ОЦЕНКА РИСКА ДЛЯ РАБОТАЮЩИХ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ ГЕРБИЦИДА НА ОСНОВЕ ПИКОЛИНАФЕНА Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

ГИГИЕНА

DOI: https://doi.org/10.22263/2312-4156.2021.382

ОЦЕНКА РИСКА ДЛЯ РАБОТАЮЩИХ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ ГЕРБИЦИДА НА ОСНОВЕ ПИКОЛИНАФЕНА

СЫЧИК С.И., ГРЫНЧАК В.А., ЛАППО Л.Г., ШТУРИЧ А.А., ЛИСОВСКАЯ Г.В., КРЫМСКАЯ Т.П.

Научно-практический центр гигиены, г. Минск, Республика Беларусь

Вестник ВГМУ. - 2021. - Том 20, №3. - С. 82-89.

RISK ASSESSMENT FOR EMPLOYEES USING PICOLINAFEN-BASED HERBICIDE

SYCHIK S.I., HRYNCHAK V.A., LAPPO L.G., SHTURYCH А.А., LISOVSKAYA G.V., KRYMSKAYA T.P.

Scientific-Practical Centre of Hygiene, Minsk, Republic of Belarus Vestnik VGMU. 2021;20(3):82-89.

Резюме.

Цель работы - провести гигиеническую оценку риска для работающих при применении гербицида на основе пи-колинафена и изучить его кумулятивные свойства в подостром эксперименте на самцах белых крыс. Материал и методы. Объектом изучения являлся гербицид на основе пиколинафена (CAS № 37641-05-5). Содержание в препарате - 21 г/л. Обработка проводилась путем опрыскивания пшеницы при норме расхода препарата 3,5 л/га и рабочего раствора 250 л/га. Оценка риска для работающих проводилась в соответствии с действующими техническими нормативными правовыми актами. Токсическое действие в подостром эксперименте изучали при ежедневном внутрижелудочном введении самцам белых крыс гербицида на основе пиколинафена на протяжении 28 дней. По окончании эксперимента определяли показатели морфофункционального состояния крови, а также гормонального и биохимического статуса.

Результаты. В полевых условиях при проведении механических обработок с соблюдением регламентов применения препарата не наблюдалось превышения гигиенических нормативов действующего вещества в воздухе рабочей зоны и не происходило ухудшения условий труда. Суммарный риск дермального и ингаляционного воздействия для работающих составил 0,015, не превышал допустимый объем (установленный норматив <1). Введение гербицида на основе пиколинафена в подостром эксперименте крысам в дозах 50,0, 300,0 и 900,0 мг/ кг не вызывает смертельных (летальных) исходов. Согласно классификации препарат относится к веществам со слабовыраженной кумуляцией. Однако воздействие дозы 900,0 мг/кг препарата инициировало статистически значимое снижение относительных коэффициентов массы печени на 12,5%, увеличение содержания лейкоцитов и тромбоцитов на 15,7% и 15,5% соответственно, на фоне снижения среднего объема тромбоцитов на 18,6%. Заключение. Результаты исследований позволили оценить гербицид на основе пиколинафена как препарат с допустимым риском для работающих в агропромышленном комплексе. В условиях подострого эксперимента доза 300,0 мг/кг гербицида может быть принята в качестве пороговой (недействующей), однако требуется проведение дополнительных экспериментов с использованием морфологических методов исследований, а также проведения опытов с более длительным периодом воздействия и увеличением уровней вводимых доз.

Ключевые слова: пиколинафен, средства защиты растений, гербицид, гигиеническая оценка риска, агропромышленный комплекс, кумуляция.

Abstract.

The aim of this work is to conduct a hygienic risk assessment for workers when using a herbicide based on picolinafen and to study its cumulative properties in a subacute experiment on male white rats.

Material and methods. The object of the study was a herbicide based on picolinafen (CAS No. 37641-05-5). The content in the preparation is 21 g/l. The treatment was carried out by spraying wheat at a consumption rate of 3.5 l/ha and a working solution of 250 l/ha. The risk assessment for employees was carried out in accordance with the current technical regulatory

legal acts. The toxic effect in a subacute experiment was studied with daily intragastric administration of picolinafen-based herbicide to male white rats for 28 days. At the end of the experiment the indices of the blood morphofunctional state, as well as those of hormonal and biochemical status were determined.

Results. In the field, when carrying out mechanical treatments in compliance with the regulations for the use of the drug, there was no excess of the hygienic standards of the active substance in the air of the working area and there was no deterioration in working conditions. The total risk of dermal and inhalation exposure for the workers made up 0.015 and did not exceed the permissible level. The introduction of the herbicide based on picolinafen in a subacute experiment to rats at doses of 50.0, 300.0 and 900.0 mg/kg does not contribute to the development of lethal outcomes. According to the classification this preparation belongs to the substances with weakly expressed cumulation. However, the effect of a dose of 900.0 mg/kg of the drug initiated a statistically significant decrease in the relative coefficients of the liver mass by 12.5%, an increase in the content of leukocytes and platelets by 15.7% and 15.5%, respectively, against the background of a decreased average volume of platelets by 18,6%.

Conclusions. The research results made it possible to evaluate the picolinafen-based herbicide as a drug with an acceptable risk for workers in the agro-industrial complex. Under the conditions of a subacute experiment, a dose of 300.0 mg/kg of the herbicide can be accepted as a threshold (inactive), however, additional experiments are required with the use of morphological research methods, as well as experiments with a longer exposure period and an increase in the levels of administered doses.

Key words: picolinafen, plant protection products, herbicide, hygienic risk assessment, argo-industrial complex, cumulation.

В современном сельском хозяйстве применяют технологии, предусматривающие использование средства защиты растений на основе новых действующих веществ, которые в условиях агропромышленного применения целенаправленно воздействуют на интенсивность и направленность процессов морфогенеза растений, что способствует повышению урожайности, улучшению качества, условий уборки и хранения продукции, одним из которых является пиколинафен [1-7].

Для безопасного применения новых препаратов, содержащих в своем составе пиколинафен, необходимо провести оценку риска при применении и изучить кумулятивные свойства на лабораторных животных, что является основой для предотвращения неблагоприятного воздействия на здоровье населения [8-12].

Цель работы - провести гигиеническую оценку риска для работающих при применении гербицида на основе пиколинафена и изучить его кумулятивные свойства в подостром эксперименте на самцах белых крыс.

Материал и методы

Изучению в полевых условиях подвергался фунгицид на основе действующего вещества -пиколинафен, который представляет собой белый порошок с плесневелым запахом, CAS № 3764105-5, температура плавления и кипения - 230°C и 107°C соответственно, содержание в препарате - 21 г/л. Обработка пшеницы проводилась путем

механического опрыскивания при норме расхода препарата - 3,5 л/га и рабочего раствора - 250 л/ га с применением опрыскивателя и трактора.

Содержание остаточных количеств пиколи-нафена определяли в смывах с кожи работников и воздухе зоны дыхания методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. С каждого участка тела работников площадь смыва составляла не менее 100 см2.

Для определения вероятности воздействия пиколинафена на работающих использовали фактически полученные дозы - Дф, мг/см2 и ориентировочно допустимый уровень - ОДУ з.к.п., мг/ см2 [13].

Токсическое действие в подостром эксперименте изучали при ежедневном введении в желудок самцам белых крыс гербицида в дозах от 50,0 мг/кг до 900,0 мг/кг на протяжении 28 дней в соответствии с методом OECD TG № 407 изложенным в инструкции по применению № 0521215 [14]. В каждой группе использовали по 10 животных массой 160-180 г. Контрольной группе и для растворения пиколинафена для опытных групп применяли подсолнечное масло.

По окончании эксперимента произведена одномоментная декапитация и определены относительные коэффициенты массы (ОКМ) внутренних органов крыс. Функциональное состояние эндокринной системы опытных животных изучали путем определения уровней гормонов в сыворотке крови: трийодтиронин (Т3), тироксин (Т4), тиреотропный гормон (ТТГ), лютеинизи-

рующий (ЛГ) и фолликулостимулирующий гормоны (ФСГ), эстрадиол и тестостерон методом твердофазного иммуноферментного анализа с применением автоматического фотометра для микропланшетов. Для определения функционального состояния организма белых крыс изучали ряд клинико-лабораторных показателей крови белых крыс с помощью гематологического и биохимического анализаторов.

Статистическая обработка полученных данных проведена общепринятыми методами анализа с использованием компьютерных программ MS Excel, STATISTICA 12. Количественные параметры представлены в виде среднего значения (М) и 95% доверительного интервала (95 % ДИ). При оценке различий между результатами опытных и контрольной группами использовали параметрический t-критерий Стьюдента или непараметрический U-критерий Манна-Уит-ни. Критическим уровнем значимости при проверке статистических гипотез был принят р<0,05. Обращение с лабораторными животными соответствовало этическими принципами надлежащей лабораторной практики [15].

Результаты и обсуждение

Остаточное количество действующего вещества - пиколинафена в сносах на почву после обработки гербицидом и воздухе рабочей зоны работников представлено в таблице 1.

Полученные данные свидетельствуют о том, что в воздухе зоны дыхания работающих содержание пиколинафена в пределах чувствительности методики определения не обнаружено. Согласно литературным данным ориентировочно безопасный уровень воздействия в воздухе рабо-

чей зоны (ОБУВв.р.з.) пиколинафена - 0,6 мг/м3 [16]. Следовательно, применение гербицида при норме расхода препарата - 3,5 л/га и рабочего раствора - 250 л/га не будет способствовать загрязнению воздуха в зоне дыхания работающих выше величины ОБУВ .

в.р.з.

При поступлении пиколинафена через органы дыхания коэффициент безопасности (КБинг), рассчитанный по соотношению фактического содержания действующего вещества в воздухе рабочей зоны (1ср) к ОБУВв р з, составил для оператора-тракториста и оператора-заправщика - 0,003.

Результаты изучения смывов с участков тела работников после обработки представлены в таблице 2.

Таким образом, действующее вещество гербицида в смывах с кожных покровов работников в пределах чувствительности метода определения не обнаружено. Средняя дермальная экспозиция пиколинафена для оператора-заправщика и оператора-тракториста - 0,001х10-3 мг/см2. У работающих не возникало ощущений ухудшения самочувствия или раздражения слизистых оболочек глаз, кожи.

Установленная кожная экспозиция (Дф,) пиколинафена для работников составила 5х10-6 мг/ см2. Коэффициент безопасности при кожном поступлении (КБд) действующего вещества для оператора-тракториста и оператора-заправщика установлен на уровне 0,012. Рассчитанная суммарная величина комплексного риска (КБ ), связанного

г 4 сумм.7'

с кожным и ингаляционным поступлением пиколинафена, установлена для работников 0,015, что не превышает установленный норматив <1.

При повторном подостром внутрижелудоч-ном введении гербицида на основе пиколинафена

Таблица 1 - Содержание пиколинафена в воздухе рабочей зоны и сносах на почву после обработки гербицидом на основе пиколинафена

Предмет исследования Место отбора проб Содержание пиколинафена

Воздух рабочей зоны Зона дыхания оператора-заправщика <0,002 мг/м3

Зона дыхания оператора-тракториста <0,002 мг/м3

Снос на почву С подветренной стороны

1 метр <0,0147 мг/м2

3 метра <0,0147 мг/м2

6 метров <0,0147 мг/м2

С наветренной стороны

1 метр 0,0762 мг/м2

3 метра <0,0147 мг/м2

6 метров <0,0147 мг/м2

Таблица 2 - Содержание пиколинафена в смывах с кожных покровов оператора-тракториста и оператора-заправщика после обработки гербицидом на основе пиколинафена

Место отбора проб Содержание пиколинафена

оператор-заправщик оператор-тракторист

Лицо <0,001 мкг/см2 <0,001 мкг/см2

Лоб <0,001 мкг/см2 <0,001 мкг/см2

Шея <0,001 мкг/см2 <0,001 мкг/см2

Грудь <0,001 мкг/см2 <0,001 мкг/см2

Спина <0,001 мкг/см2 <0,001 мкг/см2

Левое предплечье <0,001 мкг/см2 <0,001 мкг/см2

Правое предплечье <0,001 мкг/см2 <0,001 мкг/см2

Кисть левой руки <0,001 мкг/см2 <0,001 мкг/см2

Кисть правой руки <0,001 мкг/см2 <0,001 мкг/см2

Левая голень <0,001 мкг/см2 <0,001 мкг/см2

Правая голень <0,001 мкг/см2 <0,001 мкг/см2

Таблица 3 - Масса тела белых крыс при внутрижелудочном введении гербицида на основе пиколинафена в подостром эксперименте, М (95%ДИ)

Опытные группы, доза гербицида на основе пиколинафена, мг/кг Масса тела белых крыс, кг-1

исходная 28 день

контроль 170,2 (162,3-181,1) 207,8 (201,1-212,5)

50,0 173,3 (161,5-177,7) 202,5 (199,3-209,0)

300,0 170,9 (161,0-178,2) 201,7 (194,2-211,0)

900,0 169,8 (162,1-177,7) 205,2 (200,1-210,2)

в дозах 50,0, 300,0 и 900,0 мг/кг признаков интоксикаций и гибели животных в эксперименте не установлено. Согласно гигиенической классификации Л.И. Медведя препарат можно отнести к веществам со слабовыраженной кумуляцией [17]. У опытных животных не зарегистрировано изменения массы тела по сравнению с контрольными животными (табл. 3).

При введении гербицида в дозе 900,0 мг/ кг со стороны внутренних органов выявлено статистически значимое снижение ОКМ печени на 12,5% по сравнению с контрольный группой. ОКМ других органов оставались на уровне контрольных значений (табл. 4).

Действие гербицида на основе пиколина-фена на состояние щитовидной железы и репродуктивную систему по уровням гормонов самцов белых крыс, подвергнутых 28-дневной затравке препаратом, представлено в таблице 5.

Интрагастральное введение препарата в диапазоне доз от 50,0 мг/кг до 900,0 мг/кг на протяжении всего опыта не вызывало у самцов белых крыс нарушений гормонального статуса. Тенденций изменений содержания гормонов в сыворотке крови также не выявлено.

Анализ показателей биохимического статуса показал повышение ферментативной активности у опытных животных в виде увеличения уровня аланиновой аминотрансферазы на 15,4% (р<0,05) в сыворотке крови при введении препарата в дозе 900 мг/кг. Изменений содержания общего белка, аспарагиновой аминотрансферазы, а-амилазы и общего билирубина в крови при введении всех испытанных доз не выявлено (табл. 6).

Со стороны морфофункциональных показателей периферической крови самцов белых крыс, подвергнутых 28-дневному воздействия гербицида на основе пиколинафена в дозе 900,0 мг/кг, установлен статистически значимый сдвиг лейкоцитарной формулы в сторону увеличения содержания лейкоцитов на 15,7%. Анализ тромбоцитарного звена гемостаза при введении максимальной дозы препарата показал повышение уровня тромбоцитов на 15,5% на фоне снижения их среднего объема на 18,6% (р<0,05) по сравнению с контрольной группой (табл. 7).

Остальные изученные гематологические показатели сыворотки крови опытных животных в подостром эксперименте оставались на уровне контрольных значений.

Таблица 4 - Относительные коэффициенты массы внутренних органов белых крыс при внутриже-лудочном введении гербицида на основе пиколинафена в подостром эксперименте, г/кг-3, М (95%ДИ)

Внутренние органы Опытные группы, уровень воздействия гербицида на основе пиколинафена, мг/кг

контроль 50,0 300,0 900,0

Печень 32,0 (30,0-35,2) 31,3 (28,9-33,1) 31,5 (27,8-33,9) 28,0 (24,2-30,4)*

Сердце 3,2 (3,0-4,2) 3,1 (2,7-4,1) 3,2 (2,8-3,5) 3,1 (2,6-3,8)

Легкие 7,5 (6,0-8,7) 8,1 (6,2-9,0) 7,9 (6,1-9,1) 7,4 (6,0-8,9)

Почки 6,2 (6,0-6,7) 6,3 (5,6-7,4) 6,5 (6,0-7,0) 6,4 (5,8-6,8)

Желудок 4,5 (4,0-5,1) 4,5 (4,1-5,2) 5,1 (4,3-5,6) 4,6 (4,0-4,9)

Селезенка 3,1 (2,7-3,6) 3,1 (2,6-3,7) 3,0 (2,6-3,5) 2,9 (2,5-3,3)

Надпочечники 0,10 (0,08-0,11) 0,11 (0,08-0,12) 0,10 (0,08-0,13) 0,11 (0,07-0,13)

Семенники 9,5 (8,3-10,5) 9,7 (8,2-10,8) 10,0 (8,5-11,1) 9,7 (8,2-10,9)

Придатки 3,5 (3,0-4,6) 3,5 (3,1-4,3) 3,6 (2,8-4,2) 3,5 (3,0-4,0)

Примечание: * - статистически значимые различия с контролем при р<0,05.

Таблица 5 - Гормональный статус самцов белых крыс при внутрижелудочном введении гербицида на основе пиколинафена в подостром эксперименте, М (95%ДИ)

Показатели, единицы измерения Опытные группы, уровень воздействия гербицида на основе пиколинафена, мг/кг

контроль 50,0 300,0 900,0

Т3, пмоль/л 4,95 (4,30-5,49) 4,86 (3,98-5,26) 4,81 (4,16-5,63) 5,09 (4,48-5,32)

Т4, нмоль/л 33,2 (19,5-45,2) 34,5 (19,8-50,1) 35,1 (21,0-48,3) 34,1 (20,9-50,1)

ТТГ, мМЕ/л 0,99 (0,40-1,40) 0,89 (0,39-1,38) 0,98 (0,43-1,33) 1,01 (0,43-1,42)

Тестостерон, нмоль/л 7,11 (3,15-10,87) 6,99 (3,21-10,52) 7,10 (4,02-10,81) 6,99 (4,02-11,01)

Эстрадиол, нмоль/л 0,16 (0,10-0,20) 0,17 (0,11-0,21) 0,16 (0,11-0,22) 0,16 (0,10-0,21)

ЛГ, МЕ/л 0,14 (0,09-0,17) 0,14 (0,09-0,18) 0,13 (0,10-0,16) 0,14 (0,09-0,18)

ФСГ, МЕ/л 0,25 (0,11-0,29) 0,24 (0,13-0,29) 0,24 (0,12-0,30) 0,25 (0,12-0,30)

Заключение

Таким образом, полученные данные позволили оценить гербицид на основе пиколинафена как средство защиты растений с допустимым уровнем риска для работающих. При проведении механических обработок с соблюдением регламентов применения препарата не наблюдалось превышения

гигиенических нормативов пиколинафена, не происходило ухудшения условий труда. Суммарный риск дермального и ингаляционного воздействия для работающих составил 0,015, не превышал допустимый объем (установленный норматив <1).

В ходе экспериментального исследования установлено, что внутрижелудочное введение гербицида на основе пиколинафена в подостром экс-

Таблица 6 - Показатели биохимического статуса сыворотки крови белых крыс при внутрижелу-дочном введении гербицида на основе пиколинафена в подостром эксперименте, М (95%ДИ)

Показатели, единицы измерения Опытные группы, уровень воз пиколинаф действия гербицида на основе ена, мг/кг

контроль 50,0 300,0 900,0

Общий белок, г/л 76,3 (69,6-84,0) 75,9 (68,9-83,6) 76,0 (68,2-82,9) 76,6 (70,0-84,0)

Аспарагиновая аминотрансфераза, мккат/л 5,3 (4,2-6,3) 5,2 (4,1-5,9) 5,4 (4,3-6,4) 5,4 (4,3-6,3)

Аланиновая аминотрансфераза, мккат/л 1,3 (1,1-1,6) 1,3 (1,0-1,5) 1,4 (1,2-1,6) 1,5 (1,2-1,8)*

а-амилаза, мккат/л 11,0 (10,1-12,5) 11,2 (10,3-12,1) 11,5 (10,2-12,6) 11,1 (10,2-12,3)

Общий билирубин, мкМоль/л 4,3 (3,0-5,4) 4,4 (3,1-5,5) 4,2 (3,1-5,2) 4,3 (3,2-5,3)

Примечание: * - статистически значимые различия с контролем при р<0,05.

Таблица 7 - Морфофункциональные показатели крови белых крыс при внутрижелудочном введении гербицида на основе пиколинафена в подостром эксперименте, М (95%ДИ)

Показатели, единицы измерения Опытные группы, уровень воз пиколинаф действия гербицида на основе ена, мг/кг

контроль 50,0 300,0 900,0

Лейкоциты, х109 кл/л 19,1 (16,3-24,5) 19,3 (16,5-25,2) 19,1 (16,2-24,9) 22,1 (19,2-26,7)*

Лимфоциты, х109 кл/л 13,5 (10,6-14,8) 13,6 (10,7-15,0) 13,7 (10,9-15,2) 13,6 (10,5-15,2)

Моноциты, х109 кл/л 0,8 (0,7-0,9) 0,7 (0,6-0,9) 0,8 (0,6-0,9) 0,8 (0,6-1,0)

Гранулоциты, х109 кл/л 5,2 (3,9-6,2) 5,1 (3,6-6,6) 5,5 (4,0-6,5) 5,4 (4,1-6,6)

Эритроциты, х1012 кл/л 7,5 (7,3-7,8) 7,5 (7,1-8,0) 7,6 (7,0-7,9) 7,4 (6,9-7,8)

Концентрация гемоглобина, г/л 140,0 (132,0-151,0) 142,0 (133,0-150,0) 141,0 (132,0-152,0) 139,0 (129,0-148,0)

Гематокрит, л/л 0,33 (0,30-0,36) 0,33 (0,31-0,35) 0,32 (0,30-0,36) 0,32 (0,29-0,35)

Средний объем эритроцита, фл 45,2 (43,7-47,9) 45,6 (43,8-46,8) 44,2 (42,1-46,5) 44,9 (42,3-46,9)

Среднее содержание гемоглобина в эритроците, пг 18,8 (18,2-20,7) 18,7 (18,1-19,9) 18,6 (18,0-19,8) 18,9 (18,2-20,8)

Средняя концентрация гемоглобина в эритроците, г/л 435,0 (426,0-439,0) 434,0 (421,0-438,0) 437,0 (420,0-441,0) 434 (424,0-438,0)

Тромбоциты, х109 кл/л 781 (685-830) 776 (680-829) 786 (692-843) 902 (787-1009)*

Средний объем тромбоцита, фл 5,85 (5,56-6,19) 5,90 (5,60-6,31) 6,01 (5,61-6,28) 4,76 (4,99-5,58)*

Примечание: * - статистически значимые различия с контролем при р<0,05.

перименте самцам белых крыс в дозах от 50,0 до 900,0 мг/кг не оказывает токсического действия на функциональное состояние эндокринной системы и не вызывает смертельных (летальных) исходов

лабораторных животных. Согласно классификации препарат относится к веществам со слабо-выраженной кумуляцией. Однако введение дозы 900,0 мг/кг препарата инициировало статистиче-

ски значимое изменение ряда клинико-лаборатор-ных показателей в виде снижения ОКМ печени на 12,5%, увеличения содержания лейкоцитов и тромбоцитов на 15,7% и 15,5% соответственно, на фоне снижения среднего объема тромбоцитов на 18,6% и увеличения уровня аланиновой амино-трансферазы на 15,4 % по сравнению с контрольный группой, что указывает на развитие признаков функциональной кумуляции и требует дальнейшего изучения с использованием морфологических методов исследований, а также проведения экспериментов с более длительным периодом воздействия и увеличением уровней вводимых доз. В условиях подострого эксперимента доза 300,0 мг/ кг гербицида на основе пиколинафена может быть принята в качестве пороговой (недействующей).

Литература

1. Influence of pesticides on respiratory pathology - a literature review / S. Tarmure [et al.] // Ann. Agric. Environ. Med. - 2020 Jun. - Vol. 27, N 2. - P. 194-200.

2. Особенности определения эквивалентности генерических пестицидных продуктов / И. И. Ильюкова [и др.] // Здоровье и окружающая среда : сб. науч. тр. / М-во здравоохранения Респ. Беларусь, Науч.-практ. центр гигиены ; гл. ред. С. И. Сычик. - Минск, 2016. - Вып. 26. - С. 225-228.

3. Pesticides and herbicides / B. S. Choudri [et al.] // Water Environ. Res. - 2020 Oct. - Vol. 92, N 10. - P. 1425-1432.

4. Gun-Hwi Lee. Adverse effects of pesticides on the functions of immune system / Gun-Hwi Lee, Kyung-Chul Choi // Comp. Biochem. Physiol. C Toxicol. Pharmacol. - 2020 Sep. - Vol. 235. - Art. 108789.

5. Chao Li. Analytical methods to analyze pesticides and herbicides / Chao Li, Afruza Begum, Jinkai Xue // Water Environ. Res. -2020 Oct. - Vol. 92, N 10. - P. 1770-1785.

6. Сотштазюп Regulation (EU) No283/2013 of 1 March 2013 setting out the data requirements for active substances in accordance with Regulation (EC) 1107/2009 of the European Parliament and of the Council 2009 concerning the placing of plant protection products on the market // Official J. Eur. Union. - 2013. - N L93. - P. 1-84.

7. Global trends in pesticides: A looming threat and viable

References

1. Tarmure S, Alexescu TG, Orasan O, Negrean V, Sitar-Taut AV, Coste SC, et al. Influence of pesticides on respiratory pathology - a literature review. Ann Agric Environ Med. 2020 Jun;27(2): 194-200. doi: 10.26444/aaem/121899

2. Iliukova II, Grynchak VA, Anisovich MV, Popel AA, Vasileva MM. Features of determining the equivalence of generic pesticide products. V: M-vo zdravookhraneniia Resp Belarus', Nauch-prakt tsentr gigieny; Sychik SI, red. Zdorov'e i okruzhaiushchaia sreda: sb nauch tr. Minsk, RB; 2016. Vyp 26. P. 225-8. (In Russ.)

alternatives / A. Sharma [et al.] // Ecotoxicol. Environ. Saf. -2020 Sep. - Vol. 201. - Art. 110812.

8. Evaluation of confirmatory data following the Article 12 MRL review for picolinafen / European Food Safety Authority (EFSA) ; M. Anastassiadou [et al.] // EFSA J. - 2018 Nov. - Vol. 16, N 11. - Art. e05489.

9. Picolinafen exerts developmental toxicity via the suppression of oxidative stress and angiogenesis in zebrafish embryos / Jin-Young Lee [et al.] // Pestic. Biochem. Physiol. - 2021 Jan. - Vol. 171. - Art. 104734.

10. Pesticide use and risk of non-Hodgkin lymphoid malignancies in agricultural cohorts from France, Norway and the USA: a pooled analysis from the AGRICOH consortium / M. E. Leon [et al.] // Int. J. Epidemiol. - 2019 Oct. - Vol. 48, N 5. - P. 15191535.

11. Cross-resistance to diflufenican and picolinafen and its inheritance in oriental mustard (Sisymbrium orientale L.) / H. T. Dang [et al.] // Pest. Manag. Sci. - 2019 Jan. - Vol. 75, N 1. - P. 195-203.

12. Commission implementing regulation (EU) No 400/2014 of 22 April 2014 concerning a coordinated multiannual control programme of the Union for 2015, 2016 and 2017 to ensure compliance with maximum residue levels of pesticides and to assess the consumer exposure to pesticide residues in and on food of plant and animal origin // Official J. Eur. Union. - 2014.

- N L119. - P. 44-55.

13. Ильюкова, И. И. Метод определения риска здоровью работающих при применении пестицидов : инструкция по применению № 008-0915 : утв. 07.04.2016 г / И. И. Ильюкова, О. П. Клочкова. - Минск, 2015. - 16 с.

14. Определение токсичности химической продукции (химических веществ и их смесей) при повторном и хроническом внутрижелудочном поступлении : инструкция по применению № 052-1215 : утв. 30.08.2016 г / Е. С. Юркевич [и др.].

- Минск, 2016. - 28 с.

15. Надлежащая лабораторная практика = Належная лабара-торная практыка : ТКП 125-2008. - Введ. 01.05.2008. - Изд. офиц. - Минск : М-во здравоохранения Респ. Беларусь, 2008. - 34 с.

16. Грынчак, В. А. Научное обоснование гигиенических регламентов содержания пиколинафена в среде обитания человека / В. А. Грынчак, И. И. Ильюкова, С. И. Сычик // Токси-кол. вестн. - 2019. - № 6. - С. 50-55.

17. Медведь, Л. И. Пестициды и проблемы здравоохранения / Л. И. Медведь, Ю. С. Каган, Е. И. Спыну // Журн. Всесоюз. хим. о-ва им. Д. И. Менделеева. - 1968. - Т. 13, № 3. - С. 263-271.

Поступила 05.04.2021 г.

Принята в печать 15.06.2021 г.

3. Choudri BS, Charabi Y, Al-Nasiri N, Al-Awadhi T. Pesticides and herbicides. Water Environ Res. 2020 Oct;92(10):1425-1432. doi: 10.1002/wer.1380

4. Gun-Hwi Lee, Kyung-Chul Choi. Adverse effects of pesticides on the functions of immune system. Comp Biochem Physiol C Toxicol Pharmacol. 2020 Sep;235:108789. doi: 10.1016/j. cbpc.2020.108789

5. Chao Li, Afruza Begum, Jinkai Xue. Analytical methods to analyze pesticides and herbicides. Water Environ Res. 2020 Oct;92( 10): 1770-1785. doi: 10.1002/wer.1431

6. Сошmission Regulation (EU) No283/2013 of 1 March 2013 setting out the data requirements for active substances in

accordance with Regulation (EC) 1107/2009 of the European Jan;75(1):195-203. doi: 10.1002/ps.5087

Parliament and of the Council 2009 concerning the placing of 12. Commission implementing regulation (EU) No 400/2014 of

plant protection products on the market. Official J Eur Union. 22 April 2014 concerning a coordinated multiannual control

2013;(L93):1-84. programme of the Union for 2015, 2016 and 2017 to ensure

7. Sharma A, Shukla A, Attri K, Kumar M, Kumar P, Suttee A, compliance with maximum residue levels of pesticides and et al. Global trends in pesticides: A looming threat and viable to assess the consumer exposure to pesticide residues in and alternatives. Ecotoxicol Environ Saf. 2020 Sep;201:110812. on food of plant and animal origin. Official J Eur Union. doi: 10.1016/j.ecoenv.2020.110812 2014;(L119):44-55.

8. European Food Safety Authority (EFSA); Anastassiadou 13. Iliukova II, Klochkova OP. Method for determining the M, Brancato A, Brocca D, Cabrera LC, De Lentdecker C, health risk of workers when using pesticides: instruktsiia po Erdos Z, et al. Evaluation of confirmatory data following primeneniiu N° 008-0915: utv 07.04.2016 g. Minsk, RB; 2015. the Article 12 MRL review for picolinafen. EFSA J. 2018 16 p. (In Russ.)

Nov;16(11):e05489. doi: 10.2903/j.efsa.2018.5489 14. Iurkevich ES, Iliukova II, Boris OA, Grynchak VA.

9. Jin-Young Lee, Sunwoo Park, Whasun Limm, Gwonhwa Determination of toxicity of chemical products (chemicals and Song. Picolinafen exerts developmental toxicity via the their mixtures) with repeated and chronic intragastric intake: suppression of oxidative stress and angiogenesis in zebrafish instruktsiia po primeneniiu № 052-1215: utv. 30.08.2016 g. embryos. Pestic Biochem Physiol. 2021 Jan;171:104734. doi: Minsk, RB; 2016. 28 p. (In Russ.)

10.1016/j.pestbp.2020.104734 15. Good Laboratory Practice = Good Laboratory Practice: TKP

10. Leon ME, Schinasi LH, Lebailly P, Freeman LE, Nordby K-C, 125-2008. Vved 01.05.2008. Izd ofits. Minsk, RB: M-vo Ferro G, et al. Pesticide use and risk of non-Hodgkin lymphoid zdravookhraneniia Resp Belarus'; 2008. 34 p. (In Russ.) malignancies in agricultural cohorts from France, Norway and 16. Grynchak VA, Iliukova II, Sychik SI. Scientific substantiation the USA: a pooled analysis from the AGRICOH consortium. of hygienic regulations for the content of picolinafen in the Int J Epidemiol. 2019 Oct;48(5):1519-1535. doi: 10.1093/ije/ human environment. Toksikol Vestn. 2019;(6):50-5. (In Russ.) dyz017 17. Medved LI, Kagan IuS, Spynu EI. Pesticides and health

11. Dang HT, Malone JM, Gill G, Preston C. Cross-resistance problems. Zhurn Vsesoiuz Khim O-va DI Mendeleeva. to diflufenican and picolinafen and its inheritance in oriental 1968;13(3):263-71. (In Russ.)

mustard (Sisymbrium orientale L.). Pest Manag Sci. 2019

Submitted 05.04.2021 Accepted 15.06.2021

Сведения об авторах:

Сычик С.И. - к.м.н., доцент, директор Научно-практического центра гигиены, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5493-9799;

Грынчак В.А. - к.м.н., заведующий лабораторией прикладной токсикологии и безопасности изделий медицинского назначения, Научно-практический центр гигиены, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4119-1793;

Лаппо Л.Г. - младший научный сотрудник лаборатории прикладной токсикологии и безопасности изделий медицинского назначения, Научно-практический центр гигиены;

Штурич А.А. - младший научный сотрудник лаборатории прикладной токсикологии и безопасности изделий медицинского назначения, Научно-практический центр гигиены;

Лисовская Г.В. - старший научный сотрудник лаборатории прикладной токсикологии и безопасности изделий медицинского назначения, Научно-практический центр гигиены;

Крымская Т.П. - заведующая лабораторией хроматографических исследований, Научно-практический центр гигиены. Information about authors:

Sychik S.I. - Candidate of Medical Sciences, associate professor, director of the Scientific-Practical Centre of Hygiene, ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5493-9799;

HrynchakV.A. - Candidate of Medical Sciences, head of the laboratory of applied toxicology and safety of medical devices, Scientific-Practical Centre of Hygiene; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4119-1793;

Lappo L.G. - associate research officer of the laboratory of applied toxicology and safety of medical devices, Scientific-Practical Centre of Hygiene;

Shturych А.А. - associate research officer of the laboratory of applied toxicology and safety of medical devices, Scientific-Practical Centre of Hygiene;

Lisovskaya G.V. - senior research officer of the laboratory of applied toxicology and safety of medical devices, Scientific-Practical Centre of Hygiene;

Krymskaya T.P. - head of the laboratory of chromatographic studies, Scientific-Practical Centre of Hygiene. Адрес для корреспонденции: Республика Беларусь, 220012, г. Минск, ул. Академическая, 8, Республиканское унитарное предприятие «Научно-практический центр гигиены». E-mail: grinchakva@gmail.com - Грынчак Виталий Александрович. Correspondence address: Republic of Belarus, 220012, Minsk, 8 Akademicheskaya str., Scientific-Practical Centre of Hygiene. E-mail: grinchakva@gmail.com - Vitaly A. Grynchak.