CC BY
82
полученных в эксперименте относительно человека, при изучении влияния химических соединений на репродуктивную функцию. - В кн.: Основные вопросы проблемы отдаленных последствий воздействия промышленных ядов./Под ред. А.К. Плясунова и Г.А. Пашковой. - М.: Медицина, 1976.- С. 2227. 6. Саноцкий И.В., Фоменко В.Н. Отдаленные последствия влияния химических соединений на организм. - М.: Медицина, 1979, 231с. 7. Wilson J.G. // Ann. N.Y. Acad. Sci. - 1965. - V. 123. - №1. - P. 219-227. 8. Wilson J.G. Environmental chemicals. - In: Handbook of therapy, 1977.
Effects of vigisol on pre- and postimplantation development of rats.
Emeljanova N.B. All-Russian K.I. Institute of Helminthology.
Summary. Vigisol administered per os to pregnant rats at dose level of 6000 mg/kg of body weight (3-fold therapeutic dose level) didn’t show any negative effects on pre- and postnatal development of fetuses.
ОЦЕНКА ВИГИСОЛА НА КУМУЛЯТИВНОЕ И АНТИМИТОТИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
Емельянова Н.Б.
ВНИИ гельминтологии им. К.И. Скрябина
Введение. Многим препаратам присущи кумулятивные свойства, т.е. они обладают способностью накапливаться в организме. Кумулятивные свойства, главным образом, зависят от химического состава препарата, от его физических и химических свойств.
Для изучения кумулятивных свойств предложен целый ряд методик: Н.С. Правдин, 1974; А.Ф. Ларионова, В.А. Гришко, 1963; Ю.С. Каган, 1965, 1970; R.K.S. Lim et al., 1961; P.K. Gupta, 1980.
В полноценную характеристику препарата обычно входит оценка его влияния на клеточное деление.
Таким образом, ниже приводим результаты исследований, посвященных характеристике вигисола в отношении кумулятивных свойств и специфического антимитотического эффекта.
Материалы и методы. При оценке кумулятивного действия вигисола мы применили два метода.
Согласно методу Ю.С. Кагана и В.В. Станкевича (1964) животных разделили на 2 группы по 6 крыс-самцов в каждой массой 140-160 г. Препарат вводили в течение 2 месяцев ежедневно перорально на 1% крахмальном клейстере в дозах 1/10 и 1/20 от LD50 (500 и 250 мг/кг) (1; 2).Этот метод дает возможность установить коэффициент кумуляции, который является основным критерием оценки кумулятивных свойств химических веществ (3).
По методу Lim (1961) была сформирована одна группа из 10 крыс-
169
самцов массой 160-180 г. Вигисол вводили ежедневно перорально в течение 24 суток, в первые сутки введения препарат вводили в дозе 1/10 от LD50 (500 мг/кг), далее дозу увеличивали в 1,5 раза каждые четыре дня (5).
На протяжении опытов наблюдали за поведением и состоянием животных.
Антимитотическое действие вигисола оценивали на 12 белых крысах -самцах массой 180-200 г. Антигельминтик вводили однократно перорально в дозе У от LD50 (2500 мг/кг от LD50=5000 мг/кг). Через 3; 6 и 24 часа после введения вигисола животных подвергали эвтаназии путем дислокации шейных позвонков.
Костный мозг из бедренной кости вымывали в центрифужную пробирку с подогретым до 37оС хлористым калием (гипотонический раствор). Пробирки оставляли в термостате на 6-9 минут при 37оС, далее центрифугировали 5 минут при 1000 об/мин. Надосадочную жидкость сливали, к осадку добавляли фиксатор (3 части метанола : 1 часть ледяной уксусной кислоты) и оставляли на 1-2 минуты. После фиксатор сливали и добавляли новый, оставив на 5-7 минут, далее фиксатор еще раз сливали, осадок разбивали постукиванием пальца о пробирку. Затем добавляли 1 мл нового фиксатора и помещали в холодильник на 30 минут. На влажные, обезжиренные, холодные стекла раскапывали суспензию клеток костного мозга, сушили над пламенем горелки, а затем окрашивали по-Романовскому (4).
От каждого животного было приготовлено по четыре препарата костного мозга, в каждом из которых оценивали по 50 полей зрения под микроскопом Primo Star (Швейцария). Регистрировали все стадии митоза, определяли митотический индекс и выражали в процентах.
Результаты. По методу Кагана Ю.С. и Станкевича В.В. при ведении в дозе 1/10 от LD50 (500 мг/кг) суммарная доза составила 18500 мг/кг , в дозе 1/20 от LD50 (250 мг/кг) суммарная доза составила 9250 мг/кг. При использовании метода Lim к 24 суткам введения суммарная доза составила примерно 41563 мг/кг.
При оценке кумулятивных свойств вигисола двумя методами падеж животных отсутствовал и нам не удалось определить коэффициент кумуляции.
В таблице представлены результаты другого опыта по оценке антимитотического действия вигисола.
Таблица
Влияние вигисола на митоз клеток костного мозга крыс при введении в дозе 2500 мг/кг по препарату (n=3; p>0,05)
Показатели, % Период экспозиции, час
3 6 24 Контроль
Профаза 38,53±1,98 21,13±1,66 25,79±1,78 46,97±2,03
170
Метафаза 34,86±1,94 13,15±1,38 49,47±2,04 25,76±1,78
Анафаза 21,10±1,67 9,86±1,21 16,84±1,53 24,24±1,74
Телофаза 5,50±0,93 4,69±0,86 7,89±1,10 3,03±0,69
Митотический индекс 0,62±0,32 0,97±0,40 1,00±0,41 0,52±0,29
t - критерий 0,24 0,92 0,98 t критич. 1,96
Во всех случаях относительное количество отдельных стадий митоза и значение митотического индекса были сравнимы с контролем.
Заключение. По результатам двух проведенных опытов вигисол не обладает кумулятивными свойствами. Вигисол не оказывает отрицательного влияния на митоз в популяции клеток костного мозга.
Литература. 1. Каган Ю.С., Станкевич В.В. // Кн.: Актуальные вопросы гигиены труда промышленной токсикологии и профессиональной патологии в нефтяной и нефтехимической промышленности. - Уфа, 1964. - С. 48-49. 2. Каган Ю.С. Кумуляция. //В кн.: Принципы и методы установления предельно допустимых концентраций вредных веществ в воздухе производственных помещений, М.: Медицина. - 1970. -С 49-50. 3. Сидоров И.В.//В кн.: Справочная книга по ветеринарной токсикологии пестицидов. - М.: Колос, 1976, С.43-51. 4. Ford C.E., Hamerton J.L. // Stain Technol. - 1956. - V. 31. - №6. - P. 247-251. 5. Lim R.K., Rink K.G., Glass H.G., Soaje-Ehagye E.A. // A method for the evaluation of cumulation and tolerans by the determination of acute and subchronic median effective doses. - ”Arch. Inter. Pharm. Ther.”., 1961, V.130, p. 336-352.
Evaluation of vigisol on cumulation and antimitotic effects. Emeljanova N.B. All-Russian K.I. Institute of Helminthology.
Summary. Vigisol didn’t show cumulative and antimitotic effects on rats.
ПОДОСТРАЯ ТОКСИЧНОСТЬ ВИГИСОЛА Емельянова Н.Б.
ВНИИ гельминтологии им. К.И. Скрябина
Введение. Важным фрагментом в токсикологической характеристике любого препарата является оценка его возможных эффектов при повторных
171
