Научная статья на тему 'ОЦЕНКА РИСКА НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ РЕАКЦИЙ У ПОЖИЛЫХ ПАЦИЕНТОВ С СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ'

ОЦЕНКА РИСКА НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ РЕАКЦИЙ У ПОЖИЛЫХ ПАЦИЕНТОВ С СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ Текст научной статьи по специальности «Науки о здоровье»

CC BY
101
19
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ФАРМАКОТЕРАПИЯ / ПОЛИПРАГМАЗИЯ / КРИТЕРИИ БИРСА / ГЕРОНТОЛОГИЯ / НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ РЕАКЦИИ

Аннотация научной статьи по наукам о здоровье, автор научной работы — Мусапирова А.Б., Тулеутаева Р.Е., Махатова А.Р., Смаилова Ж.К., Укенов А.Ж.

Актуальность: Международные исследования показывают, что полипрагмазия распространена среди пожилых людей. Большинство пожилых людей принимают более пяти лекарственных средств, в том числе у некоторых из них нет медицинской необходимости. Исследования четко установили тесную связь между полипрагмазией и негативными клиническими последствиями. Результатом полипрагмазии являются нежелательные лекарственные реакции, увеличение побочных эффектов ЛС и межлекарстенных взаимодействий. Чтобы улучшить фармакотерапию лиц старшей возрастной группы важно применять инструменты для рационализации лекарственного лечения. Одним из них являются критерии Бирса. Цель исследования: Оптимизировать фармакотерапию пациентов старшей возрастной группы через определение нежелательных и потенциально опасных лекарственных средств с помощью критериев Бирса. Материалы и методы исследования. Ретроспективный анализ медицинских карт стационарных больных пациентов в возрасте 65 лет и старше кардиологического профиля за период с января по декабрь 2017 года. Результаты исследования: В результате анализа историй болезней кардиологического стационара была выявлена чрезмерная полипрагмазия - назначение 10 и более лекарственных средств у 43 (40,9%) пациентов. Из нежелательных ЛС из критериев Бирса больше всего использовались селективные ингибиторы ЦОГ-2 - 18,1% случаев, меньше всего назначался кеторолак - 1,0%. Из числа препаратов, которые усугубляют сердечную недостаточность, назначались НПВП и недигидропиридиновые БКК. ЛС, которые потенциально опасны для лиц пожилого возраста, это вазодилататоры - 100,0 % и диуретики - 93,4%, в меньшей степени - карбамазепин - 4,8% случаев. Были замечены нежелательные комбинации ЛС: варфарин+амиодарон - 1,0%, варфарин+мелоксикам - 1,0%. Из препаратов, которых нужно избегать при почечной недостаточности выявился спиронолактон в 1,0% случаев. Выводы: Результаты проведенного исследования указывают на необходимость тщательного мониторирования эффективности и безопасности лекарственной терапии. Необходимо примененять различные методы по борьбе с полипрагмазией и нежелательными лекарственными реакциями, в частности, критерии Бирса. Различные тренинги и мастер классы для обучения врачей помогут наладить фармакотерапию пациентов.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по наукам о здоровье , автор научной работы — Мусапирова А.Б., Тулеутаева Р.Е., Махатова А.Р., Смаилова Ж.К., Укенов А.Ж.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

ASSESSMENT OF THE RISK OF ADVERSE DRUG REACTIONS IN ELDERLY PATIENTS WITH CARDIOVASCULAR DISEASE

Relevance: International research shows that polypharmacy is common among older people. Most older people take more than five drugs, some of which are not medically necessary. Research has clearly established a strong link between polypharmacy and negative clinical consequences. The result of polypharmacy is unwanted drug reactions, an increase in drug side effects and drug - drug interactions. To improve the pharmacotherapy of older people, it is important to use the tools for rationalizing drug treatment. One of them is Beers criteria. Objective of the study: To optimize pharmacotherapy for patients of the older age group by identifying unwanted and potentially dangerous drugs using Beers criteria. Materials and research methods. Retrospective analysis of medical records of inpatients of patients aged 65 years and older with cardiac profile for the period from January to December 2017. Results of the study: As a result of the analysis of the case histories of the cardiological hospital, excessive polypharmacy was revealed - the appointment of 10 or more drugs in 43 (40.9%) patients. Of the unwanted drugs from Bierce's criteria, selective COX-2 inhibitors were used most of all - 18.1% of cases, ketorolac was prescribed least of all - 1.0%. Among the drugs that aggravate heart failure, NSAIDs and nondihydropyridine CCBs were prescribed. Medicines that are potentially dangerous for the elderly are vasodilators - 100.0% and diuretics - 93.4%, to a lesser extent - carbamazepine - 4.8% of cases. Undesirable drug combinations were noticed: warfarin + amiodarone - 1.0%, warfarin + meloxicam - 1.0%. Of the drugs to be avoided in renal failure, spironolactone was found in 1.0% of cases. Conclusions: The results of this study indicate the need for careful monitoring of the efficacy and safety of drug therapy. It is necessary to apply various methods to combat polypharmacy and unwanted drug reactions, in particular, Beers criteria. Various trainings and master classes for training doctors will help to establish pharmacotherapy for patients.

Текст научной работы на тему «ОЦЕНКА РИСКА НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ РЕАКЦИЙ У ПОЖИЛЫХ ПАЦИЕНТОВ С СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ»

Получена: 18 февраля 2021 / Принята: 21 марта 2021 / Опубликована online: 30 апреля 2021

DOI 10.34689/SH.2021.23.2.012 UDC 615.035.2+616.12-008.1

ОЦЕНКА РИСКА НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ РЕАКЦИЙ У ПОЖИЛЫХ ПАЦИЕНТОВ С СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫМИ

ЗАБОЛЕВАНИЯМИ

Айжан Б. Мусапирова1, https://orcid.org/0000-0002-6742-2182 Райхан Е. Тулеутаева1, https://orcid.org/0000-0002-0462-5230 Асем Р. Махатова1, https://orcid.org/0000-0003-4127-7279 Жанаргуль К. Смаилова1, https://orcid.org/0000-0002-4513-4614 Алибек Ж. Укенов1, Динара Б. Укенова1 НАО «Медицинский университет Семей», г. Семей, Республика Казахстан

Резюме

Актуальность: Международные исследования показывают, что полипрагмазия распространена среди пожилых людей. Большинство пожилых людей принимают более пяти лекарственных средств, в том числе у некоторых из них нет медицинской необходимости. Исследования четко установили тесную связь между полипрагмазией и негативными клиническими последствиями. Результатом полипрагмазии являются нежелательные лекарственные реакции, увеличение побочных эффектов ЛС и межлекарстенных взаимодействий. Чтобы улучшить фармакотерапию лиц старшей возрастной группы важно применять инструменты для рационализации лекарственного лечения. Одним из них являются критерии Бирса.

Цель исследования: Оптимизировать фармакотерапию пациентов старшей возрастной группы через определение нежелательных и потенциально опасных лекарственных средств с помощью критериев Бирса.

Материалы и методы исследования. Ретроспективный анализ медицинских карт стационарных больных пациентов в возрасте 65 лет и старше кардиологического профиля за период с января по декабрь 2017 года.

Результаты исследования: В результате анализа историй болезней кардиологического стационара была выявлена чрезмерная полипрагмазия - назначение 10 и более лекарственных средств у 43 (40,9%) пациентов. Из нежелательных ЛС из критериев Бирса больше всего использовались селективные ингибиторы ЦОГ-2 - 18,1% случаев, меньше всего назначался кеторолак - 1,0%. Из числа препаратов, которые усугубляют сердечную недостаточность, назначались НПВП и недигидропиридиновые БКК. ЛС, которые потенциально опасны для лиц пожилого возраста, это вазодилататоры - 100,0 % и диуретики - 93,4%, в меньшей степени - карбамазепин - 4,8% случаев. Были замечены нежелательные комбинации ЛС: варфарин+амиодарон - 1,0%, варфарин+мелоксикам -1,0%. Из препаратов, которых нужно избегать при почечной недостаточности выявился спиронолактон в 1,0% случаев.

Выводы: Результаты проведенного исследования указывают на необходимость тщательного мониторирования эффективности и безопасности лекарственной терапии. Необходимо примененять различные методы по борьбе с полипрагмазией и нежелательными лекарственными реакциями, в частности, критерии Бирса. Различные тренинги и мастер классы для обучения врачей помогут наладить фармакотерапию пациентов.

Ключевые слова: фармакотерапия; полипрагмазия; критерии Бирса; геронтология; нежелательные лекарственные реакции.

Abstract

ASSESSMENT OF THE RISK OF ADVERSE DRUG REACTIONS IN ELDERLY PATIENTS WITH CARDIOVASCULAR DISEASE

Aizhan B. Musapirova1, https://orcid.org/0000-0002-6742-2182 Raikhan E. Tuleutaeva1, https://orcid.org/0000-0002-0462-5230 Asem R. Makhatova1, https://orcid.org/0000-0003-4127-7279 Zhanargul' K. Smailova1, https://orcid.org/0000-0002-4513-4614 Alibek Zh. Ukenov1, Dinara B. Ukenova1 NCJSC "Semey Medical University", Semey c., Republic of Kazakhstan

Relevance: International research shows that polypharmacy is common among older people. Most older people take more than five drugs, some of which are not medically necessary. Research has clearly established a strong link between

polypharmacy and negative clinical consequences. The result of polypharmacy is unwanted drug reactions, an increase in drug side effects and drug-drug interactions. To improve the pharmacotherapy of older people, it is important to use the tools for rationalizing drug treatment. One of them is Beers criteria.

Objective of the study: To optimize pharmacotherapy for patients of the older age group by identifying unwanted and potentially dangerous drugs using Beers criteria.

Materials and research methods. Retrospective analysis of medical records of inpatients of patients aged 65 years and older with cardiac profile for the period from January to December 2017.

Results of the study: As a result of the analysis of the case histories of the cardiological hospital, excessive polypharmacy was revealed - the appointment of 10 or more drugs in 43 (40.9%) patients. Of the unwanted drugs from Bierce's criteria, selective COX-2 inhibitors were used most of all - 18.1% of cases, ketorolac was prescribed least of all -1.0%. Among the drugs that aggravate heart failure, NSAIDs and nondihydropyridine CCBs were prescribed. Medicines that are potentially dangerous for the elderly are vasodilators - 100.0% and diuretics - 93.4%, to a lesser extent - carbamazepine

- 4.8% of cases. Undesirable drug combinations were noticed: warfarin + amiodarone - 1.0%, warfarin + meloxicam - 1.0%. Of the drugs to be avoided in renal failure, spironolactone was found in 1.0% of cases.

Conclusions: The results of this study indicate the need for careful monitoring of the efficacy and safety of drug therapy. It is necessary to apply various methods to combat polypharmacy and unwanted drug reactions, in particular, Beers criteria. Various trainings and master classes for training doctors will help to establish pharmacotherapy for patients. Key words: pharmacotherapy; polypharmacy; Beers criteria; gerontology; adverse drug reactions.

Туйшдеме

ЖУРЕК -ТАМЫР АУРУЛАРЫМЕН ЕГДЕ ЖАСТАГЫ НАУКАСТАРДАГЫ ЖАГЫМСЫЗ Д9РШ1К РЕАКЦИЯЛАРДЫН КАУП1Н БАГАЛАУ

Айжан Б. Мусапирова1, https://orcid.org/0000-0002-6742-2182 Райхан Е. Тулеутаева1, https://orcid.org/0000-0002-0462-5230 Асем Р. Махатова1, https://orcid.org/0000-0003-4127-7279 Жанаргуль К. Смаилова1, https://orcid.org/0000-0002-4513-4614 Алибек Ж. Укенов1, Динара Б. Укенова1

КеАК «Семей Медициналык университет», Семей к-, Казахстан Республикасы

6зектш1п: Халыкаралык зерттеулер керсеткендей, полипрагмазия егде жастагы адамдарда жил кездеседг Егде жастагы адамдардыщ кепштИ бестен аса дэрьдэрмек^ кабылдайды, олардыщ кейбiреулерi медициналык кемекке муктаж емес. Зерттеулер полипрагмазия мен терю клиникалык салдар арасында тыгыз байланыс орнатты. Полипрагмазияныщ нэтижеЫ жагымсыз дэртк реакциялар, ДЗ жанама 8серлерУщ жэне д8рiаралык езара эрекеттесулердщ улгаюы болып табылады. Егде жастагы адамдардыщ фармакотерапиясын жаксарту Yшiн д8рiлiк емдеудi ощтайландыру куралдарын колдану кажет. Олардыщ бiрi-Бирс критерийлерi.

Зерттеу максаты: Бирс критерийлерiн колдана отырып, кажетсiз жэне ыктимал кауiптi д8рiлердi аныктау аркылы ересек жастагы пациенте^ щ фармакотерапиясын ощтайландыру.

Зерттеу материалдары мен эд1стер1. 2017 жылгы кащтар-желтоксан аралыгындагы кезещде кардиологиялык бейiндегi 65 жэне одан жогары жастагы стационарлык наукастардыщ медициналык карталарын ретроспективтi талдау.

Зерттеу нэтижелерк Кардиологиялык стационардыщ ауру тарихын талдау н8тижесiнде шамадан тыс полипрагмазия аныкталды - 43 (40,9%) пациентте 10 жэне одан да кеп дэртк заттарды тагайындау. Бирс критерийлерЫен жагымсыз д8рiлердiщ iшiнен COX-2 селективт ингибиторлары ещ кеп колданылды - 18,1%, кеторолак ещ аз тагайындалды - 1,0%. ^атарындагы препараттарды, олар киындатады жYрек жеткiлiксiздiгi, тагайындалса НПВП ж8не дигидропиридин емес ККБ. Егде жастагы адамдар Yшiн кауiптi д8ртер-вазодилататорлар

- 100,0% ж8не диуретиктер - 93,4%, аз д8режеде - карбамазепин-4,8%. ДЗ жагымсыз комбинациялары байкалды: варфарин+амиодарон - 1,0%, варфарин+мелоксикам - 1,0%. БYЙрек жетктгаздИнен аулак болу керек препараттарды щ шнен 1,0% жавдайда спиронолактон аныкталды.

Корытынды: ©ткiзiлген зерттеу н8тижелерi д8рiлiк терапияныщ тиiмдiлiгi мен кау^шдИн мукият бакылау кажеттiлiгiн керсетедi. Полипрагмазиямен ж8не жагымсыз д8рiлiк реакциялармен, атап айтканда, Бирс критерийлерiмен кYресудiщ 8ртYрлi 8дiстерiн колдану кажет. Д8рiгерлердi окытуга арналган тYрлi тренингтер мен мастер-кластар пациенттердщ фармакотерапиясын реттеуге кемектеседi.

TYiHdi свздер: фармакотерапия; полипрагмазия; Бир^ц критерилерi; геронтология; жагымсыз д8ртк реакциялар.

Библиографическая ссылка:

Мусапирова А.Б., Тулеутаева Р.Е., Махатова А.Р., Смаилова Ж.К., Укенов А.Ж., Укенова Д.Б. Оценка риска нежелательных лекарственных реакций у пожилых пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями // Наука и Здравоохранение. 2021. 2(Т.23). С. 118-126. doi 10.34689/SH.2021.23.2.012

Musapirova A.B., Tuleutaeva R.E., Makhatova A.R., Smailova Zh.K., Ukenov A.Zh., Ukenova D.B. Assessment of the risk of adverse drug reactions in elderly patients with cardiovascular disease // Nauka i Zdravookhranenie [Science & Healthcare]. 2021, (Vol.23) 2, pp. 118-126. doi 10.34689/SH.2021.23.2.012

Мусапирова А.Б., Тулеутаева Р.Е., Махатова А.Р., Смаилова Ж.К., Укенов А.Ж., Укенова Д.Б. ЖYрек - тамыр ауруларымен егде жастагы наукастардагы жагымсыз дэртк реакциялардьщ каупЫ багалау // Гылым жэне Денсаульщ сактау. 2021. 2 (Т.23). Б. 118-126. doi 10.34689/SH.2021.23.2.012

Введение

В связи с повышением уровня жизни людей, доступностью и своевременностью медицинского здравоохранения, низкой рождаемостью увеличивается относительное число лиц пожилого возраста в структуре населения мира [4]. Предполагается, что к 2050 году численность лиц пожилого и старческого возраста достигнет 1 миллиарда человек [23].

В Казахстане доля лиц этой возрастной категории в структуре населения составляет 1l,9%. Предполагается, что она может вырасти до 14,0% к 2030 г. [2,8].

Частота хронических заболеваний наиболее высока, а их проявления наиболее выражены именно у лиц пожилого и старческого возраста [3]. В сочетании с увеличением числа пожилых людей это требует особого внимания со стороны системы здравоохранения. У пациентов данной категории необходимо обращать внимание на такие факторы, как полиморбидность (присутствие нескольких сопутствующих хронических болезней), недостаточною разработанность терапии пожилых (в особенности, очень старых) больных, снижение функции почек и печени, возрастную астению; уменьшение количества жидкости в организме и мышечной массы, ослабление зрения и слуха, нарушение памяти и интеллектуальных способностей [5].

При определении тактики фармакотерапии пожилых пациентов врачу очень важно знать клиническую фармакологию лекарственных средств (ЛС).

С целью излечения от острых и улучшения результатов лечения хронических заболеваний используется множество лекарственных препаратов.

Самыми важными причинами развития полипрагмазии являются мультиморбидность и возраст больного, вопросы преемственности и соответствия лекарственных средств, большая доступность коммерческого здравоохранения [6].

В свою очередь, наличие полипрагмазии определяет повышенный риск развития побочных эффектов препаратов, в особенности при назначении нежелательных сочетаний, а также необоснованного повышения расходов на лечение [16, 15, 18, 21].

Из этого следует, что лечение людей старшего поколения должно быть направлено на эффективность, улучшение качества жизни посредством предотвращения полипрагмазии и минимизации развития нежелательных лекарственных реакций (НЛР). Имеется много подходов, направленных на борьбу с полипрагмазией и вытекающими из нее НЛР. Одним из этих способов являются критерии Бирса [10,13].

Американский ученый М. Бирс совместно с группой исследователей в 1991 г. впервые обнародовал перечень нежелательных для назначения ЛС, обосновав опасность их использования у пожилых людей. Этот список был назван «критериями Бирса», далее в 1997 и 2003 годах он был пересмотрен и дополнен. В 2012 и 2015 годах эксперты, работающие в области гериатрии и фармакотерапии, при поддержке Американской гериатрической ассоциации вновь рассмотрели критерии, которые доступны медицинской науке и практическому здравоохранению.

К категориям ЛС, которые вошли в современный список критериев Бирса, обновленный в 2015 году, относятся:

1. ЛС, являющиеся нежелательными у больных пожилого возраста.

2. ЛС и их взаимодействия, которые опасны для пожилых пациентов, вследствие того, что могут усилить болезнь или ее синдром.

3. Возможно опасные для назначения пожилым людей ЛС.

4. Лекарства и их взаимодействия, которые могут быть клинически опасны для старшего возраста.

5. Препараты, которые нельзя прописывать (или следует снизить дозировку) у пациентов пожилого возраста при почечной дисфункции [13].

Цель исследования. Оптимизировать фармакотерапию пациентов старшей возрастной группы в условиях кардиологической помощи в г. Семей с использованием критериев Бирса.

Материалы и методы исследования.

Дизайн: поперечное фармакоэпидемиологическое исследование.

Объектом исследования явились медицинские карты стационарных больных в возрасте от 65 лет и старше, независимо от половой принадлежности, которые проходили лечение в кардиологических отделениях клиник г. Семей в 2017 году.

Всего в исследование было включено 317 историй болезней пациентов кардиологического профиля в соответствии с вышеуказанным критерием, из них 165 женщин (52,1%) и 152 мужчин (47,9%).

Минимальный возраст определялся в соответствии с критерием пожилого возраста (65 лет), максимальный возраст составил 93 полных года. Средний возраст пациентов - 74,0±6,6 года.

Краткая характеристика пациентов, включенных в исследование, представлена в таблице 1.

Таблица 1.

Характеристика пациентов, включенных в исследование.

(Table 1. Characteristics of patients included in the study).___

Характеристика Число пациентов %

Мужчины 152 47,9

Женщины 165 52,1

Возраст: 65-70 лет 120 37,9

71-75 лет 107 32,5

76-80 лет 58 18,3

Старше 80 лет 43 11,4

Средний возраст ^Е) 74,0±6,6

Основной диагноз:

Артериальная гипертензия 74 23,3

Острые формы ИБС 91 28,7

Хронические формы ИБС 59 18,6

Разные варианты сердечной недостаточности (СН) 58 18,3

Другое 35 11,0

Количество заболеваний* ^Е) 7,7±1,5

Наличие сахарного диабета 68 21,5

Наличие хронической сердечной недостаточности (ХСН) 317 100

Примечание * - учтены заболевания, указанные в заключительных клинических диагнозах при выписке пациентов и в амбулаторных картах

Число пациентов снижалось с увеличением возрастной группы. Наиболее частыми причинами госпитализации были острые формы ИБС, артериальная гипертензия. Обследованные пациенты характеризовались значительным числом заболеваний различных органов и систем. В среднем оно составило 7,7 на одного человека, минимум 4 заболевания, максимум 13 патологий различных органов и систем. Следует особо выделить то, что у всех пациентов была диагностирована ХСН.

Был проведен ретроспективный анализ фармакотерапии: оценивалось число одновременно назначенных ЛС, наличие или отсутствие полипрагмазии, частота полипрагмазии, назначения не рекомендованных лекарственных средств по критериям Бирса. Для каждого пациента был составлен список международных непатентованных названий (МНН) ЛС из листа назначений в истории болезни. В список были также внесены компоненты комбинированных ЛС, имеющих в своем составе несколько ЛС с различными МНН.

В качестве дополнительного источника информации использованы амбулаторные карты тех же пациентов с указанием на применение препаратов для лечения сопутствующих заболеваний, не вошедших в выписные эпикризы.

Статистическая обработка данных проведена с помощью программного пакета SPSS 20.0 (IBM). В случае необходимости проводилось сравнение различий по частоте назначения отдельных препаратов, их сочетаний и общего числа с использованием критерия х2 Пирсона. Граничным уровнем статистической значимости различий принимали <0,05 [1].

Результаты исследования

В исследовании были получены данные, характеризующие среднее число назначенных врачами препаратов, как для лечения основного сердечнососудистого заболевания, так и сопутствующей патологии на стационарном и последующем амбулаторном этапах (таблица 2).

Таблица 2.

Параметры фармакотерапии пожилых пациентов с сердечнососудистой патологией на стационарном и амбулаторном этапах.

Характеристика Число пациентов %

Частота полипрагмазии (>10 одновременно назначенных препаратов) - в стационаре 144 45,4

- на амбулаторном этапе 119 37,5

Среднее число назначенных лекарственных средств ^Е) - в стационаре 9,5±2,6

- на амбулаторном этапе 8,8±2,4

Во время госпитализации в среднем было назначено 9,5±2,6 препаратов у каждого пациента, максимальное количество препаратов 16 на одного человека, минимальное число препаратов - 5. На амбулаторном этапе среднее число назначенных препаратов несколько снизилось (максимум - 15, минимум - 5) и составило 8,8±2,4, различия с показателем стационара были незначимыми.

Наиболее часто использованные лекарственные средства в листах назначений: ацетилсалициловая кислота в 75,1% случаев, препараты калия - 84,2%, статины - 59,6%, в-блокаторы - 47,3%, блокаторы рецепторов ангиотензина II - 50,7%, нитраты длительного действия - 42,6%, петлевые диуретики - 36,9%, препараты магния 53,0%, антиагреганты (клопидогрел) - 24,2%, ингибиторы АПФ - 20,5%, блокаторы кальциевых каналов - 24,9%, калий сберегающие диуретики -17,7% и другие.

Полипрапмазия, то есть назначение 10 и более Далее проводился анализ использования ЛС при лекарственных средств, на стационарном этапе имелась у помощи списка нежелательных препаратов по 144 (45,4%) пациентов, на амбулаторном - у 119 (37,5%, критериям Бирса (таблица 3). р>0,05).

Таблица 3.

Потенциально не рекомендуемые ЛС для лиц старшей возрастной группы по критериям Бирса (рекомендации Американской гериатрической ассоциации 2015 года)

(Table 3. Potentially not recommended drugs for people in the older age group according to Bierce's criteria (2015 American Geriatric Association recommendations)_

№ Препараты Использованные ЛС у больных Обоснование Рекомендации по использованию Качество доказательств

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

абсолютно е число (n) %

1 2 3 4 5 6 7

I категория Нежелательные ЛС

1 Амиодарон 94 29,7 Более токсичен, чем друпие антиаритмические препараты Не использовать в качестве первой линии терапии фибрилляции предсердий, если у пациента нет СН или выраженной пипертрофии ЛЖ Высокое

2 Селективные ингибиторы ЦОГ-2: кетопрофен, мелоксикам 41 12,9 Повышенная вероятность желудочно-кишечных кровотечений или развития язвы ЖКТ Избепать постояннопо использования. Можно применять, если друпие варианты лечения неэффективны Среднее

3 Метоклопрамид 43 13,6 Может вызвать экстрапирамидальные эффекты, в том числе позднюю дискинезию. Избепать (кроме лечения пастропареза) Среднее

4 Ингибиторы протонной помпы: пантопразол, омепразол 33 10,4 Высокий риск заражения клостридиями, потеря костной массы, повышение риска переломов Избепать запланированнопо использования свыше 8 недель пациентам высокопо риска (принимающие оральные кортико-стероиды, при постоянном использовании НПВП) Высокое

5 Кеторолак 4 1,3 Повышенная вероятность желудочно-кишечных кровотечений или развития язвы ЖКТ и острой почечной недостаточности - -

II категория Потенциал которые мог ьно опасные ЛС и их комбинации, ут усугубить синдром или болезнь

1 НПВП и ингибиторы ЦОГ-2 (кетопрофен, мелоксикам, кеторолак) при сердечной недостаточности 45 14,1 Стимуляция задержки жидкости в организме, усугубляют СН. Избепать Среднее

2 Недипидропиридинов ые БКК (Верапамил) при сердечной недостаточности 6 1,9

III категория Потенциально опасные ЛС

1 Аспирин 62 19,5 Отсутствие доказательств пользы по сравнению с риском в возрасте >80 Использовать с осторожностью в возрасте >80 Среднее

2 Диуретики 227 71,6 Мопут усугубить или вызвать синдром неадекватной секреции антидиуретичес-копо пормона или пипонатриемию Использовать с осторожностью (контроль натрия, изменение дозы) Среднее

Продолжение таблицы 3.

1 2 3 4 5 6 7

3 Карбамазепин 44 13,9 Могут усугубить или вызвать синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона или гипонатриемию Использовать с осторожностью (контроль натрия, изменение дозы) Среднее

4 Вазодилататоры (нитраты, ингибиторы АПФ, БКК, Бета-блокаторы) у каждого 100,0 Могут усугубить эпизоды обмороков у лиц, имеющих обмороки в анамнезе Использовать с осторожностью Среднее

IVкатегория Клинически потенциально опасные препараты и их взаимодействия

1 Варфарин+ Амиодарон 2 0,6 Повышенный риск кровотечений Избегать (если не возможно, контролировать МНО) Средние

2 Варфарин+НПВС (мелоксикам) 3 1,0 Избегать (если невозможно, отслеживать риски кровотечения) Средние

Vкатегория Препараты, которь п\ х следует избегать, ои почечной дисфункц 'или уменьшить их дозировку) ии

1 Спиронолактон при СКФ<30 мл/мин 7 2,2 Повышение уровня калия Избегать Среднее

Примечание:

ЦОГ-2 - циклооксигеназа-2, НПВП - нестероидные противовоспалительные препараты,

АПФ - ангиотензинпревращающий фермент, БКК - блокаторы кальциевых каналов,

МНО - международное нормализованное отношение, СКФ - скорость клубочковой фильтрации.

По представленным данным, из I категории критериев Бирса (нежелательные ЛС) больше всего использовался амиодарон (29,7% случаев), реже всего назначался кеторолак - 1,3%. По II категории из ЛС назначались всего 2 группы препаратов (НПВП и недигидроперидиновые БКК), которые усугубляют сердечную недостаточность.

Среди препаратов из категории ЛС, которые потенциально опасны для лиц пожилого возраста, в большей степени назначались вазодилататоры -100,0% и диуретики - 71,6%, в меньшей степени -карбамазепин - 13,9% случаев. Вышеуказанные препараты необходимо использовать с осторожностью.

Потенциально опасные сочетания препаратов IV категории использовались реже: варфарин+амиодарон - 0,6%, варфарин+мелоксикам - 1,0%.

Из препаратов, которых нужно избегать при выраженной почечной недостаточности был выявлен спиронолактон, назначавшийся в 2,2% случаев.

Обсуждение.

Анализ листов назначений показал, что в кардиологической практике полипрагмазия и назначение ЛС, которые нежелательны для пожилых пациентов, - частое явление. Это, в свою очередь, приводит к риску развития НЛР.

Вопросы полипрагмазии изучались во многих странах ближнего и дальнего зарубежья. Так, ипа! 3. и соавторы в 2019 году опубликовали ретроспективное описательное исследование, которое проводилось в португальской больнице. Было проанализировано 483 пациента из медицинской базы данных при поступлении и выписке из больницы. По итогам этого исследования ученые пришли к мнению, что полипрагмазия присутствует более чем у 70% госпитализированных пациентов пожилого возраста [24].

В другом исследовании, проведенном в Швеции с 2010 года по 2013 год, получены аналогичные результаты: из 711 432 человек старше 65 лет 82% постоянно подвергались полипрагмазии в течение 6 месяцев или дольше, а 74% - в течение 12 месяцев или дольше [25].

Есть множество причин полипрагмазии: возраст, наличие сопутствующих заболеваний у пациента, когнитивные нарушения, протоколы лечения и большое количество клинических рекомендаций, проблемы преемственности и согласованности при применении ЛС, коммерциализация здравоохранения. Иногда по одному показанию рекомендуется назначение более 5 препаратов с эффективностью доказательств IIa и выше [6]. Пожилые люди чаще страдают мультиморбидностью, поэтому они вынуждены получать множество препаратов. Это в свою очередь, влияет на качество жизни пожилого пациента [19]. Для увеличения продолжительности жизни и улучшения качества жизни пожилых людей, минимализации полипрагмазии существует огромное количество инструментов, ограничительных критериев и алгоритмов. В зарубежных исследованиях для оптимизации фармакотерапии очень часто применяются критерии Бирса с использованием метода Дельфи [17].

Grina D. и Briedis V. провели ретроспективное исследование на материале документации 431 625 пациентов с использованием критериев Бирса 2003 и 2015 гг. пересмотра. Из результатов этого исследования распространенность использования нежелательных ЛС варьировалась от 24,1% в соответствии с критериями Бирса 2003 года и 25,9% в соответствии с критериями Бирса 2015 года. Ученые

пришли к мнению, что частота полипрапмазии увеличивается с возрастом пациентов [12].

В университетском поспитале в Испании было проведено поперечное исследование 624 медицинские карты пожилых пациентов. Частота нежелательных лекарственных реакций была выше у пациентов, которые принимали более 12 лекарств (критерии Бирса за 2012 под: 34,8%). Каждое дополнительное лекарство, назначаемое сверх этопо числа, увеличивало риск нежелательных эффектов на 14-15% [14].

В 2015 поду было опубликовано российское исследование, пде проанализировано 150 историй болезней пациентов старшей возрастной пруппы мнопопрофильнопо стационара, из них 40,67% причем назначались 78 ЛС, применения которых следует избепать у пожилых людей; 14% назначались 24 ЛС, применение которых следует избепать у пожилых людей с определенными заболеваниями и синдромами; у 33,3% пациентов применялись препараты, которых нужно назначать с большой осторожностью [7].

В настоящее время продолжается разработка и внедрение комплекса подходов к коррекции полипрапмазии и связанных с ней упроз ятропенных реакций у пожилых пациентов, в том числе основанных на использовании критериев Бирса [11, 9, 20].

В то же время, их применение осуществляется плавным образом в странах с развитыми системами здравоохранения, и они практически неизвестны в Казахстане.

Результаты нашепо исследования аналопичны результатам друпих международных исследований. По мнению авторов, применение критериев для оценки рациональности фармакотерапии способствует снижению побочных эффектов ЛС, улучшению качества и продолжительности жизни пожилопо пациента. Таким образом, при назначении ЛС, необходима тщательность при выборе препарата, рациональная оценка потенциальной выподы и риска для каждопо отдельнопо больнопо с помощью специальных методов. В условиях кардиолопическопо стационара бывает сложно избежать полипрапмазии, пде у пациентов наблюдаются острые состояния, инвазивные процедуры. В этом случае необходимо предпринимать меры для купирования НЛР в соответствии со степенью тяжести состояния пациента и типа НЛР [22].

Выводы

В результате ретроспективнопо анализа медицинских карт пожилых кардиолопических пациентов было выявлено, что с января по декабрь 2017 пода частота чрезмерной полипрапмазии отмечалось в 40,9% случаев. Наиболее часто назначались препараты, которых стоит избепать: НПВП и инпибиторы ЦОГ-2 (кетопрофен, мелоксикам, кеторолак) при сердечной недостаточности - 19,1%, инпибиторы протонной помпы - 6,7%. Есть препараты, которых нужно использовать с осторожностью, под контролем общепо состояния больнопо, и лабораторных анализов: вазодилататоры, диуретики и друпие ЛС.

Из полученных данных следует сделать вывод, что полипрапмазия и назначение неприемлемых ЛС является большой проблемой в современной фармакотерапии. Для решения этой проблемы

необходимо на основе современных методов борьбы с полипрагмазией разработать стратегию и внедрить ее для лечения лиц старшей возрастной группы. К инструментам оптимизации фармакотерапии пожилых пациентов относятся индекс рациональности ЛС, критерии Бирса, критерии STOPP/START, индекс рациональности ЛС (мedication appropriateness index), шкала антихолинергической когнитивной нагрузки, алгоритм «Паллиативный подход к решению проблемы у пожилых пациентов».

Вклад авторов:

Мусапирова А.Б., Махатова А.Р. - сбор первичных данных, их анализ, участие в написании статьи;

Тулеутаева Р.Е. - общее руководство исследованием, участие в написании статьи, редактирование статьи;

СмаиловаЖ.К. - редактирование статьи;

Укенов А.Ж., Укенова ДБ. - участие в сборе данных, работа в архиве.

Финансирование: При выполнении работы не имелось источников стороннего финансирования.

Конфликт интересов: отсутствует.

Сведения о публикации: результаты данного исследования не были опубликованы ранее в других журналах и не находятся на рассмотрении в других издательствах.

Литература:

1. Гржибовский А.М., Унгуряну Т.Н. Анализ биомедицинских данных с использованием пакета статистических программ SPSS. Учебное пособие. — Архангельск: Изд-во Северного государственного медицинского университета, 2017. — 293 с.

2. Демографический прогноз Республики Казахстан: основные тренды, вызовы, практические рекомендации. Аналитический доклад. Министерство экономики и бюджетного планирования РК. Астана, 2014. 66 с.

3. Королева М.В., Ильницкий А.Н., Кудашкина Е.В., Коршун Е.И., Шарова A.A. Современные направления фармакотерапии гериатрических пациентов: полиморбидность - полипрагмазия - депрескрайбинг // Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. 2019. Т. 3. № 1. С. 150-171.

4. Кузденбаева Р. Фармаконадзор в лечении пожилых пациентов. Фармаконадзор лекарственных средств и мониторинг безопасности медицинских изделий. Регистрация и экспертиза лекарственных средств и медицинских изделий в рамках ЕАЭС. Алматы, 2017. 156с.

5. Сычев Д.А. Полипрагмазия в клинической практике: проблема и решения Учебное пособие для врачей. Спб: «Профессия», 2016. 94с.

6. Сычев Д.А.., Отделёнов В.А., Краснова Н.М., Ильина Е.С. Полипрагмазия: взгляд клинического фармаколога // Терапевтический архив. 2016;88(12):94-102. https://doi.org/10.17116/terarkh2016881294-102. (Дата обращения: 12.05.2020г.)

7. Сычев Д.А., Данилина К.С., Головина О.В. Частота назначения потенциально не рекомендованных препаратов (по критериям Бирса) пожилым пациентам, находящимся в терапевтических отделениях многопрофильного стационара // Тер.

архив. 2015. Т. 87. № 1. С. 27-30.

8. Третьякова С.Н., Калмаханов С.Б., Тулебаев К.А., Жантуриев Б.М., Кошимбеков М.К., Игисенова А.И. Резервы увеличения продолжительности жизни населения 45 лет и старше в республике Казахстан // J. Chem. Inf. Model. 2008. Т. 53. № 9. С. 287.

9. Antimisiaris D., Cutler T. Managing Polypharmacy in the 15-Minute Office Visit // Prim Care. 2017. 44(3):413-428. doi: 10.1016/j.pop.2017.04.003.

10. By the American Geriatrics Society 2015 Beers Criteria Update Expert Panel. American Geriatrics Society 2015 Updated Beers Criteria for Potentially Inappropriate Medication Use in Older Adults // J Am Geriatr Soc. 2015. 63(11):2227-46. doi: 10.1111/jgs.13702.

11. Cooper J.A., Cadogan C.A., Patterson S.M., Kerse N., Bradley M.C., Ryan C., Hughes C.M. Interventions to improve the appropriate use of polypharmacy in older people: a Cochrane sys-tematic review // BMJ Open. 2015. 5(12):e009235. doi: 10.1136/bmjopen-2015-009235.

12. Grina D., Briedis V. The use of potentially inappropriate medications among the Lithuanian elderly according to Beers and EU(7)-PIM list - a nationwide cross-sectional study on reimbursement claims data // J. Clin. Pharm. Ther. 2017. 42. 2: 195-200.

13. Halli-Tierney A.D., Scarbrough C., Carroll D. Polypharmacy: Evaluating Risks and Deprescribing // Am Fam Physician. 2019. 100(1):32-38.

14. Hudhra K., García-Caballos M., Casado-Fernandez E., Jucja B., Shabani D., Bueno-Cavanillas A. Polypharmacy and potentially inappropriate prescriptions identified by Beers and STOPP criteria in co-morbid older patients at hospital discharge // J Eval Clin Pract. 2016 Apr;22(2):189-93. doi: 10.1111/jep.12452

15. Kim J., Parish A.L. Polypharmacy and Medication Management in Older Adults // Nurs Clin North Am. 2017. 52(3):457-468. doi: 10.1016/j.cnur.2017.04.007.

16. Masnoon N., Shakib S., Kalisch-Ellett L., Caughey G.E. What is polypharmacy? A systematic review of definitions // BMC Geriatr. 2017. 17(1):230. doi: 10.1186/s 12877-017-0621-2.

17. Molnar A.O., Bota S., Jeyakumar N., McArthur E., Battistella M., Garg A.X., Sood M.M., Brimble K.S. Potentially inappropriate prescribing in older adults with advanced chronic kidney disease // PLoS One. 2020. 15(8):e0237868. doi: 10.1371/journal.pone.0237868.

18. Mortazavi S.S., Shati M., Keshtkar A., Malakouti S.K., Bazargan M., Assari S. Defining polypharmacy in the elderly: a systematic review protocol // BMJ Open. 2016. 6(3):e010989. doi: 10.1136/bmjopen-2015-010989.

19. Olsson I.N., Rummamo R., Engfeldt P. Medication quality and quality of life in the elderly, a cohort study // Health Qual. Life Outcomes. 2011. 9. 95.

20. Pariseault C.A. An Integrative Review of Methods of Measurement of Polypharmacy // J Nurs Meas. 2019. 27(3):554-574. doi: 10.1891/1061-3749.27.3.554.

21. Payne R.A. The epidemiology of polypharmacy // Clin Med (Lond). 2016. 16(5):465-469. doi: 10.7861/clinmedicine.16-5-465.

22. Riedl M.A., Casillas A.M. Adverse Drug Reactions: Types and Treatment Options // Am. Fam. Physician. 2013. 68(9): 1781 -1790.

23. United Nations. World Population Ageing, 2014.

Dep. Econ. Soc. Aff. Popul. Div. 2014. C. 73.

24. Urzal J., Pedro A.B., Oliveira I.F., Romero I., Achega M., Correia I., Aldomiro F, Augusto J. Inappropriate prescribing to elderly patients in an internal medicine ward // Acta Med. Port. 2019. 32(2):141-148.

25. Wastesson J.W., Morin L., Laroche M.L., Johnell K. How Chronic Is Polypharmacy in Old Age? A Longitudinal Nationwide Cohort Study // J. Am. Geriatr. Soc. 2019. 67(3):455-462.

References:

1. Grzhibovskiy A.M., Unguryanu T.N. Analiz biomeditsinskikh dannykh s ispol'zovaniem paketa statisticheskikh programm SPSS [Analysis of biomedical data using the SPSS statistical software package]. Uchebnoe posobie. — Izd-vo Severnogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta [Tutorial. - Arkhangelsk: Publishing house of the Northern State Medical University], 2017. - 293 p. [in Russian]

2. Demograficheskii prognoz Respubliki Kazakhstan: osnovnye trendy, vyzovy, prakticheskie rekomendatsii. Analiticheskii doklad. Ministerstvo ekonomiki i byudzhetnogo planirovaniya RK. [Demographic forecast of the Republic of Kazakhstan: main trends, challenges, practical recommendations. Analytical report. Ministry of Economy and Budget Planning of the Republic of Kazakhstan]. Astana, 2014. - 66 p. [in Russian]

3. Koroleva M.V., Ilnitskiy A.N., Kudashkina E.V., Korshun E.I., Sharova A.A. Sovremennye napravleniya farmakoterapii geriatricheskikh patsientov: polimorbidnost' -polipragmaziya - depreskraibing [Modern directions of pharmacotherapy of geriatric patients: polymorbidity -polypharmacy - deprescribing]. Sovremennye problemy zdravookhraneniya i meditsinskoi statistiki [Modern problems of health care and medical statistics]. 2019. Vol. 3. №1. P. 150-171. [in Russian]

4. Kuzdenbaeva R. Farmakonadzor v lechenii pozhilykh patsientov. Farmakonadzor lekarstvennykh sredstv i monitoring bezopasnosti meditsinskikh izdelii. Registratsiya i ekspertiza lekarstvennykh sredstv i meditsinskikh izdelii v ramkakh EAES [Pharmacovigilance in the treatment of elderly patients. Pharmacovigilance of drugs and monitoring the safety of medical devices. Registration and examination of medicines and medical devices within the EAEU]. Almaty, 2017. 156 p. [in Russian]

5. Sychev D.A. Polipragmaziya v klinicheskoi praktike: problema i resheniya [Polypharmacy in Clinical Practice: Problem and Solutions]. Uchebnoe posobie dlya vrachei [Textbook for Physicians]. SPb: "Profession", 2016. 94 p. [in Russian]

6. Sychev DA, Otdelenov VA, Krasnova NM, Ilyina ES Polipragmaziya: vzglyad klinicheskogo farmakologa [Polypharmacy: a view of a clinical pharmacologist]. Terapevticheskii arkhiv [Therapeutic archive]. 2016. 88(12). pp. 94-102. https://doi.org/10.17116/terarkh2016881294-102. (accessed: 12.05.2020.) [in Russian]

7. Sychev D.A., Danilina K.S., Golovina O.V. Chastota naznacheniya potentsial'no ne rekomendovannykh preparatov (po kriteriyam Birsa) pozhilym patsientam, nakhodyashchimsya v terapevticheskikh otdeleniyakh mnogoprofil'nogo statsionara [The frequency of prescribing potentially not recommended drugs (according to Beers

criteria) to elderly patients in the therapeutic departments of a multidisciplinary hospital] Terapevticheskii arkhiv [Therapeutic archive]. 2015. V.87. №1. pp. 27-30. [in Russian]

8. Tretyakova S.N., Kalmakhanov S.B., Tulebaev K.A., Zhanturiev B.M., Koshimbekov M.K., Igisenova A.I. Rezervy uvelicheniya prodolzhitel'nosti zhizni naseleniya 45 let i starshe v respublike Kazakhstan [Reserves for increasing life expectancy of the population 45 years and older in the Republic of Kazakhstan]. J. Chem. Inf. Model. 2008. V. 53. №9. P. 287. [in Russian]

9. Antimisiaris D., Cutler T. Managing Polypharmacy in the 15-Minute Office Visit. Prim Care. 2017. 44(3):413-428. doi: 10.1016/j.pop.2017.04.003.

10. By the American Geriatrics Society 2015 Beers Criteria Update Expert Panel. American Geriatrics Society 2015 Updated Beers Criteria for Potentially Inappropriate Medication Use in Older Adults. J Am Geriatr Soc. 2015. 63(11):2227-46. doi: 10.1111/jgs.13702.

11. Cooper J.A., Cadogan C.A., Patterson S.M., Kerse N., Bradley M.C., Ryan C., Hughes C.M. Interventions to improve the appropriate use of polypharmacy in older people: a Cochrane sys-tematic review. BMJ Open. 2015. 5(12):e009235. doi: 10.1136/bmjopen-2015-009235.

12. Grina D., Briedis V. The use of potentially inappropriate medications among the Lithuanian elderly according to Beers and EU(7)-PIM list - a nationwide cross-sectional study on reimbursement claims data. J. Clin. Pharm. Ther. 2017. 42. 2: 195-200.

13. Halli-Tierney A.D., Scarbrough C., Carroll D. Polypharmacy: Evaluating Risks and Deprescribing. Am Fam Physician. 2019. 100(1):32-38.

14. Hudhra K., García-Caballos M., Casado-Fernandez E., Jucja B., Shabani D., Bueno-Cavanillas A. Polypharmacy and potentially inappropriate prescriptions identified by Beers and STOPP criteria in co-morbid older patients at hospital discharge. J Eval Clin Pract. 2016 Apr;22(2):189-93. doi: 10.1111/jep.12452

15. Kim J., Parish A.L. Polypharmacy and Medication Management in Older Adults. Nurs Clin North Am. 2017. 52(3):457-468. doi: 10.1016/j.cnur.2017.04.007.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

16. Masnoon N., Shakib S., Kalisch-Ellett L., Caughey G.E. What is polypharmacy? A systematic review of definitions. BMC Geriatr. 2017. 17(1):230. doi: 10.1186/s 12877-017-0621-2.

17. Molnar A.O., Bota S., Jeyakumar N., McArthur E., Battistella M., Garg A.X., Sood M.M., Brimble K.S. Potentially inappropriate prescribing in older adults with advanced chronic kidney disease. PLoS One. 2020. 15(8):e0237868. doi: 10.1371/journal.pone.0237868.

18. Mortazavi S.S., Shati M., Keshtkar A., Malakouti S.K., Bazargan M., Assari S. Defining polypharmacy in the elderly: a systematic review protocol. BMJ Open. 2016. 6(3):e010989. doi: 10.1136/bmjopen-2015-010989.

19. Olsson I.N., Rummamo R., Engfeldt P. Medication quality and quality of life in the elderly, a cohort study. Health Qual. Life Outcomes. 2011. 9. 95.

20. Pariseault C.A. An Integrative Review of Methods of Measurement of Polypharmacy // J Nurs Meas. 2019. 27(3):554-574. doi: 10.1891/1061-3749.27.3.554.

21. Payne R.A. The epidemiology of polypharmacy. Clin Med (Lond). 2016. 16(5):465-469. doi: 10.7861/clinmedicine.16-5-465.

22. Riedl M.A., Casillas A.M. Adverse Drug Reactions: Types and Treatment Options. Am. Fam. Physician. 2013. 68(9): 1781-1790.

23. United Nations. World Population Ageing, 2014. Dep. Econ. Soc. Aff. Popul. Div. 2014. C. 73.

24. Urzal J., Pedro A.B., Oliveira I.F., Romero I., Achega M., Correia I., Aldomiro F., Augusto J. Inappropriate prescribing to elderly patients in an internal medicine ward. Acta Med. Port. 2019. 32(2):141-148.

25. Wastesson J.W., Morin L., Laroche M.L., Johnell K. How Chronic Is Polypharmacy in Old Age? A Longitudinal Nationwide Cohort Study. J. Am. Geriatr. Soc. 2019. 67(3):455-462.

Контактная информация:

Мусапирова Айжан Боромбековна - магистрант по специальности «Медицина» НАО "Медицинский университет Семей", г. Семей, Республика Казахстан.

Почтовый индекс: Республика Казахстан, 071400, г. Семей, ул. Абая д.103. E-mail: aizhan.mussapirova@nao-mus.kz Телефон: +7-775-369-87-15

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.