CC BY
8Ветеринарный врач. 2022. № 4 . С. 70-76 The Veterinarian. 2022; (4): 70-76
Научная статья
УДК 619:615.9:579:577.1
DOI 10.33632/1998-698Х.2021_70_76
Оценка протективного эффекта разработанных профилактических комплексов на целостность ДНК при экспериментальном сочетанном микотоксикозе
Евгения Юрьевна Тарасова 1, Наиль Ильдарович Хаммадов 2, Лилия Евгеньевна Матросова 1, Константин Анатольевич Осянин 2
1 Федеральный центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности, отделение токсикологии, лаборатория микотоксинов, Казань, Россия, evgenechka1885@gmail.com. M.Lilia.Evg@yandex.ru
2 Федеральный центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности, отделение биохимии и генетического анализа, лаборатория молекулярно-генетического анализа, Казань, Россия, nikhammadov@mail.ru. kostja-2003@yandex.ru
Автор, ответственный за переписку: Евгения Юрьевна Тарасова. evgenechka 1885@gmail.com
Аннотация. Микотоксины являются вторичными метаболитами, продуцируемыми плесневыми грибами, принадлежащими в основном к следующим родам: Fusarium, Aspergillus, Penicillium. До сих пор сообщалось о более чем 400 вторичных метаболитах с токсигенным потенциалом. Загрязнение кормов или продуктов питания микотоксинами может привести к разнообразным реакциям, включая иммуносупрессию или канцерогенез у людей и животных. В связи с тем, что генотоксические эффекты при смешанных микотоксикозах изучены недостаточно, целью работы явилось воспроизведение смешанного Т-2-, афла- и зеараленон- микотоксикоза на кроликах и курах-несушках с оценкой клинического статуса, выживаемости, а также выделение ДНК из биологического материала (крови), затравленных микотоксинами животных на фоне и без профилактики, с оценкой степени повреждения, а также восстановления ДНК через определенный промежуток времени. Исследования по определению защитного эффекта профилактических комплексов при смешанном микотоксикозе выполнены на 96 кроликах породы шиншилла и 80 курах-несушках кросса Ломанн, разделенных на восемь групп по двенадцать и десять особей в каждой соответственно. Показано, что ассоциированное воздействие микотоксинов на животных оказывает негативное воздействие на клинический статус и вызывает повреждения ДНК. Предложенные нами комплексы препаратов были безопасными и не оказывали влияния на целостность ДНК. Наиболее эффективным в снижении токсического действия Т-2 токсина, зеараленона и афлатоксина В1 по параметрам клинического состояния, выживаемости и наименьшей интенсивности повреждения ДНК был комплекс препаратов, включающий галлуазит, метионин, Р-глюканы, шрот расторопши.
Ключевые слова: Т-2 токсин, зеараленон, афлатоксин В1, ДНК, генотоксичность, электрофорез, кролики, куры-несушки
Evaluation of the protective effect of the developed preventive complexes on DNA integrity in experimental combined mycotoxicosis
Evgenya Yu. Tarasova 1. Nail I. Khammadov 2, Lilia E. Matrosova 1. Konstantin A. Osyanin 2
1 Federal Center for Toxicology. Radiation and Biological Safety. department of toxicology. laboratory of mycotoxins. Kazan. Russia. evgenechka1885@gmail.com. M.Lilia.Evg@yandex.ru
2 Federal Center for Toxicology. Radiation and Biological Safety. department of biochemistry and genetic analysis. laboratory of molecular genetic analysis. Kazan. Russia. nikhammadov@mail.ru. kostja-2003@yandex.ru
Corresponding author: Evgenya Yurievna Tarasova. evgenechka1885@gmail.com
Abstract. Mycotoxins are secondary metabolites produced by fungi belonging mainly to the following genera: Fusarium, Aspergillus, Penicillium. So far. more than 400 secondary metabolites with toxigenic potential have been reported. Contamination of feed or food with mycotoxins can lead to a variety of reactions. including immunosuppression or carcinogenesis in humans and animals. Due to the fact that genotoxic effects in mixed mycotoxicoses have not been studied enough. the aim of the work was to reproduce mixed T-2-. afla- and zearalenone-mycotoxicosis in rabbits and laying hens with an assessment of the clinical status. survival. as well as
DNA isolation from biological material (blood) inoculated with mycotoxins of animals against the background and without prevention, with an assessment of the degree of damage, as well as DNA recovery after a certain period of time. Studies to determine the protective effect of prophylactic complexes in mixed mycotoxicosis were performed on 96 chinchilla rabbits and 80 Lohmann cross laying hens, divided into eight groups of twelve and ten individuals each, respectively. It has been shown that the associated exposure of mycotoxins to animals has a negative impact on the clinical status and causes DNA damage. The drug complexes proposed were safe and did not affect the integrity of DNA. The most effective in reducing the toxic effect of T-2 toxin, zearalenone and aflatoxin B1 in terms of clinical condition, survival and the least intensity of DNA damage was a drugs complex, including halloysite, methionine, P-glucans, milk thistle meal.
Keywords: T-2 toxin, zearalenone, aflatoxin B1, DNA, genotoxicity, electrophoresis, rabbits, laying hens
Введение. Микотоксины, являясь пищевыми и кормовыми токсинами, представляют серьезную опасность для здоровья людей и животных и наносят огромные экономические потери [5, 13]. Загрязнение пищевых продуктов и кормов микотоксинами является глобальной проблемой, и даже технологически продвинутые производители работают над ее решением [1, 10].
Характер токсических эффектов варьирует в зависимости от химической структуры токсина. При микотоксикозах у животных наблюдается потеря продуктивности, снижение привесов, иммуносупрессия и т. д. [16]. Также отмечаются генотоксические и канцерогенные эффекты [15]. В настоящее время имеется только небольшое количество исследований, посвященных генотоксическим эффектам, вызванным совместным поступлением микотоксинов.
Так как на практике корм чаще всего заражен не одним, а комплексом микотоксинов, особенно актуально изучение влияния на организм лабораторных и продуктивных животных комбинации наиболее часто встречаемых микотоксинов (Т-2 токсина, зеараленона и афлатоксина В1) [3, 7, 9].
Т-2 токсин представляет собой трихотеценовый микотоксин типа А, который преимущественно загрязняет корма при хранении [2, 4]. Т-2 токсин может активировать быструю выработку внутриклеточных активных форм кислорода, усиливать перекисное окисление липидов, индуцировать
окислительный стресс и вызывать апоптоз, что является важной причиной разрыва ДНК [11, 17, 19].
Зеараленон - нестероидный эстрогенный микотоксин, продуцируемый грибами рода Fusarium, проявляет генотоксические и цитотоксические эффекты и является потенциально канцерогенным [8, 18]. Цитотоксический и генотоксический потенциал связан с внутриклеточным окислительным стрессом, что приводит к индукции окислительного повреждения ДНК [12].
Афлатоксин В1 ковалентно связывается с ДНК, РНК или белками и оказывает токсическое действие на клетки посредством ферментативного и химического синтеза монооксигеназы, ассоциированной с цитохромом Р-450 печени и 3-хлорпербензойной кислотой. Ковалентное связывание афлатоксина В1 с гуанином в положении N-7 вызывает мутации замещения с интеркаляцией молекулы и мутации замещения оснований, приводящие к неправильной репарации ДНК. Эпоксид афлатоксина в большей степени модифицирует гепатоцеллюлярную ДНК, а метаболиты токсина - в меньшей степени [6, 14].
Все это подчеркивает необходимость изучения молекулярного механизма действия при смешанных микотоксикозах и поиска все новых и новых стратегий смягчения патогенных эффектов микотоксинов. Микотоксины широко изучались многими исследовательскими группами, но необходимы дальнейшие междисциплинарные исследования, чтобы лучше понять и прояснить многие вопросы.
В связи с этим целью работы являлось воспроизведение смешанного Т-2-, афла- и зеараленон- микотоксикоза на кроликах и курах-несушках с оценкой клинического статуса, выживаемости, а также выделение ДНК из биологического материала (крови), затравленных микотоксинами животных на фоне и без профилактики, с оценкой степени повреждения и восстановления ДНК через определенный промежуток времени.
Материалы и методы. Объектами исследований служили комплексы препаратов, обладающие сорбционными, антиоксидантными, иммуностимулирующими, гепатопротекторными свойствами, микотоксины (Т-2 токсин, афлатоксин В1, зеараленон), подопытные животные (кролики и куры-несушки).
Исследования по определению защитного эффекта профилактических комплексов при смешанном микотоксикозе выполнены на:
- 96 кроликах породы шиншилла живой массой 1,7-1,9 кг, полученных из вивария
ФГБНУ «ФЦТРБ-ВНИВИ» и разделенных на восемь групп по двенадцать кроликов в каждой;
- 80 курах-несушках кросса Ломанн 260320 суточного возраста живой массой 1,6-1,8 кг, разделенных на восемь групп по десять особей в каждой. Доступ животных к корму и воде был свободным. Экспериментальный период составил три недели. Животных акклиматизировали к лабораторным условиям в течение двух недель до начала эксперимента. В ходе экспериментов выполнена оценка протективного эффекта разработанных профилактических комплексов на целостность ДНК при экспериментальном соче-танном микотоксикозе, а также выживаемость и клиническое состояние животных.
Гибель и клинический ответ регистрировали ежедневно. Часть подопытных животных оставлена на три месяца для изучения скорости репарации ДНК. В конце экспериментального периода кролики и куры-несушки голодали в течение ночи, затем у них брали кровь из краевой вены уха (кролики) и подкрыльцовой вены (куры). Микотоксины белым крысам, кроликам и курам-несушкам задавали с кормом.
Первая группа (биологический контроль) получала корм свободный от микотоксинов.
Вторая группа служила токсическим контролем (дополнительно к корму смесь мико-токсинов (кроликам задавали афлатоксин В1 -0,3 мг/кг, Т-2 токсин - 1,2 мг/кг и зеараленон -1,7 мг/кг корма; курам-несушкам - афлатоксин В1 - 3,3 мг/кг, Т-2 токсин - 2,5 мг/кг и зеараленон - 1,7 мг/кг корма). Третья группа получала основной рацион с добавлением профилактического комплекса № 1 в дозе 0,25 % от рациона + смесь микотоксинов (Т-2 токсин, афлатоксин Вь зеараленон). Четвертая группа получала основной рацион с добавлением профилактического комплекса № 2 в дозе 0,25 % от рациона + смесь микотоксинов (Т-2 токсин, афлатоксин Вь зеараленон). Пятая группа получала основной рацион с добавлением профилактического комплекса № 3 в дозе 0,25 % от рациона + смесь микотоксинов (Т-2 токсин, афлатоксин В1; зеараленон). Шестая группа (основной рацион с добавлением профилак-тического комплекса № 1 в дозе 0,25 % от рацииона). Седьмая группа получала основной рацион с добавлением профилактического комплекса № 2 в дозе 0,25 % от рациона. Восьмая группа получала основной рацион с добавлением профилактического комплекса № 3 в дозе 0,25 % от рациона.
В опыте использовано три комплекса препаратов. Первый комплекс содержит Р-глю-каны, шрот расторопши, витамин Е, аскорбиновую кислоту и левамизол. Второй комплекс включает бентонит, янтарную кислоту, метил-урацил; витамин А, пробиотический пре-парат
«Флорин». В состав третьего комплекса входит галлуазит, метионин, ß-глюканы, шрот расторопши.
Генотоксичность оценивали на основе качественного анализа повреждений ДНК путем постановки горизонтального электрофореза тотальной ДНК в агарозном геле. В качестве красителя применяли бромистый этидий. Для выделения ДНК из крови кроликов и кур-несушек, взятых в пробирки с ЭДТА, использовали коммерческий набор «РИБО-преп» (ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора, Россия). Выделение нуклеиновых кислот проводили согласно инструкции по применению. Маркер молекулярного веса ДНК EZ Load 100 bp (0,05 мкг/мкл, Bio-Rad) содержал 10 фрагментов от 100 до 1000 пар оснований (п.о.) Электрофорез выполняли в соответствии с инструкцией по применению комплекта реагентов для электрофоретической детекции продуктов амплификации в агарозном геле «ЭФ» (2008 г).
Оценку степени восстановления ДНК у кроликов и кур-несушек выполняли через три месяца после завершения экспериментального периода путем постановки горизонтального электрофореза тотальной ДНК в агарозном геле.
Результаты исследований. Выживаемость кроликов и кур-несушек при экспериментальном сочетанном микотоксикозе на фоне применения разработанных нами комплексов представлена в таблице 1.
Показано, что в группе токсического контроля, выживаемость кроликов составила 66,7 %, кур-несушек - 80 %. Также 16,6 % кроликов пало в группах, получавших микотоксины, и, в качестве средств профилактики, первый и второй комплексы препаратов; падежа кур-несушек не было ни в одной из профилактируемых групп. Таким образом, при использовании разработанных нами профилактических комплексов сохранность птицы повышалась на 20,0 %; сохранность кроликов при использовании комплекса препаратов, включающего галлуазит, метионин, ß-глюканы, шрот расторопши повышалась на 33,3 %, при использовании первых двух комплексов на16,6 %.
Установлено, что в группе токсического контроля кроликов клинические признаки токсикоза проявлялись угнетением, снижением потребления корма, замедлением роста, взъерошен-ностью шерстного покрова, к концу эксперимента симптомы усилились, появилась одышка, диарея, отказ от корма.
Признаки токсикоза в третьей, четвертой группах проявлялись потерей аппетита, пассивным поведением, взъерошенностью шерстного покрова, диареей, начиная с восьмых суток эксперимента.
Таблица 1 - Выживаемость кроликов и кур-несушек при экспериментальном сочетанном микотоксикозе на фоне применения комплексов профилактических средств_
Группа Общее количество Количество павших
кроликов/кур-несушек кроликов/кур-несушек
1 12/10 0/0
2 12/10 4/2
3 12/10 2/0
4 12/10 2/0
5 12/10 0/0
б 12/10 0/0
7 12/10 0/0
S 12/10 0/0
Клинические изменения у четырех кроликов пятой группы проявлялись вялостью, диарея наблюдалась у двух кроликов. Клиническое состояние кроликов шестой, седьмой и восьмой групп не отличалось от клинического состояния животных биологического контроля.
Первые клинические признаки (угнетение, оживление только при кормлении) в группе токсического контроля кур-несушек наблюю-дались на пятые сутки внесения микотоксинов, на десятые сутки развилось расстройство пищеварения (диарея). К концу эксперимента отмечали покраснение области клоаки у шести кур-несушек, как следствие присутствия зеараленона, бледность гребня и видимых слизистых оболочек, снижались показатели яйценоскости и товарные качества яйца (тонкая бугристая скорлупа, малый вес).
Использованные в опыте профилактические комплексы оказали положительное действие на общее состояние птиц, при этом сохранность, соответственно в третьей, четвертой и пятой группах составила 100 %, у отдельных птиц наблюдалась диарея.
Далее провели изучение влияния комплекса микотоксинов на целостность ДНК на фоне и без применения профилактических комплексов. При электрофоретическом анализе целостности ДНК кроликов показано отсутствие свечения в лунках контроля выделения ДНК (результат прохождения всех стадий выделения ДНК, отличием в данном случае является использование деионизованной воды, вместо анализируемой пробы), что свидетельствует о чистоте выделения ДНК и об отсутствии контаминации рабочих растворов какими-либо ДНК-содержащими веществами.
В лунках, куда были внесены образцы ДНК, выделенные из образцов крови кроликов биологического контроля и образцов крови кроликов, которым к основному рациону задавались профилактические комплексы № 1, 2, 3 (контроль безвредности), свечение ДНК различной молекулярной массы не наблюдалось, что говорит об отсутствии видимых повреждений ДНК.
Свечение в широком диапазоне пробега ДНК, начинающееся от основания лунки и заканчивающееся в непосредственной близости от краски буфера для внесения образца для электрофореза, включая свечение характерное для неповрежденной ДНК, наблюдалось в лунках с ДНК, выделенных из образцов крови кроликов токсического контроля, с преобладанием фрагментов ДНК низкой молекулярной массы от 100 до 400 п.о. Интенсивность свечения и разнообразие пути пройденного в треках (массы фрагментов ДНК) указывают на значительные повреждения ДНК в исследуемых образцах.
В образцах ДНК, выделенных из крови кроликов, которые получали токсический рацион и комплекс препаратов № 1, выявлено свечение в основании лунки (место введения образца) и в непосредственной близости от неё. Данные свечения вызваны как хромосомальной ДНК (свечение в основании лунок), так и внеядерной ДНК различных структурных компонентов клетки (свечение вблизи лунки). Однако наряду с этим отмечается свечение слабой интенсивности фрагментов ДНК молекулярной массой от 150 до 800 п.о., что говорит об отсутствии значительных повреждений ДНК. Аналогичный результат получен в треках с ДНК из образцов крови кроликов, получавших токсический рацион и комплекс препаратов № 2.
Свечение, характерное для ДНК без повреждений, аналогичное группам биологического контроля и контроля безвредности профилактических комплексов, отмечалось в лунках с ДНК из образцов крови кроликов, которые получали токсический рацион и комплекс препаратов № 3.
Электрофоретический анализ целостности ДНК кур-несушек показал аналогичную картину. В треках с ДНК, выделенных из образцов крови кур, которым задавали токсичный рацион, выявлено свечение в широком диапазоне пробега ДНК, который начинается от основания лунки и заканчивается в непосредственной близости от краски буфера для внесения образца для электрофореза, включая свечение характерное для неповрежденной ДНК. Интенсивность свече-
ния и разнообразие пути, пройденного в треках (массы фрагментов ДНК), указывают на значительные повреждения ДНК в исследуемых образцах.
Свечение слабой интенсивности фрагментов ДНК молекулярной массой более 1000 п.о. говорит об отсутствии значительных повреждений ДНК в группе кур-несушек, получавших токсический рацион и комплекс препаратов № 1. Свечение слабой интенсивности фрагментов ДНК молекулярной массой более 1000 п.о. и менее 100 п.о. в группе кур-несушек, получавших токсический рацион и комплекс препаратов № 2, свидетельствует о повреждении ДНК в большей степени по сравнению с группой, получавшей токсический рацион и комплекс препаратов № 1, но в меньшей, чем в группе токсического контроля.
В треках с ДНК из образцов крови кур, которые получали токсический рацион и комп-
лекс препаратов № 3, отчётливо наблюдается свечение характерное для ДНК без повреждений.
Оценка степени восстановления ДНК у кроликов и кур-несушек через три месяца после завершения экспериментального периода показала, что анализируемые нуклеиновые кислоты не имели фрагментов ДНК, молекулярная масса которых позволяет перемещения в агарозном геле, что выражалось в отсутствии светящихся полос в геле.
Заключение. Таким образом, нами отобран наиболее эффективный третий комплекс препаратов, обладающий протективными свойствами в отношении ДНК при экспериментальном сочетанном микотоксикозе. Использованные в опыте профилактические комплексы также оказали положительное действие на клинический статус и выживаемость животных, что свидетельствует о перспективности и необходимости дальнейших исследований предложенных нами комбинаций препаратов.
Список источников
1. Ермолаева, О. К. Пораженность кормов грибами рода фузариум / О. К. Ермолаева, Р. М. Потехина, Л. Е. Матросова, Э. И. Семенов // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н. Э. Баумана. - 2019. - Т. 239. - № 3. - С. 121-124.
2. Мишина, Н. Н. Обоснование введения в рацион животных комбинации сорбентов неорганической и органической природы при Т-2 токсикозе / Н. Н. Мишина, Э. И. Семенов, К. Х. Папуниди, А. Ф. Хасиятуллин, Д. Х. Гатауллин // Ветеринарный врач. - 2019. - № 2. - С. 30-37.
3. Мишина, Н. Н. Применение конъюгата Т-2 токсина с полилизином для обнаружения Т-2 токсина в конкурентном ИФА / Н. Н. Мишина, Э. И. Семёнов, К. Х. Папуниди // Ветеринарный врач. -2017. - № 4. - С. 23-26.
4. Папуниди, Э. К. Ветеринарно-санитарная экспертиза мяса овец при остром и подостром Т-2 микотоксикозе на фоне применения лекарственных средств / Э. К. Папуниди, М. Я. Тремасов, Е. Ю. Тарасова // Ветеринарный врач. - 2010. - № 2. - С. 21-23.
5. Семёнов, Э. И. Применение нового адсорбента "Модибент" для профилатики микотоксикозов / Э. И. Семёнов, С. А. Танасева, А. Р. Валиев, Е. Г. Губеева, Р. У. Бикташев // Ветеринарный врач. - 2017. -№ 3. - С. 30-34.
6. Танасева, С. А. Афлатоксикоз свиней: эффективная схема лечения с применением гепатопротектора, энтеросорбента и пробиотика / С. А. Танасева, Л. Е. Матросова, Э. И. Семенов, М. Я. Тремасов // Свиноводство. - 2016. - № 4. - С. 51-53.
7. Танасева, С. А. Эффективность адсорбентов при сочетанном микотоксикозе цыплят-бройлеров / С. А. Танасева, Е. Ю. Тарасова, Л. Е. Матросова, Э. И. Семенов // Международный вестник ветеринарии. - 2020. - № 4. - С. 50-56.
8. Тарасова, Е. Ю. Изучение сорбционной активности нанотрубок галлуазита по отношению к зеараленону и охратоксину А / Е. Ю. Тарасова // Вестник Марийского государственного университета. Серия: Сельскохозяйственные науки. Экономические науки. - 2021. - Т. 7, № 1 (25). - С. 64-70.
9. Тарасова, Е. Ю. Исследование ДНК-повреждающего действия микотоксинов на фоне использования средств профилактики / Е. Ю. Тарасова, Л. Е. Матросова, Н. И. Хаммадов, Т. Х. Фаизов, К. А. Осянин // Ветеринарный врач. - 2021. - № 3. - С. 65-71.
10. Тремасов, М. Я. Опыт применения пробиотика при микотоксикозах / М. Я. Тремасов, Л. Е. Матросова, Е. Ю. Тарасова // Вестник ветеринарии. - 2009. - № 3 (50). - С. 38-41.
11. Luo, C. Betulinic acid ameliorates the T-2 toxin-triggered intestinal impairment in mice by inhibiting inflammation and mucosal barrier dysfunction through the NF-kB signaling pathway / C. Luo, C. Huang, L. Zhu, J. Wu, J. Yi // Toxins. - 2020. - Vol. 12 (12). - Р. 234-239.
12. Marin, D. E. Effects of zearalenone on oxidative stress and inflammation in weanling piglets / D. E. Marin, G. C. Pistol, I. V. Neagoe, L. Calin, I. Taranu // Food and Chemical Toxicology. - 2013. - Vol. 58. -Р. 408-41.
13. Matrosova, L. E. Enterosorbent efficiency mineral attenuation during pig mycotoxicosis / L. E. Matrosova, N. N. Mishina, S. A. Tanaseva, E. Y. Tarasova, O. K. Ermolaeva, R. M. Potekhina, E. I. Semenov // International Journal of Mechanical and Production Engineering Research and Development. - 2020. - Vol. 10. - P. 1851.
14. Pickova, D. Aflatoxins: History, significant milestones, recent data on their toxicity and ways to mitigation / D. Pickova, V. Ostry, J. Toman, F. Malir // Toxins. - 2021. - Vol. 13(6). - P. 399.
15. Silva, J.V. An overview of mycotoxins, their pathogenic effects, foods where they are found and their diagnostic biomarkers J.V. Silva, C.A. Oliveira, L.N. Ramalho // Food Sci. Technol. - 2021. - Vol. 36 (1). -P.159-165.
16. Tarasova, E. Yu. Protective effect of adsorbent complex on morphofunctional state of liver during chicken polymycotoxicosis / E. Yu. Tarasova, L. E. Matrosova, S. A. Tanaseva, N. N. Mishina, R. M. Potekhina, O. K. Ermolaeva, S. Yu. Smolentsev, A. M. Tremasova, I. R. Kadikov, V. I. Egorov, R. M. Aslanov, E. I. Semenov // Systematic Reviews in Pharmacy. - 2020. - Vol. 11 (11). - P. 264-268.
17. Vidal, A. Mycotoxin biomarkers of exposure: A comprehensive review / A. Vidal, M. Mengelers, S. Yang, S. De Saeger, M. De Boevre // Comprehensive Reviews in Food Science and Food Safety. - 2018. - Vol. 17. - P. 1127-1155.
18. Virk, P. Protective effect of resveratrol against toxicity induced by the mycotoxin, zearalenone in a rat model / P. Virk, N. A. R. Al-mukhaizeem, S. H. Bin Morebah, D. Fouad, M. Elobeid // Food and Chemical Toxicology. - 2020. - № 146. - 111840.
19. Zhang, Z. Protective effect of Selenomethionine on T-2 toxin-induced rabbit immunotoxicity / Z. Zhang, Y. Xu, J. Wang, L. Wei, Y. Liu / Biological Trace Element Research. - 2022. - Vol. 200 (1). - P. 172182.
References
1. Ermolaeva, O. K. Feed infestation by fungi of the genus Fusarium / O. K. Ermolaeva, R. M. Potekhin, L. E. Matrosova, E. I. Semenov // Scientific notes of the Kazan State Academy of Veterinary Medicine. N. E. Bauman. - 2019. - Vol. 239, № 3. - P. 121-124.
2. Mishina, N. N. Rationale for the introduction of a combination of sorbents of inorganic and organic nature into the diet of animals with T-2 toxicosis / N. N. Mishina, E. I. Semenov, K. Kh. Papunidi, A. F. Khasiyatullin, D. Kh. Gataullin // The Veterinarian. - 2019. - № 2. - P. 30-37.
3. Mishina, N. N. The use of T-2 toxin conjugate with polylysine for the detection of T-2 toxin in competitive ELISA / N. N. Mishina, E. I. Semyonov, K. Kh. Papunidi // The Veterinarian. - 2017. - № 4. -P. 23-26.
4. Papunidi, E. K. Veterinary and sanitary examination of sheep meat in acute and subacute T-2 mycotoxicosis against the background of the use of drugs / E. K. Papunidi, M. Ya. Tremasov, E. Yu. Tarasova // The Veterinarian. - 2010. - № 2. - P. 21-23.
5. Semyonov, E. I. The use of a new adsorbent "Modibent" for the prevention of mycotoxicoses / E. I. Semyonov, S. A. Tanaseva, A. R. Valiev, E. G. Gubeeva, R. U. Biktashev // The Veterinarian. - 2017. - №
3. - P. 30-34.
6. Tanaseva, S. A. Swine aflatoxicosis: an effective treatment regimen using a hepatoprotector, enterosorbent and probiotic / S. A. Tanaseva, L. E. Matrosova, E. I. Semenov, M. Ya. Tremasov // Pig breeding. -2016. - № 4. - P. 51-53.
7. Tanaseva, S. A. Efficiency of adsorbents in combined mycotoxicosis of broiler chickens / S. A. Tanaseva, E. Yu. Tarasova, L. E. Matrosova, E. I. Semenov // International Veterinary Bulletin. - 2020. - №
4. - P. 50-56.
8. Tarasova, E. Yu. Study of the sorption activity of halloysite nanotubes in relation to zearalenone and ochratoxin A / E. Yu. Tarasova // Bulletin of the Mari State University. Series: Agricultural sciences. Economic sciences. - 2021. - Vol. 7, № 1 (25). - P. 64-70.
9. Tarasova, E. Yu. Study of the DNA-damaging effect of mycotoxins against the background of the use of prophylactic agents / E. Yu. Tarasova, L. E. Matrosova, N. I. Hammadov, T. Kh. Faizov, K. A. Osyanin // The Veterinarian . - 2021. - № 3. - P. 65-71.
10. Tremasov, M. Ya. Experience in the use of probiotics in mycotoxicoses / M. Ya. Tremasov, L. E. Matrosova, E. Yu. Tarasova // Veterinary Bulletin. - 2009. - № 3 (50). - P. 38-41.
11. Luo, C. Betulinic acid ameliorates the T-2 toxin-triggered intestinal impairment in mice by inhibiting inflammation and mucosal barrier dysfunction through the NF-kB signaling pathway / C. Luo, C. Huang, L. Zhu, J. Wu , J. Yi // Toxins. - 2020. - Vol. 12 (12). - P. 234-239.
12. Marin. D. E. Effects of zearalenone on oxidative stress and inflammation in weanling piglets /
D. E. Marin. G. C. Pistol. I. V. Neagoe. L. Calin. I. Taranu // Food and Chemical Toxicology. - 2013. - Vol. 58. -Р. 408-441.
13. Matrosova. L. E. Enterosorbent efficiency mineral attenuation during pig mycotoxicosis / L. E. Matrosova. N. N. Mishina. S. A. Tanaseva. E. Y. Tarasova. O. K. Ermolaeva. R. M. Potekhina.
E. I. Semenov // International Journal of Mechanical and Production Engineering Research and Development. -2020. - Vol. 10. - P. 1851.
14. Pickova. D. Aflatoxins: History. significant milestones. recent data on their toxicity and ways to mitigation / D. Pickova. V. Ostry. J. Toman. F. Malir // Toxins. - 2021. - Vol. 13 (6). - Р. 399.
15 Silva. J. V. An overview of mycotoxins. their pathogenic effects. foods where they are found and their diagnostic biomarkers J. V. Silva. C. A. Oliveira. L. N. Ramalho // Food Science. Technol. - 2021. - Vol. 36 (1). - Р.159-165.
16. Tarasova. E. Yu. Protective effect of adsorbent complex on morphofunctional state of liver during chicken polymycotoxicosis / E. Yu. Tarasova. L. E. Matrosova. S. A. Tanaseva. N. N. Mishina. R. M. Potekhina. O. K. Ermolaeva. S. Yu. Smolentsev. A. M. Tremasova. I. R. Kadikov. V. I. Egorov. R. M. Aslanov. E. I. Semenov // Systematic Reviews in Pharmacy. - 2020. - Vol. 11 (11). - P. 264-268.
17. Vidal. A. Mycotoxin biomarkers of exposure: A comprehensive review / A. Vidal. M. Mengelers. S. Yang. S. De Saeger. M. De Boevre // Comprehensive Reviews in Food Science and Food Safety. - 2018. - Vol. 17. - P. 1127-1155.
18. Virk. P. Protective effect of resveratrol against toxicity induced by the mycotoxin. zearalenone in a rat model / P. Virk. N. A. R. Almukhaizeem. S. H. Bin Morebah. D. Fouad. M. Elobeid // Food and Chemical Toxicology. - 2020. - № 146. - 111840.
19. Zhang. Z. Protective effect of Selenomethionine on T-2 toxin-induced rabbit immunotoxicity / Z. Zhang. Y. Xu. J. Wang. L. Wei. Y. Liu / Biological Trace Element Research. - 2022. - Vol. 200 (1). - P. 172182.
Вклад авторов:
Тарасова Е. Ю. - проведен литературный обзор по теме статьи, разработана концепция статьи, поставлены
опыты на животных, выполнена экспериментальная часть, подготовлена рукопись.
Хаммадов Н. И. - разработана концепция статьи, выполнена экспериментальная часть.
Матросова Л. Е. - оказана консультативная помощь по выполнению экспериментальной части и
подготовке рукописи.
Осянин К. А. - оказана консультативная помощь по выполнению экспериментальной части и подготовке рукописи.
Все авторы сделали эквивалентный вклад в подготовку публикации. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Contribution of the authors:
Evgenya Yu. Tarasova - a literature review on the topic of the article was carried out. the concept of the article was developed. experiments were carried out on animals. the experimental part was completed. the manuscript was prepared.
Nail I. Khammadov - the concept of the article was developed. the experimental part was completed.
Lilia E. Matrosova - advisory assistance was provided on the implementation of the experimental part and the
preparation of the manuscript.
Konstantin A. Osyanin - advisory assistance was provided on the implementation of the experimental part and the preparation of the manuscript.
Contribution of the authors: the authors contributed equally to this article. The authors declare no conflicts of interests.
Статья поступила в редакцию 17.05.2022; одобрена после рецензирования 21.04.2022; принята к публикации 06.06.2022
The article was submitted 17.05.2022; approved after reviewing 21.04.2022; accepted for publication 06.06.2022
© Тарасова Е. Ю., Хаммадов Н. И., Матросова Л. Е., Осянин К. А. 2022
