CC BY
23
методов используются данные дополнительных, часто дорогостоящих инвазив-ных методов, что не всегда доступно в практическом здравоохранении, либо полученные данные нуждаются в громоздком математическом анализе.
Алгоритм легко воспроизводим, может проводиться врачом разной квалификации, поэтому может быть использован в учреждениях здравоохранения различных уровней оказания медицинской диагностической помощи.
Заключение
Разработан алгоритм диагностического обследования пациентов СД 2-го типа с целью выявления у них ИБС на ос-
нове использования данных эхокардио-графии и иммуноферментного анализа, который позволяет с высокой вероятностью (85,0%) выявить ее наличие.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Балаболкин М.И. Диабетология. - М., 2000.
2. Бокарев И.Н., Великов Б.К., Шубина О.И. Сажный диабет: Рук-во для врачей. - М., 2006.
3. Гланц С. Медико-биологическая статистика. -М., 1999. - 459 с.
4. Дедов И.И. // Сердечная недостаточность. -2003. - №3. - С. 16-19.
5. Касаткина С.Г., Касаткин С.Н. // Фундамент. ис-след. - 2011. - №7. - С.248-252.
6. Науменко Е.П., Адзерихо И.Э. Метод диагностики ишемической болезни сердца с применением спекл-трекинг эхокардиографии, утв. М-вом здраво-
охр. Респ. Беларусь 04.11.2015. - Гомель, 2016. - 6 с.
7. Петри А., Сэбин К. Наглядная статистика в медицине. - М., 2003.
8. Халафян А.А. STATISTICA 6. Статистический анализ данных. - М., 2007.
9. Шепелькевич А.П., Солнцева А.В., Салко О.Б. и др. // ARS medica. Искусство медицины. -2013. - №9. - С.7-11.
10. Bax J.J., van der Wall E.E. // Eur. Heart J. -2006. - Vol.27, N6. - P.631-632.
11. Corretti M.C., Anderson TJ., Benjamin E.J., et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2002. - Vol.39. - P.257-265.
12. Grundy S.M., Benjamin I.J., Burke G.L., et al. // Circulation. - 1999. - Vol.100, N10. - Р. 11341146.
13. IDF Diabetes Atlas. - 5-th ed. - 2012. - Available from: http://www.idf.org/diabetesatlas/5e/
Поступила 12.01.2018 г.
Оценка уровня маркеров эндотелиальной дисфункции в плазме крови у беременных с варикозной болезнью вен нижних конечностей
Тихонович Е.В., Можейко Л.Ф.
Белорусский государственный медицинский университет, Минск
Tsikhanovich Y, Mazheika L.
Belarusian State Medical University, Minsk
Plasma concentration of biochemical markers of endothelial dysfunction in pregnant patients with chronic venous insufficiency
Резюме. Цель исследования: определить концентрацию VEGF и эндотелина-1 в плазме крови у беременных с хронической венозной недостаточностью (ХВН). В исследование были включены 42 беременные женщины с варикозной болезнью вен нижних конечностей, которые составили 2 подгруппы сравнения: беременные с варикозной болезнью (ВБ) вен нижних конечностей клинического класса С2 (по СЕАР), n=30, беременные с ВБ класса С3, n=12; в контрольную группу были включены 20 беременных без патологии вен нижних конечностей. Уровни эндотелина-1 и VEGFопределяли при помощи стандартных тест-систем. Наибольшее значение VEGF было установлено у беременных с ХВН класса С3 - 41,7 пг/мл (95% ДИ 28-49,9), а наименьшее - в контрольной группе - 24 пг/мл (95% ДИ 12-36,8), р13=0,01; р23=0,001. При оценке уровня эндотелина-1 наибольшие значения были характерны для пациенток группы с ХВН, а наименьшие - для беременных группы контроля (р=0,01). Беременные с ВБ имеют более высокий уровень маркеров эндотелиальной дисфункции, который зависит от степени тяжести ХВН. В связи с этим данный контингент беременных может входить в группу высокого риска осложнений гестации. Своевременное выявление варикозной болезни у женщин, назначение патогенетической профилактики и терапии поможет добиться снижения неблагоприятных перинатальных исходов.
Ключевые слова: хроническая венозная недостаточность, варикозная болезнь вен нижних конечностей, беременность, эндотелиальная дисфункция.
Медицинские новости. — 2018. — №6. — С. 58-61. Summary. The fact that chronic venous insufficiency (CVI) may be another type of pathology associated wtth ED is confirmed by histological examination. However, the number of studies evaluating the markers of endothelial status and their potential impact on pregnancy complications prognosis in (VI pregnant patients is still limited. The aim of the study was to measure the concentration of selected markers of endothelial dysfunction: vascular endothelial growth factor (VEGF), endothelin-1 in CVI pregnant women. This prospective cohort study included 42 patients diagnosed with chronic venous insufficiency between 16 and 24 weeks of gestation. The disease severity was the criterion for categorizing the women into two subgroups: there were 30 women with varicose vein (C2 class according to CEAP) and 12 women with edema (C3 class), 30 healthy pregnant women have made the control group. Plasma concentrations of VEGF and endothelin-1 were determined in maternal blood obtained at the time of diagnosis. It was found that the concentration of VEGF and endothelin-1 increased along with disease severity in CVI pregnant women. A significant rise of VEGF was observed especially in CVI women, wtth the highest BMI - 41.7 pg/ml (p=0.001). The results of this study demonstrate the presence of endothelial dysfunction in pregnant women suffering from CVI which seems to progress wtth the disease severity and may be associated wtth future pregnancy complications.
Keywords: chronic venous insufficiency, pregnancy, endothelial dysfunction, markers of endothelial dysfunction.
Meditsinskie novosti. - 2018. - N6. - P. 58-61.
Хроническая венозная недостаточность (ХВН) является широко распространенным заболеванием среди населения индустриально развитых
стран. По данным международных исследований, клинически значимые проявления ХВН регистрируются в среднем у 60% взрослой популяции. В последнее
время отмечено повышение количества пациентов с хроническими заболеваниями вен (ХЗВ) в возрасте до 20 лет [2, 10, 15, 16]. В силу массового характера
ХЗВ влияют на здоровье общества в целом. Не менее важен и экономический факт, согласно которому на лечение ХЗВ в странах с развитой системой медицинской помощи тратится от 1 до 3% общего бюджета здравоохранения [10, 15, 16]. Последние международные эпидемиологические исследования в сфере флебологии свидетельствуют о том, что у женщин беременность является основным фактором риска развития ХВН, особенно при наличии в анамнезе нескольких беременностей [1-3].
Рассматривая вопросы патогенеза варикозной трансформации вен у беременных, необходимо отметить их многогранность и сложность. В основе формирования ХЗВ лежит веноспецифическая воспалительная реакция, индуцированная различными гемодинамическими факторами [1, 6]. Во время беременности возникает ряд предрасполагающих факторов: увеличение объема циркулирующей крови; компрессия нижней полой и подвздошных вен беременной маткой, что приводит к появлению давления в венах нижних конечностей в 2-3 раза и, соответственно, к увеличению нагрузки на венозную систему, замедление кровотока, изменение микроциркуляции и гемостаза [3, 5, 11, 19].
Физиологические и морфологические реакции венозной стенки в нормальных и патологических условиях во многом определяются взаимодействием экстрацеллюлярного матрикса, лейкоцитов, эндотелиальных и гладко-мышечных клеток. Согласно исследованиям последних лет, значительная роль в патологических изменениях сосудов при хронических заболеваниях вен принадлежит эндотелию сосудистой стенки, который способен выделять множество вазоактивных субстанций, медиаторов воспаления и факторов роста [7, 12-14]. Не случайно эндотелий называют железой внутренней секреции сосудистой системы. С одной стороны, эндотелий участвует практически во всех процессах, определяемых как гомеостаз, гемостаз и воспаление, с другой - это первый орган-мишень, наиболее рано реализующий многие звенья патогенеза разных заболеваний, в том числе большинства сердечно-сосудистых [8].
Точные механизмы развития эндоте-лиальной дисфункции при ХВН нижних конечностей остаются недостаточно из-
ученными, ключевое значение имеют венозная гипертензия, стаз, гипоксия тканей и сосудистой стенки, свободнорадикаль-ное повреждение, действие цитокинов [4, 13, 20]. В современной флебологии ведутся активные поиски ранних маркеров патологической перестройки вен в крови с целью выявления риска развития заболеваний, раннего начала патогенетически обоснованного лечения, профилактики осложнений и предупреждения рецидивов после лечения.
К маркерам эндотелия, изменение концентрации которых в крови является признаком эндотелиальной дисфункции (ЭД), по данным литературы последних лет, относят: вазоактивные субстанции (эндотелин-1, простациклин); молекулы адгезии (ICAM-1, VCAM-1, ELAM-1 и другие); факторы роста (TGF PGFf VEGF); десквамированные эндотелиальные клетки, Е- и Р-селектины, тромбомо-дулин, рецепторы к протеину С, тканевой активатор плазминогена (t-PA), ингибитор тканевого фактора (TFPI), протеин S, оксид азота (NO), тканевой фактор (TF). Учитывая также важную роль ангиогенных факторов в процессе роста и развития плаценты, мы решили более подробно осветить их значимость в венозной патологии [13, 16, 17].
Фактор роста эндотелия сосудов (Vascular Endothelial Growth Factor -VEGF) относится к семейству ангио-генных факторов роста, способствует росту эндотелиальных клеток in vivo, является ключевым регулятором васку-ло- и ангиогенеза и представляет собой сигнальную систему, необходимую для развития, дифференцировки и адаптации сосудистой системы. Изменения в его содержании описаны с этой точки зрения и при различных патологических процессах в периоде гестации, таких как преэклампсия, синдром задержки роста плода, гестационный сахарный диабет. Одним из сильных стимуляторов VEGF и важным пусковым механизмом сосудистого ремоделирования является гипоксия [7, 19, 20]. Кроме того, эндо-телиальными клетками вырабатывается мощный вазоконстриктор эндотелин-1, который также играет роль в патологии венозной стенки и считается одним из важных медиаторов патологических состояний сосудистого русла [1, 2, 21]. Эндотелин-1 является прямым активатором лейкоцитов, в 3-10 раз повышает
выработку митогенных факторов, приводя к пролиферации и фенотипической модуляции гладкомышечных клеток, гипертрофии венозной стенки. Предположение о сочетанном воздействии про-теолитических ферментов и факторов роста на компоненты венозной стенки легло в основу современной теории патогенеза варикозной болезни вен нижних конечностей [10, 14].
В последние годы представления о функциях эндотелия значительно расширились.
Многочисленными экспериментальными и клинико-лабораторными исследованиями, проведенными в последние годы, выявлена тесная взаимосвязь между процессами ангиогенеза и активностью факторов роста при нормально и патологически протекающей беременности [3-5, 7, 11, 19]. Отклонения в механизмах регуляции формирования полноценной сосудистой системы хориона относят к ведущим факторам патогенеза основных видов акушерской патологии. Однако в настоящее время количество работ, посвященных исследованию маркеров эндотелиального статуса, их диагностическому и прогностическому вкладу в оценку протекания беременности на фоне ХЗВ, все еще ограничено.
Цель исследования - изучить эндо-телиальный статус у беременных с ХВН посредством определения концентрации эндотелина-1, VEG^7 провести анализ ассоциации маркеров эндотелиальной дисфункции со степенью тяжести ХЗВ при беременности, а также оценить потенциальный вклад воспалительной реакции в патологию эндотелия путем определения острофазного С-реактивного белка (С-РБ) и его ассоциации с маркерами ЭД.
Материалы и методы
В исследование были включены 42 беременные женщины (основная группа), проходившие лечение на базе акушерских и гинекологических отделений 1-й государственной клинической больницы Минска, соответствовавшие критериям включения (верифицированный диагноз: варикозная болезнь нижних конечностей клинического класса С2-С3 по СЕАР). Критериями исключения являлись признаки тромбоза глубоких вен и/или посттромбофлебитической болезни нижних конечностей по данным ультразвукового допплеровского ан-гиосканирования, острые заболевания
вен, а также состояния, провоцирующие активацию лейкоцитов, такие как острые инфекционные процессы, сахарный диабет, болезни лимфатической системы и соединительной ткани.
Для оценки степени тяжести варикозной болезни (ВБ) вен нижних конечностей использовали рекомендации и международную классификацию клинических заболеваний вен нижних конечностей (система СЕАР). Формирование групп проводили на основании выявления ВБ вен нижних конечностей (классы С2-С3 по CEAP) в сроке беременности 16-24 недель. Исследование включало следующие подгруппы пациентов: 1 подгруппа - беременные с ВБ вен нижних конечностей класса С2 по СЕАР (n=30), 2 подгруппа - беременные с ВБ вен нижних конечностей класса С3 по СЕАР (n=12). Контрольную группу составили 20 беременных без патологии вен нижних конечностей.
Всем женщинам проведено комплексное клинико-лабораторное обследование с применением функциональных и лабораторных методов. Флебологическая часть исследования проводилась по общепринятым методам и включала клиническое исследование с целью диагностики болезней вен нижних конечностей (классификация CEAP) в сроках 16-24 недель, оценку динамики субъективной симптоматики. При ультразвуковом дуплексном ангиоскани-ровании (аппарат Siemens ACUSON X500 с мультичастотным линейным датчиком 5—10 М1ц и 3-7 М1ц) определены проходимость вен, характер венозного тока крови, наличие или отсутствие рефлюкса, диаметр просвета основных венозных стволов.
У всех пациентов проводилось исследование уровня маркеров эндотелиальной дисфункции. Концентрацию VEGUf эндоте-лина-1 определяли в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа (ИФА) с помощью наборов Novex life technologies (США), Quantikine (R&D Systems, США).
Статистическая обработка полученных данных проводилась с использованием статистических пакетов SPSS, STATISTICA 10.0. Оценку достоверности разности сравниваемых величин проводили на основании величины t-критерия Стьюдента. Если гипотезу о нормальности распределения признака в совокупности отвергали, то для обработки данных использовали методы непараметрической статистики Манна - Уитни
(U). Достоверность различия данных, характеризующих качественные признаки в исследуемых группах, определяли на основании величины критерия соответствия (х2) с поправкой Йетса.
Результаты и обсуждение
Срок беременности на момент обследования составил 17,5±1,44 недели в основной группе и 17,3±1,3 недели в группе сравнения. Средний возраст обследованных женщин составил 29,46±0,78 года (min 21 - max 42) в основной группе и 31,22±0,65 (min 22 - max 41) года в группе сравнения. Группы были сопоставимы по большинству показателей, касающихся паритета беременности и родов, соматического и акушерско-гинекологического анамнеза, социального статуса.
У 32 (76,2%) беременных диагноз хронической венозной недостаточности был выставлен при беременности впервые, лишь у 10 (23,8%) длительность заболевания составила от 2 до 9 лет (в среднем 4,21 ±3,2 года). ВБ вен нижних конечностей, при которой происходит трансформация поверхностных вен, отмечена у 34 (81 %) пациенток. Восемь (19%) беременных имели преимущественное поражение глубокой венозной системы. Несостоятельность перфо-рантных вен и нарушение гемодинамики наблюдались лишь у 4 (9,5%) женщин. Выявлены статистически значимые различия по показателю индекса массы тела (ИМТ). Беременные с клиническим классом С3 болезней вен нижних конечностей имели более высокий ИМТ по сравнению с подгруппой 1 (таблица). Эти данные соответствовали результатам исследования D. Musil и соавт., согласно которым возраст и ИМТ являлись важными предикторами клинического класса
хронических заболеваний вен нижних конечностей (СЕАР) [14].
При исследовании содержания ан-гиогенных маркеров в сыворотке крови беременных в 16-24 недели гестации отмечено увеличение уровня фактора VEGF на фоне хронической венозной недостаточности по сравнению с таковым на фоне физиологически протекающей беременности, при этом наибольшие значения VEGF были установлены у беременных с клиническим классом С3 болезней вен нижних конечностей, а наименьшие в контрольной группе. Наблюдаемая в нашем исследовании тенденция к росту концентрации VEGF по мере увеличения степени тяжести венозной недостаточности могла быть связана с прогрессированием повреждения эндотелия, а поскольку эндотелий активизируется при снижении парциального давления кислорода, можно полагать, что увеличение содержания VEGF обусловлено возможным наличием гипоксемии, в условиях которой протекала беременность. Уровень ЭТ-1 в сыворотке крови второй подгруппы был выше, чем в контрольной: 1,2 ммоль/мл (95% ДИ 0,6-1,2), р2-3<0,05. Этот факт свидетельствовал о возникновении эндотелиальной дисфункции у беременных с С3 классом тяжести ХВН уже во II триместре.
Статистически значимых различий в содержании острофазного провос-палительного маркера С-РБ в исследуемых группах не обнаружено, что свидетельствует об ограничении его использования в качестве независимого проспективного индикатора ЭД. Однако имеется ряд исследований, в которых провоспалительные маркеры и марке-
1 Содержание маркеров эндотелиальной дисфункции и воспалительной реакции у беременных с ХВН
Параметр Подгруппа 1 (класс С2), n=30 Подгруппа 2 (класс С3), n=12 Контрольная группа, n=20 Значение p
Возраст (лет) 31,0±4,24 31,22±0,65 29,46±0,78 0,23
ИМТ (кг/м2) 23,57±4,73 26,2±6,06 24,5±5,36 Р1_2<0,01; р,_3<0,001
СРБ (мг/л) 1,98 (0,1-3,86) 2,15 (0,56-4,84) 2,00 (0,12-3,15) 0,1
VEGF (пг/мл) 30,8 (19-46,7) 41,7 (28-49,9) 24 (12-36,8) Р1-2=0,1; р2-3<0,01
Эндотелин-1 (ммоль/мл) 1,31 (0,59-1,76) 1,43 (0,84-1,89) 1,2 (0,6-1,2) Р1-э>0,05; р2-3<0,05
ры оксидантного стресса (С-РБ, VЕ-кадгерин, тромбомодулин) рассматриваются в качестве важных индикаторов изменения метаболизма эндотелиальных клеток и отражают степень повреждения эндотелия у пациентов с ХВН [4, 9, 12].
Заключение
Эндотелиальная дисфункция всегда предшествует повреждению или нарушению функционирования любого сосуда независимо от его органной локализации. Это касается артерий, вен, а также всех структурных компонентов системы микроциркуляции [1, 3]. В настоящее время изучение проблемы эндотелиальной дисфункции можно охарактеризовать как период накопления фактического материала: исследование маркеров дисфункции при разных заболеваниях, определение и оценка роли активных медиаторов, а также поиск возможных вариантов устранения дисфункции и ее клинических последствий.
Несмотря на небольшую численность выборки, полученные результаты исследования свидетельствуют о наличии эндотелиальной дисфункции у беременных с хронической венозной недостаточностью (высокий уровень
VEGF и эндотелина-1), которая прогрессирует по мере нарастания степени тяжести заболеваний вен. Установление патогенетической взаимосвязи между тяжестью клинических проявлений ХЗВ и развитием эндотелиальной дисфункции позволяет рассматривать антиангиоген-ный статус крови беременных в сроке 16-24 недели гестации как неблагоприятный прогностический признак, что обусловливает необходимость дальнейшего изучения роли эндотелиальной дисфункции в механизмах плацентарных нарушений у пациентов с хроническими заболеваниями вен.
Л И Т Е Р А Т У Р А
1. Богачев В.Ю., Шекоян А.О. // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2009. - №15 (3). - С.79-85.
2. Савельев В.С., Кириенко А.И. // Флебология. -2010. - №4 (3). - С.9-12.
3. Соколян А.В. Роль ангиогенных факторов роста в прогнозировании акушерской патологии у беременных: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. -Москва, 2009. - 139 с.
4. Лапина В.Г., Качалина Т.С., Каткова Н.Ю. // Медицинский альманах. - 2010. - №4 (13). -С.103-104.
5. Мальцева Л.И., Юпатов Е.Ю., Гафарова Е.А. // Материалы форума акушеров-гинекологов. -2010. - С.137-138.
6. Шевела А.И., Новак Е.В. // Фундаментальные исследования. - 2014. - №10. - С.1399-1403.
7. Фомина М.П., Дивакова Т.С., Ржеусская Л.Д. // Медицинские новости. - 2014. - №3. - С.63-67.
8. Broomen K., et al. // Gesundheitswesen. - 2004. -Vol.66, N3. - Р.170-174.
9. Budzyс M., Iskra M., Turkiewicz, et al. // PLoS ONE. - 2018. - Vol.13, N1. - Р.1-17.
10. Canonico S., Gallo C., Paolliso G., et al. // Angiolo-gy. - 1998. - Vol.49. - P.129-135.
11. Chaiworapongsa T, Romero R., Korzeniew-ski S.J., et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2013. -Vol.208, N4. - Р.287-290.
12. Ebihara I., Hirayama K., et al. // Ther. Apher Dial. -2014. - Vol.18. - Р.272-278.
13. Hadi H.A., Carr C.S., Al Suwaidi J. // Vasc. Health Risk Manag. - 2005. - Vol.1. - Р.183-198.
14. Musil D., Kaletova M., Herman J. // Biomed. Pap. Med. Fac. Univ. Palacky Olomouc Czech Repub. -2011. - Vol.155. - Р.367-371.
15. Nicolaides A., Kakkos S., Eklof B., et al. // Int. An-giol. - 2014. - Vol.33, N2. - Р.87-208.
16. Rabe E., Guex J.J., Puskas A., et al. // International angiology. - 2012. - Vol.31. - Р.105-115.
17. Raffeto J.D., Mannello F // International angiology. - 2014. - Vol.33, N3. - Р.212-221.
18. Staffa R. // Bratisl. Lek. Listy. - 2002. - Vol.103. -Р.166-168.
19. Stepan H., Geipel A., Schwarz F, et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2008. - Vol.198, N2. - Р.1-6.
20. Stepan H., Unversucht A., Wessel N., et al. // Hypertension. - 2007. - Vol.49, N4. - Р.818-824.
21. Widmer R.J., Lerman A. // Glob. Cardiol. Sci. Pract. - 2014. - P.291-308.
Поступила 19.02.2018 г.
Система гемостаза у пациентов с транзиторной ишемической атакой
Степанова Ю.И., Нечипуренко Н.И., Матусевич Л.И., Замятина О.В.
Республиканский научно-практический центр неврологии и нейрохирургии, Минск, Беларусь
Stepanova J., Nechipurenko N., Matusevich L., Zamyatina O.
Republican Research and Practice Centre of Neurology and Neurosurgery, Minsk, Belarus
Hemostasis system in patients with transient ischemic attack
Резюме. Обследовано 29 пациентов с транзиторной ишемической атакой (ТИА) длительностью не более 24 часов (средний возраст -65,2+9,5 года). Контрольная группа включала 12 практически здоровых добровольцев (55,12±9,26 года). Состояние первичного гемостаза оценивали путем проведения импедансной агрегометрии тромбоцитов, вторичного - с помощью базисных коагуляционных тестов (АПТВ, ПВ, МНО, ТВ, концентрация фибриногена). Продемонстрировано компенсаторное снижение тромбогенного потенциала крови у пациентов в первые-вторые сутки после развития ТИА, что потенцирует эффективность ранней антиагрегантной терапии и проявляется статистически значимым снижением параметров сосудисто-тромбоцитарного гемостаза и удлинением протромбинового времени у пациентов в сравнении с данными контрольной группы. Дополнение протокола диагностики ТИА информативными гемостатическими тестами повысит эффективность проводимой терапии с учетом возможности индивидуального подхода к пациентам.
Ключевые слова: транзиторная ишемическая атака, первичный и вторичный гемостаз, импедансная агрегатометрия тромбоцитов, коагуляционные тесты, АДФ, арахидоновая кислота, антитромботическая терапия.
Медицинские новости. - 2018. - №6. - С. 61-65. Summary. There were examined 29 patients with transient ischemic attack (TIA) at duration of no more than 24 hours (mean age - 65.2±9.5 year). The control group was included 12 practically healthy volunteers (55.12+9.26 years). The state of the primary hemostasis was assessed by carrying out the impedance aggrometry of platelets, the secondary one by means of basic coagulation tests (APTT, PT, INR, TT, fibrinogen concentration). It was demonstrated the compensatory decrease of blood thrombogenic potential in patients at 1-2 days after TIA development, which potentiated the effectiveness of early antiplatelet therapy. It was showed by statistically significant decrease of the parameters of vascular-platelet hemostasis and PT prolongation at patients in comparison with the control group. The addition of the diagnostic protocol of TIA with informative hemostatic tests will improve the effectiveness of the therapy, taking into account the possibility of an individual approach to patients. Keywords: transient ischemic attack, primary and secondary hemostasis, impedance aggregometry of platelets, coagulation tests, AD?arachidonic acid, antithrombotic therapy.
Meditsinskie novosti. - 2018. - N6. - P. 61-65.
