CC BY
53
УДК 612.43:612.015.38:616.36-002.1
Е.Л. Чудинова, Л.Ф. Шолохов, Л.И. Колесникова, Б.А. Федоров, М.А. Рашидова
ОЦЕНКА ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ГИПОФИЗАРНО-ГОНАДНОЙ СИСТЕМЫ У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА, БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ
ГЕПАТИТОМ А
Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека (Иркутск)
Печень является обязательным участником метаболизма стероидных гормонов, поэтому при вирусном гепатите А возможно нарушение функционирования гипофизарно-гонадной системы. Проведена оценка функционального состояния гипофизарно-гонадного звена системы нейроэндокриннойрегуляцииу женщин репродуктивного возраста, больных острым гепатитом А, и выявлены изменения, которые можно считать компенсаторно-адаптивной перестройкой организма.
Ключевые слова: вирусный гепатит А, гипофизарно-гонадная система, репродуктивный возраст
ASSESSMENT OF FUNCTIONAL STATE OF THE PITUITARY-GONADAL SYSTEM IN FERTILE WOMEN WITH ACUTE HEPATITIS A
E.L. Chudinova, L.F. Sholokhov, L.I. Kolesnikova, B.A. Fyodorov, M.A. Rashidova
Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problems, Irkutsk
Liver is a necessary participant of the metabolism of steroid hormones, so dysfunction of pituitary-gonadal system is possible at viral hepatitis A. We assessed functional state of pituitary-gonadal part of neuroendocrinal regulation system in fertile women with acute hepatitis A and detected changes that can be regarded as compensatory-adaptive shielding of an organism.
Key words: viral hepatitis A, pituitary-gonadal system, fertile age
Вирусный гепатит А (ВГА) занимает доминирующее место в структуре острых вирусных гепатитов. Это острое вирусное заболевание с фекально-ораль-ным механизмом передачи, характеризующееся ци-толитическим действием вируса на гепатоциты [1, 10]. Ежегодно в мире регистрируется около 1,4 млн случаев заболевания острым гепатитом А.
На фоне неблагоприятной экологической обстановки и снижения общего уровня здоровья человека происходит изменение структуры и качества инфекционных болезней [5, 6]. Что касается вирусного гепатита А, то наблюдается смещение возрастной структуры заболевших от детского возраста к старшим возрастным группам, к тому же заболевание у взрослых чаще развивается на фоне уже имеющейся соматической патологии [2, 3].
Актуальность проблемы определяется необходимостью дальнейшего изучения аспектов патогенеза и лечения вирусных гепатитов [11].
Единственным органом-мишенью при ВГА является печень. Ее влияние на метаболизм стероидных гормонов не ограничивается тем, что она синтезирует холестерин, здесь же они подвергаются инактивации. Из тестостерона образуются 17-кетостероиды, которые конъюгируются с сульфатами и экскретируются с мочой. Эстрогены превращаются в эстриол и эстрон, после чего конъюгируются с глюкуроновой кислотой и сульфатами [8]. При хронических болезнях печени метаболизм эстрогенов и тестостерона часто нарушается.
Из вышесказанного следует, что при воспалении печени может измениться функциональное состояние гипофизарно-гонадного звена системы нейро-эндокринной регуляции. Нарушение гормонального
гомеостаза в свою очередь может привести к ухудшению репродуктивного здоровья.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ
Оценка функционального состояния гипофи-зарно-гонадного звена системы нейроэндокринной регуляции у женщин репродуктивного возраста, больных острым гепатитом А, для профилактики репродуктивных нарушений.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Нами были обследованы 47 женщин репродуктивного возраста, 19 из которых (средний возраст - 23,6 ± 1,6 лет) был поставлен диагноз острый вирусный гепатит А, желтушная форма, среднетяжелой и тяжелой степени тяжести. Остальные 28 практически здоровых женщин (средний возраст - 30,8 ± 0,5 лет) без эндокринной патологии были включены в контрольную группу.
С помощью иммуноферментных методов исследования были найдены концентрации гормонов гипофизарно-гонадной системы - пролактина (ПРЛ), лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирую-щего (ФСГ) гормонов, тестостерона (Тс), эстрадиола (Е2) и 17-гидроксипрогестерона (17-ОН-Пр). В работе были использованы тест-системы «Алкор-Био» (Россия), иммуноферментный анализатор «Cobos ELL» (США).
Исследования проводились в лабораториях физиологии и патологии эндокринной системы и гинекологической эндокринологии ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека» и в гепатологическом отделении Городской инфекционной клинической больницы г. Иркутска.
В оценке результатов исследований использована интегрированная система для комплексного статистического анализа и обработки данных в среде STATISTICA 6.1 (Stat-Soft Inc., США) (правообладатель лицензии - ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека») [7].
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
При оценке функционального состояния гипофи-зарно-гонадной системы нами были получены следующие данные. У женщин, больных ВГА, не наблюдалось статистически значимого повышения содержания пролактина, по сравнению с женщинами контрольной группы (табл. 1). Содержание лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов оставалось в норме. Концентрация тестостерона в сыворотке крови больных женщин была повышена, но это повышение, как и в случае с ПРЛ, не было статистически значимо.
Статистически значимым изменениям подверглись концентрации эстрадиола и 17-гидроксипроге-стерона. У пациенток с ВГА содержание Е2 в сыворотке крови было в 2,7 раза выше, чем в сыворотке крови здоровых женщин, а содержание 17-ОН-Пр, напротив, снизилось на 69 %, по сравнению с таковым в контрольной группе.
Известно, что пролактин оказывает многообразное действие на организм женщины. Его основная биологическая роль - рост молочных желез и регуляция лактации. Пролактин поддерживает секрецию прогестерона, следовательно, повышение его уровня в крови тормозит стероидогенез в яичниках и развитие фолликулов, что является одной из частых причин бесплодия. К неспецифическим эффектам пролактина относят его адаптогенное действие, которое заключается в стимуляции роста внутренних органов и эритропоэза, гипергликемическом эффекте, активации липогенеза в жировой ткани, снижении экскреции воды в почках и влиянии на реабсорбцию ионов Na+ и K+ [4]. В нашем случае изменение содержания пролактина у исследуемой группы не было статистически значимо, тем не менее, из таблицы 1 видно, что у больных женщин намечается тенденция к его увеличению [9].
Тестостерон, помимо своей основной роли, также имеет неспецифические функции. Он оказывает мощное анаболическое действие - активирует биосинтез
белка, стимулирует рост и минерализацию костной ткани и развитие скелетной мускулатуры. Но, следуя полученным данным, мы не можем говорить о том, что у женщин с ВГА тестостерон участвует в восстановлении пораженных инфекцией тканей.
К неспецифическим эффектам эстрогенов относят стимуляцию основного обмена и процессов заживления, анаболическое действие на кости и хрящи, расширение сосудов, усиление синтеза факторов свертывания крови II, VII, IX, X, снижение концентрации антитромбина III в крови [4]. Можно предположить, что повышенные концентрации эстрадиола у исследуемой группы стимулируют восстановление печеночной ткани, пораженной вирусом гепатита А.
Учитывая, что для синтеза 17-ОН-прогестерона необходим холестерин, который одновременно является предшественником кортикостероидов, тестостерона и эстрогенов, логично предположить, что в условиях патологического процесса, вызванного гепатитом А, холестерина недостаточно для его синтеза.
Полученные результаты свидетельствуют об изменении функционального состояния гипофизар-но-гонадного звена нейроэндокринной регуляции репродуктивной системы пациенток, больных острым вирусным гепатитом А, по сравнению со здоровыми женщинами.
Изменения в функциональном состоянии гипо-физарно-гонадной системы у исследуемых женщин можно считать компенсаторно-адаптивной перестройкой, направленной на осуществление гормонами гипофизарно-гонадной системы их неспецифических функций, направленных на восстановление и регенерацию пораженных тканей, за счет снижения основного действия - поддержания репродуктивного здоровья.
ЛИТЕРАТУРА REFERENCES
1. Астафьев В.А., Степаненко Л.А., Погорелов В.И. Оценка заболеваемости острым вирусным гепатитом А населения Иркутской области // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2013. - Т. 121, № 6. - С. 110-113.
Astafiev V.A., Stepanenko L.A., Pogorelov V.I. Assessment of acute viral hepatitis A morbidity of the population of
Таблица 1
Функциональное состояние гипофизарно-гонадной системы у женщин репродуктивного возраста,
больных острым гепатитом А
Гормоны гипофизарно-гонадной системы Группы обследованных пациенток
Контрольная группа (n = 28) ВГА (n = 19)
Пролактин (мЕД/мл) 242,6 ± 107,1 349,8 ± 264,3
Лютеинизирующий гормон (мЕД/мл) 4,1 ± 1,7 4,2 ± 2,8
Фолликулостимулирующий гормон (мЕД/мл) 3,7 ± 1,9 3,8 ± 2,4
Эстрадиол (пмоль/л) 116,6 ± 32,0 310,0 ± 159,1*
Тестостерон (нМ/л) 2,8 ± 1,6 3,8 ± 2,1
17-гидроксипрогестерон (нмоль/л) 4,4 ± 2,1 1,4 ± 0,9*
Примечание: * - различия статистически значимы при p < 0,05.
Irkutsk Region // Sibirskij medicinskij zhurnal (Irkutsk). - 2013. - Vol. 121, N 6. - P. 110-113. (in Russian)
2. Каира А.Н. Особенности ВГА в Московской области // Инфекции, обусловленные иерсениями (иерсениоз, псевдотуберкулез) и другие актуальные инфекции. Избранные тезисы по гепатиту А и Е. МЗ РФ: матер. междунар. конф. (Санкт-Петербург, 29-31 мая 2000 г.). - СПб., 2000. - С. 45.
Kaira A.N. Peculiarities of viral hepatitis A in Moscow Region // Infekcii, obuslovlennye iersenijami (iersenioz, psevdotuberkulez) i drugie aktual'nye infekcii. Izbrannye tezisy po gepatitu A i E. MZ RF: mater. mezhdunar. konf. (St. Petersburg, 29-31 May 2000). - St. Petersburg, 2000. -P. 45. (in Russian)
3. Курбанов Ш.М., Рахматуллоева Д.М. Современные представления об острых вирусных гепатитах А и Е во время беременности // Известия Академии наук Республики Таджикистан. Отделение биологических и медицинских наук. - 2009. - № 2. - С. 64-71.
Kurbanov Sh.M., Rakhmatulloeva D.M. Modern concepts of acute viral hepatitis A and E during pregnancy // Izvestija Akademii nauk Respubliki Tadzhikistan. Otdelenie biologicheskih i medicinskih nauk. - 2009. -N 2. - P. 64-71. (in Russian)
4. Ларина М.В. Эндокринная система: Учебно-методическое пособие. - Иркутск, 2003. - 43 с.
Larina M.V. Endocrine system: Study guide. - Irkutsk, 2003. - 43 p. (in Russian)
5. Михеева И.В. Вакцинопрофилактика вирусного гепатита А - стратегический выбор // Доктор.Ру. -2012. - № 9 (77). - С. 53-60.
Mikheeva I.V. Vaccinal prevention of viral hepatitis A - strategic choice // Doctor.Ru. - 2012. - N 9 (77). -P. 53-60. (in Russian)
6. Савилов Е.Д., Ильина С.В. Инфекционная патология в условиях техногенного загрязнения окружающей среды. - Новосибирск: Наука-Центр, 2010. - 248 с.
Savilov E.D., Iljina S.V. Infective pathology in the conditions of technogenic pollution of environment. -Novosibirsk: Nauka-Centr, 2010. - 248 p. (in Russian)
7. Савилов Е.Д., Астафьев В.А., Жданова С.Н., За-руднев Е.А. Эпидемиологический анализ: Методы статистической обработки материала. - Новосибирск: Наука-Центр, 2011. - 156 с.
Savilov E.D., Astafjev V.A., Zhdanova S.N., Zarudnev E.A. Epidemiological analysis: Methods of statistical processing of data. - Novosibirsk: Nauka-Centr, 2011. - 156 p. (in Russian)
8. Толоконская Н.П., Усолкина Е.Н., Хохлова Н.И., Василец Н.М. Вирусный гепатит А у взрослых: совершенствование клинической диагностики и терапии / / Фундаментальные исследования. - 2012. - № 7-1. -С. 199-203.
Tolokonskaya N.P., Usolkina E.N., Khokhlova N.I., Vasilets N.M. Viral hepatitis A in adults: development of clinical diagnostics and therapy // Fundamental'nye issledovanija. - 2012. - N 7-1. - P. 199-203. (in Russian)
9. Чудинова Е.Л., Шолохов Л.Ф., Федоров Б.А. Состояние гипофизарно-гонадной системы при вирусных гепатитах с позиции общего адаптационного синдрома // Известия ИГУ Серия «Биология. Экология». - 2011. - № 4. - С. 124-128.
Chudinova E.L., Sholokhov L.F., Fyodorov B.A. State of pituitary-gonadal system at viral hepatitis from the position of general adaptation syndrome // Izvestija IGU. Serija "Biologija. Jekologija". - 2011. - N 4. - P. 124-128. (in Russian)
10. Юркевич И.В. Вирусный гепатит А: проблемы клиники, диагностики, профилактики в Республике Беларусь // Рецепт. - 2006. - № 4 (48). - С. 125-131.
Yurkevich I.V. Viral hepatitis A: problems of clinic, diagnostics, prevention in the Republic of Belarus // Recept. - 2006. - N 4 (48). - P. 125-131. (in Russian)
11. Ющук Н.Д., Климова Е.А., Знойко О.О., Карет-кина Г.Н. и др. Вирусные гепатиты. Клиника, диагностика, лечение. - М.: ГЭОТАР-Медицина, 2012. - 160 с.
Yushchuk N.D., Klimova E.A., Znoyko O.O., Karetkina G.N. et al. Viral hepatitis. Clinic, diagnostics, treatment. - Moscow: GEOTAR-Medicina, 2012. - 160 с. (in Russian)
Сведения об авторах
Чудинова Екатерина Леонидовна - младший научный сотрудник лаборатории физиологии и патологии эндокринной системы Научного центра проблем здоровья семьи и репродукции человека (664003, г. Иркутск, ул. Тимирязева, 16; тел.: 8 (3952) 20-73-67, факс: 8 (3952) 20-76-36; e-mail: medec_iphr@sbamsr.irk.ru)
Шолохов Леонид Федорович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией физиологии и патологии эндокринной системы Научного центра проблем здоровья семьи и репродукции человека
Колесникова Любовь Ильинична - член-корр. РАН, директор Научного центра проблем здоровья семьи и репродукции человека
Федоров Борис Александрович - кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории гинекологической эндокринологии Научного центра проблем здоровья семьи и репродукции человека
Рашидова Мария Александровна - и. о. младшего научного сотрудника лаборатории физиологии и патологии эндокринной системы Научного центра проблем здоровья семьи и репродукции человека
Information about the authors
Chudinova Ekaterina Leonidovna - Junior Research Officer of the Laboratory of Physiology and Pathology of Endocrine System of Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problems (Timiryazeva str., 16, Irkutsk, 664003; tel.: +7 (3952) 2073-67, fax: +7 (3952) 20-76-36; e-mail: medec_iphr@sbamsr.irk.ru)
Sholokhov Leonid Fyodorovich - Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of the Laboratory of Physiology and Pathology of Endocrine System of Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problems
Kolesnikova Lyubov Iljinichna - Corresponding Member of RAS, Director of Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problems
Fyodorov Boris Aleksandrovich - Candidate of Medical Sciences, Senior Research Officer of the Laboratory of Gynaecological Endocrinology of Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problems
Rashidova Maria Aleksandrovna - Ag. Junior Research Officer of the Laboratory of Physiology and Pathology of Endocrine System of Scientific Centre for Family Health and Human Reproduction Problems
