ОЦЕНКА ПРОТЕКТИВНОЙ АКТИВНОСТИ РАЗЛИЧНЫХ ИММУНОСТИМУЛИРУЮЩИХ ПРЕПАРАТОВ ПРИ ВТОРИЧНОМ АЛЬВЕОЛЯРНОМ ЭХИНОКОККОЗЕ
Бережко В.К., Руднева О.В., Сасикова М.Р.
ФГБНУ «Всероссийский НИИ фундаментальной и прикладной паразитологии животных и растений им. К.И. Скрябина»
Введение. Одним из способов повышения защитных механизмов организма животных при инвазионных патологиях является использование неспецифических иммуностимулирующих препаратов, воздействующих избирательно на отдельные популяции клеток иммунной системы, что обеспечивает стимуляцию, как естественной резистентности, так и повышение иммунореактивности к специфическим антигенам. В научной литературе есть достаточно данных, свидетельствующих о возможности значительного усиления сопротивляемости организма к заражению гельминтами при использовании неспецифических иммуностимулирующих средств [1, 2, 3, 6].
В последнее время в качестве регуляторов иммунологической реактивности организма человека и животных к патологиям различного происхождения стали применять иммуностимуляторы широкого спектра действия, которые с успехом используются в ветеринарной практике при различных паразитозах [4, 5].
Исходя из представленных данных, мы провели оценку протективного эффекта трех иммуностимуляторов - гала-вет, риботана и ронколейкина при экспериментальном вторичном альвеолярном эхинококкозе на мышах.
Материалы и методы. Исследования провели на 48 белых беспородных мышах, массой 16-18 г, распределенных на 4 равноценные группы.
Мышам 1-й группы вводили препарат гала-вет 3-хкратно внутримышечно с интервалом 10 дней в дозе 22 мкг/мышь. Мыши 2-й группы в те же сроки подкожно получали иммуностимулятор ронколейкин в дозе 180 МЕ/мышь, а 3-й группы - аналогичным способом препарат риботан в дозе 5мкл/мышь. Все исследуемые препараты перед введением разводили в 0,2 мл стерильного физиологического раствора.
Мышам контрольной группы в те же сроки подкожно вводили по 0,2 мл стерильного физиологического раствора.
Через 20 дней после последней инъекции мышей всех групп заразили внутрибрюшинно протосколексами и ларвоцистами Echinococcus multilocularis в дозе 250±50 экз./мышь. Убой и исследование органов экспериментальных мышей провели на 90-й день после заражения.
Результаты и обсуждение. Данные по оценке протективного эффекта исследованных препаратов свидетельствуют о том, что все они стимулируют защитную реакцию организма мышей, подвергнутых заражению E.multilocularis (табл.).
Таблица
Оценка протективных свойств иммуностимулирующих препаратов при вторичном альвеолярном эхинококкозе
№ п/п Кол-во жив-х в группе, гол. Иммуномодулятор, доза* и способ Доза заражения Кол-во заразившихся животных Эффективность
введения **, экз. защиты
1 12 Гала-вет в дозе 22 мкг/мышь, внутримышечно 250±50 6 50%
2 12 Риботан в дозе 5мкл /мышь, подкожно 250±50 7 58,3%
3 12 Ронколейкин в дозе 180 МЕ/мышь, подкожно 250±50 7 58,3%
4 12 0,9% ша 0,2 мл/мышь, подкожно 250±50 12 0%
* препараты вводили в 0,2 мл стерильного физиологического раствора ** заражение мышей протосколексами и ацефалоцистами внутрибрюшинно
Так, мыши, получавшие препарат гала-вет, оказались защищенными от заражения на 50%. У заразившихся животных этой группы в органах отмечали наличие ларвоцист меньшего размера и с меньшим количеством инвазивных элементов по сравнению с контрольной группой. Несколько сильнее защитный эффект (58,3%) проявился у мышей, которым водили препарат ронколейкин и риботан. Также как и в первом случае у заразившихся мышей этих групп наблюдали меньшее количество развившихся ларвоцист с инвазивными элементами паразита. Полученные данные являются убедительным подтверждением возможности использования этих препаратов в качестве стимулятора антипаразитарных защитных механизмов организма животных и включения их в последующем в состав специфических иммунопрофилактических средств. Не исключено, что разная степень защитного эффекта может быть связана, во-первых, с происхождением самого препарата, а во-вторых, с механизмом его действия.
Так, препарат ронколейкин, представляющий собой лекарственную форму рекомбинантного интерлейкина-2 человека (рИЛ-2), стимулирует пролиферацию Т-лимфоцитов, активирует их превращение в цитоксические и киллерные клетки, способные уничтожать разнообразные микроорганизмы и малигнизированные клетки. Препарат также усиливает гуморальное зверно иммунитета, активизирует функцию моноцитов и тканевых макрофагов.
Что касается иммуномодулирующего препарата гала-вет, содержащего в качестве действующего вещества не менее 98,5% аминодигидрофталазиндиона натрия, он оказывает направленную активацию В-системы иммунитета, воздействует на функциональное состояние
макрофагов и нейтрофильных гранулоцитов, восстанавливает пролиферативные функции Т-лимфоцитов, активирует фагоцитарную активность лейкоцитов. Установлено, что гала-вет усиливает действие противопаразитарных препаратов.
Препарат риботан - это комплексный иммунокорректор природного происхождения, состоящий из смеси низкомолекулярных (0,5-1,0 rLf) полипептидов и низкомолекулярных фрагментов РНК. Он оказывает иммуномодулирующее действие на Т- и В- систему иммунитета животных. Стимулирует иммунореактивность макрофагов, субпопуляций Т- и В-лимфоцитов, синтез интерферона и лимфокинов.
Независимо от механизма действия все испытанные препараты повышали резистентность экспериментальных животных к заражению E.multilocularis. Причем в данной ситуации необходимо помнить, что иммунная система работает по принципу системы мобилей (7), а именно активация одного из его компонентов стимулирует другие компоненты системы и в итоге происходит повышение иммунореактивности.
Заключение. Проведенные нами исследования показали, что иммуностимулирующие препараты - гала-вет, риботан и ронколейкин проявляют протективный эффект у мышей к заражению E.multilocularis, что может служить экспериментально доказанным основанием использования этих препаратов в комплексе со специфическими иммуногенами в профилактике альвеолярного эхинококкоза.
Литература: 1.Адельшин Ф.К. // Актуальн. проб. мед. и вет. паразитол тез. докл. междунар. науч. конф. Витебск,- 1993.- С. 22. 2.Бережко В.К., Клёнова И.Ф., Коваленко Ф.П. // Труды Всерос. ин-та гельминтол. - 2001. - Т. 37.- С. 34-41. 3. Бережко В.К., Сасикова М. Р. //Сб. мат. докл. науч. конф. «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». М.- 2010.- Вып.11. -С. 55 - 58. 4. Ожерелков С.В., Санин А.В. и др.// Матер.ХП межд. моск. конгресса по болезням мелких домашних животных. М. - 22-24.04.2004.- С.9-11. 5.Петров Р.В. Я или не я : Иммунологические мобили // М.Молодая гвардия, 1983. 6.Руднева О.В., Написанова Л.А., Бережко В.К., Тхакахова А.А. // Сб.мат.докл. науч. конф. «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». М-2014. - вып.15. - С. 259- 262. 7.Санин А.В.// Российский журнал ветеринарной медицины. - 2005. - №1. - С.38-42.
Evaluation of the protective activity of different immunostimulatory agents at the secondary E.multilocularis infection. Berezhko V.C., Rudneva O.V., Sasikova M.R. All-Russian K.I. Skryabin Scientific Research Institute of Fundamental and Applied Parasitology of Animals and Plants.
Summary. One represented the results of protective efficacy evaluation of immunostimulatory agents namely gala-vet, ribotan and roncoleukine at the secondary E.multilocularis infection on mice. It was found that all agents protected mice from E.multilocularis infection on 50,0%; 58,3% and 58,3% respectively. The conclusion was made on the feasibility of their application in immunoprophylactic
surveys at E.multilocularis infection in combination with specific immunogenic preparations.