CC BY
159
Оценка поглощенных доз внутреннего облучения лабораторных животных при введении радиофармпрепаратов, меченных технецием-99т и рением-188
Яськова Е.К., Степаненко В.Ф., Петриев В.М., Скворцов В.Г., Соколов В.А.,
Крюкова И.Г., Ширяева В.К., Белорукова Н.В., Дубов Д.В., Калашникова Е.Е., Цыб А.Ф.
ФГБУ МРНЦ Минздравсоцразвития России, Обнинск
С помощью разработанного нами метода расчета поглощенных доз, основанного на численном моделировании распределений поглощенных доз в организме животного, была произведена оценка доз во внутренних органах лабораторной крысы при введении комплексных соединений технеция-99m и рения-188 с монокалиевой солью гидроксиэтилидендифосфоновой кислоты (КОЭДФ). Показано высокое селективное поглощение обоих радиофармпрепаратов (РФП), меченных технецием-99m и рением-188, в костной ткани. Это говорит об их перспективности в диагностике или лечении костных метастазов. Поглощенные дозы в критических органах (почки, печень, кишечник, легкие) многократно меньше, чем поглощенные дозы в костной ткани.
Ключевые слова: внутреннее облучение, поглощенная доза, технеций-99т, рений-188, радиофармпрепараты.
Введение
При использовании диагностических и терапевтических радиофармпрепаратов в медицинской практике и при работе с лабораторными животными (например, при разработке новых РФП) принципиально важной является информация, характеризующая распределение поглощенных доз при внутреннем облучении организма человека или животного. Расчет доз в данном случае весьма сложен, т. к. внутреннее облучение характеризуется большим разнообразием условий дозоформирования: формой, размерами и взаиморасположением рассматриваемых органов и тканей, составом и энергиями излучений используемых радионуклидов, химической и физической формой вводимых в организм носителей радионуклидов, способами введения радиофармпрепаратов в организм, динамикой их поступления и выведения из организма, характером распределения введенной активности между органами и тканями, индивидуальными особенностями организма [4-6].
В связи с этим весьма полезно использование методов численного моделирования распределений поглощенных доз в организме, при этом в качестве исходной позиции могут быть использованы данные о фармакокинетике РФП с тем, чтобы весь объем интересующих исследователей сведений был получен затем путем дозиметрических расчетов.
При наличии математического фантома, описывающего геометрические характеристики организма человека или лабораторного животного, и функций, описывающих распределение поглощенной энергии вокруг источников внутреннего облучения различной формы, можно изучать дозовые распределения в организме, основываясь на экспериментальных данных фарма-
Яськова Е.К.* - вед. научн. сотр., к.б.н.; Степаненко В.Ф. - зав. лаб., д.б.н.; Петриев В.М. - вед. научн. сотр., к.б.н.; Скворцов В.Г. -зав. лаб., к.б.н.; Соколов В.А. - вед. научн. сотр., к.б.н.; Крюкова И.Г. - старший научн. сотр., к.б.н.; Ширяева В.К. - младший научн. сотр.; Белорукова Н.В. - научн. сотр.; Дубов Д.В. - аспирант; Калашникова Е.Е. - научн. сотр.; Цыб А.Ф. - директор, академик РАМН. ФГБУ МРНЦ Минздравсоцразвития России.
‘Контакты: 249036, Калужская обл., Обнинск, ул. Королева, 4. Тел.: (495) 956-14-40; e-mail: mrrc@mrrc.obninsk.ru; yaskova@mrrc.obninsk.ru.
кокинетики РФП или задаваясь теоретическими предположениями о содержании и распределении активности в органах.
Материалы и методы
Была разработана математическая модель для расчета распределения поглощенной энергии вокруг источников гамма- и электронного излучения во внутренних органах лабораторных животных и человека. На основе органометрии животных и справочных данных [1-3] был создан математический фантом лабораторной крысы, задающий геометрические характеристики организма животного. Для разработки математического фантома лабораторной крысы была проведена органометрия 22 лабораторных животных (крысы серии Wistar) при хирургическом удалении соответствующих органов и тканей. Был использован подход для расчетов доз внутреннего облучения гамма-, бета-, электронным излучением или же излучением тяжелыми заряженными частицами, основанный на применении изоэнергетических функций источников излучений и мишеней различной формы [4-6]. Этот подход позволяет проводить расчет поглощенных доз в организме человека или животного при введении различных радиофармпрепаратов, основываясь на экспериментальных данных фармакокинетики РФП или гипотетическом содержании и распределении активности в органах.
Разработанный нами метод расчета распределений поглощенных доз был применен для изучения поведения комплексных соединений 99тТс-КОЭДФ и 18^е-КОЭДФ в организме лабораторных животных при внутривенном введении препаратов.
Фармакокинетические исследования 99тТс-КОЭДФ и 188Яе-КОЭДФ проводили на беспородных взрослых белых крысах (всего 48 животных). Животные были разделены на две группы. На животных первой группы (20 крыс) изучали фармакокинетику 99тТс-КОЭДФ, на животных второй группы (28 крыс) изучали фармакокинетику 188Яе-КОЭДФ. Каждому животному внутривенно (в хвостовую вену) вводили соответственно 99тТс-КОЭДФ и 188Яе-КОЭДФ по 0,925 МБк в 0,1 мл 0,9 % раствора NaCl. Меченые препараты получали непосредственно перед проведением биологических исследований. Через определенные интервалы времени (5 минут, 1, 3, 6, 24, 48 и 72 часа) по 4 животных в каждый срок забивали декапитацией, выделяли пробы органов и тканей, помещали в пластиковые пробирки, взвешивали на электронных весах «Sartorius» (Германия) и проводили энергоселективную радиометрию. Радиометрию образцов проводили по пику гамма-излучения 99тТс с энергией излучения 140 кэВ и 188Re с энергией излучения 155 кэВ. Измерения активности проб проводили с помощью автоматического гамма-спектрометра «Wizard» 2480 фирмы «PerkinEIrner/Wallac» (Финляндия). По данным энергоселективной радиометрии рассчитывали содержание меченого препарата в 1 г массы ткани в процентах от введенного количества.
Результаты измерений от каждой пробы усредняли и оценивали величину среднеквадратичной погрешности среднего значения. Численное интегрирование функций изменения от времени вводимой активности во всем теле (с учетом экспериментальных данных о биологическом выведении препаратов и физических периодов полураспада используемых радионуклидов) проводилось в соответствии с [2]. Для проводимых дозиметрических расчетов эффективный радиус отдельных органов и всего тела лабораторной крысы определяли в соответствии с данными органометрии животных и справочных материалов.
Результаты и обсуждение
Все органы трехмерного математического фантома лабораторной крысы рассматриваются относительно прямоугольной системы координат и задаются в виде объемных геометрических фигур. Центральная ось фантома животного (ось 07) имеет начало в центре основания туловища и направлена к голове животного. Начало координат находится в центре основания туловища (в точке анального отверстия), ось 0Х - направлена от центра вправо, ось 0У - направлена от центра к задней части фантома.
По данным органометрии животных установлены зависимости между общей массой животного, массами и размерами отдельных внутренних органов, также учитывались данные, приведенные в [1, 3]. Для расчета объемов и поверхностных площадей объемных геометрических фигур, аппроксимирующих органы, использовались формулы и методы, приведенные в [2]. В качестве моделируемого животного взята крыса со средней массой всего тела 135 г.
Модель всего тела. Все тело животного представлено в виде эллиптического цилиндра (туловище) и эллиптического конуса (голова-шея) (рис. 1). Высота цилиндра - 11 см, высота конуса - 3 см, оси направляющего эллипса составляют: по оси ОХ - 6 см, по оси 0У - 2,4 см. Объем «всего тела» фантома - 135,6 см3. Площадь поверхности - 175 см2, эффективный радиус - 2,32 см.
Рис. 1. Фантом крысы - орган «все тело».
Модель почек. Почки представляют собой парное образование бобовидной формы. Каждая из почек представлена в фантоме объемным эллипсоидом с осями: по оси ОХ - 1 см, по оси 0У - 0,8 см, по оси 07 - 1,6 см. Масса каждой почки составляет ~0,6 % от массы крысы. Объем почки - 0,7 см2. Площадь поверхности - 4,7 см2, эффективный радиус - 0,45 см.
Модель печени. Печень находится у крысы в правом подреберье. В фантоме представлена эллиптическим цилиндром, сдвинутым вправо по оси ОХ, образующие цилиндра параллельны оси 07. Высота цилиндра по оси 07 - 3 см, направляющий эллипс в основании цилиндра имеет оси: по оси ОХ - 2,4 см, по оси 0У - 0,6 см. Масса печени составляет ~ 6 % от общей массы крысы. Объем печени - 8,6 см3. Площадь поверхности - 39,4 см2, эффективный радиус -0,65 см.
Модель селезенки. Селезенка лежит в брюшной полости с левой стороны, имеет вытянутую форму, слегка утолщена. В фантоме селезенка аппроксимируется трехосным вытянутым эллипсоидом с осями: по оси ОХ - 0,66 см, по оси 0У - 0,8 см, по оси 07 - 2,6 см. Масса селезенки равна приблизительно 0,6 % от общей массы животного. Объем селезенки - 0,8 см3. Площадь поверхности - 6,04 см2, эффективный радиус - 0,4 см.
Модель легких. Легкие - парный орган, лежащий в грудной клетке симметрично оси 07. Каждое из легких представляется половиной трехосного эллипсоида, вытянутого вдоль оси О7 и пересеченного плоскостью, параллельной плоскости Х0У, и проходящей через оси эллипса: по оси ОХ - 1,2 см, по оси 0У - 0,6 см. Полуось эллипса по оси О7 («высота» легкого) равна ~2 см. Масса легких у крысы данного размера - 1-1,5 г, составляет ~0,7 % - 1,1 % от массы крысы. Объем одного легкого ~ 0,75 см3. Площадь поверхности одного легкого - 6,7 см2, эффективный радиус - 0,34 см.
Модель сердца. Сердце - полый мышечный орган эллипсоидной формы, расположен между легкими и смещен влево. В фантоме представлен эллипсоидом с осями: по оси ОХ -
0,96 см, по оси 0У - 0,8 см, по оси 07 - 1,6 см. Масса сердца равна приблизительно 0,5 % от общей массы животного. Площадь поверхности - 4,04 см2, эффективный радиус - 0,5 см.
Модель щитовидной железы (ЩЖ). ЩЖ - небольшое образование, состоящее из двух долей. Вытянутые доли расположены с обеих сторон трахеи и соединены тонким железистым перешейком. Доли ЩЖ аппроксимируются двумя маленькими вытянутыми эллипсоидами, лежащими симметрично относительно оси О7. Оси каждого из эллипсов составляют приблизительно: по оси ОХ - 0,2 см, по оси 0У - 0,16 см, по оси 07 - 0,6 см. Масса ЩЖ составляет приблизительно 0,02 % от общей массы крысы. Объем ЩЖ ~ 0,02 см3. Площадь поверхности -
0,62 см2, эффективный радиус - 0,1 см.
Модель головного мозга. Мозг расположен в полости черепа. В фантоме представлен шаром с радиусом 0,7 см. Масса мозга равна приблизительно 0,9 %-1,2 % от общей массы животного. Принимаем массу мозга ~1 % от массы крысы. Объем мозга ~ 1,4 см3. Площадь поверхности - 6,15 см2, эффективный радиус - 0,7 см.
Модель желудка. Желудок расположен в передней части брюшной полости левее средней линии (плоскости У07). Малая кривизна желудка прилежит к печени и частично закрывает-
ся ею. Большая кривизна касается сальника и слепой кишки. Масса желудка без содержимого составляет ~0,7 % от общей массы животного. В фантоме желудок аппроксимируется шаром с радиусом 0,77 см. Объем желудка - 1,9 см3. Площадь поверхности - 7,4 см2, эффективный радиус - 0,77 см.
Модель кишечника. Кишечник располагается ниже желудка и заканчивается у заднего прохода. Длина всего кишечника в 6-8 раз больше длины тела и превышает 1 м. Масса кишечника без содержимого составляет ~3 % от общей массы крысы. В фантоме кишечник представлен как невысокий эллиптический цилиндр, образующие которого параллельны оси 0У. Высота цилиндра по оси 0У ~0,3 см, направляющий эллипс в основании цилиндра имеет оси: по оси ОХ - 4,4 см, по оси 07 - 6,2 см. Объем кишечника без содержимого - 6 см3. Площадь поверхности ~ 57 см2, эффективный радиус - 0,32 см.
Для расчетов поглощенных доз использованы данные фармакокинетики после введения препаратов (табл. 1 и 2). Рассчитанные поглощенные дозы в органах и тканях лабораторных животных и соответствующие погрешности приведены в таблицах 3, 4. Указанные в таблицах поглощенные дозы рассчитаны на единицу введенной активности. Чтобы получить величину реальной дозовой нагрузки, необходимо умножить эти показатели на реальную величину введенной (или планируемой для введения) в организм животного активности.
Таблица 1
Фармакокинетика 99тТс-КОЭДФ* в организме интактных крыс после однократного внутривенного введения (в % на 1 г ткани)
Наименование органа, ткани Вес органа, г Время после введения препарата, час
0,083 1 3 6 24
Кровь 11,7 0,99±0,14 0,18±0,04 0,04±0,01 0,10±0,01 0,032±0,002
Щитовидная железа 0,019 0,70±0,17 0,18±0,04 0,173±0,02 0,46±0,14 0,16±0,01
Легкие 1,02 0,50±0,07 0,09±0,02 0,023±0,003 0,018±0,002 0,013±0,001
Печень 8,39 0,012±0,002 0,005±0,001 0,003±0,000 0,002±0,000 0,003±0,000
Почки 1,42 1,90±0,34 0,92±0,31 0,93±0,08 1,23±0,07 1,44±0,07
Сердце 0,66 0,38±0,05 0,057±0,006 0,019±0,002 0,018±0,002 0,009±0,001
Селезенка 0,84 0,13±0,03 0,049±0,008 0,032±0,006 0,018±0,008 0,022±0,005
Желудок б/сод 0,98 0,30±0,07 0,19±0,02 0,042±0,004 0,14±0,02 0,033±0,001
Кишечник б/сод 5,35 0,019±0,004 0,005±0,001 0,001±0,000 0,001±0,000 0,001±0,000
Мозг головной 1,56 0,030±0,005 0,007±0,001 0,002±0,000 0,009±0,001 0,003±0,000
Кожа 28,6 0,46±0,10 0,10±0,02 0,045±0,004 0,050±0,004 0,048±0,006
Мышца 75,3 0,22±0,04 0,044±0,004 0,010±0,002 0,018±0,003 0,006±0,001
Кость бедра 0,61 1,40±0,34 3,81 ±0,40 4,48±0,26 4,18±0,31 4,97±0,37
Кость черепа 2,51 0,99±0,21 1,67±0,21 1,94±0,30 0,86±0,04 1,86±0,15
Кость ребра 0,66 2,77±0,65 7,06±0,98 8,55±0,92 6,89±0,79 4,08±0,61
Кость позвоночника 6,36 1,08±0,20 1,88±0,19 2,51±0,24 3,66±0,49 1,90±0,03
Костн. ткань, сред. 2,54 1,56±0,34 3,60±0,34 4,37±0,30 3,90±0,23 3,20±0,23
Все тело 146,00 0,46±0,15 0,31 ±0,10 0,33±0,11 0,36±0,12 0,26±0,08
*КОЭДФ - монокалиевая соль гидроксиэтилидендифосфоновой кислоты.
Таблица 2
Фармакокинетика 188Рв-КОЭДФ* в организме интактных крыс после однократного внутривенного введения (в % на 1 г ткани)
Наименование Вес Время после введения препа рата
органа, ткани органа, г 5 минут 1 час 3 часа 24 часа 48 часов 72 часа
Кровь 11,7 2,72±0,62 0,76±0,07 0,33±0,07 0,087±0,017 0,022±0,005 0,031±0,008
Щитовидная железа 0,019 1.00±0,18 0,82±0,29 0,85±0,30 0,17±0,03 0,080±0,010 0,18±0,05
Легкие 1,02 1,23±0,25 0,46±0,06 0,23±0,03 0,049±0,009 0,021 ±0,003 0,013±0,002
Печень 8,39 0,65±0,16 0,45±0,03 0,25±0,01 0,067±0,015 0,029±0,005 0,007±0,001
Почки 1,42 9,16±2,40 10,3±0,54 6,67±0,48 1,25±0,16 0,42±0,06 0,23±0,02
Сердце 0,66 0,72±0,14 0,24±0,03 0,12±0,01 0,033±0,010 0,012±0,003 0,006±0,001
Селезенка 0,84 0,42±0,10 0,18±0,01 0,11 ±0,01 0,035±0,008 0,018±0,002 0,009±0,003
Желудок б/сод 0,98 0,83±0,19 0,51 ±0,05 0,42±0,04 0,050±0,010 0,019±0,002 0,011 ±0,003
Кишка тонкая 5,35 0,69±0,17 0,60±0,10 0,41 ±0,05 0,035±0,006 0,015±0,003 0,007±0,001
Мозг головной 1,56 0,084±0,015 0,045±0,010 0,023±0,004 0,006±0,001 0,003±0,001 0,003±0,001
Кожа 28,6 0,82±0,17 0,36±0,02 0,14±0,02 0,070±0,010 0,030±0,008 0,03±0,006
Мышца 75,3 0,45±0,05 0,13±0,01 0,036±0,003 0,010±0,002 0,007±0,002 0,003±0,001
Кость бедра 0,61 2,03±0,47 2,79±0,10 1,02±0,10 0,65±0,03 0,39±0,03 0,31±0,05
Кость черепа 2,51 1,45±0,32 1,65±0,16 0,62±0,07 0,49±0,03 0,34±0,03 0,29±0,05
Кость ребра 0,66 2,73±0,62 2,66±0,17 1,05±0,15 0,93±0,15 0,60±0,04 0,58±0,09
Кость позвоночника 6,36 1,52±0,33 1,60±0,11 0,69±0,06 0,39±0,02 0,26±0,01 0,19±0,03
Костн. ткань, сред. 2,54 1,93±0,43 2,18±0,10 0,85±0,08 0,61±0,04 0,40±0,03 0,34±0,05
Все тело 148,5 1,01 ±0,18 0,56±0,15 0,26±0,08 0,094±0,017 0,050±0,014 0,039±0,012
*КОЭДФ - монокалиевая соль гидроксиэтилидендифосфоновой кислоты.
Таблица 3
Динамика формирования дозы в органах, тканях и во всем теле после введения 3,7х104 Бк (1 мкКи) 99тТс-КОЭДФ, мГр
Наименование Время после введения препарата, час
органа, ткани 0,083 1 3 6 24
Кровь сТ ± 4 ,4 10'4 (1,99±0,30) 10'3 (2,69±0,39) 10'3 о" ± (3, 10'3 Ю ± 2 ,5 (4, 10'3
Щитовидная железа ои ,8 ±1 6 ,6 о 10'5 (1,41 ±0,22) 10'3 (2,33±0,30) 10'3 3) ,4 0, ± 7 ,7 (3, 10'3 7) ,9 0, ± 3 ,0 (9, 10'3
Легкие ,3 ±1 4 ,3 10'5 (1,02±0,16) 10'3 (1,42±0,17) 10'3 7) 0, ± 3 ,6 10'3 (2,09±0,18) 10'3
Печень со ,0 ±1 9 ,4 ю 10'6 (9,73±0,51) 10'5 (2,13±0,07) 10'4 (3,27±0,08) 10'4 0) 0, ± 3 ,0 (6, 10'4
Почки о ,5 0, ± 9 ,6 10'4 (4,47±0,83) 10'3 (9,14±1,52) 10'3 0) ,2 0, ± 4 ,4 10'2 (2,94±0,33) 10'2
Сердце 5, 7 о 1+ 0 10'5 (7,84± 1,18) 10'4 (1,08±0,13) 10'3 2) 0, ± 8 ,2 10'3 4) 0, ± 4 ,7 10'3
Селезенка ,4 0, ± 9 10'5 (3,53±0,48) 10'4 (6,54±0,68) 10'4 (8,88±0,78) 10'4 0) 0, ± 6 ,3 10'3
Желудок (4,60±0,88 10'5 (8,29±1,28) 10'4 (1,56±0,19) 10'3 2) ,2 0, ± 6 ,0 (2, 10'3 9) ,3 0, ± 2 ,9 (3, 10'3
Кишечник ои ,2 ±1 5 ,4 (6, 10'6 (1,09±0,70) 10"4 (2,20±0,08) 10"4 (3,26±0,08) 10"4 (5,89±0,09) 10"4
Мозг головной 8, 0 со 1+ 51 10'6 (1,30±0,11) 10"4 (2,49±0,12) 10"4 4) 0, ± 4 ,7 (3, 10"4 (7,29±0,25) 10"4
Кожа ю ,4 ±1 9 ,8 (6, 10'5 (9,85±1,85) 10'4 (1,46±0,23) 10'3 4) ,2 0, ± 0 ,8 10'3 9) ,2 0, ± 5 ,6 (2, 10'3
Мышца ,6 0, ± 9 ,4 (3, 10'5 (5,03±0,74) 10'4 (7,46±0,86) 10'4 2) ,9 0, ± 3 (9, 10'4 9) ,2 0, ± 7 ,3 10'3
Кость ,2 0, ± 10'3 (3,74±0,55) 10'2 (1,36±0,16) 10'1 6) ,2 0, ± ,41 (2, 10'1 0) ,5 0, ± 4 ,7 (4, 10'1
Все тело 00 ±1 2 ,8 (6, 10'5 (1,26±0,20) 10'3 (2,95±0,38) 10'3 5) ю о" ± 7 ,7 (4, 10'3 (9,26±0,99) 10'3
Таблица 4
Динамика формирования поглощенной дозы в органах, тканях и во всем теле после введения 3,7х104 Бк (1 мкКи) 1 Рв-КОЭДФ, мГр
Наименование Время после введения препарата, час
органа, ткани 0,083 1 3 24 48 72
Кровь (1,78±0,41) ■ 10'2 (2,65±0,53) ■ 10'1 (4,22±0,73) ■ 10'1 (9,14±1,77) ■ 10'1 (9,57±1,85) ■ 10'1 (9,60±1,86) ■ 10'1
Щитовидная железа (1,50±0,30) ■ 10'3 (3,07±0,05) ■ 10'2 (8,42±1,13) ■ 10'2 (3,69±0,51) ■ 10'1 (3,89±0,53) ■ 10'1 (3,92±0,33) ■ 10'1
Легкие (5,69±1,15) ■ 10'3 (9,05±1,65) ■ 10'2 (1,60±0,25) ■ 10'1 (4,00±0,56) ■ 10'1 (4,18±0,59) ■ 10'1 (4,20±0,85) ■ 10'1
Печень (3,70±0,91) ■ 10'3 (7,11 ±1,27) ■ 10'2 (1,58±0,18) ■ 10'1 (4,84±0,35) ■ 10'1 (5,14±0,42) ■ 10'1 (5,17±0,49) ■ 10'1
Почки (4,73±1,23) ■ 10'2 1,12±0,18 3,03±0,29 10,7±0,87 11,2±0,93 14,3± 1,19
Сердце (3,80±0,74) ■ 10'3 (5,88±1,02) ■ 10'2 (1,00±0,14) ■ 10'1 (2,46±0,29) ■ 10'1 (2,59±0,32) ■ 10'1 (2,60±0,41) ■ 10'1
Селезенка (2,08±0,48) ■ 10'3 (3,43±0,62) ■ 10'2 (6,57±0,84) ■ 10'2 (1,92±0,22) ■ 10'1 (2,06±0,24) ■ 10'1 (2,08±0,32) ■ 10'1
Желудок (4,87±1,10) ■ 10'3 (8,95±1,62) ■ 10'2 (2,0 ±0,28) ■ 10'1 (7,48±0,81) ■ 10'1 (7,70±0,86) ■ 10'1 (7,72±0,96) ■ 10'2
Кишка тонкая (3,10±0,76) ■ 10'3 (6,53±1,38) ■ 10'2 (1,64±0,28) ■ 10'1 (5,65±0,78) ■ 10'1 (5,77±0,80) ■ 10'2 (5,78±1,17) ■ 10'1
Мозг головной (4,96±5,5) ■ 10'4 (8,72±7,10) ■ 10'3 (1,75±0,84) ■ 10'2 (4,85±1,30) ■ 10'2 (5,13±1,34) ■ 10'2 (5,17±1,54) ■ 10'2
Кожа (5,36±1,11) ■ 10'3 (8,89±,47) ■ 10'2 (1,61 ±0,20) ■ 10'1 (3,83±0,52) ■ 10'1 (4,19±0,58) ■ 10'1 (4,23±0,59) ■ 10'1
Мышца (2,94±0,33) ■ 10'3 (4,42±0,46) ■ 10'2 (6,83±0,65) ■ 10'2 (1,23±0,12) ■ 10'1 (1,28±0,13) ■ 10'1 (1,29±0,13) ■ 10'1
Кость (6,31 ±1,39) ■ 10'2 1,50±0,22 3,67±0,38 10,8±1,04 12,4±1, 15 12,7±1,17
Все тело (6,57±1,31) ■ 10'3 (1,17±0,19) ■ 10'1 (2,34±0,28) ■ 10'1 (6,27±0,70) ■ 10'1 (6,76±0,76) ■ 10'1 (6,83±0,77) ■ 10'1
Выводы
1. Разработанный нами метод позволил рассчитать распределения поглощенных доз в организме лабораторной крысы при введении в него радиофармпрепаратов, меченных техне-цием-99т и рением-188.
2. Показано высокое селективное поглощение обоих радиофармпрепаратов, меченных технецием-99т и рением-188, в костной ткани. Это обозначает их перспективность при диагностическом и/или терапевтическом применении в случае костных метастазов.
3. Критическим органом (по величине поглощенной дозы) при введении рения-188 являются почки.
Литература
1. Закутинский Д.И., Парфенов Ю.Д., Селиванова Л.И. Справочник по токсикологии радиоактивных изотопов. М.: Медгиз, 1962. 116 с.
2. Корн Г., Корн Т. Справочник по математике для научных работников и инженеров. М.: Наука, 1984. 830 с.
3. Ноздрачев А.Д., Поляков Е.Л. Анатомия крысы. СПб.: Изд-во «Лань», 2001. 464 с.
4. Степаненко В.Ф., Норец Т.А. Изоэнергетические функции протяженных источников моноэнергетиче-ских электронов с энергией от 0,5 кэВ до 1 МэВ //РЖ ВИНИТИ. Радиобиология. Деп. в 19.03.80. № 1065-80.18 с.
5. Степаненко В.Ф., Норец Т.А., Гончарова А.Я., Яськова Е.К. Особенности определения и учета лучевых нагрузок при использовании радиофармацевтических препаратов с диагностическими целями: методические рекомендации //Стандартизованные методики радиоизотопной диагностики. М.: 1987. С. 63-102.
6. Endo S., Nitta Y.U., Takada Y.U. et al. Estimation of dose absorbed fraction for 131I-beta rays in rat thyroid //Radiation Research. 1998. V. 39. P. 223-230.
Estimation of absorbed internal doses in laboratory animals after injection radiopharmaceuticals labeled by 99mTc and 188Re
Yaskova E.K., Stepanenko V.F., Petriev V.M., Skvortsov V.G., Sokolov V.A., Kryukova I.G., Shiryaeva V.K., Belorukova N.V., Dubov D.V., Kalashnikova E.E., Tsyb A.F.
Medical Radiological Research Center of the Russian Ministry of Health and Social Development, Obninsk
The high level of selective accumulation of two radiopharmaceuticals (POEDP, labeled by 99mTc and 18 Re) in bone tissue was shown. It means that these radiopharmaceuticals are suitable for diagnostic and/or therapeutic purposes in case of bone metastases. The absorbed doses in critical organs (kidneys, liver, small intestine, lungs) are much less than absorbed dose in bone tissue.
Keywords: internal irradiation, absorbed doses, Tc-99m, Re-188, radiopharmaceuticals.
Yaskova E.K.* - Lead. Researcher, Cand. Sc., Biol.; Stepanenko V.F. - Head of Lab., D. Sc., Biol.; Petriev V.M. - Lead. Researcher, Cand. Sc., Biol.; Skvortsov V.G. - Head of Lab., Cand. Sc., Biol.; Sokolov V.A. - Lead. Researcher, Cand. Sc., Biol.; Kryukova I.G. - Senior Researcher, Cand. Sc., Biol.; Shiryaeva V.K. - Researcher; Belorukova N.V. - Research Assistant; Dubov D.V. - Postgraduate Student; Kalashnikova E.E. - Research Assistant; Tsyb A.F. - Director, Academician of RAMS. MRRC.
‘Contacts: 4 Korolyov str., Obninsk, Kaluga region, Russia, 249036. Tel.: (495) 956-14-40, e-mail: mrrc@mrrc.obninsk.ru; yaskova@mrrc.obninsk.ru.
