CC BY
16
ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ РАЭЛИЧНЫХ РЕжИМОВ ВВЕДЕНИЯ ИРИНОТЕКАНА У ТРАНСГЕННЫХ МЫШЕЙ, НЕСУЩИХ ГЕН HER2/NEU, С ПЕРЕВИВАЕМОЙ ОПУХОЛЬЮ МОЛОЧНОЙ жЕЛЕЭЫ
В.А. ЧУБЕНКО, А.Н. СТУКОВ, И.В. АНИКИН,
В.Н. АНИСИМОВ, В.М. МОИСЕЕНКО
ФГУ «НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздравсоцразвития РФ, г. Санкт-Петербург Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию, г. Санкт-Петербург
Актуальность. На сегодняшний день, несмотря на создание новых противоопухолевых препаратов, так называемой таргетной терапии, медиана продолжительности жизни больных диссеминированными солидными новообразованиями увеличивается незначительно. Поэтому представляется интересным поиск рациональных режимов введения цитостатиков, учитывая репопуляцию клеток, микроокружение и кинетику роста опухоли.
Цель исследования. Оценить эффективность стандартного и метрономного режима введения иринотекана у трансгенных мышей, несущих ген Нег-2/пеи, с перевиваемой опухолью молочной железы.
Материал и методы. В эксперименте было использовано 30 мышей-самок чистой линии FVB/N, несущих ген рака молочной железы человека HER-2/neu. В возрасте 3 мес всем животным была произведена подкожно в наружный отдел левого бедра перевивка спонтанной опухоли молочной железы и рандомизация на 3 группы: 1) контрольные мыши (п=10); 2) подопытные мыши, которым вводился иринотекан внутрибрюшинно 100 мг/кг 1 раз в неделю № 5 (п=10); 3) подопытные мыши, которым вводился иринотекан внутрибрюшинно 0,9 мг/ кг ежедневно - метрономный режим (п= 10). Два раза в неделю в течение 2 мес производилась оценка динамики объема опухоли и взвешивание животных. В дальнейшем все мыши были прослежены до конца жизни.
Результаты. Стандартный режим введения иринотекана приводил к достоверному уменьшению объема опухоли с 14-го по 31-й
дни эксперимента. При этом максимальное торможение роста было зарегистрировано в 17-й день и составило 73,5 % (р=0,0001). Затем, несмотря на прекращение введения препарата, также наблюдалась тенденция к достоверному уменьшению объема опухоли до 45-го дня опыта. Впоследствии был отмечен ускоренный рост новообразования до значений контрольного объема опухоли, и далее кинетические кривые роста в контрольной группе и на фоне стандартного введения иринотекана практически не различались. Индекс роста опухоли составил 0,77. В группе метрономного введения препарата достоверное различие объемов опухоли наблюдалось практически на всем протяжении эксперимента. Максимальное торможение роста опухоли на фоне лечения было выявлено в 17-й день эксперимента. Индекс роста опухоли составил 0,56. Медиана выживаемости мышей в контрольной группе составила 56 сут, во 2-й группе - 24 сут, в 3-й - 34 сут. Средняя продолжительность жизни между группами статистически не различалась. Максимальная продолжительность жизни мышей наблюдалась в группе метрономного введения иринотекана.
Выводы. Еженедельное введение препарата замедляет рост опухоли только на фоне лечения. Метрономное введение иринотекана во время всего эксперимента приводит к формированию фазы «плато» в кинетике роста опухоли, что теоретически должно было увеличить продолжительность жизни животных. Отсутствие статистически значимых различий в продолжительности жизни, вероятно, связано с токсичностью выбранных режимов введения цитостатика.
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2011. Приложение № 1
