CC BY
25
Медицинские науки
89
УДК 616.12-008.331:616.61-084
ОЦЕНКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЦЕНТРАЛЬНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ И ЦИТОКИНОВ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА И АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ
Хараева З.Ф., доктор медицинских наук, профессор,
заведующая кафедрой микробиологии, вирусологии и иммунологии (курс фармакологии), ФГБОУ ВО «Кабардино-Балкарский государственный университет им. Х. М. Бербекова», г. Нальчик E-mail: irafe@yandex.ru
Уметов М.А., доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой факультетской терапии,
ФГБОУ ВО «Кабардино-Балкарский государственный университет им. Х. М. Бербекова», г. Нальчик E-mail: umetovma@yandex.ru
Хоконова Т.М., кандидат медицинских наук,
ассистент кафедры микробиологии, вирусологии и иммунологии (курс фармакологии), ФГБОУ ВО «Кабардино-Балкарский государственный университет им. Х. М. Бербекова», г. Нальчик E-mail: tomek83@mail.ru
Исследованы показатели центральной гемодинамики, артериальной ригидности и цитокинов (уровней провоспалительного цитокина - интерлейкина-1в, противовоспалительного цитокина - интерлейкин-10, лиганда CD40 (CD40L)) у пациентов с артериальной гипертонией 2-й и 3-й степени и ишемической болезнью сердца. Данные результатов исследования позволяют сделать вывод, что повышение параметров ЦАД, сосудистой жесткости и снижение эластичности артериального русла наиболее выражены у больных с ИБС и рубцовыми изменениями в миокарде. Наиболее высокие показатели CD40L отмечались у больных с ИБС и ИБС с ПИК.
Ключевые слова: артериальная гипертония, ишемическая болезнь сердца, центральное аортальное давление, интерлейкин-1$, интерлейкин-10, CD40L.
ASSESSMENT OF INDICATORS OF THE CENTRAL HEMODYNAMICS AND CYTOKINES AT PATIENTS WITH CORONARY HEART DISEASE AND ARTERIAL HYPERTENSION
Kharaeva Z.F., doctor of medical sciences, professor,
manager of department of microbiology, virology and immunology (pharmacology course), FSBEI HE "Kabardino-Balkarian state university named after H.M. Berbekov», city of Nalchik Umetov M.A., doctor of medical sciences, professor, head of the department of faculty therapy,
FSBEI HE "Kabardino-Balkarian state university named after H.M. Berbekov», city of Nalchik
Khokonova T.M., candidate of medical sciences, assistant to department of microbiology, virology and immunology (pharmacology course),
FSBEI HE "Kabardino-Balkarian state university named after H.M. Berbekov», city of Nalchik
The studied parameters of Central hemodynamics, arterial stiffness and cytokines (levels of Pro-inflammatory cytokine -interleukin-ip, anti-inflammatory cytokine - interleukin-10, CD40 ligand (CD40L)) in patients with arterial hypertension and ischemic heart disease. The data of the results of the study allow us to conclude that the increase of the parameters of the tsad, vascular stiffness and reduced elasticity of the arterial bed are most pronounced in patients with coronary artery disease and scarring in the myocardium. The highest rates of CD40L was observed in patients with coronary artery disease and coronary artery disease with scarring in the myocardium.
Key words: arterial hypertension, ischemic heart disease, central aortic pressure, interleukin-1p, interleukin-10, and CD40L.
ВВЕДЕНИЕ
Дестабилизация центральной гемодинамики, снижение податливости и увеличение жесткости артериальной системы - являются независимыми факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений [1-6, 8]. В связи с этим изучение физических свойств сосудистой стенки при артериальной гипертонии (АГ) приобретает все большее клиническое значение [2, 3, 10, 11].
На сегодняшний день доказанным является факт вовлечения хронического воспаления в основные механизмы развития и прогрессирования сердечной недостаточности (СН), в том числе в процессы ремоделирования постишемизиро-ванного миокарда, его перегрузку объемом и/ или давлением, формирования кардиосклероза [12, 16-19]. Во многих крупномасштабных исследованиях продемонстрированы тесные корреляции между увеличенными показателями провоспалительных цитокинов и развитием и прогрессированием СН и ее исходами [17, 19]. Однако не до конца изученными представляются вопросы о роли про/противовоспалительных цитокинов в формировании и прогрессирова-нии АГ, структурных изменений миокарда при ишемической болезни сердца (ИБС) [8, 12-16]. Следует полагать, что различные воспалительные процессы могут быть вовлечены в механизмы формирования ишемической и гипертензивной СН [9, 17, 19]. В этой связи особенно актуальным представляется исследование воспалительной активности пациентов с сердечно-сосудистой патологией, в частности - с АГ и ИБС.
В настоящей работе представлены результаты исследования влияния АГ и ИБС на состояние артериальной системы, а также на цито-киновый профиль исследуемого контингента больных.
Цель исследования: исследование показателей центральной гемодинамики, артериальной ригидности и цитокинов (уровней провоспали-тельного цитокина - интерлейкина-1р, противовоспалительного цитокина - интерлейкин-10, ли-ганда СЭ40 (С040Ц) у пациентов с артериальной гипертонией 2-й и 3-й степени и ишемической болезнью сердца.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Объектом исследования служили пациенты, проходившие лечение в кардиологическом отделении Городской клинической больницы №1 гор. Нальчика, а также амбулаторные больные, наблюдавшиеся в ГБУЗ «Городская поликлиника № 2» гор. Нальчика. Обследовано 65 пациентов (30 мужчин и 35 женщин, средний возраст 57±7 лет, разделенных на 3 группы. Первую группу составили 22 пациентов с АГ 2-й и 3-й степени (10 мужчин и 12 женщин, средний возраст 56±9). Вторую группу составили 23 больных с ИБС (11 мужчин и 12 женщин, средний возраст 58±9 ). Третью группу составили 20 пациентов с ИБС и постинфарктным кардиосклерозом (ПИК) (9 мужчин и 11 женщин, средний возраст 57±10). Контрольную группу составили 20 соматически здоровых лиц (10 мужчин, 10 женщин, средний возраст 55±10 лет). Все пациенты подписали информированное согласие на участие в исследовании. В обследование не включали больных с уровнем гликозилированного гемоглобина более 10 %, анемией, почечной недостаточностью, недавними (до 10 сут.) эпизодами острой СН, острым коронарным синдромом в течение предшествующих 3 мес., воспалительными заболеваниями в стадии обострения, пароксизмальными тахикар-диями, окклюзирующими заболеваниями сосудов нижних конечностей. В комплекс инструментальных методов входили: рентгенография органов грудной клетки с верификацией признаков венозного застоя в легких, эхокардиография, тест 6-минутной ходьбы, электрокардиография.
Измерение параметров центрального давления в аорте (ЦАД) и жесткости сосудистой стенки проводилось с помощью суточного монитора АД «BPLab» с расширенной версией программного обеспечения «BPLab Vasotens» - фирмы «Петр Телегин» (Россия) Фиксировались следующие показатели: САДао (систолическое аортальное артериальное давление); ДАДао (диастолическое аортальное артериальное давление); СрАДао (среднее аортальное артериальное давление); ПАДао (центральное пульсовое артериальное давление); Alxao (индекс аугментации в аорте); PTT (время распространения пульсовой волны); ASI (индекс ригидности); SSY (систолический ин-
ОЦЕНКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЦЕНТРАЛЬНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ И ЦИТОКИНОВ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА И АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ
декс площади); PWV (скорость распространения пульсовой волны).
Интерлейкин-1р (ИЛ-1р) и интерлейкин-10 (ИЛ-10) определяли в сыворотке крови иммуно-ферментным методом с помощью тест-систем фирмы «Вектор-Бест» (Россия).
Статистическую обработку проводили с использованием пакета прикладных программ Statistica 10,0. Рассчитывали средние арифметические и среднеквадратичные отклонения исследуемых величин и ошибки репрезентативности. Нормальное распределение полученных данных представлялось в виде М ± т, где М - средняя арифметическая исследуемых величин; т - ошибка репрезентативности. Разницу показателей в группах оценивали по Г-критерию Стьюдента. Критическим считался уровень значимости различия р = 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Результаты суточного мониторирования ЦАД в группах представлены в табл. 1.
Исходя из полученных данных видно, что наибольшие изменения параметров ЦАД (САДао, СрАДао, ПАДао, А1хао) отмечены в 3-й группе больных с ИБС+ПИК (табл. 1).
Динамика показателей ригидности артерий в группах представлена в табл. 2.
По полученным данным видно, что наибольшие изменения параметров артериальной жест-
кости отмечены в 3-й группе больных с ИБС+ПИК (табл. 1, табл. 2).
При исследовании цитокинов у больных в группах было выявлено, что у пациентов всех трех групп отмечалось выраженное статистически значимое повышение показателей ИЛ-1р и ИЛ-10 в сравнении с показателями контрольной группы (р<0,001) (табл. 3).
При оценке значений ИЛ-1р в группах было выявлено, что у больных с ИБС и ИБС с ПИК (2-я и 3-я группы соответственно) отмечались более низкие показатели ИЛ-1р (71,5±3,3 пг/мл -во 2-й группе и 72,1±2,7 пг/мл - в 3-й группе), по сравнению с пациентами с АГ из 1-й группы (78,9±2,3 пг/мл) (р<0,05) (табл. 3).
При оценке значений ИЛ-10 в группах было выявлено, что у больных с АГ 2-й и 3-й степени и ИБС (1-я и 2-я группы соответственно) отмечались более высокие показатели ИЛ-10 (48,8±3,2 пг/мл -в 1-й группе и 52,6±3,1 пг/мл - во 2-й группе), по сравнению с пациентами с ИБС с ПИК из 3-й группы (41,3±2,8 пг/мл) (р<0,05) (табл. 3).
Предполагается, что СЭ40Г является потенциальным индикатором риска развития ССЗ. Его уровень повышен при ИМ, сердечной недостаточности, инсульте [14]. Групповые значения данного параметра отражены в табл. 4.
При оценке значений СЭ40Ь в группах было выявлено, что у больных с ИБС и ИБС с ПИК (2-я и 3-я группы, соответственно) отмечались более высокие показатели СЭ40Ь (141±15 пг/мл -во 2-й группе и 273±29 пг/мл - в 3-й группе),
Таблица 1
Динамика показателей ЦАД в группах
Показатели ЦАД 1-я группа АГ (П = 22) 2-я группа ИБС (П = 23) 3-я группа ИБС + ПИК (П = 20) 4-я группа (здоровые) (П = 20)
САДао, мм рт. ст. 124,7±2,18** 134,9±2,31** 138,6±5,31*** 110,4±2,37
ДАДао, мм рт. ст. 76,7±1,88 79,3±1,71* 81,8±3,81* 73,2±0,81
СрАДао, мм рт.ст. 86,4±2,31 99,7±3,39* 106,5±5,71** 83,3±1,11
ПАДао, мм рт. ст. 46,1±1,81* 61,2±3,68*** 67,6±4,14*** 37,7±1,36
Индекс аугментации в аорте (А1хао), % 23,7±2,16* 27,4±3,55** 36,5±4,43*** 16,1±1,22
Индекс аугментации в аорте (А1хао), %, приведенное к ЧСС = 75 уд./мин 23,2±2,04* 27,6±3,22** 32,6±4,48** 17,6±1,86
Примечание: * - различия достоверны по отношению к показателям группы сравнения- здоровых (р<0,05); ** -р<0,01; *** -р<0,001.
Таблица 2
Динамика показателей ригидности артерий в группах
Параметры ригидности артерий 1-я группа АГ (n = 22) 2-я группа ИБС (n = 23) 3-я группа ИБС + ПИК (n = 20) 4-я группа (здоровые) (n = 20)
PTT, сек - до лечения 129,1±3,2** 144,9±4,4*** 154,5±5,3*** 115,2±2,3
ASI, мм рт.ст. 147,5±5,4* 176,6±4,6*** 189,3±8,3*** 132,1±4,1
SSY, мм рт.ст. 8,4031,5* 17,1001,7** 22,4002,5*** 3,9001,7
PWV (СРПВ), м/с 10,3±1,4* 15,5±1,6** 17,3±1,8** 6,7±1,2
Примечание: РТТ - время распространения пульсовой волны, ASI - индекс ригидности;
SSY - систолический индекс площади, PWV (СРПВ) - скорость распространения пульсовой волны; * - p<0,05; ** - p<0,01; *** - р<0,001 - различия достоверны по отношению к показателям группы сравнения.
Таблица 3
Показатели уровня ИЛ-10 и ИЛ-10 у пациентов в группах
Показатель 1-я группа АГ (n = 22) 2-я группа ИБС (n = 23) 3-я группа ИБС + ПИК (n = 20) 4-я группа (здоровые) (n = 20)
Интерлейкин 1 в (пг/мл) 78,9±2,3* 71,5±3,3*# 72,1±2,7*# 15,0±3,0
Интерлейкин 10 (пг/мл) 48,8±3,2*1 52,6±3,1*1 41,3±2,8* 10,0±3,0
Интерлейкин-1в, интерлейкин-10, (пг/мл) 1,6±0,7 1,4±0,9 1,7±0,8 1,4±0,2
Примечание: *- различия достоверны по отношению к показателям 4-й группы сравнения - здоровых (р<0,001);
# - различия достоверны по отношению к показателям 1-й группы - пациентов с АГ (р<0,05); 1 - различия достоверны по отношению к показателям 3-й группы - пациентов с ИБС и ПИК (р<0,05).
Таблица 4
Показатели уровня CD40L у пациентов в группах
Показатель 1-я группа АГ (n = 22) 2-я группа ИБС (n = 23) 3-я группа ИБС + ПИК (n = 20) 4-я группа (здоровые) (n = 20)
CD40L (нг/мл) 68±17* 141±15**# 273±29***## 32±12
Примечание: * - различия достоверны по отношению к показателям 4-й группы сравнения - здоровых (р<0,05);
** - различия достоверны по отношению к показателям 4-й группы сравнения - здоровых (р<0,01);
*** - различия достоверны по отношению к показателям 4-й группы сравнения - здоровых (р<0,001);
# - различия достоверны по отношению к показателям 1-й группы - пациентов с АГ (р<0,01); ## - различия достоверны по отношению к показателям 1-й группы - пациентов с АГ (р<0,001).
ОЦЕНКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЦЕНТРАЛЬНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ И ЦИТОКИНОВ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА И АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ
по сравнению с пациентами с АГ из 1-й группы (68±17 пг/мл) (р<0,05) (табл. 4).
ВЫВОДЫ
1. Повышение параметров ЦАД, сосудистой жесткости и снижение эластичности артериального русла наиболее выражены у больных с ИБС и рубцовыми изменениями в миокарде.
2. Уровни провоспалительного цитокина интерлейкина-1р и противовоспалительного цитокина интерлейкина-10 были значительно повышены по сравнению с данными показателями у здоровых лиц.
3. Уровень провоспалительного цитокина интерлейкина-1р был выше у больных с артериальной гипертензией и достоверно снижался у пациентов с ишемическими и кардиосклеротическими изменениями в миокарде. Показатель противовоспалительного цитокина интерлейкина-10 был достоверно выше у пациентов с артериальной гипертензией и ишемической болезнью
сердца, не сопровождающейся кардиоскле-ротическим поражением миокарда. Наиболее высокие показатели СЭ40Ь отмечались у больных с ИБС и ИБС с ПИК (2-я и 3-я группы соответственно).
Таким образом, повышенные концентрации ИЛ-1р свидетельствуют о выраженной воспалительной реакции в организме пациентов, в то время как увеличение уровня ИЛ-10 может являться показателем хронического вялопро-текающего системного воспалительного процесса, в котором, по всей видимости, задействован эндотелий сосудов. Воспалительный характер поражения эндотелия может быть вовлечен в атеросклеротическое поражение сосудов. В тоже время, длительно сохраняющиеся высокие показатели ИЛ-1р приводят к повышенной активности клеток видового иммунитета, продукты активации которых, вовлечены в активацию надпочечников. Таким образом, создается патофизиологическая цепь неблагоприятного течения АГ, которую необходимо учитывать в комплексной терапии, а показатели цитокинов использовать в качестве диагностических и прогностических маркеров.
ЛИТЕРАТУРА
1. Иванов С.В., Рябиков А.Н., Малютина С.К. Жесткость сосудистой стенки и отражение пульсовой волны в связи с артериальной гипертензией // Бюллетень СО РАМН. 2008. Т. 131. № 3. С. 9-12.
2. КобалаваЖ.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония в XXI веке: достижения, проблемы, перспективы. М.: Изд-во «Бионика Медиа», 2015. - 364 с.
3. Недогода С.В. Пульсовое АД - важная мишень для антигипертензивной терапии // Актуальные вопросы артериальной гипертензии. 2005. № 12. C. 7-10.
4. Недогода С.В., Чаляби Т.А. Сосудистая жесткость и скорость распространения пульсовой волны: новые факторы риска сердечно-сосудистых осложнений и мишени для фармакотерапии // Consilium Medicum: Болезни сердца и сосудов. 2006. № 4. С. 25-29.
5. Новые возможности оценки артериальной ригидности - раннего маркера развития сердечно-сосудистых заболеваний // Материалы симпозиума. М.: Издательский дом «Русский врач». 2007. - 48 с.
6. Олейников В.Э., Матросова И.Б., Борисочева Н.В. Клиническое значение исследования ригидности артериальной стенки. Ч. 1 // Кардиология. 2009. № 1. С. 59-64.
7. Пшеницин А. И., Мазур Н.А. Суточное мониторирование артериального давления // Медпрактика. М., 2007. - 216 с.
8. Рогоза А.Н., Балахонова Т.В., Чихладзе Н.М. Современные методы оценки состояния сосудов у больных артериальной гипертонией. М.: Атмосфера, 2008. - 72 с.
9. AmirO., Rogowski O., DavidM., et al. Circulating interleukin-10: association with higher mortality in systolic heart failure patients with elevated tumor necrosis factor-alpha // Isr. Med. Assoc. J. 2010. Vol. 12. № 3. P. 158-162.
10. European Network for Non-invasive Investigation of Large Arteries (2006) Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications // Eur. Heart J. 2006. № 21. P. 2588-2605.
94
3.0. XAPAEBA MA yMETOB, T.M. X0K0H0BA
11. Guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). 2013. Vol. 31. № 7. P. 1105-1187.
12. Kalogeropoulos A.P., Georgiopoulou V.V., Butler J. From risk factors to structural heart disease: the role of inflammation // Heart. Fail. Clin. 2012. Vol. 8. № 1. P. 113-123.
13. Kaur K., Dhingra S., Slezak J., et al. Biology of TNFalpha and IL-10, and their impalance in heart failure // Heart Fail. Rev. 2009. Vol. 14. № 2. P. 113-123.
14. Kooten C, Banchereau J. CD40-CD40ligand // J. Leikocyte Biology. 2000. P. 2-13.
15. Lindberg E., Magnusson Y., Karason K., Andersson B. Lower levels of the host protective IL-10 in DCM-a feature of autoim-mune pathogenesis? // Autoimmunity. 2008. Vol. 41. № 6. P. 478-483.
16. Miettinen K.H., Lassus J., Harjola V.P. et al. Prognostic role of pro- and anti-inflammatory cytokines and their polymorphisms in acute decompensated heart failure // Eur. J. Heart Fail. 2008. Vol. 10. № 4. P. 396-403.
17. Myrianthefs P.M., Lazaris N., Venetsanou K. et al. Immune status evaluation of patients with chronic heart failure // Cytokine. 2007. Vol. 37. № 2. P. 150-154.
18. Oikonomou E., Tousoulis D., Siasos G. et al. The role of inflammation in heart failure: new therapeutic approaches // Hellenic J. Cardiol. 2011. Vol. 52. № 1. P. 30-40.
19. PasquiA.L., DiRenzo M., MaffeiS. et al. Pro/Anti-inflammatory cytokine impalance in postischemic left ventricular remodeling // Mediators Inflamm. 2010. Vol. 2010. Article ID 974694. 8 pages. doi:10.1155/2010/974694.
HAYHHblE M3BECTMA • 8 • 2017
