CC BY
27
Health care of the Russian Federation, Russian journal. 2016; 61 (3) DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0044-197X-2017-61-3-128-132
5. Napalkov N.P. Cancer and demographic transition. Voprosy onkologii. 2004; 50(2): 127—44. (in Russian)
6. Population: Encyclopedic Dictionary. [Narodonaselenie. Entsi-klopedicheskiy slovar']. Moscow: Great Russian Encyclopedia; 1994. (in Russian)
7. Bersteyn L.M. Hormonal Carcinogenesis. St. Petersburg: Science, 2000; [Gormonal'nyy kantserogenez]. St. Peterburg: Nau-ka; 2000. (in Russian)
8. Yager J.D., Davidson N.E. Estrogen carcinogenesis in breast cancer. N. Engl. J. Med. 2006; 354: 270—82.
9. Anothaisintawee T., Wiratkapun C., Lerdsitthichai P., Kasame-sup V., Wongwaisayawan S., Srinakarin J. et al. Risk factors of breast cancer: a systematic review and meta-analysis. Asian Pacific J. Publ. Hlth. 2013; 25 (5): 368—87.
10. Kabel A.M., Baali F.H. Breast cancer: Insights into risk factors, pathogenesis, diagnosis and management. J. Cancer Res. Treat. 2015; 3(2): 28—33.
Social hygiene and health care organization
11. Ivanov V.G. Epidemiological risk factors, early detection of breast cancer. Prakticheskaya onkologiya. 2002; 3(1): 1—5. (in Russian)
12. Troitskaya I.A., Avdeev A.A., eds. Fertility and Family Planning in Russia: History and Prospects. Collection of Articles «Population Studies» [Rozhdaemost' iplanirovanie sem'i v Rossii: Is-toriya i perspektivy. Sbornik statey «Demograficheskie issledo-vaniya»]. Moscow; 2011: (18): 98—110. (in Russian)
13. Howlader N., Noone A.M., Krapcho M. et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975—2012. http://seer.cancer.gov/csr/1975_ 2012, based on November 2014 SEER data submission, posted to the SEER web site, April 2015. Bethesda, MD: National Cancer Institute, 2015.
14. McGuire A., Brown J.A. L., Malone C., McLaughlin R., Kerin M.J. Effects of age on the detection and management of breast cancer. Cancers. 2015; 7: 908—29. doi:10.3390.
Поступила 18.01.17 Принята в печать 07.02.17
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2017 УДК 575.174.015.3:616.248
Мухаммадиева Г.Ф.1, Кутлина Т.Г.1, Каримов Д.О.1, Валова Я.В.1'2, Серебряков П.В.3, МелентьевА.В.3, БакировА.Б.1, ШагалинаА.У.1, Идиятуллина Э.Ф.1
ОЦЕНКА РИСКА РАЗВИТИЯ И ТЕЧЕНИЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ НА ОСНОВЕ
ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА TNFA
1 ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека» Роспотребнадзора, 450106, г. Уфа; 2 ФГБОУ ВО «Башкирский государственный университет», 450076, г. Уфа; 3 ФБУН «Федеральный научный центр гигиены им. Ф.Ф. Эрисмана» Роспотребнадзора, 141014, г. Мытищи,
Московская область
Бронхиальная астма (БА) является одним из наиболее распространенных многофакторных заболеваний, развивающихся при взаимодействии средовых и генетических факторов. Целью настоящей работы явился анализ ассоциации полиморфизма гена TNFA с риском развития БА с учетом клинической формы заболевания. Методом полимеразной цепной реакции изучен полиморфный локус rs1800629 гена TNFA у больных БА (133) и контрольной группы (195). При анализе частоты полиморфизма гена TNFA показано достоверное увеличение частоты аллеля A в группе больных БА по сравнению с контрольной выборкой. Согласно коэффициенту отношения шансов, риск развития БА при наличии аллеля A полиморфного локуса rs1800629 гена TNFA увеличивается более чем в 2 раза (OR = 2,53; 95% CI 1,45—4,43). При этом различные формы БА имеют специфические особенности в распределении частот генотипов полиморфного локуса rs1800629 гена TNFA. Показано, что среди носителей генотипа GA полиморфного варианта rs1800629 гена TNFA чаще встречались больные со смешанной формой БА, чем среди носителей генотипа GG. Полученные результаты дают основание предположить, что полиморфный вариант rs1800629 гена TNFA оказывает определенное повреждающее действие при различных клинических формах БА.
Ключевые слова: бронхиальная астма; клинические формы бронхиальной астмы; полиморфизм генов; ассоциация.
Для цитирования: Мухаммадиева Г.Ф., Кутлина Т.Г., Каримов Д.О., Валова Я.В., Серебряков П.В., Мелентьев А.В., Бакиров А.Б., Шагалина А.У, Идиятуллина Э.Ф. Оценка риска развития и течения бронхиальной астмы на основе полиморфизма гена TNFA. Здравоохранение Российской Федерации. 2017; 61(3): 128—132. DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0044-197X-2017-61-3-128-132
Mukhammadieva G.F.1, Kutlina T.G.1, Karimov D.O.1, Valova Ya.V.12, Serebryakov P.V.3, Melent'ev A.V.3, Bakirov A.B.1, Shagalina A.U.1, Idiyatullina E.F.1 THE EVALUATION OF RISK OF DEVELOPMENT AND COURSE OF BRONCHIAL ASTHMA ON THE BASIS OF POLYMORPHISM OF GENE TNFA
1 Ufa Research Institute of Labor and Human Ecology, Ufa, 450106, Russian Federation; 2 Bashkir State University , Ufa, 450076, Russian Federation; 3 The F.F. Erisman Federal Research Center of Hygiene, Mytishchi, Moskow region,
141000, Russian Federation
Для корреспонденции: Мухаммадиева Гузель Фанисовна, канд. биол. наук, заведующий лабораторией молекулярно-генетических исследований отдела токсикологии и генетики ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека» Роспотребнадзора 450106, г Уфа. E-mail: ufniimt@mail.ru
Здравоохранение Российской Федерации. 2017; 61 (3)
РО! http://dx.doi.org/10.18821/0044-197X-2017-61-3-128-132_129
Социальная гигиена и организация здравоохранения
The bronchial asthma is one of the most widespread multi-factorial diseases developing in interaction of environmental and genetic factors. The purpose of this study was to analyze association of polymorphism of gene TNFA with risk of development of bronchial asthma considering clinical form of disease. The polymerase chain reaction technique was applied to analyze polymorphic locus rs1800629 of gene TNFA in patients with bronchial asthma (n=133) and control group (n=195). The analysis of rate ofpolymorphism of gene TNFA established reliable increasing of rate of allele A in group of patients with bronchial asthma as compared with control sample. According the coefficient of chances ratio, the risk of development of bronchial asthma if there is allele A of polymorphic locus rs1800629 of gene TNFA increases more than twice (OR=2,53; 95% CI 1,45—4,43). At that, various firms of bronchial asthma have specific features in distribution of rates of genotypes of polymorphic locus rs1800629 of gene TNFA. It is demonstrated that among agents of genotypes GA ofpolymorphic modification of rs1800629 of gene TNFA patients with mixed form of bronchial asthma were found more frequently than among agents of genotypes GG. The obtained results provide ground to suppose that polymorphic modification of rs1800629 of gene TNFA shows certain damaging effect under various clinical forms of bronchial asthma.
K e y w o r d s: bronchial asthma; clinical forms of bronchial asthma; polymorphism of genes; association.
For citation: Mukhammadieva G.F., Kutlina T.G., Karimov D.O.,Valova Ya.V., Serebryakov P. V, Melent'ev A.V., Bakirov A.B., Shagalina A.U., Idiyatullina E.F. The evaluation of risk of development and course of bronchial asthma on the basis of polymorphism of gene TNFA. Zdravookhranenie Rossiiskoi Federatsii (Health Care of the Russian Federation, Russian journal). 2017; 61 (3): 128—132. (In Russ.).
DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0044-197X-2017-61-3-128-132
For correspondence: Guzel F. Mukhammadieva, candidate of biological sciences, the head of laboratory of molecular genetic research of department of toxicology and genetics, Ufa Research Institute of Labor and Human Ecology, Ufa, 450106, Russian Federation. E-mail: ufniimt@mail.ru Information about authors:
Mukhammadiyeva G.F., http://orcid.org/0000-0002-7456-4787 Karimov D.O., http://orcid.org/0000-0003-0039-6757 Valova Ya.V., http://orcid.org/0000-0001-6605-9994 Serebryakov P.V, http://orcid.org/0000-0002-8769-2550 Melent'ev A.V., http://orcid.org/0000-0002-1074-0841
Acknowledgments. The study was implemented with finacial support of the Russian state scientific foundation and the Republic of Bashkortostan within the framework of of the research project № 16-16-02008.
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Received 26 February 2017 Accepted 14 March 2017
Бронхиальная астма (БА) — это хроническое инфекционно-воспалительное заболевание, в основе которого лежит аллергическое воспаление в бронхах, что обусловливает их гиперреактивность. БА является одной из наиболее актуальных проблем современной медицины в связи с высокой заболеваемостью и снижением качества жизни. Эпидемиологические исследования свидетельствуют о том, что 4—10% населения мира страдают БА различной степени выраженности [1, 2], но пока недостаточно данных, определяющих вероятные причины роста БА, а также данных относительно различий внутри и между популяциями.
В этиологии БА, как и любой многофакторной патологии, важная роль отводится факторам внешней среды (социальные и экологические факторы), а также индивидуальной наследственной предрасположенности. В последние годы был проведен молекулярно-генетический анализ ряда генов-кандидатов, полиморфные варианты которых предположительно ассоциируются с риском развития этого заболевания [3, 4].
До сих пор наследование астмы полностью не объяснено, что указывает на гетерогенность заболевания. Кроме того, эти результаты подтверждают важность фенотипических проявлений астмы, которые указывают на необходимость более качественной диагностики заболевания. Например, недавние исследования показывают различия в генах, вовлеченных в различные клинические формы астмы [5].
Цель исследования — анализ ассоциации полиморфизма гена TNFA с риском развития БА с учетом клинической формы заболевания.
Материал и методы
В исследование включено 328 жителей Республики Башкортостан — 133 больных БА и 195 практически здоровых лиц, в анамнезе которых отсутствовали заболевания бронхолегочной системы. Отбор в группу больных с диагностированной БА производился сплошным методом из поступивших в клинику ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека» (Уфа). Группы были сопоставимы по возрасту, полу и этнической
Health care of the Russian Federation, Russian journal. 2016; 61 (3) DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0044-197X-2017-61-3-128-132
Social hygiene and health care organization
60,0
50,0
40,0
30,0
20,0
10,0
49,5
43,6
(ЗА вй
^ Атопическая форма
Инфекционно-аллергическая форма Щ Смешанная форма
Рис. 1. Частоты (в %) генотипов полиморфного локуса rs1800629 гена Т^А в различных группах больных БА.
10,00-
2 2
СО
о о
8,00-
6,00-
* 4,00-
х d 0} Q.
О
2,00-
GA
АА
ГЛ/Е4
Столбики ошибок: 95% доверительный интервал
Рис. 2. Средняя СОЭ в зависимости от генотипа полиморфного локуса ге1800629 гена Т^А у больных БА.
принадлежности. Проведено обследование 133 пациентов с установленным диагнозом БА (47,4% пациентов имели фенотип, ассоциированный с атопией, 27,8% — инфекционно-аллергическую и 24,8% — смешанную форму БА).
ДНК выделяли посредством экстракции клеток забуференным фенолом (200 мкл меркаптоэтанола на 50 мл фенола-Трис-НС1; рН 7,8), смесью хлороформа и фенола (1:1) и хлороформом (2 мл изоамилового спирта на 48 мл хлороформа). Осажденный образец ДНК промывался дважды 70% этанолом с целью очистки от солей. Этанол затем удаляли из пробирки. После высыхания осадок ДНК растворяли в деионизированной
бидистиллированной воде. Раствор ДНК хранили при 70°C.
Генотипирование полиморфного локуса rs1800629 гена TNFA проводилось с помощью по-лимеразной цепной реакции в реальном времени с использованием специфичных олигонуклеотид-ных праймеров и локусспецифичных меченых олигонуклеотидных ДНК-зондов на амплифика-торе Rotor-Gene Q производства «QIAGEN» в автоматическом режиме.
Статистическую обработку результатов осуществляли с использованием пакетов программ IBM SPSS Statistics v21. Достоверность различий в распределении частот аллелей и генотипов между группами выявляли, сравнивая выборки с использованием критерия х2. Статистически значимыми считали различия при p < 0,05.
Результаты
При сравнении общей группы больных БА и контрольной группы выявлены статистически значимые различия в частотах генотипов полиморфного варианта rs1800629 гена TNFA (см. таблицу). Результаты генотипирования показали, что гетерозиготный генотип GA статистически значимо чаще встречался в группе больных БА (26,3%), тогда как его частота в группе контроля составила 11,3% (х2 = 11,42; p = 0,002). Установлено, что частота аллеля A в группе больных БА статистически значимо выше по сравнению с группой контроля (13,2 и 5,6% соответственно; х2 = 10,33; p = 0,002). Гомозиготный генотип AA не был обнаружен ни в группе больных БА, ни в контрольной группе.
При анализе частот генотипов и аллелей полиморфного варианта rs1800629 гена TNFA у больных с различными формами БА выявлены статистически значимые различия (х2 = 12,99; p = 0,043). Установлено, что среди носителей генотипа GA чаще встречались больные со смешанной формой БА (33,3%), чем среди носителей генотипа GG (20,9%) (рис. 1). Помимо этого, в группе пациентов с генотипом GG гена TNFA наблюдалась тенденция к увеличению доли больных с инфек-ционно-аллергической формой БА (29,7%) и ато-пической формой (49,5%) в сравнении с пациента-
Распределение частот генотипов и аллелей полиморфного локуса ге1800629 гена TNFA в группе больных БА и группе контроля
Генотипы, аллели БА Контроль х2 Р OR 95% CI
абс. % абс. %
GG 98 73,7 173 88,7 11,42 0,002 0,36 0,20—0,64
GA 35 26,3 22 11,3 11,42 0,002 2,81 1,56—5,06
AA 0 0 0 0 0,00 1,001 0,10 0,10—12,10
G 231 86,8 368 94,4 10,33 0,002 0,40 0,23—0,69
A 266 13,2 22 5,6 10,33 0,002 2,53 1,45—4,43
Примечание. OR — отношение шансов; CI — доверительный интервал.
Здравоохранение Российской Федерации. 2017; 61 (3) РО! http://dx.doi.org/10.18821/0044-197X-2017-61-3-128-132 Социальная гигиена и организация здравоохранения
ми с генотипом GA (23,1 и 43,6% соответственно). Можно предположить, что у больных с генотипом GA вероятность заболеть смешанной формой БА выше, чем инфекционно-аллергической или ато-пической.
В группе с гетерозиготным генотипом GA полиморфного варианта ге1800629 гена TNFA, ответственным за высокий уровень продукции Т№А, отмечен более высокий уровень СОЭ (8,0 мм/ч), чем в группе с гомозиготным генотипом GG (6,1 мм/ч). Присутствие аллеля А у гетерозиготных по данному локусу пациентов способствовало более высокой активности иммунных реакций (р = 3,183; p = 0,042) (рис. 2).
Обсуждение
Известно, что цитокин ЮТА принимает участие в реализации воспалительной реакции и иммунного ответа. ЮТА имеет важное биологическое влияние на воспаление и ремоделирова-ние дыхательных путей. Ген TNFA расположен на коротком плече хромосомы 6р21.3. Промоторная зона гена включает несколько полиморфных вариантов, среди которых наиболее изучен ге1800629. Данный полиморфизм ассоциирован с повышенной экспрессией гена TNFA. Показано, что присутствие аллеля А может сопровождаться более высоким уровнем продукции цитокина [6]. Данный полиморфизм связывают с развитием многих бронхолегочных заболеваний [7—9].
При анализе распространенности полиморфного варианта ге1800629 гена TNFA у больных БА выявлено достоверное повышение частоты гетерозиготного генотипа GA и аллеля А в группе БА по сравнению с контрольной выборкой = 0,002). Риск развития БА при наличии редкого аллеля А возрастает в 2,5 раза. При сравнении распределения частот генотипов и аллелей полиморфного варианта ге1800629 гена TNFA между больными с различными формами заболевания обнаружено, что среди носителей генотипа GA чаще встречались больные со смешанной формой БА, чем среди носителей генотипа GG = 0,043). Отмечена ассоциация генотипа GA с более высоким уровнем СОЭ в крови & = 0,042).
Во многих исследованиях проводили анализ ассоциации полиморфного варианта ге1800629 гена TNFA с риском развития БА в разных популяциях [10, 11]. Однако результаты этих исследований часто были противоречивы и неубедительны. Опубликованы исследования, в которых ассоциаций между полиморфизмом гена TNFA и риском развития БА не обнаружено [12, 13]. В то же время в ряде работ имеются данные об ассоциации полиморфного варианта ге1800629 гена TNFA с фенотипами БА, а также с уровнем в сыворотке крови [14—17]. Недавно проведенный метаана-лиз 34 исследований показал, что полиморфный вариант ге!800629 гена TNFA тесно связан с ри-
ском развития БА [18]. Достоверное увеличение частоты аллеля А у больных БА по сравнению с популяционной выборкой отмечено во многих исследованиях у лиц европейского и азиатского происхождения [19—24]. Таким образом, наши данные совпадают с результатами исследователей, в которых обнаружены ассоциации полиморфного варианта rs1800629 гена TNFA с развитием БА.
В результате нашего исследования было установлено, что наличие аллеля A полиморфного варианта rs1800629 гена TNFA можно рассматривать как фактор генетического риска развития БА. Среди носителей генотипа GА полиморфного варианта rs1800629 гена TNFA чаще встречались больные со смешанной формой БА, чем среди носителей генотипа GG. Полученные результаты дают основание предположить, что полиморфный вариант rs1800629 гена TNFA является прогностическим маркером при различных клинических формах БА.
Финансирование. Исследование выполнено при финансовой поддержке РГНФ и Республики Башкортостан в рамках научного проекта № 1616-02008.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. М.: МедиаСфера; 1998.
2. Jakeways N., McKeever T., Lewis S.A., Weiss S.T., Britton J. Relationship between FEVi reduction and respiratory symptoms in the general population. Eur. Respir. J. 2003; 21(4): 658—63.
3. Jindal S.K. Genetic basis of asthma. Indian J. Med. Res. 2015; 142(6): 640—3.
4. Bin L., Leung D.Y. Genetic and epigenetic studies of atopic dermatitis. Allergy Asthma Clin. Immunol. 2016; 12: 52.
5. Panek M., Pietras T., Fabijan A., Milanowski M., Wieteska L., Górski P. et al. Effect of glucocorticoid receptor gene polymorphisms on asthma phenotypes. Exp TherMed. 2013; 5(2): 572— 80.
6. Wilson A.G., Symons J.A., McDowell T.L., McDevitt H.O., Duff G.W. Effects of a polymorphism in the human tumor necrosis factor a promoter on transcriptional activation. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997; 94(7): 3195—9.
7. Zhang S., Wang C., Xi B., Li X. Association between the tumour necrosis factor-a-308G/A polymorphism and chronic obstructive pulmonary disease: an update. Respirology. 2011; 16(1): 107— 15.
8. Yin Y.W., Wu Z.G., Sun Q.Q., Hu A.M., Wang Q., Liu H.L. Associations between tumor necrosis factor alpha gene -238 G/A and -308 G/A polymorphisms and the risk of pneumoconiosis: update of a meta-analysis. Curr. Med. Res. Opin. 2013; 29(11): 1435—42.
9. Mabunda N., Alvarado-Arnez L.E., Vubil A., Mariamo A., Pacheco A.G., Jani I.V., Moraes M.O. Gene polymorphisms in patients with pulmonary tuberculosis from Mozambique. Mol. Biol. Rep. 2015; 42(1): 71—6.
10. Zheng B.Q., Wang G.L., Yang S., Lu Y.Q., Liu R.J., Li Y. Study of genetic susceptibility in 198 children with asthma. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2012; 14(11): 811—4.
11. Shaker O.G., Sadik N.A., El-Hamid N.A. Impact of single nucleotide polymorphism in tumor necrosis factor-alpha gene 308G/A in Egyptian asthmatic children and wheezing infants. Hum. Immunol. 2013; 74(6): 796—802.
12. Buckova D., Izakovicova Holla L., Vasku A., Znojil V., Vacha J. Lack of association between atopic asthma and the tumor necrosis factor (alpha)-308 gene polymorphism in a Czech population. J. Invest. Allergol. Clin. Immunol. 2002; 12(3): 192—7.
13. Kamali-Sarvestani E., Ghayomi M.A., Nekoee A. Association of TNF-(alpha)-308 G/A and IL-4-589 C/T gene promoter polymorphisms with asthma susceptibility in the South of Iran. J. Invest. Allergol. Clin. Immunol. 2007; 17(6): 361—6.
14. Witte J.S., Palmer L.J., O'Connor R.D., Hopkins P.J., Hall J.M. Relation between tumour necrosis factor polymorphism TNFal-pha-308 and risk of asthma. Eur. J. Hum. Genet. 2002; 10(1): 82—5.
15. Shin H.D., Park B.L., Kim L.H., Jung J.H., Wang H.J., Kim Y.J. et al. Association of tumor necrosis factor polymorphisms with asthma and serum total IgE. Hum. Mol. Genet. 2004; 13(4): 397—403.
16. Sharma S., Sharma A., Kumar S., Sharma S.K., Ghosh B. Association of TNF haplotypes with asthma, serum IgE levels, and correlation with serum TNF-alpha levels. Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 2006; 35(4): 488—95.
17. Ricciardolo F.L., Sorbello V., Silvestri M., Giacomelli M., De-benedetti V.M., Malerba M. et al. TNF-alpha, IL-4R-alpha and IL-4 polymorphisms in mild to severe asthma from Italian Caucasians. Int. J. Immunopathol. Pharmacol. 2013; 26(1): 75—84.
18. Yang G., Chen J., Xu F., Bao Z., Yao Y., Zhou J. Association between tumor necrosis factor-a rs1800629 polymorphism and risk of asthma: a meta-analysis. PLoS One. 2014; 9(6): e99962.
19. Sandford A.J., Chan H.W., Wong G.W., Lai C.K., Chan-Yeung M. Candidate genetic polymorphisms for asthma in Chinese schoolchildren from Hong Kong. Int. J. Tuberc. Lung. Dis. 2004; 8(5): 519—27.
20. Останкова Ю.В., Иващенко Т.Э., Келембет Н.А., Лаврова О.В., Гембицкая Т.Е., Баранов В.С. Комплексный анализ полиморфизма генов NOS1, NOS3, TNFA у больных бронхиальной астмой. Молекул. мед. 2008; (5): 24—9.
21. Kim H.B., Kang M.J., Lee S.Y., Jin H.S., Kim J.H., Kim B.S. et al. Combined effect of tumour necrosis factor-Alpha and inter-leukin-13 polymorphisms on bronchial hyperresponsiveness in Korean children with asthma. Clin. Exp. Allergy. 2008; 38(5): 774—80.
22. Holloway J.W., Yang I.A., Holgate S.T. Genetics of allergic disease. J. Allergy Clin. Immunol. 2010; 125(2, Suppl. 2): S81—94.
23. Michel S., Liang L., Depner M. et al. Unifying candidate gene and GWAS approaches in asthma. PLoS One. 2010; 5(11): e13894.
24. Yucesoy B., Kashon M.L., Johnson V.J., Lummus Z.L., Flu-harty K., Gautrin D. et al. Genetic variants in TNFa, TGFB1, PTGS1 and PTGS2 genes are associated with diisocyanate-in-duced asthma. J. Immunotoxicol. 2016; 13(1): 119—26.
REFERENCES
1. Fletcher R., Fletcher S., Vagner E. Clinical Epidemiology. Basics of Evidence-based Medicine. [Klinicheskaya epidemiologiya. Osnovy dokazatel'noy meditsiny]. Moscow: MediaSfera; 1998. (in Russian)
2. Jakeways N., McKeever T., Lewis S.A., Weiss S.T., Britton J. Relationship between FEVi reduction and respiratory symptoms in the general population. Eur. Respir. J. 2003; 21(4): 658—63.
3. Jindal S.K. Genetic basis of asthma. Indian J. Med. Res. 2015; 142(6): 640—3.
4. Bin L., Leung D.Y. Genetic and epigenetic studies of atopic dermatitis. Allergy Asthma Clin. Immunol. 2016; 12: 52.
5. Panek M., Pietras T., Fabijan A., Milanowski M., Wieteska L., Görski P. et al. Effect of glucocorticoid receptor gene polymorphisms on asthma phenotypes. Exp TherMed. 2013; 5(2): 572—80.
6. Wilson A.G., Symons J.A., McDowell T.L., McDevitt H.O., Duff G.W. Effects of a polymorphism in the human tumor necrosis factor a promoter on transcriptional activation. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997; 94(7): 3195—9.
Health care of the Russian Federation, Russian journal. 2016; 61 (3) DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0044-197X-2017-61-3-128-132 Social hygiene and health care organization
7. Zhang S., Wang C., Xi B., Li X. Association between the tumour necrosis factor-a-308G/A polymorphism and chronic obstructive pulmonary disease: an update. Respirology. 2011; 16(1): 107—15.
8. Yin Y.W., Wu Z.G., Sun Q.Q., Hu A.M., Wang Q., Liu H.L. Associations between tumor necrosis factor alpha gene -238 G/A and -308 G/A polymorphisms and the risk of pneumoconiosis: update of a meta-analysis. Curr. Med. Res. Opin. 2013; 29(11): 1435—42.
9. Mabunda N., Alvarado-Arnez L.E., Vubil A., Mariamo A., Pacheco A.G., Jani I.V., Moraes M.O. Gene polymorphisms in patients with pulmonary tuberculosis from Mozambique. Mol. Biol. Rep. 2015; 42(1): 71—6.
10. Zheng B.Q., Wang G.L., Yang S., Lu Y.Q., Liu R.J., Li Y. Study of genetic susceptibility in 198 children with asthma. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2012; 14(11): 811—4.
11. Shaker O.G., Sadik N.A., El-Hamid N.A. Impact of single nucleotide polymorphism in tumor necrosis factor-alpha gene 308G/A in Egyptian asthmatic children and wheezing infants. Hum. Immunol. 2013; 74(6): 796—802.
12. Buckova D., Izakovicova Holla L., Vasku A., Znojil V., Vacha J. Lack of association between atopic asthma and the tumor necrosis factor (alpha)-308 gene polymorphism in a Czech population. J. Invest. Allergol. Clin. Immunol. 2002; 12(3): 192—7.
13. Kamali-Sarvestani E., Ghayomi M.A., Nekoee A. Association of TNF-(alpha)-308 G/A and IL-4-589 C/T gene promoter polymorphisms with asthma susceptibility in the South of Iran. J. Invest. Allergol. Clin. Immunol. 2007; 17(6): 361—6.
14. Witte J.S., Palmer L.J., O'Connor R.D., Hopkins P.J., Hall J.M. Relation between tumour necrosis factor polymorphism TNF-alpha-308 and risk of asthma. Eur. J. Hum. Genet. 2002; 10(1): 82—5.
15. Shin H.D., Park B.L., Kim L.H., Jung J.H., Wang H.J., Kim Y.J. et al. Association of tumor necrosis factor polymorphisms with asthma and serum total IgE. Hum. Mol. Genet. 2004; 13(4): 397—403.
16. Sharma S., Sharma A., Kumar S., Sharma S.K., Ghosh B. Association of TNF haplotypes with asthma, serum IgE levels, and correlation with serum TNF-alpha levels. Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 2006; 35(4): 488—95.
17. Ricciardolo F.L., Sorbello V., Silvestri M., Giacomelli M., Debenedetti V.M., Malerba M. et al. TNF-alpha, IL-4R-alpha and IL-4 polymorphisms in mild to severe asthma from Italian Caucasians. Int. J. Immunopathol. Pharmacol. 2013; 26(1): 75—84.
18. Yang G., Chen J., Xu F., Bao Z., Yao Y., Zhou J. Association between tumor necrosis factor-a rs1800629 polymorphism and risk of asthma: a meta-analysis. PLoS One. 2014; 9(6): e99962.
19. Sandford A.J., Chan H.W., Wong G.W., Lai C.K., Chan-Yeung M. Candidate genetic polymorphisms for asthma in Chinese schoolchildren from Hong Kong. Int. J. Tuberc. Lung. Dis. 2004; 8(5): 519—27.
20. Ostankova Yu.V., Ivashchenko T.E., Kelembet N.A., Lavrova O.V., Gembitskaya T.E., Baranov V.S. The complex analysis of polymorphism of NOS1, NOS3 and TNFA genes in patients with bronchial asthma. Molekul. med. 2008; (5): 24—9. (in Russian)
21. Kim H.B., Kang M.J., Lee S.Y., Jin H.S., Kim J.H., Kim B.S. et al. Combined effect of tumour necrosis factor-Alpha and inter-leukin-13 polymorphisms on bronchial hyperresponsiveness in Korean children with asthma. Clin. Exp. Allergy. 2008; 38(5): 774—80.
22. Holloway J.W., Yang I.A., Holgate S.T. Genetics of allergic disease. J. Allergy Clin. Immunol. 2010; 125(2, Suppl. 2): S81—94.
23. Michel S., Liang L., Depner M. et al. Unifying candidate gene and GWAS approaches in asthma. PLoS One. 2010; 5(11): e13894.
24. Yucesoy B., Kashon M.L., Johnson V.J., Lummus Z.L., Fluharty K., Gautrin D. et al. Genetic variants in TNFa, TGFB1, PTGS1 and PTGS2 genes are associated with diisocyanate-induced asthma. J. Immunotoxicol. 2016; 13(1): 119—26.
Поступила 26.02.17 Принята в печать 14.03.17
