CC BY
40
Биомедицина • № 1, 2010, С. 69-77
Оценка клинической эффективности рабепразола в зависимости от индивидуального типа рецепции париетальных клеток при различных кислотозависимых заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки
А. К. Стародубцев, С. П. Федоров, С. 10. Сереброва,
С. Н. Кондратенко, Г. А. Белякова
Институт клинической фармакологии ФГУ «НЦ ЭСМП» Росздравнадзора, Москва Контактная информация: e-mail: elmed@yandex.ru
Влияние 20 мг рабепразола на желудочную кислотопродукцию изучено у 40 больных с гиперацид-ным гастритом (12 женщин и 28 мужчин; 33,3±6,7 лет) и у 20 больных, перенесших резекцию желудка и нуждающихся в антисекреторной терапии (15 мужчин и 5 женщин; 51,6+5,4 лет). Назначение рани-тидина (или фамотидина) в течение недели в стандартной дозе было неэффективным у всех больных. 6 пациентам с неуточненным типом рецепции в течение недели без эффекта назначался пиреняспин. После начала применения рабепразола по 20 мг в сутки жалобы исчезли у всех больных через 1-2 дня. Таким образом, рабеиразол обладает большим по сравнению с другими ингибиторами протонной помпы антисекреторным эффектом, его действие не зависит от индивидуального типа рецепции обкладоч-ных клеток желудка.
Ключевые слова: рабепразол, ингибиторы протонной помпы, тип рецепции обкладочиых клеток желудка, рН-метрия, резекция желудка.
Проблема диагностики и лечения кислотозависимых заболеваний пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки как никогда становится актуальной в настоящее время. К данной группе относятся заболевания, при которых имеется доказанная связь с агрессивным влиянием эндогенной соляной кислоты. Язвенная болезнь, прежде всего при дуоденальной локализации, гастроэзофагеальная реф-люксная болезнь, функциональная диспепсия язвенноподобного типа, симптоматические эндокринные язвы (синдром Золлингера-Эллисона, язвы при гипер-паратиреозе) являются кислотозависимыми состояниями, поскольку их объединяет общее патогенетическое звено
- кислотная агрессия желудочного сока, и в основе их лечения лежит ангисекре-горная терапия [2, 9,11].
В последние десятилетия наблюдалось появление и бурное развитие новых методов фармакологической блокады внутрижелудочной кислотопродукции. Благодаря клиническим исследованиям установлено, что между заживлением язвы и способностью лекарственных препаратов подавлять кислотность существует прямая зависимость. Поэтому при заболеваниях, в патогенезе которых повышение желудочной секреции соляной кислоты является пусковым механизмом повреждения слизистой оболочки, управление кислотопродукцией является важной задачей лекарственной терапии. Заживление язвы детерминировано не только продолжительностью назначения того или иного антисекре-торного средства, но и его способностью удерживать инграгастральный pH
выше 3 в течение заданного времени. Язва двенадцатиперстной кишки заживет за 4 недели в 100% (!) случаев, если поддерживать интрагастральный pH выше 3 на протяжении 18-20 часов в течение суток. Язва желудка характеризуется более медленным заживлением, чем дуоденальная, поэтому применение антисекрегорных препаратов должно быть более продолжительным. Предполагается, что мы вправе ожидать рубцевания язвы желудка в 100% случаев, если интрагастральный pH поддерживается выше 3 на протяжении 18 часов в сутки в течение около 8 недель [8, 10].
Многолетние исследования возможностей фармакологического воздействия на секрецию соляной кислоты привели к эволюции лекарственных средств, результатом чего стало повышение их эффективности, селективности, а следовательно, и безопасности.
Длительное время задачу снижения в1гутрижелудочной гиперацидности выполняли М-холинолитики и Н,-блокаторы гистаминовых рецепторов [13].
Холинолитики снижают кислотную продукцию, тормозят освобождение га-стрина, уменьшают выработку пепсина, пролонгируют эффект антацидпых средств, усиливают буферные свойства пищи, уменьшают двигательную активность желудка и 12-перстной кишки. В то же время применение при лечении язвенной болезни таких препаратов, как атропин, платифиллин и метацин, является ограниченным из-за системности их холиноблокирующего действия и, как следствие этого, высокой частоты нежелательных реакций. Атропин и атропиноподобные препараты противопоказаны при глаукоме, аденоме предстательной железы, сердечной недостаточности. Их прием нежелателен при
недостаточности кардии и гастроэзофагеальных рефлюксах, которые часто сопутствуют язвенной болезни, поскольку в таких случаях может усиливаться обратный заброс кислого желудочного содержимого из желудка в пищевод. Кроме того, в последние годы было установлено, что противоязвенная активность традиционных (неселективных) холино литиков является недостаточной и непродолжительной [1, 7, 20].
Итак «краеугольный камень» лечения всех кислотозависимых заболеваний -кислотоснижающая терапия современными антисекреторными препаратами. Достаточно долгое время (около 20 лет) с середины 70-х годов золотым стандартом лечения кислотозависимых заболеваний по праву считались Н2-блокаторы гистаминовых рецепторов, за синтез которых Г. Дэйлу в 1988 году была присуждена Нобелевская премия. В свое время это привело к революционному прорыву в лечении. Однако в настоящее время они ушли на второй план. К основным факторам, ограничивающим клиническое применение Н,-6локаторов гистаминовых рецепторов в настоящее время относят недостаточный и непродолжительный антисекреторный эффект, торможение в основном базальной и ночной секреции, резистентность к лечению у 5-20% популяции, быстрое развитие толерантности и утрату антисекретор-ного эффекта, достаточно высокий уровень побочных эффектов при длительном применении [15, 16, 17].
Представители названных групп препаратов, воздействуя на соответствующие рецепторы, делают недоступным только один из путей передачи сигнала ферменту, транспортирующему ионы водорода в просвет желудка, что предопределяет возможность функциони-
рования иных, «запасных», механизмов стимуляции кислотообразования [3, 4]. Этим можно объяснить не только случаи неэффективности применения бло-каторов того или иного типа рецепторов, но отчасти и сохранение у ряда пациентов высокой интенсивности внутриже-лудочной кислотопродукции после резекции желудка и различных вариантов ваготомии.
Была выдвинута идея об индивидуальном типе рецепции обкладочных клеток желудка, согласно которой чувствительность одного из видов рецепторов обычно преобладает над другими, определяя ведущий механизм стимулирования кислотопродукции у каждого пациента. Доказана возможность изменения типа рецепции в течение года у одного и того же индивидуума [3, 4, 12]. Таким образом, назначение блокаторов того или иного типа рецепторов должно быть обоснованным предварительным проведением фармакологических проб с этими препаратами. Необходимость применения медикаментозных тестов подтверждается и другими исследователями [5].
С появлением ингибиторов протонной помпы («proton pump inhibitors», PPls) данная проблема потеряла актуальность, так как мишенью этих лекарственных средств является последнее, единое, интегральное при любом способе стимулирования кислотопродукции, звено в цепи рецептор — метаболизм — генерация Н+ — проход через ионный канал в просвет желудка. Прототипом данного класса является дериват бен-зимидазола — омелразол, который был синтезирован в 1979 г., а применяться стал с 1988 года. Ингибиторы протонной помпы обладают выраженным угнетающим действием на базальную, ночную,
стимулированную секрецию [14, 18, 20, 21], у пациентов раньше исчезают жалобы, быстрее протекают репаративные процессы на слизистой оболочке, число осложненных форм существенно уменьшается [22]. Высокая безопасность представителей данной фармакологической группы связана с их способностью активироваться только в средах с низкими цифрами pH, в основном в секреторных канальцах париетальных клеток [6, 23].
Среди препаратов рассматриваемой фармакологической группы наибольший интерес представляет рабепразол. На примере рабепразола - наиболее современного препарата-представителя самой эффективной группы антисекре-торных средств мы хотели продемонстрировать блестящие возможности применения ингибиторов Н7К/-АТФ-азы в случаях, когда использование блокаторов того или иного типа рецепторов нерезультативно из-за игнорирования необходимости предварительного тестирования чувствительности к ним соответствующих рецепторов, а также в ситуациях, когда выбор препарата ограничивается хирургическим устранением одного из механизмов стимуляции кислотообразования в желудке.
Цель и задачи исследования: сравнительное изучение антисекреторной активности и клинической эффективности рабепразола у пациентов с гипе-рацидным гастритом при различных вариантах преобладающей чувствительности рецепторов слизистой оболочки и у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки с сохраняющейся после резекции желудка или ваготомии высокой интенсивностью кислотообразования.
Материалы и методы
Определение антисекреторной активности рабепразола у больных с гастритом, протекающим на фоне повышенной внутрижелудочной кислотопродукции и с различным индивидуальным преобладающим типом рецепции обкладочных клеток слизистой оболочки желудка, проводилось с помощью внутрижелу-дочной телерадио-рН-метрии на фоне однократного приема 20 мг рабепразола. Исследование проведено у 40 больных (12 женщин и 28 мужчин в возрасте 33,3±6,7 лет) с выявленным при эндоскопическом (эндоскопические признаки гастрита даны в соответствии с номенклатурой OMED) и гистологическом исследовании гастритом. Дополнительным условием проведения изучения типа рецепции обкладочных клеток желудка и продолжительности антисекреторного эффекта рабепразола была высокая интенсивность кислотопродукции, выявляемая при внутрижелудочной рН-метрии (40 человек из 67 обследованных). Определение индивидуального типа рецепции обкладочных клеток слизистой оболочки желудка проводилась по методике Б. Б. Селиной [6], основанной на изучении динамики pH при последовательном применении Н,-гистами ноблокаторов и М-холиноблокаторов. Применялись медикаментозные тесты для четкой дифференциации работы основных рецепторов обкладочных клеток слизистой оболочки желудка, определяющих образование соляной кислоты - М-холинергических и Н,-гистаминергических.
Пристеночный pH в желудке и ИТРОКЖ определялся с помощью телерадио-рН-метра фирмы «Телефун-кен», (Германия) с использованием радиокапсулы «Heidelberger», Сименс-Элема,
(Швеция). Больному натощак предлагалось проглотить, запивая 30 мл воды, откалиброванную радиокапсулу, фиксированную на нити, свернутой предварительно в комочек и помещенной в полость рта вместе с капсулой. Длина нити равна измеренной при ЭГДС длине пищевода пациента + 5 см. Уровень пристеночного pH в базальных условиях записывается в течение 15 минут. Интенсивность базального кислотообразо вания определялась как:
высокая — pH < 2,0 (гиперацидность); средняя — pH 2,0-3,0 (нормацид-ность);
низкая — pH 3,0-6,0 (гипоацидность); анацидность — pH 6,0-7,0; ахилия — pH больше 7,0.
Далее больным вводился ранитидин
— 150 мг. Через 2 часа измерялся уровень pH. Если за это время уровень pH повышался самостоятельно или при использовании стандартного содового теста (сода нейтрализует адсорбированные на слизистой оболочке ионы водорода) и в дальнейшем длительно (более 30 минут) не снижался даже при дополнительном стимулировании кислотопродукции (мясной бульон), то такой тип рецепции соответствовал Н,-х'истаминергическому индивидуальному типу рецепции обкладочных клеток желудка. В случае если не происходило стабильного повышения пристеночного pH больше 3,0, и значения pH после проведения содового теста в течение нескольких минут возвращались к исходному уровню, это говорило о том, что у больного негистаминергический тип рецепции.
На следующий день телерадио-рН-метрия повторялась на фоне приема 50 мг пирензенина. Уровень pH измерялся через 3 часа после приема препарата.
Таблица 1
Пациенты, у которых проводилась 24-часовая внутрижелудочная pH- метрия на фоне стандартных доз омепразоиа и яансонразола
Препарат Омепразол Лансопразол
Доза 20 мг 30 мг
Количество пациентов 20 (10 муж., 10 жен.) 20 (10 муж., 10 жен.)
Возраст 36,0 ± 8,5 лет 35,4 ± 7,7 лет
Если в течение этого времени pH повышался самостоятельно или при использовании содового теста и в дальнейшем дли-тельно (более 30 минут) не снижался даже при дополнительном стимулировании кислотообразования, то такой тип рецепции соответствовал М-холинергическому индивидуальному типу рецепции обкла-дочных клеток желудка.
В тех же случаях, когда на фоне тестов с Н2-гистаминоблокаторами и М-холиноблокаторами не происходило стабильного повышения уровня пристеночного pH больше 3,0, то такой тип рецепции расценивался как вариант рецепции неуточненного характера в связи с тем, что мы пока не имеем возможности с помощью фармакологических проб тестировать все виды рецепторов, находящихся на мембране обкладочных клеток (в частности, гастриновые рецепторы). Таким образом, варианты индивидуального типа рецепции обкладочных клеток желудка:
Н,-гистаминергический тип, М-холинергический тип, Неуточненный тип.
Через 2 дня внутрижелудочная рН-метрия повторялась. Определялся базальный уровень pH, затем пациент принимал 1 таблетку (20 мг) рабепразола. Измерения pH проводились через каждые 0,5 ч в течение 12 часов. Во время исследования все пациенты дважды принимали пищу не раньше 4 и не позднее
8 часов после приема препарата (через
1 час после достижения максимального pH). Через 24 часа оценивали базальный уровень рН,4 и стимулированный (мясной бульон) pH
' ' а стимунир.24
Аналогичное исследование (суточная внутрижелудочная рН-метрия
без фармакологического тестирования блокаторами Н,-гистаминовых и М-холинергических рецепторов) проводилось у пациентов с гастродуоденитом на фоне приема стандартных доз оме-празола и лансопразола. Характеристика этих групп представлена в таблице 1.
Определение клинической эффективности рабепразола у больных, нуждающихся в антисекреторной терапии, перенесших резекцию желудка, проведено у 20 больных (15 мужчин и 5 женщин в возрасте 51,6±5,4). Сроки после перенесенной операции составили 5,7±3,5 лет.
Показанием к исследованию были жалобы больных, характерные для состояния гиперацидности. У всех больных при ЭГДС выявлен подтвержденный морфологически диагноз гастрит культи желудка и высокая интенсивность внутрижелудочной кислотопро-дукции в базальных условиях. Выполнялась внутрижелудочная рН-метрия с определением индивидуального типа рецепции обкладочных клеток желудка по вышеописанной методике. В последующем для обоснования важности проведения фармакологических проб с
блокаторами Н,-гистаминергических и М-холинергических рецепторов до начала их курсового приема больным с преобладающим Н2-гистаминергическим или М-холинергическим типом рецепции в течение недели в I случае назначался пирензепин по 50 мг 2 раза в сутки, а во
II случае - ранитидин по 150 мг 2 раза в сутки (или фамотидин 40 мг в сутки) соответственно. Затем всем пациентам назначался рабепразол по 20 мг в сутки. Больным с неуточненным преобладающим типом рецепции назначались ранитидин по 150 мг (или фамотидин 40 мг в сутки) в течение недели, затем пирензепин по 50 мг 2 раза в сутки также в течение недели. В последующем больные принимали рабепразол по 20 мг в сутки.
Эффективность терапии оценивалась через неделю от начала приема всех перечисленных препаратов по динамике жалоб и изменению самочувствия, которое больной оценивал по 10-балльной визуально-аналоговой шкале по окончании 1-недельного курса терапии каждым из перечисленных препаратов.
Результаты исследования
Определение антисекреторной активности рабепразола у больных с гастритом, протекающим с повышением внутрижелудочной кислотопродукции.
Результаты изучения индивидуального типа рецепции обкладочных клеток слизистой оболочки желудка у включенных в исследование лиц представлены на рис. 1.
Таким образом, преобладание чувствительности Н,-гистаминовых рецепторов определено у 32
больных, М-холинорецепторов у 6 больных, у 2 больных тип рецепции расценен как неуточненный.
Результаты 24-часового мониториро-вания внутрижелудочного pH на фоне приема рабепразола 20 мг в сопоставлении с аналогичным исследованием у больных с гастродуоденитом на фоне однократного приема омепразола 20 мг и лансо-празола 30 мг представлены в табл. 2.
Проводился сравнительный анализ латентного периода (время от момента приема препарата до повышения внутрижелудочного pH > 3,0), максимального pH и pH (базального и стимулированного) через 24 часа после приема препарата.
В группе пациентов, принявших рабепразол 20 мг, оцениваемые показатели (латентный период, рНюах, РН24ч рНстимулир 24ч) не зависели от преобладающей чувствительности того или иного вида рецепторов, наблюдалось длительное защелачивание внутрижелудочного содержимого (повышение рН>3), сохранявшееся более 24 часов от момента приема препарата. Величины рН ^
РН24Ч> Рнсг,в4ч> характеризующие выраженность и продолжительность анти-секреторного эффекта рабепразола, были достоверно выше, чем на фоне приема стандартных доз омепразола и лансопразола.
5%
□ Количество пациентов с преобладающей чувствительностью Н3-гастаминовых рецепторов
□ Количество пациентов с преобладающей чувствительностью М-холинорецепторов
О Количество пациентов с
неуточненным типом рецепции
Рис. 1. Преобладающая чувствительность различных видов рецепторов у пациентов с гастритом
Таблица 2
Время наступления, выраженность и продолжительность эффекта рабепразола, омепразола, лансопразола, назначаемых однократно в стандартных дозах
Препарат Рабепра-зол,20 мг Омепразол, 20 мг Лансопразол, 30 мг Р
Число пациентов 40 20 20
Латентный период, ч 3,1 ± 0,5 2,2 ± 0,5 2,2 ±0,6 Р рабепр.. пане.; Р рабепр, омепр. < 0,05
Рн™ 5,4 ±0,7 4,0 ±0,3 4,3 ± 0,6 Р рабепр, ланс.; Р рабепр., омепр. < 0,05
Рн2,ч 3,5 ±0,4 2,4 ± 0,3 2,6 ± 0,3 Р рабепр , ланс.; Р рабепр,, омепр. <0,05
Р^сгимулир.24ч 3,0 ±0,7 1,2 ±0,3 1,3 ±0,3 Р рабепр,, ланс,; Р рабепр,, омепр. <0,05
Определение клинической эффективности рабепразола у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, нуждающихся в антисекреторной терапии, перенеаиих резекцию желудка.
При выполнении внутрижелудочной рН-метрии из 20 человек ни у одного больного, перенесшего резекцию желудка, не выявлено преобладание активности Н,-рецепторов. У 14 пациентов выявлена преобладающая чувствительность М-холинорецепторов, у 6 пациентов тип рецепции оценен как неуточненный (рис. 2).
Всем 20 пациентам назначался ранитидин (или фамотидин) в течение недели, однако динамики жалоб не наблюдалось ни у одного больного. Изменения субъективной оценки самочувствия представ-
лены на рис. 3. Следует отметить, что у 3 пациентов субъективная оценка самочувствия на фоне применения II,-гистаминоблокаторов была ниже, чем до начала лечения, однако при расспросе эти пациенты никаких дополнительных жалоб не предъявляли. Это могло быть связано с эмоциональной реакцией в связи с неоправдавшимся ожиданием улучшения.
Пациентам с неуточненным типом рецепции (б человек) еще в течение 1 не-
0%
□ Количество пациентов с преобладающей чувствительностью Нг-гистэминовых рецепторов
□ Количество пациентов с преобладающей чувствительностью М-холинорецепторов
□ Количество пациентов с неуточненным типом рецепции
Рис. 2. Преобладающая чувствительность различных видов рецепторов у пациентов, перенесших резекцию желудка
2,7 ±1,3
3,1 ± 1,6 фамотидин (или ранити дин)
3,0 ± 1,2 Гастроцепин (6 больных*)
8,5 ± 0,9 Париет; р<0,0001
гастроцепин назначался только пациентам с неуточненным типом рецепции Рис. 3. Оценка самочувствия у пациентов, перенесших резекцию желудка
дели назначался гастроцепин. Статистически значимой динамики оценки самочувствия также не наблюдалось.
После начала приема рабепразола по 20 мг в сутки жалобы у всех пациентов исчезали через 1-2 дня после начала применения ингибитора протонной помпы.
Таким образом, у изучаемой категории пациентов продемонстрирована неэффективность Н,-блокаторов. У пациентов с неуточненным типом рецепции неэффективно также применение М-холиноблокаторов. Рабепразол оказался высокоэффективным антисекре-торным средством для лечения больных с интенсивной внутрижелудочной кис-лотопродукцией, перенесших резекцию желудка.
Список литературы
1. Бендиков Э. А., Логинов А. С., Сильве-строва С. Ю. и др. Клиническая фармакокинетика гастроцепина, циметидина и ра-нитидина. Новые возможности в лечении гастроцепином // Материалы симпозиума.
30 мая 1985 г. М., 1985. С. 7-22.
2. Васильев Ю. В. Язвенная болезнь // Трудный пациент. 2003. Т. 1, №2. С. 6-7.
Выводы
1) Рабепразол, назначаемый в стандартной дозе (20 мг), обладает более выраженным и продолжительным антисе-креторным эффектом, чем стандартные дозы омепразола (20 мг) и лансопразола (30 мг).
2) Продолжительность и выраженность антисекреторного эффекта рабепразола не зависит от индивидуальной преобладающей чувствительности того или иного типа рецепторов обкладочных клеток слизистой оболочки желудка.
3) Рабепразол - высокоэффективный препарат для лечения нуждающихся в антисекреторной терапии пациентов, перенесших резекцию желудка.
3. Желябовская С. В. Сравнительная фармакодинамика основных антагонистов Н,-гистаминовых рецепторов разных поколений. Дисс.... канд. мед. наук. М., 1999.
4. Журавлева М. В. Клиническая фармакология блокаторов Н,-гистаминовых рецепторов. Дисс. ... докт. мед. наук. М., 2000.
5. Зайцев В. Т., Бойко В. В., Лагода А. Е. Гистодиловый тест в исследовании желудоч-
ной секреции II Лаб. Дело. 1991. № 7. С. 72-73.
6. Звартау Э. Э., Рысс Е. С. Фармакотерапия гастродуоденальных язв. СПб.: Наука, 1992.
7. Лапина Т. Л. Язвенная болезнь: возможности лечения на пороге нового века // Consilium medicum. 2000. Т. 2, №7.
8. Ивашкин В. Т. Гастродуоденальная патология и Helicobacter pylori // Русский медицинский журнал. 1995. №2. С. 18-19.
9. Кубышкин В. А.у Корняк Б. С. Гатсроэ-зофагеальная рефлюксная болезнь. М., 1999. 189 с.
10. Логинов А. С. Аруин Л. И., Ильченко А. А. Язвенная болезнь и Helicobacter pylori // Материалы VIII тематической сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori, 18 мая 1999. Уфа, 1999. С. 23-25.
11. Минушкин О. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки // Фармацевтический вестник. 2002.
12. Селина Е. В. Фармакокинетика и фармакодинамика фамотидина. Дисс. ... канд. мед. наук. М., 1988.
13. Хаммер Р., Жиралдо E., 1'ьячет-ти А. Пиренцепин — первый антагонист М-рецепторов. Селективная блокада мускари-новых рецепторов — новый принцип лечения пептических язв // Материалы симпозиума. Москва, 2 февраля 1983 г. М., 1983. С. 7-16.
14. Alanassoff Р. G., et al. The time course of gastric pH changes induced by omeprazole and ranitidine: a 24-hour dose-response study //
Anesth. Analg. 1995. Vol.80, №5. P. 975-979.
15. Earnest D. L., Robinson M. Treatment advances in acid secretory disorders: the promise of rapid symptom reliefvvith disease resolution // Am. J. Gastroenterol. 1999. Vol.94(ll Suppl). P. 17-24.
16. Jirasek V. Drugs aff ecting gastric acidity in the therapy of ulcer disease // Leky ovlivnujici zaludecni aciditu v terapii vredove nemoci // Vnitr-Lek. 1995. Vol.41, №3. P. 179-81.
17. Jirasek V. Drugs aff ecting gastric acidity in the therapy of ulcer disease // Vnitr-Lek. 1995. Vol.41, № 3. P. 179-181.
18. Mignon M., Galtniche J. P. Safe elf ective control of acid secretion. London, 1988.
19. Modlin I. M., Sachs G. Acid related diseases: biology and treatment. - Schnetztor -Verlag GmbH D - Konstanz, 1998. P. 197-241.
20. Rackoff A. et al. Histamine-2 receptor antagonists at night improve gastroesophageal refl ux disease symptoms for patients on proton pump inhibitor therapy // Diseases of the Esophagus. 2005. Vol. 18, № 6. P. 370-373.
21. Reilly }. P. Safety profi le of the protonpump inhibitors // Am. J. Health. Syst. Pharm. 1999. Vol.56, №23. P. 11-17.
22. Richardson P., Hawkey C. J., Stack W. A. Proton pump inhibitors. Pharmacology and rationale for use in gastrointestinal disorders // Drugs. 1998. Vol.56, №3. P. 307-335.
23. Wurst W., Hartmann M. Current status of acid pump antagonists (reversible PPIs) // Yale-J. Biol. Med. 1996. Vol.69, №3. P. 233-243.
Clinical efficiency of a rabeprazole depending on individual type of gastric parietal cell reception in patients with different acid-dependent diseases of stomach and duodenum
A. K. Starodubtzev, S. P. Fedorov, S. Yu. Serebrova, S. N. Kondratenko, G. A. Belyakova
An influence of rabeprazole (20 mg) on intragastric acid production was studied in patients with hypergastric gastritis (40 patients: 12 women and 28 men aged 33,3±6,7 years) and in 20 patients (15 men and 5 women aged 51,6+5,4) after gastric resection, needing antisecretory therapy. All the patients were administered ranitidine (or famotidine) during one week with no clinical effect. Six patients with unclear reception type were given gastrozepine for one more week, with no effect either. After the beginning of rabeprazole 20 mg a day complaints disappeared in all patients within one or two days. Conclusion: rabeprazole possesses higher antisecretory effectw. other proton pump inhibitors, unlike that of II, histamine blockers, the latter not depending on the individual type of gastric parietal cell reception.
Key words: rabeprazole, proton pump inhibitors, individual type of gastric parietal cell reception, pH-metry, stomach resection.
