CC BY
42
Оценка толщины комплекса интима-медиа у детей с семейной гиперхолестеринемией
Д.И. Садыкова1, Л.Ф. Галимова2, И.В. Леонтьева3, Е.С. Сластникова1,2
1Казанская государственная медицинская академия - филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, г Казань, Россия;
2ГАУЗ «Детская республиканская клиническая больница» Минздрава Республики Татарстан, г Казань, Россия; 3ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии имени академика Ю.Е. Вельтищева» ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова», г Москва, Россия
Estimation of the Thickness of the Intima-Media Complex in Children with Familial Hypercholesterolemia
D.I. Sadykova1, L.F. Galimova2, I.V. Leontyeva3, E.S. Slastnikova1,2
1Kazan State Medical Academy - branch of the Russian Medical Academy of Post-Graduate Education, Kazan, Russia; Children's Republican Clinical Hospital of Tatarstan Republic, Kazan, Russia;
3Veltischev Research and Clinical Institute for Pediatrics of the Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russia
Цель исследования: оценить диагностическую значимость измерения толщины комплекса интима-медиа у детей с аутосом-но-доминантной семейной гиперхолестеринемией для прогнозирования риска раннего развития атеросклероза. Материал и методы. В исследовании участвовали 109 детей: 64 ребенка с семейной гиперхолестеринемией и 45 здоровых детей. Обе группы были разделены на две подгруппы соответственно возрасту детей: от 3 до 8 лет и от 9 до 18 лет. Всем детям проводилось измерение толщины комплекса интима-медиа (тКИМ) общей сонной артерии. Для оценки тКИМ применялся ультразвуковой сканер HD11XE (Philips, США) с использованием линейного (3—12МГЦ) датчика.
Результаты. Установлено статистически значимое различие (р=0,012) тКИМ общей сонной артерии у детей с семейной гиперхолестеринемией (0,61±0,02 мм) по сравнению с контрольной группой (0,49±0,02 мм) начиная с 9-летнего возраста. Различий по тКИМ в зависимости от пола у пациентов старше 9 лет не отмечено.
Заключение. Показано, что дети с семейной гиперхолестеринемией уже с 9 летнего возраста имеют более высокие значения тКИМ по сравнению с их здоровыми сверстниками. Выявление увеличения тКИМ служит дополнительным критерием ранней диагностики атеросклероза и оценки сердечно-сосудистого риска. Эти результаты подчеркивают актуальность начала липидснижающей терапии пациентам с семейной гиперхолестеринемией уже в детском возрасте, еще до появления первых признаков атеросклероза
Ключевые слова: дети, комплекс интима-медиа, семейная гиперхолестеринемия, диагностика атеросклероза.
Для цитирования: Садыкова Д.И., Галимова Л.Ф., Леонтьева И.В., Сластникова Е.С. Оценка толщины комплекса интима-медиа у детей с семейной гиперхолестеринемией. Рос вестн перинатол и педиатр 2018; 63:(5): 152-154. DOI: 10.21508/1027-40652018-63-5-152-154
Objective: to evaluate the diagnostic significance of measuring the thickness of the intima-media complex (IMC) in children with autosomal dominant familial hypercholesterolemia for early diagnostics and prompt treatment of atherosclerosis. Materials and methods. The study included 109 children — 64 children with familial hypercholesterolemia and 45 healthy children. Both groups were divided into 2 subgroups according to the age — from 3 to 8 years and from 9 to 18 years. We measured the intima-media thickness (IMT) of the common carotid artery in all the children. To evaluate IMT we used an ultrasound scanner HD11XE (Philips, USA) with a linear (3-12MHz) sensor IMT.
Results. We found a statistically significant difference (p=0.012) of the IMT of the common carotid artery in children with familial hypercholesterolemia (0.61 ± 0.02 mm) in comparison with the control group (0.49±0.02 mm), starting from the age of 9 years. There were no sex differences of IMT in patients older than 9 years.
Conclusion. We found that children with familial hypercholesterolemia have higher values of IMT already from the age of 9 as compared with healthy children; the increase in TCIM is an additional criterion for the early diagnostics of atherosclerosis and evaluation of cardiovascular risk. These results emphasize the relevance of lipid-lowering therapy for patients with familial hypercholesterolemia in childhood, before the first signs of atherosclerosis appear.
Key words: children, intima media complex, familial hypercholesterolemia, diagnostics of atherosclerosis.
For citation: Sadykova D.I., GalimovaL.F., Leontyeval.V., Slastnikova E.S.Estimation of the Thicknessofthelntima-Media ComplexinChildren with Familial Hypercholesterolemia. Ros Vestn Perinatol i Pediatr 2018; 63:(5): 152-154 (in Russ). DOI: 10.21508/1027-4065-2018-635-152-154
© Коллектив авторов, 2018
Адрес для корреспонденции: Садыкова Динара Ильгизаровна — д.м.н., проф., зав. кафедрой педиатрии с курсом поликлинической педиатрии Казанской государственной медицинской академии Сластникова Евгения Сергеевна — аспирант кафедры педиатрии с курсом поликлинической педиатрии Казанской государственной медицинской академии
420012 Казань, ул. Муштари, д.11
Галимова Лилия Фаридовна — к.м.н., врач функциональной диагностики Детской республиканской клинической больницы 420138 Казань, ул. Оренбургский тракт, д. 140
Леонтьева Ирина Викторовна — д.м.н., проф., гл. научн. сотр. отдела детской кардиологии и аритмологии Научно-исследовательского клинического института педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева 125412 Москва, ул.Талдомская, д.2
Садыкова Д.И. и соавт. Оценка толщины комплекса интима-медиа у детей с семейной гиперхолестеринемией
Семейная гиперхолестеринемия — аутосомно-до-минантное заболевание, для которого характерны повышение в крови концентрации общего холестерина и/или холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), семейная история преждевременных сердечно-сосудистых осложнений, возможное наличие ксантом, роговичной дуги [1—3]. Причиной заболевания служит мутация генов, влияющих на обмен ЛПНП, функционирование рецепторов к ним, в результате чего у человека с рождения уровень ЛПНП повышен [1, 4]. Риск развития сердечно-сосудистых катастроф у лиц с семейной ги-перхолестеринемией в отсутствие своевременной диагностики и лечения увеличивается до 100 раз [5].
Очевидно, что у детей с этим заболеванием на фоне циркуляции высокого уровня общего холестерина и ЛПНП функциональные и морфологические изменения артериальной стенки формируются намного раньше по сравнению со здоровыми сверстниками, что приводит к развитию атеросклеротиче-ского процесса уже в молодом возрасте. До недавнего времени понимание этого процесса в детстве и его роли в формировании сердечно-сосудистого риска было затруднено из-за отсутствия неинвазив-ных методов оценки степени атеросклероза. Увеличение толщины комплекса интима-медиа (тКИМ) общей сонной артерии в настоящее время является маркером атеросклероза у взрослых [6, 7]. Данный показатель, вероятно, увеличивается и у детей, страдающих семейной гиперхолестеринемией. При этом возраст, при котором сосудистые изменения могут быть достоверно идентифицированы, а также влияние самого заболевания на тКИМ остаются малоиз-
ученными и представляют собой крайне актуальные вопросы при наблюдении за пациентами с семейными дислипидемиями.
Цель исследования: оценить диагностическую значимость измерения толщины комплекса интима-медиа у детей с семейной гиперхолестеринемией для прогнозирования риска раннего развития атеросклероза.
Характеристика детей и методы исследования
В исследовании участвовали 109 детей. Основную группу составили 64 пациента с семейной гиперхолестеринемией. Диагноз устанавливали в соответствии с Британскими критериями Simon Broome [8], у всех пациентов были исключены вторичные причины дислипидемий. В контрольную группу были отобраны 45 здоровых детей. Обе группы были разделены на две подгруппы соответственно возрасту детей: 3—8 и 9—18 лет.
Наряду с тщательным сбором анамнеза жизни, семейного анамнеза, проведением клинического и биохимического исследований у детей измеряли тКИМ общей сонной артерии. Для оценки тКИМ применялся ультразвуковой сканер HD11XE (Philips, США) с использованием линейного (3—12МГц) датчика. Методика заключалась в следующем: в положении ребенка лежа на спине, голова несколько повернута в противоположную исследуемой артерии сторону, в В-режиме лоцируется дистальный сегмент общей сонной артерии (примерно на 1,5—2,0 см про-ксимальнее ее бифуркации) в продольном сканировании. тКИМ измеряют по задней стенке артерии. Один курсор располагается на границе адвентиция—медиа,
Таблица. Клинические, биохимические и ультразвуковые показатели у пациентов с семейной гиперхолестеринемией и здоровых детей в возрасте 3—8 и 9—18 лет
Table. Clinical, biochemical and ultrasound indices in patients with familial hypercholesterolemia and healthy children aged 3—8 and 9—18
Дети 3-8 лет Дети 9-18 лет
Показатель основная группа (n=30) контрольная группа, (n=22) основная группа (n=34) контрольная группа, (n=23)
Средний возраст, годы 6,5±0,8 7,1±1,1 12,2±3,3 11,9±3,5
Мужской пол, абс (%) 13(44) 11(51) 17(51) 12(55)
Липидограмма, ммоль/л: 7,2±1,16 3,6±0,65 7,77±1,25 4,1±0,56
общий холестерин р<0,001
ЛПНП 5,9±1,14 2,1±0,32 6,1±1,14 2,4±0,25
р<0,001
ЛПВП 0,85±0,09 1,1±0,015 1,21±0,4 1,25±0,3
р<0,001 р>0,05
Триглицериды 1,25±0,25 1,31±0,03 1,11±0,2 1,23±0,2
р>0,05
тКИМ, мм 0,042±0,03 0,045±0,02 0,61±0,02 0,49±0,02
р>0,05
Примечание. ЛПВП — липопротеины высокой плотности.
другой на границе интима—просвет сосуда. Оценка тКИМ осуществлялась с обеих сторон.
Статистическую обработку проводили при помощи программных пакетов Microsoft Excel и Attestat. Критический уровень значимости (р) при проверке статистических гипотез принимался равным 0,05.
Результаты
При сравнении тКИМ в основной и контрольной группах у детей в возрасте 3—8 лет статистически значимой разницы показателей не получено (p=0,152). Статистически значимое различие (p=0,012) тКИМ у пациентов с семейной гиперхолестеринемией (0,61 ± 0,02 мм) по сравнению со здоровыми детьми (0,49 ± 0,02 мм) найдено начиная с 9-летнего возраста. Различия тКИМ в зависимости от пола в этой группе не выявлены (см. таблицу).
Заключение
В настоящем исследовании показано, что дети с семейной гиперхолестеринемией уже с 9-летнего возраста имеют более высокие значения тКИМ по сравнению с их здоровыми сверстниками, а изменение тКИМ является дополнительным критерием ранней диагностики и оценки сердечно-сосудистого риска. Эти результаты подчеркивают актуальность начала липидснижающей терапии пациентам с семейной гиперхолестеринемией уже в детском возрасте еще до появления первых признаков атеросклероза, что может предупредить развитие сердечно-сосудистой патологии у ребенка в будущем и, следовательно, предотвратить увеличение смертности от ишемической болезни сердца.
ЛИТЕРАТУРА (REFERENCES)
1. Goldberg A., Hopkins P., Toth P., Ballantyne C, Robinson J., Daniels S. et al. Familial hypercholesterolemia: screening, diagnosis and management of pediatric and adult patients: clinical guidance from the National Lipid Association Expert Panel on Familial Hypercholesterolemia. J Clin Lipidol 2011; 5: 133-140. DOI: 10.1016/j.jacl.2011.04.003.
2. Карпов Ю.А., Кухарчук В.В., Бойцов С.А. Заключение совета экспертов Национального общества по изучению атеросклероза (НОА). Семейная гиперхолестеринемия в Российской Федерации: нерешенные проблемы диагностики и лечения. Атеросклероз и дислипидемии 2015; 2: 5-16. [Karpov Yu.A., Kukharchuk V.V., Boytsov S.A. The conclusion of council of experts of National society on studying of an atherosclerosis (NOA). A family hypercholesterolemia in the Russian Federation: unresolved problems of diagnostics and treatment. Ateroskleroz i dislipidemii. 2015; 2: 5-16. (in Russ)]
3. Леонтьева И.В. Современные подходы к лечению семейной гомозиготной гиперхолестеринемии Рос вестн пери-натол и педиатр 2017; 62(4): 71-82. DOI: 10.21508/10274065-2017-62-4-71-80. [Leontyeva I.V. Modern approaches to the treatment of homozygous familial hypercholesterol-
Поступила 26.07.18
Конфликт интересов:
Авторы данной статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов и финансовой поддержки, о которых необходимо сообщить.
emia. Ros Vestn Perinatal i Pediatr (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics) 2017; 62(4): 71-80. (in Russ)] DOI: 10.21508/1027-4065-2017-62-4-71-80
4. MinicocciI., Pozzessere S., Prisco C., Montali A., DiCostanzoA., Martino E. et al. Analysis of Children and Adolescents with Familial Hypercholesterolemia. J Pediatr 2017; 183: 100107. DOI: 10.1016/j.jpeds.2016.12.075
5. Klancar G, Groselj U, Kovac J., Bratanic N., Bratina N., Tre-busak K. et al. Universal Screening for Familial Hypercholesterolemia in Children. J Am Coll Cardiol 2015; 66(11): 12501257. DOI: 10.1016/j.jacc.2015.07.017
6. Steinl D.C., Kaufmann B.A. Ultrasound Imaging for Risk Assessment in Atherosclerosis. Int J Mol Sci 2015; 16: 97499769. DOI: 10.3390/ijms16059749
7. Bots M.L., Evans G.W., Tegeler C.H., Meijer R. Carotid Intima-media Thickness Measurements: Relations with Atherosclerosis, Risk of Cardiovascular Disease and Application in Randomized Controlled Trials. Chin Med J 2016; 129(2): 215-226. DOI: 10.4103/0366-6999.173500
8. Marks D., Thorogood M., Neil H.A., Humphries S.E. A review on the diagnosis, natural history, and treatment of familial hypercholesterolemia. Atherosclerosis 2003; 168(1): 1-14.
Received on 2018.17.26
Conflict of interest: The authors of this article confirmed the lack of conflict of interest and financial support, which should be reported.
