CC BY
1014. Poland G.A. The prevention of pneumococcal disease by vaccines: promises and challenges. Infect. Dis. Clin. Nort. Am. 2001, 15: 97-122.
15. Reinert R.R. Pneumococcal conjugate vaccines — a European perspective. Int. J. Med. Microbiol. 2004, 294 (5): 277-294.
16. Safari D., Dekker H.A.T., Joosten A.F. Identification of the smallest structure capable of evoking opsonophagocytic antibodies against S. pneumoniae type 14. Infection and Immunity. 2008, 76 (10) : 4615-4623.
17. Wuorima T., Kayhty H., Eskola J. et al. Activation of cell-mediated immunity following immunization with neumococcal conjugate or polysaccharide vaccine. Scand. J. Immunol. 2001, 53: 422428.
Поступила 12.02.13
Контактная информация: Курбатова Екатерина Алексеевна, д.м.н., проф., 105064, Москва, М. Казенный пер., 5А, р.т. (495)917-57-74
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2013 Л.И.Ткаченко, В.В.Малеев1, Л.С.Путренок2
ОЦЕНКА СЕРОКОНВЕРСИИ ПОСЛЕ ВАКЦИНАЦИИ МЕДИЦИНСКОГО ПЕРСОНАЛА ОТ MV ИНФЕКЦИИ
Ставропольская государственная медицинская академия; Центральный НИИ эпидемиологии, Москва; 2Ставропольский краевой клинический консультативно-диагностический центр
Цель. Провести анализ формирования иммунного ответа у вакцинированных от вирусного гепатита В медицинских работников, выявить факторы риска по отсутствию серо-конверсии после вакцинации. Материалы и методы. У 49 медицинских работников был проведен ретроспективный анализ динамики титра антител к HBsAg (аИВБ) после вакцинации с 1998 — 2011гг., данных объективного статуса и основных лабораторных показателей по медицинской документации. Результаты. Из числа вакцинированных отсутствие ответа (аНВБ<10 mIU/ml) наблюдали у 20,4%, слабый ответ (аНВБ >10 mIU/ml<100 mIU/ ml) — у 34,7% и полный ответ (аНВБ>100 mIU/ml) — у 44,9% сотрудников. Возраст старше 40 лет, мужской пол , ожирение и инсулинорезистентность были сопряжены с неэффективностью вакцинации. При титре аНВБ<100 mIU/ml пациенты становились серонегатив-ными в течение трех лет после иммунизации. При титре аНВБ>100 mIU/ml пациенты оставались серопозитивны на протяжении 10 лет. Заключение. Возраст старше 40 лет, мужской пол, ожирение и инсулинорезистентность сопряжены с отсутствием формирования сероконверсии после вакцинации от НВV инфекции. При слабом иммунном ответе необходимо ежегодно мониторировать титр аНВБ с целью своевременного проведения ревакцинации. При адекватном иммунном ответе ревакцинация возможна через 10 лет.
Журн. микробиол., 2013, № 5, С. 69—74
Ключевые слова: вакцинация, вирусный гепатит В, медицинские работники, иммунный ответ
L.I.Tkachenko, V.V.Maleev1, L.S.Putrenok2
EVALUATION OF SEROCONVERSION AFTER VACCINATION OF MEDICAL STAFF AGAINST HBV INFECTION
Stavropol State Medical Academy; 1Central Research Institute of Epidemiology, Moscow; 2Stavropol Regional Clinical Consultation-Diagnostic Centre, Russia
Aim. Carry out analysis of formation of immune response in vaccinated medical staff against viral hepatitis B, detect risk factors by lack of seroconversion after vaccination. Materials and methods. In medical staff (49 individuals) retrospective analysis of dynamics of antibody titers
against HBsAg (aHBs) after vaccination in 1998-2011, data on objective status and main laboratory parameters based on medical documentation was carried out. Results. Among vaccinated the lack of response (aHBs <10 mIU/ml) was observed in 20.4%, weak response (aHBs >10 mIU/ml, <100 mIU/ml) - in 34.7% and full response (aHBs >100 mIU/ml) - in 44.9% of staff. Age over 40 years, male gender, obesity and insulin-resistance were linked with ineffectiveness of vaccination. With aHBs <100 mIU/ml titers the patients became seornegative within 3 years after the immunization. With aHBs >100 mIU/ml titers the patients remained seropositive for 10 years. Conclusion. Age over 40 years, male gender, obesity and insulin-resistance are linked with lack of formation of seroconversion after vaccination against HBV infection. When immune response is weak early monitoring of HBV titers is necessary with the aim of timely execution of revaccination. When immune response is adequate, revaccination is possible in 10 years.
Zh. Mikrobiol. (Moscow), 2013, No. 5, P. 69-74
Key words: vaccination, viral hepatitis B, medical staff, immune response ВВЕДЕНИЕ
Инфицировяние вирусом гепятита В (HBV) и последствия этого, включяющие хроническое зяболевяние печени, цирроз и гепятоцеллюлярную кярциному — являются существенной проблемой здрaвоохрaнения. Поряди 350 млн хронических носителей HBV во всем мире составляют первичный резервуaр инфекции [13]. Более 1 млн человек ежегодно умиряют от HBV-инфекции, что выводит ее ня 9 место среди ведущих причин смерти в мире. Лиця, инфицировянные вирусом гепятита В, имеют риск рязвития гепятоцеллюлярной кярциномы (ГЦК) в 25 ряз выше, чем неинфици-ровянные, a 50 — 55% случяев ГЦК связяны именно с HBV-инфекцией [17].Путями передячи вируся гепятита В являются пярентеряльный, половой, перинятальный, a также контактно-бытовой, реялизующийся, вероятно, при тесном контакте с открытыми повреждениями и рянями и ряспростряненный особенно среди детей, прожи-вяющих в эндемичных регионях с высокой ряспростряненностью HBV-инфекции [5, 18].
У невякцинировянных лиц риск инфицировяния HBV-инфекцией после одно-крятного контакта с кровью или биологическими жидкостями колеблется от 6 до 30%. В силу повторяющихся контактов с источником инфекции ряботники здрявоохряне-ния являются группой рискя по контяминяции вирусом гепятита В [12, 24].
Блягодяря реялизяции общественной прогряммы иммунизяции ВОЗ с 1991 годя зяболевяемость острым гепятитом В знячительно снизилясь во всех стрянях. С 1997 г. Центр по контролю зяболевяемости (CDC) в США рекомендовял вякциняцию от HBV всем ряботникям здрявоохрянения [10].
Проведение мяссовой иммунизяции няселения против гепятита В в Российской Федеряции позволило в 5 ряз снизить зяболевяемость острым гепятитом В (с 8,6 в 2005 году до 1,71 ня 100 тыс. няселения в 2011 году) и к нячялу 2012 годя достигнуть сямого низкого зя все годы няблюдения уровня зяболевяемости [1, 2].
Несмотря ня рекомендяции ВОЗ и высокую иммуногенность вякцины приверженность к вякциняции среди рязличных медицинских сообществ остается низкой [6]. Охвят прививкями против гепятита В медицинского персоняля, ряботя которого свя-зяня с высоким профессионяльным риском инфицировяния HBV, в целом по Российской Федеряции составляет свыше 93%, вместе с тем, в некоторых медицинских оргянизяциях отдельных субъектов Российской Федеряции охвят недостаточный — от 31 до 74% [2] .
Поствякциняльный иммунитет к HBV вякцине формируется в течение 6 — 8 недель после зявершения иммунизяции. Уровень янтител к HBsAg (aHBs) в титре большем, чем 10 mIU/ml, считается протективным [6, 11, 19].
Фякторы, яссоциировянные с низким иммунным ответом, включяют возряст старше 40 лет, курение, ожирение, гендерные и генетические особенности [9, 23].
Исследования иммунного ответа на вакцинацию от HBV у работников здравоохранения показали, что сероконверсия не развивается у 12 — 21% [3, 14 — 16, 20, 21, 23].
Цель работы — проследить формирование иммунного ответа у работников здравоохранения, выявить возможные причины отсутствия сероконверсии на вакцинацию от вирусного гепатита В.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Был проведен ретроспективный анализ иммунизации у 49 медицинских работников. Титр аНВ8 определяли до вакцинации и каждый год после вакцинации. Период наблюдения составил 13 лет (1998 — 2011гг.).
Сотрудники были вакцинированы в область дельтовидной мышцы трехкратно (по схеме 0 — 1 — 6 мес.) рекомбинантной вакциной Engerix B (Glaxo Smith Kline Biological). Взрослая доза составляла 20 мкг/мл поверхностного антигена вируса В. Больные с хроническим вирусным гепатитом В или ранее вакцинированные от этой инфекции из исследования исключались.
Уровень аНВ8, HBsAg, aHBc определяли на аппарате Abbot Ax SYM (Abbot Laboratories) и в ИФА (DiaSorin). Биохимические показатели (уровень билирубина, сывороточная активность АлАТ, АсАТ, ГГТ, ЩФ, глюкоза крови) измеряли на анализаторе KoneLab30, показатели липидограммы — на аппарате OLYMPUS AU400, инсулин крови — на анализаторе UniCelDxI 800.
Для статистического анализа количественных признаков использовали t-критерий Стьюдента с уровнем значимости а, равным 0,05, обеспечивающим вероятность ошибки p<0,05, допустимой для проведения медицинских научных исследований. При отсутствии нормального распределения совокупности использовали непараметрические аналоги критерия Стьюдента — критерий Манна-Уитни (при сравнении двух выборок). Данные количественных признаков представлены в виде медианы и интерквартильного размаха (Ме^25^75]). Для оценки достоверности различий качественных показателей использовали таблицы сопряженности с расчетом показателей хи-квадрата, отношения шансов (OR) и соответствующие им 95% доверительные интервалы (95% CI). Доверительный интервал и величина p для различий между долями получены на основании расчета критерия z (MicrosoftExcel, Biostat).
РЕЗУЛ ЬТАТЫ
Под наблюдением находились 49 медицинских работников, из них женщины составляли 59,2%.Средний возраст на момент вакцинации составлял 35,5 лет (Ме 34,5; 26; 45,3 лет). В зависимости от возраста пациенты были рандоминизированы на 4 группы: младше 25 лет — 22,4%, 25 — 34 года — 28,6%, 35 — 49 лет — 40,8%, старше 50 лет — 8,2%. Четыре человека (8,1%) были позитивны по аНВс при отрицательных результатах аHBs, HBsAg и ДНК HBV Большая часть сотрудников (53%) была привита в 1998 году, остальные с 2003 по 2007 гг. Серопозитивными по аHBs через год после вакцинации оказались 79,6%, из них у 17 человек (34,7%) титр антител был в пределах >10 mIU/ ml<100 mIU/ml. Достоверных различий в иммунологическом ответе по гендерно-му признаку не получено (z=0,323; P=0,747). Средний возраст пациентов, не ответивших на иммунизацию, составлял 42 года (Ме 44; 39; 48 лет), у пациентов, позитивно ответивших на вакцинацию —33,83 года (Ме 34; 24;3 43,5)
Таблица 1. Таблица сопряженности ответа на вакцинацию в различных тендерных и возрастных группах
Характе- Серопози- Серонега- X2 P
ристика тивные тивные
Гендерные показатели n(%) Женщины 24 (82,75) 5 (17,25) Мужчины 15 (75) 5 (25) 1,47 0,224
Возрастные группы n (%) <25 11 (100) 0
25—34 12 (85,7) 2 (14,3) 35—49 13 (65) 7 (35) >50 3 (75) 1 (25) 44,9 0,000
(Р=0,025). С увеличением возраста достоверно уменьшался процент ответа на вакцинацию (Р=0,000) (табл. 1).
У сотрудников, серонегативных после вакцинации, были достоверно более высокие показатели инсулина, индекса инсулинорезистентности (homeostasis model assessment НОМА), индекса массы тела (ИМТ) , холестерина и триглицери-дов (табл. 2). При ИМТ меньше 25 только 1 пациент не ответил на вакцинацию. При ИМТ >25 — <30 намечалась тенденция к снижению ответа на вакцинацию, а при ожирении (ИМТ >30) пациенты достоверно чаще не отвечали на вакцинацию (Р=0,02). При наличии инсулинорези-стентности (НОМА индекс >3) у пациентов также достоверно чаще отсутствовала сероконверсия на вакцинацию (Р=0,006) (табл. 3).
При анализе титра аHBs после вакцинации у пациентов младше и старше 40 лет с градацией уровня аHBs (<100 mIU/ ml и >100 mIU/ml) выявлена достоверная сопряженность слабого иммунного ответа у лиц старше 40 лет (Р=0,002). Слабый иммунный ответ был также сопряжен с мужским полом и ожирением (Р=0,013; Р=0,000) (табл. 4).
У 17 человек (43,6%) из положительно ответивших на вакцинацию уровень аHBs через год после вакцинации был в пределах >10 mIU/ml<100 mIU/ml (Ме12; 12; 35,1 mIU/ml); через 2 года (Ме- 10; 3; 26 mIU/ml) и через 3 года становился отрицательным (Ме- 6; 3; 11 mIU/ml).
При хорошем иммунном ответе (>100 mIU/ml) средний титр аHBs через 1 год после вакцинации составлял в среднем 900,6 mIU/ml (Ме 720; 251; 1725 mIU/ml) и оставался на высоком уровне до 10 лет, а у 6 человек — до12 лет после вакцинации.
Из четырех сотрудников, позитивных по аНВс, сероконверсия по аHBs после вакцинации не наступила только у одного.
ОБСУЖДЕНИЕ
В ряде исследований показано, что снижение титра аHBs не обязательно отражает ухудшение защиты от вирусного гепатита В [4, 8, 22] , вместе с тем, опреде-
Таблица 2. Основные характеристики пациентов в зависимости от ответа на вакцинацию
Серопози- Серонега-
Характеристика тивные (n=39) тивные (n=10) t p
ИМТ (кг/м2) 25,4 30,28 2,524 0,015
Глюкоза 5,17 5,66 1,3 0,188
(ммоль/л)
Инсулин (мкМЕ/ 8,6 15,1 2,6 0,01
мл)
НОМА индекс 2,08 4,1 2,4 0,018
Холестерин 4,8 5,7 2,2 0,02
(Ммоль/л)
Триглицериды 0,84 1,86 2,9 0,005
(Ммоль/л)
ЛПВП (Ммоль/л) 1,19 1,21 0,26 0,79
ЛПНП 2,53 3,07 1,65 0,1
(Ммоль/л)
Коэффициент 2,86 3,7 2,23 0,03
атерогенности
Таблица 3. Ответ на вакцинацию в зависимости от ИМТ и НОМА индекса
Серопози- Серонега-
Характеристика тивные тивные z P
(n=39) (n=10)
ИМТ кг/м2 п(%) <25 23 (95,8) 1 (4,2)
25—29,9 11 (68,8) 5 (31,2) 1,9 0,057 >30 5 (55,6) 4 (44,4) 2,3 0,02
Анализ таблиц сопряженности: %2=42,923; Р=0,000
НОМА(глюкоза х инсулин)/22,5; п (%) <2 26 (92,8) 2 (7,2)
>2<3 9 (75) 3 (25) 1 0,295
>3 4 (44,4) 5 (55,6) 2,7 0,006
Анализ таблиц сопряженности: %2=59,273; Р = 0,000
Таблица 4. Сопряженность признаков между двумя категориями иммунного ответа, полом, возрастом и ИМТ пациентов
Характеристика Сравниваемые группы а№>100 mIU/ml(%) n =28 ата<100 mIU/ml(%) n =21 Р
Возраст <40 71% 47,6% 0,002
>40 29% 52,4%
Пол Женщины 66,7% 53,6% 0,013
Мужчины 33,3% 56,4%
ИМТ (кг/м2) <24 67,9% 23,8% 0,000
>25<30 25% 28,6%
>30 7,1% 47,6%
Примечание. Для расчета достоверности использован критерий %2.
ление уровня aHBs остается наиболее экономически эффективным показателем невосприимчивости к HBV-инфекции.
Выявленные особенности динамики и уровня aHBs (слабый иммунный ответ у 34,7% и отрицательный у 20,4% вакцинированных), предикторы неэффективности вакцинации помогут улучшить мониторинг за сотрудниками в поствакцинальный период и минимизировать риск неудачи вакцинации. Это сопоставимо с данными других исследоваий [14,22], в которых от 44 до 63,7% сотрудников не отвечали на вакцинацию. Продолжаются дискуссии на тему, является ли титр anti-HBs более 10 mIU/ml достаточным для защиты от гепатита В [8]. Однако в данном исследовании пациенты со слабым иммунным ответом (aHBs <100 mIU/ml ) втечение трех лет после вакцинации становились серонегативными.
При разделении иммунного ответа на 2 категории по уровню 100 mIU/ml получена дополнительная информация по гендерному признаку, что также сопоставимо с другими исследованиями [7]. Из 28 пациентов с титром aHBs> 100 mIU/ml после вакцинации мужчины составляли только 33,3%, а из 21 пациента с титром aHBs< 100 mIU/ml - 56,4%.
Если через год после вакцинации титр aHBs был больше100 mIU/ml, он сохранялся на высоком уровне на протяжении 9 — 13 лет у 22 (78,5%) пациентов.
С увеличением возраста выявлена достоверная сопряженность с отсутствием ответа на вакцинацию. Если все сотрудники младше 25 лет отвечали на вакцинацию, то после 50 лет сероконверсия выявлена только у 25%. Выявлена зависимость ухудшения ответа на вакцинацию с увеличением индекса массы тела и НОМА индекса, что сопоставимо с данными других исследований [3].В литературе имеются данные о сопряженности отсутствия сероконверсии на вакцинацию с курением [3]. Однако данное исследование было лимитировано рядом факторов: в частности, не было сведений о курении и других вредных привычках. Достоверно более высокие показатели холестерина и триглицеридов у пациентов, не ответивших на вакцинацию, вероятно, были ассоциированы с нарушением липидного обмена и ожирением.
Вакцины от вирусного гепатита В являются высокоиммуногенными, однако увеличение возраста пациентов, наличие мужского пола, ожирения и инсулинорези-стентности сопряжено с ухудшением ответа на вакцинацию. Полученные данные по динамике титра aHBs диктуют необходимость мониторировать иммунный ответ у сотрудников (особенно высокого риска заражения) в ближайшие три года после вакцинации с целью раннего проведения ревакцинации при снижении титра антител меньше <10 mIU/ml. Напротив, при титре антител выше 100 mIU/ml ревакцинация, возможно, не потребуется в ближайшие 10 лет.
ЛИТЕРАТУРА
1. О санитарно-эпидемиологической обстановке в РФ в 2008 году. Государственный доклад. М., Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2009.
2. http://www.rg.ru/2012/07/06/onishenko-dok.html.
3. Averhoff F., Mahony F, Coleman P. et al. Immunogenicity of hepatitis B vaccines : Implications for persons at occupational risk of hepatitis B virus infection. Am. J. Prev. Med. 1998, 15 (1): 73-77.
4. Boland G.J., de Gast G.C., Italiaander E. et al. Long-term immunity to hepatitis B infection after vaccination with recombinant hepatitis B vaccine. Netherlands J. Med. 1996, 48 (1): 23.
5. CDC. Recommendations for protection against viral hepatitis. Recommendations ofthe Immunization Practices Advisory Committee (ACIP). MMWR. 1985, 34: 313-335.
6. Dannetun E., Teqneu A., Torner A., Giesecke J. Coverage of hepatitis B vaccination in Swedish health care workers. J. Hosp. Infect. 2006, 63 (2): 201-204.
7. Estevez Z.C., Betancourt A.A., Muzio G. V et al. Immunogenicity and safety assessment of the Cuban recombinant hepatitis B vaccine in healthy adults. Biologicals. 2007, 35 (2): 115-122.
8. Hepatitis B vaccines. Weekly Epidemiol. Rec. 2009, 84 (40): 405-420.
9. Hollinger E.B., Kim C.N., Lee H.U. Factor influencing the immune response to hepatitis B Vaccine, booster dose Guideline and vaccine protocol recommendation. Am. J. Med. 1989, 16: 365-403.
10. Immunization of Health care workers. Recommendation of advisory committee on immunization
practice (ACIP) and the hospital infection control practice advisory committee (HICPAC). MMWR. 1997, Recommendation and report 26: 12/26/97.
11. Jack A.D., Hall A.J., Maine N. et al. What level of hepatitis B antibody is protective? J. Infect. Dis. 1999, 179: 489-492.
12. Kane A., Lloyd J., Zaffran M. et al. Transmission of hepatitis B, hepatitis C and human immunodeficiency viruses through unsafe injections in the developing world: model-based regional estimates. Bull. World Health Organ. 1999, 77: 801-807.
13. Kao J.H., Chen D.S. Overview of Hepatitis B and C virus. In Infectious cause of cancer: target for intervention. Guerdon T.J.J., Totowa N.J. (ed.). Humana press, 2000, р. 313-330.
14. Lasemi E., Haddadpour N., Fina Navi et al. Rate of acquired immunity in dental students after hepatitis B vaccination. Dent. Res. J. 2011, 8 (3): 128-131.
15. Louther J., Feldman J., Rivera P. et al. Hepatitis B vaccination program at a New York city hospital: Seroprevalence, seroconversion, and declination. Am. J. Infect. Control. 1998, 26 (4): 423-427.
16. Luiz A.S. et al. Hepatitis B in health care workers: Prevalence, vaccination and relation to occupational factor. Brazilian J. Infect. Dis. 2005, 9 (5): 384-389.
17. Lupberger J., Hildt E. Hepatitis B virus-induced oncogenesis. World J. Gastroenterol. 2007, 13: 74-81.
18. Margolis H.S., Alter M.J., Hadler S.C. Hepatitis B: evolving epidemiology and implications for control. Semin. Liver. Dis. 1991, 11: 84-92.
19. Maupas P.A.G., Simon D.F. Immunization against hepatitis B. Lancet. 1988, 2: 875-876.
20. Mohammad Zeeshan, Kauser Jabeen, Anita Nausheen Akbar Ali et al. Evaluation of immune response to hepatitis B vaccine in health care workers at a tertiary care hospital in Pakistan: an observational prospective study. BMC Infect. Dis. 2007, 7: 120 doi:10.1186/1471-2334-7-120.
21. Platkov E., Shlyakhov E., Glick Y et al. Immunologic evaluation of hepatitis B vaccine application in hospital staff. Int. J. Occup. Med. Environ. Health. 2003, 16 (3): 249-253.
22. Rajabipour F Evaluating HbsAb levels ofinterns studying in Lorestan University ofMedical Sciences. J. Lorestan University of Medical Sciences (Sogand). 2002, 5: 1-5.
23. Roome A.J., Walsh S.J., Catter M.L. et al. Hepatitis B vaccine responsiveness in Connecticut public safety personnel. JAMA. 1993, 270: 2931-2934.
24. Rosea E., Rudensky B., Pez E. Ten years follow up study of hepatitis B virus infection and vaccination status in hospital employee. J. Hosp. Infect. 1999, 41: 245-250.
Поступила 12.02.13
Контактная информация: Ткаченко Лариса Ивановна, к.м.н.,
355017, Ставрополь, ул. Мира,310, р.т. (865-2)24-19-86
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2013
В.П.Зюзина, Г.В.Демидова, Е.П.Соколова, Н.И.Пасюкова, И.А.Беспалова, Т.Н.Бородина, В.И.Тынянова
ЭНДОТОКСИНОВАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ МЫШЕЙ К ДЕЙСТВИЮ ЛИПОПОЛИ-САХАРИДА И КОМПЛЕКСА ЛИПОПОЛИСАХАРИД-МЫШИНЫЙ ТОКСИН ВИРУЛЕНТНОГО ШТАММА YERSINIA PESTIS 231
Ростовский-на-Дону противочумный институт
Цель. Сравнительное изучение эффекта эндотоксиновой толерантности мышей к действию липополисахарида (ЛПС37) и комплекса липополисахарида с мышиным токсином (ЛПС37-МТ) вирулентного штамма Yersinia pestis 231. Материалы и методы. Использовали препараты ЛПС высоковирулентного штамма Y. pestis 231, полученные фенольным методом из клеток, выращенных при 37°C, а также коммерческие препараты S-ЛПС и R-ЛПС Escherichia coli. Мышиный токсин выделен из вакцинного штамма Y.pestis EV76. Эффект эндотоксиновой толерантности определяли на мышах, обработанных аминосахаром D-галактозамином. Результаты. Установлено, что действие исходной ЛПС37 и модифицированной форм ЛПС37-МТ Y. pestis 231 существенно отличаются друг от друга. При сочетании ЛПС37 Y. pestis с гетерологичными формами ЛПС E. coli или ЛПС37-МТ Y. pestis воспалительный ответ организма различен и варьирует от полной или частичной толерантности до полного ее отсутствия. Для комплекса ЛПС37-МТ принци-
