CC BY
28
Российский кардиологический журнал 2023;28(3):5386
doi:1015829/1560-4071-2023-5386 https://russjcardiol.elpub.ru
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ ISSN 1560-4071 (print) ISSN 2618-7620 (online)
Оценка эффективности затрат на предотвращение сердечно-сосудистой смерти и достижение целевого показателя "Снижение смертности населения от болезней системы кровообращения" Государственной программы "Развитие здравоохранения" при применении препаратов валсартан+сакубитрил, дапаглифлозин и эмпаглифлозин у пациентов с хронической сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса левого желудочка
Журавлева М. В.1,2, Терещенко С. Н.3, Жиров И. В.3, Недогода С. В.4, Гагарина Ю. В.2, Шабалина Е. А.2
Цель. Оценка эффективности затрат на достижение целевого показателя "снижение смертности населения от болезней системы кровообращения (БСК)" Государственной программы "Развитие здравоохранения" при применении лекарственных препаратов валсартан+сакубитрил, дапаглифлозин и эмпаглифлозин у пациентов с хронической сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса <40% П-М функционального класса Нью-Йоркской ассоциации сердца (М^НА) в 2023-2024гг.
Материал и методы. В качестве целевой популяции рассматривались российские пациенты, получившие в течение последних двух лет льготные лекарственные препараты согласно Программе льготного обеспечения пациентов, перенесшие острое сердечно-сосудистое заболевание. Численность популяции определена на основании российских литературных и статистических источников. Для прогнозирования исхода "сердечно-сосудистая смерть" использован метод параметрического моделирования на основании опубликованных данных клинических исследований. Рассчитывалась величина затрат на лекарственные препараты, необходимая для предотвращения одной сердечно-сосудистой смерти, а также для достижения 1% целевого показателя по снижению смертности от БСК при применении каждого из препаратов сравнения в целом по стране и отдельно в каждом регионе. Результаты. Величина затрат на лекарственные препараты за 1-й год терапии для предотвращения одной сердечно-сосудистой смерти в случае применения валсартан+сакубитрил составила 3,99 млн руб., дапаглифло-зина — 2,63 млн руб., эмпаглифлозина — 4,43 млн руб. Затраты, необходимые для достижения 1% целевого показателя по снижению смертности от БСК Государственной программы "Развитие здравоохранения" Российской Федерации составили для валсартан+сакубитрил, дапаглифлозина и эмпаглифлозина:
• в 2023г 2197,9 млн руб., 1451,5 млн руб. и 2435,9 млн руб., соответственно;
• в 2024г 627,4 млн руб., 407,7 млн руб. и 706,9 млн руб., соответственно. Заключение. Среди рассмотренных альтернатив применение дапаглифлозина представляется наиболее эффективным с позиции затрат на предотвращение одной сердечно-сосудистой смерти и достижения 1% целевого показателя "снижение смертности от БСК" Государственной программы "Развитие здравоохранения" в 2023-2024гг.
Ключевые слова: валсартан+сакубитрил, дапаглифлозин, эмпаглифлозин, целевой показатель, смертность от болезней системы кровообращения, Государственная программа "Развитие здравоохранения".
Отношения и деятельность. Публикация результатов исследования при поддержке компании АстраЗенека Фармасьютикалз.
1ФГБУ Научный центр экспертизы средств медицинского применения Минздрава России, Москва; 2ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва; 3ФГБУ НМИЦ Кардиологии им. Е. И. Чазова Минздрава России, Москва; 4ФГБОУ ВО Волго-
градский государственный медицинский университет Минздрава России, Волгоград, Россия.
Журавлева М. В. — д.м.н., профессор, кафедра клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней, ORCID: 0000-0002-9198-8661, Терещенко С. Н. — д.м.н., профессор, заслуженный деятель науки РФ, руководитель отдела, ORCID: 0000-0001-9234-6129, Жиров И. В. — д.м.н., профессор, в.н.с., ORCID: 0000-0002-4066-2661, Недогода С. В. — д.м.н., профессор, зав. кафедрой внутренних болезней ИНМФО, ORCID: 00000001-5981-1754, Гагарина Ю. В.* — ассистент кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней, ORCID: 0000-0002-4459-3034, Шабалина Е. А. — ассистент кафедры клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней, ORCID: 0000-0002-6802-4602.
*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): doc@pharmset.ru
АКШ — аортокоронарное шунтирование, БСК — болезни системы кровообращения, ДИ — доверительный интервал, ЖНВЛП — жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты, ИМ — инфаркт миокарда, ЛЖ — левый желудочек, ОНМК — острое нарушение мозгового кровообращения, ОР — отношение рисков, РФ — Российская Федерация, СН — сердечная недостаточность, ССЗ — сердечно-сосудистые заболевания, ССС — сердечно-сосудистая смертность, ФВ — фракция выброса, ФК — функциональный класс, ФП — фибрилляция предсердий, ХСН — хроническая сердечная недостаточность, ХСНнФВ — хроническая сердечная недостаточность со сниженной (<40%) фракцией выброса, ХСНсФВ — хроническая сердечная недостаточность с сохранной фракцией выброса, NYHA — Нью-Йоркская ассоциация сердца.
Рукопись получена 02.03.2023 Рецензия получена 09.03.2023 Принята к публикации 20.03.2023
Для цитирования: Журавлева М. В., Терещенко С. Н., Жиров И. В., Недогода С. В., Гагарина Ю. В., Шабалина Е. А. Оценка эффективности затрат на предотвращение сердечно-сосудистой смерти и достижение целевого показателя "Снижение смертности населения от болезней системы кровообращения" Государственной программы "Развитие здравоохранения" при применении препаратов валсартан+сакубитрил, дапаглифлозин и эмпаглифлозин у пациентов с хронической сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса левого желудочка. Российский кардиологический журнал. 2023;28(3):5386. doi:10.15829/1560-4071-2023-5386. EDN WFTICF
tost-effectiveness of preventing cardiovascular death and achieving the target indicator "Reduction of the cardiovascular mortality of the population" of the State Program "Health Development" when using valsartan+sacubitril, dapagliflozin and empagliflozin in patients with heart failure with reduced ejection fraction
Zhuravleva M. V.1,2, Tereshchenko S. N.3, Zhirov I. V.3, Nedogoda S. V.4, Gagarina Yu. V.2, Shabalina E. A.2
Aim. To evaluate the cost-effectiveness of achieving the target indicator "Reduction of the cardiovascular mortality of the population" of the State Program "Health Development" when using drugs valsartan+sacubitril, dapagliflozin and empagliflozin in patients with New York Heart Association (NYHA) class II-IV heart failure with reduced ejection fraction <40% s in 2023-2024. Material and methods. The target population was Russian patients who received preferential medicines in the last two years after an acute cardiovascular disease. The population size was determined on the basis of Russian literary and statistical sources. To predict the cardiovascular death, a parametric modeling method was used based on published data from clinical trials. The amount of drug costs required to prevent one cardiovascular death, as well as to achieve a one target for reducing cardiovascular mortality, was calculated using each of the comparator drugs in the whole country and separately in each region. Results. The cost of drugs for the 1st year of therapy to prevent one cardiovascular death in the case of valsartan+sacubitril was RUB 3,99 million, dapagliflozin — RUB 2,63 million, empagliflozin — RUB 4,43 million. There were following costs required to achieve one target indicator for reducing cardiovascular mortality of the State Program "Health Development" for valsartan+sacubitril, dapagliflozin and empagliflozin:
• in 2023 — RUB 2197,9 million, RUB 1451,5 million and RUB 2435,9 million, respectively;
• in 2024 — RUB 627,4 million, RUB 407,7 million and RUB 706,9 million, respectively.
Conclusion. Among the agents considered, dapagliflozin seems to be the most cost effective for preventing one cardiovascular death and achieving one of the target "Reduction of the cardiovascular mortality" of the State Program "Health Development" in 2023-2024.
Keywords: valsartan-sacubitril, dapagliflozin, empagliflozin, target, cardiovascular mortality, State Program "Health Development".
Relationships and Activities. Publication of study results was sponsored by AstraZeneca Pharmaceuticals.
Scientific Center for Expert Evaluation of Medicinal Products, Moscow; 2I. M. Se-chenov First Moscow State Medical University, Moscow; 3National Medical Research Center of Cardiology, Moscow; 4Volgograd State Medical University, Volgograd, Russia.
Zhuravleva M. V. ORCID: 0000-0002-9198-8661, Tereshchenko S. N. ORCID: 0000-0001-9234-6129, Zhirov I. V. ORCID: 0000-0002-4066-2661, Nedogoda S. V. ORCID: 0000-0001-5981-1754, Gagarina Yu. V.* ORCID: 0000-0002-4459-3034, Shabalina E. A. ORCID: 0000-0002-6802-4602.
'Corresponding author: doc@pharmset.ru
Received: 02.03.2023 Revision Received: 09.03.2023 Accepted: 20.03.2023
For citation: Zhuravleva M. V., Tereshchenko S. N., Zhirov I.V., Nedogoda S. V., Gagarina Yu. V., Shabalina E.A. Cost-effectiveness of preventing cardiovascular death and achieving the target indicator "Reduction of the cardiovascular mortality of the population" of the State Program "Health Development" when using valsartan+sacubitril, dapagliflozin and empagliflozin in patients with heart failure with reduced ejection fraction. Russian Journal of Cardiology. 2023;28(3):5386. doi:10.15829/1560-4071-2023-5386. EDN WFTICF
Ключевые моменты
Выбрана наиболее эффективная, с точки зрения затрат, альтернатива лекарственной терапии хронической сердечной недостаточности для достижения целевого показателя "снижение смертности от болезней системы кровообращения" Государственной программы "Развитие здравоохранения" в 2023-2024гг.
Key messages
The most cost-effective alternative to heart failure therapy has been selected to achieve the target indicator "reduction of cardiovascular mortality" of the State Program "Health Development" in 20232024.
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) — серьезная проблема российского здравоохранения, поскольку характеризуется высокой распространённостью, неблагоприятным прогнозом и существенным социально-экономическим бременем.
Распространенность ХСН в общей популяции в Российской Федерации (РФ) составляет 7%, в т.ч. клинически выраженная — 4,5%, увеличиваясь от 0,3% в возрастной группе от 20 до 29 лет до 70% у лиц старше 90 лет [1].
ХСН является ведущей причиной сердечнососудистой летальности [2]. Средняя годовая смерт-
ность среди пациентов с ХСН 1-1У функционального класса (ФК) составляет 6%, а среди пациентов с клинически выраженной ХСН — 12% [1]. Смертность у больных с ХСН со сниженной фракцией выброса (ФВ) (ХСНнФВ) левого желудочка (ЛЖ) <40% выше, чем у больных с ХСН с сохраненной ФВ (ХСНсФВ) ЛЖ >50% независимо от возраста, пола и этиологии ХСН [3]. Внутрибольничная летальность при ХСН составляет 2-20%. Ранняя постгоспитальная летальность (в течение 30 дней после выписки из стационара) — 11,3% [4].
Оценка социально-экономического бремени, обусловленного ХСН, в РФ была проведена в 2021г
в работе Драпкиной О. М., Бойцова С. А., Омель-яновского В. В. и др. Было показано, что в РФ насчитывается 7,1 млн пациентов с ХСН, обращающихся по этому поводу за медицинской помощью, из них 432,1 тыс. человек являются инвалидами по причине ХСН. В течение года в этой группе пациентов выполняется 775,6 тыс. госпитализаций, 520,2 тыс. человек умирает. Общая величина ежегодного экономического ущерба, обусловленного ХСН, составила 81,86 млрд руб., в т.ч. прямые медицинские затраты — 18,56 млрд руб., прямые немедицинские затраты — 47,1 млрд руб. и косвенные (непрямые) затраты — 16,2 млрд руб. В структуре медицинских затрат основные затраты были связаны с госпитализациями (13,7 млрд руб. или 73,6%) [5].
До недавнего времени целевое (нозологическое) льготное лекарственное обеспечение для пациентов с ХСН отсутствовало. Начиная с 2020г, бюджетам субъектов РФ выделяются субсидии на обеспечение профилактики развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и сердечно-сосудистых осложнений в амбулаторных условиях у пациентов, перенесших острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК), инфаркт миокарда (ИМ), а также лиц, которым были выполнены аортокоронарное шунтирование (АКШ), ангиопластика коронарных артерий со стентиро-ванием и катетерная аблация по поводу ССЗ (далее — Программа)1. Кроме того, с 2022г данные группы пациентов могут получать льготные препараты в течение двух лет, а не одного, как было в начале действия Программы2. Лекарственные препараты, доступные для вторичной профилактики ССЗ и сердечно-сосудистых осложнений в рамках Программы льготного обеспечения пациентов, регламентируются специальным перечнем лекарственных препаратов (далее — Перечень)3. Данный Перечень был расширен в сентябре 2022г за счет включения 8 новых препаратов, 3 из которых, среди новых препаратов и наиболее дорогостоящие (валсартан+сакубитрил, дапаглифлозин,
эмпаглифлозин), имеют показание к лечению ХСНнФВ4.
Ввиду расширения Перечня важно оценить экономическую целесообразность расходования субсидий, выделяемых в рамках Программы льготного обеспечения пациентов, на препараты для лечения ХСН. Субсидии из федерального бюджета, выделяемые на Программу, предоставляются с целью обеспечения достижения показателей и результатов федерального проекта "Борьба с сердечно-сосудистыми заболеваниями" Государственной программы "Развитие здравоохранения"5. Одной из основных целей Государственной программы "Развитие здравоохранения" является снижение к 2024г смертности от болезней системы кровообращения (БСК) до 593,9 случаев на 100 тыс. населения6. Пациенты с ХСНнФВ вносят весомый вклад в показатель смертности пациентов от БСК, в т.ч. у пациентов, перенесших острые сердечно-сосудистые события и получающих лекарственные препараты по Программе.
Согласно клиническим рекомендациям, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента/антагонисты рецепторов ангиотензина 11/валсартан+саку-битрил, бета-адреноблокаторы, альдостерона антагонисты, рекомендуются в составе комбинированной терапии для лечения всем пациентам с симптоматической сердечной недостаточностью (СН) и сниженной ФВ ЛЖ (<40%) для снижения госпитализации из-за СН и смерти, а также дапаглифлозин (ингибиторы на-трий-глюкозного котранспортера 2 типа) для снижения риска сердечно-сосудистой смерти и госпитализаций по поводу СН [1].
Согласно инструкции по медицинскому применению, препарат валсартан+сакубитрил (Юперио®) применяется при ХСН с целью снижения риска сердечно-сосудистой смерти и госпитализации по причине СН. Максимальное снижение риска наблюдается у пациентов с ФВ ЛЖ ниже нормы4. Препарат дапаглифлозин (Форсига®) показан взрослым пациентам с ХСН (11-1У ФК по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца (КУНА)) со снижен-
1 Постановление Правительства Российской Федерации от 11.12.2020 № 2081 "О внесении изменений в государственную программу Российской Федерации "Развитие здравоохранения" и признании утратившими силу некоторых актов Правительства Российской Федерации".
2 Постановление Правительства Российской Федерации от 24 июля 2021 г № 1254 "О внесении изменений в приложение № 10 к государственной программе Российской Федерации "Развитие здравоохранения".
3 Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 29.09.2022 № 639н "Об утверждении перечня лекарственных препаратов для медицинского применения в целях обеспечения в амбулаторных условиях лиц, находящихся под диспансерным наблюдением, которые перенесли острое нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, а также которым выполнены аортокоронарное шунтирование, ангиопластика коронарных артерий со стентированием и катетерная абляция по поводу сердечно-сосудистых заболеваний, в течение 2 лет с даты постановки диагноза и (или) выполнения хирургического вмешательства".
4 Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Юперио ЛП-003532 от 30.05.2022. Ссылка: https://grls. rasmmzdrav.ш/Grls_View_v2.aspx?rautingGшd=7d0968ec-80c^4d88-90a0-5а443682еЬе1; Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Форсига, ЛП-002596 от 16.03.2022. Ссылка: https://grls.rosmmzdrav.ш/Grls_View_v2.aspx?routmgGшd=2819cЮ5-156f-4182-9751-4fa3357d9774; Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Джардинс® ЛП-002735 от 21.06.2022. Ссылка: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_ v2.aspx?routingGuid=020a8270-108a-4f8d-bdb6-43c9eead8e60.
5 Приложение 8 Постановления Правительства РФ от 26.12.2017 № 1640 (ред. от 24.07.2021) "Об утверждении государственной программы Российской Федерации "Развитие здравоохранения".
6 Государственная программа "Развитие здравоохранения" паспорт программы. Ссылка: https://programs.gov. ш/Portal/files/download?id=9edd6d7c-1e2e-45d7-bff6-4907a78d1892.
Таблица 1
Расчет количества пациентов с ХСН среди получающих льготные препараты по Программе лекарственного обеспечения в 2023-2024гг
Показатель Количество пациентов в Программе по показанию:
ОНМК ИМ АКШ Ангиопластика Катетерная аблация
Количество событий в 2019г, шт. 365564 ||187523 ||25552 36972 28347
Доля событий в 2019г, % 56,8% 29,0% 4,0% 5,7% 4,4%
Доля пациентов с ХСН 15% Ц 24% || 42% 75% 47%
Количество пациентов в Программе в 2023г, чел. 444783 227062 31087 44980 34488
Количество пациентов с ХСН в 2023г, чел. 67162 || 54495 || 12963 33735 16140
Общее число пациентов с ХСН в 2023г, чел. 184495
Количество пациентов в Программе в 2024г, чел. 489262 ||249768 ||34195 49478 37936
Количество пациентов с ХСН в 2024г, чел. 73879 59944 14259 37109 17754
Общее число пациентов с ХСН в 2024г, чел. 202945
Сокращения: АКШ — аортокоронарное шунтирование, ИМ — инфаркт миокарда, ОНМК — острое нарушение мозгового кровообращения, ХСН — хроническая сердечная недостаточность.
Таблица 2 Частотное распределение пациентов с ХСН по ФК NYHA, согласно данным исследования ЭПОХА-Госпиталь-ХСН [14]
ФК NYHA Распространённость
I ФК 22,70%
II ФК 47,40%
III ФК 25,10%
IV ФК 4,70%
Сокращения: ФК — функциональный класс, NYHA — Нью-Йоркская ассоциация сердца.
ной ФВ для снижения риска сердечно-сосудистой смерти и госпитализации по поводу СН4. Препарат эмпаглифлозин (Джардинс®) показан взрослым пациентам с ХСН (ФК 11-1У по классификации КУНА) независимо от ФВ ЛЖ, с или без сахарного диабета 2 типа, для снижения риска сердечно-сосудистой смерти и госпитализации по поводу СН4. Таким образом, общим показанием при ХСН у препаратов валсартан+сакубитрил, дапаглифлозин и эмпаглифлозин является ХСНнФВ <40% 11-1У ФК по классификации КУНА4.
В клинических исследованиях изучалось влияние препаратов валсартан+сакубитрил, дапаглифлозин и эмпаглифлозин на сердечно-сосудистую смертность (ССС). Так, в исследовании РАИАБЮМ-НР, в группе валсартан+сакубитрил отмечено снижение риска ССС на 20% по сравнению с эналаприлом (отношение рисков (ОР) =0,80; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,71-0,89) [6]. В исследовании ЕМРЕКОК-Кеёиееё в группе эмпаглифлозина показано количественное снижение риска ССС при отсутствии статистической значимости на 8% по сравнению с плацебо (ОР =0,92; 95% ДИ 0,75-1,12) [7], однако все равно терапия эмпаглифлозином была
рассмотрена в данной работе, т.к. препарат присутствует в Перечне3, в исследовании БАРА-НБ в группе дапаглифлозина показано снижение риска ССС на 18% по сравнению с плацебо (ОР =0,82; 95% ДИ 0,69-0,98) [8].
Задачей Программы является снижение смертности от БСК, следовательно в нее должны быть включены препараты, которые продемонстрировали свою эффективность по снижению риска ССС в клинических исследованиях. Учитывая различную эффективность и стоимость препаратов для лечения ХСН из Перечня3, целью данного исследования является оценка эффективности затрат на достижение целевого показателя "снижение смертности населения от БСК" Государственной программы "Развитие здравоохранения" и субъектов Российской Федерации при применении лекарственных препаратов валсартан+сакубитрил, дапаглифлозин и эмпаглифлозин у пациентов с ХСНнФВ <40% с 11-1У ФК КУНА. Оценивалась величина затрат на предотвращение одного случая смерти от сердечно-сосудистых причин, а также затраты на достижение 1% целевого показателя "снижение смертности населения от БСК" в РФ и отдельных субъектах.
Материал и методы
Определение характеристик и численности целевой популяции пациентов
В качестве целевой популяции рассматривались российские пациенты, получившие в течение последних двух лет льготные лекарственные препараты согласно Программе льготного обеспечения пациентов, перенесшие ОНМК, ИМ, а также которым выполнены АКШ, ангиопластика коронарных артерий со стентированием и катетерная аблация по поводу ССЗ1, и имеющие подтвержденный диагноз ХСНнФВ <40% ТТ-ТУ ФК КУНА. Согласно данным
ФОРСИГА - ЕДИНСТВЕННЫЙ ПРЕПАРАТ, ПОКАЗАВШИЙ [~]п СНИЖЕНИЕ РИСКА СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СМЕРТИ БЕЗ ТИТРАЦИИ ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ С ХСНнФВ*13
Г ?26%
Снижает риск СС смерти
или госпитализаций по поводу СН*
к. (0Р 0,74,95% ДИ (0,65-0,35), р<Ш1), NN7=21
#18% #30
Снижает риск СС смерти3**
(ОР 0,82,95% ДИ (0,й-0,ЭД
Снижает риск госпитализаций3**
(0Р 0,70,95% ДИ (0,59-0,8];)
Ча
сиг«
(Дапаглифлозин)
I форси га
' йижтгя в Вд) см1»« ерактгрлтж сннжм* сг-шпиинссо рисе сгрнрнкжуякпй шерп* как щго^и передни яхчюй ими • исследован* СиЛ-К 0$ %% ДИ (ОувНЯ) и окуйте* чесбвдамоста «град« ж» лачоЦпмнна у пзи**1» с СЬМ8, я* на* (йютл от напмк; у пА^дагсв СД24
1 таблетка 10 мг1
1 раз в сутки1
3
без
титрации1
Ш
включен в ЖНВЛП4, в рекомендации2 и стандарты5 по ХСН
ШША. 10мг!|датапыфпозин|. Крапа икт^ще.га пр*««!»«. Йтопрв-исны* ю>«р: ЛГ-Я)й%. Ьртв» назван«': Фсрога (НШКА]. Межднзрсцк*
^пашоыивенаэыниедашфож Пварствеж» Сх»аз чбэетчсгофытые пюомзйшкзг. Ивами* ^.-риммн«« См^ диабет 2 плиуюрослигжиечтов г дополнение к дог* н Сизотесюм утражнимад. дгн уяучиети гпт**ош) юнтраяя в ичктве: иснопрап«, нхдз применен« игфсрис-а нмяйс«« вам) непереносимости, кмбмиянмп* ^ < ыефрилнч прсызадк«* сулфс»<нгмо*в*а (а «м чаж, в т^шч с мгпфоркААзм). тнамммлмнаш, ПЛбЛЦНМИ 4 $Т1-4) (6 ¡ем чккж, й киймми/А £ метфосдчкм.!.: агошсюм растров глжгткгадрбнсго лшиптмИ РГИ] эммпмцм
пртщштп) ЖЙПР« в «мбяед« с иечфсры**»* прсп-рачш жертва [в им ш*. г цшбнндо с ед-иы ати дт/да ппэтцммескж« пдорюш для ■ерсслты*« г(*л*не>иа| геи окутспмдошмю гантрда № герлх*, ларюмй ¡ч«-ии с л(н иеятоф^ихг*
гсрят Сзярод ¿лйег 2 тн~-а у взрослых пацлкта с у:га<и>ч-!*м доагнззомадаеччктзс/достогс зэйагсванА! им дз^ыя и белее фгклзрамд серкчо-охудогкго емов* дм сюжете [им гсеитажадм по повод евде^ недесчпмкии" возрга у муж«* г 55 лет *и г вЭдету жнции * юям* * ме*е вд<го фалэр) г«оа достиг иДОмЗ, арчершхмй !ип»ртен*и,*ург»«. Хрж **сйя сгрдм ич кдо: | аккнзе г; Урсшч&кая сВДечия неДОС га пмзость $ун',ця>«1ъный «нее кис ЧгНА) щ оямжй выбрею У взрос»« гаиентеенсюмм« ртаедгаоддоаой смерти и пхпгзгимижго пдаэд сгцэрнй ^дточмссти Хрдогоз«
&¥£!№ПМ*. !<\ВН1ХК)' ЬГ* Гь^Ч^НЗДвССС ГСЯУрКОфСЙЙи/Я Д"»Р«*СХ^1 ■^НЫ^'ЬЬГЛ! (СрыЛ^ЧоКМ
стадо пм"«* «достаточности, сервРтно-сосувАпей смерти я топкгами^» по гсвду (рздрчгОй недатгюччхгА Прс'Твахказгн!«.»Гкте^дс^т.чнзоъ мл наянк ■.дачг.^юшну и'иликюбо^« кгеиозтн*! кщктвв сесиве г^ч^ач > ¿л^ 1-го ги«.-Дибспмспй непнцща
* Нарушен*^нчцм гочех прн рхчгчм СК0 !рССВ! < 25 ип/мин/),В н21алн нгчаш 1(ра(№; (в аям с сгрнпэдым слыш прикнент в ^чнткюа кавдованю). * Тёрмл^шнгя пал» чнгчвл *якч***остк тре^шав проеадц« аатим (в еда» прлкнечв в исс^лжниш), • (-«.чипвены» ■«^цйкхннопь а»Ш1ч д(?и1иг .г^кгш ш <и-дам г.«я)1>-1г«№1ймм ■ Бермннх^ * перед 1р>аносо вйирцм»иА • Смркг до к да (в да* с (гкувщмэл шммхкю дажш по н душм^тзвв в данном веврэон* (и^чадм) С ог1ср1*нагйс: т^мин» иедааа^эвшь таею!
то пртенж ,1ашт^гсьм в терад {срсммвпм н? греп^и! преглоккааан в перни береммосту. В суие диаоопнровамп (срсмнногт 1гр£пм грщ-о'о 1ч«з»г1Ч1, г^сиида д^у ги>* V» и/лм т в Нелы»
* ражеа«?, СЕ Актере«« ретменопвя й»за тжпарагз Фарст с«ч&«?110 ыг 1 раз в гри чм^рвдида *раля ррну^^уем? жн прег^-д ворт сосании Юа*г 1 ПИ всугчи в Пкйм^т (бкаЛпишии «е^срылом!, »Г'^Тбрат ДПГИ (а ш чкяе, в «лвлчецяи с мефор«*«н): этмкхы. речетчхе ГГП-1 - жпмпурм каЛьзфм с и?п>>гмй«>л; претирага^ (нс^тиа (в км ч/а*, в чМЬкгш^ с фон н,м дач* гипядявм^мм/ пре^чад огя йерор№в'о прцммеим], С лад плюты^ма' 'дм
пр^^рга Форснга с прои^знм »сушна шн првирэгаш, таьшао^шм /щкцяа нуми (шлрмер, с проюадош супфснигммт«^ мсиет
Т^тирла гача-Я"! 10 ы; I рлв т», дои мг^рыл-й ■ И м' ^.в (уг>у. В аг^ нгдашгнжп слщ^ужттгг.. ГД
2 у езрож с уа»«впен«и доовкм {еирмкосудасот мбопев««« «м л^х и боже ^«зрзык счадечночосуаласго [мм ив очо««н риоа
гошиглюацм по пейщу седгнй недхнпннтк; ре«м&ц>«Мй дзи претцрата Форм живлйет 10 иг I ри в (утш. Хржчесчв сердо-ыя «догзгсчноаь. ^«»««^»«вдон препарлаФорои^в сссчыяет Шмг 1 рв* сувд )(рсм»*ода6«*зиы1(ми Ичыеидчмаядяв грепзрата й5ро«з ссагкжт Юнг 1 раз в<ри Лобсшое
доктвл? Г^офи/ъ юпэо«™ ^йтифламщ очршш'ж г иин»«™« меле,
и эфф№тэдл¥далаг7|фпэ№а п;* п(«мт«м дгя тфглии СД?.
с«рй?+ой медяжчютн * *он#*ояй бе«» в пфед Аосфегйстаци>мхо Профжъ бгяпюотн лгшгл^зл^ по «¡^«иым
внегедоеакйп гжззанжмбыясологазш. кнлажяпеглпемк; нднабеттесшн лсюацАсрии&'кдажь шгьгау г^цнетюв': ¿змрньм даайеим. Ночпатиьнус реагцни не бит дояавкАмь**«. Аимнм на феие тфагцц лапгпЦмамаи »^»ячгейу^ распределена по сжтчинг-ютияыи ^«ом с часплы к< сонисно р№мздц№*л 6(3: Очень час» (¿1/КО, >ДО0121/100, <1Л и, нечкга [¿1/1000. <1/Щ р«Ш 'Л0000, < 1ЛООО), ОУгь радч) <<1/"ЭСОС0 и иеупм*ннсй часюы |не»змито аджть на «невзня* идамиад лэнньос). Ннфвоилн* * парвалзи* яСоцкнн час«* - ву*з««инщ, багчнят н свямиад с кнми гечеагмые »Фещийх, мхе»>Кк1йци пут^ВД *чк»" - вд. грибмяы« тфечл»х»1>е м&ишадя; оч»ь «ач) -
некрогларррхдо Сао*»" проиемнопн (гангрени Фурм]. со строны обмена веществ и пкга-лн мен> часто - гктугнримт (при грниененм в гсмймцм
с грсияодаш фМонюиматы ми шкупмм}Ь; ^-йто"* - о¥*кж ОЦКЬ^. яажда, редко - лй^т^^й «пниидоз (при приенен» при ШН^ со стороны четен» системы: часю* - гашодям/с (^йшення со стороны кяудмв-клячш) тракт* нечаста** - запер, суелъ во рту. ^Цтучини со схрвш ник и годщч-ьа тканей- часто* - снень реп«) - аншсичрстчомЛ отек Наррииия со гчхиы костно-м>1иеч<1й систему и соеддопеп^чй твдк* чало' - 6а»ь в дам. К^^йчй ккчреиы шмкимочевйМАПч« путей часто* - доцжй, гадкур«^;«часто" - нжтяэк*. Гк6лнто{к**нкгр>муглъные маде: час«* • лжлкже*»« Ь, псеыщме значена гшагафитгц сшиш« печечного ял^ека цкатунА-а на язпе трратиЬ: ншта** - "оеыиме юнцяттраииА моющий в крзы,
повми«^* «ииттрат»» в крое* «а >йчагьн»| капе тфй1»«с. аПредтйлены щмм гр»и*иенщ гоегади до Д к^ть (»ргчхрвл« терагня) иезавясм«
от приеыа лспоноегыфю тнпсстмнемжеского пре^ирата. ЬСм соотвехш^пи^м тщтаадел кккг для лиуяння ^егштигешо) »^ориаинл с^авзвагмш; (идмг п. свякнн* < плиц пнкяшм тфечи« шжчвг, «ап:«^, сюошц« нрхе 1>-режх«н!* преаптпеным ^/ны щмм&тлнр грбщъ тфекияо,
пдярйиорггке, кн^дж.пйхи%а:ортнву и/жш, инфекцюпеишко члена, дооаСакгерл&вдл) вглмт.абадсолда
сугующ* предавАитейм* прмшн мречлчнные в ЧЙПОГЬГ нчфетаул исневьвдаща пу»*, цнепп, инфекуя мв*вьаод<иви путей, выдо-пн
бактгрин« репа ^фетцкя доклелекго "рате, пнеткне^рц трнгенг, уретрит, №$еяшя шчек и прогагл еСношт ОД вкпочэег, налртгр, с/едующ*
»ра*е определен«* предаючплвад« чрмл«: иЬенгихлб^ие, гнпжпемн«, гкодазда. бкжнает гредахн™теп4лые терылн* гогл^р»,
пецнурш и устенж диурти. дСрда« изиененят зиченкя гемпурита сп иоцс^да ссстйач 2ЛК6 5 грутпедапагдафпояна 10мг по сраж^ос -033% в трртпе плзуебо. >чченигр^чтскрта >^%ст*ченыу 1.3% пациенте, пат^чави»- .«тчгшйяозйч ю ыг, по срданенно с 1-оп)чгвшд: -лгиеб;. Мреинеегакенение
гочмв1« в преиютахсл носйтът ийчення вг^ппе ¿¡ашъфюнм 10ш и группе амлбо, мтвекчено, жшю: о^щнй холесгерт по сраммпо с 0,0%: дз1«1ер»и-ПГ8Л то сразненис с ¿7%; юдагт^-ГПНП?,9%по(р^нй1иос тритацсрцда -^¡^ по сраненяос 07^ &шеченовисследова№ыШАЯ£. Чктога оо-оина гедиом пванте»*. }9> отмечена при посгреоктрл^в«»« мйМденм Сы»> вшьэет спууод*прдавчпгщьные крм<»*1, перечкмнше в гсрцке частоты разатл в кл<н№Ют тследначис сыпь, ггнераллюва»^ -сы"ь, здоцая сыпь, макртез«? сыть, иакутоифеэся сыть, т^стуя&л сьпь, вевн^зная сыть» зрлемлнная сыпь В плаоеби-^оитрамруем« * с акп«чл( «нт^слем шлнео» нссчдовачда {групгч, голучеида дападафоа« г»=593б, кдатротьнзя грртпг п- ИОй «вч раамм сьтт бита осмей у падозд сюцчвии дшпфцм (1,4%), и пауенгое «капролна* труп* чти (тшек-вуег кморю частоты «(щи», •Отпаду 12% пжцеичв, грнпмдано датати^ао»« вдозе Ю «.и на г 1% чзид, чем в Футе гглз«?6о. "Отмечену падаентое м на чащ? и у бапыиега «мнест» пациенчв «нютлум на 3} в груше яюлфшта Юмг по срааме^е с групкж глаие^, вне мвжжвет ог гряеиа делйыит&'ькко гкшгяиамямещго прешрата Ннст^кцл по челА^ношц прлиммло .таргтвгннгсо лрелараи Форскта (габпеткм, гщытые лпеткнней о&ашчм, $ иг, Ю мг]. ^пАстраииоиное удосювере»*»« ЛП-Ш2596 от Л 06.2014 г.
КИЛв- ироническая сер£е«ня неюгапм'Огп. со сниенкй братке». вя5роса. СС - сеж+о-соодиоы*, СН - сердечнзя кдэтаточнопъ. КН - чю-тА^слдасераечная недсстатачност^ СД2 - самрный 2 тдаа • Ворочая кеотпсиом обращения по причиеСН." Крмпс»<кг гкрвичиэй «днечно/ -яки )^фехгивност в *со*до«ч»и ¡МЯЛ-ИР.
1, Инстр)«[ия по >№.п»ци-кыу*) при«Е1-еяАв мюрствешге преиара» ворога [твйпеты, по^ыгье пп?нсм-ой обогччк^, 5 «г. 10 мг). Репястраиисьное удтстоеерение ПП-032596 от 2ЦЗО>М. I Хрочическда серле-ь» недостаточности Цшнические рекомеп11в№и Л120. Россмйсм» кзрдиотспчяий журнал, 20Щ5(11>:4083, 4к:10.15829Л5Ю-40?1 '2020 4Ш_1МеМ.гяу/1Уеи1. [йрадтода г ймлМитеапй Кеахей^ст^и!;!/!. КЕл^иМей 2019 ;381 (21 ):1995-2008.4. Перечень «ойнно необмдмиыл/ мянейшагек^стченад препаратов дтмедацнноого п^тенет'ия, 5, Лрчм^.-уае^гу щй^хкранемия РосситкксйФедераили
<я 20 04Ж2 № 272н "06 утверждении стандарта мед^нскэ/ гшощк взрослым при »ронА^сяж сердечной непоетаточтеп (даатнхтика, печение и дкшнеерное наблсденкГ [ЗарегАсгр/ртан 02-06.3022 № №14 К 6. Произ Минлстерс1ва зднеоа^анения РФ от 29 сентября 2022 г. № 6/н '06 ¡рвер^гп-ю перечня лекарственных препарата дга медицинского пр/л^енияи» о6«печем>я в течение сукчо гма в аибупзгсрньвуслсвлп .тии, которые перенести «трое н«уше»ме мвигамго кровоейрашеиия, инфаркт мио^рла, а тэ*же которым были выпеонены аортокорензр** игр-нтирягше, гм*хиас™ка иоронарнык артерий со стентлрованием и катетерная по гоеаду сосудлс тых -13.9.20 2йлр^ 131330 №. ресурс, дата ДОС Туга 03.10.2022)-
№териал гредмаличе^ для отециаписта дармосираченни Нмелтся гфкиволошаний. Перед ознзйжьгесь, покалуйсц, с мл-ой »<грукцнен№ мдациношу примеченн« петаравемого препарата ворога (дапаглфозт).
ООО «АстраЗежи Фармасьцтжадз«. 123112. г. Москва. 1-й ^рк»етва|ме*скдй проезд. д21, стр.1, Ьаш1»«0Ю», ЗОзгаи (ст.: +7 (4951799-56-99, факс: * 7 (495) 799-56-98. *уп¥.а5йаппесато. Умтш-ПЮЯт Номер сдо^а»; Й»-(Ш-160Й. Дата мобре«я: 28,02.2023. Да« иоечаад: 17Л22025.
&
Таблица 3
Расчет популяции пациентов в Программе лекарственного обеспечения пациентов, перенесших острые сердечно-сосудистые события, с диагнозом ХСНнФВ <40% !!-!У ФК МУЧА, в 2023-2024гг
Показатель Значение Источник
Количество пациентов с ХСН, чел. 184495 Расчетная величина
Доля пациентов с ХСНнФВ 24% [14]
Доля пациентов с ХСНнФВ <40% ФК ИУНД !!-№ 77% [15]
Доля пациентов с СД 1 типа (исключены из расчета) 2,0% [16]
Доля пациентов с СКФ <30 мл/мин/1,73 м2 (исключены из расчета) 12,0%
Количество пациентов с ХСНнФВ <40% в 2023г, чел. 44279 Расчетная величина
Количество пациентов с ХСНнФВ <40%, ИУНД ФК !!-№ в 2023г, чел. 34183
Количество пациентов, которым показана терапия препаратами сравнения, в 2023г, чел. 29397
Количество пациентов с ХСНнФВ <40% в 2024г, чел. 48707
Количество пациентов с ХСНнФВ <40%, ИУНД ФК !!-№ в 2024г, чел. 37602
Количество пациентов, которым показана терапия препаратами сравнения, в 2024г, чел. 32338
Сокращения: СД — сахарный диабет, СКФ — скорость клубочковой фильтрации, ФК — функциональный класс, ХСН — хроническая сердечная недостаточность, ХСНнФВ — хроническая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса, ИУНД — Нью-Йоркская ассоциация сердца.
Минздрава России на 01.09.2022 препаратами по программе обеспечены 652 тыс. пациентов7. Было сделано допущение, что в 2023г количество пациентов в Программе увеличится на 20% и составит 782,4 тыс., в 2024г увеличится ещё на 10% и составит — 860,4 тыс.
Количество пациентов, перенесших ОНМК, ИМ или получивших инвазивную кардиологическую помощь при остром коронарном синдроме, рассчитывалась пропорционально соответствующей заболеваемости в 2018г. Согласно данным Минздрава за 2018г было зарегистрировано 365564 пациента, перенесших инфаркт мозга или инсульт неуточненный, 187523 пациента, перенесших ИМ или повторный ИМ8, при этом было проведено 25552 АКШ, 36972 ангиопластики коронарных артерий проведено больным без ИМ9, количество катерных аблаций, проведённых в РФ в 2016г, составило 25712 процедур [9], исходя из предположения о ежегодном 5% росте выполняемых процедур в 2018г в РФ было выполнено 28347 процедур.
7 I Всероссийский экспертный Форум "Сердечно-сосудистые заболевания и продолжительность жизни" от 15 сентября 2022г. Ссылка https://forum-vsp.ru/ssz/#schedule, тайминг выступления: 43:29-47:10.
8 Министерство здравоохранения Российской Федерации, Департамент мониторинга, анализа и стратегического развития здравоохранения ФГБУ "Центральный научно-исследовательский институт организации и информатизации здравоохранения" Минздрава России. Заболеваемость взрослого населения России в 2019 году с диагнозом, установленным впервые в жизни. Статистические материалы. Часть III. Москва 2020.
9 Данные Центрального научно-исследовательского института организации и информатизации здравоохранения Министерства здравоохранения Российской Федерации, представленные на заседании профильной комиссии Минздрава России по кардиологии под со-председательством главных внештатных специалистов кардиологов С. А. Бойцова и Е. В. Шляхто 17 апреля 2019г, в Санкт-Петербург Презентация С. А. Бойцова, Е. В. Шляхто.
Далее для каждой нозологии рассчитывалось количество пациентов с ХСН. Так, согласно данным регистра РЕГИОН-М у 15,1% пациентов, перенёсших ОНМК, диагностирована ХСН [10], среди пациентов, перенесших ИМ, доля ХСН составила 24% [11]. Доля ХСН среди пациентов, которым была проведена катерная аблация, была рассчитана на основании данных крупного международного регистра пациентов с фибрилляции предсердий (ФП) [12], согласно которым ХСН встречается в 33% случаев пароксизмальной, в 44% случаев пер-систирующей и в 56% случаев постоянной формы ФП, при этом распространённость форм ФП составила 26,5%, 23,8% и 49,6%, соответственно [12]. Таким образом, средняя доля ХСН при ФП составила 46,8%. Среди пациентов, перенёсших АКШ и ангиопластику, у 10,0% и 18,5%, соответственно, ФВ ЛЖ составляла <40% [13]. Доля пациентов с ХСНнФВ <40%, согласно клиническим рекомендациям ОССН- РКО-РНМОТ, составляет 24% [14]. Расчетная популяция пациентов с ХСН среди получающих льготные препараты согласно Программе лекарственного обеспечения пациентов в течение 2 лет, составит в 2023г 184,5 тыс., в 2024г — 202,9 тыс. пациентов (табл. 1).
Распределение пациентов по ФК КУНА согласно данным исследования ЭПОХА-Госпиталь-ХСН [14] представлено в таблице 2.
Таким образом, с учетом того, что доля пациентов с ХСНнФВ <40% составляет 24% [14], популяция российских пациентов в Программе с ХСНнФВ <40% с 11-1У ФК КУНА, составляет 34,3 тыс. человек. Из целевой популяции согласно исследованиям [6-8] были исключены 2% пациентов с сахарным диабетом первого типа и 12% пациентов со скоростью клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2.
Таким образом, популяция пациентов в Программе лекарственного обеспечения, которым показана терапия препаратами сравнения, составляет 29,5 тыс. человек. Расчет целевой популяции представлен в таблице 3.
1
0,950,90,850,80,750,70,650,6-
0
т
6 12 д Мeсяцы
--Кривая КМ — валсартан/сакубитрил
----------Аппроксимация — валсартан/сакубитрил
--Кривая КМ — контрольная группа
----------Аппроксимация — контрольная группа
18
24
Аналогичным образом проводился расчет популяций пациентов в Программе с ХСНнФВ <40% с 11-1У ФК КУНА, которым показана терапия препаратом валсаратан+сакубитрил, дапаглифлозин и эмпаглифлозин в каждом отдельном регионе РФ. Количество пациентов, получивших лекарственное обеспечение по Программе в каждом отдельном регионе РФ в 2022г, рассчитывалось пропорционально количеству пациентов, получивших препараты по Программе в 2021г10.
Расчет достижения целевого показателя "снижение смертности населения от БСК" при применении различных видов терапии у целевой популяции пациентов
Основываясь на данных о численности постоянного населения в РФ на 1 января 2022г11 и целевых показателей Государственной программы "Развитие здравоохранения" "снижение смертности населения от БСК" на 2022-2024гг6, рассчитывались абсолютные значения целевых показателей по снижению смертности от БСК за 2023-2024гг.
Была разработана модель Маркова, позволяющая оценить вероятность наступления смерти по причине ССЗ, а также понесенные затраты на лекарственную терапию для целевой популяции пациентов. Исходные
10 Аналитический обзор "Оценка численности контингента пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в 2021 году" ФГБУ "ЦНИИОИЗ" Минздрава России, Москва 2022.
11 Федеральная служба госстатистики https://rosstat.gov.ru/folder/12781.
0,95
0,9
0,85
0,8-
0,75
0,7
0,65
0,6
0
-+-
6 12 Б Мeсяцы
- Кривая КМ — дапаглифлозин
----- Аппроксимация — дапаглифлозин
Кривая КМ — контрольная группа ----- Аппроксимация — контрольная группа
18
24
1
0,95
0,9
0,85
0,8-
0,75
0,7
0,65
0,6
0
~г
6 12 В Мeсяцы
- Кривая КМ — эмпаглифлозин
----- Аппроксимация — эмпаглифлозин
Кривая КМ — контрольная группа ----- Аппроксимация — контрольная группа
18
24
Рис. 1. Кривые Каплана-Майера.
Примечание: А) Кривые Каплана-Майера времени до наступления сердечно-сосудистой смерти и аппроксимация кривых при терапии валсартан+сакубитрил. Б) Кривые Каплана-Майера времени до наступления сердечно-сосудистой смерти и аппроксимация кривых при терапии препаратом дапаглифлозин. В) Кривые Каплана-Майера времени до наступления сердечно-сосудистой смерти и аппроксимация кривых при терапии препаратом эмпаглифлозин. Сокращение: КМ — Каплана-Майера.
1
Таблица 4
Отпускные цены на препараты, используемые для расчетов затрат на лекарственную терапию пациентов с диагнозом ХСНнФВ <40% !!-!У ФК МУЧА, в 2023-2024гг
МНН Торговое наименование Цена реестра ГРЛС, руб. НДС Средневзвешенная надбавка Оптовая отпускная цена за уп. (с НДС), руб. [1]
Валсартан+сакубитрил Юперио® 3858,64 10,00% 10,36% 4684,23
Дапаглифлозин Форсига® 2167,51 2631,27
Эмпаглифлозин Джардинс® 2378,70 2887,65
Сокращения: ГРЛС — Государственный реестр лекарственных средств, МНН — международное непатентованное название, НДС — налог на добавленную стоимость.
данные для моделирования были получены из опубликованных графиков кривых кумулятивного распределения вероятностей наступления события "сердечнососудистая смерть", представленных в публикациях результатов регистрационных исследований эффективности и безопасности для каждого препарата сравнения [6-8]. Были созданы наборы псевдоданных об исходе "сердечно-сосудистая смерть" на уровне индивидуального пациента с последующим построением кривых Каплана-Майера, и аппроксимация кривых проводилась согласно методу, описанному и валидированно-му в исследовании Б1аЪу V, й а1. [17]. Аппроксимация была проведена путём построения параметрических моделей выживаемости с использованием распределений: экспоненциального лог-логистического, лог-нормального распределения, Вейбулла, Гомпертца, гамма и обобщенного гамма распределения. Для дапа-глифлозина наиболее корректное описание исходных кривых было у лог-логистического распределения, для эмпаглифлозина и валсаратан+сакубитрил — у логнор-мального и обобщенного гамма распределения, соответственно (рис. 1).
Один цикл модели Маркова принимался равным 1/4 месяца, горизонт моделирования составил 2 года. Исходя из разности вероятности наступления сердечно-сосудистой смерти в конце цикла для каждого из препаратов сравнения относительно стандартной терапии, а также величины затрат на лекарственную терапию, рассчитывалось количество сердечно-сосудистых смертей, которые возможно предотвратить при применении каждого из препаратов сравнения в дополнение к стандартной терапии, а также необходимую для этого величину затрат. Расчеты затрат на терапию выполнены в рублёвых ценах 2023г12.
Количество смертей, которые возможно дополнительно предотвратить при добавлении препаратов сравнения к стандартной терапии, рассчитывалось по формуле:
0=2= Р*(Ш1гИСё;),
где Б — количество дополнительно предотвращенных смертей, N — рассматриваемый временной го-
12 Государственный реестр лекарственных средств. Ссылка: https://grls. rosminzdrav.ru/default.aspx.
ризонт моделирования в количестве циклов, Р — количество взрослых пациентов с подтвержденным диагнозом ХСНнФВ <40% с 11-^ ФК КУНА, получающих лекарственное обеспечение по Программе, — вероятность наступления смерти от ССЗ при стандартной терапии в ]-й цикл согласно аппроксимации кривых выживания, ИСй, — вероятность наступления смерти от ССЗ при терапии препаратом сравнения в дополнение к стандартной терапии в ]-й цикл согласно аппроксимации кривых выживания.
Влияние применения препаратов сравнения на достижение целевого показателя "снижение смертности населения от БСК" рассчитывалось как доля смертей, которые возможно предотвратить при применении препаратов сравнения в дополнение к стандартной терапии, по отношению к общему количеству смертей от БСК, которые необходимо предотвратить для выполнения целевого показателя "снижение смертности населения от БСК" в отчетном году.
Далее рассчитывалась величина затрат, необходимая для предотвращения одной сердечно-сосудистой смерти, а также затраты, необходимые для достижения 1% целевого показателя по снижению смертно -сти от БСК при применении каждого из препаратов сравнения в целом по стране и отдельно в каждом регионе.
Отпускные цены на препараты валсартан+саку-битрил, дапаглифлозин и эмпаглифлозин, входящие в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) и имеющие зарегистрированную предельную цену (на момент 15.11.2022)12,13, рассчитывались с учетом налога на добавленную стоимость 10% и средневзвешенной оптовой надбавки 10,36%, рассчитанной на основании данных Федеральной Антимонопольной Службы о предельных размерах оптовых и рознич-
13 Информация о принятых субъектами Российской Федерации решений по изменению предельных размеров оптовых и розничных надбавок к фактическим отпускным ценам, установленным производителями лекарственных препаратов на лекарственные препараты, включенные в перечень ЖНВЛП, а также о субъектах Российской Федерации, не принявших такие решения по состоянию 12 июля 2022г. Ссылка: https://fas.gov.ru/ documents/687916.
Таблица 5
Расчет величины затрат на предотвращение одной смерти от БСК у пациентов с ХСНнФВ <40% !!-!У ФК МУЧА в течение одного года терапии
Показатель Дапаглифлозин Эмпаглифлозин Валсартан+сакубитрил
Дополнительные сохраненные годы жизни (до наступления сердечно-сосудистой смерти) в расчете на одного пациента 0,012 0,008* 0,015
Величина затрат на лекарственные препараты в расчете на одного пациента, тыс. руб. 31763,07 || 34678,34 60611,38
Величина затрат для предотвращения одной сердечно-сосудистой смерти, млн руб. 2,63 4,43 3,99
Примечание: * — статистическая значимость по конечной точке "снижение сердечно-сосудистой смертности" не достигнута.
Таблица 6
Оценка затрат на достижение 1% целевого показателя "снижение смертности населения от БСК" у пациентов с ХСНнФВ <40% !!-!У ФК МУЧА, получающих препараты по Программе льготного обеспечения, в 2023-2024гг в РФ
Показатель Дапаглифлозин Эмпаглифлозин Валсартан+сакубитрил
Ожидаемое количество пациентов с ХСНнФВ <40% И-М ФК ИУНД в Программе в 2023г 29528
Величина затрат на ЛП в 2023г, млн руб. 933,7 Ц1019,4 1781,8
Возможное количество предотвращенных сердечно-сосудистых смертей 2023г 354 230* 446
% достижения целевого показателя в 2023г 0,64% Н|0,42% 0,81%
Величина затрат, необходимая для достижения 1% снижения смертности от БСК в 2023г, млн руб. 1451,5 2435,9 21979
Ожидаемое количество пациентов с ХСНнФВ <40% И-М ФК ИУНД в Программе в 2024г 32338
Величина затрат на ЛП в 2024г, млн руб. 10271 1121,4 1960,0
Возможное количество предотвращенных смертей от сердечно-сосудистых осложнений 2024г 389 253* 491
% достижения целевого показателя в 2024г 2,49% 1,57% 3,09%
Величина затрат, необходимая для достижения 1% снижения смертности от БСК в 2024г, млн руб. 407,7 706,9 627,4
Примечание: * — статистическая значимость по конечной точке "снижение сердечно-сосудистой смертности" не достигнута.
Сокращения: БСК — болезни системы кровообращения, ЛП — лекарственный препарат, ФК — функциональный класс, ХСНнФВ — хроническая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса, ИУНД — Нью-Йоркская ассоциация сердца.
ных надбавок к ценам на ЖНВЛП, установленных в субъектах РФ12 и статистических данных о численности населения в регионах РФ в 2021Г11 в соответствии с методическими рекомендациями ФГБУ "ЦЭККМП"14 (табл. 4).
Результаты
В результате моделирования применения препаратов сравнения в дополнение к стандартной терапии пациентов с ХСНнФВ <40% с 11-1У ФК КУНА была рассчитана величина затрат на предотвращение одной смерти от БСК в зависимости от применяемой терапии (табл. 5).
Расчет величины затрат на предотвращение одной смерти от БСК у пациентов с ХСНнФВ <40% 11-1У ФК №УНА в течение одного года терапии
Приведенные расчёты показывают затраты, необходимые для предотвращения одного случая смер-
14 Методические рекомендации по проведению сравнительной клинико-экономической оценки лекарственного препарата. Утверждены приказом ФГБУ "ЦЭККМП" Минздрава России от "29" декабря 2018г № 242-од. Ссылка: http://rosmedex.ru/ocenka-texnologij-zdravooxraneniya/ metodicheskie-rekomendacii/.
ти от БСК у пациентов с ХСНнФВ <40% 11-1У ФК КУНА, на фоне терапии препаратом дапаглифло-зин оказались меньше в сравнении с затратами на фоне терапии препаратами эмпаглифлозин и вал-сартан+сакубитрил на 68% и 52%, соответственно.
Затраты на достижение 1% целевого показателя "снижение смертности населения от БСК" Государственной программы "Развитие здравоохранения" при применении препаратов сравнения у пациентов с ХСНнФВ <40% 11-1У ФК КУНА, получающих препараты в рамках Программы лекарственного обеспечения пациентов, перенесших острые сердечно-сосудистые события в 2023-2024гг на всей территории РФ и отдельно в регионах, приведены в таблицах 6-8.
Затраты на обеспечение всех пациентов в ХСНнФВ <40% 11-1У ФК КУНА, получающих препараты в рамках Программы льготного обеспечения за счет федеральной субсидии, препаратом дапаглифлозин ожидаемо оказались ниже, чем затраты на обеспечение данной группы пациентов препаратами эмпагли-фозин и валсартан+сакубитрил на 91% и 9%, соответственно, ввиду наименьшей стоимости дапа-
Таблица 7
Оценка затрат на достижение 1% целевого показателя "снижение смертности населения от БСК" у пациентов с ХСНнФВ <40% !!-!У ФК МУЧА, получающих препараты по Программе льготного обеспечения, в 2023г в регионах РФ
% достижения ЦП* Величина затрат на ЛП в течение Величина затрат, необходимая
одного года, млн руб. для достижения 1% снижения
смертности от ССЗ, млн руб.
Дапагли- Эмпагли- Валсартан+ Дапагли- Эмпагли- Валсартан+ Дапагли- Эмпагли- Валсартан+
флозин флозин сакубитрил флозин флозин сакубитрил флозин флозин сакубитрил
РФ 0,64% 0,42% 0,81% 933,7 1019,4 1781,8 1451,5 2435,9 2197,9
Алтайский край 1,34% 0,87% 1,69% 13,4 14,6 25,6 10,0 16,8 151
Амурская область 5,86% 3,81% 739% 3,6 3,9 6,8 0,6 1,0 0,9
Архангельская область 1,21% 0,79% 1,53% 79 8,7 15,2 6,5 11,0 9,9
Астраханская область 1,40% 0,91% 1,76% 11,0 12,0 20,9 1,8 131 11,9
Белгородская область 1,65% 1,08% 2,08% 6,7 7,3 12,7 4,0 6,8 61
Брянская область 0,50% 0,32% 0,63% 101 111 19,3 20,4 34,3 30,9
Владимирская область 0,53% 0,35% 0,67% 4,6 5,0 8,7 8,6 14,4 13,0
Волгоградская область 1,17% 0,76% 1,47% 14,8 16,2 28,2 12,7 21,3 19,2
Вологодская область 0,87% 0,57% 110% 5,2 5,7 9,9 6,0 10,0 9,0
Воронежская область 0,52% 0,34% 0,65% 6,3 6,8 11,9 121 20,3 18,3
Еврейская АО 0,23% 015% 0,30% 0,7 0,8 1,4 31 5,2 4,7
Забайкальский край 2,31% 1,50% 2,91% 73 8,0 13,9 3,2 5,3 4,8
Ивановская область 4,03% 2,62% 5,08% 17,9 19,5 341 4,4 7,4 6,7
Иркутская область 116% 0,75% 1,46% 10,8 11,8 20,5 9,3 15,6 141
Кабардино-Балкарская Республика 4,07% 2,65% 513% 2,3 2,5 4,3 0,6 0,9 0,8
Калининградская область 3,35% 218% 4,22% 13,9 15,2 26,6 4,2 1,0 6,3
Калужская область 0,28% 018% 0,36% 1,8 1,9 3,4 6,3 10,5 9,5
Камчатский край 1,71% 111% 216% 2,4 2,6 4,5 1,4 2,3 21
Карачаево-Черкесская Республика 6,74% 4,39% 8,50% 0,9 1,0 1,7 01 0,2 0,2
Кемеровская область 1,04% 0,68% 1,31% 12,7 13,8 24,2 12,2 20,5 18,5
Кировская область 0,69% 0,45% 0,86% 5,4 5,9 10,2 7,8 131 11,9
Костромская область 1,00% 0,65% 1,26% 3,8 4,2 7,3 3,8 6,4 5,8
Краснодарский край 1,41% 0,91% 1,77% 34,0 371 64,9 24,2 40,6 36,6
Красноярский край 2,03% 1,32% 2,56% 25,2 27,5 481 12,4 20,8 18,8
Курганская область 1,43% 0,93% 1,80% 61 6,6 11,6 4,2 71 6,4
Курская область 0,40% 0,26% 0,50% 2,8 31 5,4 71 12,0 10,8
Ленинградская область 1,83% 119% 2,30% 13,0 141 24,7 71 11,9 10,7
Липецкая область 0,43% 0,28% 0,54% 5,0 5,4 9,5 11,6 19,4 175
Магаданская область 2,23% 1,45% 2,81% 1,6 1,7 3,0 0,7 1,2 11
Москва** - - - 79,0 86,2 150,7 - - -
Московская область 1,37% 0,89% 1,72% 370 40,4 70,7 271 45,4 41,0
Мурманская область 0,72% 0,47% 0,91% 2,3 2,5 4,3 31 5,3 4,8
Ненецкий АО 0,30% 0,20% 0,38% 0,0 0,0 01 01 0,2 0,2
Нижегородская область 0,90% 0,58% 113% 18,8 20,6 35,9 21,0 35,2 31,8
Новгородская область 0,64% 0,42% 0,81% 31 3,4 6,0 4,9 8,2 7,4
Новосибирская область 2,40% 1,56% 3,03% 31,2 34,0 59,5 13,0 21,8 19,7
Омская область 210% 1,36% 2,64% 15,6 170 29,8 74 12,5 11,3
Оренбургская область 3,70% 2,41% 4,66% 18,8 20,6 35,9 51 8,5 И
Орловская область 0,77% 0,50% 0,97% 4,4 4,8 8,3 5,6 9,5 8,5
Пензенская область 2,62% 1,71% 3,31% 151 16,5 28,8 5,8 9,7 8,7
Пермский край*** - - 241 26,3 45,9 - -
Приморский край** - - 7,9 8,6 151 ■■ - -
Псковская область 27,69% 18,02% 34,90% 4,4 4,8 8,4 0,2 0,3 0,2
Республика Адыгея 0,39% 0,25% 0,49% 21 2,3 4,0 5,4 91 8,2
Республика Алтай 0,95% 0,62% 119% 0,7 0,8 1,3 0,7 1,2 11
Таблица 7. Продолжение
% достижения ЦП* Величина затрат на ЛП в течение Величина затрат, необходимая
одного года, млн руб. для достижения 1% снижения
смертности от ССЗ, млн руб.
Дапагли- Эмпагли- Валсартан+ Дапагли- Эмпагли- Валсартан+ Дапагли- Эмпагли Валсартан+
флозин флозин сакубитрил флозин флозин сакубитрил флозин флозин сакубитрил
Республика Башкортостан 1,41% 0,92% 1,78% 21,2 23,2 40,5 15,0 25,2 II 22,7
Республика Бурятия 0,53% 0,34% 0,67% 6,4 7,0 12,2 121 20,4 18,4
Республика Дагестан 0,55% 0,36% 0,69% 2,6 2,8 5,0 4,7 8,0 II 72
Республика Ингушетия 15,83% 10,30% 19,95% 8,4 91 15,9 0,5 0,9 0,8
Республика Калмыкия 1,40% 0,91% 1,77% 11 1,2 21 0,8 1,3 II 1,2
Республика Карелия 1,06% 0,69% 1,34% 3,3 3,6 6,4 31 5,3 4,8
Республика Коми 1,70% 110% 214% 4,2 4,5 7,9 2,5 41 3,7
Республика Крым** - - - 76 8,3 14,5 - - -
Республика Марий Эл 2,54% 1,65% 3,20% 6,2 6,7 11,8 2,4 41 II 3,7
Республика Мордовия 11,64% 7,57% 14,67% 3,7 4,0 7,0 0,3 0,5 0,5
Республика Тыва 1,17% 0,76% 1,47% 31 3,4 5,9 2,6 4,4 II 4,0
Республика Саха/Якутия 1,26% 0,82% 1,59% 0,7 0,7 1,3 0,5 0,9 0,8
Республика Северная Осетия-Алания 2,36% 1,53% 2,97% 36,0 39,3 68,7 15,3 25,6 II 231
Республика Татарстан 6,87% 4,47% 8,66% 31 3,4 5,9 0,4 0,8 0,7
Республика Хакасия 1,05% 0,69% 1,33% 3,8 4,2 7,3 3,6 61 II 5,5
Ростовская область 0,83% 0,54% 1,05% 175 191 33,5 21,0 35,3 31,8
Рязанская область 0,63% 0,41% 0,80% 3,8 4,2 7,3 61 10,2 II 9,2
Самарская область 2,38% 1,55% 3,00% 28,7 31,3 54,8 121 20,2 18,3
Санкт-Петербург 0,81% 0,53% 1,02% 34,8 38,0 66,4 431 72,3 || 65,3
Саратовская область 3,47% 2,26% 4,37% 42,8 46,7 81,7 12,3 20,7 18,7
Сахалинская область 20,25% 1317% 25,52% 5,9 6,4 11,2 0,3 0,5 II 0,4
Свердловская область 0,82% 0,53% 1,03% 36,8 40,2 70,2 45,0 75,5 68,1
Севастополь 0,63% 0,41% 0,79% 3,5 3,8 6,6 5,5 9,3 8,3
Смоленская область** - - - 7,0 И 13,4 - - -
Ставропольский край 7,04% 4,58% 8,88% 8,7 9,5 16,7 1,2 21 II 1,9
Тамбовская область 0,90% 0,59% 114% 5,9 6,5 11,3 6,6 11,0 9,9
Тверская область 0,12% 0,08% 016% 1,6 1,8 31 13,0 21,8 II 19,7
Томская область 2,30% 1,50% 2,90% 10,2 111 19,5 4,4 7,4 6,7
Тульская область 1,36% 0,89% 1,72% 9,8 10,8 18,8 1,2 121 II 10,9
Тюменская область 1,20% 0,78% 1,52% 6,6 7,2 12,6 5,5 9,2 8,3
Удмуртская Республика 2,40% 1,56% 3,02% 13,5 14,7 25,7 5,6 9,4 II 8,5
Ульяновская область 0,70% 0,46% 0,89% 5,4 5,9 10,4 И 13,0 11,7
Хабаровский край 119% 0,78% 1,50% 12,0 131 22,9 101 16,9 II 15,2
Ханты-Мансийский АО — Югра 8,23% 5,35% 10,37% 24,5 26,8 46,8 3,0 5,0 4,5
Челябинская область 1,78% 116% 2,24% 25,6 28,0 48,9 14,4 24,2 21,9
Чеченская Республика*** - - - 11 1,2 21 - - -
Чувашская Республика 1,63% 1,06% 2,05% 1,0 7,6 13,3 4,3 7,2 6,5
Чукотский АО*** - - - 0,2 0,2 0,3 - - -
Ямало-Ненецкий АО 5,80% 3,77% 731% 4,1 4,5 1,9 0,7 1,2 1,1
Ярославская область 0,79% 0,51% 0,99% 51 5,5 9,7 6,5 10,8 9,8
Примечание: * — целевой показатель, ** — региональный целевой показатель "снижение смертности населения от БСК" не был обновлен в региональных нормативно-правовых актах после изменения одноименного общероссийского показателя; *** — показатель "снижение смертности населения от БСК" в 20222024гг остается без динамики, оценку влияния провести не представляется возможным.
Сокращения: ЛП — лекарственный препарат, РФ — Российская Федерация, ССЗ — сердечно-сосудистые заболевания, ЦП — целевой показатель.
глифлозина. При этом затраты на препарат вал-сартан+сакубитрил значительно превысили затраты на терапию препаратами дапаглифлозин и эмпагли-флозин.
Максимальное возможное количество предотвращенных смертей от сердечно-сосудистых причин достигается на фоне лечения валсартан+сакубитрил, при этом оно оказалось сопоставимым с таковым
Таблица 8
Оценка затрат на достижение 1% целевого показателя "снижение смертности населения от БСК" у пациентов с ХСНнФВ <40% !!-!У ФК МУЧА, получающих препараты по Программе льготного обеспечения, в 2024г в регионах РФ
% достижения ЦП* Величина затрат на ЛП в течение Величина затрат, необходимая
одного года, млн руб. для достижения 1% снижения
смертности от ССЗ, млн руб.
Дапагли- Эмпагли- Валсартан+ Дапагли- Эмпагли- Валсартан+ Дапагли- Эмпагли- Валсартан+
флозин флозин сакубитрил флозин флозин сакубитрил флозин флозин сакубитрил
РФ 2,49% 1,57% 3,09% 1014,5 11072 1937,0 4077 706,9 627,4
Алтайский край 1,47% 0,92% 1,82% 14,6 15,9 27,8 9,9 172 15,3
Амурская область 3,78% 2,38% 4,69% 3,9 4,2 7,4 1,0 1,8 1,6
Архангельская область 1,33% 0,84% 1,65% 8,6 9,4 16,5 6,5 11,3 10,0
Астраханская область 112% 0,70% 1,39% 11,9 13,0 22,8 10,7 18,5 16,4
Белгородская область 0,26% 016% 0,32% 72 7,9 13,8 281 48,7 43,2
Брянская область 1,84% 116% 2,28% 11,0 12,0 21,0 6,0 10,4 9,2
Владимирская область 0,58% 0,37% 0,72% 5,0 5,4 9,5 8,5 14,7 13,1
Волгоградская область 1,28% 0,81% 1,59% 161 176 30,7 12,6 21,8 19,3
Вологодская область 0,96% 0,60% 119% 5,6 6,2 10,8 5,9 10,2 91
Воронежская область 0,08% 0,05% 010% 6,8 7,4 13,0 83,8 145,4 129,0
Еврейская АО 0,25% 016% 0,32% 0,8 0,9 1,5 31 5,3 4,7
Забайкальский край 1,87% 118% 2,32% 1,9 8,7 15,2 4,2 7,4 6,5
Ивановская область 4,31% 2,72% 5,35% 19,4 21,2 371 4,5 7,8 6,9
Иркутская область 0,95% 0,60% 118% 11,7 12,8 22,3 12,4 21,4 19,0
Кабардино-Балкарская Республика 4,25% 2,68% 5,27% 2,4 2,7 4,7 0,6 1,0 0,9
Калининградская область 3,69% 2,32% 4,57% 15,2 16,5 28,9 41 71 6,3
Калужская область 0,42% 0,26% 0,52% 1,9 2,1 3,7 4,7 81 7,2
Камчатский край 2,49% 1,57% 3,09% 2,5 2,8 4,9 1,0 1,8 1,6
Карачаево-Черкесская Республика 9,28% 5,83% 11,51% 1,0 11 1,9 01 0,2 0,2
Кемеровская область 118% 0,74% 1,46% 13,8 15,0 26,3 11,7 20,2 18,0
Кировская область 1,51% 0,95% 1,87% 5,8 6,4 111 3,9 6,7 6,0
Костромская область 1,45% 0,91% 1,80% 41 4,5 7,9 2,9 4,9 4,4
Краснодарский край 2,07% 1,30% 2,57% 36,9 40,3 70,5 179 31,0 275
Красноярский край 2,23% 1,40% 2,76% 274 29,9 52,3 12,3 21,3 18,9
Курганская область 10,94% 6,89% 13,58% 6,6 1,2 12,6 0,6 1,0 0,9
Курская область 0,43% 0,27% 0,54% 31 3,4 5,9 71 12,3 10,9
Ленинградская область 1,99% 1,25% 2,47% 141 15,4 26,9 71 12,3 10,9
Липецкая область 0,25% 016% 0,31% 5,4 5,9 10,3 21,8 37,7 33,5
Магаданская область 314% 1,98% 3,89% 1,7 1,9 3,3 0,5 1,0 0,8
Москва** - - - 85,8 93,7 163,9 - - -
Московская область 1,50% 0,94% 1,86% 40,2 43,9 76,9 26,8 46,5 41,3
Мурманская область 0,78% 0,49% 0,97% 2,4 2,7 4,7 31 5,4 4,8
Ненецкий АО 0,30% 0,20% 0,38% 0,0 0,0 01 01 0,2 0,2
Нижегородская область 0,98% 0,62% 1,22% 20,5 22,3 391 20,8 361 321
Новгородская область 0,74% 0,46% 0,92% 3,4 3,7 6,5 4,6 8,0 71
Новосибирская область 2,63% 1,65% 3,26% 33,9 36,9 64,6 12,9 22,3 19,8
Омская область 2,29% 1,44% 2,85% 16,9 18,5 32,3 74 12,8 11,4
Оренбургская область 2,71% 1,71% 3,37% 20,5 22,3 391 1,5 131 11,6
Орловская область 0,51% 0,32% 0,63% 4,7 5,2 9,0 9,3 16,2 14,4
Пензенская область 3,82% 2,40% 4,74% 16,4 179 31,3 4,3 7,4 6,6
Пермский край*** - - 26,2 28,6 50,0 - -
Приморский край** - - - 8,6 9,4 16,4 - - -
Псковская область 30,36% 1910% 37,66% 4,8 5,2 91 0,2 0,3 0,2
Республика Адыгея 0,42% 0,27% 0,53% 2,3 2,5 4,4 5,4 9,4 8,3
Республика Алтай 1,44% 0,91% 1,79% 0,8 0,8 1,4 0,5 0,9 0,8
Таблица 8. Продолжение
% достижения ЦП* Величина затрат на ЛП в течение Величина затрат, необходимая
одного года, млн руб. для достижения 1% снижения
смертности от ССЗ, млн руб.
Дапагли- Эмпагли- Валсартан+ Дапагли- Эмпагли- Валсартан+ Дапагли- Эмпагли Валсартан+
флозин флозин сакубитрил флозин флозин сакубитрил флозин флозин сакубитрил
Республика Башкортостан 1,55% 0,98% 1,92% 231 25,2 44,0 14,9 25,8 22,9
Республика Бурятия 0,59% 0,37% 0,73% 1,0 7,6 13,3 11,9 20,6 18,2
Республика Дагестан 0,60% 0,38% 0,74% 2,8 3,1 5,4 4,7 8,2 II 72
Республика Ингушетия 17,32% 10,90% 21,49% 91 9,9 17,3 0,5 0,9 0,8
Республика Калмыкия 2,03% 1,27% 2,51% 1,2 1,3 2,3 0,6 1,0 II 0,9
Республика Карелия 1,18% 0,74% 1,46% 3,6 4,0 6,9 31 5,4 4,8
Республика Коми 0,16% 010% 0,19% 4,5 4,9 8,6 29,0 50,3 44,6
Республика Крым** - - - 8,3 9,0 15,8 - - -
Республика Марий Эл 2,77% 1,75% 3,44% 6,7 1,3 12,8 2,4 4,2 II 3,7
Республика Мордовия 1917% 12,05% 23,78% 4,0 4,4 7,7 0,2 0,4 0,3
Республика Тыва 1,30% 0,81% 1,61% 3,4 3,7 6,4 2,6 4,5 II 4,0
Республика Саха/Якутия 1,06% 0,67% 1,32% 0,7 0,8 1,4 0,7 1,2 1,0
Республика Северная Осетия-Алания 2,57% 1,62% 319% 391 42,7 74,6 15,2 26,3 || 23,4
Республика Татарстан 8,01% 5,04% 9,94% 3,4 3,7 6,4 0,4 0,7 0,6
Республика Хакасия 1,55% 0,98% 1,92% 41 4,5 7,9 2,7 4,6 II 41
Ростовская область 0,75% 0,48% 0,94% 19,0 20,8 36,4 25,2 43,8 38,8
Рязанская область 0,93% 0,59% 116% 4,2 4,6 8,0 4,5 1,8 II 6,9
Самарская область 2,61% 1,64% 3,23% 31,2 34,0 59,5 12,0 20,7 18,4
Санкт-Петербург 0,70% 0,44% 0,87% 378 41,3 72,2 54,2 94,0 || 83,4
Саратовская область 3,81% 2,40% 4,72% 46,5 50,8 88,8 12,2 21,2 18,8
Сахалинская область 30,56% 19,22% 3790% 6,4 1,0 12,2 0,2 0,4 II 0,3
Свердловская область 1,44% 0,90% 1,78% 40,0 43,6 76,3 278 48,2 42,8
Севастополь 110% 0,69% 1,36% 3,8 41 7,2 3,4 5,9 5,3
Смоленская область** - - - 7,6 8,3 14,6 - - -
Ставропольский край 6,85% 4,31% 8,50% 9,5 10,4 181 1,4 2,4 II 21
Тамбовская область 1,48% 0,93% 1,83% 6,5 71 12,3 4,4 7,6 6,7
Тверская область 011% 0,07% 014% 1,8 1,9 3,4 161 279 || 24,8
Томская область 1,31% 0,82% 1,63% 11,1 12,1 211 8,5 14,7 13,0
Тульская область 1,50% 0,94% 1,86% 10,7 11,7 20,4 71 12,4 I111,0
Тюменская область 1,32% 0,83% 1,64% 1,2 7,8 13,7 5,4 9,4 8,4
Удмуртская Республика 2,63% 1,66% 3,27% 14,6 16,0 27,9 5,6 9,6 II 8,5
Ульяновская область 3,58% 2,25% 4,44% 5,9 6,4 11,3 1,6 2,9 2,5
Хабаровский край 1,74% 110% 216% 13,0 14,2 24,9 1,5 12,9 II 11,5
Ханты-Мансийский АО — Югра 9,08% 5,72% 11,27% 26,6 291 50,9 2,9 51 4,5
Челябинская область 1,95% 1,22% 2,41% 27,9 30,4 53,2 14,3 24,8 22,0
Чеченская Республика*** - - - 1,2 1,3 2,2 - - -
Чувашская Республика 1,78% 112% 2,21% 76 8,3 14,5 4,3 7,4 6,6
Чукотский АО*** - - - 0,2 0,2 0,4 - - -
Ямало-Ненецкий АО 612% 3,85% 759% 4,5 4,9 8,6 0,7 1,3 1,1
Ярославская область 0,86% 0,54% 1,06% 5,5 6,0 10,5 6,4 11,2 9,9
Примечание: * — целевой показатель, ** — региональный целевой показатель "снижение смертности населения от БСК" не был обновлен в региональных нормативно-правовых актах после изменения одноименного общероссийского показателя; *** — показатель "снижение смертности населения от БСК" в 20222024гг остается без динамики, оценку влияния провести не представляется возможным.
Сокращения: ЛП — лекарственный препарат, РФ — Российская Федерация, ССЗ — сердечно-сосудистые заболевания, ЦП — целевой показатель.
с препаратом дапаглифлозин. Эмпаглифлозин продемонстрировал значительно меньшее количество предотвращенных смертей от сердечно-сосудистых причин, по сравнению с препаратами сравнения.
Также важно учитывать тот факт, что по результатам клинического исследования EMPEROR-Reduced, на фоне терапии препаратом эмпаглифлозин не было продемонстрировано статистически значимого сни-
жения ССС у пациентов с ХСНнФВ, что не позволяет прогнозировать снижение ССС при применении данного препарата [7].
Затраты на достижение 1% целевого показателя "снижение смертности населения от БСК" при применении препаратов сравнения у пациентов с ХСНнФВ <40% 11-1У ФК КУНА, получающих препараты в рамках Программы лекарственного обеспечения пациентов, перенесших острые сердечно-сосудистые события в 2023-2024гг, оказались наименьшими при применении дапаглифлозина, при этом данные затраты на дапаглифлозине оказались на 51% и 68% ниже затрат на эмпаглифлозине и валсартан+са-кубитрил, соответственно.
Хотя терапия препаратом валсартан+сакубитрил приводит к большему количеству предотвращенных случаев смертности от сердечно-сосудистых причин по сравнению с дапаглифлозином (на 26,8%), однако величина затрат на терапию целевой популяции пациентов с ХСНнФВ препаратом валсартан+сакубитрил превышает затраты в сравнении с терапией препаратом дапаглифлозин практически вдвое (на 90,8%), что делает данную альтернативу менее предпочтительной в условиях ограниченного бюджета. Применение препарата эмпаглифлозин сопряжено со средними затратами и значительно меньшим количеством предотвращенных случаев ССС и потому является наименее целесообразной схемой терапии. Полученные результаты одинаково применимы как в стране в целом, так и к отдельным регионам.
Обсуждение
Включение в Программу лекарственного обеспечения пациентов, перенесших острые сердечно-сосудистые события, новых препаратов ставит перед региональными органами исполнительной власти в сфере здравоохранения вопрос о рациональном расходовании средств федеральной субсидии, выделяемой на финансирование Программы. В первую очередь должны учитываться необходимость обеспечения максимального количества пациентов, а также выполнение целей, стоящих перед регионом в рамках региональных программ "Развитие здравоохранения", в особенности, когда речь идет о закупках относительно дорогостоящих препаратов.
Настоящий анализ показывает, что из трех новых относительно дорогостоящих препаратов, включенных в Программу — дапаглифлозина, эмпаглифлози-на и валсартан+сакубитрил, только дапаглифлозин и валсартан+сакубитрил в клинических исследованиях продемонстрировали снижение сердечно-со-
судистой смерти, а значит способны прогнозируемо снижать смертность от сердечно-сосудистых причин у пациентов с ХСНнФВ. При этом, в рамках фиксированного бюджета, дапаглифлозин позволяет обеспечить максимальное количество пациентов с ХСНнФВ <40% 11-1У ФК КУНА и достичь максимального значения показателя "снижение смертности населения от БСК".
Обеспечение всех пациентов в ХСНнФВ <40% 11-1У ФК КУНА, получающих препараты в рамках Программы, препаратом дапаглифлозин потребует 9,2% от размера ежегодно выделяемой субсидии (10,15 млрд руб.) в 2023г, эмпаглифлозин — 17,6%, валсартан+сакубитрил — 10%, что необходимо учитывать при планировании общих расходов в рамках Программы.
Таким образом, учитывая вышесказанное, представляется целесообразным максимально широкое применение дапаглифлозина для терапии пациентов с ХСНнФВ <40% 11-1У ФК КУНА в рамках Программы лекарственного обеспечения пациентов, перенесших острые сердечно-сосудистые события, в особенности, при ограниченных финансовых возможностях региона. Применение валсартан+саку-битрил возможно рекомендовать в регионах, имеющих избыточное финансирование в рамках выделяемых на Программу субсидий. Применение эмпаглифлозина является наименее рациональной альтернативой.
Заключение
Таким образом, применение препарата дапагли-флозин характеризуется наименьшими затратами на терапию в популяции пациентов с ХСНнФВ <40% 11-1У ФК КУНА, а также наименьшими затратами на одну предотвращенную сердечно-сосудистую смерть и на достижение 1% целевого показателя "снижение смертности населения от БСК" в 2023-2024гг по сравнению с применением препаратов эмпаглифло-зин и валсартан+сакубитрил. Следовательно, применение дапаглифлозина для лечения ХСНнФВ является экономически наиболее целесообразным и может быть рекомендовано для приоритетного применения в условиях российской системы здравоохранения и, в частности, в рамках Программы лекарственного обеспечения пациентов, перенесших острые сердечно-сосудистые события.
Отношения и деятельность. Публикация результатов исследования при поддержке компании АстраЗенека Фармасьютикалз.
Литература/References
1. Russian Society of Cardiology (RSC). 2020 Clinical practice guidelines for Chronic heart failure. Russian Journal of Cardiology. 2020;25(11):4083. (In Russ.) Российское кардиологическое общество (РКО). Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020; 25(11):4083. doi:1015829/1560-4071-2020-4083.
2. Reznik EV, Nikitin IG. Algorithm for the treatment of patients with chronic heart failure with reduced left ventricular ejection fraction. The Russian Archives of Internal Medicine. 2018;8(2):85-99. (In Russ.) Резник Е. В., Никитин И.Г. Алгоритм лечения больных с хронической сердечной недостаточностью с низкой фракцией выброса левого желудочка. Архивъ внутренней медицины. 2018;8(2):85-99. doi:10.20514/2226-6704-2018-8-2-85-99.
3. Meta-analysis Global Group in Chronic Heart Failure (MAGGIC). The survival of patients with heart failure with preserved or reduced left ventricular ejection fraction: an individual patient data met analysis. Eur. Heart J. 2012;33(14):1750e7. doi:10.1093/eurheartj/ ehr254.
4. Hummel SL, Pauli NP, Krumholz HM, et al. Thirty-day outcomes in Medicare patients with heart failure at heart transplant centers. Circ Heart Fail. 2010;3(2):244-52. doi:101161/ CIRCHEARTFAILURE109.884098.
5. Drapkina OM, Boytsov SA, Omelyanovskiy VV, et al. Socio-economic impact of heart failure in Russia. Russian Journal of Cardiology. 2021;26(6):4490. (In Russ.) Драпкина О. М., Бойцов С. А., Омельяновский В. В. и др. Социально-экономический ущерб, обусловленный хронической сердечной недостаточностью, в Российской Федерации. Российский кардиологический журнал. 2021;26(6):4490. doi:10.15829/1560-4071-2021-4490.
6. McMurray JJ, Packer M, Desai AS, et al. PARADIGM-HF Investigators and Committees. Angiotensin-neprilysin inhibition versus enalapril in heart failure. N Engl J Med. 2014;371(11):993-1004. doi:10.1056/NEJMoa1409077.
7. Packer M, Anker SD, Butler J, et al. EMPEROR-Reduced Trial Investigators. Cardiovascular and Renal Outcomes with Empagliflozin in Heart Failure. N Engl J Med. 2020;383(15):1413-24. doi:10.1056/NEJMoa2022190.
8. McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, et al. DAPA-HF Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2019 Nov 21;381(21):1995-2008. doi:10.1056/NEJMoa1911303.
9. Bokeria LA, Gudkova RG. Cardiovascular surgery — 2011. Diseases and congenital anomalies of the circulatory system. Thoracic and cardiovascular surgery. 2012;6:24-57. (In Russ.) Бокерия Л. А., Гудкова Р.Г. Сердечно-сосудистая хирургия — 2011. Болезни и врожденные аномалии системы кровообращения. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 2012;6:24-57. EDN RSGNGT.
10. Tolpygina SN, Zagrebelny AV, Chernysheva MI, et al. Long-term survival of patients after cerebrovascular accident with prior coronary artery disease: data from the outpatient
stage of REGION-M registry. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2022;21(8):3288. (In Russ.) Толпыгина С. Н., Загребельный А. В., Чернышева М. И. и др. Отдаленная выживаемость больных, перенесших острое нарушение мозгового кровообращения и имевших ишемическую болезнь сердца по данным амбулаторного этапа наблюдения регистра РЕГИОН-М. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022;21(8):3288. doi:10.15829/1728-8800-2022-3288.
11. Boytsov SA, Shakhnovich RM, Erlikh AD, et al. Registry of Acute Myocardial Infarction. REGION-MI — Russian Registry of Acute Myocardial Infarction. Kardiologiia. 2021;61(6):41-51. (In Russ.) Бойцов С. А., Шахнович Р. М., Эрлих А.Д. и др. Регистр острого инфаркта миокарда. РЕГИОН-ИМ — Российский рЕГИстр Острого иНфаркта миокарда. Кардиология. 2021;61(6):41-51. doi:10.18087/cardio.2021.6.n1595.
12. Chiang CE, Naditch-Brule L, Murin J, et al. Distribution and risk profile of paroxysmal, persistent, and permanent atrial fibrillation in routine clinical practice: insight from the real-life global survey evaluating patients with atrial fibrillation international registry. Circ Arrhythm Electrophysiol. 2012;5(4):632-9. doi:10.1161/CIRCEP.112.970749.
13. Korobov VV, Akberov RF, Sharafeev AZ, Makhmutov RF. Experience in the use of endovascular methods of treatment in patients with coronary heart disease. Kazan Medical Journal. 2006;87(6):423-8. (In Russ.) Коробов В. В., Акберов Р. Ф., Шарафеев А. З., Махмутов Р. Ф. Опыт применения эндоваскулярных методов лечения у больных ишемической болезнью сердца. Казанский медицинский журнал. 2006;87(6):423-8. EDN KZVZGH.
14. Mareev VYu, Fomin IV, Ageev FT, et al. Russian Heart Failure Society, Russian Society of Cardiology. Russian Scientific Medical Society of Internal Medicine Guidelines for Heart failure: chronic (CHF) and acute decompensated (ADHF). Diagnosis, prevention and treatment. Kardiologiia. 2018;58(6S):8-158. (In Russ.) Мареев В. Ю., Фомин И. В., Агеев Ф. Т. и др. Клинические рекомендации ОССН — РКО — РНМОТ. Сердечная недостаточность: хроническая (ХСН) и острая декомпенсированная (ОДСН). Диагностика, профилактика и лечение. Кардиология. 2018;58(S6)8-158. doi:1018087/ cardio.2475.
15. Fomin IV. Chronic heart failure in russian federation: what do we know and what to do. Russian Journal of Cardiology. 2016;(8):7-13. (In Russ.) Фомин И. В. Хроническая сердечная недостаточность в Российской Федерации: что сегодня мы знаем и что должны делать. Российский кардиологический журнал. 2016;(8):7-13. doi:10. 15829/1560-4071-2016-8-7-13.
16. Bassi NS, Ziaeian B, Yancy CW, et al. Association of Optimal Implementation of Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitor Therapy With Outcome for Patients With Heart Failure. JAMA Cardiol. 2020;5(8):948-51.
17. Diaby V, Adunlin G, Montero AJ. Survival modeling for the estimation of transition probabilities in model-based economic evaluations in the absence of individual patient data: a tutorial. Pharmacoeconomics. 2014;32(2):101-8.
