УДК 616.98-097:614.47
ОЦЕНКА ПОСТВАКЦИНАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА К НОВОЙ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ SARS-COV-2 У РАБОТНИКОВ НЕФТЕГАЗОВОЙ ОТРАСЛИ
Григорук С.Д.,
к.м.н., главный врач-начальник Медико-санитарной части ООО «Газпром трансгаз Сургут»
Липская О.В.,
заместитель главного врача по лечебной части Медико-санитарной части ООО «Газпром трансгаз Сургут»
Винокурова Т.Ю., к.м.н, заведующий клинико-диагностической лабораторией Медико-санитарная часть ООО «Газпром трансгаз Сургут»
Кедрова В.С.,
к.м.н., врач клинической лабораторной диагностики высшей квалификационной категории,
Медико-санитарная часть ООО «Газпром трансгаз Сургут»
Погосова Т.Э.,
врач клинической лабораторной диагностики высшей квалификационной категории,
Медико-санитарная часть ООО «Газпром трансгаз Сургут»
В статье представлены результаты мониторинга иммунологических изменений в организме человека, возникших после вакцинации от новой коронавирусной инфекции SARS-CoV-2. Результаты исследования могут быть использованы для прогнозирования сроков формирования и продолжительности поствакцинального иммунитета.
Ключевые слова: антитела к SARS-CoV-2, поствакцинальный иммунитет
Цель
Оценить состояние поствакцинального иммунитета работников нефтегазовой отрасли к новой коронавирусной инфекции SARS-CoV-2 на основании уровня антител к RBD домену вируса.
Введение
В последние два года весь мир живет в условиях пандемии новой коронавирусной инфекции. Появление и активное распространение от человека к человеку нового возбудителя, вызывающего тяжелое течение острого респираторного заболевания, поставило перед специалистами системы здравоохранения задачи, связанные с внедрением в практику методов диагностики для своевременного выявления больных, оказания им специализированной медицинской помощи и предупреждению распространения заболевания среди контактных лиц [8].
В настоящее время для лабораторной диагностики COVID-19 используются методы, направленные как на выявление самого возбудителя, так и на оценку иммунного ответа на внедрение вируса. Для оценки гуморального звена иммунитета исследуют уровень антител, выра-
батываемых к различным структурным белкам возбудителя.
Защитные антитела формируются не только после перенесенного заболевания, но и после вакцинации. Вакцинация является наиболее эффективной профилактикой заболевания. В условиях пандемии актуальной является своевременная вакцинация. Периодическое тестирование на антитела позволяет оценить уровень коллективного иммунитета с целью прогнозирования распространения инфекции. В соответствии с Временными методическими рекомендациями для оценки напряженности поствакцинального протективного иммунитета рекомендуется определение антител к рецептор-связывающему домену (анти-RBD антител) [3].
Материалы и методы
В исследовании приняли участие 92 сотрудника, занятых на производстве в нефтегазовой отрасли в возрасте от 20 до 60 лет. Из них 50 мужчин и 42 женщины, средний возраст обследуемых составил 42±8,6 года. Все обследованные в период с 14.01.2021 по 02.09.2021 были вакцинированы комбинированной векторной вакциной «Спутник V» (Гам-КОВИД-Вак), разработанной Национальным исследователь-
ским центром эпидемиологии и микробиологии имени Н.Ф. Гамалеи Минздрава России. По сроку после второго этапа вакцинации, обследованные были разделены на 3 группы: 1 группа (1-3 месяца) — 16 человек, 2 группа (3-6 месяцев) — 28 человек, 3 группа (6-9 месяцев) — 48 человек. В анамнезе у обследованных отсутствовал подтвержденный случай перенесенной коронавирусной инфекции.
Для оценки иммунного ответа определяли наличие антиковидных антител класса Ig G к полноразмерному Spike-белку («SARS-CoV-2-IgG-ИФА-БЕСТ»), Ig М («SARS-CoV-2-IgM^-ФА-БЕСТ», Вектор-Бест, Новосибирская область), а также антитела к RBD («SARS-CоV-2-IgG RBD-ИМБИАН-ИФА», Имбиан Лаб, Новосибирская область) методом твердофазного непрямого иммуноферментного анализа. Исследование выполнялось на микропланшетном фотометре «Multiskan» (Thermo Labsystems, Финляндия) с использованием программного обеспечения ЛИС (ЗАО «Фирма Гален», Россия). Результат выражался в КП (коэффициент позитивности). Статистическая обработка выполнялась с использованием методов описательной статистики MS Ехсе1 2013, определялось среднее значение и стандартная ошибка среднего (М±т).
Результаты и их обсуждение
Выявление антител к SARS-CoV-2 позволяет оценить гуморальный иммунитет к новой коронавирусной инфекции, сформировавшийся после перенесенного заболевания или вакцинации [7].
Возбудитель инфекции, попадая в организм, стимулирует образование иммуноглобулинов классов Ig А, Ig M и Ig G к разным структурам вируса [1,2]. Наиболее иммунногенными (вызывающими активный иммунный ответ) белками вируса SARS-CoV-2 являются спай-ковый (S) и нуклеокапсидный (N) белки. Spike белок состоит из двух субъединиц: S1 (взаимодействует с рецептором клетки) и S2 (запускает процесс слияния вирусной мембраны с клеточной). Вируснейтрализующей активностью обладают антитела, препятствующие связыванию гликопротеина S (Spike) вируса SARS-CoV-2 с рецептором клеток человека ACE2 [9, 10]. Непосредственное связывание с этим рецептором обеспечивает особый структурный домен RBD (receptor binding domain), входящий в состав S1 субъединицы и ответственный за проникновение вируса внутрь клетки (см. рис. 1).
Рис. 1. Антигенная структура SARS-CoV-2.
Исследование антител к спайковому белку SARS-CoV-2 позволяет судить о наличии про-тективного (защитного) иммунитета, который мог сформироваться после перенесенного заболевания или после вакцинации [4]. Для оценки напряженности поствакцинального протек-тивного иммунитета рекомендуется определение антител к рецептор-связывающему домену (анти-RBD антител) [3].
В результате проведенного исследования установлено, что у 94,8% обследованных (88 человек) выявлены антитела ^ G к SARS-CoV-2. У 6 человек были выявлены ^ G, но не определялись анти-RBD (6,5%). Среднее значение КП ^ G у пациентов с отрицательными анти-RBD
с
11,5В
0
1-3 месяца 3-6 месяцев 6-9 месяцев
■
Рис. 2. Зависимость уровня коэффициента позитивности ^ G и анти-RBD от сроков после вакцинации.
было на низком уровне и составило 1,45. Замедление реакции организма при взаимодействии с чужеродным антигеном может являться ключевой особенностью коронавируса [7].
Оценивая показатели КП в зависимости от сроков после вакцинации, мы получили следующие результаты: наибольший КП ^ G в первой группе со сроком после вакцинации 1-3 месяца составил 11,55±1,81, КП ^ G к RBD-до-мену — 7,58±2,27; во второй группе со сроком после вакцинации 3-6 месяцев — 8,63±4,19 и 6,02±3,76 и в третьей группе со сроком после вакцинации 6-9 месяцев — 6,08±4,81 и 4,42±3,67 соответственно (см. рис. 2).
С увеличением срока после вакцинации отмечена тенденция к снижению КП иммуноглобулинов класса G у обследуемых: в первом периоде значения данного показателя были максимальными и постепенно снижались ко второму и третьему периоду. Коэффициент позитивности ^ G RBD-домену также снижался и через 9 месяцев после вакцинации соответствовал среднему уровню (см. рис. 2). Также следует отметить, что уровень антител к RBD-домену составлял в среднем 70% от общего уровня антител ^ G, что связано с особенностью метода иммуноферментного определения иммуногло-
булинов класса G в сыворотке крови с использованием наборов Вектор-Бест, выявляющего Ig G к полноразмерному тримеризованному поверхностному гликопротеину S, включая рецептор связывающий домен — RBD [1].
У 20 человек (22%) выявлялись также ^ М (средний КП составил 2,59), сохраняющиеся на протяжении 5,4 месяцев после вакцинации (см. рис. 3). Подобные случаи также описаны в литературе [5]. Полученные результаты могут свидетельствовать о более длительной циркуляции ^ М или контакте с коронавирусом без развития клинических признаков заболевания.
Рис. 3. Основные показатели гуморального иммунитета в зависимости от сроков вакцинации.
Статистически значимых различий в показателях у мужчин и женщин не выявлено, также не отмечено закономерности зависимости уровня антител от возраста обследуемых.
Таким образом, распространенность наличия антител Ig G к SARS-CoV-2 среди работников нефтегазовой отрасли составила 94,8%, что говорит об эффективном иммунном ответе на вакцинацию. Продолжительность циркуляции антител к коронавирусу у обследуемых составляет более 6-9 месяцев.
В настоящее время накоплено большое количество разных данных по уровню, времени появления, исчезновения иммуноглобулинов различных классов к новой коронавирусной инфекции [5,6]. В соответствии с Временными методическими рекомендациями «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19)», версия 14, определение иммуноглобулина G к SARS-CoV-2 через 4 недели после вакцинации позволяет подтвердить наличие поствакцинального иммунитета [3], что находит отражение и в полученных нами результатах. Длительность периода детектируемого наличия антител не определена, но в настоящее время рассматривается как период не менее 3 месяцев [3]. По результатам нашего исследования установлено, что длительность циркуляции антител к SARS-CoV-2 после вакцинации составляет более 6-9 месяцев, что ука-
зывает на наличие протективного иммунитета на протяжении данного периода.
Дальнейшее динамическое наблюдение за титром антител позволит получить более полную информацию о формировании и сохранении иммунитета против новой коронавирусной инфекции. Определение уровня антител к ре-цептор-связывающему домену (анти-RBD антител) дает возможность оценить иммунитет и своевременно принять решение о ревакцинации.
Выводы
Наличие антител Ig G к SARS-CoV-2 среди работников нефтегазовой отрасли, вакцинированных от коронавирусной инфекции, выявлено у 94,8%.
Уровень позитивности Ig G к RBD домену SARS-CoV-2 у обследованных составляет 93,5%.
Определение уровня антител к рецеп-тор-связывающему домену (анти-RBD антител) является адекватным критерием в оценке иммунитета в рамках персонализированной медицины и позволяет своевременно принимать решение о ревакцинации.
Литература
1. Берестовская, В.С., Вавилова, Т.В., Губанова, А.В., Черныш, Н.Ю. Ключевые характеристики тестов для определения антител к SARS-CoV-2 // Медицинский алфавит. — 2021. — № 13. — С. 13-17.
2. Петрова, О.В., Твердохлебова, Д.К., Никулина, Д.М., Смельцова, Е.В., Грачева, Н.П., Левина, Н.Н. Длительность циркуляции антител к SARS-СоУ-2 // Клиническая лабораторная диагностика. - 2021. - Т. 66, № 4. - С. 41.
3. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коро-навирусной инфекции (СОУГО-19)». Версия 14 (27.12.2021) МЗ РФ.
4. Кулешова, С.В., Григорьева, Е.В., Мухараева, А.Д., Минушкина, Л.О. Опыт определения антител к SARS-CoV-2 — возбудителю новой корона-вирусной инфекции // Справочник заведующего КДЛ. - 2020. - № 9. - С. 9-15.
5. Шаповалов, К.Г. Степанов, А.В., Бурдинская, Ж.С., Шакирьянова, М.В., Янченко, О.М. Динамика иммунного ответа после вакцинации препаратом «Гам-Ковид-Вак» // Забайкальский медицинский вестник. - 2021. - № 3. - С. 43-50.
6. Алхутова, Н.А., Ковязина, Н.А., Бардышева, Н.А., Калинина, Н.М., Алексанин, С.С. Определение антител класса G к SARS-CoV-2 после примене-
ния вакцины «Гам-Ковид-Вак» или «Спутник V» НИЦЭМ имени Н. Ф. Гамалеи // Медицинский алфавит. - 2021. - № 13. - С. 36-41.
7. Лаптев, С.В., Мезенцева, Н.И. Клеточные и гуморальные механизмы защиты при коронави-русной инфекции // Справочник заведующего КДЛ. - 2021. - № 5.
8. Этиологическая диагностика новой коронави-русной инфекции (COVID 19) / Методические рекомендации, Москва, 2021.
9. James, L. Daly et al. Neuropilin-1 is a host factor for SARS-CoV-2 infection. Science 20 Oct 2020: eabd3072 DOI: 10.1126/science.abd3072
10.Kirill Gorshkov et al. Quantum Dot-Conjugated SARS-CoV-2 Spike Pseudo-Virions Enable Tracking of Angiotensin Converting Enzyme 2 Binding and Endocytosis // American Chemical Society, Publication Date:August 26, 2020. https://doi. org/10.1021/acsnano.0c05975
© Григорук С.Д., Липская О.В., Винокурова Т.Ю., Кедрова В.С., Погосова Т.Э., 2022
УДК 613.6
ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ С ВРЕМЕННОЙ УТРАТОЙ ТРУДОСПОСОБНОСТИ В УРАЛЬСКОМ ФЕДЕРАЛЬНОМ ОКРУГЕ В УСЛОВИЯХ РАСПРОСТРАНЕНИЯ НОВОЙ
КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ COVID-19
Шулев П. Л.
к. м. н., доцент кафедры ФГБОУ ВО «Уральский государственный медицинский университет»
Шастин А. С., к.м.н., старший научный сотрудник ФБУН «Екатеринбургский медицинский-научный центр профилактики и охраны здоровья рабочих промпредприятий» Роспотребнадзора
Газимова В. Г.,
к.м.н., зав. отделом организации медицины труда ФБУН «Екатеринбургский медицинский-научный центр профилактики и охраны здоровья рабочих промпредприятий» Роспотребнадзора
Изучение состояния здоровья работающего населения в условиях распространения новой корона-вирусной инфекции ^УЮ-19 является актуальной задачей. В 2020 году наблюдался рост заболеваемости с временной утратой трудоспособности в Российской Федерации и во всех субъектах Уральского федерального округа.
Ключевые слова: заболеваемость с временной утратой трудоспособности, новая коронави-русная инфекция
Введение шенного внимания к сохранению здоровья ра-
Сокращение численности населения в тру- ботающих, особенно в условиях пролонгации доспособном возрасте в результате объектив- трудовой деятельности. В долгосрочной пер-ных демографических трендов требует повы- спективе средний возраст работающего насе-