Оценка побочных эффектов гормонотерапии рака предстательной железы антиандрогенами Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Л.И.Гурина, Г.Н.Алексеева

ОЦЕНКА ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ ГОРМОНОТЕРАПИИ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ АНТИАНДРОГЕНАМИ

Приморский краевой онкологический диспансер, г. Владивосток

В последние годы отмечается неуклонный рост заболеваемости и смертности от рака предстательной железы (РПЖ). Более 75% заболевших мужчин обращаются за урологической помощью, когда уже имеется инвазия опухоли или метастазы.

Основным методом лечения генерализованного РПЖ является гормонотерапия, в основе которой лежит блокада эндогенных андрогенов такими препаратами, как ципротерон ацетат (ЦПА) и флутамид (ФЛУ).

Цель исследования заключалась в оценке побочных реакций и осложнений гормонотерапии РПЖ оригинальным препаратом ципротерон ацетатом (андрокуром) и генериком флутамидом (совместное производство компании СЕРЛ "Хойманн Фарма ГмбХ" (Германия) и предприятия "СЕРЛ Фарма" (Россия). Проводилась монотерапия (ципротерон ацетат или флутамид) и максимальная андрогенная блокада (ЦПА+золадекс или ФЛУ+-золадекс). Больные с диссеминированным поражением получали максимальную андрогенную блокаду (МАБ) как первичное лечение.

Наиболее частыми побочными эффектами монотерапии ФЛУ были изменения со стороны грудных желез — гинекомастия и различные ее проявления (боль, диффузное или узловое увеличение грудных желез). Эти осложнения зарегистрированы у 19 пациентов (90,4%). Гинекомастия (преимущественно диффузное увеличение грудных желез) у больных, получавших ЦПА в монорежиме, наблюдалась достоверно реже, чем при лечении ФЛУ - у 5 больных (21,7%) (р<0,001). При комбинации золадекса и ФЛУ гинекомастия и ее проявления встречались у 26 пациентов (76,5%), при сочетании золадекса и ЦПА — у 7 больных (23,3%) (р<0,001).

Таким образом, как при монотерапии ЦПА, так и комбинации ЦПА с золадексом побочные эффекты со стороны грудных желез встречались достоверно реже, чем при гормонотерапии ФЛУ.

Побочные эффекты со стороны сексуальной сферы (снижение либидо и потенции) встречались у большинства больных при МАБ независимо от используемого антиандрогена (р>0,05) — у 30 чел. (88,2%) и у 24 чел. (80,0%) соответственно. В первую очередь страдала потенция, и значительно позже происходило снижение полового влечения.

Приливы жара в процессе монотерапии ФЛУ зарегистрированы у 2 пациентов (9,5%). При ле-

чении ЦПА этот синдром не встречался (р<0,05). Достоверно чаще (р<0,001) жаловались на приливы пациенты, получавшие МАБ в сочетании с ФЛУ - 28 больных (82,4%).

Следующими по частоте наблюдались желудочно-кишечные расстройства (изжога, тошнота, вздутие и боли в животе, диарея) — 5 чел. (23,8%) и 7 чел. (20,6%), соответственно, при монотерапии и лечении МАБ с флутамидом.

Отмена ФЛУ потребовалась 4 пациентам. В последующем они были переведены на лечение инъекционной формой ЦПА. В процессе МАБ практически все пациенты страдали от побочных реакций на лечение. Гормонотерапия флутамидом ухудшила качество жизни и потребовала смены программы лечения 7(12,7%) больным. Причины отказа от лечения ФЛУ были следующими: аллергическая реакция на препарат (1 пациент), боли в животе, диарея, изжога, тошнота (4 пациента), сексуальные расстройства (1 пациент), herpes zoster (1 пациент).

Переносимость терапии ципротерона ацетатом, по сравнению с флутамидом, была лучше. Отказался от продолжения лечения (МАБ) 1 больной (1,8%) (р<0,001) в связи со снижением сексуальной активности, уменьшением размеров яичек.

Пациенты переносили МАБ хуже, чем монотерапию антиандрогенами.

Средняя продолжительность наблюдения за больными составила в обеих группах 24,5 и 25,7 мес. Различий в выживаемости не выявлено.

Выводы

1. Гормонотерапия рака предстательной железы сопровождается выраженными побочными реакциями.

2. Максимальная андрогенная блокада в комбинации с ципротерона ацетатом обладает меньшими побочными эффектами, чем с генеричес-ким препаратом флутамидом.

3. Желудочно-кишечные расстройства и аллергические реакции являются наиболее частой причиной отказа больных от лечения генерическим препаратом флутамидом.

4. Гормонотерапия рака предстательной железы ципротерона ацетатом может быть альтернативой лечению генерическим препаратом флутамидом в связи с меньшей частотой и интенсивностью побочных реакций.

□ □□