CC BY
15ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
Оценка состояния компенсаторных ресурсов и степени адаптации организма к условиям среды у доношенных дeтeй грудного возраста: поперечноe исследование
В.В. Деревцов*1, Е.В. Неудахин2, Л.К. Антонова3, Ф.П. Романюк4, Д.О. Иванов5, Л.В. Козлова6, В.В. Бекезин7, Г.Н. Чумакова5, Г.Н. Чистякова8, М.Ю. Щербакова9, А.В. Деревцова7
1МБУЗ «Детский центр диагностики и лечения им. Н.А. Семашко», Москва, Россия;
2ГБУЗ «Научно-практический центр специализированной медицинской помощи детям им. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия;
3ФГБОУ ВО «Тверской государственный медицинский университет» Минздрава России, Тверь, Россия;
4ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России,
Санкт-Петербург, Россия;
5ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия;
6ОГБУЗ «Смоленская областная детская клиническая больница» Департамента здравоохранения Смоленской области, Смоленск, Россия;
7ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет» Минздрава России, Смоленск, Россия; 8ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Минздрава России, Екатеринбург, Россия;
9ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Москва, Россия Аннотация
Цель. Оценка состояния компенсаторных ресурсов и степени адаптации организма к условиям среды на первом году жизни у детей с ранней (37-38 нед) и полной (39-42 нед) доношенностью в сравнении между собой и с практически здоровыми детьми.
Материалы и методы. Под наблюдением находились 135 детей грудного возраста. От матерей с отягощенным соматическим и акушерско-ги-некологическим анамнезом рождены 110, из них в срок 37-38 нед - 41 (1-я группа), в срок 39-42 нед - 69 (2-я группа). Группу контроля (3-я группа) составили 25 практически здоровых детей, рожденных практически здоровыми матерями в результате физиологической беременности и родов в срок 38-40 нед. Дети осматривались в динамике в возрасте 1 (n=126), 3 (n=116), 6 (n=110), 12 (n=111) мес. Проведен комплексный анализ данных анамнеза, физикального осмотра, кардиоинтервалографии. Оценивали исходно и в ответ на тилт-тест показатели: моду (М0), амплитуду моды (АМ0), дельта икс (ДХ), индекс напряжения (ИН). Использовались непараметрические методы статистического анализа.
Результаты. В возрасте 2-3 сут у детей от женщин с отягощенным анамнезом регистрировалось достоверное снижение значения медианы ИН1 -448, 417 и 574 в 1, 2 и 3-й группах соответственно, что свидетельствует о снижении компенсаторных резервов, особенно у новорожденных, рожденных в сроке 38-40 нед. В возрасте 1 мес у детей 1 и 2-й групп повышенное значение медианы ИН1 - 804 и 746 против 550 в 3-й группе, что указывает на развитие напряженности компенсаторных ресурсов, особенно у детей, рожденных в сроке 37-38 нед. В 3 мес у детей 1-й группы сохраняется компенсаторное напряжение ресурсов ИН1 - 521 против 468 и 460 во 2 и 3-й группах. В возрасте 6 мес у детей от женщин с отягощенным анамнезом наблюдается некоторое снижение компенсаторных резервов ИН1 - 376 и 357 против 400 в 3-й группе. В 12 мес у детей основных групп компенсаторные ресурсы еще больше снижаются, особенно в 1-й группе, ИН1 - 206, 284 и 380 соответственно в 1, 2 и 3-й группах.
Заключение. Снижение функционального резерва адаптации у детей 1 и 2-й групп связано с особенностями соматического и акушерско-гинеко-логического анамнеза матерей независимо от срока гестации, а в последующем - с состоянием здоровья самих детей, что является обоснованием для персонифицированного подхода при выборе реабилитационных мероприятий.
Ключевые слова: компенсаторные ресурсы, адаптация, ранние и полностью доношенные дети, хронический стресс
Для цитирования: Деревцов В.В., Неудахин Е.В., Антонова Л.К., Романюк Ф.П., Иванов Д.О., Козлова Л.В., Бекезин В.В., Чумакова Г.Н., Чистякова Г.Н., Щербакова М.Ю., Деревцова А.В. Оценка состояния компенсаторных ресурсов и степени адаптации организма к условиям среды у доношенных детей грудного возраста: поперечное исследование. Педиатрия. Consilium Medicum. 2022;1:20-27. DOI: 10.26442/26586630.2022.1.201415
Информация об авторах / Information about the authors
* Деревцов Виталий Викторович - д-р мед. наук, МБУЗ «ДЦДЛ им. Н.А. Семашко». Е-mail: VitalyDеrevtsov@gmail.com; ORCID: 0000-0002-8819-7033
Неудахин Евгений Васильевич - д-р мед. наук, проф., засл. врач РФ, гл. науч. сотр. ГБУЗ «НПЦ специализированной медпомощи детям им. В.Ф. Войно-Ясенецкого». Е-mail: pediatr_ev@mail.ru; ORCID: 0000-0002-9124-1306
Антонова Людмила Кузьминична - д-р мед. наук, проф., проф. каф. поликлинической педиатрии и неонатологии ФГБОУ ВО ТГМУ. Е-mail: antonova.lk@yandex.ru; ORCID: 0000-0002-5587-5969
Романюк Федор Петрович - д-р мед. наук, проф., зав. каф. педиатрии и неонатологии ФГБОУ ВО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова». Е-mail: fedor.romanyk@spbmapo.ru; ORCID: 0000-0001-8577-2330
Иванов Дмитрий Олегович - д-р мед. наук, проф., засл. врач РФ, ректор ФГБОУ ВО СПбГПМУ, гл. внештат. специалист-неонатолог Минздрава России. Е-mail: doivanov@yandex.ru; ORCID: 0000-0002-0060-4168
*Vitaly V. Derevtsov - D. Sci. (Med.), Semashko Children's Center for Diagnosis and Treatment. B-mail: VitalyD6revtsov@gmail.com; ORCID: 0000-0002-8819-7033
Evgeniy V. Neudakhin - D. Sci. (Med.), Prof., Voino-Yasenetsky Scientific and Practical Center of Specialized Medical Care for Children. E-mail: pediatr_ev@mail.ru; ORCID: 0000-0002-9124-1306
Liudmila K. Antonova - D. Sci. (Med.), Prof., Tver State Medical University. E-mail: antonova.lk@yandex.ru; ORCID: 0000-0002-5587-5969
Fedor P. Romanyuk - D. Sci. (Med.), Prof., Mechnikov North-Western State Medical University. E-mail: fedor.romanyk@spbmapo.ru; ORCID: 0000-0001-8577-2330
Dmitry O. Ivanov - D. Sci. (Med.), Prof., Saint Petersburg State Pediatric Medical University. E-mail: doivanov@yandex.ru; ORCID: 0000-0002-0060-4168
ORIGINAL ARTICLE
Assessment оf the state оf compensatory resources and the dеgrее оf adaptation оf the body tо environmental conditions in full-term infants: cross-sectional study
Vitaly V. Derevtsov*1, Evgeniy V. Neudakhin2, Liudmila K. Antonova3, Fedor P. Romanyuk4, Dmitry O. Ivanov5, Lyudmila V. Kozlova6, Vladimir V. Bekezin7, Galina N. Chumakova5, Guzel N. Chistyakova8, Marina Yu. Shcherbakova9, Anastasia V. Derevtsova7 1Semashko Children's Center for Diagnosis and Treatment, Moscow, Russia;
2Voino-Yasenetsky Scientific and Practical Center of Specialized Medical Care for Children, Moscow, Russia; 3Tver State Medical University, Tver, Russia;
4Mechnikov North-Western State Medical University, Saint Petersburg, Russia; 5Saint Petersburg State Pediatric Medical University, Saint Petersburg, Russia; 6Smolensk Regional Children's Clinical Hospital, Smolensk, Russia; 7Smolensk State Medical University, Smolensk, Russia; 8Ural Research Institute for Maternal and Infant Health, Ekaterinburg, Russia; 9People's Friendship University of Russia (RUDN University), Moscow, Russia
Abstract
Aim. Assessment of the state of compensatory resources and the degree of adaptation of the body to environmental conditions in early and full-term infants in comparison with each other and with practically healthy children.
Materials and methods. Under the supervision of 135 infants. 110 were born from mothers with a burdened somatic and obstetric-gynecological history, 41 of them were born at 37-38 weeks (Group 1), 69 at 39-42 weeks (Group 2). The control group (Group 3) consisted of 25 practically healthy children born to practically healthy mothers as a result of physiological pregnancies and childbirth at 38-40 weeks. The children were examined in dynamics at the age of 1 (n=126), 3 (n=116), 6 (n=110), 12 (n=111) months. A comprehensive analysis of the data of anamnesis, physical examination, cardiointervalography was carried out. The following parameters were evaluated initially and in response to the tilt test: mode (M0), mode amplitude (AM0), delta x (AX), voltage index (IN). Nonparametric methods of statistical analysis were used.
Results. At the age of 2 to 3 days infants born to women with a history of poor health recorded a significant decrease in the median IN1 value, respectively, in Groups 1, 2, and 3, which indicates a decrease in compensatory reserves, particularly in neonates born at 38-40 weeks. At 1 month of age, Group 1 and 2 had higher median IN1 values of 804 and 746 versus 550 in Group 3, indicating the development of compensatory resource tension, particularly in children born at 37-38 weeks. At 3 months of age, children in group 1 retained a compensatory tension of IN1 resources - 521 versus 468 and 460 in groups 2 and 3. At 6 months of age, there is a slight decrease in compensatory IN1 reservers at 6 months of age in children from women with a history of a history of a history of a history of a disease - 376 and 357 versus 400 in Group 3. At 12 months of age, children in the main groups have even more decreased compensatory resources, especially in group 1 IN1 - 206, 284 and 380 respectively in groups 1, 2 and 3.
Conclusion. The decrease of functional reserve of adaptation in children of groups 1st and 2nd was facilitated by the influence burdened with somatic and obstetric-gynecological history of mothers, regardless of gestational age and subsequently the health characteristics of children themselves. The statistically significant differences found in the state of compensatory resources and the degree of adaptation of the organism to environmental conditions justify the personalized approach, which justifies a personalized approach when choosing rehabilitation measures.
Keywords: compensatory resources, adaptation, premature and full-term infants, chronic stress
For citation: Derevtsov VV, Neudakhin EV, Antonova LK, Romanyuk FP, Ivanov DO, Kozlova LV, Bekezin VV, Chumakova GN, Chistyakova GN, Shcherbakova MYu, Derevtsova AV. Assessment of the state of compensatory resources and the degree of adaptation of the body to environmental conditions in full-term infants: cross-sectional study. Pediatrics. Consilium Medicum. 2022;1:20-27. DOI: 10.26442/26586630.2022.1.201415
Информация об авторах / Information about the authors
Козлова Людмила Вячеславовна - д-р мед. наук, проф., засл. деятель науки РФ, засл. врач РФ, советник-эксперт, ОГБУЗ СОДКБ. E-mail: milkozlova@yandex.ru; ORCID: 0000-0003-0625-2877
Бекезин Владимир Владимирович - д-р мед. наук, проф., проректор по науч. работе, зав. каф. детских болезней ДПО ФГБОУ ВО СмолГМУ. E-mail: smolenskbvv@yandex.ru; ORCID: 0000-0001-9141-5348
Чумакова Галина Николаевна - д-р мед. наук, проф., проф. каф. неонатологии с курсами неврологии и акушерства-гинекологии ФГБОУ ВО СПбГПМУ. Е-mail: zelchum-neo@yandex.ru; ORCID: 0000-0001-5353-4610
Чистякова Гузель Нуховна - д-р мед. наук, проф., рук. отд-ния иммунологии, микробиологии и цитодиагностики ФГБУ «Уральский НИИ охраны материнства и младенчества». Е-mail: chistyakovagn@niiomm.ru; ORCID: 0000-0002-0852-6766
Щербакова Марина Юрьевна - д-р мед. наук, проф., проф. каф. детской кардиологии фак-та непрерывного мед. образования ФГАОу ВО РУДн. Е-mail: shcherbakova732@gmail.com; ORCID: 0000-0001-6705-8707
Деревцова Анастасия Витальевна - студентка 3-го курса педиатрического фак-та ДПО ФГБОУ ВО СмолГМУ. E-mail: nastyaderevtsova@gmail.com; ORCID: 0000-0002-9015-1050
Lyudmila V. Kozlova - D. Sci. (Med.), Prof., Smolensk Regional Children's Clinical Hospital. E-mail: milkozlova@yandex.ru; ORCID: 0000-0003-0625-2877
Vladimir V. Bekezin - D. Sci. (Med.), Prof., Smolensk State Medical University. E-mail: smolenskbvv@yandex.ru; ORCID: 0000-0001-9141-5348
Galina N. Chumakova - D. Sci. (Med.), Prof., Saint Petersburg State Pediatric Medical University. Е-mail: zelchum-neo@yandex.ru; ORCID: 0000-0001-5353-4610
Guzel N. Chistyakova - D. Sci. (Med.), Prof., Ural Research Institute for Maternal and Infant Health. Е-mail: chistyakovagn@niiomm.ru; ORCID: 0000-0002-0852-6766
Marina Yu. Shcherbakova - D. Sci. (Med.), Prof., People's Friendship University of Russia (RUDN University). Е-mail: shcherbakova732@gmail.com; ORCID: 0000-0001-6705-8707
Anastasia V. Derevtsova - Student, Smolensk State Medical University. E-mail: nastyaderevtsova@gmail.com; ORCID: 0000-0002-9015-1050
Введение
Анализ доступных литературных источников убедил нас в необходимости оценки компенсаторных ресурсов и особенностей адаптации организма у новорожденных детей от матерей с отягощенной беременностью [1-8]. Необходимость раннего выявления отклонений и отслеживания динамики формирования здоровья у детей, родившихся доношенными на первом году жизни, по данным высокоинформативных вегетативно-адаптационных параметров, получения объективных оценок эффективности лечебно-коррекционного и реабилитационного сопровождения в первичном звене педиатрической службы определила актуальность исследования. Среди методов, получивших широкое распространение для прогнозирования адаптационных возможностей организма в норме и при патологии, наиболее адекватным для новорожденных и детей практически всех возрастных периодов является кардиоинтервалография (КИГ), или вариационная пульсометрия, обеспечивающая высокую информативность, что основано на положениях биологической кибернетики и теории функциональных систем, а также надежности результатов исследования. КИГ - это разновидность электрокардиографического исследования.
Цель исследования - оценка состояния компенсаторных ресурсов и степени адаптации организма к условиям среды на первом году жизни у детей с ранней (37-38 нед) и полной (39-42 нед) доношенностью в сравнении между собой и с практически здоровыми детьми.
Материалы и методы
Проведено поперечное (одномоментное), выполненное через определенные промежутки времени исследование. Набор материала осуществлялся на базах отделений - физиологии новорожденных и консультативно-диагностических перинатальных центров клиник ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» и ФГБОУ ВО СПбГПМУ. Подавляющее большинство новорожденных, включенных в исследование, выписаны на 3-5-е сутки жизни. Продолжительность периода наблюдения составила 12 мес. Точками наблюдения являлись периоды жизни: 2-3-и сутки, 1, 3, 6, 12 мес. В ходе исследования отсутствовало смещение временных интервалов. Дополнительные методы исследования, выделение подгрупп для проведения анализа эффектов вмешательства не планировались. Каких-либо специфических факторов, способных повлиять на внешнюю обобщаемость выводов исследования, не зафиксировано. Проведены сбор и анализ анамнестических данных, клиническое, инструментальное и лабораторное обследование детей.
В сравниваемые группы включались дети из отделений физиологии новорожденных от женщин с отягощенным соматическим и акушерско-гинекологическим анамнезом, родившиеся на 37-38-й неделе (ранние доношенные, 1-я группа) и в срок на 39-42-й неделе (полностью доношенные, 2-я группа), а также от практически здоровых женщин с физиологически протекавшей беременностью и родами, родоразрешившихся на 38-40-й неделе (3-я группа, контрольная). Участие в исследовании прекращалось по добровольному желанию законных представителей и с окончанием запланированного срока наблюдения.
В исследование на 2-3-и сутки включены 350 детей. Из них не оценены по критериям включения - 75; отказа-
лись участвовать из-за удаленного места проживания по желанию законных представителей - 120 и по иным причинам - 20. В исследование включены 135 детей. У них анализировались данные КИГ: в 1-й группе - у 41, во 2-й -у 69, в 3-й - у 25. В возрасте одного месяца рассмотрены показатели КИГ у 126 детей: в 1-й группе - у 37 (выбыли по желанию законных представителей 4), во 2-й группе -у 64 (выбыли по желанию законных представителей 5), в 3-й группе - у 25. В возрасте 3 мес идентифицировались показатели КИГ у 116 детей: в 1-й группе - у 33 (выбыли по желанию законных представителей 4), во 2-й группе -у 58 (выбыли по желанию законных представителей 6), в 3-й группе - у 25. В возрасте 6 мес доступны показатели 110 КИГ: в 1-й группе - 30 (не явились в связи с острым респираторным заболеванием 3), во 2-й группе - 55 (выбыли по желанию законных представителей 3), в 3-й группе - 25. В возрасте 12 мес анализировались данные КИГ 111 детей: в 1-й группе - 33, во 2-й - 53, в 3-й - 25. Всего проанализировано 598 КИГ.
Методика КИГ
Для регистрации КИГ использовали электрокардиограф ЭК1Т-1/3-07 «Аксион» (Ижевск) и 3 двухполюсных стандартных отведения от конечностей (I, II, III). При регистрации стандартных отведений электроды располагались в следующей комбинации: отведение I - позитивный электрод - на левой, а негативный - на правой руке, отведение II - позитивный электрод - на левой ноге, негативный - на правой руке, отведение III - позитивный электрод - на левой ноге, негативный - на левой руке. Расположение электродов по цвету: правая рука - красный, а левая - желтый, левая нога - зеленый, а правая - черный.
Для детей раннего возраста (до 3 мес) использовались электроды стандартных отведений овальной формы размером 30x20 мм, а в возрасте до года - размером 35x25 мм. Электроды на конечностях помещали на внутренних поверхностях предплечий (выше запястья) и голеней (выше лодыжки) и плотно (но не туго) фиксировали их специальными зажимами. С целью уменьшения электрического сопротивления кожи в местах прикрепления электродов на нее наносили специальную пасту. Запись проводили у здоровых на момент исследования детей, а в случае болезни ребенка - через 14 дней после выздоровления, соблюдая условия: лежа на спине, спокойно дыша, после 15 мин адаптации и отдыха, не ранее чем через 2 ч после приема пищи, до проведения иных процедур, в присутствии законных представителей. Запись выполняли в отделениях физиологии новорожденных в палате, а в консультативно-диагностических отделениях - в специальном кабинете на пеленальном столике с подъемной головной частью. Вблизи не располагалась иная создающая помехи аппаратура. Температура в помещении колебалась от 24 до 26°С. Грудные дети подготавливались заранее к процедуре, с ними разговаривали, устанавливали контакт и доверительные отношения.
Запись КИГ осуществляли во II стандартном отведении при скорости движения ленты 25 мм/с. Последовательный ряд не менее 100 кардиоциклов регистрировали исходно и не менее 100 кардиоциклов - в момент проведения тилт-теста. В качестве тилт-теста при рождении использовали изменение положения головного конца кровати (подъем на 30°), начиная с 6 мес запись производили
в положении сидя, а в возрасте 12 мес - в вертикальном положении. Осложнения отсутствовали.
Распознавали и измеряли временные интервалы между К-зубцами кардиоциклов (К-К-кардиоинтервалы), строили динамические ряды. Экстрасистолы из анализа исключались (рис. 1).
Рассчитывали и оценивали следующие показатели: мода (М0) - наиболее часто встречающееся значение кар-диоинтервала, характеризующее гуморальный канал регуляции, уровень функционирования системы; амплитуда моды (АМо) - число значений Мо, выраженное в процентах, определяющее состояние активности симпатического отдела вегетативной нервной системы; вариационный размах (ДХ) - разница между максимальным и минимальным значениями длительности интервала К-К, которая отражает уровень активности парасимпатического отдела вегетативной нервной системы; индекс напряжения (ИН) - информирует о напряжении компенсаторных ресурсов организма, об уровне функционирования центрального контура регуляции сердечного ритма. Он характеризует исходный вегетативный тонус, который определяется по формуле:
ИН=АМ0/2хМ0хДХ
Выделяли 4 степени адаптации организма к условиям среды:
1. Удовлетворительная адаптация - состояние полной или частичной адаптации организма к условиям среды при минимальном напряжении регуляторных систем. Состояние удовлетворительной адаптации диагностировалось при адекватной реакции на тилт-тест данных КИГ: увеличение показателей АМо1, ИН1 при снижении ДХ1 и Мо1, свидетельствовавших о повышении влияния симпатического отдела вегетативной нервной системы.
2. Напряжение адаптации - состояние, характеризующееся изменением показателей, связанных преимущественно с процессами регуляции функций, при которых приспособление к условиям среды может быть только кратковременным. Состояние напряжения механизмов адаптации определялось по следующим изменениям данных КИГ при проведении тилт-теста: увеличением Мо1, АМо1, ДХ1 и снижением ИН1.
3. Неудовлетворительная адаптация - состояние, которое отличается еще более выраженными изменениями регуляторных процессов (с явлениями астенизации, снижения функционального резерва), при котором регуля-торные процессы не способны вывести организм ребенка к оптимальной, адекватной реакции на воздействие факторов внешней среды. Состояние неудовлетворительной адаптации проявлялось следующими изменениями КИГ при проведении тилт-теста: незначительное повышение либо снижение ИНЬ уменьшение АМо1, увеличение ДХ1.
4. Срыв адаптации - состояние, характеризующееся наличием гомеостатических нарушений в условиях покоя, проявляющихся неадекватным изменением уровня функционирования основных систем организма. При срыве адаптации регистрировали неадекватную реакцию на тилт-тест данных КИГ.
Все стадии исследования соответствовали законодательству РФ, международным этическим нормам и нормативным документам исследовательских организаций, а также одобрены соответствующими комитетами, в том числе этическими комитетами ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Ал-
Рис. 1. Кардиоинтервалограмма. Fig. 1. Cardiointervalogram.
мазова» и ФГБОУ ВО СПбГПМУ, что подтверждено в протоколах №59 от 17 марта 2014 г. и №12/3 от 04 декабря 2017 г. соответственно. От всех законных представителей детей, ставших объектами исследования, получены информированное согласие и разрешение на публикацию.
Статистический анализ
Размер выборки предварительно не рассчитывался. Использован пакет компьютерных программ для статистического анализа StatSoft Statistica v 6.1. Подсчитыва-лись параметры: количество (n), медиана (Ме), квартили (Qj; Q3), размах, абсолютная и относительная частота, 95% доверительный интервал (ДИ) для относительной частоты. В связи с тем, что проверка на нормальность распределения данных не проводилась, использовали методы непараметрического статистического анализа. Сопоставление количественных данных двух зависимых выборок выполняли при помощи критерия Уилкоксо-на, а независимых - критерия Колмогорова-Смирнова. Сравнение относительной частоты в двух зависимых и независимых выборках осуществлялось при помощи 95% ДИ с использованием интернет-калькулятора EpiTools https://epitools.ausvet.com.au/ztesttwo, с целью построения диаграммы использовали Excel. Коррекция результатов не проводилась. Статистически значимыми считали различия р<0,05, а также при условии отсутствия пересечения 95% ДИ. Ограничением исследования следует признать достаточно небольшой размер выборок.
Результаты и обсуждение
Сравнительная характеристика с оценкой 95% ДИ между выборками для факторов риска, зарегистрированных у родителей (особенностей течения беременности и родов), а также у детей, включенных в исследование (неправильное вскармливание, общая и первичная заболеваемость), показала, что в выборках 1 и 2-й групп частота анализируемых изменений сопоставима, однако статистически значимо отличалась в сравнении с выборкой 3-й группы. Дети 3-й группы рождены в срок от практически здоровых женщин с физиологическим течением беременности и родов, практически здоровы и вскармливались грудным молоком с своевременным введением прикорма и блюд коррекции. Препаратов, влияющих на КИГ-показа-тели, дети не получали.
При анализе изменений ИН в динамике периода наблюдения, представленных на рис. 2, с использованием критерия Колмогорова-Смирнова (р<0,05) установлено, что на 2-3-и сутки значение Ме ИН1 в выборке детей 1 и 2-й групп статистически значимо ниже в сравнении с 3-й группой (448 [199; 828] и 417 [205; 742] против 574 [499; 668]), что свидетельствовало о снижении компенсаторных ресурсов. Необходимо отметить, что наи-
меньшее значение Ме ИН1 отмечалось в выборке детей 2-й группы, что указывало на истощение компенсаторных ресурсов. В 1 мес у детей, рожденных от женщин с отягощенной соматической и акушерской патологией, значение Ме ИН1 достоверно превышало аналогичные показатели новорожденных 3-й группы (804 [528; 1146] и 746 [556; 897] против 550 [500; 590]), что указывало на напряжение компенсаторных ресурсов в обеих группах. Однако более выраженное напряжение отмечалось у детей 2-й группы. К 3 мес жизни значение Ме ИН1 в выборке детей
1-й группы составило 521 [420; 710] против 468 [325; 637] и 460 [430; 495] в выборках детей 2 и 3-й групп соответственно, что указывало на сохранение напряжения компенсаторных ресурсов только у детей 1-й группы. В 6 мес значение Ме ИН1 в выборках детей 1 и 2-й групп равно 376 [208; 537] и 357 [234; 564] соответственно, что в сравнении с выборкой детей 3-й группы (400 [380; 430]) меньше, т.е. в выборках детей 1 и 2-й групп компенсаторные ресурсы истощены, больше в выборке детей 2-й группы. В 12 мес значение Ме ИН1 в выборках детей 1 и 2-й групп равно 206 [168; 379] и 284 [144; 500] соответственно против 380 [330; 430] в выборке детей 3-й группы. Подчеркнем, что у всех детей от женщин с соматической и акушерской патологией наблюдалось истощение компенсаторных механизмов, более выраженное у детей, рожденных от ранней доношенной беременности.
Оценка итогов статистического анализа в динамике периода адаптации с применением критерия Уилкоксона, представленных на рис. 2, показала, что от 2-3-х суток до 1 мес Ме ИН1 в выборках детей 1 и 2-й групп статистически значимо увеличилась в 1,8 раза (р=0,029 и р<0,001 соответственно), т.е. имело место практически сопоставимое напряжение компенсаторных ресурсов. От 1 до 3-го месяца Ме ИН1 в выборках детей 2 и 3-й групп статистически значимо уменьшилась в 1,6 (р<0,001) и 1,2 (р<0,001) раза соответственно. Подчеркнем, что в выборке детей
2-й группы - наибольшее снижение напряжения компенсаторных ресурсов. От 3 до 6-го месяца Ме ИН1 в выборках детей 1 и 3-й групп статистически значимо уменьшилась в 1,4 (р=0,037) и 1,1 (р<0,001) раза соответственно. Обратим внимание на то, что в выборке детей 1-й группы - наибольшее снижение напряжения компенсаторных ресурсов, в результате чего они оказались истощены. От 6 до 12-го месяца Ме ИН1 в выборках детей 1 и 2-й групп статистически значимо уменьшилась в 1,8 (р=0,021) и 1,3 (р=0,035) раза соответственно, следовательно, истощение компенсаторных ресурсов увеличилось. Обозначим, что в выборке детей 1-й группы - наибольшее истощение компенсаторных ресурсов, в результате чего они еще больше истощились.
Обзор результатов оценки 95% ДИ между выборками детей грудного возраста для степени адаптации организма к условиям среды, представленных на рис. 3, показал, что в выборке детей 1-й группы в сравнении с выборкой детей 3-й группы в возрасте 2-3 сут преобладает частота неудовлетворительной адаптации, а удовлетворительная встречается в 3 раза реже. В возрасте 1 мес частота удовлетворительной адаптации несколько увеличивается и регистрируется реже в 2 раза. В возрасте 3 мес у детей от ранней доношенной беременности преобладает частота неудовлетворительной адаптации, а удовлетворительная, как и в 1 мес, фиксируется реже в 2 раза. В возрасте 6 мес
Рис. 2. Диаграмма размаха индекса напряжения исходно (ИН1) в выборках детей.
Fig. 2. Diagram of the span of the stress index initially (IN1) in samples of children.
1200 1000 800 600 400 200 0
-200 -
□ Медиана □ 25-75% ^Размахбез выбросов
-LT-L
Si
а
m m m m m
Примечание: 2-3 с (1), 1 м (1), 3 м (1), б м (1), 12 м (1) - 2-3-и сутки,
1, 3, б и 12-й месяц для детей 1-й группы, аналогично для детей 2 и 3-й групп.
частота напряжения адаптации превышает показатели детей 3-й группы в 9 раз, а удовлетворительная встречается реже в 2 раза - 50%. В возрасте 12 мес частота удовлетворительной адаптации составляет менее 50%.
Вместе с тем в выборке детей 2-й группы по сравнению с детьми 3-й группы в возрасте 2-3 сут частота неудовлетворительной адаптации преобладает, а удовлетворительная имеет место реже в 4 раза. В возрасте 1 мес частота неудовлетворительной адаптации преобладает, а удовлетворительная встречается реже в 3 раза. В возрасте 3 мес удовлетворительная адаптация выявляется реже в 3 раза. В возрасте 6 мес удовлетворительная адаптация определяется реже в 2 раза. В возрасте 12 мес частота неудовлетворительной адаптации преобладает, а удовлетворительная встречается реже в 2 раза.
В структуре выборки в возрасте 2-3 сут среди детей 1-й группы частота выявления удовлетворительной и неудовлетворительной степени адаптации организма к условиям среды превышала частоту срыва адаптации, составившего 5%, в 6 и 9 раз соответственно. Вместе с тем в выборке детей 2-й группы частота встречаемости напряжения (32%), а также неудовлетворительной адаптации больше, чем срыва (11%), в 3 и 3 раза соответственно. В возрасте 3 мес в выборке детей 2-й группы частота выявления удовлетворительной адаптации, а также напряжения, составивших по 40%, превышала срыв адаптации (10%) в 3 и 4 раза соответственно. В возрасте 6 мес в выборке детей
1-й группы частота удовлетворительной адаптации больше, чем неудовлетворительной, равной 7%, в 7 раз и срыва, составившего 7%, в 7 раз. Вместе с тем в выборке детей
2-й группы также частота выявления удовлетворительной адаптации больше, чем неудовлетворительной, равной 16%, в 3 раза и срыва, составившего 11%, в 4 раза. В возрасте 12 мес в выборке детей 1-й группы частота удовлетворительной адаптации больше, чем срыва, равного 6%, в 7 раз. В то же время в выборке детей 2-й группы частота выявления удовлетворительной адаптации больше, чем напряжения, равного 17%, в 3 раза и срыва, составившего 6%, в 9 раз, неудовлетворительной - больше, чем срыва, в 5 раз. Подчеркнем, что во все изучаемые возрастные периоды роста и развития в выборке детей 3-й группы частота удовлетворительной адаптации преобладает (рис. 3).
Определение степени адаптации организма к условиям среды у детей грудного возраста позволяет индивиду-
Рис. 3. Сравнительная характеристика относительных частот (%) с 95% ДИ для адаптивных реакций в выборках детей. Fig. 3. Comparative characteristics of relative frequencies (%) with 95% CI for adaptive reactions in samples of children.
120 100 80 60 40 20 0
2-3-и сутки
88
5
{20 429 I35 + 11
• 22
0 0
срыв неуд напр удов срыв неуд напр удов срыв неуд напр удов 1-я группа 2-я группа 3-я группа
100 80 60 40 20 0
120 100 80 60 40 20 0
84
1
,, 32 35 25 33 30
•л 12 0 0 16
срыв неуд напр удов срыв неуд напр удов срыв неуд напр удов 1-я группа 2-я группа 3-я группа
3 мес
1 ' 27 40 40 34 io 1 . 1,, T
•15 18 10 16 0 0 12
срыв неуд напр удов срыв неуд напр удов срыв неуд напр удов 1-я группа 2-я группа 3-я группа
6 мес
96
7 7
36
11 16 24
0 0 4
срыв неуд напр удов срыв неуд напр удов срыв неуд напр удов 1-я группа 2-я группа 3-я группа
120 100 80 60 40 20 0
120 100 80 60 40 20 0
срыв неуд напр удов срыв неуд напр удов срыв неуд напр удов 1-я группа 2-я группа 3-я группа
Примечание. Срыв - срыв адаптации, неуд - неудовлетворительная адаптация, напр - напряжение адаптации, удов - удовлетворительная адаптация.
Î
96
6
21
28
49
.6
17 0 0 4
ализировать диспансерное наблюдение, что представлено нами ранее [4]. В данном исследовании мы впервые провели оценку особенностей степени адаптации организма к условиям среды у ранних и у полностью доношенных детей грудного возраста, рожденных от матерей с отягощенным соматическим и акушерско-гинекологическим анамнезом. По результатам исследования установлено, что практически здоровые дети на первом году жизни могут наблюдаться в выборке детей 1 и 2-й групп при рождении -в 29 и 22% случаев, в 1 мес - 35 и 30%, в 3 мес - 40 и 34%, в 6 мес - в 50 и 49%, в 12 мес - в 43 и 49% соответственно.
Подводя итоги оценки адаптационных реакций у детей с ранней (1-я группа) и полной (2-я группа) доношен-ностью от матерей с отягощенной беременностью и родами в сравнении с практически здоровыми детьми (3-я группа) от практически здоровых матерей, отметим, что достоверно чаще фиксируются различные нарушения адаптационных реакций.
В выборках детей 1 и 2-й групп по сравнению с выборкой детей 3-й группы Ме ИНЬ свидетельствующая о компенсаторных ресурсах организма индивида, изменена.
Так, на 2-3-и сутки, в 6 и 12 мес компенсаторные ресурсы организма в разной степени выраженности истощены, а в 1 и 3 мес - напряжены. При этом в выборках детей 1 и
2-й групп на 2-3-и сутки, в 6 и 12 мес отмечены особенности их структуры на фоне истощения компенсаторных ресурсов. Так, в раннем неонатальном периоде в выборках детей 1 и 2-й групп преобладает частота нарушений степени адаптации разной выраженности, преимущественно неудовлетворительная над удовлетворительной адаптацией, в то же время во 2-м полугодии - частота удовлетворительной адаптации. Однако среди нарушений степени адаптации организма к условиям среды в выборке детей 1-й группы регистрируется высокий процент напряжения адаптации, а в выборке детей 2-й группы - неудовлетворительной адаптации. Обнаружена высокая частота и выраженность нарушений степени адаптации организма к условиям среды в выборках детей 1 и 2-й групп (ранних и полностью доношенных) к данным в выборке детей
3-й группы (контрольной), где в подавляющем большинстве случаев выявлялась удовлетворительная адаптация и лишь в единичных случаях - напряжение. Несомненно, этот факт свидетельствует о снижении функционального резерва адаптации организма к условиям среды у таких детей, чему способствовало влияние отягощенного соматического и акушерско-гинекологического анамнеза матерей независимо от срока родов доношенной беременности, а в последующем - состояния здоровья самих детей. В связи с этим в возрасте 3 мес дети 1-й группы по сравнению с детьми 2-й группы в 2 раза чаще нуждались в углубленном обследовании и медикаментозной терапии, а в возрасте 6 мес уже дети 2-й группы в 2 раза чаще нуждались в подобных мероприятиях. В выборке детей 3-й группы, родившихся от протекавших физиологически беременности и родов практически здоровыми, преобладала частота удовлетворительной адаптации: в возрасте 2-3 сут - в 88% случаев, в возрасте 1 мес - в 84%, в возрасте 3 мес - в 88%, в возрасте 6 мес - в 96%, в возрасте 12 мес - в 96%. Признаков срыва адаптации и неудовлетворительной адаптации у них не отмечено. У небольшого числа этих детей установлена напряженная адаптация: у 12% - в возрасте 2-3 сут, у 16% - в возрасте 1 мес, у 12% - в возрасте 3 мес, у 4% - в возрасте 6 мес и у 4% - в возрасте 12 мес.
Эпидемиологические исследования, проведенные во многих странах мира, позволили установить взаимосвязь между неблагоприятно протекающей беременностью у матери и рождением ребенка с низкой массой тела, у которого фиксируются выраженные нарушения адаптационных реакций его организма [9-13].
Полученные нами данные свидетельствуют о том, что у детей с ранней и полной доношенностью, родившихся от матерей с отягощенным соматическим и акушерско-гине-кологическим анамнезом, в 2/3 случаев фиксируются нарушения адаптационных реакций в виде напряженной, неудовлетворительной адаптации и ее срыва. Обнаруженные адаптационные расстройства у детей, безусловно, отражаются на качестве их здоровья. Хотя они и воспринимаются врачами как здоровые, тем не менее заслуживают повышенного внимания, разработки рекомендаций по их ведению.
Характер изменений адаптационных реакций у наблюдаемых нами детей позволяет диагностировать у них со-
46
32
12
1 мес
88
стояние хронического стресса. В пользу этого свидетельствуют данные по исследованию состояния вегетативной нервной системы и метаболизма [7-15]. В связи с тем, что при хроническом стрессе происходит активация окислительного стресса, нарушается состояние клеточных мембран, функция митохондрий, снижается энергетическое обеспечение, таким детям рекомендуется назначение энерготропных и антиоксидантных препаратов.
В современной литературе имеется большое количество работ, посвященных обоснованию применения препаратов Ь-карнитина у детей, родившихся недоношенными и/или с задержкой внутриутробного развития.
Наблюдаемые нами дети родились в срок, но от матерей с отягощенным соматическим и акушер ско-гинекологи-ческим анамнезом. У этих детей как с ранней (37-38 нед), так и полной (39-42 нед) доношенностью по сравнению со здоровыми детьми от здоровых родителей определялись выраженные адаптационные расстройства, что свидетельствует о состоянии хронического стресса [7]. Это является основанием для назначения этим детям препаратов Ь-карнитина (Элькара) в комбинации с антиокси-дантными (широко применяемыми) препаратами.
Основная функция Ь-карнитина - биоэнергетическая (энерготропная). Он обеспечивает транспорт длинноце-почечных жирных кислот из цитоплазмы в митохондрии, где в цикле Кребса осуществляется их ^-окисление с образованием ацетил-коэнзима А [14, 16]. Последний необходим для продукции аденозинтрифосфата, холина и его эфиров, из которых синтезируется ацетилхолин [17-20]. Ацетилхолин, образующийся в синапсах, является медиатором как соматической, так и вегетативной нервной системы. Он повышает чувствительность тканей к инсулину, принимает участие в метаболизме фосфолипидов, замедляет распад белковых и углеводных молекул, что свидетельствует о его трофотропной (анаболической) активности. Следовательно, благодаря перечисленным эффектам Ь-карнитин обладает как энерготропной, так и трофотропной активностью [16, 19-23].
Многочисленные исследования свидетельствуют о широком диапазоне метаболических и органопротективных эффектов Ь-карнитина. Доказано, что Ь-карнитин может оказывать антиоксидантное, иммуномодулирующее, противовоспалительное, антиагрегантное, вазодилатирую-щее действие. Вследствие этого он обладает нейропротек-тивным, кардиопротективным, вегетотропным и другими жизненно значимыми эффектами [16, 19-22, 24-28]. Таким образом, карнитин является метаболитом, сопровождающим всю жизнь человека от зачатия до старости.
Решая вопрос о выборе дозы Ь-карнитина, необходимо определить его содержание в плазме крови как свободного, так и связанного, а также их соотношения. Если нет такой возможности, то, по нашему мнению, начинать стоит с профилактической дозы Ь-карнитина, которая составляет 20-40 мг/кг в сутки с 4 нед жизни. После месячного курса применения препарата в случае отсутствия эффекта при оценке характера адаптивных реакций у ребенка дозу необходимо скорректировать персонифицированно.
Заключение
Полученные нами данные свидетельствуют о том, что осложненное течение беременности и родов у женщины
с соматическими проблемами в большинстве случаев сопровождается нарушением адаптационно-компенсаторных реакций у плода и ребенка. Эти нарушения связаны с состоянием хронического стресса, сопровождающегося митохондриальной дисфункцией, развитием энергетической недостаточности. При этом дети рождаются с пониженным уровнем здоровья, высоким риском заболеваемости. Такие дети нуждаются в диспансерном наблюдении, оценке адаптационных реакций, проведении профилактических мероприятий, направленных на улучшение их энергетического и адаптационного статуса. О здоровье ребенка необходимо думать до его зачатия, обращать внимание на репродуктивное здоровье женщин, наблюдая за течением у них беременности, уделять внимание научному и психоэмоциональному просвещению.
Раскрытие интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Disclosure of interest. The authors declare that they have no competing interests.
Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. Все авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации: разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.
Authors' contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.
Источник финансирования. Авторы декларируют отсутствие внешнего финансирования для проведения исследования и публикации статьи.
Funding source. The authors declare that there is no external funding for the exploration and analysis work.
Литература/References
1. Близнецова Е.А., Антонова Л.К., Малинин А.Н. Вегетативная регуляция в первые три месяца жизни у недоношенных детей, родившихся с задержкой внутриутробного развития. Педиатр. 2018;4(9):36-43 [Bliznetsova EA, Antonova LK, Malinin AN. Vegetative regulation in the first three months of life in premature infants born with intrauterine growth retardation. Pediatr. 2018;9(4):36-43 (in Russian)]. DO I:10.17816/PED9436-43
2. Деревцов В.В., Козлова Л.В. Функциональное состояние вегетативной нервной системы и адаптация в раннем неонатальном периоде у детей от матерей с анемиями. Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2010;55(3):14-9 [Derevtsov VV, Kozlova LV. Functional features of the autonomic nervous system and adaptation in early neonatality in babies born to mothers with anemias. Rossiiskii vestnik perinatology i pediatrii. 2010;55(3):14-9 (in Russian)].
3. Дука Ю.М., Нагорнюк В.Т., Хало М.В. Характеристика течения адаптационного периода у новорожденных, рожденных от женщин с избыточной массой тела. Таврический мед.-биол. вестн. 2015;18(1):30-6 [Duka YuM, Nagornyuk VT, Khalo MV. Harakteristika techeniia adaptatsionnogo perioda u novorozhdennykh, rozhdennykh ot zhenshchin s izbytochnoi massoi tela. Tavricheskii mediko-biologicheskii vestnik. 2015;18(1):30-6 (in Russian)].
4. Иванов Д.О., Деревцов В.В., Серова Н.П. Оценка адаптации организма младенцев, рожденных с разными типами легкой степени тяжести замедления внутриутробного роста. Педиатр. 2019;10(3):5-16 [Ivanov DO, Derevtsov VV, Serova NP. Assessment of adaptation of infants born with different types mild intrauterine growth and development retardation. Pediatr. 2019;10(3):5-16 (in Russian)]. DOI:1Q.17816/PED1035-16
5. Тумаева Т.С., Целкович Л.С., Науменко Е.И., и др. Особенности вегетативной регуляции у детей, перенесших внутриутробную гипоксию, при различных способах родоразреше-ния на первом году жизни. Вестн. Уральской мед. академии. 2018;15(6):814-3 [Tumaeva TS, Tselkovich LS, Naumenko EI, et al. Osobennosti vegetativnoi regulyatsii u detei, perenesshikh vnutriutrobnuiu gipoksiiu, pri razlichnykh sposobakh rodorazresheniia na pervom godu zhizni. Vestnik Ural'skoi medicinskoi akademii. 2018;15(6):814-3 (in Russian)].
6. Холодова И.Н., Зайденварг Г.Е., Горяйнова А.Н. Дети после кесарева сечения: как улучшить их адаптацию и уменьшить риск развития патологических состояний. Мед. совет. 2019;11:16-22 [Kholodova IN, Zaydenvarg GE, Goryainova AN. Children after Caesarean section: how to improve their adaptation and reduce the risk of pathological conditions. Medicinskii sovet. 2019;11:16-22 (in Russian)]. D0l:10.21518/2079-701 X-2019-11-16-22
7. Неудахин Е.В. Теоретическое и практическое значение новых представлений о хронической стрессовой реакции у детей. Quantum satis. 2019;1 (1):10-9 [Neudakhin EV. Theoretical and practical significance of new pictures of chronic stress response in children. Quantum satis. 2019;1(1):10-9 (in Russian)].
8. Неудахин Е.В. Основные представления о синдроме вегетативной дистонии у детей и принципах лечения. Практика педиатра. 2018;2:5-10 [Neudahin EV. Osnovnye predstavleniia o sindrome vegetativnoi distonii u detei i printsipakh lecheniia. Praktika pediatra. 2018;2:5-10 (in Russian)].
9. Сухоруков В.С. Митохондриальная патология и проблемы патогенеза психических нарушений. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2008;6:83-90 [Suhorukov VS. The mitochondrial pathology and problems of pathophysiology of mental disorders. Zhurnal nevrologii i psihiatrii im. S.S. Karsakova. 2008;6:83-90 (in Russian)].
10. Белова Н.Г., Желев В.А., Агаркова Л.А., и др. Особенности энергетического обмена клеток в системе мать-плод-новорожденный при беременности, осложненной ге-стозом. Сиб. мед. журн. 2008;4:7-10 [Belova NG, Zhelev VA, Agarkova LA, et al. Peculiarities of energy cellular change in the system motherfetus-newborn in pregnancy complicated by gestosis. Sibirskii meditsinskii zhurnal. 2008;4:7-10 (in Russian)].
11. Зернова Л.Ю., Коваленко Т.В., Попова Н.Н., Стрелков Н.С. Особенности адаптации новорожденных у матерей с ожирением. Ожирение и метаболизм. 2008;2(15):23-6 [Zernova LYu, Kovalenko TV, Popova NN, Strelkov NS. Osobennosti adaptatsii novorozhdennykh u materei s ozhireniem. Ozhirenie i metabolizm. 2008;2(15):23-6 (in Russian)].
12. Деревцов В.В., Иванов Д.О., Козлова Л.В., и др. Оценка адаптационных возможностей у доношенных детей грудного возраста, рожденных в разных городах Российской Федерации. Акушерство и гинекология. 2021;4:128-33 [Derevtcov VV, Ivanov DO, Kozlova LV, et al. Adaptive capacities of full-term babies of breastfeeding age born in different cities of the Russian Federation. Akusherstvo i ginekologiya. 2021;4:128-33 (in Russian)].
13. Иванова И.И., Гнусаев С.Ф., Ильина А.А. Клинические проявления нарушений клеточного энергообмена при соматических заболеваниях у детей. Рос. вестн. перинатоло-гии и педиатрии. 2018;63(2):27-33 [Ivanova II, Gnusaev SF, Il'ina AA. Clinical manifestations of disorders of cellular energy metabolism in somatic diseases in children. Rossiiskii vestnik perinatologii i pediatrii. 2018;63(2):27-33 (in Russian)].
14. Чугунова О.Л., Думова С.В. Возможность терапевтической коррекции нарушений клеточного энергообмена и дефицита L-карнитина у новорожденных детей различного гестационного возраста. Практика педиатра. 2015;9-10:20-5 [Chugunova OL,
Статья поступила в редакцию / The article received: Статья принята к печати / The article approved for publication:
Dumova SV. Vozmozhnost' terapevticheskoi korrektsii narushenii kletochnogo energoobmena i defitsita L-karnitina u novorozhdennykh detei razlichnogo gestatsionnogo vozrasta. Praktika pediatra. 2015;9-10:20-5 (in Russian)].
15. Неудахин Е.В. Особенности метаболизма L-карнитина у недоношенных и доношенных новорожденных детей. Опыт применения элькара. Практика педиатра. 2015;11-12:58-63 [Neudahin EV. Osobennosti metabolizma L-karnitina u nedonoshennykh i donoshennykh novorozhdennykh detei. Opyt primeneniia el'kara. Praktika pediatra. 2015; 11-12:58-63 (in Russian)].
16. Неудахин Е.В. Роль левокарнитина в реабилитации детей с перинатальной патологией. Педиатрия. Consilium Medicum. 2019;3:115-21 [Neudahin EV. The role of levocarnitine in the rehabilitation of children with perinatal pathology. Pediatriya. Consilium Medicum. 2019;3:115-21 (in Russian)].
17. Кузин В.М. Карнитин хлорид (25 лет в клинической практике). Рос. мед. журн. 2003;11(10):5-9 [Kuzin VM. Karnitin hlorid (25 let v klinicheskoi praktike). Rossiiskii medicinskii zhurnal. 2003;11(10):5-9 (in Russian)].
18. Шалькевич Л.В., Малаш А.В. Метаболическая терапия заболеваний нервной системы у детей лекарственными средствами на основе карнитина. Мед. новости. 2016;4:28-32 [Shal'kevich LV, Malash AV. Metabolic therapy of diseases of the nervous system in children by carnitine-based medicinal product. Meditsinskie novosti. 2016;4:28-32 (in Russian)].
19. Брин И.Л., Неудахин Е.В., Дунайкин М.Л. Карнитин в педиатрии: исследования и клиническая практика. М.: Медпрактика-М, 2015 [Brin IL, Neudahin EV, Dunaikin ML. Karnitin v pediatrii: issledovaniia i klinicheskaia praktika. Moscow: Medpraktika-M, 2015 (in Russian)].
20. Hoppel Ch. The role of carnitine in normal and alterd fatty acid metabolim. AmJKidneyDis. 2003;41(4):4-12. D0I:10.1016/s0272-6386(03)00112-4
21. Сухоруков В.С., Ключников С.О. Энерготропная терапия в современной педиатрии. Вестн. педиатрической фармакологии и нутрициологии. 2006;6:4-9 [Suhorukov VS, Klyuchnikov SO. Energotropnaia terapiia v sovremennoi pediatrii. Vestnik pediatricheskoi farmakologiiinutritsiologii. 2006;6:4-9 (in Russian)].
22. Seim H, Eichler K, Kleber H. L-carnitine and its precursor, gamma byterobetaine. Nutraceuticals in Health and Disease Prevention. New York: Marcel Dekker Inc., 2001.
23. Binienda ZK. Neuroprotective effects of L-carnitine in induced mitochondrial dysfunction. Ann NYAcadSci. 2003;993:289-95. D0I:10.1111/j.1749-6632.2003.tb07536.x
24. Dutta A, Ray K, Singh V, et al. L-carnitine supplementation attenuates intermittent hypoxia-induced oxidative stress and delays muscle fatigue in rats. Exp Physiol. 2008;93:1139-46. D0I:10.1113/expphsiol.2008.042465
25. Scott I. The role of mitochondria in the mammalian antiviral system. Mitochondrion. 2010;10:316-20. DOI :10.1016/j .m ito.2010.02.005
26. Solarska K, Lewinska A, Karowicz-Bitinska A, Bartosz Gr. The antioxidant properties of carnitine in vitro. Cell Mol Biol Lett. 2010;15(1):90-7. DOI:10.2478/s11658-009-0036-y
27. Ferreira GC, Mckenna MC. L-carnitine and acetyl-L-carnitine roles and neuroprotection in developing brain. Neurochem Res. 2017;42(6):1661-75. DOI:10.1007/s11064-017-2288-7
28. Xu Y, Jiang W, Chen G, et al. L-carnitine treatment of insulin resistance: A systematic review and meta-analysis. Adv Clin Exp Med. 2017;26(2):333-8. DOI:10.17219/acem/61609
OMNIDOCTOR.RU
