CC BY
126
БОЛЕЗНИ СЕРДЦА И СОСУДОВ
Архивъ внутренней медицины • № 1(15) • 2014
УДК 615.225
М.В. Хруслов 1*, Е.В. Ройтман 2
1 БМУ «Курская областная клиническая больница», г. Курск
2 ФГБУ«Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дм. Рогачёва», г. Москва
ОЦЕНКА ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ВАРФАРИНА ПРОИЗВОДСТВА ЗАО «КАНОНФАРМА ПРАДАКШЕН» (РОССИЯ)
Резюме
Варфарин производства ЗАО «Канонфарма прадакшен» (Россия) и оригинальный Варфарин зарубежного производства обладают одинаковой переносимостью и степенью безопасности применения. Доза Варфарина «Канонфарма прадакшен», необходимая для достижения целевого значения международного нормализованного отношения (МНО), несколько выше, чем доза Варфарина, использованного для сравнения. Тем не менее, это не оказывает существенного влияния на нахождение в терапевтическом диапазоне МНО через 1 и 1,5 месяца. Принимая во внимание более низкую стоимость Варфарина «Канонфарма прадакшен», дженерический и оригинальный препараты фармакоэкономически сопоставимы по соотношению «стоимость/эффективность». Ключевые слова: Варфарин, международное нормализованное отношение, терапевтический диапазон.
Abstract
Warfarin by «Kanonpharma production» (Russia) and original Warfarin have the similar safety and tolerability. We need some increase of dose of Warfarin by «Kanonpharma production» to reach target rate of INR, then in case of original Warfarin usage. But for 1.5 month of treatment this characteristic doesn't mention to reach target INR. Considering that Warfarin by ZAO «Kanonpharma production» is less expensive then original, they are comparable for ratio «price/effect». Key words: Warfarin, INR, therapeutic diapason.
-------------------------------------------------------------• • •--------------------------------------------------------------
Непрямые антикоагулянты занимают лидирующие позиции в качестве препаратов выбора для профилактики различных тромбоэмболических осложнений. Наиболее эффективный препарат из группы непрямых антикоагулянтов — Варфарин [11]. Терапия Вар-фарином в период её проведения редуцирует риск рецидива венозного тромбоза на 90-95%, на 61% снижает риск инсульта при мерцании предсердий. Назначение Варфарина уменьшает возникновение системных тромбоэмболий на 75% после пересадки механических клапанов. Применение Варфарина в адекватной дозе позволяет снизить не только частоту инсульта, но и тяжесть клинических проявлений при его возникновении и смертность [2, 6, 12]. Важным фактором, определяющим эффективность проводимой профилактики, является время, в течение которого на фоне приёма непрямых антикоагулянтов значения МНО пребывают в терапевтическом диапазоне, как правило, от 2 до 3. Недостаточный антикоагулянтный эффект (МНО менее 2) повышает риск тромботических осложнений, а избыточный (МНО более 3) — увеличивает риск кровотечений, включая внутричерепные [13]. Так, по литературным данным, ежегодная частота больших кровотечений на фоне лечения непрямыми антикоагулянтами составляет от 0,2 до 5,2%; в их структуре частота фатальных кровотечений колеблется от 0,07 до 0,7% [8, 14].
Варфарин зарегистрирован в Фармкомитете РФ в конце 2001 г. На сегодняшний день на российском рынке представлено около 6 производителей Варфарина. Несмотря на то что с точки зрения химии действующее вещество в препаратах-копиях одно и то же, клиническая эффективность у них может быть разной. Это объясняется различной технологией производства, разной степенью очистки, рядом других факторов [5, 7].
Проблема эффективности и безопасности препаратов-копий (воспроизведённых препаратов, дженериков) продолжает беспокоить учёных, врачей, общественность. К ней постоянно обращаются на научных конференциях и симпозиумах, в средствах массовой информации [4]. В настоящее время при выборе дженерического препарата мы можем руководствоваться лишь предположением о том, что биоэквивалентность лекарственных веществ является косвенным подтверждением их терапевтической эффективности. Однако полная уверенность в сходной эффективности оригинальных и дже-нерических препаратов может появиться только после проведения сравнительных испытаний на терапевтическую эквивалентность [1].
Цель работы состояла в оценке эквивалентности Варфарина производства «Канонфарма прадакшен» в сравнении с оригинальным препаратом.
* Контакты. E-mail: khruslov@mail.ru. Телефон: (906) 692-87-47
30
Архивъ внутренней медицины • № 1(15) • 2014
БОЛЕЗНИ СЕРДЦА И СОСУДОВ
Таблица 1. Значение первичных МНО и средняя доза Варфарина в разных возрастных группах на момент начала исследования
Характеристика 1-я группа 2-я группа 3-я группа
Возраст, годы 45-59 60-74 75-89
Средний процент нахождения в терапевтическом диапазоне МНО, % 60 70 60
Средняя терапевтическая доза Варфарина, табл. 2,78 2,5 1,68
Материалы и методы
В исследовании участвовали 30 пациентов, принимавшие Варфарин не менее 3 месяцев по поводу перенесённого тромбоза глубоких вен или фибрилляции предсердий и имевшие невысокую степень вариабельности значений МНО. Все пациенты находились под наблюдением в системе централизованного мониторинга МНО [9, 10]. Пациенты были разделены на три возрастные группы, в каждой из которых было по 10 человек: 1-я группа — 45-59, 2-я группа — 60-74 и 3-я — 75-89 лет. После получения согласия на участие в исследовании пациенты были переведены на приём Варфарина «Канон-фарма прадакшен». Доза Варфарина во всех случаях была стандартной — 2,5 мг активного вещества в 1 таблетке. Определение МНО выполняли с помощью лабораторного экспресс-анализатора CoaguChek (РОШ, Герма -ния). На этапе коррекции дозы Варфарина пациентам выполнялось определение МНО 1 раз в 4 дня, затем не менее двух определений МНО в месяц. Полученные значение МНО передавалось в центральный медицинский центр (система централизованного мониторинга МНО). Контроль эффективности проводимого лечения посредством МНО осуществляли при помощи метода Rosendaal [15].
Результаты и обсуждение
По данным трёхмесячного наблюдения за пациентами в системе централизованного мониторинга МНО, среднее время нахождение всех исследуемых лиц в терапевтическом диапазоне МНО до начала исследования составило 67,77%. Данные одномоментной оценки всех первичных МНО в разных возрастных группах на момент начала исследования представлены в табл. 1. Как видно из табл. 1, при одномоментной оценке всех первичных МНО пациентов на момент начала исследования [3] средний процент нахождения в терапевтическом диапазоне был равен 63,33% (в 1-й группе — 60%; во 2-й группе — 70%, в 3-й группе — 60%). Средняя терапевтическая доза Варфарина в группах составила 2,33 таблетки (в 1-й группе — 2,78, во 2-й группе — 2,5, в 3-й группе — 1,68 таблетки). Сведения о коррекции дозы Варфарина после перевода пациентов на приём Варфарина «Канон-фарма прадакшен» представлены в табл. 2. После получения контрольных результатов МНО через 4 и 8 дней по-
сле перевода пациентов на приём Варфарина «Канон-фарма прадакшен» у всех пациентов в 1-й и 2-й исследуемых группах потребовалось увеличение дозировки (в среднем на 0,68 таблетки в 1-й группе и на 0,55 таблетки во 2-й группе); в 3-й группе доза была увеличена у 8 пациентов, в среднем на 0,34 таблетки. При контрольной оценке МНО через месяц после начала исследования средний процент пациентов, находящихся в терапевтическом диапазоне, был равен 63,33%. Была произведена корректировка дозы в 1-й группе (доза увеличена на 0,25 таблетки у 1 пациента) и 3-й группе (доза уменьшена на 0,25 таблетки у 1 пациента). Среднее время нахождение всех пациентов в терапевтическом диапазоне МНО через 1,5 месяца от начала исследования (без учёта анализов на 4 и 8 сутки от начала исследования) составило 68,33%. Осложнений и побочных эффектов, связанных с переходом на приём Варфарина «Канонфарма прадакшен», зарегистрировано не было.
Заключение
Результаты проведённого исследования показали одинаковую переносимость Варфарина производства «Канон-фарма прадакшен» и препарата сравнения зарубежно-
Таблица 2. Динамика изменения МНО и дозы Варфарина у пациентов разных возрастных группах
Характеристика 1-я группа 2-я группа 3-я группа
Среднее значение МНО у всех пациентов через 4 дня после перевода 1,61 1,7 1,86
Увеличение суточной дозы Варфарина на 4 сутки, табл. + 0,43 + 0,35 + 0,15
Среднее значение МНО у всех пациентов через 8 дней после перевода 1,76 1,81 1.99
Итоговое увеличение суточной дозы Варфарина от исходной, табл. + 0,68 + 0,55 + 0,34 (у 8 пациентов из 10; 80%)
Итоговая средняя суточная доза Варфарина, табл. 3,46 3,05 2,02
Процент пациентов, находящихся в терапевтическом диапазоне МНО через 1 мес., % 60 70 60
Средняя суточная доза Варфарина через 1 мес., табл. 3,48 3,05 1,99
Среднее время нахождение пациентов в терапевтическом диапазоне МНО через 1,5 месяца, % (без учёта анализов на 4 и 8 сутки от момента начала исследования) 67,5 72,5 65
31
Реклама
БОЛЕЗНИ СЕРДЦА И СОСУДОВ
Архивъ внутренней медицины • № 1(15) • 2014
го производства. Доза Варфарина производства «Канон-фарма прадакшен)), необходимая для достижения целевого значения МНО, несколько выше, чем доза Варфарина, использованного для сравнения. Тем не менее, это не оказало существенного влияния на нахождение в терапевтическом диапазоне МНО через 1 и 1,5 месяца. Можно предположить, что дженерический препарат не уступает оригинальному по эффективности и безопасности. Принимая во внимание более низкую стоимость Варфарина «Канонфарма прадакшен» (в среднем на 18,18% оригинального Варфарина), можно с высокой долей достоверности предполагать, что дженерический и оригинальный препараты фармакоэкономически сопоставимы по соотношению «стоимость/эффективность».
------------------------------------------------------------®
Список литературы
1. ВёрткинА.Л., Талибов О.Б. Генерики и эквивалентность — что стоит за терминами // Неотложная терапия. 2004. № 1-2. С. 16-17.
2. ЗадионченкоВ.С., ШехянГГ., ЩикотаА.М.,ЯлымовА.А. Место Варфарина в лечении и профилактике тромбоэмболий // РМЖ Кардиология. 2011. Т. 26.
С. 1648-1658.
3. ЗатейщиковД.А., ИсаеваМ.Ю. Вопросы организации лечения антикоагулянтами // Клиническая практика. 2012. № 3. С. 51-62.
4. Кутишенко Н.П., Марцевич СЮ., Вашурина ИВ. Что такое терапевтическая эквивалентность воспроизведенного препарата (дженерика) и как ее доказать // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2011. № 7(2). С. 241-245.
5. Марцевич С.Ю., Кутишенко НП., Дмитриева НА, Белолипецкая В.Г. Выбор лекарственного препарата в кардиологии: на что должен ориентироваться практический врач? // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. № 4. С. 77-82.
6. МешковскийА.П. Место дженериков в лекарственном обеспечении // Фарматека. 2003 № 3. С. 103-104.
7. ТолпыгинаС.Н.,МарцевичС.Ю. Проблема дженерической замены: плюсы и минусы// Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2009. № 1. С. 63-68.
8. ФитцморисД.А., БланЭ.Д., ЛипГ.И.Х. Азбука антитромботической терапии: риск возникновения кровотечения при проведении антитромботической терапии (реферативный перевод) // Трудный пациент (Архив). 2008. № 7.
9. ХрусловМ.В., УхановаИ.Ю.,Лобачев В.И. Оценка эффективности системы централизованного мониторинга лечения Варфарином // Трудный пациент. 2013. № 4. C. 27-29.
10. Хруслов М.В., Уханова И.Ю., Лобачев В.И., Синицын А.А. Системы централизованного мониторинга международного нормализованного отношения как эффективный метод контроля лечения Варфарином // Consilium medicum. Кардиология. 2013. № 5. С. 76-78.
11. Ghate S.R, Biskupiakj.E, 'YeX. et al. Hemorrhagic and thrombotic events associated with generic substitution of warfarin in patients with atrial fibrillation:
a retrospective analysis // Ann. Pharmacother. 2011. Vol. 45. Р. 701-712.
12. HirschJ., Kearon C., Griensbergj. Duration of anticoagulant therapy after first episode of venous thrombosis in patient with inherited thrombophilia // Arch. Intern. Med. 1997. Vol. 157. Р. 2174-2177.
13. JonesM. , McEwanP., Morgan C.L. et al. Evaluation of the pattern of treatment, level of anticoagulation control, and outcome of treatment with warfarin in patients with non-valvar atrial fibrillation: a record linkage study in a large British population // Heart. 2005. Vol. 91, № 4. Р. 472-477.
14. Levine M.N., Raskob G., LandefeldC.S., Kearon C. Hemorrhagic complications of anticoagulant treatment // Chest. 1998. Vol. 114. Р. 511-523.
15. RosendaalF.R., CannegieterS.C., vanderMeerFJ.M. et al. A method to determine the optimal intensity of oral anticoagulant therapy // Thromb. Haemost. 1993. Vol. 39. Р. 236-239.
ру-пдр.д0ей?«1в' iew еда
Инфедавдо дта cntteiffiin зарппкрсмжнр пдош0«гт прьишдан лфыездун^роднш
нлндоргрм ФЧСГМ СМР
ЛЕКАРСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ, ПРОВЕРЕННЫЙ ВРЕМЕНЕМ!
Варфарин
Показания к применению:
в Острый венозный тромбоз и тромбоэмболия легочной артерии;
* Послеоперационный тромбоз;
& Повторный инфаркт миокарда;
в Рецидивирующий венозный тромбоз;
® Повторная тромбоэмболия легочной артерии; в Протезирование клапанов сердца и сосудов;
* Тромбоз периферических, коронарных и мозговых артерий;
® вторичная профилактика тромбоза и тромбоэмболии после
инфаркта миокарда и при мерцании предсердий.
Форма выпуска:
Таблетки 2,5 мг Ms 50 Таблетки 2,5 мг Ms 10D
ДОСТУПНАЯ ЦЕНА1
РРДОЫщсЯ,. jrfii*ii*iiriYnirtiiiilii*i Г’{и4ннМф1*-ПДО|4г4ии ОТ ПОДОбиТ^й
ООО -K0Ch*O*APWi 107074 Мта». тп Стромьмм, л 19. дол £ ТЫ |4д5]944ДО-Э1,
