УДК 574.24: 615.322
ОЦЕНКА РАДИОНУКЛИДНОГО ЗАГРЯЗНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ В ЦЕНТРАЛЬНОМ ЧЕРНОЗЕМЬЕ НА ПРИМЕРЕ
ГОРЦА ПТИЧЬЕГО
Н. А. Дьякова, С. П. Гапонов, А. И. Сливкин
ASSESSMENT OF RADIONUCLIDE CONTAMINATION OF MEDICINAL RAW PLANT MATERIALS IN THE CENTRAL BLACK EARTH ON THE EXAMPLE OF THE COMMON KNOTWEED (POLYGOMUM AVICULARE L.)
N. A. Dyakova, S. P. Gaponov, A. I. Slivkin
Воронежская область традиционно является важнейшим районом растениеводства и земледелия. Целью исследования являлось изучение загрязнения естественными и искусственными радионуклидами лекарственного растительного сырья в Воронежском регионе на примере горца птичьего, собранного по всей территории области в урбо- и агроэкосистемах, испытывающих на себе различное антропогенное воздействие. В рамках проведения исследования в 36 образцах надземной части (травы) горца птичьего и верхних слоев почв, на которых произрастали растения, была определена активность искусственных и природных радионуклидов (стронций-90, цезий-137, калий-40, торий-232, радий-226). Все образцы удовлетворяют имеющимся требованиям нормативной документации по активности радионуклидов. Чтобы оценить накопление радионуклидов из почв горцем птичьем использовали коэффициенты накопления. Среднее значение коэффициента накопления стронция-90 составило 0,55, в разных образцах области он варьировал от 0,40 до 0,73. Коэффициенты накопления цезия-137 колебались от 0,85 до 1,29 при среднем 1,09. Для тория-232 средний коэффициент накопления в траве горца птичьего равен 0,17 и принимал значения в изучаемых образцах от 0,10 до 0,26. Для калия-40 средний коэффициент накопления в сырье составил 1,36 и варьировал от 1,19 до 1,48, а для радия-226 - 0,50 при варьировании от 0,37 до 0,60. Таким образом, в наибольшей степени в траве горца птичьего накапливаются цезий-137 и калий-40. По степени накопления того или иного тяжелого металла в фитомассе горца птичьего можно судить о содержании радионуклидов в почве.
Центральное Черноземье, горец птичий, радионуклиды, коэффициент накопления
Voronezh region is one of the most important areas of crop production and agriculture. The purpose of research was to estimate the pollution of medicinal raw plant material with natural and artificial radionuclides in Voronezh Region on the example of the common knotgrass. The material was collected throughout the region in urbosystems and agrocenosis under various anthropogenic impacts. Both natural and artificial radionuclides activity (Sr-90, Cs-137, K-40, Th-232, and Ra-226) was deter-
mined in 36 samples of the grass of common knotgrass. All samples met the requirements of regulatory documentation about radionuclide activity. The coefficients of accumulation were used in order to evaluate of the radionuclides accumulation in the common knotgrass from the soil. The average accumulation rate of Sr-90 was 0.55 with variation from 0.40 to 0.73. Accumulation coefficient of Cs-137 varied from 0.85 to 1.29 with average rate 1.09. The average accumulation coefficient of Th-232 was 0.17, and it varied from 0.10 to 0.26. The average accumulation coefficient of K-40 was 1.36, and it varied from 1.19 to 1.49 in the raw plant material. The average accumulation rate of Ra-226 was 0.50 with fluctuation from 0.37 to 0.60. Thus, the grass of common knotgrass is characterized by the accumulation of Cs-137 and K-40 to the highest extent. A content of heavy metals in the soil can be indirectly estimated by the level of a relevant radionuclide accumulation in the common knotgrass phytomass.
Central Black Soil Region, common knotgrass, radionuclides, accumulation coefficient
ВВЕДЕНИЕ
Урбанизация - важнейшая социально-экологическая проблема современного мира. В процессе роста и становления городов природные экосистемы территорий, занимаемых ими и близлежащих к ним, постепенно изменяются, при этом формируются новые антропогенные экосистемы со своими особенностями техногенного воздействия, характеризующегося изменением состава атмосферного воздуха, почв и водных объектов [ 1, 2].
Воронежская область традиционно является важнейшим районом растениеводства и земледелия. Однако освоение минеральных ресурсов, активная химизация в сельском хозяйстве, последствия чернобыльской аварии актуализировали вопрос снабжения пищевой промышленностей безопасным и эффективным растительным сырьем [3, 4]. Некачественное растительное сырье и получаемые из него продукты являются важными источниками поступления различных экоток-сикантов, в частности радионуклидов, в организм человека [5].
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Изучение загрязнения естественными и искусственными радионуклидами лекарственного растительного сырья Воронежского региона горца птичьего, собранного по всей территории области в урбо- и агроэкосистемах, испытывающих на себе различное антропогенное воздействие.
МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Выбор территорий для сбора образцов на территории Воронежской области - среднестатистического региона Центрального Черноземья - обусловлен особенностями воздействия человека (рисунок): промышленные химические предприятия (рисунок, 23, 24, 28); теплоэлектроцентраль (ТЭЦ) (рисунок, 27); Атомная электростанция (АЭС) (рисунок, 8); аэропорт (рисунок, 30); улица г. Воронежа (ул. Ленинградская) (рисунок, 31); высоковольтные линии электропередач (ВЛЭ) (рисунок, 9); городское водохранилище (рисунок, 29); малые города с развитой инфраструктурой (Борисоглебск (рисунок, 25), Калач (рисунок, 26)); зона крупного месторождения сульфидных медно-никелевых руд (рисунок, 4); районы, нахо-
дящиеся в зоне загрязнения в результате аварии на Чернобыльской АЭС (рисунок, 5-7); районы активной сельскохозяйственной деятельности (рисунок, 10-22); в качестве сравнения (фона) - заповедные территории (Воронежский природный биосферный заповедник (рисунок, 1), Хоперский государственный природный заповедник (рисунок, 2, 3)). Также проводили отбор вдоль дорог разной степени загруженности и в разных природных зонах: лесная зона (Рамонский район) (рисунок, 32) - трасса М4 «Дон», лесостепная зона (Аннинский район (рисунок, 33)) - трасса А144 «Курск-Саратов», степная зона (Павловский район) (рисунок, 34) -трасса М4 «Дон», проселочная автомобильная дорогая малой загруженности (Бо-гучарский район) (рисунок, 35) и железнодорожные пути (Рамонский район) (рисунок, 36).
Объектом исследования была выбрана надземная часть (в фармации и далее - трава) горца птичьего (Polygonum aviculare L.). Горец птичий является многолетним синантропным растением, произрастающим в Воронежской области повсеместно [6, 7]. Кроме того, с целью исследования механизма загрязнения растительного сырья для анализа отбирали пробы верхних слоев почв (с глубины 0-10 см от поверхности).
Рис. Карта заготовки лекарственного растительного сырья (цифры расшифрованы выше) Fig. Map of medicinal raw plant material harvesting
Определение содержания искусственных и естественных радионуклидов в траве горца птичьего и в верхних слоях почв проводили с использованием спектрометра-радиометра МКГБ-01 «РАДЭК». Изучали активность естественных (ка-лия-40, тория-232, радия-226) и основных искусственных (стронция-90, цезия-137) радионуклидов [8].
Чтобы оценить возможность накопления из почвы различных радионуклидов травой горца птичьего, использовали коэффициент накопления (КН), рассчитанный по формуле:
КН =
•■-сырье
(1)
Спочва
где Ссырье - активность радионуклида в образце травы горца птичьего, Бк/кг; Спочва - активность радионуклида в верхних слоях почвы, Бк/кг [9].
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Определяемые показатели активности радионуклидов в траве горца птичьего приведены в табл. 1.
Таблица 1. Активность радионуклидов в образцах травы горца птичьего (Polygonum aviculare L.)
Table 1. Radionuclides a^iv^y in the grass of common knotgrass (Polygonum aviculare L.) samples
№ п/п Район сбора Активность радионуклидов, Бк/кг
строн-ций-90 цезий-137 торий-232 калий-40 радий-226
1 2 3 4 5 6 7
1 Воронежский биосферный заповедник 3,8 52,3 6,0 423 2,4
2 Хоперский заповедник 2,4 20,6 6,2 526 2,9
3 Борисоглебский р-н 2,4 22,1 1,3 603 2,0
4 с. Елань-Колено 2,1 27,4 5,0 550 2,5
5 с. Нижнедевицк 3,8 54,2 7,2 617 3,8
6 г. Острогожск 3,6 57,1 10,4 702 4,2
7 г. Семилуки 3,8 58,1 8,7 706 6,0
8 г. Нововоронеж 2,1 63,2 7,8 627 4,5
9 ВЛЭ (Нововоронежский городской округ) 3,0 64,0 6,5 631 5,2
10 Лискинский р-н 2,0 47,4 6,0 495 4,0
11 Ольховатский р-н 3,4 45,9 9,6 660 3,8
12 Подгоренский р-н 3,6 43,0 3,0 742 3,9
13 Петропавловский р-н 2,5 30,4 5,2 798 4,7
14 Грибановский р-н 2,5 30,7 5,7 601 5,0
15 Хохольский р-н 4,2 62,0 7,6 720 5,2
16 Новохоперский р-н 4,0 27,5 4,0 611 6,0
17 Репьевский р-н 5,0 60 3,4 718 3,7
18 Воробьевский р-н 2,1 20,7 6,0 635 3,7
19 Панинский р-н 4,0 46,3 7,2 680 4,5
20 Верхнехавский р-н 4,2 62,1 6,5 637 5,1
21 г. Эртиль 4,6 31 8,4 686 5,2
22 Россошанский р-н 3,3 48,5 8,9 730 3,8
23 Вблизи ОАО «Минудобрения» (г. Россошь) 3,6 49,9 8,1 790 4,2
24 Вблизи ООО «Бормаш» (г. Поворино) 2,9 25,1 4,7 517 5,1
25 г. Борисоглебск 2,9 26,8 4,2 611 3,9
26 г. Калач 3,7 27,5 5,3 781 4,2
Окончание табл. 1
1 2 3 4 5 6 7
27 Вблизи ТЭЦ «ВОГРЭС» (г. Воронеж) 3,8 83,2 14 1143 6,5
28 Вблизи ООО «Сибур» (г. Воронеж) 4,2 80,2 9,6 1197 7,2
29 Вдоль водохранилища (г. Воронеж) 4,7 80,6 9,2 1117 6,9
30 Вблизи аэропорта 4,0 48,2 8,0 502 3,9
31 Улица г. Воронеж (ул. Ленинградская) 4,5 75,1 9,2 1142 7,2
32 Вдоль трассы М4 (Рамонский р-н) 3,2 59,4 4,5 488 3,0
33 Вдоль трассы А144 (Аннинский р-н) 3,8 59,9 7,2 635 2,2
34 Вдоль трассы М4 (Павловский р-н) 3,2 45,7 3,6 508 3,4
35 Вдоль нескоростной дороги (Богучарский р-н) 3,8 20,9 5,0 603 5,6
36 Вдоль железной дороги 5,0 36,2 5,2 501 4,5
Среднее значение 3,5 47,0 6,6 690 4,5
ПДС 200 400 - - -
Результаты исследования растительного сырья показали соответствие образцов сырья горца птичьего требованиям нормативной документации по содержанию искусственных радионуклидов [8]. Содержание естественных радионуклидов в растительном сырье в настоящее время не нормируется.
Для оценки накопления искусственных и природных радионуклидов из почв горцем птичьим рассчитывались коэффициенты накопления (табл. 2).
Таблица 2. Коэффициенты накопления радионуклидов в траве горца птичьего (Polygonum aviculare L.)
Table 2. Coefficients of accumulation of radionuclides in the grass of common knotgrass (Polygonum aviculare L.)_
№ п/п Район сбора Коэффициенты накопления радионуклидов
строн-ций-90 цези й-137 тори й-232 кали й-40 ради й-226
1 2 3 4 5 6 7
1 Воронежский биосферный заповедник 0,56 1,01 0,19 1,36 0,44
2 Хоперский заповедник 0,45 0,85 0,19 1,20 0,56
3 Борисоглебский р-н 0,48 1,07 0,04 1,48 0,49
4 с. Елань-Колено 0,45 1,06 0,14 1,19 0,37
5 с. Нижнедевицк 0,42 1,09 0,24 1,28 0,42
6 г. Острогожск 0,51 1,15 0,25 1,18 0,43
7 г. Семилуки 0,49 0,98 0,24 1,39 0,55
8 г. Нововоронеж 0,50 1,09 0,19 1,29 0,49
9 ВЛЭ (Нововоронежский городской округ) 0,45 1,07 0,20 1,32 0,52
10 Лискинский р-н 0,47 1,08 0,24 1,45 0,49
Окончание табл. 2
1 2 3 4 5 6 7
11 Ольховатский р-н 0,57 1,11 0,21 1,34 0,44
12 Подгоренский р-н 0,53 1,06 0,07 1,27 0,48
13 Петропавловский р-н 0,46 1,15 0,14 1,41 0,51
14 Грибановский р-н 0,44 1,29 0,14 1,31 0,51
15 Хохольский р-н 0,53 1,19 0,19 1,27 0,53
16 Новохоперский р-н 0,65 1,11 0,10 1,28 0,57
17 Репьевский р-н 0,64 1,18 0,10 1,41 0,42
18 Воробьевский р-н 0,40 0,96 0,17 1,44 0,44
19 Панинский р-н 0,56 1,08 0,15 1,41 0,46
20 Верхнехавский р-н 0,51 1,17 0,13 1,30 0,59
21 г. Эртиль 0,53 1,00 0,22 1,43 0,55
22 Россошанский р-н 0,49 1,12 0,21 1,25 0,46
23 Вблизи ОАО «Минудобрения» (г. Россошь) 0,56 1,23 0,19 1,37 0,48
24 Вблизи ООО «Бормаш» (г. Поворино) 0,56 1,05 0,16 1,36 0,57
25 г. Борисоглебск 0,55 1,08 0,14 1,43 0,46
26 г. Калач 0,54 1,11 0,14 1,45 0,52
27 Вблизи ТЭЦ «ВОГРЭС» (г. Воронеж) 0,59 1,11 0,26 1,28 0,48
28 Вблизи ООО «Сибур» (г. Воронеж) 0,60 1,11 0,19 1,48 0,53
29 Вдоль водохранилища (г. Воронеж) 0,64 1,14 0,19 1,38 0,52
30 Вблизи аэропорта 0,68 1,05 0,22 1,29 0,49
31 Улица г. Воронеж (ул. Ленинградская) 0,56 1,06 0,19 1,41 0,56
32 Вдоль трассы М4 (Рамонский р-н) 0,47 1,10 0,14 1,33 0,39
33 Вдоль трассы А144 (Аннинский р-н) 0,73 1,15 0,17 1,39 0,47
34 Вдоль трассы М4 (Павловский р-н) 0,70 1,08 0,13 1,45 0,49
35 Вдоль нескоростной дороги (Богучарский р-н) 0,70 1,02 0,13 1,46 0,60
36 Вдоль железной дороги 0,69 1,05 0,16 1,74 0,58
Среднее значение 0,55 1,09 0,17 1,36 0,50
Среднее значение коэффициента накопления стронция-90 составило 0,55, в разных образцах области он варьировал от 0,40 до 0,73. Коэффициенты накопления цезия-137 колебались от 0,85 до 1,29 при среднем 1,09. Для тория-232 средний коэффициент накопления в траве горца птичьего равен 0,17 и принимал значения в изучаемых образцах от 0,10 до 0,26. Для калия-40 средний коэффициент накопления в сырье составил 1,36 и варьировал от 1,19 до 1,48, а для радия-226 -0,50 при варьировании от 0,37 до 0,60.
Таким образом, в наибольшей степени в траве горца птичьего накапливаются цезий-137 и калий-40. Всасывание растением цезия-137 и калия-40 из почвы связывают с поведением обменного калия. Известно, что растения, которые накапливают в себе высокие концентрации калия, обычно также содержат значительные количества цезия-137. Калий-40 накапливается в растительных организмах
аналогично его нерадиоактивным изотопам и в концентрациях, прямо пропорциональных концентрациям в природе. Калий и цезий - элементы одной группы периодической системы, они имеет одинаковые механизмы поступления из почвы в растения и транспортировки в его тканях. Таким образом, накопление цезия-137 в определенных органах растения тесно связано с калием, в том числе с калием-40.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Конкретный вид растения может служить в биоиндикационных целях. По степени накопления того или иного радионуклида в фитомассе горца птичьего можно судить о содержании тяжелых металлов в почве. Были проанализированы 36 образцов травы горца птичьего, собранных в различных по уровню антропогенного воздействия районах Воронежской области, на предмет активности содержащихся в них естественных и искусственных радионуклидов. Все исследуемые образцы оказались соответствующими требованиям нормативной документации. Выявлено, что в большей степени трава горца птичьего накапливает из почв цезий-137 и калий-40 (средние коэффициенты накопления составили 1,09 и 1,36 для цезия-137 и калия-40 соответственно).
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ЛИТЕРАТУРНЫХ ИСТОЧНИКОВ
1. Дьякова, Н. А. Эффективность и радиационная безопасность лекарственного растительного сырья подорожника большого, собранного в Центральном Черноземье / Н. А. Дьякова // Разработка и регистрация лекарственных средств. -2018. - № 3 (24). - С. 140-143.
2. Дьякова, Н. А. Изучение радионуклидного загрязнения лекарственного сырья Воронежской области на примере листьев подорожника большого и листьев крапивы двудомной / Н. А. Дьякова, А. И. Сливкин, С. П. Гапонов // Вестник ВГУ. Серия: Химия, Биология, Фармация. - 2017. - № 2. - С. 148-154.
3. Оценка радионуклидного загрязнения лекарственного растительного сырья Воронежской области на примере корней лопуха обыкновенного / Н. А. Дьякова [и др.] // Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. - 2016. - № 3. - С. 110-115.
4. Великанова, Н. А. Экологическая оценка состояния лекарственного растительного сырья (на примере Polygonum aviculare L. и Plantago major L.) в ур-боусловиях города Воронежа и его окрестностей: автореф. дис. ... канд. биол. наук / Н. А. Великанова. - Воронеж: Изд-во ВГУ, 2013. - 21 с.
5. Терешкина, О. И. Оценка риска радионуклидного загрязнения лекарственного растительного сырья / О. И. Терешкина, И. П. Рудакова, И. А. Самылина // Фармация. - 2011. - № 7. - С. 3-6.
6. Haverland, F. Polygonum aviculare L. - Der Vogelknoterlich. -Einebotanisch-chemisch-pharmazeutische Bearbeitung / F. Haverland // Die Pharmazie. - 1963. - N 1. - S. 59-87.
7. Dyakova N.A., Slivkin A.I., Gaponov S.P., Myndra A.A., Samylina I.A. Analysis of the relationship between the accumulation of pollutants and principal groups of biologically active substances in medicinal plant raw materials using knot-weed (Polygonum aviculare L.) and broadleaf plantain (Plantago major L.) leaves as
examples // Pharmaceutical Chemistry Journal. 2015. Т. 49. № 6. 384-387. DOI: 10.1007/s11094-015-1289-6
8. Государственная фармакопея Российской Федерации: изд-е XIV. - Москва: ФЭМБ, 2018. - Т. 2. - 1449 с.
9. Великанова, Н. А. Экооценка лекарственного растительного сырья в ур-боусловиях г. Воронежа / Н. А. Великанова, С. П. Гапонов, А. И. Сливкин. -LAMBERT Academic Publishing, 2013. - 211 с.
REFERENCES
1. D'yakova N. A. Effektivnost' i radiacionnaya bezopasnost' lekarstvennogo rastitel'nogo syr'ya podorozhnika bol'shogo, sobrannogo v Central'nom Chernozem'e [Effectiveness and radiation safety of medicinal vegetable raw materials of a plantain big, collected in the Central Black Earth]. Razrabotka i registratsiya lekarstvennykh sredstv, 2018, no. 3, pp. 140-143.
2. D'yakova N. A., Slivkin A. I., Gaponov S. P. Izuchenie radionuklidnogo zagryazneniya lekarstvennogo syr'ya Voronezhskoy oblasti na primere list'ev podorozhnika bol'shogo i list'ev krapivy dvudomnoy [Studying of radio nuclide pollution of medicinal raw materials of the Voronezh region on the example of leaves of a plantain big and leaves of a nettle a two-blast furnace]. Vestnik Voronezhskogo gosudarstvennogo universiteta. Seriya: Himiya. Biologiya. Farmatsiya, 2017, no. 2, pp. 148-154.
3. D'yakova N. A., Slivkin A. I., Gaponov S. P., Samylina I. A. Otsenka radionuklidnogo zagryazneniya lekarstvennogo rastitel'nogo syr'ya Voronezhskoy oblasti na primere korney lopukha obyknovennogo [Assessment of radio nuclide pollution of medicinal vegetable raw materials of the Voronezh region on the example of roots of a burdock ordinary]. Vestnik Voronezhskogo gosudarstvennogo universiteta. Seriya: Himiya. Biologiya. Farmatsiya, 2016, no. 3, pp. 110-115.
4. Velikanova N. A. Ekologicheskaya otsenka sostoyaniya lekarstvennogo rastitel'nogo syr'ya (na primere Polygonum aviculare L. i Plantago major L.) v urbousloviyakh goroda Voronezha i ego okrestnostey: avtoref. dis. kand. biol. nauk [Ecological assessment of a condition of medicinal vegetable raw materials (on the example of Polygonum aviculare L. and Plantago major L.) in the urbanized conditions of the city of Voronezh and its vicinities. Abstract of dis. Candidate of Biology]. Voronezh, Izd-vo VGU, 2013, 21 p.
5. Tereshkina O. I., Rudakova I. P., Samylina I. A. Otsenka riska radionuklidnogo zagryazneniya lekarstvennogo rastitel'nogo syr'ya [Assessment of risk of radio nuclide pollution of medicinal vegetable raw materials]. Farmatsiya, 2011, no. 7, pp. 3-6.
6. Haverland F. Polygonum aviculare L. Der Vogelknoterlich. Einebotanisch-chemisch-pharmazeutische Bearbeitung. Die Pharmazie, 1963, no. 1, pp. 59-87.
7. Dyakova N. A., Slivkin A. I., Gaponov S. P., Myndra A. A., Samylina I. A. Analysis of the relationship between the accumulation of pollutants and principal groups of biologically active substances in medicinal plant raw materials using knot-weed (Polygonum aviculare L.) and broadleaf plantain (Plantago major L.) leaves as examples. Pharmaceutical Chemistry Journal. 2015, vol. 49, no. 6, pp. 384-387. DOI: 10.1007/s11094-015-1289-6
8. Gosudarstvennaya farmakopeya Rossiyskoy Federatsii. Izdanie XIV [State pharmacopeia of the Russian Federation. Edition XIV]. Moscow, 2018, vol. 2, FEMB, 1449 p.
9. Velikanova N. A., Gaponov S. P., Slivkin A. I. Ekootsenka lekarstvennogo rastitel'nogo syr'ya v urbousloviyakh g. Voronezha [Ecological assessment of medicinal vegetable raw materials in the urbousloviyakh of Voronezh]. LAMBERT Academic Publishing, 2013, 211 p.
ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ
Дьякова Нина Алексеевна - Воронежский государственный университет; кандидат биологических наук, ассистент кафедры фармацевтической химии и фармацевтической технологии; E-mail: [email protected]
Dyakova Nina Alekseevna - Voronezh State University; Candidate of Biology, Assistant Professor to the Department of Pharmaceutical Chemistry and Pharmaceutical Technology; E-mail: [email protected]
Гапонов Сергей Петрович - Воронежский государственный университет; доктор биологических наук, зав. кафедрой зоологии и паразитологии;
E-mail: [email protected]
Gaponov Sergey Petrovich - Voronezh State University; Doctor of Biological Sciences, Head of the Department of Zoology and Parasitology;
E-mail: [email protected]
Сливкин Алексей Иванович - Воронежский государственный университет;
доктор фармацевтических наук, зав. кафедрой фармацевтической химии и фармацевтической технологии; E-mail: [email protected]
Slivkin Alexey Ivanovich - Voronezh State University; Doctor of Pharmaceutical Sciences, Head of the Department of Pharmaceutical Chemistry and Pharmaceutical Technology; E-mail: [email protected]