CC BY
20
ОЦЕНКА РИСКА ПАТОЛОГИИ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У ЖИТЕЛЕЙ ГОРОДА С РАЗВИТОЙ ХИМИЧЕСКОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТЬЮ
Н.А. Елисеева, Э.К. Хуснутдинова, Ф.Х. Камилов, С.Н. Садыкова
МБУ Научно-исследовательская генетическая лаборатория, г. Стерлитамак Учреждение Российской академии наук Институт биохимии и генетики, Уфимский научный центр РАН
ГОУ ВПО Башкирский государственный медицинский университет, г. Уфа
Елисеева Наталия Альбертовна, канд. биол. наук, старший научный сотрудник МБУ НИГЛ, 453130, Республика Башкортостан, г. Стерлитамак, ул. Патриотическая, 59/304, тел.: 8 (3473) 26-62-00, e-mail: genlab@ufamts.ru
Представлены результаты исследований уровня хромосомных, аберраций и риска возникновения рака молочной железы у жительниц Республики Башкортостан.
Ключевые слова: индуцированный мутагенез, цитогенетическая нестабильность, патология молочной железы.
BREST ABNORMITY RISK ESTIMATION OF PEOPLE LIVING IN CITIES WITH DEVELOPED ^EMICAL INDUSTRY
N.A. Eliseyeva, E.K. Khusnutdinova, F.H. Kamilov, S.N. Sadikova
Biomedical University, Research Genetic Urban District Laboratory, Sterlitamak
Academy of Sciences of Russia Institution, Biological Chemistry and Genetics Institute, Ufa Scientific
Center of Academy of Sciences of Russia
Bashkir State University of Medicine, Ufa
The results of chromosome abberations level research and the raise in the brest cancer risk of female citizens of the Republic of Bashkortostan are described in the article.
The key words: ENU-induced mutagenesis, cytogenetic irregularity, brest abnormity.
Введение
Жители индустриальных центров с развитой химической промышленностью подвергаются комбинированному воздействию неблагоприятных экологических факторов среды, что может оказывать негативное влияние на состояние здоровья всего населения, проживающего в таких регионах.
В Башкортостане выявлено увеличение уровня хромосомных аберраций (ХА) в лимфоцитах периферической крови разных групп жителей, что свидетельствует о возрастании мутагенного воздействия факторов окружающей среды на популяцию. Индуцированный мутагенез является существенным фактором, увеличивающим риск возникновения онкологического заболевания, т.к. основной причиной развития рака является последовательное возникновение нескольких мутаций в соматических клетках, приводящих к нарушениям регуляции клеточного цикла, апоптоза, дифференцировки,
морфогенетических реакций клетки и т.д. По мере накопления генетических изменений клетка трансформируется в раковую, приобретая способность к неограниченному росту и метастазированию.
В связи с тем, что рак молочной железы (РМЖ) - самая распространенная патология среди онкологических заболеваний женщин в Башкортостане, а различные формы мастопатии встречаются практически у каждой второй женщины в возрасте 35-50 лет. Важной медико-генетической задачей является изучение цито-генетической нестабильности в предопухолевых и опухолевых состояниях патологии молочной железы.
Материалы и методы
Уровень хромосомных аберраций оценивали у женщин в возрасте от 16 до 76 лет, имеющих диагноз «мастопатия» или «рак молочной железы», пациенток городской поликлиники №1 г. Стерлитамак и отделения маммологии Клинического онкологи-
КиеатиинамтоииммпияиЯюийшшюпЙ!
ИЗ НАУЧНЫХ ЛАБОРАТОРИЙ
77
ческого диспансера г. Уфа, а также в контрольной группе женщин без патологии молочной железы.
В каждой из выборок выделены подгруппы женщин до 40 лет (подгруппа 1) и старше 40 лет (подгруппа 2).
Культивирование лимфоцитов, приготовление препаратов метафазных пластинок, рутинная окраска хромосом и анализ препаратов проводились в соответствии с общепринятыми методиками.
Уровень хромосомных аберраций в исследу<
Результаты и обсуждение
Уровень ХА оказался высоким во всех исследованных группах (таблица 1) от 4,6% в контроле до 6,7% в группе «РМЖ», что в 1,5-3 раза превышает среднестатистические популяционные показатели 1,5-3,0%. Достоверное увеличение (Р<0,05) уровня ХА и количества аберраций на клетку обнаружено в группе «РМЖ».
Таблица 1
Группа Кол-во чел. Возраст Кол-во метафаз % ХА Кол-во ХА на клетку
К1 (16-39лет) 29 29,8±1,5 2900 4,61±0,46 0,0481±0,0050
К2 (40-72 лет) 22 55,3±1,7 2200 4,85±0,53 0,0508±0,0058
М1 (16-39 лет) 27 31,0±1,5 2700 5,49±0,47 0,0569±0,0053
М2 (40-55 лет) 22 46,8±1,7 2200 5,41±0,53 0,0568±0,0058
РМЖ (36-76лет) 32 54,2±1,5 3170 6,71±0,44* 0,0713±0,0047*
Примечание: *различия достоверны (Р<0,05), К - группа «контроль», М - группа «мастопатия», РМЖ - больные раком молочной железы
Частота аберраций разных типов в исследуемых группах
Таблица 2
Группа/ % п Кол-во метафаз Кол-во аберраций Из них
ОФ ПФ ДЦ ОБ ЦР ТР АК ИН
К 51 5100 244 194 42 2 2 3 1 0 0
% 100 79,6 17,2 0,8 0,8 1,2 0,4 0 0
М 49 4900 290 234 44 3 3 3 2 1 0
% 100 80,8 15,2 1,0 1,0 1,0 0,7 0,3 0
РМЖ 32 3170 223 167 45 6 1 0 2 1 1
% 100 74,9 20,2 2,7 0,4 0 0,9 0,4 0,4
Сокращения в таблице: ОФ - одиночные фрагменты, ПФ - парные фрагменты, ДЦ - дицентрики, ОБ - обмены, ЦР - центромерные разрывы, ТР - транслокации, АК - ацентрические кольца, ИН - инверсии.
В исследовании основная доля хромосомных нарушений состояла из одиночных и парных фрагментов (95,1-96,8%) (таблица 2). Большая часть аберрантных клеток (94,6-98,0%) содержала по одной аберрации. Группы различались лишь количеством аберрантных клеток.
Анализ распределения количества аберрантных клеток проводили в шести группах: 1) у женщин с0~ 2% ХА, 2) у женщин с 3-4% ХА и т.д. (рис.1). В группах «контроль» и «мастопатия» 60,8 и 65,3% обследованных имели уровень ХА 3-6%. Уровень 0-2% ХА имели соответственно 19,6 и 8,2% женщин.
В группе «РМЖ» более чем у половины (59,4%) обследованных уровень ХАвыше7%. Ни у одной из 32 женщин не обнаружено уровня ХА 0-2%.
Мода распределения уровня ХА смещена в сторону увеличения доли аберрантных клеток в группе РМЖ, следовательно, повышение уровня ХА в группе РМЖ произошло в результате увеличения числа женщин, имеющих высокий уровень цитогенети-ческой нестабильности.
0-2% 3-4% 6-6% 7-8% 3-10% >10% ХА ХА ХА ХА ХА ХА
контроле
.....♦..... мастопатии
- * - Р ШК
Рис. 1. Распределение уровня ХА в обследуемых группах
Сравнение доли аберрантных клеток у женщин, различающихся по условиям труда, месту жительства, вредным привычкам, наследственной предрасположенности к РМЖ, психологическому состоянию и т.д. показало следующее: анализ зависимости цитогенетической нестабильности от условий труда выявил достоверное (р=0,0046) увеличение доли клеток с аберрациями у женщин контрольной группы, работающих во вредных условиях (рис. 2). При этом разница между уровнем ХА у женщин «с профессиональной вредностью» и «без профессиональной вредности» уменьшалась в ряду «контроль» ^ «мастопатия» ^ «РМЖ».
В
ФЧТрСГь MJCTOTff'W (МК
Рис. 2. Зависимость уровня ХА у женщин контрольной группы и женщин с патологией молочной железы от условий труда:
0 - женщины «без профессиональной вредности»
1 - женщины «с профессиональной вредностью»
Аналогичные данные были получены при анализе цитогенетической нестабильности у жителей сельской местности и города. Было выявлено достоверное (р=0,0449) увеличение доли аберрантных клеток у жительниц города контрольной группы. При этом разница между уровнем ХА у жительниц города и села также уменьшалась в ряду «контроль» ^ «мастопатия» ^ «РМЖ».
Не выявлено влияния вредных привычек (курение, употребление алкоголя) на уровень ХА. Также не обнаружено влияния на уровень ХА наследственной предрасположенности к РМЖ и опухолям другой локализации. Доля аберрантных клеток у женщин, имеющих среди родственников больных РМЖ, раком половых органов и любой другой локализации, не отличалась от таковой у женщин с неотягощенным анамнезом. Сравнение уровня повреждения хромосом у женщин, переживших в ближайшем прошлом сильный стресс, и женщин без такового, выявило достоверное (р=0,048) увеличение доли аберрантных клеток только в группе «мастопатия + стресс».
Важно отметить, что разница в количестве ХА между сравниваемыми группами (город - село, «с профессиональной вредностью» - «без профессиональной вредности») уменьшается в ряду «контроль» ^ «мастопатия» ^ «РМЖ». Это позволяет
предполагать у женщин с патологией молочной железы наличие дополнительных факторов, увеличивающих вероятность образования аберрантных клеток, либо свидетельствует о снижении у них активности защитных систем организма, уменьшающих вероятность цитогенетической нестабильности (АОС, систем репарации, детоксикации и др.).
Выводы
1. Выявлен высокий уровень хромосомной нестабильности у жительниц города с развитой химической промышленностью.
2. Уровень хромосомных аберраций повышается в ряду «сельские жители ^ городские жители ^ городские жители, работающие во вредных условиях».
3. Увеличение цитогенетической нестабильности повышает риск развития рака молочной железы.
Список литературы
1. Бердина Л.М., Викторова Т.В., Хуснутдинова Э.К. Цитогенетический мониторинг жителей северо-восточных районов Башкортостана // Башкирский экологический вестник. - 1999. - №4 (7). - С. 53-54.
2. Бочков Н.П., Чеботарев А.Н., Катосова Л.Д., Платонова В.И. База данных для анализа количественных характеристик частоты хромосомных аберраций в культуре лимфоцитов периферической крови человека // Генетика. - 2001. - Т. 37. - № 4.
- С. 549-557.
3. Ганцев Ш.Х., Ханов А.М., Хакимова Р.Х. и др. Реализация противораковой программы Республики Башкортостан // Здравоохранение Башкортостана. - 2000. - № 3. - С. 9-11.
4. Геномика - медицине. Научное издание / Под ред. акад. В.И. Иванова, акад. Л.Л. Киселева. - М.: ИКЦ «Академкнига», 2005. - 392 с.
5. Дурнев А.Д., Середенин С.Б. Мутагены (скрининг и фармакологическая профилактика воздействий) // М.: Медицина, 1998. - 328 с.
6. Копнин Б.П. Мишени действия онкогенов и опухолевых супрессоров: ключ к пониманию базовых механизмов канцерогенеза / Б.П. Копнин // Биохимия. - 2000. - Т. 65. - № 1. - С. 5-33.
7. Свердлов Е.Д. Болезни генома и новая молекулярная генетика. Часть 2. Рак - болезнь генома. "Гены рака" и передача сигнала в клетке / Е.Д. Свердлов - М, 1998.
8. Чеботарев А.Н., Бочков Н.П., Катосова Л.Д., Платонова В.И. Временные колебания спонтанного уровня хромосомных аберраций в культуре лимфоцитов периферической крови человека // Генетика.
- 2001. - Т. 37. - № 6. - С. 848-853.
