Научная статья на тему 'Оценка субпопуляционного состава лимфоцитов и взаимосвязь их с цитокинами у работников алюминиевой промышленности с профессиональным хроническим бронхитом'

Оценка субпопуляционного состава лимфоцитов и взаимосвязь их с цитокинами у работников алюминиевой промышленности с профессиональным хроническим бронхитом Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
75
20
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
РАБОТНИКИ / WORKERS / АЛЮМИНИЕВАЯ ПРОМЫШЛЕННОСТЬ / ALUMINUM INDUSTRY / ХРОНИЧЕСКИЙ ТОКСИКО-ПЫЛЕВОЙ БРОНХИТ / СУБПОПУЛЯЦИИ ЛИМФОЦИТОВ / LYMPHOCYTE SUBPOPULATION / ЦИТОКИНЫ / CYTOKINES / CHRONIC TOXIC-DUST BRONCHITIS

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Боклаженко Елена Валерьевна, Бодиенкова Галина Михайловна

ЦЕЛЬ. В современный период в России и многих странах мира активно развивается производство алюминия. Несмотря на совершенствование технологических процессов, значительное число рабочих отрасли подвергается воздействию пыли и целого комплекса токсических веществ (алюминий в виде аэрозоля конденсации, соединения фтора, оксид и диоксид углерода, сернистый ангидрид и т.п.), которые вызывают, в первую очередь, поражение бронхолегочной системы. Цель настоящего исследования заключалась в выявлении особенностей субпопуляционного состава лимфоцитов и взаимосвязи их с концентрациями цитокинов у работников алюминиевой промышленности с профессиональным хроническим бронхитом. МЕТОДЫ. Проведено лабораторно-иммунологическое обследование рабочих основных профессий алюминиевого завода с профессиональным хроническим бронхитом. РЕЗУЛЬТАТЫ. Установлено, что фенотипический состав лимфоцитов крови у работников алюминиевого производства с бронхолегочной патологией характеризуется снижением абсолютного и относительного числа Тлимфоцитов-хелперов (CD4+), В-лимфоцитов (CD20+) на фоне ярко выраженной тенденции к снижению общего количества лимфоцитов. Особенностью цитокинового ответа являлось повышение сывороточных концентраций IL-1β, IL-2, IL-8 и IL-4. Наличие хронического профессионального бронхита у рабочих способствует установлению новых взаимоотношений между основными субпопуляциями лимфоцитов и цитокинами: отрицательной корреляционной связи между содержанием активированных Т-лимфоцитов (CD25+) и концентрацией IL-1β; положительной взаимосвязи IL-4 с количеством В-лимфоцитов (CD20+) и обратной зависимости с числом CD16, CD3+ и CD8+ клеток; прямых корреляционных связей количества лимфоцитов с IL-8; отрицательной с IL-10. ВЫВОДЫ. Выявленные взаимосвязи свидетельствуют о наличии воспалительного компонента, который может являться одним из патогенетических факторов возникновения и развития токсико-пылевого бронхита. Роль и степень участия каждого из цитокинов в механизмах формирования профессиональной патологии требует дальнейшего изучения.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Боклаженко Елена Валерьевна, Бодиенкова Галина Михайловна

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

ASSESSMENT OF SUBPOPULATION COMPOSITION OF LYMPHOCYTES AND THEIR RELATIONSHIP WITH CYTOKINES IN ALUMINUM INDUSTRY WORKERS WITH OCCUPATIONAL CHRONIC BRONCHITIS

PURPOSE. Currently, in Russia and many other countries aluminum production is actively developing. Despite the improvement of technological processes, a significant number of workers are exposed to dust toxic substances (condensation aerosols, fluorine compounds, carbon oxide and dioxide, sulfur dioxide, etc.), which have a negative effect on the bronchopulmonary system. The purpose of the study was to identify the features of the subpopulation composition of lymphocytes and their relationship with the concentrations of cytokines in aluminum industry workers with professional chronic bronchitis. METHODS. Laboratory and immunological examination of workers of main professions of the aluminum plant was carried out. RESULTS. It was found that the phenotypic composition of blood lymphocytes in aluminum production workers with bronchopulmonary pathology is characterized by a decrease in the absolute and relative number of T lymphocytes helpers (CD4+), b-lymphocytes (CD20+) against the background of a pronounced tendency to reduce the total number of lymphocytes. The cytokine response was characterized by an increase in serum concentrations of IL-1β, IL-2, IL-8 and IL-4. The presence of chronic occupational bronchitis in workers contributes to new relations between the main subpopulations of lymphocytes and cytokines: negative correlation between activated T-lymphocytes (CD25+) and concentration of IL-1β, the positive relationship of IL-4 with B-lymphocytes (CD20+) and the inverse relationship with CD16, CD3+, and CD8+ cells, direct correlation of lymphocytes with IL-8 and negative with IL-10. CONCLUSION. The revealed relations prove the presence of an inflammatory component which can be one of the pathogenetic factors of toxic-dust bronchitis development. The role and degree of each cytokine in professional pathology development can be an avenue for further studies.

Текст научной работы на тему «Оценка субпопуляционного состава лимфоцитов и взаимосвязь их с цитокинами у работников алюминиевой промышленности с профессиональным хроническим бронхитом»

КОНТРОЛЬ И МОНИТОРИНГ ОПАСНОСТЕЙ HARARD MANAGEMENT AND MONITORING

Оригинальная статья / Original article

УДК 613.6 : 669.71 : 616.233-002 : 612.017.1

DOI: http://dx.doi.org/10.21285/2500-1582-2018-2-17-24

ОЦЕНКА СУБПОПУЛЯЦИОННОГО СОСТАВА ЛИМФОЦИТОВ И ВЗАИМОСВЯЗЬ ИХ С ЦИТОКИНАМИ У РАБОТНИКОВ АЛЮМИНИЕВОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ С ПРОФЕССИОНАЛЬНЫМ ХРОНИЧЕСКИМ БРОНХИТОМ

1 19

© Е.В. Боклаженко1, Г.М. Бодиенкова1'2

Восточно-Сибирский институт медико-экологических исследований, 665827, Российская Федерация, Иркутская область, г. Ангарск, м-н 12а, 3. 2Иркутский национальный исследовательский технический университет, 664074, Российская Федерация, г. Иркутск, ул. Лермонтова, 83.

РЕЗЮМЕ. ЦЕЛЬ. В современный период в России и многих странах мира активно развивается производство алюминия. Несмотря на совершенствование технологических процессов, значительное число рабочих отрасли подвергается воздействию пыли и целого комплекса токсических веществ (алюминий в виде аэрозоля конденсации, соединения фтора, оксид и диоксид углерода, сернистый ангидрид и т.п.), которые вызывают, в первую очередь, поражение бронхолегочной системы. Цель настоящего исследования заключалась в выявлении особенностей субпопуляционного состава лимфоцитов и взаимосвязи их с концентрациями цитокинов у работников алюминиевой промышленности с профессиональным хроническим бронхитом. МЕТОДЫ. Проведено лабораторно-иммунологическое обследование рабочих основных профессий алюминиевого завода с профессиональным хроническим бронхитом. РЕЗУЛЬТАТЫ. Установлено, что фенотипический состав лимфоцитов крови у работников алюминиевого производства с бронхолегочной патологией характеризуется снижением абсолютного и относительного числа Т- лимфоцитов-хелперов (CD4+), В-лимфоцитов (CD20+) на фоне ярко выраженной тенденции к снижению общего количества лимфоцитов. Особенностью цитокинового ответа являлось повышение сывороточных концентраций , ^-2, ^-8 и ^-4. Наличие хронического профессионального бронхита у рабочих способствует установлению новых взаимоотношений между основными субпопуляциями лимфоцитов и цитокинами: отрицательной корреляционной связи между содержанием активированных Т-лимфоцитов (CD25+) и концентрацией ^-1Р; положительной взаимосвязи ^-4 с количеством В-лимфоцитов (CD20+) и обратной зависимости с числом CD16, CD3+ и CD8+ клеток; прямых корреляционных связей количества лимфоцитов с ^-8; отрицательной - с ^-10. ВЫВОДЫ. Выявленные взаимосвязи свидетельствуют о наличии воспалительного компонента, который может являться одним из патогенетических факторов возникновения и развития токсико-пылевого бронхита. Роль и степень участия каждого из цитокинов в механизмах формирования профессиональной патологии требует дальнейшего изучения.

Ключевые слова: работники, алюминиевая промышленность, хронический токсико-пылевой бронхит, субпопуляции лимфоцитов, цитокины.

Информация о статье. Дата поступления 17 апреля 2018 г.; дата принятия к печати 10 мая 2018 г.; дата онлайн-размещения 21 июня 2018 г.

1Боклаженко Елена Валерьевна, кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории иммуно-биохимических и молекулярно-генетических исследований, e-mail: immun11@yandex.ru Elena V. Boklazhenko, Candidate of Medical Sciences, Research Associate of Laboratory of Immuno-Biochemical and Molecular and Genetic Researches, e-mail: immun11@yandex.ru

2Бодиенкова Галина Михайловна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая лабораторией иммуно-биохимических и молекулярно-генетических исследований, профессор кафедры промышленной экологии и безопасности жизнедеятельности, e-mail: immun11@yandex.ru

Galina M. Bodiyenkova, Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of Laboratory of Immuno-Biochemical and Molecular and Genetic Researches, Professor of Department of Industrial Ecology and Health and Safety, e-mail: immun11@yandex.ru

Том 3, № 2 2018 XXI ВЕК. ТЕХНОСФЕРНАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ Vol. 3, no. 2 2018 XXI CENTURY. TECHNOSPHERE SAFETY

ISNN 2500-1582

КОНТРОЛЬ И МОНИТОРИНГ ОПАСНОСТЕЙ HARARD MANAGEMENT AND MONITORING

Формат цитирования: Боклаженко Е.В., Бодиенкова Г.М. Оценка субпопуляционного состава лимфоцитов и взаимосвязь их с цитокинами у работников алюминиевой промышленности с профессиональным хроническим бронхитом // XXI век. Техносферная безопасность. 2018. Т. 3. № 2 (10). С. 17-24. DOI: 10.21285/2500-1582-20182-17-24

ASSESSMENT OF SUBPOPULATION COMPOSITION OF LYMPHOCYTES AND THEIR RELATIONSHIP WITH CYTOKINES IN ALUMINUM INDUSTRY WORKERS WITH OCCUPATIONAL CHRONIC BRONCHITIS

E.V. Boklazhenko, G.M. Bodienkova

East-Siberian Institute of Medical and Ecological Research, 3, Mikrorayon 12a, Angarsk, Irkutsk region, Russian Federation, 665827 Irkutsk National Research Technical University, 83, Lermontov St., Irkutsk, Russian Federation, 664074

ABSTRACT. PURPOSE. Currently, in Russia and many other countries aluminum production is actively developing. Despite the improvement of technological processes, a significant number of workers are exposed to dust toxic substances (condensation aerosols, fluorine compounds, carbon oxide and dioxide, sulfur dioxide, etc.), which have a negative effect on the bronchopulmonary system. The purpose of the study was to identify the features of the subpopulation composition of lymphocytes and their relationship with the concentrations of cytokines in aluminum industry workers with professional chronic bronchitis. METHODS. Laboratory and immunological examination of workers of main professions of the aluminum plant was carried out. RESULTS. It was found that the phenotypic composition of blood lymphocytes in aluminum production workers with bronchopulmonary pathology is characterized by a decrease in the absolute and relative number of T - lymphocytes - helpers (CD4+), b-lymphocytes (CD20+) against the background of a pronounced tendency to reduce the total number of lymphocytes. The cytokine response was characterized by an increase in serum concentrations of IL-ip, IL-2, IL-8 and IL-4. The presence of chronic occupational bronchitis in workers contributes to new relations between the main subpopulations of lymphocytes and cytokines: negative correlation between activated T-lymphocytes (CD25+) and concentration of IL-1 p, the positive relationship of IL-4 with B-lymphocytes (CD20+) and the inverse relationship with CD16, CD3+, and CD8+ cells, direct correlation of lymphocytes with IL-8 and negative - with IL-10. CONCLUSION. The revealed relations prove the presence of an inflammatory component which can be one of the pathogenetic factors of toxic-dust bronchitis development. The role and degree of each cytokine in professional pathology development can be an avenue for further studies.

Keywords: workers, aluminum industry, chronic toxic-dust bronchitis, lymphocyte subpopulation, cytokines

Information about the article. Received April 17, 2018; accepted for publication May 10, 2018; available online June 21, 2018.

For citation: Boklazhenko E.V., Bodienkova G.M. Assessment of subpopulation composition of lymphocytes and their relationship with cytokines in aluminum industry workers with occupational chronic bronchitis. XXI vek. Tekhnosfernaya bezopasnost' = XXI century. Technosphere Safety. 2018, vol. 3, no. 2 (10), pp. 17-24. DOI: 10.21285/2500-1582-20182-17-24. (In Russian).

Введение

В современный период в России и многих странах мира активно развивается производство алюминия. Несмотря на совершенствование технологических процессов, значительное число рабочих отрасли подвергается воздействию пыли и целого комплекса токсических веществ (алюминий в виде аэрозоля конденсации, соединения фтора, оксид и диоксид углерода, серни-

стый ангидрид и т.п.), которые вызывают, в первую очередь, поражение бронхолегоч-ной системы [1-3]. Известно, что в основе развития данной патологии лежит нарушение иммунореактивности организма. Далее иммунная система как основной компонент защиты организма неизбежно вовлекается в процесс ответа на неблагоприятные факторы внешней среды и при этом сама зача-

Том 3, № 2 2018 XXI ВЕК. ТЕХНОСФЕРНАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ Vol. 3, no. 2 2018 XXI CENTURY. TECHNOSPHERE SAFETY

ISNN 2500-1582

КОНТРОЛЬ И МОНИТОРИНГ ОПАСНОСТЕЙ HARARD MANAGEMENT AND MONITORING

стую превращается в объект поражения [4]. Одним из важных диагностических признаков, позволяющих выявить нарушения ее функционирования, является определение субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови. В то же время результаты работ различных авторов, касающиеся изменения этих параметров у пациентов с бронхолегочной патологией, весьма противоречивы. Имеются данные, что у пациентов с бронхолегочной патологией изменения в иммунной системе характеризовались выраженным снижением числа ОР4 клеток, повышением показателя поздней стадии активации Т- и В-лимфоцитов, цитокинемией, снижением функциональной активности нейтрофилов [5]. В исследованиях других авторов [6] направленность изменений показателей клеточного звена иммунитета при бронхо-легочной патологии характеризовалась преимущественным снижением количества общих Т-лимфоцитов (ОР3), Т-хелперов (ОР4) абсолютного количества В-

Проведено лабораторно-иммуно-логическое обследование 25 мужчин - работников основных профессий алюминиевого производства с профессиональным хроническим бронхитом (токсико-пылевым). Средний возраст обследуемых составил 56 ± 0,9 лет. Стаж работы на производстве - 29,40 ± 7,8 лет. В контрольную группу были включены 20 условно здоровых мужчин репрезентативного возраста, не имеющих в профессиональном маршруте контакта с вредными веществами. Диагнозы установлены врачами клиники ВосточноСибирского института медико-экологических исследований на основании классификационных критериев болезней и состояний МКБ 10-ого пересмотра.

Фенотипирование лимфоцитов периферической крови проводили методом непрямой иммунофлюоресценции на мик-

лимфоцитов (ОР19), понижением иммуно-регуляторного индекса (СР4/СР8), в основном за счет снижения Т-хелперов. Различия в изменении субпопуляционного состава лимфоцитов могут быть связаны как с особенностями клинического течения заболевания, так и характером воздействующих производственных вредностей. Значительную роль в реализации хронического воспаления играет секреция лимфоцитами как провоспалительных, так и противовоспалительных цитокинов. В этой связи актуальным представляется изучение у рабочих с профессиональной бронхолегочной патологией фенотипического профиля лимфоцитов периферической крови в зависимости от продукции медиаторов воспаления.

Цель настоящего исследования заключалась в выявлении особенностей субпопуляционного состава лимфоцитов и взаимосвязи их с концентрациями цитоки-нов у работников алюминиевой промышленности с профессиональным хроническим бронхитом.

роскопе Olympus CX-41 с помощью мо-ноклональных антител к молекулам CD3, CD4, CD8, CD16, CD20, CD25, CD95 (Кло-носпектр, Москва). В крови обследуемых методом твердофазного иммунофермент-ного анализа оценивали сывороточное содержание цитокинов IL-1ß, IL-2, IL-4, IL-5, IL-8, IL-10, TNF-a, INF-y с использованием тест-систем производства «Вектор-Бест» (г. Новосибирск).

Статистическую обработку результатов осуществляли с использованием пакета прикладных программ STATISTICA 6.0 в среде Windows. Для показателей рассчитывалась средняя арифметическая (M), ошибка средней арифметической (m), медиана (Ме) и интерквартильный размах (25-й и 75-й процентили). Достоверность различий средних оценивалась с использованием параметрических и непараметриче-

Том 3, № 2 2018 XXI ВЕК. ТЕХНОСФЕРНАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ Vol. 3, no. 2 2018 XXI CENTURY. TECHNOSPHERE SAFETY

ISNN 2500-1582

КОНТРОЛЬ И МОНИТОРИНГ ОПАСНОСТЕЙ HARARD MANAGEMENT AND MONITORING

ских критериев - Стьюдента (при нормальном распределении) и Манна - Уитни (при отличающемся от нормального распределения). Корреляционный анализ проводили методом ранговой корреляции Спирма-на (г).

Работа не ущемляет права и не подвергает опасности благополучие обсле-

дованных рабочих в соответствии с требованиями биомедицинской этики, утвержденными Хельсинской декларацией Всемирной медицинской ассоциации (2000). Исследования выполнены в клинике института с информированного согласия пациентов.

Результаты и их обсуждение

Фенотипический состав лимфоцитов контроля представлен в табл. 1. крови у рабочих с профессиональным хроническим бронхитом в сравнении с группой

Таблица 1

Дифференцировочные лимфоциты и цитокины у работников алюминиевого производства с профессиональным хроническим бронхитом (М ± m, Ме (Q25-Q75))

Table 1

Differentiating lymphocytes and cytokines in aluminum workers with occupational chronic _bronchitis (M ± m, Me (Q25-Q75))_

Показатель / Indicator Ед. изм. / Units of measure Лица с хроническим бронхитом, n = 25 / Workers with occupational chronic bronchitis Контроль, n = 20 / Control Р

Лейкоциты / Leukocytes 109/л 8,7±0,67 8,4(7,5-10,5) 12,84±3,5 8,5(5,7-10,5) 0,98

Лимфоциты / Lymphocytes % 43,4±3,04 45,0(36,0-54,0) 50,6±3,6 52,0(42,0-61,0) 0,13

Т-лимфоциты (СД3+) % 41,2±1,3 40,0(38,0-44,0) 40,7±1,5 41,0(38,0-44,0) 0,63

109/л 1,5±0,13 1,6(1,2-1,9) 2,6±0,83 1,8(1,1-3,1) 0,34

Т-хелперы (СД4+) % 25,0±1,2 22,0(19,0-28,0) * 29,9±2,2 33,0(20,0-40,0) 0,02

109/л 0,94±0,11 0,83(0,73-1,1) 2,06±0,75 1,3(0,67-2,3) 0,13

Т-киллеры / супрессоры (СД8+) % 24,6±1,8 21,0(16,0-36,0) 22,4±2,3 21,0(17,0-29,0) 0,74

109/л 0,89±0,12 0,71(0,52-1,08) 1,5±0,6 0,99(0,56-1,64) 0,51

Натуральные киллеры (СД16 ) % 13,3±0,89 13,0(11,0-15,0) 14,9±1,3 16,0(11,0-19,0) 0,40

109/л 0,49±0,05 0,49(0,37-0,61) 0,99±0,14 0,66(0,38-1,1) 0,13

В-лимфоциты (СД20+) % 12,3±0,84 11,0(10,0-14,0) * 18,9±1,5 19,0(15,0-25,0) 0,002

109/л 0,46±0,05 0,42(0,35-0,57) * 1,1±0,3 0,79(0,54-1,07) 0,01

Том 3, № 2 2018 XXI ВЕК. ТЕХНОСФЕРНАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ Vol. 3, no. 2 2018 XXI CENTURY. TECHNOSPHERE SAFETY

ISNN 2500-1582

в

КОНТРОЛЬ И МОНИТОРИНГ ОПАСНОСТЕЙ HARARD MANAGEMENT AND MONITORING

Активированные лимфоциты (СД25+) % 14,6±1,8 12,0(8,0-21,0) 12,9±1,3 13,0(8,0-17,0) 0,83

1091Л 0,51±0,07 0,40(0,33-0,51) 0,84±0,12 0,46(0,37-0,78) 0,43

FAS-антиген, опосредующий апоптоз (СД95+) % 8,5±0,7 9,0(4,0-11,0) 9,6±1,1 9,0(6,0-12,0) 0,52

1091Л 0,29±0,07 0,23(0,15-0,34) 0,55±0,14 0,40(0,27-0,79) 0,08

Иммунорегуляторный индекс (СД4+/СД8+) ед. 1,2±0,17 1,2(0,77-1,3) 1,4±0,17 1,2(1,07-2,0) 0,30

IL-1P пг!мл 5,64±1,4 1,89(0,33-6,06)* 1,57±0,35 1,1(0,55-2,04) 0,01

IL-2 пг!мл 4,05±0,48 4,25(2,44-5,3)* 2,97±0,89 2,56(0,01-4,9) 0,04

IL-5 пг!мл 2,94±0,36 2,74(1,99-4,19) 2,75±0,48 2,80(0,90-4,1) 0,10

IL-8 пг!мл 22,7±1,4 0,01(0,01-6,7)* 1,63±0,45 1,23(0,40-1,87) 0,04

IL-4 пг!мл 0,37±0,14 0,01(0,01-0,01)* 0,09±0,04 0,01(0,01-0,01) 0,01

IL-10 пг!мл 1,31±0,46 0,01(0,01-0,01) 6,57±1,2 3,46(0,01-10,4) 0,21

TNFa пг!мл 0,12±0,01 0,01(0,01-0,01) 0,13±0,02 0,01(0,01-0,01) 0,10

INFy пг!мл 0,01±0,00 0,01(0,01-0,01) 0,01±0,00 0,01(0,01-0,01) 0,10

Примечание: * - различия между группами статистически значимы при р < 0,05 / Note: * - differences between groups are statistically significant at р < 0,05

Из представленных данных отчетливо следует статистически значимое снижение CD4+ Т- лимфоцитов (р = 0,02) на фоне ярко выраженной тенденции к снижению общего количества лимфоцитов (р = 0,13). Относительное и абсолютное количество В-лимфоцитов (CD20+) также существенно снижалось (р = 0,002 и р = 0,01 соответственно) относительно группы контроля. Обращает на себя внимание ярко выраженная тенденция к снижению (р = 0,08) абсолютного количества CD95 у рабочих с хроническим бронхитом. Экспрессия Fas (CD95) на поверхности Т- и В-лимфоцитов может отражать уровень их активации антигенами in vivo. При этом соотношение процессов активации и апопто-за лимфоцитов, на основании рассчитанно-

го коэффициента CD25/CD95, отражающего относительную экспрессию маркеров «позитивной» и «негативной» активации [7], оставалось близким к показателю здоровых лиц. По представленным нами данным можно предположить, что в условиях высокой антигенной стимуляции снижение CD4+ Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов в крови могло быть связано с их усиленной миграцией в органы-мишени, где эти клетки участвовали в локальном иммунном ответе. Полученные результаты согласуются с данными Дуевой Л.А. с соавт. [8], согласно которым у работников алюминиевой промышленности с бронхолегочной патологией также регистрировалось угнетение Т-лимфоцитов (CD3, CD4, CD8) и глубокое ослабление В-звена иммунитета.

Том 3, № 2 2018 XXI ВЕК. ТЕХНОСФЕРНАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ Vol. 3, no. 2 2018 XXI CENTURY. TECHNOSPHERE SAFETY

ISNN 2500-1582

КОНТРОЛЬ И МОНИТОРИНГ ОПАСНОСТЕЙ HARARD MANAGEMENT AND MONITORING

Итоги изучения уровней цитокинов свидетельствуют о системной гиперпродукции ^-1(3 (р = 0,01), (р = 0,04), ^-8 (р = 0,04) и ^-4 (р = 0,01), превышающих уровень у здоровых людей в 2-20 раз. Продукция ^-2 происходит параллельно с активацией клетки и предохраняет ее от апоптоза. Нарастание уровней провоспали-тельных медиаторов активирует не только процессы воспаления и повреждения, но и последующее ремоделирование легочной ткани. Усиление системной продукции противовоспалительного ^-4 при «нормальном» содержании TNFa может свидетельствовать о выраженной активации ^ 2 и гуморальных механизмах иммунного ответа [9].

При анализе взаимосвязей между субпопуляциями лимфоцитов периферической крови и концентрациями цитокинов (табл. 2) у рабочих с профессиональным хроническим бронхитом обнаружены особенности их взаимоотношений.

Нами выявлена четкая отрицательная связь (r = -0,56, р = 0,02) между относительным содержанием активированных Т-лимфоцитов (CD25+) и концентрацией IL-1 в, длительная гиперпродукция которого может усиливать повреждение легких, изменяя экспрессию про- и противовоспалительных цитокинов, влияя на накопление нейтрофилов в тканях [10]. Результаты проведенного исследования позволили обнаружить положительную сильную корреляционную связь концентрации IL-4

Таблица 2

Корреляционные взаимосвязи (r) между дифференцировочными лимфоцитами и цитокинами у рабочих алюминиевого производства с профессиональным

хроническим бронхитом

Table 2

Correlation relationships (r) between differentiating lymphocytes and cytokines in aluminum workers with occupational chronic bronchitis

Показатель / Indicator IL-1ß IL-4 IL-5 IL-8 IL-10

Лимфоциты, % / Lymphocytes, % - - - 0,50 p = 0,03 -0,58 p = 0,008

Т-лимфоциты (СД3+), % - - -0,53 p = 0,03 - -

Т-лимфоциты (СД3+), 109/л - -0,49 p = 0,04 -0,52 p = 0,03 - -

Т-киллеры / супрессоры (СД8+), % - - - 0,54 p = 0,02 -

Т-киллеры / супрессоры (СД8+), 109/л - -0,65 p = 0,004 - 0,65 p = 0,004 -

Натуральные киллеры (СД16+), 109/л - -0,54 p = 0,02 - - -

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

В-лимфоциты (СД20+), % - 0,61 p = 0,008 0,50 p = 0,04 - -

Активированные лимфоциты (СД25+), % -0,56 p = 0,02 - -0,49 p = 0,04 - -

Активированные лимфоциты (СД25+), 109/л - - -0,60 p = 0,009 - -

Иммунорегуляторный индекс (СД4+/СД8+) - 0,55 p = 0,02 - -0,52 p = 0,03 -

Примечание: * представленные значения r, соответствуют p < 0,05; соответствующие p > 0,05 / Note: * presented values r correspond to p < 0,05; corresponding to p > 0,05

прочерки означают значения r, crossed out sections mean values r

Том 3, № 2 2018 Vol. 3, no. 2 2018

XXI ВЕК. ТЕХНОСФЕРНАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ XXI CENTURY. TECHNOSPHERE SAFETY

ISNN 2500-1582

ШМ

КОНТРОЛЬ И МОНИТОРИНГ ОПАСНОСТЕЙ HARARD MANAGEMENT AND MONITORING

с количеством В-лимфоцитов (CD20+) -(r = +0,61, р = 0,008) и обратную зависимость с абсолютным количеством CD16+ -(r = -0,54, р = 0,02), CD3+ (r = -0,49, р = 0,04) и CD8+ (r = -0,65, р = 0,004). Как известно, мобилизацию и активацию эозинофилов контролирует IL-5 - цитокин Th 2, для которого характерны умеренная и сильная обратные связи с относительным и абсолютным количеством CD3+ (r = -0,53, р = 0,03; r = -0,52, р = 0,03), CD25+ (r = -0,49, р = 0,04; r = -0,60, р = 0,009). А также умеренная положительная корреляция его с относительным количеством CD20+ (r = +0,50, р = 0,04). Важно отметить, что увеличение

концентрации И-8 у пациентов с хроническим бронхитом сопряжено с увеличением числа лимфоцитов (г = +0,50, р = 0,03), относительного и абсолютного количества СР8+ (г = +0,54, р = 0,02; г = +0,65, р = 0,004) на фоне снижения соотношения СР4/СР8 (г = -0,52, р = 0,03). Отмеченная в данном исследовании положительная корреляция И-8 подтверждает его важную роль в поддержании воспалительного процесса. Кроме того, при корреляционном анализе выявили наличие обратной зависимости между содержанием лимфоцитов и уровнем противовоспалительного И-10 (г = -0,58, р = 0,008).

Заключение

Совокупность представленных данных позволяет заключить, что фенотипиче-ский состав лимфоцитов крови у работников алюминиевого производства с хроническим бронхитом характеризуется снижением Т- лимфоцитов-хелперов (СР4+), абсолютного и относительного числа В-лимфоцитов (СР20+) на фоне ярко выраженной тенденции к снижению общего количества лимфоцитов. Содержание среди лимфоцитов крови других основных субпопуляций СРЭ, СР8, СР16, СР25, СР95 статистически значимо не отличалось от контроля. Особенностью цитокинового ответа являлось повышение сывороточных концентраций И-1р , И-2, И-8 и И-4. Наличие хронического профессионального бронхита у рабочих способствует установлению новых взаимоотношений между основными

субпопуляциями лимфоцитов и цитокина-ми: отрицательной корреляционной связи между содержанием активированных Т-лимфоцитов (CD25+) и концентрацией IL-1 ß, положительной взаимосвязи IL-4 с количеством В-лимфоцитов (CD20+) и обратной зависимости с числом CD16, CD3+ и CD8+ клеток, прямых корреляционных связей количества лимфоцитов с IL-8 и отрицательной - с IL-10. Выявленные взаимосвязи свидетельствуют о наличии воспалительного компонента, который может являться одним из патогенетических факторов возникновения и развития токсико-пылевого бронхита. Роль и степень участия каждого из цитокинов в механизмах формирования профессиональной патологии требует дальнейшего изучения.

Библиографический список

1. Бекназарова Г.М. Гигиеническая оценка условий труда в различных цехах алюминиевого производства и влияние вредных производственных факторов на слизистую оболочку верхних дыхательных путей // Вестник Авиценны. 2012. № 2. С. 142-146.

2. Измеров Н.Ф., Бухтияров И.В., Прокопенко Л.В. [и др.]. Современные аспекты сохранения и укрепления здоровья работников, занятых на предприятиях по производству алюминия // Медицина труда и промышленная экология. 2012. № 11. С. 1-7.

3. Шаяхметов С.Ф., Лисецкая Л.Г., Меринов А.В.

Оценка токсико-пылевого фактора в производстве алюминия // Медицина труда и промышленная экология. 2015. № 4. С. 30-35.

4. Козлов В.А., Борисов А.Г., Смирнова С.В., Савченко А.А. Практические аспекты диагностики и лечения иммунных нарушений: руководство для врачей. Новосибирск: Наука, 2009. 274 с.

5. Хмелева Е.В., Антонюк М.В., Калинина Е.П. Цито-киновый профиль и состояние иммунной системы у больных хронической обструктивной болезнью легких с сопутствующей артериальной гипертензией //

Том 3, № 2 2018 Vol. 3, no. 2 2018

XXI ВЕК. ТЕХНОСФЕРНАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ XXI CENTURY. TECHNOSPHERE SAFETY

ISNN 2500-1582

и 23 ,,

КОНТРОЛЬ И МОНИТОРИНГ ОПАСНОСТЕЙ HARARD MANAGEMENT AND MONITORING

Иммунология. 2011. № 2. С. 99-100.

6. Кузьмина Л.П., Цидильковская Э.С., Измеров Н.И., Артемова Л.В. Иммунологические аспекты формирования профессиональных заболеваний органов дыхания // Национальное руководство. Москва, 2015. С. 200-220.

7. Чередеев А.Н., Ковальчук Л.В. Апоптоз как важный этап оценки иммунной системы по патогенетическому принципу // Клиническая лабораторная диагностика. 1997. № 7. С. 31-34.

8. Дуева Л.А., Цидильковская Э.С. Иммунные механизмы формирования бронхолегочных заболеваний у рабочих алюминиевого производства // Медицина труда и промышленная экология. 2007. № 4. С. 1118.

9. Rollins B. Chemokines. Blood. 2007, vd. 90 (3), pp. 909-928.

10. Krishnadasan B., Naidu B.V., Byrne K. [et al.]. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2003, vol. 125, pp. 261-72

References

1. Beknazarova G.M. Gigienicheskaya ocenka uslovij truda v razlichnyh cekhah alyuminievogo proizvodstva i vliyanie vrednyh proizvodstvennyh faktorov na slizistuyu obolochku verhnih dyhatel'nyh putej [Hygienic assessment of working conditions in various shops of aluminum production and the effect of harmful production factors on the mucous membrane of the upper respiratory tract]. Vestnik Avitseny [ Scientific and medical journal "Vestnik Avicenna"], 2012, no. 2, pp. 142-146. (In Russian).

2. Izmerov N.F., Bukhtiyarov I.V., Prokopenko L.V. [and etc.]. Sovremennye aspekty sohraneniya i ukrepleniya zdorov'ya rabotnikov, zanyatyh na predpriyatiyah po proizvodstvu alyuminiya [Modern aspects of preserving and strengthening the health of workers employed in aluminum production facilities]. Meditsina truda i promyshlennaya ekologiya [Occupational medicine and industrial ecology], 2012, no. 11, pp. 1-7. (In Russian).

3. Shayahmetov S.F., Liseckaya L.G., Merinov A.V. Ocenka toksiko-pylevogo faktora v proizvodstve al-yuminiya [Evaluation of the toxic-dust factor in the production of aluminum]. Meditsina truda i promyshlennaya ekologiya [Occupational medicine and industrial ecology], 2015, no 4. pp. 30-35. (In Russian).

4. Kozlov V.A., Borisov A.G., Smirnova S.V., Savchen-ko A.A. Prakticheskie aspekty diagnostiki i lecheniya immunnykh narusheniy: rukovodstvo dlya vrachey [Practical aspects of the diagnosis and treatment of immune disorders: a guide for doctors], Novosibirsk, Nauka Publ., 2009, 274 p. (In Russian).

5. Hmeleva E.V., Antonyuk M.V., Kalinina E.P. Citoki-novyj profil' i sostoyanie immunnoj sistemy u bol'nyh

hronicheskoj obstruktivnoj bolezn'yu legkih s so-putstvuyushchej arterial'noj gipertenziej [Cytokine profile and the state of the immune system in patients with chronic obstructive pulmonary disease with concomitant arterial hypertension]. Immunologiya [Immunology], 2011, no. 2, pp. 99-100. (In Russian).

6. Kuz'mina L.P., Cidil'kovskaya E.S., Izmerov N.I., Ar-temova L.V. Immunologicheskie aspekty formirovaniya professional'nyh zabolevanij organov dyhaniya [Immunological aspects of the formation of occupational diseases of the respiratory system]. Nacional'noe rukovod-stvo [National management], Moscow, 2015, pp. 200-220. (In Russian).

7. Cheredeev A.N., Koval'chuk L.V. Apoptoz kak va-zhnyj etap ocenki immunnoj sistemy po patogenetich-eskomu principu [Apoptosis as an important stage in the evaluation of the immune system by the pathoge-netic principle]. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika [Clinical laboratory diagnostics], 1997, no. 7, pp. 31-34. (In Russian).

8. Dueva L.A., Cidil'kovskaya E.S. Immunnye mekhan-izmy formirovaniya bronholegochnyh zabolevanij u rab-ochih alyuminievogo proizvodstva [Immune mechanisms of the formation of bronchopulmonary diseases in workers of aluminum production]. Medicina truda i promyshlennaya ekologiya [Occupational medicine and industrial ecology], 2007, no. 4, pp. 11-18. (In Russian).

9. Rollins B. Chemokines. Blood. 2007, vol. 90 (3), pp. 909-928.

10. Krishnadasan B., Naidu B.V., Byrne K. [et al.]. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2003, vol. 125, pp. 261-72.

Критерий авторства

Боклаженко Е.В., Бодиенкова Г.М. имеют равные авторские права. Боклаженко Е.В. несет ответственность за плагиат.

Contribution

Boklazhenko E.V., Bodienkova G.M. have equal author's rights. Boklazhenko E.V. bears the responsibility for plagiarism.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии интересов в этой работе.

Conflict of interests

конфликта The authors declare no conflict of interests regarding

the publication of this article.

ш§

Том 3, № 2 2018 Vol. 3, no. 2 2018

XXI ВЕК. ТЕХНОСФЕРНАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ XXI CENTURY. TECHNOSPHERE SAFETY

ISNN 2500-1582

ШМ

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.