CC BY
39
УДК 615.9:612.017.1:616.8-009.17
Ю.В. Иванова, Г.М. Бодиенкова, С.И. Курчевенко
ОЦЕНКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ИММУНИТЕТА У РАБОТАЮЩИХ С РАННИМИ ПРОЯВЛЕНИЯМИ ПОРАЖЕНИЯ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ
Ангарский филиал УРАМН ВСНЦ ЭЧ СО РАМН - НИИ медицины труда и экологии человека (Ангарск)
Предоставлены результаты клинико-иммунологического обследования работающих в условиях воздействия веществ, обладающихнейротоксическим. действием. Показано, что воздействие ртути, хлорированных углеводородов на организм, работающих в условиях производства способствует развитию нарушений в клеточном, и гуморальном, звеньях иммунитета, как у работающих без выявленных патологических состояний, так и. у работающих с ранними проявлениями поражений нервной системы, (астенические расстройства, вегетативные нарушения). У работающих с астеническими, и. вегетативными, нарушениями, по сравнению с работающими, в тех же условиях установлены более выраженные изменения, характеризующиеся, снижением IgA и IgM.
Ключевые слова: иммунитет, нейроинтоксикация, астеничекие расстройства, вегетативные нарушения
iMMUNiTY INDEX ASSESSMENT iN EMPLOYEES WiTH EARLY DiSORDER MANiFESTATiONS OF NERVOUS SYSTEM
Yu.V. Ivanova, G.M. Bodienkova, S.I. Kurchevenko
Institute of Occupational Health & Human Ecology, ESSC SB RAMS, Angarsk
The results of the clinical — immunological examinations of the employees exposed, to the substances with neurotoxic effects are presented, in this paper. The employee organism, exposure to mercury as well as chlorinated. hydrocarbons under the production conditions was found to contribute to the disorder development in the cellular and humoral immunity links in both the employees without pathological states revealed, end. in the employees with the early disturbance manifestations of the nervous system, (asthenic disorders, vegetative disturbances). The more pronounced, alterations which are characteristiс with the significant decrease in IgA and. IgM were found, to be in the employees with the astheniс and. vegetative disorders as compared, with the persons working under the same conditions.
Key words: immunity, neurointoxication, asthenic disorders, vegetative disturbances
Известно, что в ответ на любые стрессовые факторы в организме происходит изменение активности нервной, эндокринной и иммунной систем [1—3]. Вследствие этого возникают соматические изменения, а также изменения со стороны психики, когнитивных процессов, защитных механизмов. Рядом авторов показана взаимосвязь между изменениями иммунного статуса и состояниями психической и вегетативной дизадаптации [4]. Ранние формы профессиональных поражений нервной системы у работающих с нейротоксикантами могут оставаться клинически незаметными, что осложняет в последующем выявление профессионально обусловленных заболеваний. В связи с этим, актуальной является необходимость разработки диагностических критериев выявления начальных проявлений профессиональной патологии. Более глубокое изучение роли иммунной системы позволит точнее осуществлять донозологическую диагностику, прогнозировать исходы профессиональной патологии.
Целью настоящего исследования явилась оценка иммунологической реактивности организма работающих в условиях воздействия нейротоксикантов и имеющих расстройства со стороны нервной системы.
МЕТОДИКА
Проведено лабораторно-иммунологическое обследование лиц, которые являются сотрудниками
ООО «Усольехимпром» и ОАО «Саянскхимпласт», контактирующими с вредными производственными факторами: тяжелыми металлами (ртуть), винилхлоридом, эпихлоргидрином. Указанные химические соединения относятся к веществам 1—2 классов опасности и обладают преимущественно нейротропным действием. Данные лица находились на обследовании и лечении в клинике НИИ медицины труда и экологии человека, и им были диагностированы: астенические расстройства — 12 человек (1-я группа), вегетативная дисфункция — 46 человек (2-я группа) и сочетание астенических расстройств и вегетативных нарушений — 29 человек (3-я группа). В качестве группы сравнения были взяты работающие в тех же условиях, но не имеющие патологии со стороны нервной системы — 28 человек (4-я группа), а также в качестве группы контроля взяты показатели практически здоровых взрослых людей, не имеющих контакта с химическими соединениями нейротропного действия (среднерегиональные значения) — 5 группа.
Иммунологическое обследование включало определение кластеров дифференцировки лимфоцитов методом непрямой иммунофлюоресценции с использованием моноклониальных антител производства «МедБиоСпектор»(Москва). Для определения числа зрелых Т-лимфоцитов использовали маркер СD3, Т-хелперов — СD4, цитоток-сических лимфоцитов-СD8, клеток-естественных
киллеров, моноцитов, гранулоцитов-СD16, активированных лимфоцитов-CD25, лимфоцитов экспрессирующих маркеры поздней активации-СD95, В-клеток-СD20. Оценку гуморального иммунитета проводили определением сывороточных иммуноглобулинов классов А, М, G методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием тест-систем производства Вектор Бест (г. Новосибирск).
РЕЗУЛЬТАТЫ
Результаты изучения клеточного звена иммунитета представлены в таблице 1.
Анализ показателей клеточного иммунитета показал существенные отличия между группой лиц, контактирующих с нейротоксикантами без патологии нервной системы и группой контроля. Так, отмечено значимое уменьшение количества зрелых Т-лимфоцитов (СD3) и Т-хелперов (СD4), а также достоверное увеличение количества лимфоцитов, экспрессирующих маркеры поздней активации (СD95). Также в этой группе относительно региональных показателей наблюдается тенденция к увеличению цитотоксических лимфоцитов (СD8), NК-клеток (СD16), активированных лимфоцитов (СD25), В-лимфоцитов (СD20). В группе лиц с астеническими и вегетативными нарушениями относительно группы контроля установлены следующие изменения показателей: достоверное снижение количества зрелых Т-лимфоцитов (СD3), Т-хелперов (СD4); значимое повышение количества лимфоцитов, экспрессирующих маркеры поздней активации (СD95), и выраженная тенденция к увеличению количества активированных лимфоцитов (СD25). В группе лиц с вегетативными нарушениями установлено значимое увеличение количества натуральных киллеров (СD16), тенденция к увели-
чению количества цитотоксических лимфоцитов (СD8), В-лимфоцитов (СD20) относительно группы контроля. В третьей группе выявлено достоверное уменьшение количества Т-хелперов (СD4) и цитотоксических лимфоцитов (СD8), а также выраженная тенденция к уменьшению количества зрелых Т-лимфоцитов (СD3), натуральных киллеров (СD16), лимфоцитов, экспрессирующих маркеры ранней активации (СD25), относительно среднерегиональных значений.
Сравнительная оценка показателей клеточного иммунитета у работающих с нарушениями нервной системы показала однонаправленные изменения большинства иммунологических показателей относительно группы лиц, работающих в условиях воздействия нейротоксикантов без патологии нервной системы. В месте с тем, в первой и третьей группах имеется тенденция к увеличению количества Т-хелперов (СD4) на фоне снижения цитотоксических лимфоцитов (СD8) относительно работающих без патологии нервной системы. В группе лиц с вегетативной дисфункцией наблюдается тенденция к увеличению количества NК-клеток (СD16) относительно четвертой группы. В группе с астено-вегетативным синдромом отмечено достоверное уменьшение численности субпопуляции лимфоцитов, экспрессирующих маркеры ранней активации (СD25), относительно четвертой группы. Также в третьей группе установлена выраженная тенденция к уменьшению количества лимфоцитов, экспрессирующих маркеры поздней активации (СD95), относительно группы работающих с нейротоксикантами и не имеющих патологии со стороны нервной системы. Этот факт может свидетельствовать об уменьшении процесса программированной клеточной гибели иммуноци-тов, что может быть причиной аутосенсибилизации
Таблица 1
Уровень экспрессии поверхностных антигенов лимфоцитов периферической крови у работающих с нейротоксикантами и имеющих расстройства со стороны нервной системы, %109/л
Показатель Астенические расстройства Вегетативные нарушения Сочетание астенических и вегетативных нарушений Работающие с нейротоксикантами без патологии нервной системы Региональные значения
Т-лимфоциты зрелые (CD3), 28,8 ± 3,35 0,56 ± 0,15*1-5 31,5 ± 2,18 0,62 ± 0,07*2-5 37,2 ± 5,4 0,71 ± 0,13 28,75 ± 6,3*4-5 0,6 ± 0,19*4-5 47,17 ± 0,72*5-4 1,22 ± 0,05*5-1, 2, 4
Т-хелперы (CD4) 25,4 ± 2,9 0,52 ± 0,11*1-5 26,7 ± 3,15*2-5 0,5 ± 0,01*2-5 29,2 ± 3,5 0,55 ± 0,09*3-5 23,75 ± 2,4*4-5 0,46 ± 0,05*4-5 35,95 ± 0,61*5-2, 4 0,88 ± 0,03*5-1, 2, 3, 4
Цитотоксические лимфоциты (CD8) 25,8 ± 4,3 0,35 ± 0,05 32,0 ± 0,97 0,58 ± 0,02 24,8 ± 3,7 0,44 ± 0,04*3-5 28,5 ± 4,3 0,55 ± 0,08 26,88 ± 0,55 0,68 ± 0,03*5-3
Натуральные киллеры (CD16) 24,0 ± 3,12 0,35 ± 0,08 30,5 ± 1,21*2-5 0,55 ± 0,03 23,8 ± 4,8 0,42 ± 0,06 23,75 ± 4,8 0,45 ± 0,06 20,60 ± 0,45*5-2 0,54 ± 0,02
В-лимфоциты (CD20) 19,4 ± 1,75 0,38 ± 0,09 22,75 ± 5,1 0,41 ± 0,09 20,8 ± 4,09 0,36 ± 0,05 22,25 ± 2,18 0,44 ± 0,08 19,94 ± 0,53 0,54 ± 0,02
Активированные лимфоциты (CD25) 25,6 ± 5,65 0,32 ± 0,08 28,0 ± 2,8*2-3 0,38 ± 0,04 15,0 ± 4,5*3-2 0,24 ± 0,06*3-4 26,75 ± 2,18 0,52 ± 0,08*4-3 21,07 ± 1,55 0,39 ± 0,04
FAS-антиген, опосредующий апоптоз (CD95) 25,6 ± 1,36*1-5 0,45 ± 0,11*1-5 24,5 ± 2,2*2-5 0,45 ± 0,05*2-5 17,6 ± 4,09 0,32 ± 0,07 24,5 ± 2,9*4-5 0,47 ± 0,03*4-5 10,92 ± 1,52*5-1, 2 0,23 ± 0,04*5-1, 2, 4
Примечание: * - различия достоверны при р < 0,05. Цифры после «*» обозначают номер группы сравнения, между которыми различия достоверны.
Таблица 2
Сравнительная характеристика содержания иммуноглобулинов в сыворотке крови у работающих в условиях воздействия химических факторов с ранними признаками нарушений нервной системы
Показатель Астенические расстройства Вегетативные нарушения Сочетание астенических и вегетативных нарушений Работающие с нейротоксикантами без патологии нервной системы Региональные значения
igA, г/л 1,17 і 0,16*1-5 0,33 і 0,14*2-3, 4, 5 1,74 і 0,3*3-2 1,49 і 0,1*4-5 2,07 і 0,12*5-1, 2 4
1дМ,г/л 0,44 і 0,07*1-5,4 0,58 і 0,05*2-5, 4 0,7 і 0,08*3-5 0,81 і 0,05*4-5, 1 2 2,03 і 0,12*5-1, 2, 3, 4
IgG, г/л 13,64 і 1,7 12,07 і 1,1 12,08 і 1,4 12,58 і 0,06 10,63 і 0,31
Примечание: * - различия достоверные при р < 0,05-0,01. Цифры после «*» обозначают номер группы сравнения, между которыми различия достоверны.
в результате уменьшения элиминации активированных лимфоцитов [4].
Несмотря на незначительное снижение В-лимфоцитов, отмечаются существенные нарушения в гуморальном звене иммунитета. А именно, у работающих с астеническими и вегетативными расстройствами и группы работающих с нейротоксикантами без патологии нервной системы установлено достоверное снижение содержание сывороточного 1дА по сравнению с региональными значениями. Также установлено достоверное снижение показателя сывороточного 1дМ во всех группах обследуемых относительно группы контроля. При этом наиболее выраженное снижение количества в сыворотке крови 1дМ отмечено в группе с астеническими расстройствами. Обращает на себя внимание тенденция к увеличению продукции сывороточного IgG во всех сравниваемых группах относительно группы контроля. Наиболее выражено повышение продукции IgG в группе работающих с нейротоксикантами, не имеющих патологии со стороны нервной системы. Факт повышения образования сывороточного IgG во всех группах работающих относительно региональных значений следует расценивать как реакцию компенсации на действие неблагоприятных факторов [5].
В 1-й и 2-й группах наблюдается достоверное снижение количества 1д М относительно группы работающих с нейротоксикантами без патологии нервной системы. Также отмечено достоверное снижение 1дА в группе лиц с вегетативными нарушениями относительно 4-й группы. Снижение количества IgG в этих группах имело менее выраженный характер и не имело достоверного значения.
Таким образом, воздействие ртути, хлорированных углеводородов на организм работающих в условиях производства способствует развитию
нарушений в клеточном и гуморальном звеньях иммунитета как у работающих без выявленных патологических состояний, так и у работающих с ранними проявлениями поражений нервной системы (астенические расстройства, вегетативные нарушения). У работающих с астеническими и вегетативными нарушениями по сравнению с работающими в тех же условиях установлены более выраженные изменения, характеризующиеся достоверным снижением 1дА и 1дМ. Следует отметить, что показатели гуморального иммунитета (1дА, 1дМ, IgG) являются ранними чувствительными показателями, характеризующими формирование резистентности организма работающих к воздействию нейротоксикантов (табл. 2).
ЛИТЕРАТУРА
1. Абрамов В.В. Интеграция иммунной и нервной систем / В.В. Абрамов. — Новосибирск: Наука, 1991. - 168 с.
2. Акмаева И.Г. Современные представления о взаимодействиях регулирующих систем: нервной, эндокринной и иммунной / И.Г. Акмаева // Успехи физиологических наук. — 1996. -Т. 27, № 1. — С. 3 — 21.
3. Александровский Ю.А. Клиническая иммунология пограничных расстройств нервной системы / Ю.А. Александровский. — М.: ГЭОТАР-медика, 2005. — С. 265.
4. Бодиенкова Г.М. Особенности иммунологической реактивности работающих в условиях воздействия различных нейротоксикантов / Г.М. Бодиенкова // Мед. труда и пром. экология. — 2008. — № 8. — С. 1—6.
5. Крыжановский Г.Н. Нейроиммунопатология / Г.Н. Крыжановский // Аллергология и иммунология. — 2004. — № 1. — С. 191.
Сведения об авторах:
Ангарский филиал ВСНЦ ЭЧ СО РАМН. 665827, Ангарск, а/я 1170, т. 8 (3955) 554-092, e-mail: imt@irmail.ru Бодиенкова Галина Михайловна, зав. лабораторией иммунологии, д.м.н., профессор.
Иванова Юлия Владимировна, очный аспирант.
Курчевенко Светлана Ивановна, мл. н. сотрудник лаборатории иммунологии.
