CC BY
11DOI: 10.24412/1999-6780-2024-1 -22-28 УДК: 616.594.171.2: 618.16: 636.082.455
Для цитирования: Батракова Т.В., Долго-Сабурова Ю.В., Новикова Т.В. Оценка подходов к диагностике и лечению вульвовагинального кандидоза при беременности. Проблемы медицинской микологии. 2024; 26 (1): 22-28. DOI: 10.24412/1999-6780-2024-1-22-28
For citation: Batrakova T.V., Dolgo-Saburova Y.V., Novikova T.V. Assessment of approaches to the diagnosis and treatment of vulvovaginal candidiasis during pregnancy. Problems in Medical Mycology. 2024; 26 (1): 22-28. (In Russ). DOI: 10.24412/1999-6780-2024-1-22-28
ОЦЕНКА ПОДХОДОВ К ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ ВУЛЬВОВАГИНАЛЬНОГО КАНДИДОЗА ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ
1 Батракова Т.В. (ассистент кафедры), 2Долго-Сабурова Ю.В. (акушер-гинеколог)*, 1 Новикова Т.В. (ассистент кафедры)
'Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова (кафедра акушерства и гинекологии с клиникой); 2НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова», Санкт-Петербург, Россия
Частота рецидивирующего вульвовагинального кандидоза (РВВК) у 72 беременных женщин с отягощенным анамнезом и гестационными осложнениями составила 35%. Рецидивы вульвовагинального кандидоза чаще отмечали в 3 триместре беременности. Основным возбудителем РВВК у обследованной группы беременных женщин были грибы Candida albicans (92%). У 52% беременных вуль-вовагинальный кандидоз протекал на фоне нарушения вагинального микробиоценоза. Несоблюдение регламентированных подходов к диагностике и лечению вульвовагиналь-ных инфекций привело к неэффективности антимикоти-ческой терапии и персистенции инфекционного процесса, ассоциированного со стойкими нарушениями вагинального микробиоценоза и способствующего увеличению риска осложненного течения беременности и родов.
Ключевые слова: беременность, инфекции, вульво-вагинальный кандидоз, рецидив
* Контактное лицо: Долго-Сабурова Юлия Владимировна, e-mail: dsaburova@mail.ru
ASSESSMENT OF APPROACHES ТО THE DIAGNOSIS AND TREATMENT OF VULVOVAGINAL CANDIDIASIS DURING PREGNANCY
1 Batrakova T.V. (assistant of the department), 2Dolgo-Saburova Y.V. (obstetrician-gynecologist), 1 Novikova T.V. (assistant of the department)
'Almazov National Medical Research Centre (Department of Obstetrics and Gynecology with Clinic); 2Kashkin Research Institute of Medical Mycology of North-Western State Medical University named after I.I. Mechnikov, St. Petersburg, Russia
The frequency of recurrent vulvovaginal candidiasis (RVVC) in 72 pregnant women with a severe anamnesis and gestational complications was 35%. Recurrences of vulvovaginal candidiasis were more often noted in the 3rd trimester of pregnancy. The main causative agent of R VVC in the examined group of pregnant women was Candida albicans (92%). In 52% of pregnant women, vulvovaginal candidiasis occurred along with vaginal discharge. Non-compliance of regimented guidelines to the diagnosis and treatment of vulvovaginal infections has led to antimycotic therapy inefficiency and the persistence of the infectious process, associated with long-term vaginal disorders and contributes to increased risk of pregnancy and childbirth complications.
Key words: pregnancy, infections, vulvovaginal can-didiasis, recurrence
ВВЕДЕНИЕ
Вульвовагинальный кандидоз (ВВК) занимает одну из лидирующих позиций в структуре инфекци-онно-воспалительной и дисбиотической патологии влагалища, в том числе во время беременности, при этом значимой положительной динамики показателей заболеваемости в течение длительного времени не наблюдается [1-3]. Предполагается, что такая частота заболевания обусловлена, в частности, широким, чрезмерным и бесконтрольным применением антибактериальных, антисептических и антимикоти-ческих препаратов, кортикостероидов. Эндокринные заболевания, иммунодефицитные состояния в период беременности также могут способствовать манифестации грибковых заболеваний влагалища [2, 3].
Нередко ВВК при беременности протекает мало-симптомно, его игнорируют и оставляют без лечения
[4].
Самым частым этиологическим инфекционным агентом ВВК (в 80-90% случаев) являются грибы вида Candida albicans, non-albicans-виды (C. glabrata, C. krusei, C. parapsilosis, С. tropicalis) выявляют в 525% всех случаев [5-7]. Частота ВВК при беременности достигает 65%, при этом в 45-50% случаев микотический процесс приобретает рецидивирующий характер [1, 3, 8]. Колонизацию женских половых путей в фертильном возрасте дрожжеподобны-ми грибами Candida spp. в 2 раза чаще регистрируют во время гестации, частота этой колонизации увеличивается накануне родоразрешения, что обусловлено в первую очередь изменением гормонального баланса. Повышенную частоту выявления ВВК при беременности связывают с многократным повышением эстрогенной насыщенности организма и накоплением в вагинальном эпителии гликогена, являющегося питательным субстратом для Candida spp., что усиливает адгезию грибов к вагинальному эпителию [1, 5]. Уровень прогестерона также многократно повышается, но его влияние на микобиоту и локальный иммунитет неоднозначно. Прогестерон оказывает иммуносупрессивное действие в рамках формирования иммунологической толерантности, влияет на вирулентность клеток C. albicans. В кислых условиях присутствие прогестерона снижает массу биопленки C. albicans и адгезивность грибов, но может способствовать увеличению патогенности микромицетов. Кроме того, прогестерон может снижать чувствительность клеток биопленки к флуконазолу [9]. В исследованиях in vitro установлена способность прогестерона, концентрация которого значительно увеличивается при гестации, активизировать трансэпителиальную миграцию лейкоцитов из стромы в просвет влагалища в ответ на колонизацию грибами C. albicans. Эта миграция, как правило, носит защитную функцию и направлена на снижение пролиферации условно-патогенной микробиоты и элиминацию спермотазоидов. Однако при ослаблении и истощении нейтрофилов, в том числе из-за высокого уровня эстрогенов, они могут быть не способны к адекватной защите, что может способствовать активной пролиферции грибов, их адгезии и инвазии в эпителий влагалища [10].
Также в последних исследованиях отмечено, что в патогенезе РВВК существенную роль играет первичное повреждение эпителиальных клеток и снижение защитной роли нормальной микробиоты влагалища, с последующим формированием гипериммунного воспаления и стойкого дисбиоза [11]. Сочетанную этиологию хронического воспалительного процесса нередко также не учитывают в ходе диагностики и лечения рецидивов ВВК.
Большинство эпизодов симптоматического ВВК приходятся на II и III триместры беременности [8]. Хронический воспалительный процесс увеличивает риск акушерских осложнений и неблагоприятных исходов беременности. Некоторые исследователи ассоциируют ВВК в период беременности с самопроизвольными выкидышами, преждевременным разрывом плодных оболочек, преждевременными родами, рождением маловесных детей [8, 12]. Однако консенсус об однозначном влиянии ВВК на исходы беременности пока не достигнут [13]. Несмотря на это необходимо проведение качественного обследования беременных женщин с симптомами вагинита, в том числе микологического, и адекватной этио-тропной терапии, особенно при рецидивирующем течении воспалительного процесса [1,3].
Цель исследования: оценить распространенность рецидивирующего вульвовагинального канди-доза (РВВК) у беременных женщин, особенности подходов к диагностике, назначению этиотропной терапии и ее эффективности в женских консультациях г. Санкт-Петербурга.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В ретроспективное исследование включили 72 женщины в возрасте от 19 до 45 лет, с доношенным сроком беременности с целью дальнейшего родораз-решения, поступивших в Перинатальный центр ФГБУ НМИЦ им. В.А. Алмазова с января по июнь 2022 г. Течение беременности, лабораторные показатели (микроскопия вагинального отделяемого, куль-туральное исследование вагинального отделяемого и отделяемого из цервикального канала, результаты молекулярно-биологических исследований) оценивали по данным обменных карт беременных и предоставленных медицинских документов при поступлении в стационар. Все беременные обследованы в женских консультациях Санкт-Петербурга согласно приказу Министерства здравоохранения РФ № 1130Н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология». Диагноз ВВК устанавливали ретроспективно на основании выявления почкующихся дрожжевых клеток и/или псевдомицелия дрожжеподобных грибов при микроскопии вагинальных мазков, РВВК - в соответствии с критериями клинических рекомендаций по диагностике и лечению заболеваний, сопровождающихся патологическими выделениями из половых путей (4 и более эпизодов ВВК в течение года) [14]. По результатам проведенного анализа всех беременных женщин разделили на 2 группы: с одним эпизодом ВВК (n=47) и рецидивирующим ВВК (n=25).
Статистическую обработку полученных данных выполняли в программах Microsoft Excel 2007 и Sta-tistica 10.0 (Statsoft, США). Описательная статисти-
ка количественных признаков представлена медианами. Для сравнения двух несвязанных групп по количественным признакам применяли тест Манна-Уитни. Сравнение несвязанных групп по качественным признакам проводили с использованием точного критерия Фишера. При проверке гипотез результаты считали статистически значимыми при р <0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Средний возраст обследованных беременных женщин составил 30,6±5,9 лет и статистически значимо не отличался в группах (30,6± 4,2 vs 30,7± 4,8 лет, р>0,05) (Рис.1)._
Рис.1. График распределения возраста в сравниваемых подгруппах.
ВВК чаще диагностировали у повторно беременных женщин (59,7% vs 37,3% первобеременных). При анализе акушерско-гинекологического анамнеза обе группы были сопоставимы по частоте встречаемости патологии, при этом у пациенток с РВВК достоверно чаще выявляли хроническую урогениталь-ную инфекцию (24% vs 13%, р <0,05) и первичное бесплодие (16% vs 4,3%, р <0,05) (табл.1).
Таблица 1
Структура акушерско-гинекологической патологии у обследованных пациенток
Патология Пациентки с 1 эпизодом ВВК (П=47) Пациентки с РВВК (П=25)
Воспалительные заболевания органов малого таза 7 (15 %) 5 (20%)
Хроническая урогенитальная инфекция 6 (12,7%) 6 (24%)*
Нарушение менструального цикла 11 (23, 4%) 5 (20%)
Миома матки, кисты яичников 11 (23,4%) 6 (24%)
Первичное бесплодие 2 (4,3%) 4 (16%)*
Примечание: *- статистически значимые отличия (р <0,05).
При анализе экстрагенитальной патологии статистически значимых различий в группах не обнаружено (табл. 2).
Таблица 2
Структура экстрагенитальной патологии у обследованных пациенток
Патология Пациентки с 1 эпизодом ВВК (П=47) Пациентки с РВВК (П=25)
Заболевания сердечнососудистой системы 20 (42,6%) 11 (44%)
Заболевания дыхательной системы 3 (6,3%) 5(20%)
Заболевания желудочно-кишечного тракта 13 (27,7%) 5 (20%)
Заболевания мочевыдели-тельной системы 12 (26,1%) 5 (20%)
Эндокринные заболевания 15 (32,6%) 5 (20%)
В период данной беременности пациентки обеих групп имели гестационные осложнения, представленные в таблице 3.
Таблица 3
Структура гестационных осложнений в период данной беременности у обследованных пациенток
Осложнение беременности Пациентки с 1 эпизодом ВВК (П=47) Пациентки с РВВК (П=25)
Угроза прерывания 22 (46,8%) 7 (28%)
Истмико-цервикальная недостаточность 3 (6,4%) 2 (8%)
Преэклампсия 8 (17%) 2 (8%)
Острые респираторные вирусные инфекции 10 (21,3%) 6 (24%)
Новая коронавирусная инфекция (ОЭШ-19) 8 (17%) 8 (32%)*
Гестационный сахарный диабет 9 (19%) 5 (20%)
Бессимптомная бактериурия, гестационный пиелонефрит 6 (12,8%) 3 (12%)
Много-, маловодие 6 (12,8%) 2 (8%)
Анемия 27 (57,4%) 11 (44%)
Примечание: *- статистически значимые отличия (р <0,05).
Установлено, что женщины с РВВК достоверно чаще болели новой коронавирусной инфекцией в период данной беременности. Кроме того, выявлена положительная корреляционная связь между частотой COVID-19 и РВВК в этой подгруппе (г=0,172, р<0,05). В связи с инфекционными осложнениями 17% обследованных женщин получали антибактериальную терапию при беременности, при этом в исследуемых группах частота использования антибиотиков статистически значимо не отличалась (21,3% vs 24%, p>0,05).
При анализе частоты инфекционных осложнений в период данной беременности у 51,4% пациенток обеих групп отмечали нарушения микробиоценоза в виде аэробного вагинита или бактериального вагиноза, подтвержденные лабораторно. При этом
аэробный вагинит достоверно чаще выявляли у беременных с одним эпизодом ВВК по сравнению с группой пациенток с РВВК (88% vs 34 %, р<0,05). Среди возбудителей аэробного вагинита наиболее часто наблюдали представителей семейств Enterobacteriaceae и Enterococcaceae (33%), преимущественно в составе микробных ассоциаций (Рис. 2). Хроническую урогенитальную инфекцию при данной беременности обнаруживали с одинаковой частотой в обеих группах (4,5% vs 4,3% соответственно): Ureaplasma urealyticum выявлена у 2 пациенток c одним эпизодом ВВК, Chlamydia trachomatis — у одной женщины с РВВК. Трихомонадной, микоплаз-менной, герпес-вирусной инфекции не отмечено ни в одном из случаев.
50% 46%
I E.faecalis I Е.соИ Л S. aureus
Klebsiella spp. MS.epidermidis Л S.agalactiae
Рис. 2. Видовой состав возбудителей у беременных женщин с РВВК.
Мы установили зависимость между некорректным назначением этиотропной антимикробной терапии и частотой РВВК (г=0,3, р<0,05). В 12% случаев пациенткам с РВВК назначали антимикробные препараты, не содержащие антимикотического компонента, что привело к недостаточной эффективности этиотропного лечения и было, вероятно, одной из причин рецидивирующего микотического процесса. В 32% случаев потребовалась смена антимикотиче-ской терапии в связи с отсутствием эффективности.
ВВК у 76,4% женщин протекал с типичной клинической симптоматикой, у 23,6% - выявили бессимптомное течение (отсутствие жалоб при наличии объективных признаков вульвовагинита и вегетирующих форм дрожжеподобных грибов в мазках). У пациенток с РВВК бессимптомное течение микотического процесса наблюдали значительно реже по сравнению с женщинами, у которых зарегистрирован только один эпизод ВВК (16% vs 27,7%, р<0,05). Дебют ВВК в I триместре отметили у 31%, во II триместре - у 33%, в III триместре - у 35% беременных женщин, вошедших в исследование. Рецидивы ВВК чаще выявляли в III триместре беременности (76%).
Культуральное исследование у пациенток с РВВК с целью определения вида возбудителя на амбулаторном этапе проводили лишь в 41% случаев. В 92% случаев возбудителем РВВК были C. albicans,
в 8% - C. tropicalis и C. kefyr. У женщин с одним эпизодом ВВК на фоне вагинита неспецифической этиологии культуральное исследование выполняли достоверно чаще - в 70% случаев (р <0,05), что, вероятно, способствовало эффективной санации и отсутствию рецидивов.
Срок родоразрешения в обеих группах значимо не отличался: 38,5±2,4 vs 38,3±2,5 (р>0,05). При анализе течения родового акта достоверных отличий в группах также не обнаружено (табл. 4). Несмотря на отсутствие статистически значимых отличий, частота встречаемости осложнений родового акта была выше в группе женщин с РВВК.
Таблица 4
Структура осложнений родового акта у обследованных па-
циенток
Осложнение Пациентки с 1 эпизодом ВВК (n=47) Пациентки с РВВК (n=25)
Аномалии родовой деятельности 7 (15%) 5 (20%)
Гипоксия плода 10 (21,3%) 5 (20%)
Преждевременное излитие околоплодных вод 6 (8,3%) 3 (12%)
Разрывы мягких родовых путей 3 (6,4%) 2 (8%)
Хориоамнионит 6 (8,3%) 3 (12%)
Гипотоническое кровотечение 4 (8,5%) 3 (12%)
Также не выявили достоверных различий при анализе веса новорожденных детей и оценке по шкале Апгар: 3194±912,4 г vs 3208±818,4 г (р> 0,05). Оценку по шкале Апгар более 7 баллов отмечали у 87% новорожденных от пациенток с одним эпизодом ВВК и у 84% - от женщин с РВВК (р> 0,05).
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВВК при беременности, по некоторым данным, обусловливает высокий риск развития инфекционных гестационных осложнений и может существенно ухудшать акушерские и перинатальные исходы беременности, что заставляет рассматривать данную патологию с повышенным вниманием [2, 15]. Общеизвестно, что экстрагенитальная патология, имму-нодефицитные состояния и ряд других причин могут способствовать хроническому течению грибковых заболеваний влагалища не только при беременности [16-18]. Результаты нашего исследования продемонстрировали высокую частоту экстрагенитальной патологии среди обследованных беременных женщин с ВВК, что, прежде всего, обусловлено профилем родовспомогательного учреждения 3 уровня. Также отметили, что пациентки с ВВК чаще имеют отягощенный воспалительный акушерско-гинекологический анамнез (в 33% случаев - ХУГИ, в 10% - первичное бесплодие, обусловленное инфекционным фактором), что ухудшает преморбид-ный фон женщины и, возможно, способствует снижению иммунного ответа и рецидивированию ВВК.
Кроме того, установлена более высокая частота гестационных осложнений у беременных женщин с ВВК по сравнению с общепопуляционными показателями. При этом выявили, что новая коронавирус-ная инфекция, перенесенная в период беременности, является самостоятельным фактором риска РВВК. Данный вывод согласуется с результатами исследований других авторов и подтверждает тенденцию повышения частоты кандидоза у пациентов, переболевших COVID-19 (до 23,5%) [19].
Дисбиотические состояния урогенитальной системы женщины как вне, так и во время беременности способствуют развитию инфекций, что нередко приводит к хроническому течению воспалительного процесса и рецидивам [11, 20, 21]. В ходе нашего исследования в 51,4% случаев ВВК сопровождался нарушениями микробиоценоза в виде аэробного вагинита или бактериального вагиноза, что потребовало местной санации комбинированными препаратами. При этом в 12% случаев пациенткам с РВВК назначали препараты, не имеющие в составе анти-микотического компонента, что было, вероятно, одной из причин рецидива ВВК. К сожалению, несмотря на большой выбор антимикробных, в том числе антимикотических, препаратов и наличие российских и международных рекомендаций с прочной доказательной базой [8, 13, 14, 20, 21], в практическом здравоохранении зачастую отсутствует системный подход к тактике ведения пациенток с вульвова-гинальными инфекциями [13, 21, 22], что и подтверждают результаты нашего исследования.
При анализе подходов к лабораторной диагностике РВВК установлено, что лишь в 41% случаев были выполнены все регламентированные диагностические мероприятия, позволяющие определить вид возбудителя микотического процесса и чувствительность к антифунгальным препаратам, что является недостаточным для проведения адекватной диагностики и назначения эффективного лечения РВВК. При этом у пациенток с одним эпизодом ВВК на фоне вагинита неспецифической этиологии, который встречался чаще в сравнении с пациентками с РВВК, культуральное исследование выполняли достоверно чаще (в 70% случаев), что, вероятно, могло способствовать более эффективной санации и отсутствию рецидивов в связи с адекватным выбором комбинированных антимикробных средств. Исследования других авторов также указывают на то, что в связи с бессимптомным течением ВВК при беременности нередко имеет место недостаточная диагностика и отсутствие лечения [12].
Возможный риск преждевременных родов при грибковой инвазии нижнего отдела урогенитальной системы женщины, вероятность поражения плодных мембран за счет восходящего инфицирования, высокий риск массивного инфицирования и тяжелых инфекционных осложнений новорожденных, в особен-
ности недоношенных и с низкой массой тела при рождении, диктуют необходимость поиска новых возможностей, связанных со своевременной терапией эпизодов и профилактикой рецидивов ВВК при беременности [1-3, 14-16]. Для снижения риска нео-натального кандидоза рекомендуют антимикотиче-скую терапию в III триместре беременности [13, 19]. В нашем исследовании неблагоприятных исходов для плода и новорожденного зарегистрировано не было, а частота преждевременных родов в группах сравнения не превышала 2% и статистически значимо не отличалась. При этом отметим, что у всех беременных женщин отсутствовали медикаментозная профилактика и восстановление вагинального микробиоценоза после проведения противомикробной терапии, что, возможно, также являлось одной из причин рецидивирующего ВВК. В какой-то мере это можно объяснить отсутствием среди клиницистов единого мнения относительно подходящей лекарственной формы, дозы, пути введения или продолжительности использования пробиотиков, пребиоти-ков и синбиотиков, а также внятных клинических рекомендаций [13]. В настоящее время накоплен определенный опыт применения пробиотиков на основе лактобацилл, которые в ряде исследований влияли на грибную биопленку и оказывали фунгицид-ный эффект in vitro или в эксперименте [2, 19, 21]. Однако при проведении нескольких крупных эпидемиологических исследований не обнаружили связи между доминантной лактобациллярной микробиотой человека и более низким риском ВВК. В ряде публикаций повышенную распространенность ВВК выявляли у женщин с высокой долей вагинальных лак-тобактерий [23, 24]. Большинство клинических исследований включают малое количество участников и не обладают достаточным качеством доказательств для того, чтобы однозначно подтвердить эффективность пробиотиков в терапии и профилактике рецидивов ВВК [25, 26]. В настоящее время не рекомендуют использовать пероральные или вагинальные пробиотики для лечения или профилактики ВВК. Пробиотики могут быть применены в комплексной терапии и для профилактики рецидивов бактериального вагиноза. Препараты, содержащие лактофер-рин, продемонстрировали клинико-лабораторную эффективность в составе комплексного лечения аэробного вагинита [27]. Необходимы дальнейшие качественные исследования для включения пробио-тиков в клинические рекомендации по лечению и профилактике ВВК [13].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Рецидивирующий вульвовагинальный кандидоз у беременных женщин ассоциирован с отягощенным воспалительным акушерско-гинекологическим, экс-трагенитальным анамнезом и гестационными осложнениями. Новая коронавирусная инфекция при
беременности является самостоятельным фактором риска рецидивирующего микотического процесса.
Несоблюдение регламентированных подходов к диагностике и терапии вульвовагинального кандидо-за, особенно на фоне неспецифического вагинита, приводит к нарушениям вагинального микробиоценоза, увеличению риска осложненного течения беременности и родов и является одной из причин развития РВВК.
Необходимо дальнейшее изучение факторов риска и особенностей течения рецидивирующего вульвовагинального кандидоза при беременности, подходов к его эффективному лечению и профилактике рецидивов, в том числе с использованием про-биотических и пребиотических средств для восстановления вагинального микробиоценоза в рутинной клинической практике.
ЛИТЕРАТУРА
1. Кокоева Д.Н., Меджидова М.К., Ломова Н.А. и др. Профилактика преждевременных родов у беременных с вагинальным кандидозом. Медицинский совет. 2019; 7: 52-56. [Kokoeva D.N., Medzhidova M.K., Lomova N.A., et al. Prevention of premature birth in pregnant women with vaginal candidiasis. Medical Council. 2019; 7: 52-57. (In Russ.)]. doi: 10.21518/2079-701X-2019-7-52-56
2. Радзинский В.Е., Манухин И.Б., Ордиянц И.М. и др. Эффективность восстановления вагинальной микробиоты после противомикробной терапии бактериального вагиноза и вульвовагинального кандидоза у беременных (по результатам многоцентрового проспективного неинтервенционного сравнительного исследования). РМЖ. Мать и дитя. 2021; 4 (3): 192-200. [Radzinsky V.E., Manukhin I.B., Ordiyants I.M., et al. Efficacy of normalization of vaginal microbiota after antimicrobial treatment for bacterial vaginosis and bacterial vaginosis in pregnant women (results of the multicenter prospective non-interventional comparative study). Russian Journal of Woman and Child Health. 2021; 4 (3): 192-200 (In Russ)]. doi: 10.32364/2618-8430-2021-4-3-192-200
3. Куликов И.А. Перспективное лечение бесконечно повторяющегося вульвовагинального кандидоза. Медицинский совет. 2020; 13: 157-165. [Kulikov I.A. Advanced therapy for eternal vulvovaginal candidiasis recurrences. Medical advice. 2020; 13: 157-165. (In Russ)]. doi:10.21518/2079-701Х-2020-13-157-165
4. Хашукоева А.З., Сафонина М.С., Андреасян Г.О. и др. Терапевтические подходы в лечении вульвовагинального кандидоза. Медицинский совет. 2020; 13:138-146. [Khashukoeva A.Z., Safonina M.S., Andreasyan G.O., et al. Therapeutic approaches in the treatment of vulvovaginal candidiasis. Medical Council. 2020; 13: 138-146. (In Russ.) doi:10.21518/2079-701X-2020-13-138-146
5. Пестрикова Т.Ю., Юрасова Е.А., Котельникова А.В. и др. Клинико-лабораторная оценка эффективности персонифицированного подхода в лечении бактериального вагиноза и его сочетания с вульвовагинальным кандидозом. Акушерство и гинекология. 2020; 3: 198-202. [Pestrikova T.Yu., Yurasova E.A., Kotelnikova A.V., et al. Clinical and laboratory evaluation of the effectiveness of a personified approach to treating bacterial vaginosis and its concurrence with vulvovaginal candidiasis. Obstetrics and Gynegology. 2020; 3: 198-202. (In Russ)]. doi:10.18565/aig.2020.3.198-202
6. Zhang Z., Zhang X., Zhou Y.Y., et al. The Safety of oral fluconazole during the first trimester of pregnancy: a systematic review and meta-analysis. BJOG. 2019; 126 (13): 1546-1552. doi:10.1111/1471-0528.15913
7. Беженарь М.Б., Плахова К.И. Механизмы развития резистентности к противогрибковым препаратам грибов рода Candida при рецидивирующем течении урогенитального кандидоза. Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2020; 38 (1): 15-23. [Bezhenar M.B., Plakhova K.I. Antifungal drug resistance Candida spp. mechanisms in reccurent genital candidiasis. Molecular Genetics, Microbiology and Virology). 2020; 38 (1): 15-23. (In Russ.)]. doi:10.17116/molgen20203801115
8. Farr А., Effendy I., Frey Tirri B., et al. Werner Mendling Guideline: Vulvovaginal candidosis (AWMF 015/072, level S2k). Mycoses. 2021; 64 (6): 583-602. doi: 10.1111/myc.13248
9. Gongalves B., Bernardo R., Wang C, et al. Effect of progesterone on Candida albicans biofilm formation under acidic conditions: A transcriptomic analysis. Int. J. Med. Microbiol. 2020; 310 (3): 151414. doi: 10.1016/j.ijmm.2020.151414
10. Lasarte S., Samaniego R., Salinas-Muñoz L, et al. Sex hormones coordinate neutrophil immunity in the vagina by controlling chemokine gradients. J. Infect. Dis. 2016; 213 (3): 476-84. doi: 10.1093/infdis/jiv402
11. Rosati D., Bruno M., Jaeger M., et al. Recurrent vulvovaginal candidiasis: an immunological perspective. Microorganisms. 2020; 8 (2): 144. doi: 10.3390/microorganisms8020144
12. PatelM., Aliporewala V., PatelD. Common antifungal drugs in pregnancy: risks and precautions. J. Obstet. Gynaecol. India. 2021; 71 (6): 577-582. doi: 10.1007/s13224-021-01586-8
13. Vieira-Baptista P., Stockdale C.K., Sobel J., et al. International Society for the Study of Vulvovaginal Disease recommendations for the diagnosis and treatment of vaginitis. Lisbon: Admedic, 2023.
Проблемы медицинской микологии, 2024, Т.26, №1 doi.org/10.59153/adm.rdtv.001
14. Диагностика и лечение заболеваний, сопровождающихся патологическими выделениями из половых путей женщин: клинические рекомендации. Российское общество акушеров -гинекологов. М., 2019. [Diagnosis and treatment of diseases accompanied by pathological secretions from the genital tract of women: clinical recommendations. Russian Society of Obstetricians and Gynecologists. Moscow, 2019. (In Russ)].
15. Dong Z., Fan C., Hou W, et al. Vaginal exposure to candida albicans during early gestation results in adverse pregnancy outcomes via inhibiting placental development. Front Microbiol. 2022; 12: 816161. doi: 10.3389/fmicb.2021.816161.
16. Hizkiyahu R., Baumfeld Y., Levy D.P., et al. Antepartum vaginal Candida colonization and the risk for obstetrical tears. J. Matern. Fetal Neonatal. Med. 2022; 35 (1): 75-79. doi:10.1080/14767058.2020.1712701
17. Козлова О.П., Шаталова М.В., Сандгартен Л.М. и др. Candida auris- ассоциированные инфекции у больных COVID-19. Проблемы медицинской микологии 2023; 25 (2): 32-38. [Kozlova O.P., Shatalova M.V., Sandgarten L.M., et al. Candida auris-associated infections in COVID-19 patients. Problems in Medical Mycology. 2023; 25 (2): 32-38. (In Russ)]. doi: 10.24412/1999-6780-2023-2-32-38
18. Шабашова Н.В., Мирзабалаева А.К., Фролова Е.В. и др. Факторы местной иммунореактивности у женщин с хроническим рецидивирующим кандидозом гениталий. Проблемы медицинской микологии. 2006; 8 (4): 19-22. [Shabashova N.V., Mirzabalaeva A.K., Frolova E.V., et al. Local immunoreactivity factors in women with chronic recurrent vulvovaginal candidоsis. Problems in Medical Mycology. 2006; 8 (4): 19-22. (In Russ)].
19. Ang X.Y., Chung F.Y., Lee B.K., et al. Lactobacilli reduce recurrences of vaginal candidiasis in pregnant women: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. J. Appl. Microbiol. 2022; 132 (4): 3168-3180. doi: 10.1111/jam.15158
20. Nyirjesy P., Brookhart C., Lazenby G, et al. Vulvovaginal candidiasis: a review of the evidence for the 2021 Centers for Disease Control and Prevention of Sexually Transmitted Infections Treatment Guidelines. Clin. Infect. Dis. 2022; 74 (Suppl_2): S162-S168. doi: 10.1093/cid/ciab1057
21. Donders G., Sziller I., Paavonen J., et al. Management of recurrent vulvovaginal candidosis: Narrative review of the literature and European expert panel opinion. Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. 2022; 12-2022. doi.org/10.3389/fcimb.2022.934353
22. Тихомиров А.Л., Олейник Ч.Г. Пробиотики в комплексном лечении кандидозного вульвовагинита. Эффективная фармакотерапия. Акушерство и Гинекология. 2007; 4: 14-20 . [Tikhomirov A.L., Oleinik C.G. Probiotics in the complex treatment of candidiasis vulvovaginitis. Effective pharmacotherapy. Obstetrics and Gynecology. 2007; 4: 14-20. (In Russ)].
23. Tortelli B.A., Lewis W.G., Allsworth J. E., et al. Associations between the vaginal microbiome and Candida colonization in women of reproductive age. Am. J. Obstet. Gynecol. 2020; 222 (5): 471 e1-471 e9. doi.org/10.1016/j.ajog.2019.10.008
24. Brown S.E., Schwartz J.A., Robinson C.K., et al. The vaginal microbiota and behavioral factors associated with genital Candida albicans detectionin reproductive-age women. Sex Transm. Dis. 2019; 46 (11): 753-758. doi.org/10.1097/OLQ.0000000000001066
25. Van de Wijgert J., Verwijs M.C. Lactobacilli-containing vaginal probiotics to cure or prevent bacterial or fungal vaginal dysbiosis: a systematic review and recommendations for future trial designs. Bjog. 2020; 127 (2): 287-299. doi.org/10.1111/1471-0528.15870
26. Shenoy A., Gottlieb A. Probiotics for oral and vulvovaginal candidiasis: A review. Dermatol. Ther. 2019; 32 (4): e12970. doi.org/10.1111/dth.12970
27. Russo R., Edu A., De Seta F. Study on the effects of an oral lactobacilli and lactoferrin complex in women with intermediate vaginal microbiota. Arch. Gynecol. Obstet. 2018; 298 (1):139-145.doi.org/10.1007/s00404-018-4771-z
Поступила в редакцию журнала 26.12.23 Прннята к печати 21.02.24
DOI: 10.24412/1999-6780-2024-1-29-34 УДК: 616.329-002:616-08
