ОЦЕНКА УРОВНЯ ЭНДОТЕЛИНА-1 И СКОРОСТЬ КЛУБОЧКОВОЙ ФИЛЬТРАЦИИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ОЦЕНКА УРОВНЯ ЭНДОТЕЛИНА-1 И СКОРОСТЬ КЛУБОЧКОВОЙ ФИЛЬТРАЦИИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ

Кинванлун И.Г.,

Аспирант кафедры терапии №2 специальности «Лечебное дело», медицинский факультет,

ГОУ ВПО Кыргызско-Российский Славянский университет,

г. Бишкек, Кыргызстан ORClD0000-0003-2757-0671 Муркамилова Ж.А.,

Аспирант кафедры терапии №2 специальности «Лечебное дело», медицинский факультет,

ГОУ ВПО Кыргызско-Российский Славянский университет,

г. Бишкек, Кыргызстан ORClD: 0000-0002- 7653-0433 Умурзаков Ш.Э.,

Аспирант кафедры терапии №2 специальности «Лечебное дело», медицинский факультет,

ГОУ ВПО Кыргызско-Российский Славянский университет,

г. Бишкек, Кыргызстан ORClD:0000-0001-7786-1579 Сабиров И.С., Доктор медицинских наук, профессор, ГОУ ВПО Кыргызско-Российский Славянский университет,

медицинский факультет, г. Бишкек, Кыргызстан ORClD: 0000-0002-8387-5800

ESTIMATION OF ENDOTHELIN-1 LEVEL AND GLOMERULAR FILTRATION RATE IN PATIENTS CHRONIC OBSTRUCTIVE LUNG DISEASE

Kinvanlun I.,

Postgraduate student of the Department of Therapy No. 2, specialty "General Medicine", Faculty of

Medicine,

SEI HPE Kyrgyz-Russian Slavic University, Bishkek, Kyrgyzstan ORCID0000-0003-2757-0671 Murkamilova Zh.,

Postgraduate student of the Department of Therapy No. 2, specialty "General Medicine", Faculty of

Medicine,

SEI HPE Kyrgyz-Russian Slavic University, Bishkek, Kyrgyzstan ORCID: 0000-0002-7653-0433 Umurzakov Sh.,

Postgraduate student of the Department of Therapy No. 2, specialty "General Medicine", Faculty of

Medicine,

SEI HPE Kyrgyz-Russian Slavic University, Bishkek, Kyrgyzstan ORCID: 0000-0001-7786-1579 Sabirov I.

Doctor of Medical Sciences, Professor, SEI HPE Kyrgyz-Russian Slavic University, Faculty of Medicine, Bishkek, Kyrgyzstan ORCID: 0000-0002-8387-5800

Аннотация

В данной статье рассматривается ассоциациии эндотелиальной дисфункции и хронической болезни почек у больных хронической обструктивной болезнью легких. Эндотелин-1 (ЭТ-1) является маркером, обладающий ваконстрикторным, вазодилатирующим и профиброгенным свойствами играющий важную роль в патофизиологических механизмах прогрессирование легочной и почечной ткани.

Материал и методы. В исследование были включены 122 пациентов с клиническим диагнозом ХОБЛ с I по III стадии. Наряду с общеклиническими лабораторными исследованиями, анализировалась концентрация ЭТ-1 сыворотки крови. Определялся уровень альбуминурии (АУ) и проводился расчет альбумин-креатининового соотношения (АКС) полуколичественным методом. Был проведен сравнительный анализ средних значений, рассчитаны корреляционные взаимосвязи показателяя ЭТ-1 и маркеров дисфункции почек.

Цель исследования: изучение взаимосвязь ЭТ-1 с маркерами дисфункции почек у больных хронической обструктивной болезнью легких.

Результаты. Наибольшие уровни содержания ЭТ-1 (2,59±0,34пг/мл), АУ (45,7±14,8 мг/л), АКС (26,8±9,34 мг/ммоль) и самый низкие показатели рСКФ (80,6±15,68) были получены при III стадии ХОБЛ. Различия были значимыми от группы контроля, пациентов легкой и средне-тяжелой течение ХОБЛ (p<0.05). Была выявлена взаимосвязь показателяЭТ-1 с маркерами ХБП и тяжестью ХОБЛ. Прямая связь ЭТ-1 выявлялась с АУ (r=0,348), АКС (r=0,350) и обратная связь - ОФВ1 (r= - 837) и рСКФ (r= - 0,477).

Заключение. У больных ХОБЛ на III стадии отмечается высокие уровни эндотелина-1. Установлено, содержание эндотелина-1 тесно коррелировали с показателями расчетной СКФ, АУ и АКС.

Abstract

This article examines the association between endothelial dysfunction and chronic kidney disease in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Endothelin-1 (ET-1) is a marker with vasodilating, vasodilating and profibrogenic properties, which plays an important role in the pathophysiological mechanisms of lung and renal tissue progression.

Material and methods. The study included 122 patients with a clinical diagnosis of COPD from stages I to III. Along with general clinical laboratory studies, the concentration of ET-1 in blood serum was analyzed. The level of albuminuria (AU) was determined and the calculation of the albumin-creatinine ratio (ACR) was carried out by a semi-quantitative method. A comparative analysis of the mean values was carried out, the correlations between the ET-1 index and CKD markers were calculated.

Objective: study of the relationship of ET-1 with markers of renal dysfunction in patients with chronic obstructive pulmonary disease.

Results. The highest levels of ET-1 (2.59 ± 0.34 pg / ml) AU (45.7 ± 14.8 mg / L), ACR (26.8 ± 9.34 mg/mmol) and the lowest values eGFR (80.6 ± 15.68) were obtained in stage III COPD. Differences were significant from the control group, patients with mild and moderately severe COPD (p <0.05). The relationship between ET-1 index and CKD markers and the severity of COPD was revealed. A direct relationship of ET-1 was detected with AU (r = 0.348), ACR (r = 0.350) and feedback - FEV1 (r = - 837) and eGFR (r = - 0.477). Conclusion. Patients with stage III COPD have high levels of endothelin-1. It was found that the content of endothelin-1 closely correlated with the indices of the calculated GFR, AU, and ACR.

Ключевые слова: хроническая обструктивная болезнь легких, эндотелиальная дисфункция, эндоте-лин-1, альбуминурия, дисфункция почек.

Keywords: chronic obstructive pulmonary disease, endothelial dysfunction, endothelin-1, albuminuria, kidney dysfunction.

Введение

Хроническая болезнь почек (ХБП) является распространенной сопутствующей патологией среди пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), которая может влиять на смертность и другие исходы пациентов. ХОБЛ поражает более 5% населения мира и по прогнозам, станет третьей по значимости причиной смерти в мире к 2030 году [1,17].

Клинико-функциональной связи ХБП при ХОБЛ были посвящены множество отечественных и зарубежных исследований [2,9]. Совместное поражение почек и легких при ХОБЛ опеределяется не только их общими факторами риска, такими как курение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, а также антигенным сходством микроциркуляции эндотелиальной системы, синтезом антител и их перекрестной реакцией. В развитии и прогресси-ровании ХБП при ХОБЛ описаны такие важные патогенетические механизмы как системная гипоксе-мия, воспаление, гемодинамический фактор, а также эндотелиальная дисфункция (ЭД) [3,8,15,16]. У пациентов ХОБЛ были описаны сочетанные повреждения эндотелия легочных и почечных сосудов [21]. Хроническая гипоксемия, стстемное воспаление, возникающие у пациентов с ХОБЛ, способствует повреждению эндотелия системных сосудов и снижению синтеза эндогенных вазодила-тирующих факторов, приводящих к развитию легочной гипертензии и дисфункции почек [19,14]. В свою очередь, наличие дисфункция почек может стать фактором риска прогрессирования ХОБЛ

[18]. Среди маркеров ЭД особое актуальность изучение вазоактивного медиатора эндотелина-1 (ЭТ-1) учавствующего в широком спектре регуляция механизмов функционирования организма таких как вазоконстрикция, пролиферация фибробластов и митогенная активность гладкомышечных клеток. При этом, каждое обострение ХОБЛ способствует повышению содержания ЭТ-1 и прогрессированию ЭД [5]. Описаны два активных типа рецепторов ЭТ-1: А-(ET-A) и B-типа (ET-B) которые были обнаружены структурных элементах почек, таких как подоциты, мезангиальные клетки, канальцевые эпителия, а также в легочной паренхиме. Активация ET-A рецепторов вызывает вазоконстрикцию, а стимуляция ET-B рецепторов приводит к расслаблению стенок сосудов [7]. Повышенное содержание ЭТ-1, может оказывать профиброгенного действия в тканях почек [4]. По результатам недавних проведенных исследований было показано, что большой степени прогностической ценностью в развитии сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений обладают ЭТ-1, фактор Виллебранда и тромбомодулин [14,25]. В последние годы маркеры дисфункции почек как и в общей популяции, так и у лиц с ХБП изучается активно [10,11,13].

Цель исследования: изучение взаимосвязь ЭТ-1 с маркерами ХБП у больных хронической об-структивной болезнью легких.

Материал и методы. В наше исследование были включены мужчины (66) и женщины (56) в возрасте от 41 до 75 лет. С диагнозом ХОБЛ с I по

III стадии (n=122). Всем больным помимо общеклинического исследования, определялась концентрация ЭТ-1 (пг/мл). Определялся уровень альбуминурии (АУ) и проводился расчет альбумин-креатини-нового соотношения (АКС) полуколичественным методом с помощью Альбу-теста Microalbuphan (Erbalachema). Тяжесть дисфункции почек оценивалось по рекомендациям KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes) 2012г. Функцию внешнего дыхания исследовали на аппарате «Спирограф» («ООН НПП Монитор», России). Статистические анализ проводилось в стандартном пакете программы статистики (Statistica 12.0). По всем результаты проводился проверку на нормальности распеределения. Результаты были представлены как М+SD при нормальном, и как Ме [25,75] - в случае при отличном от нормального распределении. Для сравнения количественных показателей в двух группах - критерий Манна-Уитни. Для оценки взаимосвязей расчитывалось коэффициент корреляции Спирмена. Различия считались статистически значимыми при р< 0,05.

Результаты и обсуждение. Всего в нашем исследовании учавствовало 122 пациентов, средний возраст которых составило 58,18±10,7года.В зави-

симости от тяжести ХОБЛ все пациенты были распределены следующим образом: легкая степень -38 (31%), средне-тяжелое течение -30 (25%), тяжелые - 54 (44%) больных; группу контроля (КГ) составили 17 здоровых добровольцев. При сравнении показателей маркеров ХБП, средние уровни показателей альбуминурии, креатинина были достоверно выше, а рСКФ - ниже в основной группе (ОГ) по сравнение с КГ (p<0,05) (таб.1). При этом средний уровень креатинина не оклонялся от рефеснос-ных значений как в КГ, так и ОГ. ВОГ уровень рСКФ соотвествовала ХБП 2 стадия, среднние показатели альбуминурии были выше 30 мг/л., а АКС - 22,4±9,96 мг/ммоль. В качестве непрямых маркеров повреждения эндотелия также определялись содержание СРБ и фибриногена сыворотки крови [12]. Показатели медиаторов воспаления (СРБ, фибриноген) были достоверно вышев ОГ (р<0,05). При этом превышение от рефересных значении в ОГ СРБ составило 10,58%, а фибриногена - 7 %. При исследовании концентрации ЭТ-1 было выявлено достоверное повышение его в группе больных ОГ при всех стадиях болезни (1,7±0,64 против 0,56±0,28) чем КГ (p<0,05). Повышение ЭТ-1 у больных ХОБЛ было описано в работе Clara E. Green (2020), по мнению которого ЭД легочной артерии возникает на ранней стадии заболевания [20].

Таблица 1

Показатели лабораторных исследований_

Параметры Кг. ОГ (GOLD I-III) р

Креатинин, мкмоль/л 66,2±12,6 74,6±15,45 < 0,05

рСКФ, мл/мин/1.73м2 111,4±12,73 89,7±15,63 < 0,05

АУ, мг/л 12,06±5,02 39,6±16,38 < 0,05

АКС, мг/ммоль 12,9±5,7 22,4±9,96 < 0,05

Эндотелин-1, пг/мл 0,56±0,28 1,7±0,64 < 0,05

СРБ, мг/л 1,52±0,8 3,14±3,24 < 0,05

Примечание: КГ - контрольная группа; ОГ - основная группа; рСКФ - скорость клубочковой ( ции; АУ - альбуминурия; АКС - альбумин креатининовое соотношение; СРБ - С-реактивный бел шльтра-ок.

Для оценки средних значений биомаркеров ХБП и ЭТ-1 в зависимости от тяжести ХОБЛ, нами были рассчитаны среднее их значения предствлен-ные на таблице 2. Наиболее высокие уровни креатинина сыворотки, альбуминурии и самые низкие значение рСКФ были выявлено у больных с тяжелым течением ХОБЛ, они достоверно отличались от КГ, а также от пациентов с 1-11 стадиями респираторной болезни (р<0,05). Известно, что показатель креатинина сыворотки у больных ХОБЛ может быть занижен вследствие саркопенического синдрома и тем самым меняется уровень рСКФ [5]. Данные показатели ДП имели нарастающей харак-

тер по мере утяжеления ХОБЛ. Повышение альбуминурии регистрировалось при второй стадии ХОБЛ, а АКС максимально регистрировалось у больных стяжелым течением ХОБЛ. По результатам исследования Shayo F.K., Lutale J. увеличение соотношения альбумина к креатинину в моче, может более точно отражать повреждение эндотелия в почках и легочной циркуляции [26]. Наибольшее содержание ЭТ-1 были получены у больных с тяжелым течение болезни с значимыми различиямипо сравнениюс легким и средне-тяжелым течением ХОБЛ, между тем концентрация ЭТ-1 не отличался среди больных легким и средне-тяжелым течением ХОБЛ.

Таблица 2

Показатели клинико-лабораторных исследований

Параметры Контроль GOLD I GOLD II GOLD III

ОФВ1, % 85,23±6,46 74,9±5,01 67,18±9,14 39,87±6,2

SaO2, % 98,29±0,68 97,8±1,02 95,9±2,13 88,1±4,6

Эндотелин-1, пг/мл 0,566±0,28 1,3±0,17 1,32±0,13 2,59±0,34

Креатинин, мкмоль/л 66,23+12,6 64,84±10,2 72,6±8,5 82,7±17,16

рСКФ, мл/мин 111,4±12,7 100,2±9,8 92,9±11,7 80,6±15,68

АУ, мг/л 12,05±5,01 29,7±11,02 41±19 45,7±14,8

АКС, мг/ммоль 12,94±5,7 17,7±8,13 20,16±9,94 26,8±9,34

Примечание: ОФВ1 - объем клубочковой фильтрации; АУ

форсированного выдоха; Sat02 - сатурация кислорода; рСКФ - скорость - альбуминурия; АКС - альбумин креатининовое соотношение.

При проведения статистического анализа с помощью линейного коэффициента Пирсона, были получены средней силы отрицательные корреляции между ОФВ1 и уровнем ЭТ-1 (r=-0,837, p=0,026) (рис. 1), а также отрицательная связь между величиной рСКФ и уровнем ЭТ-1 сыворотки крови (r=-0,477, p=0,046) (рис.1). Показатель ЭТ-1 прямо коррелировал с уровнем креатинина сыворотки, АУ и АКС. Тяжесть ХОБЛ оказывал прямое влияние на

Correlation

90

показатель уровня ЭТ-1 сыворотки крови. Повышение среднего значения показателя ЭТ-1 в сыворотки у больных ХОБЛ по сравнению с группой контроля по нашему мнению отражает наличие вазомоторной дисфункции эндотелия. По мере снижения ОФВ1 отмечалось увеличение содержания уровня ЭТ-1, альбуминурии и снижение рСКФ, что свидетельствует о системных эффектах ХОБЛ и ЭД на прогрессирование ДП.

= -.8373

ВО

70

iS 60

О 50

40

30

20

о ° о°°о ° о tPo <R> <х о

о С

"'''---^ЙТ? о О О о оо Оо

о о о. ° О о ° 8 о

о <р0 0 о 0

0:6 0.8 10 1,2 1,4 1,В 1,8 2,0 22

Эндотелин-1. пг/мл

2.4

2.6 2.8

3.0

3.2

0.95 Conf.lnt.

Correlation: г = -4778

130

120

110

(Ч

100

ЯП

■л

¡2

с; ш 80

о

^ (1 70

О.

60

50

40

32 3.0 2.8 2.6 2.4 2.2 2.0 1.8

ä 16 ^ 1,4 1,2 1,0 0.8 0.6

о

° о о О

о о <Я„о о О о § 0 о ... оо о

u » 0—З^е^-вУ------- °о Чпо ° rf>— о в о

о

0 0 о о О ° о

о о

о

о

0,6 0.8

1,0 1.2 1.4 1.6 1.8 2.0 2.2 Эндотелин-1. пг/мл

Correlation: г= ,34818

2,4 2,6

2,8 3,0 3.2 10.Э5 Conf.lnt.

о с о

о О С

6 о

с с °

J О - . • _ -- -

о

8 1 I

° e о

о

40 60

АУ, мг/л

0,95 Conf.lnt.

Рис. 1. Взаимосвязи ЭТ-1 с ОФВ1, рСКФ, альбуминурия у больных ХОБЛ

Примечание: ЭТ-1 - эндотелин-1; ОФВ1 -объем форсированного выдоха за 1 секунду; рСКФ - скорость клубочковой фильтрации; АУ - альбуминурия.

Повышение альбуминурии, АКС и ЭТ-1 указывают на наличие генерализованной ЭД имогут быть использованы для раннего выявления ДП и профилактики сердечно-сосудистых

заболеваний [27].

Наличие системной гипоксемии у больных ХОБЛ считается одной из основных причин системного воспаления, сопровождающегося повышением провоспалительных цитокинов, ускоряющих развитие ЭД и формирование атеросклероти-ческих изменений [13,22].

По результатам нашего исследования, мы определили важность оценки уровня ЭТ-1 и альбуминурии у больных ХОБЛ, как маркеров генерализованной ЭД и ДП, что соотвествует данным других исследований [23,24].

Корреляционная связь лабораторных показателей

Таблица 3

Показатели GOLD I-III (n = 122)

Эндотелин-1 пг/мл

r p

SaO2, % -0,589 0,05

Возраст, лет 0,342 0,05

Общий холестерин, ммоль/л 0,648 н/д

Мочевая кислота, ммоль/л 0,348 н/д

С-реактивный белок, г/л 0,286 н/д

Креатинин, мкмоль/л 0,397 0,05

АКС, мг/ммоль 0,331 0,05

Примечание: n - число больных; АКС - альбумин креатининовое соотношение.

Заключение. Таким образом, у больных ХОБЛ повышение уровня эндотелина-1 сопровождается ухудшением азотовыделительной функции почек, что в свою очередь провоцирует дисфункцию эндотелия. Учитывая полученные данные, необходимо проводить оценку уровня эндотелина-1 у больных ХОБЛ с целью снижения риска формирование дисфункции почек.

Список литературы

1. Авдеев С.Н. Патофизиология обострений хронической обструктивной болезни легких // Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2019;16:2:75-82.1.

2. Болотова Е.В., Дудникова А.В. Особенности дисфункции почек у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких // Клиническая нефрология. 2015;2-3:27-32.

3. Болотова Е.В., Дудникова А.В., Являнская В.В. Особенности диагностики хронической болезни почек у больных хронической обструктивной болезнью легких // Клиническая нефроло-гия.2017;1:18-22.

4. Бродская Т. А., Невзорова В. А., Васильева М. С., & Лавренюк В. В. Нейроопосредованные и эндотелийзависимые механизмы формирования хронической обструктивной болезни легких // Терапевтический архив.2020;92:3:116-124.

5. Давузов Р.Р., Какеев Б.А., Сабиров И.С., и др. Саркопенический синдром: современный взгляд на проблему (Обзор литературы) // Вестник КРСУ. 2018;18:2:104-108.

6. Кароли Н. А., Ребров А. П. Некоторые механизмы развития легочной гипертонии у больных с хроническими обструктивными заболеваниями легких // Терапевтический архив.2005;3:87-93.

7. Кинванлун И.Г., Джураев Д.С., Мурками-лова Ж.А., и др. Роль эндотелина-1 как фактора риска прогрессирования почечной дисфункции при хронической обструктивной болезни легких // Наука, новые технологии и инновации Кыргызстана. 2019;10:39-43.

8. Кинванлун И.Г., Какеев Б.А., Сабиров И.С., и др. Нейрогормональный статус и состояние внутрипочечной гемодинамики при хронической обструктивной болезни легких, осложненной ле-

гочной гипертонией и правожелудочковой сердечной недостаточностью (обзор литературы) // Наука, новые технологии и инновации Кыргызстана. 2018;5:52-55.

9. Муркамилов И.Т., Сабиров И.С., Фомин В.В., и др. Клинико - патогенетические аспекты формирования хронической болезни почек при хронической обструктивной болезни легких // The Scientific Heritage. 2020;55:2:55:18-26.

10. Муркамилов И.Т., Сабиров И.С., Фомин В.В., и др. Структурные и воспалительные изменения в процессе прогрессирования хронической болезни почек при избыточной массе тела и ожирении // The Scientific Heritage. 2020;54:2:54:38-48.

11. Муркамилов И.Т., Айтбаев К.А., Фомин В.В. Клиническое значение маркеров почечной дисфункции в стратификации сердечнососудистого риска // В книге: VI Евразийский конгресс кардиологов. Сборник тезисов. 2018;112-113.

12. Муркамилов И.Т., Айтбаев К.А., Фомин В.В. и др. Исследование эндотелиального фактора роста сосудов, маркеров воспаления и жесткости сосудов при хронической болезни почек // Клиническая нефрология. 2020;2:43-51.

13. Муркамилов И.Т., Саткыналиева З.Т., Сабиров И.С., и др. Кардиоренальные взаимоотношения при синдроме обструктивного апноэ сна // Нефрология. 2019;23:35-36. 12.

14. Муркамилов И.Т., Айтбаев К.А., Фомин В.В. и др. Лечение минерально-костных нарушений при хронической болезни почек // Клин фармакол тер. 2020;29(4):85-90.

15. Овсянников Е.С., Авдеев С.Н., Будневский А.В. Системное воспаление у больных хронической обструктивной болезнью легких и ожирением // Терапевтический архив.2020;3:13-18.

16. Сабиров И.С., Сабирова А.И., Сарыбаев А.Ш., и др. Диагностика скрытой недостаточности правого желудочка при гипоксической легочной гипертонии // Дневник Казанской медицинской школы. 2017;4:18:15-19.

17. Чучалин А. Г. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания // Пульмонология.2020;2:5 -14.

18. Щербань Н.А., Целуйко С.С., Ландышев Ю.С. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система:

ее роль в развитии микрогемоциркуляторных нарушений в респираторной системе у нефрологиче-ских больных // Тихоокеанский медицинский журнал. 2014;1:78-81.

19. Barr R.G., Mesia-Vela S., Austin J.H. Impaired flow-mediated dilation is associated with low pulmonary function and emphysema in ex-smokers: the Emphysema and Cancer Action Project (EMCAP) Study // Am J RespirCrit Care Med. 2007;176:1200-1207

20. Clara E. Green. Lung function and endothelial dysfunction: Is there a relationship without the presence of lung disease? // Respirology.2020;25:49-50.

21. Peinado V.I., Barbera J.A., Ramirez J. Endothelial dysfunction in pulmonary arteries of patients with mild COPD // Am J Physiol. 1998;274:L908-L913

22. McLaughlin V.V., McGoon M.D. Pulmonary arterial hyper tension//Circulation.2006;114:1417-1431.

23. Man S.F., Van Eeden S., Sin D.D. Vascular risk in obstructive pulmonary disease: role of inflammation and other mediators // Expert. Rev. Respir. Med. 2011; 5 (5): 647-662.

24. Oelsner E.C., et al "Albuminuria, lung function decline, and risk of incident COPD: The NHLBI pooled cohort study" // AJRCCM. 2018.

25. Ribeiro O.F., Alves A.J., Teixeira M. et al. Endothelial function and atherosclerosis: circulatory markers with clinical usefulness // Rev Port Cardiol. 2009; 28 (10): 1121- 51.

26. Shayo F.K., Lutale J. Albuminuria in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a cross-sectional study in an African patient cohort. BMC Pulm Med.2018;18:125.

27. Sin D.D., Paul S.F. Is Systemic inflammation responsible for pulmonary hypertension in COPD? // Chest.2006;130:310-312.

НЕФРОПАТИИ, ИНДУЦИРОВАННЫЕ ЛЕЧЕНИЕМ ОПУХОЛЕЙ: КЛИНИКО -ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ

Муркамилов И. Т.,

Кандидат медицинских наук, и. о. доцента, Кыргызская государственная медицинская академия им. И.К. Ахунбаева, г. Бишкек, Кыргызстан

ORCID:0000-0001-8513-9279 Сабиров И.С., Доктор медицинских наук, профессор, ГОУ ВПО Кыргызско-Российский славянский университет, г. Бишкек, Кыргызстан

ORCID: 0000-0002-8387-5800 Кудайбергенова И.О., Доктор медицинских наук, профессор, Кыргызская государственная медицинская академия им. И.К. Ахунбаева, г. Бишкек, Кыргызстан

ORCID:0000-0003-3007-8127 Фомин В.В.,

Доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), г. Москва, Россия

ORCID: 0000-0002-2682-4417 Юсупов Ф.А.

Доктор медицинских наук, профессор, Медицинский факультет ОшГУ, г. Ош, Кыргызстан

ORCID: 0000-0003-0632-6653

NEPHROPATHIES INDUCED BY TREATMENT OF TUMORS: CLINIC - PATHOGENETIC

ASPECTS

Murkamilov I.,

PhD, Acting Associate Professor, Kyrgyz State Medical Academy named after I.K. Akhunbaev, Bishkek, Kyrgyzstan

ORCID:0000-0001-8513-9279 Sabirov I.

Doctor of Medical Sciences, Professor, Faculty of Medicine of Kyrgyz Russian Slavic University, Bishkek, Kyrgyzstan

ORCID: 0000-0002-8387-5800 Kudaibergenova I., Doctor of Medical Sciences, Professor, Kyrgyz State Medical Academy named after I.K. Akhunbaev, Bishkek, Kyrgyzstan

ORCID: 0000-0003-3007-8127 Fomin V.,

Doctor of Medical Sciences, Professor, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, FSAEI HE I.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russia

ORCID: 0000-0002-2682-4417 Yusupov F.

Doctor of Medical Sciences, Professor, Faculty of Medicine, Osh State University, Osh, Kyrgyzstan

ORCID: 0000-0003-0632-6653