Оценка протективных свойств никорандила на модели ишемии-реперфузии сетчатки Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ

ОЦЕНКА ПРОТЕКТИВНЫХ СВОЙСТВ НИКОРАНДИЛА НА МОДЕЛИ ИШЕМИИ-РЕПЕРФУЗИИ СЕТЧАТКИ Победа А.С.1, Пересыпкина А.А.2, Покровский М.В.3, Костина Д.А.4,

Бояновская В.В.5

1Победа Анна Сергеевна - кандидат биологических наук, старший преподаватель;

2Пересыпкина Анна Александровна - кандидат биологических наук, доцент;

3Покровский Михаил Владимирович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой; 4Костина Дарья Александровна - аспирант, направление: фундаментальная медицина, кафедра фармакологии и клинической фармакологии;

5Бояновская Валерия Викторовна - студент, специальность: фармация, Медицинский институт Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Белгородский государственный национальный исследовательский университет,

г. Белгород

Введение: Фармакологическое прекондиционирование можно рассматривать как универсальный инструмент предупреждения ишемического и реперфузионного повреждения тканей.

Протективное действие фармакологических агентов доказано на модели ишемии -реперфузии головного мозга [1], мышечной ткани сосудов [2, 3], сердца [4, 8, 9], конечности [5], печени [6], кожного лоскута на ножке [7].

Целью настоящего исследования явилось изучение протективного действия никорандила на модели ишемии-реперфузии глаза.

Ключевые слова: сетчатка, ишемия-реперфузия, прекондиционирование, никорандил.

Методика: Исследование проводили на крысах линии Wistar. Операции и другие манипуляции на крысах проводились в условиях общего обезболивания при внутрибрюшинном (в/б) введении раствора хлоралгидрата в дозе 300 мг/кг массы крысы.

Моделирование ишемии сетчатки проводили путем оказания механического давления (110 мм рт. ст.) на переднюю камеру глаза.

Дистантное ишемическое прекондиционирование (ДИП) проводили 10-минутным пережатием бедренной артерии, после чего следовал 30-минутный эпизод реперфузии. Никорандил вводили в дозе 0,6 мг/кг, внутрижелудочно за 30 мин до моделирования ишемии. Глибенкламид вводили в дозе 5 мг/кг однократно за 60 мин до моделирования ишемии [12].

О выраженности протективного эффекта судили по электрофизиологическим изменениям в сетчатке крыс через 72 часа реперфузии. Уровень микроциркуляции в сетчатке крыс определяли сразу после проведения электроретинографии при помощи лазер доплер флоуметра Biopac-systems MP-150 и датчика игольчатого типа TSD-144 (США) [12]. Результаты исследования: Через 72 ч. после моделирования патологии коэффициент b/a составил 1,2±0,04 (32% от исходных значений), в группе интактных животных - 2,5±0,1 (р<0,05). При коррекции ДИП - 2,0±0,08 (р<0,05). При коррекции никорандилом - 2,2±0,06 (р<0,05) (табл. 1).

Уровень микроциркуляции в сетчатке интактных крыс составлял 743,9±5,0 перфузионных единиц (п.е.), в группе контроля составил 353,3±11,7 п.е. (р<0,001). При коррекции ДИП - 638,5±15,8 п.е. (р<0,05). При коррекции никорандилом - 705,2±15,5 п.е.

(р<0,001). Введение глибенкламида в группе с коррекцией ишемических повреждений предотвращало увеличение уровня микроциркуляции (таб. 1).

Таблица 1. Ретинопротекторные эффекты никорандила на модели ишемии-реперфузии

сетчатки у крыс (M±m; n=10)

№ п.п. Экспериментальные группы Коеффици-ент b/a, Уровень микроцир-

отн.ед. куляции, п.э.

1. Интактные 2,5±0,1у 743,9±5,0 у

2. Контроль (ИРС) 1,2±0,04* 353,3±11,7*

3. ДИП 2,0±0,08*у 638,5±15,8*у

4. Никорандил 2,2±0,06*у 705,2±15,5 у

5. ИРС + глибенкламид 1,2±0,05* 359,4±10,3*

6. ИРС+ДИП + глибенкламид 1,2±0,04* 361,5±14,3*

7. ИРС+ Никорандил + глибенкламид 1,2±0,05* 365,5±11,3*

Выводы: Результаты исследований уровня микроциркуляции и электрофизиологического состояния сетчатки экспериментальных животных подтверждают протективное действие никорандила в дозе 0,6 мг/кг на модели ишемии-реперфузии сетчатки.

Выполненные исследования проведены на средства программы «УМНИК» по договору 8537ГУ/2015.

Список литературы

1. Алехин С.А. Фармакологический анализ влияния прямого и дистантного прекондиционирования на микроциркуляцию в печеночной паренхиме в условиях ее ишемии и реперфузии / С.А. Алехин, М.В. Покровский, Д.И. Колмыков и др. // Материалы IV фармакологов России «Инновации в современной фармакологии», 2012. С. 9.

2. Колесник И.М. Фармакологическое прекондиционирование никорандилом и миноксидилом - возможность применения в хирургии / И.М. Колесник, Д.А. Ефременкова, М.В. Покровский и др. // Вестник ВолГМУ: приложение (Материалы IV Всероссийского научно-практического семинара молодых ученых с международным участием «Современные проблемы медицинской химии. Направленный поиск новых лекарственных средств»), 2012. С. 148.

3. Арустамова А.А. Фармакологическое прекондиционирование ишемических повреждений сетчатки / Арустамова А.А., Покровский М.В., Шабельникова А.С., Кашуба А.С., Якушев В.И. // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация, 2012. Т. 20. № 22-3. С. 13-19.

4. Константинова Т.С. Протекторное и нейротоксическое действие оксида азота в моделях зрительных патологий [Текст]: автореф. дис. ... канд. биол. наук: 03.00.02 / Т.С. Константинова. Москва, 2009. С. 3.

5. Покровский М.В. Экспрессия эндоглина и эндотелиальной NO-синтазы в почках при дистантном и фармакологическом прекондиционировании/ М.В. Покровский, В.И. Кочкаров, И.Н. Должикова и др. // Буковинський медичний вюник, 2012. Т. 16. № 3 (63), Ч. 2. С. 185-188.

6. Ahmed L.A. Pharmacological preconditioning with nicorandil and pioglitazone attenuates myocardial ischemia/reperfusion injury in rats / L.A. Ahmed, H.A. Salem, A.S. Attia et all // Eur J Pharmacol., 2011. P. 51-58.

7. Joshi D. Potential role of erythropoietin receptors and ligands in attenuating apoptosis and inflammation in critical limb ischemia / D. Joshi, X. Shiwen, D. Baker et all // J Vasc Surg., 2013. [Epub ahead of print].

8. Niwano S. Cardioprotective effects of sarcolemmal and mitochondrial K-ATP channel openers in an experimental model of autoimmune myocarditis. Role of the reduction in calcium overload during acute heart failure / S. Niwano, S. Hirasawa, H. Niwano et all // Int Heart J., 2012. P.139-145.

9. Parsa C.J. Cardioprotective effects of erythropoietin in the reperfused ischemic heart/ C.J. Parsa, J. Kim, R. U. Riel et all // J. Biological., 2004. Vol. 279. № 20. Р. 655-662.

10. Ratilal B.O. Neuroprotective effects of erythropoietin pretreatment in a rodent model of transient middle cerebral artery occlusion / B.O. Ratilal, M.M. Arroja, J.P. Rocha et all // J Neurosurg., 2014. [Epub ahead of print].

11. Shojima T. Effects of nicorandil preconditioning on membrane dystrophin. / T. Shojima, N. Hayashida, A. Nishi, K. Takagi et all // Eur J Cardiothorac Surg., 2006. P. 472-479.

12. Шабельникова А.С. Оценка состояния сетчатки при ишемическом повреждении: фармакологическая коррекция рекомбинантным эритропоэтином / Шабельникова А.С., Пересыпкина А.А., Кашуба А.С., Бесхмельницына Е.А., Костина Д.А., Мартынова О.В. // В сборнике: Биомедицинская инженерия и биотехнология Сборник материалов VIII Всероссийской научно-практической конференции. Под редакцией П.В. Ткаченко, Л.П. Лазуриной, 2015. С. 135-137.