CC BY
25
УДК 615.273.5:616.36-089
DOI: https://doi.org/10.17816/PAVL0VJ108094
Оценка эффективности новых образцов местных кровоостанавливающих средств на основе хитозана после резекции печени в эксперименте
В . А. Липатов1, Э . В . Фрончек2, А. Ю . Григорьян1, Д. А. Северинов1Н, М . Д. З . Наимзада1, Л. Ю . Закутаева1
1 Курский государственный медицинский университет, Курск, Российская Федерация;
2 Эверс Груп Рус, Москва, Российская Федерация
АННОТАЦИЯ
Введение. Хитозановые местные кровоостанавливающие средства являются наиболее перспективными в связи с эффективной остановкой кровотечения, дополнительными свойствами (например, антибактериальное действие) и стимулированием регенерации . Продолжают разрабатываться их новые формы для различных типов повреждения органа .
Цель. Оценить гемостатическое действие новых образцов местных кровоостанавливающих средств на основе хитозана на модели резекции печени
Материалы и методы. Эксперимент in vivo выполнен на 60 белых крысах-самцах породы Вистар массой 200-250 г . Животные были разделены на 4 группы исследования по 15 животных соответственно в зависимости от вида кровоостанавливающего средства и дополнительного введения антикоагулянта, усиливающего кровотечение В качестве материалов исследования использовали губку гемостатическую коллагеновую (контрольные группы — № 1.1 и № 1. 2), а также новые образцы кровоостанавливающих средств на основе хитозана — Хитокол-Гемо® (ООО Эверс, Россия) . Крысам под общим обезболиванием производили срединную лапаротомию После чего проводили гепатопексию путем рассечения серповидной связки печени, между диафрагмой и левой долей печени помещали марлевую турунду, которая оттесняла последнюю в рану . Затем под левую боковую долю печени подводили стерильную марлевую салфетку с известной массой и выполняли резекцию указанной доли, отступив от её края 10 мм . Кровотечение останавливали наложением тестируемых материалов Оценивали массу кровопотери (гравиметрические показатели) и время кровотечения Для определения достоверности отличий применяли непараметрический критерий Манна-Уитни .
Результаты. У животных, которым не проводилось введение антикоагулянтов до моделирования травмы печени, статистически значимые отличия обнаружены только в случае сравнения такого показателя, как увеличение массы образца после пропитывания кровью, в процентах Причем значение данного показателя в группе с использованием губки гемостатической коллагеновой (2262,9) в три раза больше, чем значения в группе с применением средства кровоостанавливающего Хитокол-Гемо® (722,7) p = 0,000003. Отличия между группами на фоне гепаринотерапии имеют схожий характер (p = 0,000003) .
Заключение. Гемостатическое действие образца средства кровоостанавливающего Хитокол-Гемо® подтверждено в остром эксперименте на модели раны печени у крыс на основании измерения показателей массы кровопотери, массы крови, впитанной образцом, а также скоростью остановки кровотечения Вероятно, данное кровоостанавливающее действие обеспечивается за счет позитивных физико-химических характеристик (пористой структуры, соотношения строма/поры) и состава средства .
Ключевые слова: хитозан; коллаген; гемостатическая активность; кровоостанавливающие средства; полимерные губки; печень, кровотечение
Для цитирования:
Липатов В.А., Фрончек Э.В., Григорьян А.Ю., Северинов Д.А., Наимзада М.Д.З., Закутаева Л.Ю. Оценка эффективности новых образцов местных кровоостанавливающих средств на основе хитозана после резекции печени в эксперименте // Российский медико-биологический вестник имени академика И. П. Павлова. 2023. Т. 31, № 1. С. 89-96. D0I: https://doi.org/10.17816/PAVL0VJ108094
Рукопись получена: 21. 05 . 2022
Рукопись одобрена: 29 . 08 . 2022
Опубликована:31. 03 . 2023
© Эко-Вектор, 2023 Все права защищены
DOI: https://doi.org/10.17816/PAVL0VJ108094
Evaluation of Effectiveness of New Samples of Chitosan-Based Local Hemostatic Agents After Liver Resection in Experiment
Vyacheslav A. Lipatov1, Eduard V. Fronchek2, Arsen Yu. Grigor'yan1, Dmitriy A. Severinov1^, M . David Z . Naimzada1, Lyudmila Yu . Zakutayeva1
1 Kursk State Medical University, Kursk, Russian Federation;
2 Evers Group Rus, Moscow, Russian Federation
ABSTRACT
INTRODUCTION: Chitosan-based local hemostatic agents are most promising in terms of effective stoppage of bleeding, additional properties (for example, antibacterial effect) and stimulation of regeneration . New forms of them are being developed for different types of organ damage
AIM: To evaluate the hemostatic effect of samples of new chitosan-based local hemostatic agents on a liver resection model
MATERIALS AND METHODS: An in vivo experiment was performed on 60 white male rats of Wistar line of 200 g-250 g mass . The animals were divided to 4 study groups of 15 animals, respectively, depending on the kind of hemostatic agent and additional introduction of an anticoagulant that enhanced bleeding As study materials, hemo-static collagen sponge (control groups No . 1.1 and 1. 2) and also samples of new chitosan-based hemostatic agents — Chitocol-Hemo® (Evers, Russia) were used . The rats under general anesthesia underwent midline laparotomy followed by laparopexy by dissecting the falciform ligament of the liver and placement of a gauze turunda between the diaphragm and the left liver lobule with displacement of the latter into the wound . After this, a sterile gauze turunda of the known mass was placed under the left lateral lobe of the liver, and resection of this lobe was performed at 10 mm distance from the edge The bleeding was stopped by application of the tested materials The mass of blood loss (gravimetric parameters) and the time of bleeding were evaluated The reliability of the differences was determined using nonparametric Mann-Whitney test .
RESULTS: In animals that were not administered the anticoagulant before modeling of the liver trauma, statistically significant differences were found only in such parameters as increase in the sample mass after impregnation with blood, in percent . Here, the value of this parameter in the group with use of hemostatic collagen sponge (2262 . 9) was three times that in the group using hemostatic Chitocol-Hemo® (722 . 7) p = 0 . 000003 . The differences between the groups with heparin therapy were of similar character (p = 000003) .
CONCLUSION: The hemostatic effect of the sample of Chitocol-Hemo® hemostatic agent was confirmed in an acute experiment on a model of liver injury in rats on the basis of measurement of the mass of blood lost, of blood absorbed by the sample, and also of bleeding time This hemostatic effect is probably provided due to positive physicochemical characteristics (porous structure, stroma/pores ratio and composition of the agent .
Keywords: chitosan; collagen; hemostatic activity; hemostatic agents; polymer sponges; liver; bleeding
For citation:
Lipatov VA, Fronchek EV, Grigor'yan AYu, Severinov DA, Naimzada MDZ, Zakutayeva LYu. Evaluation of Effectiveness of New Samples of Chitosan-Based Local Hemostatic Agents After Liver Resection in Experiment. I. P. Pavlov Russian Medical Biological Herald. 2023;31(1):89-96. DOI: https://doi.org/10.17816/PAVL0VJ 108094
Received: 21. 05 . 2022 Accepted: 29 . 08 . 2022 Published: 31. 03 . 2023
e c o • v e c t o r cc) Eco-Vector, 2023
All rights reserved
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АК — антикоагулянт
МКС — местные кровоостанавливающие средства
ВВЕДЕНИЕ
Массивное кровотечение является одной из ведущих причин высоких показателей летальности (40%-50%) травм паренхиматозных органов брюшной полости . Стабильный гемостаз является ключевой проблемой в таких неотложных ситуациях . Современное развитие биотехнологии и биоматериалов привело к значительному увеличению различных вариантов местных кровоостанавливающих и ранозаживляющих средств [1, 2]. На рынке изделий медицинского назначения доступно несколько коммерческих составов, обладающих кровоостанавливающими и ранозаживляющими свойствами, включая биотерапевтические средства, а также биополимеры по отдельности или в комбинации, такие как фибриноген, тромбин, кофакторы, хитозан, целлюлоза, альгинаты и т . д . [3, 4] .
После целлюлозы хитин является вторым наиболее богатым биополимером и обычно встречается в бесхребетных существах, таких как раковины моллюсков или кутикулы насекомых, оболочки некоторых грибов, делители зеленых клеток роста и дрожжи . Хитин и хи-тозан являются биосовместимыми полимерами, однако есть несколько подтверждений того, что хитозан более цитосовместим in vitro, чем хитин [5, 6].
Хитозан широко используется в биомедицинских и фармацевтических целях из-за его низкой токсичности, обладает превосходными кровоостанавливающими свойствами благодаря положительным зарядам на своей поверхности Хитозан представляет собой линейный полукристаллический полисахарид, который можно получить путем частичного деацетилирования природного полимера — хитина; деацетилирован-ный хитин должен содержать не менее 60% остатков D-глюкозамина [7]. Молекулярная масса хитозана обычно составляет от 300 кДа до 1000 кДа в зависимости от источника и препарата . Когда количество
Таблица 1. Характеристика материалов исследования
положительных зарядов увеличивается, увеличивается связь между клетками и хитозаном, что улучшает биосовместимость. Тем не менее до настоящего времени не описано то, как молекулярная масса хитозана влияет на гемостатическую активность материалов [8].
Широкая доступность материала и такие характеристики, как высокая биосовместимость, противовоспалительное, регенераторное действие и антимикробные свойства, экономическая эффективность, побуждают исследователей заняться поиском новых комбинаций материалов (многокомпонентных составов и композиций) с включением хитозана в качестве матрицы-носителя, которые могли бы останавливать кровотечение без вероятных побочных эффектов [9] .
Хитозановые местные кровоостанавливающие средства (МКС) наиболее перспективны в связи с эффективной остановкой кровотечения и позитивными дополнительными свойствами, такими как антибактериальное действие (основывается на отрицательных зарядах молекул, которые взаимодействуют с мембранами бактерий, повышают их проницаемость; связывает ДНК бактерий, препятствует синтезу РНК) и стимулирование регенерации Разработаны такие формы МКС на основе хитозана, как пены, губки, пленки и др , которые могут быть использованы в различных отраслях хирургии в зависимости от типа повреждения органа [10].
Цель — оценить гемостатическое действия новых образцов местных кровоостанавливающих средств на основе хитозана на модели резекции печени
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В качестве материалов для экспериментального исследования были использованы образцы МКС на основе природных, способных к биодеградации, высокомолекулярных полимеров хитозана и коллагена (табл 1)
Наименование Губка гемостатическая коллагеновая Средство кровоостанавливающее «Хитокол-Гемо»,стерильное
Производитель ЗАО ФНПЦ «Белкозин», Россия ООО «Эверс», Россия
Состав 1 г препарата содержит коллаген, субстанцию — раствор 2% — 49 г (0,98 г сухого коллагена), нитрофурал — 0,0075 г, борную кислоту — 0,0125 г Хитозан с концентратом коллоидного серебра
Варианты исполнения Высокопористые пластины 50 х 50 мм, 90 х 90 мм толщиной 7-13 мм Высокопористые пластины размером от 5 мм х 9 мм до 420 мм х 300 мм, толщиной 5 мм и 8 мм
Исследование выполнено в стерильных условиях операционного блока лаборатории экспериментальной хирургии и онкологии Научно-исследовательского института экспериментальной медицины при Курском государственном медицинском университете с соблюдением международных и отечественных норм гуманного обращения с лабораторными животными: Директива 2010/63/Еи Европейского Парламента и Совета Европейского союза от 22 сентября 2010 г . по охране животных, используемых в научных целях, приказ Минздрава России № 199н от 01 апреля 2016 г . «Об утверждении правил надлежащей лабораторной практики», приказ Министерства здравоохранения СССР № 755 от 12 августа 1977 г. «О мерах по дальнейшему
Под общей ингаляционной анестезией (концентрация изофлюрана во вдыхаемой газовой смеси — 3%, поток воздуха — 0,4 л/мин) после стандартной трехкратной обработки операционного поля крысам производили срединную лапаротомию; для наилучшей визуализации и доступа к печени брюшную стенку рассекали поперек на 1 см в каждую сторону от срединного разреза . После этого проводили гепатопексию путем рассечения серповидной связки печени, между диафрагмой и левой долей печени помещали марлевую турунду, которая оттесняла последнюю в рану. Затем под левую боковую долю печени подводили стерильную марлевую салфетку с известной массой и выполняли резекцию указанной доли, отступив от её края 10 мм (размеры резецированного фрагмента « 10 х 10 х 5 мм (рис . 1) .
На кровоточащую поверхность накладывали тестируемые МКС размером 20 х 10 мм с известной массой, причем в случае исследования образцов Хитокол-Гемо® выполнялось наложение двух слоев образца, так как толщина губки гемостатической коллагеновой была больше практически в 2 раза Причем при использовании МКС на основе хитозана следовали рекомендациям по использованию таких средств, а именно: продолжительная компрессия в течение 2-х минут (чего было достаточно для полной остановки кровотечения) [12] .
Оценивали массу кровопотери, время остановки кровотечения . Массу кровопотери (т) определяли
совершенствованию организационных форм работы с использованием экспериментальных животных» [11] .
Эксперимент in vivo выполнен на 60 белых крысах-самцах породы Вистар массой 200 г-250 г . Для исследования отбирали животных без внешних признаков заболевания, прошедших карантин в виварии Курского государственного медицинского университета . Все животные содержались в одинаковых условиях на стандартном пищевом рационе .
Животные были разделены на 4 группы исследования по 15 животных соответственно в зависимости от вида МКС и дополнительного введения антикоагулянта (АК; гепарин 0,3 мл в разведении 1:9 подкожно за 30 минут до начала операции), усиливающего кровотечение (табл . 2) .
гравиметрическим методом по Е . М . Левитэ с помощью электронных аналитических весов AND GH-252 (A & D Company Limited, Япония) как разницу в массе тестируемого материала до операции (m,, г) и после (m2, г) его пропитывания кровью . Также проводили пересчет указанных параметров в проценты для наглядного отображения полученных результатов . Время остановки кровотечения (t, с) регистрировали визуально .
В качестве программной среды использовали программу Statistica 13 (Dell Software Company, Round Rock, США) и программный пакет Microsoft Excel 2010 (США) . При обработке полученных данных, учитывая, что большинство распределений было негауссовским, определяли такие показатели описательной статистики, как медиана (Me), 25% и 75% квартили [Q25; Q75], Ввиду небольших размеров выборки в экспериментальных группах исследования (n < 30) при выполнении расчетов было принято решение в качестве основной методики определения уровня статистической значимости отличий использовать непараметрический критерий Манна-Уитни . Считали допустимой для экспериментальных медико-биологических исследований ошибку 5% (уровень p < 0,05).
РЕЗУЛЬТАТЫ
У животных, у которых не проводилось введение АК до моделирования травмы печени, статистически
Таблица 2. Распределение лабораторных животных по группам исследования
Тестируемый образец Группа исследования n
Губка гемостатическая коллагеновая № 1.1 — Коллаген 15
№ 1.2 — Коллаген + АК* 15
Средство кровоостанавливающее Хитокол-Гемо® № 2.1 — Хитозан 15
№ 2.2 — Хитозан + АК* 15
Примечание: * — животным перед моделированием травмы печени проводилось введение гепарина
Рис. 1. Ход операции: А — животное фиксировано в положение на спине: показано операционное поле; Б — осуществлен доступ в брюшную полость; В — рассечение серповидной связки; Г — введена марлевая турунда; Д — в лапаротомную рану выведена доля печени; Е — момент нанесения травмы.
значимые отличия обнаружены только в случае сравнения такого показателя, как «увеличение массы образца после пропитывания кровью» . Причем значение данного показателя в группе с использованием губки гемостатической коллагеновой в три раза больше,
чем значения в группе с применением средства кровоостанавливающего Хитокол-Гемо® . Иных значимых отличий тестируемого материала с уже используемым в клинической практике средством нами не было обнаружено (табл . 3, 4) .
Таблица 3. Динамика исследуемых показателей при использовании контрольного и опытного образца местных кровоостанавливающих средств, Ме [25; 75], п = 15
Параметры Губка гемостатическая коллагеновая (контроль) Средство кровоостанавливающее Хитокол-Гемо® P
Масса крови, впитанной образцом, г 0,402 [0,35; 0,52] 0,401 [0,36; 0,76] 0,507
Увеличение массы образца, % 2262,9 [2026,09; 2670,09] 722,7 [607,46; 1 138,55] 0,000003
Масса крови, впитанной салфеткой, г 2,14 [1,91; 2,62] 2,13 [1,44; 2,86] 0,59
Общая масса кровопотери, г 2,65 [2,31; 3,14] 2,54 [1,72; 3,51] 0,648
Масса крови, впитанной образцом, % 16,52 [12,25; 19,65] 18,95 [14,76; 23,56] 0,081
Продолжительность кровотечения, с 90 [82; 97] 90 [74; 95] 0,619
Таблица 4. Динамика исследуемых показателей при использовании контрольного и опытного образца местных кровоостанавливающих средств на фоне гепаринотерапии, Ме [25; 75], п = 15
Параметры Губка гемостатическая коллагеновая (контроль) Средство кровоостанавливающее Хитокол-Гемо® p
Масса крови, впитанной образцом, г 0,37 [0,3; 0,42] 0,41 [0,28; 0,51] 0,32
Увеличение массы образца, % 1890,28 [1559,81; 2360,66] 777,15 [527,37; 919,07] 0,000003
Масса крови, впитанной салфеткой, г 2,06 [1,61; 2,64] 2,62 [1,96; 2,88] 0,12
Общая масса кровопотери, г 2,44 [1,92; 2,96] 3,06 [2,23; 3,35] 0,11
Масса крови, впитанной образцом, % 15,71 [11,78; 16,87] 14,7 [12,18; 15,63] 0,51
Продолжительность кровотечения, с 110 [88; 120] 101 [94; 103] 0,51
У животных, у которых проводилось введение АК до моделирования травмы печени, статистически значимые отличия также обнаружены только в случае сравнения значений показателя «увеличение массы образца после пропитывания кровью». Следует отметить, что во всех четырех группах показатель «масса крови, впитанной образцом» был одинаковый (без статистически значимых различий) . Отличия между группами сравнения имеют схожий характер с группами исследования без введения антикоагулянтов . Так, значение в группе с использованием губки гемостатической кол-лагеновой в 2,4 раза больше, чем значение в группе с применением средства кровоостанавливающего Хи-токол-Гемо® .
ОБСУЖДЕНИЕ
В данной работе предпринята попытка сравнительной оценки гемостатического действия образцов кровоостанавливающих аэрогелей (губок) на основе химически модифицированных биополимеров природного происхождения: животного белка — микрофибриллярного коллагена и катионогенного полисахарида, получаемого из хитиновых панцирей ракообразных (хитозана) [13].
Выявленные изменения подчеркивают высокую впитывающую способность гемостатической коллаге-новой губки, что можно объяснить разницей в толщине с тестируемым образцом средства кровоостанавливающего Хитокол-Гемо® . Однако отсутствие значимых отличий по остальным показателям подчеркивает высокую эффективность тестируемого средства, практически не уступающую используемым в клинической практике аналогам Вероятно, его эффект обеспечивается за счет позитивных физико-химических характеристик (пористой структуры, соотношения строма/поры) и состава средства (это обусловлено разницей взаимодействия с форменными элементами крови) К особенностям применения можно отнести варианты наложения нескольких слоев Хитокол-Гемо®
и продолжительную компрессию (не менее 2-х минут) для достижения наилучшего гемостатического действия .
Такая работа особенно важна в связи с многочисленными публикациями о различии механизмов гемостаза для МКС на основе коллагена, который является матрицей для активации тромбоцитов, агрегации и образования тромбов (Белозерская Г . Г . , 2006; Achneck H . E . , 2010), и на основе хитозана, который индуцирует гемостаз через прямое ионное взаимодействие с эритроцитами посредством аминогрупп и агрегации, активации тромбоцитов, а также активирует II и III факторы свертывания [14] . Помимо этого, доказано, что хитозан одновременно ускоряет первичный сосудисто-тромбо-цитарный гемостаз и усиливает заключительную стадию процесса свертывания крови, значительно повышая степень полимеризации фибрина [15] .
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Гемостатическое действие Хитокол-Гемо® было подтверждено в остром эксперименте на модели раны печени у крыс на основании измерения показателей массы кровопотери, массы крови, впитанной образцом, а также скоростью остановки кровотечения
Полученные результаты позволяют говорить о том, что новое гемостатическое средство на основе хито-зана не уступает внедренным в клиническую практику аппликационным кровоостанавливающим изделиям, таким как губка гемостатическая коллагеновая
ДОПОЛНИТЕЛЬНО
Финансирование. Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при проведении исследования.
Конфликт интересов. Фрончек Э. В. является сотрудником Эверс Груп Рус (Москва, Россия).
Вклад авторов: Липатов В. А. — концепция и дизайн исследования, написание текста, редактирование, утверждение окончательного варианта статьи, ответственность за целостность всех частей статьи; Фрончек Э. В. — написание текста, редактирование, утверждение
окончательного варианта статьи; Григорьян А. Ю. — экспериментальная часть исследования, статистическая обработка полученных данных, написание текста, редактирование; Северинов Д. А. — экспериментальная часть исследования, статистическая обработка полученных данных, сбор и обработка материала, написание текста, редактирование; Наимзада М. Д. З. — концепция и дизайн исследования, написание текста, редактирование; Закутаева Л. Ю. — концепция и дизайн исследования, написание текста, редактирование. Все авторы подтверждают соответствие своего авторства международным критериям ICMJE (все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией).
Funding. This article was not supported by any external sources of funding. Conflict of interests. E. V. Fronchek is an employee of Evers Group Rus (Moscow, Russia).
Contribution of authors: V. A. Lipatov — concept and design of a research, writing of the text, editing, statement of a final version of article, responsibility for integrity of all parts of article; E. V. Fronchek — writing of the text, editing, statement of a final version of article; A. Yu Grigoryan — statistical processing of the obtained data, experimental part of a research, writing of the text, editing; D. A. Severinov — statistical processing of the obtained data, experimental part of a research, collecting and processing of material, writing of the text, editing; M. D. Z. Naimzada — concept and design of a research, writing of the text, editing, responsibility for integrity of all parts of article; L. Yu. Zakutayeva— concept and design of a research, writing of the text, editing. The authors confirm the correspondence of their authorship to the ICMJE International Criteria. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.
СПИСОК ИСТОЧНИКОВ
1. Базаев А.В., Алейников А.В., Королев С.К., и др. Повреждение печени и селезенки у пострадавших с сочетанной автодорожной травмой // Журнал МедиАль. 2014. № 1 (11). С. 17-19.
2. Abri B., Vahdati S.S., Paknezhad S., et al. Blunt abdominal trauma and organ damage and its prognosis // Journal of Analytical Research in Clinical Medicine. 2016. Vol. 4, № 4. P. 228-232. doi: 10.15171/ jarcm.2016.038
3. Cao S., Xu G., Li Q., et al. Double crosslinking chitosan sponge with antibacterial and hemostatic properties for accelerating wound repair // Composites. Part B: Engineering. 2022. Vol. 234, № 3. P. 109746. doi: 10.1016/j.compositesb.2022.109746
4. Vecchio R., Catalano R., Basile F., et al. Topical hemostasis in laparoscopic surgery // Il Giornale di Chirurgia. 2016. Vol. 37, № 6. P. 266-270. doi: 10.11138/gchir/2016.37.6.266
5. Самохвалов И.М., Рева В.А., Денисов А.В., и др. Сравнительная оценка эффективности и безопасности местных гемостатических средств в эксперименте // Военно-медицинский журнал. 2017. Т. 338, № 2. С. 18-24. doi: 10.17816/RMMJ73274
6. Abbasipour M., Mirjalili M., Khajavi R., et al. Coated Cotton Gauze with Ag/ZnO/Chitosan Nanocomposite as a Modern Wound Dressing // Journal of Engineered Fibers and Fabrics. 2014. Vol. 9, № 1. P. 124-130. doi: 10.1 177/1558925014009001 14
7. GQven H.E. Topical hemostatics for bleeding control in pre-hospital setting: then and now // Ulusal Travma ve Acil Cerrahi Dergisi. 2017. Vol. 23, № 5. P. 357-361. doi: 10.5505/tjtes.2017.47279
8. Sergi R., Bellucci D., Salvatori R., et al. Chitosan-Based Bioactive Glass Gauze: Microstructural Properties, In Vitro Bioactivity, and Biological Tests // Materials (Basel). 2020. Vol. 13, № 12. P. 2819. doi: 10.3390/ma13122819
9. Давыденко В.В., Власов Т.Д., Доброскок И.Н., и др. Сравнительная эффективность аппликационных гемостатических средств местного действия при остановке экспериментального паренхиматозного и артериального кровотечения // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. 2015. Т. 8, № 2. С. 186-194. doi: 10.18499/2070-478X-2015-8-2-186-194
10. Wang L.-L., Wang S.-X. Research progress and application status of topical absorbable hemostatic // Journal of Medical Postgraduates. 2018. Vol. 31, № 1. P. 109-112. doi: 10.16571/j.cnki.1008-8199.2018.01.023
11. Липатов В.А., Северинов Д.А., Крюков А.А., и др. Этические и правовые аспекты проведения экспериментальных биомедицинских исследований in vivo. Часть II // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2019. Т. 27, № 2. С. 245-257. doi: 10.23888/PAVL0VJ2019272245-257
12. Липатов В.А., Гаврилюк В.П., Северинов Д.А., и др. Оценка эффективности гемостатических материалов в остром эксперименте in vivo // Анналы хирургической гепатологии. 2021. Т. 26, № 2. С. 137-143. doi: 10.16931/1995-5464.2021-2-137-143
13. Самохвалов И.М., Рева В.А., Пронченко А.А., и др. Местные гемоста-тические средства: новая эра в оказании догоспитальной помощи // Политравма. 2013. № 1. С. 80-86.
14. Tang F., Lv L., Lu F., et al. Preparation and characterization of N-chitosan as a wound healing accelerator // International Journal of Biological Macromolecules. 2016. Vol. 93, Pt. A. P. 1295-1303. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2016.09.101
15. Ляпина Л.А., Григорьева М.Е., Ляпин Г.Ю., и др. Агрегационные эффекты хитозана в крови // Norwegian Journal of Development of the International Science. 2021. № 61. С. 13-16.
REFERENCES
1. Bazaev AV, Alejnikov AV, Korolev SK, et al. The damages of liver and spleen of the injured with the combined automobile trauma. Zhurnal MedM'. 2014;(1):17-9. (In Russ).
2. Abri B, Vahdati SS, Paknezhad S, et al. Blunt abdominal trauma and organ damage and its prognosis. Journal of Analytical Research in Clinical
Medicine. 2016;4(4):228-32. doi: 10.15171/jarcm.2016.038 3. Cao S, Xu G, Li Q, et al. Double crosslinking chitosan sponge with antibacterial and hemostatic properties for accelerating wound repair. Composites. Part B: Engineering. 2022;234(3): 109746. doi: 10.1016/j. compositesb.2022.109746
4. Vecchio R, Catalano R, Basile F, et al. Topical hemostasis in laparoscopic surgery. Il Giornale di Chirurgia. 2016;37(6):266—70. doi: 10.11138/gchir/2016.37.6.266
5. Samokhvalov IM, Reva VA, Denisov AV, et al. Comparative evaluation of effectivennes and safety of the local hemostatic agents in the experiment. Voenno-Medicinskij Zhurnal. 2017;338(2):18—24. (In Russ). doi: 10.17816/RMMJ73274
6. Abbasipour M, Mirjalili M, Khajavi R, et al. Coated Cotton Gauze with Ag/ZnO/chitosan Nanocomposite as a Modern Wound Dressing. Journal of Engineered Fibers and Fabrics. 2014;9(1 ):124-30. doi: 10.1 177/1558925014009001 14
7. Guven H.E. Topical hemostatics for bleeding control in prehospital setting: then and now. Ulusal Travma ve Acil Cerrahi Dergisi. 2017;23(5):357—61. doi: 10.5505/tjtes.2017.47279
8. Sergi R, Bellucci D, Salvatori R, et al. Chitosan-Based Bioactive Glass Gauze: Microstructural Properties, In Vitro Bioactivity, and Biological Tests. Materials (Basel). 2020;13(12):2819. doi: 10.3390/ma13122819
9. Davydenko VV, Vlasov TD, Dobroskok IN, et al. Competitive Efficiency of Local Application Hemostatic Agents in Experimental Parenchymatous and Arterial Bleeding Control. Vestnik of Experimental and Clinical Surgery. 2015;8(2):186-94. (In Russ). doi: 10.18499/2070-478X-2015-8-2-186-194
10. Wang L-L, Wang S-X. Research progress and application status of topical absorbable hemostatic. Journal of Medical Postgraduates. 2018;31 (1 ):109-12. doi: 10.16571/j.cnki.1008-8199.2018.01.023
11. Lipatov VA, Kryukov AA, Severinov DA, et al. Ethical and legal aspects of in vivo experimental biomedical research of the conduct. Part II. I. P. Pavlov Russian Medical Biological Herald. 2019;27(2):245-7. (In Russ). doi: 10.23888/PAVL0VJ2019272245-257
12. Lipatov VA, Gavrilyuk VP, Severinov DA, et al. Effectiveness evaluation of hemostatic materials in acute exposure in vivo. Annaly Khirurgicheskoy Gepatologii. 2021;26(2):137-43. (In Russ). doi: 10.16931/1995-5464.20212-137-143
13. Samokhvalov IM, Reva VA, Pronchenko AA, et al. Local hemostatic measures: the new era in delivery of prehospital aid. Polytrauma. 2013;(1 ):80—6. (In Russ).
14. Tang F, Lv L, Lu F, et al. Preparation and characterization of N-chitosan as a wound healing accelerato. International Journal of Biological Macromolecules. 2016;93(Pt A):1295-303. doi: 10.1016/j. ijbiomac.2016.09.101
15. Lyapina L, Grigorjeva M, Lyapin G, et al. Aggregation effects of chitosan in the blood. Norwegian Journal of Development of the International Science. 2021 ;(61):13-6. (In Russ).
ОБ АВТОРАХ
Липатов Вячеслав Александрович, д.м.н., профессор; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6121-7412; eLibrary SPIN: 1170-1189; е-mail: drli@yandex.ru
Фрончек Эдуард Валентинович, к.хим.н.; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1778-3035; eLibrary SPIN: 7045-7306; e-mail: fronchek6@yandex.ru
Григорьян Арсен Юрьевич, к.м.н., доцент; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5039-5384; eLibrary SPIN: 3090-4890; e-mail: arsgrigorian@mail.ru
*Северинов Дмитрий Андреевич, к.м.н.;
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4460-1353;
eLibrary SPIN: 1966-0239; e-mail: dmitriy.severinov.93@mail.ru
Наимзада Мухаммад Давид Зияутдин;
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7894-6029; e-mail: david.kursk@gmail.com
Закутаева Людмила Юрьевна;
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7204-1851;
eLibrary SPIN: 1861-9637; e-mail: mila.zakutayeva46@mail.ru
AUTHOR'S INFO
Vyacheslav A. Lipatov, MD, Dr. Sci. (Med.), Professor; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6121-7412; eLibrary SPIN: 1170-1 189; e-mail: drli@yandex.ru
Eduard V. Fronchek, Cand. Sci. (Chemistry); ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1778-3035; eLibrary SPIN: 7045-7306; e-mail: fronchek6@yandex.ru
Arsen Yu. Grigor'yan, MD, Cand. Sci. (Med.), Associate Professor; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-5039-5384; eLibrary SPIN: 3090-4890; e-mail: arsgrigorian@mail.ru
*Dmitriy A. Severinov, MD, Cand. Sci. (Med.);
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4460-1353;
eLibrary SPIN: 1966-0239; e-mail: dmitriy.severinov.93@mail.ru
M. David Z. Naimzada;
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7894-6029; e-mail: david.kursk@gmail.com
Lyudmila Y. Zakutayeva;
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7204-1851;
eLibrary SPIN: 1861-9637; e-mail: mila.zakutayeva46@mail.ru
* Автор, ответственный за переписку / Corresponding author
