CC BY
19
КОРПОРАТИВНА 1НФОРМАЦ1Я
© Киреева Т. В, Булахова Е.К. УДК 616:211-002-056-08:615 «32»
ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТА ТИГОФАСТ® В ЛЕЧЕНИИ СЕЗОННОГО АЛЛЕРГИЧЕСКОГО РИНИТА
Киреева Т.В., Булахова Е.К.
Днепропетровская государственная медицинская академия, г. Днепропетровск
В yKpai'Hi, як i в усьому cemi, спостер^аеться сттка тенденцiя до зростання алергiчноi патологИ Протягом ocmaHHix 30 роюв алергiчна захворюванкть подвоюеться кожне десятилття. Ще швидше вiдбуваеmьcя зростання самого поширеного прояву алергп - сезонного алергiчного ритту (САР), яким страждае в середньому кожен третш житель планети. Тривале використання препараmiв групи фексофенадину надае можливкть контролювати ва симптоми САР - як гicmамiнзалежнi, так i nрозаnальнi негicmамiнзалежнi. Мета роботи -оцiниmи проmиалергiчну ефективтсть препарату Тигофаст ® (фексофенадин) у дозi 120 мг за здатнктю усувати назальт симптоми сезонного алергiчного ринту: чихання, cвербiж носоглотки, ринорея, закладе-нicmь носа. У до^дження включенi 32 хворих САР вжом вiд 22 до 45 роюв з тривалктю захворювання вiд 2 до 10 роюв. На момент початку спостереження основною скаргою були порушення носового дихання, пароксизмы чихання, ринорея, cвербiж носоглотки i очей. Bci пацiенmи протягом до^дження отримували препарат Тигофаст ® компани Ананта Меджеар (Великобриташя) в дозi 120 мг 1 раз на добу протягом 6 mижнiв. Прово-дилася щоденна оцтка cимnmомiв захворювання за 4-х бальною шкалою. Сумарний показник cимпmомiв розра-ховувався шляхом складання тдекав окремих cимnmомiв i становив максимально 16 балiв. Крiм того, фтсува-лася потреба в назальних деконгестантах i nобiчнi ефекти препарату Тигофаст ®. Результати. Використання препарату Тигофаст ® забезпечуе швидке зменшення cимnmомiв САР - cвербiння, чихання i риноре'1. Вира-жене зменшення назальной обструкцп спостер^алося на 3-й тиждень застосування препарату, що дозволило nацiенmам зменшити потребу в деконгестантах вже на 1-й тиждень л^вання препаратом Тигофаст ® а до 3-го тижня бшьшкть хворих вiдмовилоcя вiд iх застосування повтстю. Результати до^дження тдтверди-ли високу ефективтсть анmигicmамiнного препарату Тигофаст ® в дозi 120 мг для пригтчення назальних cимnmомiв при л^ванш сезонного алергiчного ринту, безпеку i хорошу переносимкть, вiдcуmнicmь серйозних nобiчних ефекmiв, властивих анmигicmамiнним препаратам I та II nоколiнь, високий комплаенс л^вання, який забезпечений уткальною фармакоюнетикою препарату (активний метаболт, тривалий перюд наniввиведен-ня, одноразова добова доза).
Ключовi слова: сезонний алерпчний ришт, чихання, ринорея, свербiж носоглотки, лкування, фексофенадин, Тигофаст ®
В Украине, как и во всем мире, наблюдается устойчивая тенденция к росту аллергической патологии. В течение последних 30 лет, как показывают опубликованные продолжительные наблюдения, аллергическая заболеваемость удваивается каждое десятилетие. Еще быстрее происходит рост самого распространенного проявления аллергии - аллергического ринита (АР). Аллергическим ринитом болеет в среднем каждый третий житель планеты (по данным разных авторов, от 20 до 40 %), причем, за последние 25 лет этот показатель увеличился втрое [5, 6, 9].
Есть данные, что в странах СНГ АР удваивается каждые 3 года. В Украине АР регистрируется у 13%
населения, в т.ч. 3,7 млн (около 8%) страдают сезонным, а 2,3 млн человек (около 5%) круглогодичным АР [7] .
По мнению международной ассоциации, занимающиеся вопросами АР (ARIA), глобальность проблемы АР связана не только с убыстрением темпов роста заболеваемости, но и с социальными факторами в виде снижения качества жизни, способности к обучению и трудовой деятельности, наносимым экономическим ущербом и реальной опасностью трансформации в бронхиальную астму.
В развитии АР участвуют различные биохимические медиаторы (табл.1) [1].
Таблица 1.
Связь между клиническими симптомами, патофизиологическими механизмами и биохимическими медиаторами при аллергическом рините
Симптомы Патофизиологический механизм Медиаторы
Зуд носоглотки Стимуляция нервных окончаний Гистамин, простагландины
Заложенность носа Отек слизистой Гистамин, кининат, лейкотриены LTC4, LTD4, LTE4
Чихание Стимуляция нервных окончаний Гистамин, лейкотриены LTC4, LTD4, LTE4
Ринорея (обильные водянистые выделения из носа) Стимуляция секреции слизи Гистамин - прямое действие и через мускари-новый эффект, лейкотриены LTC4, LTD4, LTE4
Как видно из табл. 1, гистамин участвует в развитии всех симптомов АР, что делает понятной роль антигистаминных препаратов в лечении этого заболевания.
На протяжении более 65 лет после описания первых антигистаминных препаратов (антегран и нео-антегран) [13] не прекращаются поиски «идеальных»
противоаллергических препаратов сосредоточился на Н-гблокаторах гистамина в направлении высокой их селективности (в отсутствии воздействия на Н2 и Н3-рецепторы), что позволило сразу уменьшить побочные эффекты, особенно неприятные в плане воздействия на ЦНС. К настоящему времени в арсенале врача уже имеется 3 поколения Н блокаторов гистамина: «старые» (I поколение) - седативные (супра-стин, диазолин, пипольфен, димедрол и др.), «новые» (II поколение) - неседативные (лоратадин, эбастин, цетиризин, акривастин) и «новейшие» (III поколение) - активные метаболиты препаратов II поколения, не зависящие от метаболитных изменений и связи с ферментными системами, в первую очередь - с цито-хромом Р450 (фексофенадин, дезлоратадин, каребас-тин, левоцетиризин).
Проблема АР широко обсуждалась на заседании 25-го Конгресса Европейской академии аллергологии и клинической иммунологии (EAACI) в Вене (2006 год), где было принято соглашение EAACI/ ARIA, рекомендующее применение антигистаминных препаратов (АГП) II - III поколений всем больным АР (при тяжелом течении дополнительно топические ГКС), а также разработаны требования к современным АГП:
— способность селективно блокировать Н1 -рецепторы;
— отсутствие взаимодействия с другими лекарственными веществами и продуктами питания, а также влияния на интерстинальный транспорт протеинов;
— отсутствие взаимодействия с цитохромом Р450 ЗА ( CYP 3A);
— отсутствие седативного эффекта и токсических реакций, возможность назначения при сопутствующей патологии;
— быстрота наступления эффекта и длительность действия, позволяющая принимать препарат 1 раз в сутки;
— отсутствие тахифилаксии [2] .
Всем вышеперечисленным требованиям в полной мере отвечает фексофенадин - активный метаболит неседативного препарата II поколения терфенадина, лишенный присущего последнему блокирующего действия на К+-токи и запаздывания реполяризации желудочков с удлинением интервала QT. То есть, фексофенадин, сохраняя высокую Н1 -блокирующую способность, не имеет аритмогенных кардиотоксиче-ских эффектов своего предшественника. Эффективность и безопасность фексофенадина многократно подтверждена разными исследованиями [6, 7, 1, 2, 15, 14].
Однако, гистамин, являясь ведущим медиатором в возникновении симптомов зуда, ринореи и чихания, характерных для САР в начале его развития, утрачи-
в смысле эффективности и безопасности блокаторов гистаминовых (Н) рецепторов. В 1966 году были получены доказательства гетерогенности рецепторов к гистамину и выделены Н1- и Н2-рецепторы [11, 12], позже описаны Нз - рецепторы гистамина (табл. 2) [10]
Таблица 2.Основные эффекты рецепторов гистамина
вии аллергена, когда основным симптомом, ухудшающим качество жизни, становится блокада носового дыхания (назальная обструкция). Многие исследователи отмечают низкую эффективность Н1 -блокаторов при этом симптоме. Заложенность носа развивается в результате усиления секреции слизи и отека, и главная роль здесь принадлежит уже не гис-тамину, а эозинофилам и эпителиальным клеткам, выделяющим другие медиаторы и формирующим каскадные реакции иного патогенеза. Вырабатываемые ими цитокины и хемокины обеспечивают персистиро-вание эозинофилов, их избирательную активацию и продолжительную длительность жизни, дополнительную наработку интерлейкинов ( !1_-4,-5,-8, ОМ-ОЭМ) и молекул клеточной адгезии (1САМ-1). Это, в свою очередь, усиливает инфильтрацию слизистой оболочки тучными клетками, базофилами и эозинофилами, запуская новый каскад выброса медиаторов и поддерживая, таким образом, аллергическое воспаление.
Понимание описанных патогенетических особенностей дает ответ на вопрос, почему антигистамин-ные препараты не избавляют от заложенности носа и почему требуется обычно применение топических ГКС для ликвидации этого симптома.
Учитывая, что в Юго-Восточном регионе Украины наиболее распространен САР, вызванный пыльцой амброзии и циклохены, экспозиция аллергенов которых превышает 2 месяца (с середины июля до октября), то хотелось бы иметь возможность с помощью длительного применения одного препарата контролировать все симптомы САР-гистаминзависимые и противовоспалительные негистаминзависимые. Такую возможность может предоставить фексофенадин судя по ряду исследований о противовоспалительном его действии [1, 6, 3, 9].
В настоящее время на фармацевтическом рынке имеется несколько препаратов фексофенадина. В сложившихся кризисных экономических условиях врачу приходится давать рекомендации с учетом возможности проведения полного курса лечения при оптимальном соотношении качества препарата, эквивалентного по уровню эффективности и безопасности, с его стоимостью. По нашим наблюдениям, таким критериям соответствует препарат Тигофаст8, представленный в Украине компанией «Ананта Медикеар» (Великобритания).
Целью настоящей работы явилась оценка влияния препарата Тигофаст® на эффективность лечения САР и ,в частности, его влияние на такое проявление аллергического воспаления, как назальная обструкция.
Тип рецептора Эффекты стимуляции
Н1 Сокращение гладкой мускулатуры, зуд, повышение проницаемости сосудов
Н2 Желудочная секреция HCl, увеличение секреции слизи, торможение секреции гистамина из ба- зофилов.
Нз Торможение высвобождения и синтеза гистамина в нервной системе, торможение передачи возбуждения в симпатической нервной системе
Таким образом, к началу 90-х годов ХХ века поиск вает главную роль при продолжающемся воздейст-
Материалы и методы
Критерием отбора являлась доказанная этиологически значимая сенсибилизация к пыльце амброзии, циклохены, лебеды, полыни, подсолнечника и луговых злаков.
В исследование не включали больных с назальной обструкцией при искривлении носовой перегородки, хроническом гипертрофическом рините и синусите, полипозе носа и придаточных пазух. В соответствии с указанными критериями были отобраны 32 больных САР (женщин и мужчин) в возрасте от 22 до 45 лет с длительностью заболевания от 2 до 10 лет. На момент начала наблюдения основной жалобой было нарушение носового дыхания (100%), пароксизмы чихания отмечались в 60 % случаев, ринорея -около 70%, зуд носоглотки и глаз около 80 %.
Всем больным проводилась передняя риноскопия (осмотр ЛОР-врача), цитологическое исследование мазков-отпечатков слизистой оболочки носа с подсчетом эозинофилов в назальном секрете, а также ри-номанометрия на аппарате - риноманометр «Master-Screen Rhino», производитель ERICH JAEGER GmbH (рис.1).
Рис.1. Риноманометр MasterScreen Rhino.Производитель «ERICH JAEGER GmbH» (GERMANY)
Методика выполнения риноманометрии
Одна половина носа закрывается специальным латексным наконечником, и пациент дышит в маску
Оценка симптомов АР при
прибора на протяжении 1 минуты. Затем закрывается другая половина носа и исследование повторяется. При этом аппарат определяет сколько воздуха проходит через каждую половину носа в отдельности за единицу времени и печатает соответствующий график. В норме через полость носа проходит от 500 до 800 кубических сантиметров воздуха в секунду при стандартном давлении 150 Па (рис.2).
Рис.2. Выполнение риноманометрии
Тигофаст® в дозе 120 мг 1 раз в сутки на протяжении 6 недель получали 32 пациента. Допускалось использование деконгестантов, потребность фиксировалась в «дневниках самонаблюдения» наряду с ежедневной оценкой симптомов заболевания.
Оценка эффективности симптомов выполнялась по 4-бальной шкале: 0 баллов - симптомов нет, 1 -слабо выражены (симптом имеется, но не причиняет беспокойства), 2 - умеренно выражены (причиняет беспокойство, но не влияет на сон и повседневную активность), 3 - сильно выражен (снижение работоспособности и качества жизни за счет нарушения сна и повседневной активности). Суммарный показатель симптомов рассчитывался путем сложения индексов отдельных симптомов и составлял максимально 16 баллов. Кроме того, фиксировалась потребность в назальных деконгестантах и побочные действия препарата Тигофаст®.
Результаты и их обсуждение
Анализ «дневников самонаблюдения» показал редукцию всех симптомов САР (табл 3.).
Таблица 3.
нии препаратом Тигофаст® (ведение дневника пациентом)
Недели Чихание Зуд носоглотки Ринорея Заложенность носа Суммарный показатель Прием деконгестантов в сутки
0 3 3 4 4 14 6
1 1 2 2 3 8 3
2 1 1 2 2 6 2
3 1 1 1 2 5 1
4 0 0-1 1 2 4 0-1
5 0 0 0-1 1-2 2 0-1
6 0 0 0 1 1 0
Затруднение носового дыхания являлось основным симптомом у всех больных и имело максимальный балл интенсивности. Другие симптомы были незначительно слабее и реже. Деконгестанты до лечения ежедневно употребляли все больные по 5-6 раз в сутки (в том числе ночью).
При лечении препаратом Тигофаст® симптомы зуда и чихания уменьшились уже на 1 неделе лечения, на 2 неделе исчезла или заметно уменьшилась ринорея. Самая слабая динамика в начале лечения отмечалась в отношении назальной обструкции. К концу 1 недели она уменьшилась на 20-25%, на 2 не-
деле - до 40%, на 3 неделе - до 65-70%, на 4 неделе - 78-80%, 5-6 неделях более 90%. Потребность в деконгестантах уменьшилась уже на 1 неделе лечения препаратом Тигофаст® ®, а к 3 - большинство больных отказалось от их применения полностью.
При объективном осмотре (передней риноскопии) до лечения отмечалась у всех больных отечность слизистой, сужение носовых ходов вплоть до полной обструкции набухшей слизистой и обильным вязким или пенистым белым секретом, цианотично-серый цвет оболочек носовых раковин с характерной пятнистостью (пятна Воячека). После лечения риноскопи-
ческая картина улучшилась за счет исчезновения отека и железистого секрета в носовых ходах, а также уменьшения цианоза слизистых оболочек.
В мазках-отпечатках уменьшилось количество эо-зинофилов (рис.3), что также подтверждает уменьшение аллергического воспаления.
16п 14121086 4 2 0
Ж
□ количество эозинофилов
1
-Г
до лечения
после лечения
Рис. 3. Количество эозинофилов в назальном секрете
Рис 4 А
Рис. 4 Б
Рис.4. Примеры измерений у 2х пациентов с нарушением проходимости: А - до возобновления проходи мости, Б - после
терапии в течение 4-х недель
При риноманометрии после 6 недель лечения показатель увеличился на 27-44% ( рис.4).
В группе больных, принимавших препарат Тигофаст® в течение 4 недель, после отмены препарата возобновилась потребность в назальных деконгестантах, но не более 2 раз в сутки. Это дает основание для рекомендации более длительного приема препарата Тигофаст® при обострении, не менее 6 недель. Побочных эффектов при 6-недельном лечении отмечено не было.
Результаты проведенного исследования показали эффективность и хорошую переносимость препарата Тигофаст® в дозе 120 мг 1 раз в день при 6 недельной терапии САР. Положительная динамика симптомов отмечалась с 1 недели и касалась всех симпто-
мов САР, в том числе, назальной обструкции. Это особенно важно при длительном течении САР, характерного для Юго-Востока Украины амброзийного варианта с экспозицией сильнейшего из аллергенов в течение двух и более месяцев.
Полученные данные согласуются с результатами исследований эффективности фексофенадина при круглогодичном АР [12, 13]. Таким образом, наши клинические наблюдения показывают, что препарат Тигофаст® в полной мере соответствует всем параметрам эффективности и безопасности фексофена-дина и кроме антигистаминного имеет противовоспалительное действие. Большинство симптомов САР редуцируются на 1 неделе лечения, однако назальная обструкция уменьшается постепенно и требует
для полного устранения не менее 4-6 недельного лечения при невозможности разобщения с аллергеном (элиминации).
Выводы
«Новейший» антигистаминный препарат III поколения Тигофаст® (фексофенадин), представленный на рынке компанией «Ананта Медикеар» (Великобритания), соответствует всем требованиям, которые предьявляются к современным препаратам для лечения аллергии. Это обеспечивается тем, что препарат является активным метаболитом, лишенный побочных действий, которые присущи антигистаминным препаратам предшествующих поколений. Тигофаст® является селективным, неседативным, некардиоток-сичным антигистаминным препаратом.
Таким образом, настоящее исследование позволило подтвердить:
- высокую эффективность препарата Тигофаст® в качестве антигистаминного препарата в дозе 120 мг для подавления назальных симптомов при лечении сезонного аллергического ринита;
- безопасность и хорошую переносимость, отсутствие серьезных побочных эффектов, присущих антигистаминным препаратам I и II поколений;
- высокий комплаенс лечения, который обеспечен уникальной фармакокинетикой препарата (активный метаболит, длительный период полувыведения, однократная суточная доза).
Литература
Гущин И.С. Антигистаминные препараты (пособие для врачей) - М., 2000. - 55 с. Зайков С.В. Едины ли подходы к диагностике и лечению аллергического ринита в Украине и странах ЕС? // Knirn-чна iмунологiя. Алерголопя. 1нфектолопя. - 2007. - №2 (07). - С.12-16
Summary
3. Зайков С.В. Антигистаминные и неантигистаминные эффекты антигистаминных препаратов // Кл^чна iмуноло-пя. Алерголопя. 1нфектолопя. - 2008. - №5 (16). - С.16-21
4. Моисеев С.В. Фексофенадин - новый блокатор Нг рецепторов // Аллергология - 2001. - № 2 - С.36-39
5. Первый международный аллергологический саммит в Украине // Кл^чна iмунологiя. Алерголопя. 1нфектолопя.
- 2009 - №4 (23). - С.58-60
6. Пухлик Б.М. Аллергический ринит. Поллиноз // Новости медицины и фармации. - 2006. - №05 (187) - С.16-17
7. Пухлик Б.М. Актуальн проблеми алергологп в УкраТн // КлУчна iмунологiя. Алерголопя. 1нфектолопя. - 2006. -№1.- С.10-12
8. Черняк Б.А., Цатадаева Е.Б., Бобрышева Е.А., Воржева И.И. Эффективность фексофенадина в лечении больных аллергическим круглогодичным ринитом // Аллергология.
- 2001. - С. 7-11
9. Чучалин А.Г. Стратегия профилактики аллергии и бронхиальной астмы // Астма.ги. - 2001. - С.2-5
10. Arrang J.M., Garbarg M., Lancelot J.- C.et al.Higly potent and selective ligand for histamine H 3 receptors // Nature-1987. - V.327- Р.117-123
11. Ash A.S.F., Schild H.O. Receptors mediating some actions of histamine // Br. J.Pharmacol. - 1996. - V.27.- Р.427-439
12. Black J.W., Duncan W.A., Durant G.J. et al. Definition and antagonism of histamine H2-receptors // Nature-1972. -V.236 - Р.385-390
13. Halpern B.N. Les antihistaminiques de synthese: essal de-himiotherapie des etats allergiques // Arch. Int. Pharmacolyn Ther.,1942. - V.68. - Р.339-345
14. Lawrence M. DuBuske. Клиническое сравнение антагонистов H-i-рецепторов // Имунология и аллергология. -1999. - № 1-2. - С.4-8
15. Meeves S.G., Appajosyuba S. Профиль эффективности и безопасности фексофенадина гидрохлорида - уникального лекарственного препарата из группы блокаторов Н1-рецепторов // Здоров'я УкраТни - 2008. - №13-14 - С.39-42
EFFICIENCY ASSESSMENT OF MEDICAMENT TIGOFAST® IN TREATMENT OF SEASONAL ALLERGIC RHINITIS T. V. Kireyeva, Ye. K. Bulakhova
Key words: seasonal allergic rhinitis, fexofenadine, Tigofast ®
In Ukraine, as well as throughout the world, there is a steady tendency of allergic diseases increase. During last 30 years the incidence of allergic doubles every decade. There is an obvious increase of the most widespread manifestation of allergy - seasonal allergic rhinitis (SAR) which affects on average every third inhabitant of the planet. Prolonged use of drugs of fexofenadine group provides the opportunity to control the symptoms of SAR - such as histamine dependant, as well as proinflammatory non-histamine dependant. The aim of the research was to assess the effectiveness of the drug Tigofast ® (fexofenadine) at dose of 120 mg in relieving nasal symptoms of seasonal allergic rhinitis: sneezing, nasal itching, rhinorrhea, nasal congestion. The research included 32 patients with SAR at the age of 22 to 45 years with disease duration from 2 to 10 years. At the beginning of the observation the main complaint was a violation of nasal breathing, the paroxysms of sneezing, rhinorrhea, itchy nose, throat and eyes. All patients during the study received the drug Tigofast ® of company Ananta Medicare (UK) at a daily dose of 120 mg during 6 weeks. Daily evaluation of symptoms on a 4-point scale was performed.The overall rate of symptoms was calculated by adding the indices of individual symptoms and accounted for a maximum of 16 points. In addition, the demand in nasal decongestants and side effects of the drug Tigofast ® was recorded. The use of Tigofast ® provides rapid decrease in SAR symptoms -itching, sneezing and rhinorrhea. Pronounced decrease of nasal obstruction was observed in the third week of the use of drug, allowing patients to reduce the decongestants need already in the first week of treatment with Tigofast ® ®, and by the third week - most of the patients refused to take the medicine. The research confirmed the high efficiency of antihistamine Tigofast ® at dose of 120 mg for suppression of nasal symptoms in the treatment of seasonal allergic rhinitis, safety and high tolerability, no serious side effects inherent to antihistamine drugs I and II generation, high treatment compliance, which is provided by unique pharmacokinetics of the drug (active metabolite, long half-life, single daily dose).
Ministry of Public Health of Ukraine
Dnipropetrovsk State Medical Academy, Dnipropetrovsk
Mamepiaл надшшов до редакцИ 04.11.2010 р.
