркеры системного воспаления. Также L-карнитин является одним из компонентов эпидидимальной плазмы, хорошо известно его влияние на процессы созревания сперматозоидов и их функциональную способность [8—11].
Другим популярным антиоксидантом, применяемым при мужском бесплодии, является докозагексае-новая кислота. Механизм ее действия отличается от L-карнитина. Описано более специфичное влияние ее именно на индекс фрагментации ДНК сперматозоидов. Являясь омега-полиненасыщенной жирной кислотой, она способна оказывать благотворное системное воздействие на липидный обмен. Таким образом, антиоксиданты, применяемые при мужском бесплодии, патогенетически активны и в отношении метаболического синдрома. Новый отечественный комплекс нутриентов «БЕСТФертил-ДГК» содержит антиоксиданты, витамины и микроэлементы, разделенные по трем компартментам в соответствии с
принципом биосовместимости. Подобное разделение принципиально отличает в положительную сторону препараты семейства «БЕСТФертил» («БЕСТФертил» и «БЕСТФертил-ДГК») от других комплексов, применяющихся при идиопатическом бесплодии. Главными действующими веществами в «БЕСТФертил-ДГК» являются L-карнитин, эйкоза-пентаеновая и докозагексаеновая кислоты, действие которых дополнено другими компонентами, что делает применение комплекса привлекательным при сочетании мужского бесплодия и метаболического синдрома [12—15].
Существует объемная доказательная база для применения антиоксидантов как при бесплодии, так и при метаболическом синдроме [1—4, 16—18]. Однако неизвестно, как хорошо они работают при комбинации этих патологических состояний. В условиях хронического системного воспаления, повышенной нагрузки на системы антиоксидантной защиты организма и высокой массы тела стандартных доз нутриентов, L-карнитина и докозагексаеновой кислоты может быть недостаточно для оказания клинически значимого эффекта. Не проводилось специальных исследований, которые исключали бы снижение эффективности антиоксидантной терапии в этой ситуации. Нашей целью было изучение этого вопроса в рамках проспективного когортного исследования с применением комплекса «БЕСТФертил-ДГК».
Материалы и методы
В условиях отделения андрологии и урологии НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова было проведено проспективное когортное исследование, целью которого было изучение эффективности применения отечественного комплекса нутриентов «БЕСТФер-тил-ДГК» у мужчин из бесплодных пар с метаболическим синдромом.
Критерии включения:
• мужской пол;
• возраст от 18 до 60 лет;
• отсутствие беременности у партнерши в течение 12 месяцев регулярной половой жизни без кон- ® трацепции; ">
• индекс фрагментации ДНК сперматозоидов, определенный с помощью метода TUNEL, более 15%; ^
• подписанная форма информированного согла- £
га
сия. I-
u
Критерии исключения: к
• выявление явных этиологических факторов х мужского бесплодия в результате первичного андро- о логического обследования (варикоцеле, инфекции g добавочных половых желез, обструкция семенных путей, гиперпролактинемия, гипогонадотропный
гипогонадизм, крипторхизм в анамнезе, мутации AZF-региона Y-хромосомы, аномалии кариотипа);
• лейкоцитоспермия;
• азооспермия и криптозооспермия;
• аллергия на компоненты исследуемого препарата.
В соответствии с критериями включения и исключения в исследование было включено 60 пациентов, разделенных на две когорты в зависимости от наличия признаков метаболического синдрома (таблица 1) [19]. При наличии хотя бы трех признаков из пяти у пациента диагностировался метаболический синдром. Таким образом, в когорту А вошли 26 пациентов с метаболическим синдромом и в когорту Б вошли 34 пациента без метаболического синдрома. В обеих когортах пациенты получали препарат «БЕСТ-Фертил-ДГК» в дозе 4 капсулы 2 раза в сутки в течение 12 недель. Кроме того, пациентам были даны общие рекомендации по модификации образа жизни, которые включали в себя отказ от алкоголя и курения, ограничение воздействия высоких температур, адекватный питьевой режим, регулярную половую активность и снижение массы тела.
Визит 0 — скрининг. Проводилась проверка соответствия критериям включения и исключения, а также распределение по когортам. Заполнялась форма информированного согласия.
Визит 1 — начало терапии (день 1). Выполнялась спермограмма, анализ на фрагментацию ДНК сперматозоидов, анализ крови на половые гормоны, анализы на маркеры метаболического синдрома. Выдан препарат «БЕСТФертил-ДГК», даны инструкции по его применению.
Визит 2 — конец терапии (день 84 ± 7). Повторно выполнялась спермограмма, анализ на фрагментацию ДНК сперматозоидов, анализ крови
на половые гормоны, анализы на маркеры метаболического синдрома. Проводился опрос на предмет нежелательных явлений.
Оценка качества эякулята производилась в соответствии с требованиями ВОЗ (2021), определение фрагментации ДНК сперматозоидов проводилось методом TUNEL. В рамках оценки гормонального профиля с помощью иммуноферментного анализа определялись уровни ФСГ, ЛГ, тестостерона, эстра-диола и пролактин в периферической крови, полученной в утренние часы. Также производилась оценка липидограммы, индекса HOMA, С-реактивного белка и гомоцистеина.
Значимость различий исходных и финальных показателей оценивалась с помощью парного 1-теста Стьюдента или теста Уилкоксона в зависимости от характера распределения данных. Значимость различий показателей между когортами оценивалась с помощью и-теста Манна — Уитни или 1-теста Стью-дента в зависимости от характера распределения данных. Характер распределения данных оценивался по методу Шапиро — Уилка. Данные с нормальным распределением представлены в виде среднего значения и стандартного отклонения. Данные, не подчиняющиеся закону нормального распределения, представлены в виде медианы и межквартильного интервала (МКР).
Результаты
Медиана возраста пациентов составила 25 лет (МКР: 21—32,5). В когорте А медиана возраста составила также 25 лет (МКР: 21,5—33,5), в когорте Б — 24,5 лет (МКР: 21—31,75). Таким образом, обе изучаемые когорты были сопоставимы по возрасту.
В когорте А наблюдались значимые различия по весу, индексу массы тела, уровню С-реактивного
>
Ol OL
К Л I-
га
I-
u
к га
о m Ю О
Показатель Пороговое значение
Обхват талии Waist circumference > 94 см > 94 cm
Артериальное давление Arterial blood pressure Систолическое > 130 мм рт. ст. и/или диастолическое > 85 мм рт. ст. Systolic > 130 mmHg and/or diastolic > 85 mmHg.
Уровень триглицеридов натощак Fasting triglyceride levels > 150 мг/дл или 1.7 ммоль/л > 150 mg/dl or 1.7 mmol/L
Холестерин липопротеидов высокой плотности High-density lipoprotein cholesterol < 40 мг/дл или 1.0 ммоль/л < 40 mg/dl or 1.0 mmol/L
Уровень глюкозы натощак Fasting glucose level > 100 мг/дл или 5.5 ммоль/л > 100 mg/dl or 5.5 mmol/L
Таблица 1 . Критерии диагностики метаболического синдрома Table 1. Criteria for the diagnosis of metabolic syndrome
АНДРОЛОГИЯ ANDROLOGY
И ГЕНИТАЛЬНАЯ ХИРУРГИЯ AND GENITAL SURGERY
белка и индексу НОЫА-Ш. Что касается параметров спермограммы, то на фоне терапии отмечалось значительное улучшение как по количественным показателям, так и по подвижности сперматозоидов. Наблюдалось значимое снижение индекса фрагментации ДНК сперматозоидов. Любопытно, что в когорте А отмечалось изменение гормонального профиля, которое проявлялось снижением уровня эстрадиола и нормализацией индекса Т/Е2. (таблица 2).
В когорте Б статистически значимые различия наблюдались только по весу, индексу массы тела и ряду спермиологических показателей (концентрация и количество сперматозоидов, доля морфологически нормальных сперматозоидов и индекс фрагментации
1ТОМ 25 / VOL. 25 2 0 2 4
ДНК) (таблица 3). Изменений по метаболическим и эндокринным показателям не отмечалось.
К визиту 2 у 13 пациентов из когорты А (50%) отмечалась нормализация показателей концентрации, общего количества и прогрессивной подвижности сперматозоидов. В когорте Б нормализация этих показателей отмечалась у 18 пациентов (52,9%). Различия между когортами не были статистически значимыми (р = 1).
Нормализация индекса фрагментации ДНК сперматозоидов (т.е. снижение до показателя менее 15%) наблюдалась у 16 пациентов в когорте А (61,5%) и у 17 пациентов в когорте Б (50%). Таким образом, изучаемые когорты не различались по эффективности снижения индекса фрагментации ДНК сперматозоидов (р = 0,438).
Показатели
Indicators
Visit 0
Визит 2
Visit 2
Метаболические показатели Metabolic indicators
Вес (кг) Weight (kg) 95.1 ± 7.3 93 ± 9.1 0.012
ИМТ (кг/м2) BMI (kg/m2) 29.9 ± 3.2 29.2 ± 3.7 0.014
Триглицериды (ммоль/л) Triglycerides (mmol/l) 2.49 [1.95-3.22] 2.53 [1.57-3.22] 0.728
ЛПВП (ммоль/л) HDL (mmol/l) 1.48 [1.27-1.66] 1.65 [1.34-1.8] 0.095
ЛПНП (ммоль/л) LDL (mmol/l) 3.35 [2.53-3.61] 3.07 [2.57-3.55] 0.562
Холестерин (ммоль/л) Cholesterol (mmol/l) 4.95 ± 0.71 5.11 ± 0.69 0.258
Глюкоза (ммоль/л) Glucose (mmol/l) 6 [5.7-6.6] 5.9 [5.1-6.4] 0.158
Инсулин (мкЕд/мл) Insulin (mcU/ml) 18.4 [14.1-21.8] 15.9 [13-18.5] 0.075
HOMA-IR HOMA-IR 4.92 ± 1.45 3.99 ± 1.15 0.014
C-реактивный белок (мг/л) C-reactive protein (mg/l) 3.66 ± 1.71 2.84 ± 1.25 0.023
Гомоцистеин (мкмоль/л) Гомоцистеин (мкмоль/л) 12.42 ± 4.03 12.08 ± 5.2 0.746
Сывороточные уровни половых гормонов Serum levels of sex hormones
Тестостерон (нмоль/л) Testosterone (nmol/L) 14.8 [10.9-18.9] 16.9 [12.3-19.7] 0.263
Эстрадиол (пмоль/л) Estradiol (pmol/l) 178.5 [134-208] 125 [113-152] 0.001
T/E2 T/E2 0.09 [0.06-0.11] 0.12 [0.1-0.16] < 0.001
>
Ol OL
К Л I-
га
I-
u
к га
о т Ю О
P
Показатели Indicators Визит 0 Visit 0 Визит 2 Visit 2 P
Пролактин (мЕд/л) Prolactin (mU/l) 218.5 [127.7-255] 166 [119.5-208.5] 0.401
ЛГ (Ед/л) LH (U/l) 3.2 [2.2-4.7] 4.4 [3.8-5.6] 0.082
ФСГ (Ед/л) FSH (U/l) 3.1 [1.8-4.4] 2.7 [2-3.8] 0.61
Спермиологические показатели Spermological indicators
Объем эякулята Ejaculate volume 3.6 [2.5-4] 3 [2.5-3.5] 0.39
Концентрация сперматозоидов (млн/мл) Sperm concentration (million/ml) 18.5 [14-23.7] 32.5 [19-43] < 0.001
Общее количество сперматозоидов (млн) Total number of spermatozoa (million) 63.8 [37.8-82.9] 94.6 [72.7-131.7] 0.003
Доля сперматозоидов с быстрой прогрессивной подвижностью (%) The proportion of spermatozoa with rapid progressive mobility (%) 9.5 [5-11] 17.5 [13-25.2] < 0.001
Доля сперматозоидов с прогрессивной подвижностью (%) Proportion of sperm with progressive motility (%) 17 [15-21.7] 36 [26.5-45.7] < 0.001
Общее количество подвижных сперматозоидов (млн) Total number of motile spermatozoa (million) 13 [8.9-21.7] 36.7 [26.6-53] < 0.001
Общее количество прогрессивно подвижных сперматозоидов (млн) Total number of progressively motile spermatozoa (million) 10.5 [7.5-15] 32.7 [21.4-45.9] < 0.001
Доля морфологически нормальных сперматозоидов (%) Proportion of morphologically normal spermatozoa (%) 2 [0.25-3] 2 [1.25-3.75] 0.085
Индекс фрагментации ДНК сперматозоидов (%) Sperm DNA Fragmentation Index (%) 33.3 ± 8.9 13 ± 6.9 < 0.001
Таблица 2. Динамика показателей на фоне терапии «БЕСТФертил-ДГК» в когорте пациентов с метаболическим синдромом Table 2. Dynamics of indicators against the background of «BESTFertil-DHA» therapy in a cohort ofpatients with metabolic syndrome
> at
OL
К Л Ira i-u
к re
о m Ю О
1
Показатели Визит 0 Visit 0 Визит 2 Visit 2 P
Метаболические показатели Metabolic indicators
Вес (кг) Weight (kg) 89 ± 11.5 87.7 ± 12.1 0.012
ИМТ (кг/м2) BMI (kg/m2) 27.7 ± 3.6 27.3 ± 3.7 0.01
Триглицериды (ммоль/л) Triglycerides (mmol/l) 1.13 [0.72-1.81] 1.16 [0.9-1.7] 0.96
ЛПВП (ммоль/л) HDL (mmol/l) 1.58 [1.3-1.7] 1.61 [1.28-1.77] 0.897
ЛПНП (ммоль/л) LDL (mmol/l) 2.55 [2.23-3.06] 2.38 [2.04-2.8] 0.121
Холестерин (ммоль/л) Cholesterol (mmol/l) 4.73 ± 0.61 4.54 ± 0.64 0.456
Глюкоза (ммоль/л) Glucose (mmol/l) 5.35 [4.65-5.8] 5.4 [4.82-5.8] 0.352
Инсулин (мкЕд/мл) Insulin (mcU/ml) 10.7 [6.6-13.6] 10.6 [6.6-16.5] 0.66
HOMA-IR HOMA-IR 2.51 ± 1.2 2.77 ± 1.43 0.309
C-реактивный белок (мг/л) C-reactive protein (mg/l) 2.9 ± 1.29 2.74 ± 1.35 0.621
Гомоцистеин (мкмоль/л) Гомоцистеин (мкмоль/л) 11.32 ± 3.75 10.53 ± 4.53 0.486
Сывороточные уровни половых гормонов Serum levels of sex hormones
Тестостерон (нмоль/л) Testosterone (nmol/L) 18.1 [13.1-23.6] 22.2 [14.6-25.1] 0.153
Эстрадиол (пмоль/л) Estradiol (pmol/l) 109 [79.2-125.5] 106 [79-122] 0.795
T/E2 T/E2 0.2 [0.13-0.22] 0.2 [0.16-0.25] 0.332
Пролактин (мЕд/л) Prolactin (mU/l) 171 [116-230] 150 [95-203] 0.263
ЛГ (Ед/л) LH (U/l) 3.5 [2.7-4.9] 4.25 [2.6-6.2] 0.401
ФСГ (Ед/л) FSH (U/l) 3.2 [1.9-4] 3.4 [2.4-4.2] 0.682
Спермиологические показатели Spermological indicators
Объем эякулята Ejaculate volume 2.7 [2.2-3.8] 3.2 [2.3-3.6] 0.968
Концентрация сперматозоидов (млн/мл) Sperm concentration (million/ml) 24 [19-31.5] 35.5 [28.2-42.7] 0.002
Общее количество сперматозоидов (млн) Total number of spermatozoa (million) 70.6 [46.6-97.2] 101.6 [67.3-141.4] 0.017
>
Ol OL
К Л Ira
I-
u
к re
о
PO Ю О
Показатели Визит 0 Visit 0 Визит 2 Visit 2 P
Доля сперматозоидов с быстрой прогрессивной подвижностью (%) The proportion of spermatozoa with rapid progressive mobility (%) 13.5 [6.5-19.7] 15 [6.5-23.7] 0.471
Доля сперматозоидов с прогрессивной подвижностью (%) Proportion of sperm with progressive motility (%) 29 [22-34.7] 33 [25-44] 0.069
Общее количество подвижных сперматозоидов (млн) Total number of motile spermatozoa (million) 22.6 [14.4-32.5] 43.3 [21.4-59.1] 0.001
Общее количество прогрессивно подвижных сперматозоидов (млн) Total number of progressively motile spermatozoa (million) 18.6 [13.3-26] 34.4 [18.2-49.4] 0.003
Доля морфологически нормальных сперматозоидов (%) Proportion of morphologically normal spermatozoa (%) 2 [1-3] 3 [2-5] 0.005
Индекс фрагментации ДНК сперматозоидов (%) Sperm DNA Fragmentation Index (%) 30.5 ± 9.7 14.8 ± 6.7 < 0.001
Таблица 3. Динамика показателей на фоне терапии «БЕСТФертил-ДГК» в когорте пациентов без метаболического синдрома Table 3. Dynamics of indicators against the background of «BESTFertil-DHA» therapy in a cohort ofpatients without metabolic syndrome
> at
OL
К Л Ira i-u
к re
о m Ю О
Обсуждение
Антиоксидантная терапия при мужском бесплодии не может быть универсальной. Эффективное лечение различных вариантов субфертильности требует индивидуального подхода [20]. В клинической практике часто сочетается комбинация сперматогенной дисфункции и метаболических нарушений, в частности, при избыточной массе тела и ожирении [21]. В проведенном нами исследовании было продемонстрировано, что антиоксидантная терапия на примере комплекса «БЕСТФертил-ДГК» не теряет эффективности при мужском бесплодии, ассоциированном с ожирением и метаболическим синдромом. Более того, именно у этой когорты пациентов «БЕСТФер-тил-ДГК» имел ряд неожиданных преимуществ, заключавшихся в оптимизации отдельных показателей метаболического и гормонального профиля.
Инсулинорезистентность, присущая метаболическому синдрому, является одним из элементов патогенеза мужского бесплодия [22]. УегН et а1. не отметили корреляции между показателем НОМА и мужской фертильностью [23]. С другой стороны, в исследовании Ма et а1. было продемонстрировано, что у бесплодных пациентов, находящихся в верхнем терциле по НОМА, отмечались значимо меньшие показатели уровня сывороточного тестостерона и доли прогрессивно подвижных сперматозоидов [24]. У пациентов
с высоким индексом HOMA описано комбинированное применение препаратов фоллитропина и мет-формина с целью нормализации показателей спермо-граммы [25]. В исследовании La Vignera et al. переход к нормозооспермии отмечался у 40—45% пациентов, что сопоставимо с нашими показателями. Наблюдаемое нами снижение индекса HOMA в когорте А могло быть связано с наличием дополнительного источника L-карнитина в виде комплекса «БЕСТФертил-ДГК». В нескольких метаанализах была показана связь между применением L-карнитина и регрессом инсулино-резистентности [26, 27].
Возможно, изменение показателей спермограммы в настоящем исследовании было связано не только с антиоксидантным эффектом, но и с модификацией образа жизни и снижением массы тела. Это косвенно подтверждается повышением индекса T/E2 к второму визиту у пациентов из когорты А. Известно, что при ожирении повышенная активность ароматазы адипоцитов способствует избыточному преобразованию тестостерона в эстрадиол, что отражается на интратестикулярном уровне андрогенов и эффективности сперматогенеза [28]. С целью коррекции этого патогенетического фактора с успехом используются ингибиторы ароматазы, но такая терапия имеет ряд побочных эффектов, и формально назначается offlabel [29]. Модификация образа жизни в сочетании
1
с применением комплекса нутриентов «БЕСТФер-тил-ДГК» позволяет добиться похожего эффекта, но занимает больше времени и более требовательна к комплаентности пациентов. Докозагексаеновая и эйкозапентаеновая кислоты, являющиеся ключевыми компонентами комплекса «БЕСТФертил-ДГК», могут повышать уровень тестостерона у мужчин с избыточной массой тела [30]. Несмотря на то что нам не удалось выявить прямое влияние препарата на уровень тестостерона, торможение его ароматизации также способно оказать значимый метаболический эффект. Также Ке11еу е( а1. ранее показали, что добавки с докозагексаеновой кислотой влияют на показатели липидного, но не углеводного обмена [31]. Таким образом, комбинация разных антиоксидантов в одном препарате может усилить общий эффект от терапии. Это касается и влияния на маркеры системного воспаления. В нашем исследовании выявлено снижение уровня С-реактивного белка, на что могли повлиять как докозагексаеновая и эйкозапентаено-вая кислоты, так и L-карнитин [32—35].
Повышение индекса фрагментации ДНК сперматозоидов является одним из главных андроло-гических маркеров, указывающих на риск ранних репродуктивных потерь и бесплодия [36, 37]. Коррекция этого фактора требует проведения этиотроп-ного лечения в отношении варикоцеле или инфекции добавочных половых желез, антиоксидантной терапии, а иногда и применения гормональных препаратов [38]. Ранее было продемонстрировано положительное влияние комплекса «БЕСТФертил» на показатели спермограммы у мужчин с идиопати-ческим бесплодием [39]. Эффект комплекса «БЕСТ-Фертил» при бесплодии реализуется вместе со снижением интенсивности генерации активных форм кислорода в эякуляте, что было наглядно показано в одном из наших предыдущих исследований [40]. В другом исследовании мы показали, что данный комплекс благодаря наличию в своем составе адаптоге-нов способен не только улучшать фертильность, но и
снижать выраженность астенического синдрома у пациентов, перенесших новую коронавирусную инфекцию [41]. Поскольку окислительный стресс является одним из факторов, опосредующих повреждение ДНК сперматозоидов, на фоне такой терапии следует ожидать закономерного снижения показателей TUNEL-теста [42]. Однако добавление эйкозапентаеновой и докозагексаеновой кислот в состав антиоксидантного комплекса потенцирует данный эффект, что было продемонстрировано в настоящем исследовании. Более того, есть категории пациентов, у которых антиоксидантный комплекс «БЕСТФертил-ДГК» с плейотропным действием дает дополнительные терапевтические преимущества. В частности, метаболический синдром не только не снижает его эффективность, но полностью раскрывает его комплексную фармакодинами-ку, мишенями для которой служат резистентность к инсулину, избыточная ароматизация тестостерона и системное воспаление.
При интерпретации результатов исследования следует иметь в виду, что важную роль в достижении описанных изменений могло играть не только применение антиоксидантного комплекса, но и изменение образа жизни, направленное на устранение вредных привычек, нормализацию пищевого поведения и повышение физической активности.
Заключение
Комбинированная антиоксидантная терапия в виде комплекса нутриентов «БЕСТФертил-ДГК» эффективно снижает индекс фрагментации ДНК сперматозоидов и приводит к нормализации показателей спермограммы как в общей когорте пациентов, так и среди мужчин с метаболическим синдромом. Более того, у последних комплекс «БЕСТФертил-ДГК» в сочетании с мерами по снижению массы тела дает дополнительные терапевтические эффекты, влияя на углеводный обмен, ароматизацию тестостерона и выраженность системного воспаления.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
Gual-Frau J, Abad C, Amengual MJ et al. Oral antioxidant treatment partly improves integrity of human sperm DNA in infertile grade I varicocele patients. Hum Fertil (Camb). 2015 Sep;18(3):225-9. doi: 10.3109/14647273.2015.1050462. Epub 2015 Jun 19. PMID: 26090928.
Balercia G, Regoli F, Armeni T et al. Placebo-controlled double-blind randomized trial on the use of L-carnitine, L-acetylcarnitine, or combined L-carnitine and L-acetylcarnitine in men with idiopathic asthenozoospermia. Fertil Steril. 2005 Sep;84(3):662-71. doi: 10.1016/j.fertnstert.2005.03.064. PMID: 16169400.
Busetto GM, Agarwal A, Virmani A et al. Effect of metabolic and antioxidant supplementation on sperm parameters in
oligo-astheno-teratozoospermia, with and without varicocele: A double-blind placebo-controlled study. Andrologia. 2018 Apr;50(3). doi: 10.1111/and.12927. Epub 2018 Jan 7. PMID: 29315686.
Адъювантная антиоксидантная терапия у больных бесплодием при варикоцеле / С. И. Гамидов, Р. И. Овчинников, А. Ю. Попова [и др.] // Урология. - 2017. - № 2-S2. - С. 64-72. - DOI 10.18565/ urol.2017.2(suppl.2)64-72. [Adjuvant antioxidant therapy in patients with infertility with varicocele / S. I. Gamidov, R. I. Ovchinnikov, A. Y. Popova [et al.] // Urology. - 2017. - No. 2-S2. - pp. 64-72. - DOI 10.18565/urol.2017.2(suppl.2)64-72. (In Russ.)]
>
oi OL
К Л I-
га
I-
u
к га
о т Ю О
>
Ol OL
К Л I-
ге
I-
u
к га
о т Ю О
5. Корнеев И.А. Мужское бесплодие, метаболический синдром и ожирение / И. А. Корнеев, И. А. Мацуева // Урологические ведомости. 2021. Т. 11, № 2. С. 153-162. - DOI: 10.17816/ uroved61509. [Korneev, I. A. Male infertility, metabolic syndrome and obesity / I. A. Korneev, I. A. Matsueva // Urological Vedomosti. 2021. Vol. 11, No. 2. Pp. 153-162. - DOI: 10.17816/ uroved61509. (In Russ.)]
6. Engin-Ustun Y, Yílmaz N, Akgun N et al. Body Mass Index Effects Kruger's Criteria in Infertile Men. Int J Fertil Steril. 2018 Jan;11(4):258-262. doi: 10.22074/ijfs.2018.4888. Epub 2017 Oct 12. PMID: 29043700; PMCID: PMC5641456.
7. Abdali D, Samson SE, Grover AK. How effective are antioxidant supplements in obesity and diabetes? Med Princ Pract. 2015;24(3):201-15. doi: 10.1159/000375305. Epub 2015 Mar 14. PMID: 25791371; PMCID: PMC5588240.
8. Jeulin C, Lewin LM. Role of free L-carnitine and acetyl-L-carnitine in post-gonadal maturation of mammalian spermatozoa. Hum Reprod Update. 1996 Mar-Apr;2(2):87-102. doi: 10.1093/ humupd/2.2.87. PMID: 9079406.
9. Showell MG, Brown J, Yazdani A, Stankiewicz MT, Hart RJ. Antioxidants for male subfertility. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Jan 19;(1):CD007411. doi: 10.1002/14651858.CD007411. pub2. Update in: Cochrane Database Syst Rev. 2014;12:CD007411. PMID: 21249690.
10. Li Y, Xie Y, Qiu C, Yu B, Yang F, Cheng Y, Zhong W, Yuan J. Effects of L-carnitine supplementation on glucolipid metabolism: a systematic review and meta-analysis. Food Funct. 2023 Mar 6;14(5):2502-2517. doi: 10.1039/d2fo02930h. PMID: 36815696.
11. Choi M, Park S, Lee M. L-Carnitine's Effect on the Biomarkers of Metabolic Syndrome: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Nutrients. 2020 Sep 12;12(9):2795. doi: 10.3390/nu12092795. PMID: 32932644; PMCID: PMC7551203.
12. Martínez-Soto JC, Domingo JC, Cordobilla B et al. Dietary supplementation with docosahexaenoic acid (DHA) improves seminal antioxidant status and decreases sperm DNA fragmentation. Syst Biol Reprod Med. 2016 Dec;62(6):387-395. doi: 10.1080/19396368.2016.1246623. Epub 2016 Oct 28. PMID: 27792396.
13. González-Ravina C, Aguirre-Lipperheide M, Pinto F et al. Effect of dietary supplementation with a highly pure and concentrated docosahexaenoic acid (DHA) supplement on human sperm function. Reprod Biol. 2018 Sep;18(3):282-288. doi: 10.1016/ j.repbio.2018.06.002. Epub 2018 Jun 20. PMID: 29934046.
14. Попова А.Ю., Гамидов С.И., Овчинников Р.И. и др. Опыт применения докозагексаеновой кислоты (БрудиПлюс) у пациентов с повышенным индексом фрагментации ДНК сперматозоидов в Научном центре акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова. Андроло-гия и генитальная хирургия. 2015;16(2):51-55. https://doi. org/10.17650/2070-9781-2015-16-2-51-55
[Popova A.Yu., Gamidov S.I., Ovchinnikov R.I. et al. Experience in the use of docosahexaenoic acid (BrudiPlus) in patients with increased sperm DNA fragmentation index in Acad. V.I. Kulakov Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology. Andrology and Genital Surgery. 2015;16(2):51-55. (In Russ.)] https://doi.org/10.17650/2070-9781-2015-16-2-51-55
15. Виноградов И.В., Живулько А.Р. Докозагексаеновая кислота в лечении мужского бесплодия, вызванного высоким уровнем фрагментации ДНК сперматозоидов. Андроло-гия и генитальная хирургия. 2020;21(4):89-97. https://doi. org/10.17650/2070-9781-2020-21-4-89-97 [Vinogradov I.V., Zhivulko A.R. Docosahexaenoic acid in the treatment of male infertility caused by high sperm DNA fragmentation. Andrology and Genital Surgery. 2020;21(4):89-97. (In Russ.)] https://doi. org/10.17650/2070-9781-2020-21-4-89-97
16. Nashivochnikova NA, Krupin VN, Leanovich VE. [The role
of antioxidants in the therapy of metabolic syndrome in men]. Urologiia. 2023 Sep;(4):90-97. Russian. PMID: 37850287.
17. Zhang JJ, Wu ZB, Cai YJ et al. L-carnitine ameliorated fasting-induced fatigue, hunger, and metabolic abnormalities in patients with metabolic syndrome: a randomized controlled study. Nutr J. 2014 Nov 26;13:110. doi: 10.1186/1475-2891-13-110. PMID: 25424121; PMCID: PMC4258024.
18. Talenezhad N, Mohammadi M, Ramezani-Jolfaie N et al. Effects of l-carnitine supplementation on weight loss and body composition: A systematic review and meta-analysis
of 37 randomized controlled clinical trials with dose-response analysis. Clin Nutr ESPEN. 2020 Jun;37:9-23. doi: 10.1016/ j.clnesp.2020.03.008. Epub 2020 Apr 18. PMID: 32359762.
19. Alberti KG, Eckel RH, Grundy SM et al. Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interim statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; and International Association for the Study of Obesity. Circulation. 2009 Oct 20;120(16):1640-5.
doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.192644. Epub 2009 Oct 5. PMID: 19805654.
20. Корнеев И.А. Персонифицированный подход к назначению антиоксидантной терапии мужчинам, состоящим в бесплодном браке / И. А. Корнеев // Клинический разбор в общей медицине. 2023. Т. 4, № 4. С. 82-88. DOI: 10.47407/ kr2023.4.4.00260.
[Korneev, I. A. A personalized approach to the appointment of antioxidant therapy for men in infertile marriage / I. A. Korneev // Clinical analysis in general medicine. 2023. Vol. 4, No. 4. Pp. 82-88. DOI: 10.47407/kr2023.4.4.00260. (In Russ.)]
21. Корнеев И.А. Изучение показателей эякулята и результатов лечения с применением вспомогательных репродуктивных технологий мужчин с избыточным весом и ожирением, состоящих в бесплодном браке / И. А. Корнеев // Урологические ведомости. 2022. Т. 12, № 1. С. 41-48. DOI: 10.17816/ uroved99867.
[Korneev, I. A. The study of ejaculate indices and treatment results using assisted reproductive technologies for overweight and obese men in infertile marriages / I. A. Korneev // Urological Vedomosti. - 2022. - Vol. 12, No. 1. - pp. 41-48. - DOI 10.17816/ uroved99867. (In Russ.)]
22. Saleh AAEW, Amin EM, Elfallah AA et al. Insulin resistance and idiopathic infertility: A potential possible link. Andrologia. 2020 Dec;52(11):e13773. doi: 10.1111/and.13773. Epub 2020 Aug 20. PMID: 32816339.
23. Verit A, Verit FF, Oncel H et al. Is there any effect of insulin resistance on male reproductive system? Arch Ital Urol Androl. 2014 Mar 28;86(1):5-8. doi: 10.4081/aiua.2014.1.5. PMID: 24704923.
24. Ma J, Han RY, Mei XA et al. [Correlation of insulin resistance with male reproductive hormone levels and semen parameters]. Zhonghua Nan Ke Xue. 2018 Aug;24(8):695-699. Chinese. PMID: 30173427.
25. La Vignera S, Condorelli RA, Duca Y et al. FSH treatment for normogonadotropic male infertility: a synergistic role for metformin? Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2019 Jul;23(13): 5994-5998. doi: 10.26355/eurrev_201907_18346.
PMID: 31298351.
26. Xu Y, Jiang W, Chen G, Zhu W et al. L-carnitine treatment of insulin resistance: A systematic review and meta-analysis. Adv Clin Exp Med. 2017 Mar-Apr;26(2):333-338. doi: 10.17219/ acem/61609. PMID: 28791854.
27. Zamani M, Pahlavani N, Nikbaf-Shandiz M et al. The effects of L-carnitine supplementation on glycemic markers in adults:
A systematic review and dose-response meta-analysis. Front Nutr. 2023 Jan 10;9:1082097. doi: 10.3389/fnut.2022.1082097. PMID: 36704801; PMCID: PMC9871499.
1
28. Гамидов С.И. Мужское здоровье и ожирение Э диагностика и терапевтические подходы / С.И. Гамидов, Т.В. Шатылко, Н.Г. Гасанов // Ожирение и метаболизм. 2019. Т. 16, № 3.
С. 29-36. DOI: 10.14341/omet10314. [Gamidov, S. I. Men's health and obesity - diagnostics and therapeutic approaches / S. I. Gamidov, T. V. Shatylko, N. G. Hasanov // Obesity and metabolism. 2019. Vol. 16, No. 3. Pp. 29-36. DOI: 10.14341/omet10314. (In Russ.)]
29. Епанчинцева Е.А., Селятицкая В.Г., Корнеев И.А., Бабенко А.Ю. Влияние ингибиторов ароматазы на мужскую фер-тильность: обзор литературы. Андрология и генитальная хирургия. 2023;24(4):49-58. https://doi.org/10.17650/2070-9781-2023-24-4-49-58
[Epanchintseva E.A., Selyatitskaya V.G., Korneev I.A., Babenko A.Yu. Effect of aromatase inhibitors on male fertility: literature review. Andrology and Genital Surgery. 2023;24(4):49-58. (In Russ.)] https://doi.org/10.17650/2070-9781-2023-24-4-49-58
30. Abbott K, Burrows TL, Acharya S et al. Dietary supplementation with docosahexaenoic acid rich fish oil increases circulating levels of testosterone in overweight and obese men. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2020 Dec;163:102204. doi: 10.1016/j. plefa.2020.102204. Epub 2020 Nov 12. PMID: 33221700.
31. Kelley DS, Adkins Y, Woodhouse LR et al. Docosahexaenoic acid supplementation improved lipocentric but not glucocentric markers of insulin sensitivity in hypertriglyceridemic men. Metab Syndr Relat Disord. 2012 Feb;10(1):32-8. doi: 10.1089/ met.2011.0081. Epub 2011 Oct 14. PMID: 21999398.
32. Sahebkar A. Effect of L-carnitine Supplementation on Circulating C-reactive Protein Levels: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Med Biochem. 2015 Apr;34(2):151-159. doi: 10.2478/jomb-2014-0030. Epub 2015 Mar 3. PMID: 28356827; PMCID: PMC4922328.
33. Savica V, Santoro D, Mazzaglia G et al. L-carnitine infusions may suppress serum C-reactive protein and improve nutritional status in maintenance hemodialysis patients. J Ren Nutr. 2005 Apr;15(2):225-30. doi: 10.1053/j.jrn.2004.10.002. PMID: 15827896.
34. Elisia I, Yeung M, Kowalski S et al. Omega 3 supplementation reduces C-reactive protein, prostaglandin E2 and the granulocyte/ lymphocyte ratio in heavy smokers: An open-label randomized crossover trial. Front Nutr. 2022 Dec 1;9:1051418. doi: 10.3389/ fnut.2022.1051418. PMID: 36532545; PMCID: PMC9751896.
35. Wang TM, Hsieh SC, Chen JW et al. Docosahexaenoic acid and eicosapentaenoic acid reduce C-reactive protein expression and STAT3 activation in IL-6-treated HepG2 cells. Mol Cell Biochem. 2013 May;377(1-2):97-106. doi: 10.1007/s11010-013-1574-1. Epub 2013 Jan 30. PMID: 23361365.
36. Структурные нарушения хроматина сперматозоидов. Патофизиологические аспекты. Клиническая значимость / М.Н. Коршунов, Е.С. Коршунова, П.С. Кызласов [и др.] // Вестник урологии. 2021. Т. 9, № 1. С. 95-104. DOI: 10.21886/2308-6424-2021-9-1-95-104.
[Structural disorders of sperm chromatin. Pathophysiological aspects. Clinical significance / M.N. Korshunov, E.S. Korshu-nova, P.S. Kyzlasov [et al.] // Bulletin of Urology. 2021. Vol. 9, No. 1. Pp. 95-104. DOI: 10.21886/2308-6424-2021-9-1-95-104. (In Russ.)]
37. Фрагментация ДНК сперматозоидов: клиническая значимость, причины, методы оценки и коррекции /
С.Ю. Боровец, В.А. Егорова, А.М. Гзгзян, С. Х. и др.// Уро-
логические ведомости. 2020. Т. 10, № 2. С. 173-180. DOI: 10.17816/uroved102173-180. [Fragmentation of sperm DNA: clinical significance, causes, methods of assessment and correction / S.Y. Borovets, V.A. Egorova, A.M. Gzgzyan et al.// Urological Vedomosti. 2020. Vol. 10, No. 2. Pp. 173-180. DOI: 10.17816/ uroved102173-180. (In Russ.)]
38. Лечение бесплодия, ассоциированного с высоким уровнем фрагментации ДНК сперматозоидов / Ю.В. Олефир,
М.Н. Коршунов, А.Р. Живулько и др.// Экспериментальная и клиническая урология. 2022. Т. 15, № 1. С. 112-119. DOI: 10.29188/2222-8543-2022-15-1-112-119. [Treatment of infertility associated with a high level of fragmentation of sperm DNA / Yu.V. Olefir, M.N. Korshunov, A.R. Zhivulko, D.M. et al.// Experimental and clinical urology. 2022. Vol. 15, No. 1. Pp. 112-119. DOI: 10.29188/2222-8543-' 2022-15-1-112-119. (In Russ.)]
39. Кореньков Д.Г., Павлов А.Л., Казимзаде Э.Д. Влияние препарата БЕСТФертил на репродуктивную функцию у мужчин с идиопатическим бесплодием. Андрология и генитальная хирургия. 2018;19(4):54-59. https://DOI. org/10.17650/2070-9781-2018-19-4-54-59
Korenkov D.G., Pavlov A.L., Kazimzade E.D. The influence of BESTFertil towards male reproductive function in idiopathic fertility. Andrology and Genital Surgery. 2018;19(4):54-59. (In Russ.) https://doi.org/ 10.17650/2070-9781-2018-19-4-54-59
40. Гамидов С.И., Попова А.Ю., Гасанов Н.Г. и др. Оценка влияния комплекса «БЕСТФертил» на показатели спермограммы, оксидативного стресса и фрагментации ДНК сперматозоидов у мужчин с бесплодием. Андрология и генитальная хирургия. 2019;20(1):91-98. https://doi. org/10.17650/2070-9781-2019-20-1-91-98
Gamidov S.I., Popova A.Yu., Gasanov N.G. et al. Assessment of influence of "BESTFertil" supplement on semen analysis parameters, oxidative stress markers and sperm DNA fragmentation index in infertile males. Andrology and Genital Surgery. 2019;20(1):91-98. (In Russ.) https:// doi.org/10.17650/2070-9781-2019-20-1-91-98
41. Шатылко Т.В., Гамидов С.И., Попова А.Ю. Оценка влияния антиоксидантного комплекса БЕСТФертил на показатели спермограммы и выраженность астенического синдрома
у мужчин, перенесших новую коронавирусную инфекцию (COVID-19). Андрология и генитальная хирургия. 2021;22(4):68-76. https://doi.org/10.17650/ 1726-9784-2021-22-4-68-76
Shatylko T.V., Gamidov S.I., Popova A.Yu. Evaluating the effect of BESTFertil antioxidant complex on semen parameters and severity of asthenic syndrome in men with a recent history of novel coronavirus infection (COVID-19). Andrology and Genital Surgery. 2021;22(4):68-76. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/ 1726-9784-2021-22-4-68-76
42. Оксидативный стресс сперматозоидов: клиническое значение и коррекция / С.И. Гамидов, Т.В. Шатылко,
А.Ю. Попова [и др.] // Медицинский совет. 2021. № 3. С. 19-27. DOI 10.21518/2079-701X-2021-3-19-27. Oxidative stress of spermatozoa: clinical significance and correction / S.I. Gamidov, T.V. Shatylko, A.Yu. Popova [et al.] // Medical Council. 2021. No. 3. Pp. 19-27. DOI 10.21518/2079-701X-2021-3-19-27. (In Russ.)
>
oi OL
К Л I-
га
I-
u
к га
о т Ю О
Вклад авторов
С.И. Гамидов: разработка концепции и дизайна исследования, участие в написании статьи, научное редактирование; А.Ю. Попова: сбор и интерпретация данных, обработка результатов исследования, научное редактирование; Т.В. Шатылко: написание текста статьи, сбор и систематизация данных литературы по теме статьи, оформление библиографии, статистический анализ;
А.В. Веденяпин: сбор данных, обзор публикаций по теме статьи. ORCID авторов / ORCID of autors
С.И. Гамидов / S.I. Gamidov: https://orcid.org/0000-0002-9128-2714 А.Ю. Попова / A.YU. Popova: https://orcid.org/0000-0003-1163-5602 Т.В. Шатылко / T.V. Shatylko: https://orcid.org/0000-0002-3902-9236 А.В. Веденяпин / A.V. Vedenyapin: https://orcid.org/0009-0007-6199-4618
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Conflict of interest. The authors declare no conf lict of interest.
Информированное согласие пациентов. Все пациенты подписали информированное согласие на участие в исследовании. Compliance with patient rights. All patients gave written informed consent to participate in the study.
Сведения об авторе, ответственном за связь с редакцией
Тарас Валерьевич Шатылко, кандидат медицинских наук, врач-уролог отделения андрологии и урологии ФГБУ «НМИЦ
АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России, г. Москва, Россия
https://orcid.org/0000-0002-3902-9236
Идентификатор РИНЦ: 4129-3649
e-mail: dialectic.law@gmail.com
Сведения об участниках статьи
Сафар Исраилович Гамидов, доктор медицинских наук, профессор; руководитель отделения андрологии и урологии ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России; профессор кафедры акушерства, гинекологии, перинато-логии и репродуктологии Института последипломного образования ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет), г. Москва, Россия https://orcid.org/0000-0002-9128-2714 e-mail: safargamidov@yandex.ru
Алина Юрьевна Попова, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения андрологии и урологии ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России, г. Москва, Россия https://orcid.org/0000-0003-1163-5602 e-mail: alina-dock@yandex.ru
Тарас Валерьевич Шатылко, кандидат медицинских наук, врач-уролог отделения андрологии и урологии ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России, г. Москва, Россия https://orcid.org/0000-0002-3902-9236 e-mail: dialectic.law@gmail.com
Артем Владимирович Веденяпин, студент, Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова, Москва, Россия https://orcid.org/0009-0007-6199-4618 e-mail: artyom150667@gmail.com
5
си ">
OI OL
К Л I-
га
I-
u
к га
х
6
о m Ю О
Подписка и реклама И.В. Железнякова, +7 (905) 609-75-10, ziv2007@list.ru, Н.В. Шипилова, +7 (910) 648-25-06, shipilova.nat@gmail.com
1ТОМ 25 / VOL. 25 2 0 2 4
