CC BY
0EURASIAN JOURNAL OF MEDICAL AND NATURAL SCIENCES
Innovative Academy Research Support Center UIF = 8.3 | SJIF = 7.921 www.in-academy.uz
ОЦЕНКА ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ ЭКСТРАКТА НА
ОСНОВЕ SALVIA SCLAREA L.
Ахмаджонов К.К.1
Ташкентский фармацевтический институт dr.k17111998@gmail.com, Шильцова Н.В.1 Ташкентский фармацевтический институт
Султанова Р.Х.1 Ташкентский фармацевтический институт r.kh.sultanova@gmail.com Азаматов А.А.2 Институт химии растительных веществ Академии наук Республики Узбекистан имени академика С.Ю.Юнусова, г. Ташкент,
Республика Узбекистан Турсунходжаева Ф.М.2 Институт химии растительных веществ Академии наук Республики Узбекистан имени академика С.Ю.Юнусова, г. Ташкент,
Республика Узбекистан https://doi.org/10.5281/zenodo.10812336
ABSTRACT
ARTICLE INFO
Received: 06th March 2024 Accepted: 12th March 2024 Online: 13th March 2024
KEYWORDS Острая токсичность,
экстракт, Salvia sclarea L.
В статье обсуждается актуальность исследования токсичности экстракта, извлеченного из лекарственного растения Salvia sclarea L. на белых крысах. Цель исследования - расширение арсенала безопасных медикаментов на основе данных о лекарственных растениях. Методы включают оценку острой токсичности и статистический анализ данных. Результаты показывают, что экстракт, извлеченный из лекарственного растения Salvia sclarea L., относится к практически нетоксичным веществам. Выводы подчеркивают важность учета токсичности и возможных побочных эффектов при использовании лекарственных растений.
ВВЕДЕНИЕ. Процесс разработки медицинских препаратов требует постоянного усовершенствования методов и подходов в соответствии с последними достижениями в различных областях науки и техники. В настоящее время высокие стандарты качества предъявляются ко всем этапам создания фармакологических средств, начиная от исследований и разработки до внедрения и производства. Особое внимание уделяется гарантированию надежности доклинических испытаний и обеспечению безопасности новых препаратов. Большинство побочных эффектов лекарственных средств можно предотвратить, учитывая данные, полученные из различных экспериментов, включая лабораторные испытания. Кроме того, эксперименты на животных играют важную роль
EURASIAN JOURNAL OF MEDICAL AND NATURAL SCIENCES
Innovative Academy Research Support Center UIF = 8.3 | SJIF = 7.921 www.in-academy.uz
в обеспечении безопасности клинических испытаний и последующего медицинского применения новых препаратов. В виду отсутствия сведений об острой токсичности экстракта, извлеченного из лекарственного растения Salvia sclarea L., исследование объекта остается актуальным [1,2].
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Целью наших исследований является расширение арсенала медикаментов на основе Salvia sclarea L., лишенных серьезных побочных эффектов.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Оценку острой токсичности экстракта, извлеченного из лекарственного растения Salvia sclarea L., проводили на беспородных белых крысах -самцах с массой 180-220 грамм, полученных из питомника «Линейные лабораторные животные» Ташкентской области. Животные содержались в стандартных условиях вивария с естественным 12-часовым светотеневым циклом, при температуре воздуха 20±2°С. Питание осуществлялось в соответствии с нормами кормов для экспериментальных животных. У животных имелся неограниченный доступ к воде с помощью специальных поилок для грызунов. Предварительно производился санитарно-химический и бактериологический анализ воды [3]. Исследуемое вещество вводили перорально при помощи атравматического металлического зонда. Каждую дозу испытывали на 6 крысах. После однократного применения вещества за состоянием подопытных животных наблюдали в течение 14 суток. Среднюю смертельную дозу определяли по методу Литчфилда и Уилкоксона [5].
При изучении характера резорбтивного действия и параметров острой токсичности испытуемых соединений обратили внимание на общие и отличительные стороны резорбтивного действия, на проявление токсических свойств в зависимости от вводимой дозы и времени наступления действия после применения препаратов и гибель подопытных животных на различных видах лабораторных животных при различных способах применения [4].
Результаты острой токсичности представлены в Таблице 1.
Статистический анализ полученных данных выполнен с помощью программного обеспечения IBM® SPSS® Statistics v27.0.1.0.
РЕЗУЛЬТАТЫ. При пероральном введении лабораторным крысам экстракта Salvia sclarea L. в дозах 50.0-100.0-200.0-400.0-800.0-1000.0-2000.0-3000.0-4000.0 мг/кг существенных изменений в восприятии внешних звуков и болевой чувствительности у подопытных животных по сравнению с интактными животными не наблюдалось. При увеличении дозы экстракта до 5000.0 мг/кг наблюдалось учащенное дыхание, слабый тремор, сонливость, значительное угнетение общего физиологического состояния, ограничение двигательной активности, расслабление двигательных мышц, снижение чувствительности к внешним воздействиям. При введении экстракта в дозе 5500.0 мг/кг у животных в течение 24 часов наблюдалось учащенное дыхание, сонливость и ограничение двигательной активности. 1 из 6 крыс погибла за 3 дня, смертность у остальных выживших животных в течение 14 дней не регистрировалась. Через 5 минут после введения вещества в дозе 5550.0 мг/кг у животных регистрировалось гиподинамия, дыхание усилилось, уменьшилось ощущение внешних звуков и боли, у всех подопытных животных наблюдался тремор. Через 3 дня 2 из 6 животных погибли.
EURASIAN JOURNAL OF MEDICAL AND NATURAL SCIENCES
Innovative Academy Research Support Center UIF = 8.3 | SJIF = 7.921 www.in-academy.uz
При введении экстракта в дозе 5600.0 мг/кг через 4-5 минут замедлились движения, ускорилось дыхание, через 15 минут наблюдалось отсутствие восприятия окружающей среды и болевой чувствительности, животные находились в неподвижном состоянии с полузакрытыми глазами. При этой дозе 3 из 6 животных погибли в течение 1 суток. Смертность у выживших животных не наблюдали в условиях вивария в течение 14 дней. При введении экстракта в дозе 5650.0 мг/кг через 4-5 минут наблюдалось гиподинамия, учащение дыхания, через 12 минут наблюдалось полное отсутствие восприятия окружающей среды и болевой чувствительности, в течение 3 дней наблюдалась гибель 4 из 6 животных. При пероральном введении экстракта в дозе 5700.0 мг/кг через 3-5 минут у всех животных замедлились движения, ускорилось дыхание, наблюдалось полное отсутствие восприятия окружающей среды и болевой чувствительности, у 5 из 6 подопытных животных наблюдалась гибель. При введении экстракта в дозе 5750.0 мг/кг наблюдались признаки отравления, как и в предыдущих дозах. Эта доза оказалось смертельной абсолютно для всех подопытных животных.
Таблица 1
Характеристика острого отравления крыс при введении экстракта на основе Salvia sclarea L.
Экстракт на основе Доза, мг/кг Смертность/ выживаемость животных ЛД50
50.0 0/6
100.0 0/6
200.0 0/6
400.0 0/6
800.0 0/6
1 000.0 0/6
2 000.0 0/6
Salvia sclarea L. 3 000.0 0/6 5 546.8
(4 952.3-5 838.5)
4 000.0 0/6
5 000.0 0/6
5 500.0 1/5
5 550.0 2/4
5 600.0 3/3
5 650.0 4/2
5 700.0 5/1
5 750.0 6/0
EURASIAN JOURNAL OF MEDICAL AND NATURAL SCIENCES
Innovative Academy Research Support Center UIF = 8.3 | SJIF = 7.921 www.in-academy.uz
Доверительные границы
95% доверительные границы для Доза
95% доверительные границы для 1од(Доэа)л
Вероятность Оценка Нижняя граница Верхняя граница Оценка Нижняя граница Верхняя граница
PROBIT ,010 4693,663 634,446 5112,298 3,672 2,802 3,709
,020 4786,423 811,242 51 66,440 3,680 2,909 3,713
,030 4846,225 943,11 8 5201,346 3,685 2,977 3,716
.040 4891,703 1 066,068 5227,934 3,689 3,028 3,718
,050 4929,01 1 1 1 72,722 5249,797 3,693 3,069 3,720
,060 4960,990 1271,839 5268,594 3,696 3,104 3,722
,070 4989,199 1 365,588 5285,234 3,698 3,135 3,723
,080 501 4,594 1 455,351 5300,274 3,700 3,163 3,724
,090 5037,302 1 542,075 531 4,079 3,702 3,183 3,725
,100 5059,259 1 626,438 5326,904 3,704 3,211 3,726
,150 51 49,076 2027,288 5381,520 3,712 3,307 3,731
,200 5221,596 2414,290 5427,421 3,718 3,383 3,735
,250 5284,624 2803,31 9 5469,757 3,723 3,448 3,738
,300 5341,874 3203,626 5511,835 3,728 3,506 3,741
,350 5395,478 3621,450 5557,208 3,732 3,559 3,745
,400 5446,340 4059,977 5611,957 3,736 3,609 3,749
,450 5496,999 4514,533 5690,793 3,740 3,655 3,755
,500 5546,81 4 4952,297 5838,481 3,744 3,695 3,766
,550 5597,080 5277,150 61 66,348 3,748 3,722 3,790
,600 5648,622 5444,046 6739,899 3,752 3,736 3,829
,650 5702,395 5532,21 4 7508,876 3,756 3,743 3,876
,700 5759,61 6 5592,561 8465,731 3,760 3,748 3,928
,750 5822,01 2 5643,059 9661,798 3,765 3,752 3,985
,800 5892,288 5691,356 11210,227 3,770 3,755 4,050
,850 5975,275 5742,596 13343,952 3,776 3,759 4,125
,900 6081,354 5803,324 16627,379 3,784 3,764 4,221
,910 61 07,256 5817,635 17536,1 08 3,786 3,765 4,244
,920 61 35,521 5833,077 18580,1 53 3,788 3,766 4,269
,930 61 66,750 5849,952 19800,537 3,790 3,767 4,297
.940 6201,31 6 5863,695 21 259,092 3,793 3,769 4,328
,950 6242,053 5889,969 23054,864 3,795 3,770 4,363
,960 6289,659 5914,858 25360,270 3,799 3,772 4,404
,970 6348,683 5945,353 2851 3,946 3,803 3,774 4,455
,980 6428,004 5985,796 33323,386 3,808 3,777 4,523
,990 6555,039 6049,508 42607,1 19 3,817 3,782 4,629
а. Основание логарифма = 10.
EURASIAN JOURNAL OF MEDICAL AND NATURAL SCIENCES
Innovative Academy Research Support Center UIF = 8.3 | SJIF = 7.921 www.in-academy.uz
3,740 3,745 3,750 3,755 3,760
Логарифм Доза
Средняя смертельная доза экстракта Salvia sclarea L. (с доверительным интервалом ЛД50) составляет 5 546.8 (4 952.3-5 838.5) мг/кг. Согласно ГОСТу 12.1.007-76 экстракт относится к малоопасным веществам (IV класс). По классификации А.В. Стефанова исследованный нами экстракт можно включить к категории практически нетоксичные вещества (V класс).
ВЫВОДЫ.
1. Важно отметить, что, несмотря на естественное происхождение и обширные доказательства эффективности, препараты на основе лекарственных растений также могут быть ядовитыми, токсичными, вызывать аллергии или взаимодействовать с другими лекарственными средствами, также важно учитывать индивидуальные особенности пациента и возможные риски.
2. Изученный нами экстракт Salvia sclarea L. можно считать практически нетоксичным.
References:
1. Стефанов А.В. и др. Доклинические исследования лекарственных средств // Киев. Издательский дом «Авиценна» - 2002 - с.568 (Методические рекомендации)
2. Миронов А. и др. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств // Москва. Гриф и К - 2012 - Часть 1 - с.944 (Руководство)
3. Европейская конвенция по защите позвоночных животных, используемых в экспериментальных и других научных целях // ETS № 123 -1986 - Страсбург (Конвенция)
4. Хабриев Р. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ // М.: ОАО «Издательство «Медицина»» - 2005 - 2-издание - с.832 (Руководство)
EURASIAN JOURNAL OF MEDICAL AND NATURAL SCIENCES
Innovative Academy Research Support Center UIF = 8.3 | SJIF = 7.921 www.in-academy.uz
5. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта // Л. - 1963 (Учебник)
